Um caso raro de retinopatia Um caso raro de retinopatia da prematuridadeda prematuridade

((An unusual case of retinopathy of An unusual case of retinopathy of prematurity)prematurity)

J Perinatol J Perinatol 2007; 27: 315–316 2007; 27: 315–316K Mandal¹, JA Drury² and DI Clark³K Mandal¹, JA Drury² and DI Clark³

¹St Paul’s Eye Unit, Department of Ophthalmology, Royal Liverpool University Hospital, Liverpool, Cheshire, UK; ¹St Paul’s Eye Unit, Department of Ophthalmology, Royal Liverpool University Hospital, Liverpool, Cheshire, UK; ²Departments of²Departments ofGenetics and Perinatology, Division of Perinatal and Reproductive Medicine, University of Liverpool, Liverpool Women’s Genetics and Perinatology, Division of Perinatal and Reproductive Medicine, University of Liverpool, Liverpool Women’s Hospital,Hospital,Liverpool, Cheshire, UK and ³Department of Ophthalmology, Walton Daycase and Outpatient Centre, Liverpool, Liverpool, Cheshire, UK and ³Department of Ophthalmology, Walton Daycase and Outpatient Centre, Liverpool, Cheshire, UKCheshire, UK

Apresentação: Guilherme GF de CarvalhoApresentação: Guilherme GF de CarvalhoCoordenação: Paulo R. MargottoCoordenação: Paulo R. Margotto

Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/SES/DF Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/SES/DF www.pauomargotto.com.br www.pauomargotto.com.br

Objetivo:Objetivo:

Procura por alguma causa genética Procura por alguma causa genética para o aparecimento da retinopatia para o aparecimento da retinopatia da prematuridade (ROP)da prematuridade (ROP)

Introdução:Introdução: Ocorre exclusivamente em neonatos pré-Ocorre exclusivamente em neonatos pré-

termos com baixa idade gestacional e termos com baixa idade gestacional e baixo pesobaixo peso

5% dos neonatos com peso <1250g 5% dos neonatos com peso <1250g • 10 a 15% evoluem para cegueira independente 10 a 15% evoluem para cegueira independente

do tratamentodo tratamento Doença severa ou progressiva usualmente Doença severa ou progressiva usualmente

ocorre em bebês com baixa estatura e ocorre em bebês com baixa estatura e muito debilitadosmuito debilitados

Apresenta-se um caso raro de ROP em Apresenta-se um caso raro de ROP em neonato com peso de nascimento de neonato com peso de nascimento de 2102g2102g

Métodos:Métodos:

Análise cromossomial seguida pela Análise cromossomial seguida pela análise do fator de crescimento análise do fator de crescimento vasculoendotelial (VEGF).vasculoendotelial (VEGF).

Caso:Caso:

Sexo femininoSexo feminino 30 semanas de idade gestacional (IG)30 semanas de idade gestacional (IG) Peso ao nascer de 2102gPeso ao nascer de 2102g No primeiro screening com 36 semanas IG:No primeiro screening com 36 semanas IG:

• 12 horas de ROP em estágio 2 bilateralmente12 horas de ROP em estágio 2 bilateralmente Avaliação subseqüente:Avaliação subseqüente:

• 3 horas de estágio 3 e 2 horas de estágio 3 no 3 horas de estágio 3 e 2 horas de estágio 3 no olho direito e esquerdo respectivamenteolho direito e esquerdo respectivamente

A ROP regrediu espontaneamenteA ROP regrediu espontaneamente

Diagnóstico:Diagnóstico: De acordo com as zonas:De acordo com as zonas: Zona 1: mais posterior, incorpora uma área com duas vezes Zona 1: mais posterior, incorpora uma área com duas vezes

à distância da cabeça do nervo óptico à fóvea.à distância da cabeça do nervo óptico à fóvea. Zona 2: anterior à zona 1 (envolvendo-a).Zona 2: anterior à zona 1 (envolvendo-a). Zona 3: está na parte temporal do olho, é a mais anterior.Zona 3: está na parte temporal do olho, é a mais anterior. De acordo com os estágios:De acordo com os estágios: Estágio 1: existe uma linha que divide a retina vascular da Estágio 1: existe uma linha que divide a retina vascular da

avascular.avascular. Estágio 2: elevação desta linha.Estágio 2: elevação desta linha. Estágio 3: presença de neovascularização na demarcação Estágio 3: presença de neovascularização na demarcação

das regiões.das regiões. De acordo com a existência da doença plus:De acordo com a existência da doença plus: Doença plus é diagnosticada quando a dilatação e Doença plus é diagnosticada quando a dilatação e

tortuosidade dos vasos retinianos é notada no pólo tortuosidade dos vasos retinianos é notada no pólo posterior. posterior.

Caso:Caso:

Apresentou hidropsia e dilatação pélvica e Apresentou hidropsia e dilatação pélvica e calicial bilateralmente inexplicadascalicial bilateralmente inexplicadas

Realizado cariotipagemRealizado cariotipagem• Detectado translocação 18p (monossomico) e Detectado translocação 18p (monossomico) e

6p (trissomia).6p (trissomia).• 6p6p1212 codifica a expressão VEGF codifica a expressão VEGF

Análise polimórfica de VEGF fora realizado Análise polimórfica de VEGF fora realizado para se verificar aumento de expressãopara se verificar aumento de expressão

Caso:Caso:

DNA fora extraído de células da mucosa DNA fora extraído de células da mucosa oraloral

Realizado exame de polimorfismo Realizado exame de polimorfismo conformacional de simples fita (SSCP) para conformacional de simples fita (SSCP) para os genes -634 G>C e 936C>Tos genes -634 G>C e 936C>T

Realizado seqüenciamento para Realizado seqüenciamento para confirmação do genótipo -634 G>Cconfirmação do genótipo -634 G>C

O genótipo do gene 936 C>T fora C/C/CO genótipo do gene 936 C>T fora C/C/C O genótipo de gene -634 G>T fora G/G/GO genótipo de gene -634 G>T fora G/G/G

Caso:Caso:

Polimorfismo do VEGF apresentado no caso

Discussão:Discussão:

Idade gestacional e peso ao nascer são os Idade gestacional e peso ao nascer são os principais fatores de risco para a ROPprincipais fatores de risco para a ROP

Estágio 3 de ROP é raro em bebês com IG Estágio 3 de ROP é raro em bebês com IG > 30 semanas> 30 semanas

Pesquisa realizada na unidade com 2960 Pesquisa realizada na unidade com 2960 neonatos, encontraram apenas 5 bebês neonatos, encontraram apenas 5 bebês com estágio 3 e peso > 1500gcom estágio 3 e peso > 1500g• 1502g IG 32s; 1560g IG 31s; 1600g IG 31s; 1502g IG 32s; 1560g IG 31s; 1600g IG 31s;

1600g IG30s; 1800g IG 31s. 1600g IG30s; 1800g IG 31s.

Discussão:Discussão:

Neonato de 1800g apresentava-se com Neonato de 1800g apresentava-se com síndrome da angustia respiratória severa e síndrome da angustia respiratória severa e foi a óbito após 3 meses de vida.foi a óbito após 3 meses de vida.

Jandeck Jandeck et alet al. Relata 3 casos de ROP em . Relata 3 casos de ROP em neonatos com peso > 2000g. Todos neonatos com peso > 2000g. Todos sofreram choque hemorrágico e sofreram choque hemorrágico e necessitaram de transfusão sangüinea necessitaram de transfusão sangüinea imediatamente após o nascimento.imediatamente após o nascimento.

Discussão:Discussão:

O neonato descrito apresentava baixo risco para O neonato descrito apresentava baixo risco para ROPROP• 30 semanas de gestação, peso >2000g nascimento30 semanas de gestação, peso >2000g nascimento

Apresentou síndrome da angústia respiratória e Apresentou síndrome da angústia respiratória e necessitou de ventilação assistida por 7 diasnecessitou de ventilação assistida por 7 dias

Não necessitou de re-intubação e não sofreu Não necessitou de re-intubação e não sofreu anoxia prolongada ou estado hiperóxico, ambos anoxia prolongada ou estado hiperóxico, ambos estados associados a ROPestados associados a ROP

Discussão:Discussão:

Outros fatores perinatais ocorridos:Outros fatores perinatais ocorridos:• Hiponatremia, hipoglicemia, Hiponatremia, hipoglicemia,

hiperbilirrubinemia conjugada, hiperbilirrubinemia conjugada, insuficiência renal aguda compensada, insuficiência renal aguda compensada, hemorragia intraventricular bilateral e hemorragia intraventricular bilateral e sepse estafilocócicasepse estafilocócica

• Todos achados não são fatores de risco Todos achados não são fatores de risco independentes para o desenvolvimento independentes para o desenvolvimento de ROPde ROP

Discussão:Discussão:

VEGF é uma proteína que atua VEGF é uma proteína que atua especificamente em células especificamente em células endoteliaisendoteliais

Aumenta a permeabilidade vascular Aumenta a permeabilidade vascular e promove:e promove:• angiogênese,angiogênese,• Vasculogênese, Vasculogênese, • crescimento endotelial.crescimento endotelial.

Discussão:Discussão:

Em um trabalho prévio na mesma unidade Em um trabalho prévio na mesma unidade fora investigado a freqüência de 2 fora investigado a freqüência de 2 polimorfismos comuns de VEGFpolimorfismos comuns de VEGF

O genótipo na posição -634 G>C e o 936 O genótipo na posição -634 G>C e o 936 C>T foram ambos associados a uma C>T foram ambos associados a uma alteração na produção do VEGFalteração na produção do VEGF

Homozigotos para o alelo G na posição -Homozigotos para o alelo G na posição -634, associados com uma maior produção 634, associados com uma maior produção de VEGF aumenta a chance em 2 vezes de de VEGF aumenta a chance em 2 vezes de desenvolver ROPdesenvolver ROP

Discussão:Discussão:

A expressão descontrolada do VEGF foi A expressão descontrolada do VEGF foi fator que contribuiu ao desenvolvimento fator que contribuiu ao desenvolvimento de ROP neste casode ROP neste caso

ROP possui um curso clinico variável e ROP possui um curso clinico variável e ocasionalmente pode se desenvolver em ocasionalmente pode se desenvolver em bebês com mais peso e mais velhosbebês com mais peso e mais velhos

Nestes casos polimorfismos genéticos Nestes casos polimorfismos genéticos podem alterar a função de genes que podem alterar a função de genes que controlam a vascularização normalcontrolam a vascularização normal

Discussão:Discussão:

Fora sugerido em alguns estudos que peso Fora sugerido em alguns estudos que peso ao nascimento < 1.251g e IG < 30 ao nascimento < 1.251g e IG < 30 semanas são eficazes para que se inicie semanas são eficazes para que se inicie investigação para a ROPinvestigação para a ROP

Nem todos os fatores contribuintes são Nem todos os fatores contribuintes são conhecidosconhecidos

Casos especiais devem de ser avaliados Casos especiais devem de ser avaliados para melhor entendimento da patogênese para melhor entendimento da patogênese e com isso facilitar o screening desses e com isso facilitar o screening desses pacientes.pacientes.

Referências do artigo:Referências do artigo: Palmer EA, Flynn JT, Hardy RJ, Phelps DL, Phillips CL, Schaffer DB Palmer EA, Flynn JT, Hardy RJ, Phelps DL, Phillips CL, Schaffer DB

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