tujuan:

Untuk menentukan efektivitas dari antibiotic jangka pendek (<4 hari) dibandingkan dengan jangka panjang (≥ 4 hari) untuk pengobatan otitis media akut pada anak-anak.

Sumber data:

Elektronik database, pencarian review, bibliografi buku, abstrak, dan proseding konferensi internasional.

Ulasan Metode:

Uji RCT dari pengobatan otitis media akut membandingkan rejimen antibiotik <4 hari dengan ≥ 4 hari pada anak-anak antara empat minggu untuk delapan belas tahun. Uji coba tersebut dikelompokkan berdasarkan perilaku farmakokinetik antibiotik jangka pendek menjadi short-acting antibiotik, ceftriaxone parenteral, dan long-acting azitromisin.

hasil:

Kami terakhir menerima 35 percobaan, yang menyediakan 38 komponen analitik. Secara keseluruhan, tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan sampai satu bulan dengan kursus singkat-antibiotik (RR=1.06, 95% CI 0.95 to 1.17, P=0.298). Penggunaan short-acting antibiotik oral shortcourse dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari kegagalan pengobatan (RR=2.27, 95% CI: 1.04 to 4.99). Ada sedikit peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan ceftriaxone parenteral (RR=1.13, 95% CI 0.99 to 1.30). Risiko efek samping secara signifikan lebih rendah dengan rejimen jangka pendek (RR=0.58, 95% CI: 0.48 to 0.70).

kesimpulan:

Tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan antibiotic jangka pendek untuk otitis media akut. Di antara rejimen jangka pendek, penggunaan azitromisin dikaitkan dengan rendahnya risiko kegagalan pengobatan sementara short-acting antibiotik oral dan ceftriaxone parenteral mungkin terkait dengan risiko yang lebih tinggi dari kegagalan pengobatan.

Key Words: Acute otitis media, Antibiotics, Children, Management, Short-course therapy, Systematic review.

Otitis media adalah salah satu infeksi anak yang paling umum, penyebab utama dari kunjungan ke dokter oleh anak-anak, dan anak-anak alasan yang paling sering mengkonsumsi antibiotik atau menjalani operasi di negara maju. Meskipun ada beberapa perdebatan mengenai utilitas dan pedoman khusus untuk resep antimikroba di otitis media akut (2-6), obat ini sering digunakan dalam praktek. Durasi optimal pengobatan antibiotik yang diresepkan untuk otitis media akut masih belum jelas, dan bervariasi di seluruh dunia. Pendapat ahli telah merekomendasikan pengurangan penggunaan antimikroba dari 10 menjadi 5 hari untuk pengobatan otitis media rumit pada anak di atas usia enam tahun (7). Banyak narasi dan tinjauan sistematis telah menilai kualitas bukti ilmiah untuk mendukung kursus singkat terapi antibiotik (3,8-10). Organisasi Kesehatan Dunia yang ada (WHO) rekomendasi untuk pengobatan antibiotik dari otitis media akut adalah memberikan kotrimoksazol oral atau amoksisilin selama lima hari (11). Namun, berdasarkan data terakhir, sekarang WHO merekomendasikan antimikroba untuk hanya tiga hari (bukan lima hari) di non-berat pneumonia. Oleh karena itu akan berguna untuk mengeksplorasi kemanjuran komparatif kursus singkat dari setiap antibiotik dengan kursus yang lebih lama dari antibiotik yang sama atau yang lain untuk pengobatan empiris otitis media akut. Tinjauan sistematis saat ini dilakukan untuk memperbarui bukti mengenai hal ini termasuk hasil bakteriologis faktor untuk kemungkinan "fenomena Pollyanna".

METHODS

Tujuan: Untuk menentukan kemanjuran dari shortcourse antibiotik (<4 hari) dibandingkan dengan jangka panjang (>4 hari) untuk pengobatan otitis media akut pada anak-anak. Analisis sub-kelompok anak-anak kurang dari dua tahun, anak-anak dengan gendang telinga berlubang dan anak-anak dengan otitis media berulang dilakukan untuk mengatasi kekhawatiran bahwa kelompok-kelompok ini mungkin memiliki hasil yang kurang menguntungkan.

Jenis percobaan: uji RCT pengobatan empiris otitis media akut, membandingkan dua regimen antibiotik durasi yang berbeda.

Peserta: Anak-anak antara usia empat minggu dan delapan belas tahun, dengan diagnosis klinis otitis media akut dan tidak ada riwayat penggunaan antibiotik langsung, defisiensi imun, penyakit kronis atau kepala dan kelainan leher.

Intervensi: terapi antibiotik dari pengobatan untuk <4 hari (jangka pendek), dan dari kelompok pembanding untuk >4 hari (jangka panjang). Antibiotik bisa sama atau berbeda dalam dua kelompok pengobatan. Ujian memberikan intervensi nonantibiotic tambahan (analgesik, dekongestan, atau keduanya) yang memenuhi syarat hanya perbedaan antara kelompok pengobatan yaitu durasi antibiotik.

Ukuran hasil: Hasil primer adalah kegagalan pengobatan, termasuk kurangnya resolusi klinis atau kambuh atau kekambuhan dari otitis media akut atau kegagalan bakteriologis (dimanapun hasil culture dengan tympanocentesis yang tersedia) pada titik evaluasi sampai satu bulan (31 hari) setelah mulai terapi. Resolusi Clinical berarti bahwa tanda-tanda dan gejala menyajikan otitis media akut telah diperbaiki atau diselesaikan. Kebutuhan antibiotik kedua dianggap sebagai kegagalan pengobatan.

Hasil sekunder adalah: (a) kegagalan klinis atau bakteriologis segera setelah perawatan, pada 10 sampai 14 hari, karena saat ini yang paling mencerminkan efek bakteriologis obat, dan penting untuk membedakan antara kekambuhan dan infeksi baru (kambuh) ketika mempertimbangkan kegagalan pengobatan, sebagai infeksi baru dapat terjadi bahkan ketika pengobatan adalah dengan obat yang paling efektif (15), (b) jumlah kumulatif kegagalan pengobatan, kambuh dan kambuh dilaporkan dari waktu diagnosis sampai titik evaluasi akhir antara satu dan tiga bulan, dan (c) efek samping dari terapi. Efusi telinga tengah tidak diklasifikasikan sebagai kegagalan pengobatan karena ketekunan didokumentasikan selama perjalanan penyakit, terlepas dari pengobatan. Data Namun, dicari pada jumlah anak-anak dengan efusi telinga tengah yang gigih di semua titik evaluasi.

Metode pencarian: Uji coba diidentifikasi dengan pencarian simultan database berbagai medis sampai 26 Agustus 2007 (pencarian rincian tersedia atas permintaan). Tidak ada batasan bahasa. Judul dan abstrak percobaan diidentifikasi dipindai untuk mengecualikan persidangan jelas tidak relevan. Teks penuh uji coba yang tersisa diambil dan artikel yang relevan diidentifikasi. Hal ini dilengkapi dengan pencarian tangan ulasan, bibliografi buku dan literatur lain yang relevan diterbitkan. Akhirnya, lembaga donor, 'ahli' dan penulis tinjauan baru-baru ini dihubungi untuk pengetahuan mereka dari setiap percobaan tambahan.

Penilaian kualitas: Kami menilai mutu percobaan menggunakan kriteria yang direkomendasikan untuk penyembunyian alokasi, mangkir dan membutakan.

Data abstraksi: Data disajikan dalam rangkap dua. Uji coba tersebut dikelompokkan berdasarkan perilaku farmakokinetik dari antibiotik yang digunakan dalam jangka pendek; (i) short-acting antibiotik oral seperti penisilin, amoksisilin, cefaclor, (ii) azitromisin oral atau macrolides lainnya, atau (iii) ceftriaxone parenteral. Dalam uji coba 'multi-arm', dalam rangka untuk menguji karakteristik heterogenitas, kami membagi 'bersama' kelompok menjadi dua atau lebih kelompok dengan ukuran sampel yang lebih kecil, dan termasuk dua atau lebih (cukup independen) perbandingan (18) atau analisis komponen.

Analisis statistik: data dimasukkan dan analisis yang dilakukan dengan SPSS (versi 13.0) dan STATA (versi 9.2) software. Adanya bias dievaluasi dengan petak corong asimetri (19), dan ini dikonfirmasi oleh Begg dan metode Egger s (20,21). Pooled estimates [risiko relatif (RR) dengan interval kepercayaan 95% (CI)] dihitung oleh kedua model efek tetap dan acak tetapi yang terakhir digunakan untuk penggambaran. Tes formal heterogenitas dilakukan, yaitu, statistik Cochran Q dan Isquared (variasi estimasi pooled disebabkan heterogenitas) (22). Pra-ditentukan sensitivitas dan analisis subkelompok (tercantum dalam hasil) dilakukan dengan pengguna tertulis "metan" perintah ("dengan opsi") di STATA (versi 9.2) software (20,23,24). Sebuah sensitivitas terpisah dan analisis subkelompok juga berusaha untuk menilai ketahanan kriteria hasil dengan mendefinisikan kembali resolusi klinis untuk memasukkan disembuhkan, tetapi tidak meningkatkan gejala. Karena tidak ada komponen analitik diidentifikasi, yang secara eksklusif dilakukan dalam pra-ditentukan strata untuk kelompok usia, perforasi membran timpani, otitis media berulang atau isolat mikrobiologi, analisis ini subkelompok dilakukan secara terpisah bagi mereka uji coba memberikan informasi terpilah untuk hasil pada variabel-variabel. Kontribusi dari variabel-variabel pada heterogenitas juga dieksplorasi oleh meta-regresi (25)

HASIL

Kami mengidentifikasi 46 berpotensi memenuhi syarat uji coba terkontrol secara acak (26-71). Di antara ini, 8 percobaan dikeluarkan (26-33), karena ini tidak memenuhi syarat (Gambar 1). Dari 38 percobaan yang memenuhi kriteria inklusi, 3 ditarik oleh hasil (34-36). Oleh karena itu kami akhirnya dievaluasi 35 percobaan, yang menyediakan 38 komponen analitik.

Uji coba tersebut dilakukan terutama di negara maju. Anak-anak di atas usia 12 tahun dimasukkan dalam salah satu sidang sementara sidang tidak dilakukan secara eksklusif dalam mata pelajaran di bawah 2 tahun. Lamanya penggunaan antibiotik dalam perjalanan panjang adalah 10 hari di 33 komponen analitik, 7-14 hari di 2 komponen analitik, 7 hari dalam 2 komponen analitik, dan 5 hari dalam satu komponen analitik. Dalam sebagian besar komponen analitik (22/36; 61%), selain gejala dan tanda-tanda peradangan telinga akut, kehadiran efusi telinga tengah dinyatakan menjadi kriteria diagnostik penting (rincian tersedia atas permintaan).

Dalam rejimen jangka pendek, short-acting antibiotik oral yang digunakan dalam percobaan 3, azitromisin dalam 21and ceftriaxone parenteral pada 11. Di antara kelompok antibiotik shortacting oral, antibiotik serupa telah digunakan di lengan pendek dan panjang-tentu saja.

Dalam 23 komponen analitik, yang telah menggunakan azitromisin oral jangka pendek lengan, hanya 4 mempekerjakan macrolides dalam lengan panjang-kursus, sementara sisanya telah diberikan short-acting antibiotik oral, baik amoksisilin atau amoxicillinclavunate (n = 14), atau sefalosporin (n = 5). Di antara penggunaan ceftriaxone parenteral pada kelompok short-course (n = 12), hanya short-acting antibiotik oral telah digunakan dalam perjalanan panjang-, terutama amoksisilin atau amoksisilin-clavunate (n = 9). Pada 3 komponen analisis, informasi mengenai kegagalan baik klinis dan bakteriologis yang tersedia untuk semua mata pelajaran.

Hasil sampai 1 bulan

Petak corong adalah simetris menunjukkan adanya bias publikasi, yang dikonfirmasi menggunakan itu Egger (P = 0,994) dan s Begg (P = 0.763) metode.

Secara keseluruhan, tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan jangka pendek (<4 hari) (Tabel I, Gbr.2). Pada analisis pengaruh, ada komponen analisis tunggal memiliki dampak besar pada kuantifikasi risiko ringkasan relatif. Ketika kegagalan pengobatan didefinisikan kembali untuk memasukkan mata pelajaran ditingkatkan, risiko hasil ini secara signifikan lebih rendah dengan jangka pendek.

Pada analisis sensitivitas dan subkelompok, signifikan (P <0,05) heterogenitas tampak jelas hanya dua variabel, yaitu, perilaku farmakokinetik antibiotik digunakan dalam jangka pendek dan pemantauan kepatuhan (rincian tersedia atas permintaan). Penggunaan short-acting antibiotik oral dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari kegagalan pengobatan. Peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan ceftriaxone parenteral tidak signifikan secara statistik, namun, interval kepercayaan yang lebih rendah mendekati 1 (Tabel I). Pada metaregression univariabel dan multivariat, penggunaan azitromisin dalam jangka pendek dan kepatuhan pemantauan diidentifikasi sebagai prediktor signifikan heterogenitas (Tabel II).

Klinis kegagalan pengobatan sampai 1 bulan di otitis media kultur positif: Tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan klinis dalam uji coba (48,61,64,70,71) menyediakan informasi yang relevan (Tabel I). Dalam satu studi (64), sekitar dua pertiga dari subyek memiliki otitis media berulang dan otitis media yang tersisa terus-menerus. Namun, informasi budaya terpilah tidak disediakan untuk otitis media berulang dan terus-menerus. Sebagai analisis sensitivitas, pengecualian studi ini tidak mengubah temuan.

Bakteriologis kegagalan sampai 1 bulan: budaya bakteriologis dari telinga tengah telah dilakukan pada semua mata pelajaran pada perekrutan dan setelah memulai terapi antibiotik dalam tiga komponen analisis saja (61,63). Selain itu, pada 4 komponen analitik (47,54,57), kultur yang tersedia pada dua titik waktu di hanya sebagian kecil dari subyek direkrut. Secara keseluruhan, tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan bakteriologis (Tabel I). Temuan serupa ketika

kedua sub kelompok diatas dianalisis secara terpisah dan tidak ada bukti heterogenitas dalam sub-kelompok.

Kegagalan pengobatan dalam kelompok berisiko tinggi: Informasi Stratified dalam kelompok berisiko tinggi [anak dibawah 2 tahun (45,47,65,66,70), gendang telinga berlubang (44,45,47,59), otitis media berulang (44,47,55,64), dan bakteri patogen tertentu (39,48,61,63,64,70,71) digambarkan dalam beberapa uji coba. Tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan jangka pendek antibiotik dalam kelompok-kelompok berisiko tinggi (Tabel I).

Efusi telinga tengah Persistent: Data efusi telinga tengah yang gigih sampai 1 bulan yang tersedia dari enam percobaan (48,51,55,66,67,71). Kecuali satu studi (55), yang telah menggunakan ceftriaxone parenteral, percobaan lainnya telah ditentukan azitromisin dalam lengan pendek-kursus. Secara keseluruhan, tidak ada bukti peningkatan risiko untuk efusi telinga tengah yang gigih (Tabel I). Tidak ada bukti heterogenitas (P = 0,165) antara dua sub kelompok. Namun, risiko cairan pada telinga bagian tengah secara signifikan lebih rendah ketika azitromisin digunakan sebagai antibiotik shortcourse (RR = 0,81, 95% CI 0,67-0,98, P = 0,031, I2 = 0,0%).

Kambuh dan kambuh: Secara keseluruhan, tidak ada bukti peningkatan risiko untuk kambuh atau kekambuhan sampai 1 bulan (Tabel I). Tidak ada bukti heterogenitas dalam sub-kelompok sesuai dengan perilaku farmakokinetik dari antibiotik yang digunakan dalam kursus singkat-.

Hasil pada 10 - 14 hari dan pada 1 bulan -3

Pada 10-14 hari, tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan atau efusi telinga tengah yang gigih (Tabel I). Data yang terbatas (tiga uji) mengevaluasi hasil antara 1-3 bulan juga tidak menunjukkan peningkatan risiko kegagalan pengobatan, kambuh, kambuh atau cairan pada telinga bagian tengah dengan jangka pendek (Tabel I).

Dampak buruk

Risiko individu melaporkan efek samping secara signifikan lebih rendah dengan jangka pendek (Tabel I). Tidak ada bukti heterogenitas dalam tiga subkelompok untuk jumlah individu yang melaporkan efek samping. Ada risiko yang lebih rendah secara signifikan mengembangkan diare dan muntah dengan shortcourse. Di antara antibiotik yang digunakan dalam shortcourse tersebut, azitromisin oral dikaitkan dengan penurunan risiko diare (0,54, 95% CI 0,33-0,89) dan ruam (0,53, 95% CI 0,32-0,90), sedangkan ceftriaxone parenteral dikaitkan dengan penurunan risiko muntah namun peningkatan risiko nyeri di tempat suntikan (data studi tunggal).

PEMBAHASAN

Ini review sistematis tidak mendokumentasikan peningkatan risiko kegagalan pengobatan sampai satu bulan dengan kursus singkat-antibiotik (RR = 1,06, 95% CI 0,95-1,17). Pada analisis

sensitivitas, dan subkelompok metaregression, azitromisin digunakan dalam shortcourse dan pemantauan kepatuhan muncul sebagai prediktor yang signifikan dari risiko yang lebih rendah dari kegagalan pengobatan. Data terbatas yang tersedia tidak menunjukkan peningkatan risiko: (i) kegagalan pengobatan dalam kasus kultur positif atau dalam kelompok berisiko tinggi, (ii) kegagalan bakteriologis, (iii) kambuh, (iv) kambuh, (v) persisten telinga efusi tengah sampai 1 bulan, atau (vi) kegagalan pengobatan atau efusi telinga tengah yang gigih di awal (10-14 hari) atau lambat (1-3 bulan) poin evaluasi. Risiko individu melaporkan efek samping secara signifikan lebih rendah pada jangka pendek (RR = 0,58, 95% CI 0,48-0,70).

Kekuatan dan keterbatasan analisis:

Ini adalah review sistematis diperbarui, yang juga mencakup analisis sensitivitas yang relevan, subkelompok dan meta-regresi. Non-Inggris publikasi juga dievaluasi. Tidak ada bukti bias publikasi. Kesimpulan utama mengenai hasil primer tetap stabil selama spektrum besar analisis bertingkat. Analisis Pengaruh tidak mengungkapkan efek yang luar biasa dari setiap percobaan tunggal. Kami juga menganalisis kegagalan bakteriologis faktor untuk kemungkinan "fenomena Pollyanna" (14-16). Selanjutnya, prediktor signifikan dari respon diidentifikasi.

Ini akan lebih bijaksana untuk mempertimbangkan batasan berikut. Pertama, kepala ke kepala perbandingan dengan durasi yang berbeda dari antibiotik yang sama dilakukan hanya dalam empat percobaan (37-39,54). Dari jumlah tersebut, hanya dua yang dibandingkan amoxicillin. Hasil dari sebagian besar percobaan individu sehingga dapat mencerminkan perbedaan sifat farmakologi dari antibiotik yang digunakan dalam lengan pendek dan panjang-kursus daripada durasi penggunaan narkoba. Azitromisin adalah obat long-acting, dan pada kenyataannya, kursus 3-hari berarti> 7-hari pengaruh antibiotik dan kursus 5 hari> 10 hari pengaruh antibiotik. Kedua, interpretasi bingung dengan variasi luas dalam kriteria diagnostik dan hasil. Kurangnya kriteria diagnostik ketat (72) bisa mengakibatkan pengobatan anak-anak tanpa otitis media akut. Perbedaan dalam hasil mungkin tidak terlihat jika dinilai terlalu dini atau terlalu terlambat. The "uji obat" titik akhir, didefinisikan sebagai hari hasil klinis 28-30 setelah memulai terapi antimikroba, telah direkomendasikan untuk uji akut otitis media (15, 73). Hasil klinis yang selalu diukur sampai 14 hari saja, dengan tidak lebih menindaklanjuti. Ketiga, hanya dalam tiga komponen analisis baik diagnosis bakteriologis dan ukuran hasil yang tersedia untuk semua mata pelajaran. Hal ini dapat merusak perbedaan yang benar antara khasiat bakteriologis dua program pengobatan karena tingginya tingkat kesembuhan spontan dalam kasus-kasus klinis didiagnosis otitis media akut (15). Keempat, informasi mengenai kelompok risiko tinggi terbatas. Kelima, sebagian besar percobaan (komponen analitik 74%) dilakukan di negara-negara maju. Namun, situs sidang tidak merupakan prediktor signifikan dari risiko kegagalan pengobatan, dan dengan demikian ekstrapolasi untuk mengembangkan pengaturan negara mungkin sesuai. Akhirnya, kami melakukan analisis beberapa yang meningkatkan kemungkinan hasil positif palsu.

Prediktor signifikan diidentifikasi kegagalan pengobatan karenanya harus dianggap sebagai eksplorasi di alam, daripada definitif.

Ada kekurangan analisis awal yang sama untuk perbandingan langsung. Sebuah tinjauan sistematis uji coba terkontrol secara acak, berdasarkan pada pencarian dilakukan pada bulan Maret 1998, dibandingkan efektivitas pendek dan longcourses terapi antibiotik, namun, definisi terapi antibiotik jangka pendek dan jangka cours bervariasi dari ulasan ini (<7 hari versus ≥ 7 hari) (9,10). Para penulis menyimpulkan bahwa lima hari dari short-acting antibiotik adalah pengobatan yang efektif untuk infeksi telinga pada anak-anak tidak rumit. Dalam review lain kemudian sistematis (3), perbedaan risiko bukan risiko relatif digunakan untuk membandingkan hasil untuk jangka waktu antibiotik yang berbeda antara subkelompok berbagai antibiotik. Pada 3 percobaan membandingkan dengan ceftriaxone 7-10 hari dari amoksisilin, perbedaan tingkat kegagalan gabungan adalah 3,4% (95% CI -1,6% menjadi 8,5%). Dalam perbandingan <5 hari azitromisin dengan 7-10 hari dari amoksisilin-clavunate, perbedaan tingkat kegagalan dikumpulkan adalah 2,1% (95% CI 0,6% menjadi 4,8%), yang dilaporkan sebagai tidak signifikan.

Komparatif yang diamati antara pendek dan panjang-kursus antibiotik secara biologis masuk akal, atas dasar (9,10): (i) resolusi spontan otitis media diobati, (ii) pemberantasan awal patogen setelah 3 sampai 5 hari pengobatan ( 74), (iii) penetrasi miskin antibiotik ke dalam telinga dengan administrasi lanjutan sebagai penurunan inflamasi (75), dan (iv) perawatan anak-anak tanpa otitis media akut karena ketidakpastian diagnostik. Selanjutnya, sifat farmakologi menawarkan penjelasan yang masuk akal. Azitromisin memiliki jaringan tinggi rasio serum, konsentrasi tinggi di telinga tengah (76), dan eliminasi berkepanjangan paruh. Ceftriaxone intramuskular diberikan mencapai tingkat tinggi serum puncak setelah 2 jam (77) dan juga memiliki paruh berkepanjangan. Namun, penisilin dan sefalosporin menampilkan pembunuhan konsentrasi minimal bergantung (78), tingkat pembunuhan bakteri untuk kelompok ini sebagian besar tergantung pada panjang eksposur. Untuk agen tergantung waktu, menjaga konsentrasi obat di atas MIC untuk setidaknya 40% dari interval pemberian dosis adalah prediktor terbaik dari keberhasilan, dan tujuan dari pemberian dosis adalah untuk mengoptimalkan durasi paparan (78,79). Hal ini mungkin menjelaskan resiko tinggi kegagalan pengobatan dengan jangka pendek amoksisilin atau penisilin terapi.

Sulit untuk menjelaskan penurunan risiko kegagalan pengobatan dengan monitoring kepatuhan. Ini bisa mewakili hasil positif palsu karena beberapa pengujian. Namun, ada kemungkinan bahwa pemantauan kepatuhan adalah selektif lebih penting untuk lengan pendek saja, terutama untuk azitromisin.

Efek samping adalah alasan umum untuk kepatuhan pasien miskin. Ulasan ini mendokumentasikan resiko yang lebih rendah bagi individu melaporkan efek samping dengan terapi jangka pendek. Risiko mengembangkan diare dan ruam lebih rendah dengan penggunaan azitromisin dalam shortcourse. Hasil serupa telah dilaporkan sebelumnya (80,81), sehingga sesuai baik dengan azitromisin. Ceftriaxone parenteral dikaitkan dengan penurunan risiko muntah namun peningkatan risiko nyeri tempat suntikan.

Pada analisis posthoc (metaregression univariabel untuk kumpulan data keseluruhan), dukungan industri muncul sebagai prediktor signifikan risiko yang lebih rendah (0,73, 95% CI 0,57-0,94, P = 0,015), namun, dengan penyesuaian untuk variabel lain tidak tetap prediktor yang signifikan (0,73, 95% CI 0,35-1,52, P = 0,384). Jadi tidak ada bukti konkret pada analisis post hoc bahwa industri percobaan didukung bias hasilnya dikumpulkan, namun, kemungkinan ini tidak dapat sepenuhnya dikecualikan.

Implikasi untuk praktek dan kebijakan: Penurunan dalam terapi oral WHO menganjurkan (kotrimoksazol atau amoksisilin) antibiotik dari lima menjadi tiga hari tidak dapat diajukan

karena kemungkinan peningkatan risiko kegagalan pengobatan. Demikian pula, untuk ceftriaxone parenteral, tingkat perawatan yang lebih tinggi kegagalan tidak dapat percaya diri dikecualikan. Pemberian obat parenteral juga menimbulkan tantangan logistik. Efektivitas biaya (43) dan kekhawatiran tentang resistensi bakteri ditingkatkan membutuhkan evaluasi walaupun kepatuhan mungkin lebih baik (43,49,59,69). Oleh karena itu, akan sulit untuk mengusulkan ceftriaxone sebagai alternatif rekomendasi WHO saat ini.

Tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan jangka pendek azitromisin lisan sedangkan efek samping yang lebih rendah secara signifikan, terutama diare dan ruam. Percobaan sebelumnya telah mendokumentasikan bahwa konsumen lebih memilih program pengobatan yang lebih pendek (82), yang menghasilkan kepatuhan yang lebih baik. Sebuah studi metodologis lemah (63) menunjukkan azitromisin yang mungkin menjadi pilihan yang lebih murah daripada asam klaritromisin atau amoxicillin-klavulanat tetapi analisis efektivitas biaya rinci sangat penting. Kelemahan mungkin merekomendasikan azitromisin juga perlu dipertimbangkan. Ini termasuk, implikasi logistik untuk program kesehatan masyarakat merekomendasikan dua antibiotik yang terpisah (kotrimoksazol atau amoksisilin, dan azitromisin) untuk berbagai infeksi saluran pernapasan, yaitu, media pneumonia dan otitis, dan kekhawatiran tentang resistensi bakteri ditingkatkan.

Implikasi untuk penelitian: Masa Depan daerah untuk penelitian, meliputi: (i) data dalam kelompok risiko tinggi, (ii) uji coba dengan hasil perekaman lebih lama (satu bulan atau lebih), (iii) perbandingan pengobatan yang berbeda durasi untuk antibiotik yang sama, Parti-cularly yang saat ini direkomendasikan oleh WHO, untuk percaya diri memisahkan efek dari durasi terapi antibiotik dari profil, (iv) data pada kegagalan bakteriologis dan tingkat keberhasilan, dan (v) pengembangan resistensi antibiotik selama masa tindak lanjut.

Secara keseluruhan, tidak ada bukti peningkatan risiko kegagalan pengobatan sampai satu bulan dengan kursus singkat (<4 hari) antibiotik untuk mengobati otitis media akut pada anak-anak. Namun, dalam kelompok jangka pendek, long-acting penggunaan azitromisin dikaitkan dengan rendahnya risiko kegagalan pengobatan sementara shortacting antibiotik oral dan mungkin ceftriaxone parenteral dapat dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari kegagalan pengobatan. Penelitian lebih lanjut dibenarkan untuk mengeksplorasi kemungkinan merekomendasikan azitromisin shortcourse untuk pengobatan otitis media akut tanpa komplikasi dalam praktek individu atau pengaturan kesehatan masyarakat jika resep atau orang tua memutuskan untuk menggunakan antibiotik.