tarea: interpretación y discusión de resultados
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Tarea:
Interpretación y discusión de resultados
Funciones
Respiratoria: la sangre transporta gases, cede oxígeno hacia los tejidos, recoge CO2 de los tejidos del metabolismo
Nutritiva: la sangre transporta sustancias alimenticias que cede a los tejidos: glucosa para obtener energía rápida, ácidos grasos y aminoácidos para la reconstrucción tisular, vitaminas y minerales
Excretora: a través de la sangre se transportan productos de deshecho procedente del metabolismo celular (urea, ácido ureico, creatinina) eliminado por la orina.
Homeostática: interviene en el mantenimiento del medio interno constante, en el mantenimiento del pH de los electrolitos y en el volumen de h2o del organismo.
Regulación de la temperatura corporal: la sangre transporta calor e interviene en la regulación de la temperatura corporal.
Química o protectora frente a la infecciones: circulan muchos AC, glóbulos blancos (inmunitaria)
PLASMA: para obtenerlo tenemos que proceder a una extracción de sangre, la cual es colocada en un tubo de ensayo en donde coagulará. Se tendrá que impedir la coagulación, actuando sobre algunos puntos de la cascada de la coagulación, o simplemente se le puede añadir una sustancia quelante del calcio (ésta atrapa el calcio de la sangre impidiendo la coagulación).
SUERO: para obtenerlo se extrae sangre, se coloca en un tubo de ensayo, dejando que coagule, se procede a la activación de la cascada de ensayo, para obtener fibrina (células de la sangre, coágulo gelatinoso), posteriormente se exprime y se libera el líquido, éste será el suero (parte líquida de la sangre después de la coagulación).
Diferencias plasma-suero: el suero no contiene fibriógeno, ni el resto de factores de la coagulación, porque se han agotado al utilizarlo en la coagulación
Generalmente, la anemia puede ser provocada por varios problemas, entre los que se incluyen los trastornos en la producción de los eritrocitos:Eritropoyesis insuficiente:
Endocrinopatías: alteración en la regulación neuro-hormonal de la homeostasis. Hipotiroidismo: deficiencia de hierro y de eritropoyetina. Hipertiroidismo: aumento del plasma, generando una pseudo anemia por hemodilución. Insuficiencia Adrenal: la disminución de glucocorticoides disminuye la eritropoyesis. Hipoandrogenismo: la disminución de andrógenos disminuye la eritropoyesis. Falta de alimentación. Hipopituitarismo: la disminución de las hormonas adenohipofisiarias disminuye la eritropoyesis (excepto la prolactina, compensando la presencia de esta anemia). Hiperparatidoidismo: el aumento de la parathormona disminuye la eritropoyesis, además de aumento significativo del riesgo de fibrosis en la médula ósea. Proceso inflamatorio crónico: el aumento de la producción de citoquinas (sobre todo la Interleukina-6) ejerce un efecto inhibidor de la eritropoyesis, al aumentar la síntesis y liberación de hepcidina hepática, cuyo mecanismo es bloquear la salida de hierro hepático, aumentar los almacenes de hierro en los macrófagos y disminuir la absorción intestinal de hierro. Además el TNF-alfa y la interleucina-1 están relacionados con una resistencia a la eritropoyetina.
Sistema inmune:
La enzima mieloperoxidasa está presente en los MO/neutrófilos que forman parte de las células de la sangre encargadas de defender al organismo contra las infecciones o materiales extraños. Esta enzima, que presenta en su composición un grupo hemo (hierro), produce sustancias (ácido hipocloroso) que son usadas por los neutrófilos para destruir las bacterias y otros microorganismos
4. MECANISMOS INESPECIFICOS DE DEFENSASistema de respuesta a nivel tisular.
Sistema de defensa: a nivel molecular y celular.
Componentes del sistema inmune
Componentes del sistema inmune
Humoral Celular
No especifica
Lisozimas, complemento, interferon, TNF
macrófagos, Neutrófilos
Humoral Celular
Especifica
Células T; otras células
efectorasAnticuerpos
La inmunidad innata es importante en la respuesta temprana frente a la infección y precede a la respuesta adaptativa
Inmunidad innataInmunidad innata
Respuesta inespecífica
• Fagocitosis
• Inflamación
• Sistema del Complemento
Barreras naturales: Piel y mucus
Cuando los microorganismos penetran al cuerpo:
Mecanismo celular
Actividad por Macrófagos y Neutrófilos: Fagocitosis (Producción citocinas)
Fagocitosis: Quimiotaxis, adhesión, ingestión y Digestión
Destrucción: Mecanismos dependiente de oxigeno
Mecanismos independientes de oxigeno
Destrucción extracelular:
Células natural killer
Eosinofilos
Factores solubles (Humorales):
Complemento
Lisozima
Interferones, etc.
1
3
4
2
• Piel– Factores de protección
• Ácido láctico sudor
• Ácidos grasos en secreción sebácea
• Mucosas– Factores de protección mecánica
• Superficies ciliadas
• Moco bactericida (mucoproteínas y lisozima)
• Péptidos antibióticos
El papel del intestino como parte del sistema inmune es extremadamente importante, ya que no sólo sirve como una barrera física entre el mundo exterior y el animal, sino que también juega un papel activo como parte del sistema inmune específico y no-
específico. (Inmunoglobulinas)
SISTEMA DE DEFENSAS NATURALES DEL INTESTINO
El intestino se compone de vellosidades y criptas y esta cubierto por una capa de mucus que protege a las células intestinales.Las Celulas de Paneth liberan moleculas antimicrobianas
La flora intestinal constituye una barrera natural contra los agentes patógenos.
En las placas de Peyer se localizan las células M, especializadas en el transporte de las partículas extrañas hacia los folículos linfoides.
Célula dendrítica Presentación de antígeno
Activación de linfocitos que se
traslada de mucosa a la linfa
Pasando al Torrente sanguíneo a través del canal toracico
MECANISMO CELULAR
Las barreras físicas como la piel pueden excluir muchos microorganismos, sin embargo los animales también necesitan un sistema de defensa reactivo.
Esto es, deben ser capaces de movilizar sus defensas y enfocarlas en sitios donde se desarrolla la invasión microbiana.
FAGOCITOSIS
Captura y destrucción de
partículas extrañas
Medula osea
Célula madre mieloide
Células polimorfonuclear
es
Células mononucleares
Granulocitos (Neutrofilos, basofilos y eosinofilos)
Monocitos-macrófagos
Las células fagocíticas de los mamíferos pertenecen a dos sistemas complementarios
Sistema mieloide
(neutrofilos)
Fagocitos mononuclea
res
neutrofilos
-Formados por células que actúan rápido pero son incapaces de mantener un esfuerzo sostenido.
-Participan en lesiones de tipo agudo.
Fagocitos mononucleare
s
-Células que actúan con más lentitud pero son capaces de fagocitosis repetidas.
- Participan en lesiones crónicas, sobre todo en aquellas donde operan los mecanismos de la inmunidad celular.
NEUTROFILOS
Células que después de formarse en la medula ósea (8 mlls/min ser humano) emigran hacia la corriente sanguínea donde permanecen (12 hrs) antes de pasar al interior de los tejidos.
Los neutrófilos constituyen entre el 60 y 75% de los leucocitos sanguíneos.
50% caballos
20-30 rumiantes y roedores
Durante infecciones bacterianas el numero de neutrófilos circulantes incrementa en un factor de 10.
Los neutrófilos capturan y destruyen partículas extrañas como bacterias invasoras, a través de la FAGOCITOSIS
Aunque es un proceso continuo se le puede dividir en cuatro etapas bien definidas:
Quimiotaxis
Movimiento orientado de los fagocitos bajo la influencia de gradientes químicos externos.
En circunstancias normales los PMN circulan en la sangre. Salen cuando aumenta la adhesividad de las células endoteliales expresando proteínas adhesivas (selectinas e integrinas) que se unen a los neutrofilos.
Luego los neutrofilos emigran hacia los tejidos atraídos hacia la fuente de determinadas sustancias. Esta migración se llama QUIMIOTAXIS.
Cuando un tejido se inflama la producción de sustancias quimiotácticas produce que los neutrofilos y macrófagos migren al área inflamada.
Las sustancias con capacidad quimiotáctica son:
1.Las toxinas bacterianas
2.Producto de degeneración de los tejidos inflamados.
3.Productos de reacción del complejo del complemento.
4.Sustancias producidas durante la coagulación del plasma en el área inflamada.
Adhesión y opsonizaciónUna vez que un neutrofilo se encuentra con una bacteria debe unirse a ella.
La opsonización es un fenómeno que mejora el proceso de la endocitosis (mecanismo por el cual las partículas penetran a las células) y que requiere de la interacción de las partículas ingeribles con factores del suero de diversa naturaleza denominadas opsoninas.
Moleculas que cubren a las bacterias para promover la fagocitosis.
Opsonina, deriva de la voz griega que significa “salsa”, implica talves que estas moleculas hacen más apetitosas a las bacterias para el neutrofilo.
Los anticuerpos (IgG) y el complemento, principales proteínas del sistema inmunitario, son con mucho las opsoninas más eficaces.
Cubren las bacterias, las unen a los receptores de las células fagocíticas y provocan su ingestión.
INGESTION
Cuando el neutrofilo encuentra una bacteria la célula crea proyecciones y el citosol llamadas PSEUDOPODOS, el pseudopodo se extiende y rodea a a la bacteria ocurriendo la unión entre ligandos del microorganismo y receptores en el neutrofilo.
La unión de estos receptores permite a un pseudopodo en forma de copa cubrir la partícula.
La bacteria es atraída finalmente al interior de la célula y al ser envuelta por el citoplasma, queda encerrada en una vacuola llamada FAGOSOMA.
La ingestión es un proceso activo que requiere energía proveniente de la glucólisis anaerobia, la presencia de iones calcio y magnesio.
DESTRUCCIÓN
La destrucción de la bacteria ingerida ocurre a través de dos procesos distintos:
1. Implica la generación de radicales oxidantes (Explosión respiratoria).
2. Implica la liberación de enzimas líticas y péptidos antimicrobianos de los gránulos intracelulares.
Explosión respiratoria.
Los fagocitos estimulados convierten el oxígeno molecular en otros radicales de oxigeno que actúan sobre la bacteria y la destruyen (anión superóxido (O2), peroxido de hidrogeno (H2O2), y radical hidroxilo.
Enzimas líticasEste mecanismo de destrucción bacteriana implica la digestión por enzimas líticas liberadas de los gránulos citoplásmaticos.
Gránulos
Primarios (lisosomas)
Secundarios (Colagenasa,
lisozima y lactoferrina)
Una vez que una bacteria se une a la membrana neutrofílica, los gránulos primarios (o lisosomas) migran a través del citoplasma, se fusionan con el fagosoma y liberan sus enzimas (entonces la vacuola completa se llama FAGOLISOSOMA)
Enzimas líticas
Las enzimas contenidas en dichos gránulos pueden digerir paredes bacterianas y matar a la mayor parte de los microorganismos.
Fagocitos mononucleares
Si los invasores extraños tienen éxito en poder pasar las barreras de la piel y pueden alcanzar los tejidos del cuerpo, ellos por lo general son reconocidos, ingeridos y destruidos por fagocitos localizados estratégicamente por todo el cuerpo.
Los macrófagos y los neutrófilos son los fagocitos principales involucrados, con los macrófagos siendo la primera línea de defensa. Los monocitos dejan de circular en la sangre y maduran hacia macrófagos especializados que migran dentro de los tejidos del cuerpo y se preparan para la invasión.
El sistema fagocítico mononuclear consiste en células llamadas MACRÓFAGOS.
Los macrófagos tienen un solo núcleo redondeado y son células que fagocitan con avidez. De ahí el nombre de fagocitos mononucleares.
A diferencia de los Neutrófilos, los macrófagos son capaces de sostener una actividad fagocítica repetitiva.
SIN EMBARGO ESTA ES SOLO UNA DE SUS FUNCIONES
SECRETAN MOLECULAS QUE AMPLIFICAN LA RESPUESTA
INMUNITARIA ESPECIFICA
CONTROLAN LA INFLAMACIÓN
CONTRIBUYEN DIRECTAMENTE A LA REPARACIÓN DEL DAÑO TISULAR MEDIANTE LA ELIMINACIÓN DEL TEJIDO MUERTO Y ASISTEN EN EL PROCESO DE RESTAURACIÓN
CPA
Los macrófagos se originan en la medula óseaLos inmaduros llamados monocitos se encuentran en la sangre (5% de la población).
Fagocitos en el Cuerpo
Cerebro: células de microglia
Nódulo linfático: macrófagos residentes y
recirculantes
Sangre: monocitos
Riñón: fagocitos
mesangiales
Bazo: macrófagos
Hígado: células de Kupffer
Pulmón: macrófagos
alveolares
FUNCIONES
La fagocitosis que realizan los macrófagos es similar al proceso que llevan a cabo los neutrófilos
Los neutrófilos que están a punto de morir liberan elastasa y colagenasa (factores quimiotácticos) para los monocitos.
Así los neutrófilos alcanzan y atacan el material extraño primero y al morir atraen macrófagos hacia el sitio invadido.
Los fagocitos son capaces de matar patógenos usando una variedad de mecanismos de destrucción que pueden ser por mecanismos oxidativos y no oxidativos (oxígeno-dependientes)
Destrucción:
Mecanismos dependiente de oxigeno
Mecanismos independientes de oxigeno
SINTESIS DE PROTEÍNAS
Los macrófagos pueden sintetizar y secretar muchas proteínas distintas.
Los macrófagos secretan también 5 proteínas muy importantes que tienen una función clave en la regulación de la inmunidad.
Interleucina 1Interleucina 6Interleucina 12Interleucina 18Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Estas proteínas reguladoras se clasifican como CITOCINAS
Las citocinas son unas proteínas secretadas por los leucocitos que sirven para comunicar a las diferentes células del sistema inmune.
Las citocinas regulan las respuesta inflamatoria e inmune y amplifican sus efectos ante los antígenos.
El interferón y las interleucinas.
Variedades de citocinas son
Las monocinas, de los monocitos
Estas moléculas están implicadas en las respuestas frente a agentes infecciosos, pero en ocasiones pueden ser responsables de procesos patológicos.
Las citocinas ejercen su función actuando sobre receptores específicos de membrana y contribuyen a la activación, y/o diferenciación en células efectoras, regulando también otros procesos como la apoptosis, adquisición de capacidad citotóxica y la recirculación de los leucocitos.
RFA: Respuesta de fase aguda. EXPOSICIÓN
Interleucina 1 (IL-1)
La principal fuente de esta proteína es el macrófago activado. Los macrófagos en reposo la producen en pequeños volumen y en cantidades mucho mayores cuado se activa.
Cuando un animal se infecta, los macrófagos que se encuentran con microorganismos liberan IL-1 en circulación.
Cerebro: Se produce fiebre, letargo, malestar y falta de apetito (Enfermedad).
Celulas musculares: La IL-1 moviliza aa´s.
Celulas hepaticas: Induce la producción de nuevas proteínas que ayudan a la defensa del cuerpo.
La IL-1 activa a los linfocitos.
Interleucina 6 (IL-6)
Es una glucoproteína que no solo se produce en macrofagos activados si no también en fibroblastos, células endoteliales, células mesangiales, queratinocitos y linfocitos.
La IL-6 actúa en diversos blancos celulares, linfocitos, fibroblastos, y hepatocitos.
Mucho menos potente que la IL-1 o el TNF-α
Interleucina 12 (IL-12)Es producida por los macrófagos, linfocitos B y células dendríticas mediante inducción por bacterias, productos bacterianos y parásitos extracelulares.
Es un estimulador potente de las células NK.Favorece sus actividades citotóxicas y así promueve sus acciones antivirales y anticancerosas.
Interleucina 18 (IL-18)Sus propiedades son similares a las de IL-12 pero actúa a través de un receptor distinto.
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)Producida por macrófagos y monocitos y en menor medida por neutrófilos, linfocitos T CD4 y células NK luego de la estimulación por endotoxinas bacterianas.
Los animales expuestos a dosis subletales crónicas de TNF-alfa pierden peso y experimentan anemia.
La disminución del peso se debe a que el TNF-alfa hace que las células adiposas pierdan sus reservas de lípidos.
También estimulan la Quimiotaxis y aumenta sus actividades fagocíticas y citotóxicas.
Cicatrización de heridas
Los macrófagos son necesarios para una adecuada cicatrización, ya que secretan proteasas que destruyen el tejido conectivo y regulan la producción de colagenasa provenientes de los fibroblastos a través de la secreción de IL-1.
Una vez retirado el tejido lesionado, los macrófagos son una fuente de factores de crecimiento para los fibroblastos (células del tejido conectivo) y estimulan en ellos la secreción de colagena.
También secretan moléculas que promueven el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
Por lo tanto la participación de los macrófagos resulta esencial para la cicatrización.
ACTIVACIÓN
Cuando los monocitos se desplazan a los tejidos inflamados sintetizan mayores cantidades de enzimas lisosomicas, mayor actividad fagocitica.
DESTRUCCIÓN
La destrucción de la bacteria ingerida ocurre a través de dos procesos distintos:
1. Implica la liberación de enzimas líticas y péptidos antimicrobianos de los gránulos intracelulares.
2. Implica la generación de radicales oxidantes (Explosión respiratoria).
Explosión respiratoria
Los fagocitos estimulados convierten el oxígeno molecular en otros radicales de oxigeno y nitrógeno que actúan sobre la bacteria y la destruyen.
Las células no utilizan todo el oxígeno que les llega, un 2 % de ese oxígeno se convierte en formas químicas nocivas que se denominan radicales libres.
Los cuales son definidos como fragmentos moleculares con un electrón suelto en su orbita exterior que provoca una oxidación muy alta, son inestables y reaccionan instantáneamente con otras sustancias que estén cercanas.
Destrucción:
Especies de Nitrógeno reactivas (RNS)
Oxido nítrico.
Especies de Oxigeno reactivas (ROS)
Radical superóxido (O2), peroxido de hidrogeno (H2O2), y radical hidroxilo (OH).
Explosión respiratoria
ESTRÉS OXIDATIVO
El concepto de estrés oxidativo, en referencia a la generación desencadenada de ROS, es muy importante en las áreas de medicina y nutrición, y se le ha relacionado con una gama de enfermedades en humanos y animales.
Las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno se generan dentro de la célula, pero algunas de estas moléculas son capaces de cruzar al ambiente extracelular y extra-vacuolar causando daño potencial a las células del huésped.
RADICALES LIBRES
La vida biológica media de los radicales libres es de microsegundos;
pero tienen la capacidad de reaccionar con todo lo que esté a su alrededor provocando un gran daño a las moléculas básicas en la vida de la célula.
Alteran la estructura de los carbohidratos, lípidos, proteínas, ácidos nucleicos, cambiando sus funciones, envejeciendo a la célula y aniquilándola.
GENERACION DE OXICO NITRICO (especies de nitrógeno reactivas
RNS)Los macrófagos activados por la exposición a productos bacterianos sintetizan sintetasa de oxido nítrico.
Aunque el NO no es muy toxico en si mismo, puede reaccionar con un anión superóxido para producir derivados muy toxico como peroxinitritos y radical dioxido de nitrógeno (nitrito).
La producción de NO permite a los macrófagos matar de manera eficiente bacterias, hongos, protozoarios, helmintos y células tumorales.
El NO se une a enzimas que contiene metales, como la reductasa de ribonucleótido, con lo que impide la síntesis de DNA.
También bloquea enzimas respiratorias mitocondriales que contienen el grupo hemo.
GENERACION DE ESPECIES DE OXIGENO REACTIVAS (ROS)
Radical superóxido (O2-),
peroxido de hidrogeno (H2O2), y OH (radical hidroxilo)
Dos moléculas de O2- genera una molécula de H2O2, debido a que esto ocurre con gran rapidez el anión superóxido no se acumula a diferencia del H2O2.
Este ultimo es transformado en compuestos bactericidas a través de la acción de la mieloperoxidasa. La MPX se encuentra en grandes cantidades en los gránulos primarios. La MPX utiliza el ion Cl- plasmático para generar ácido hipocloroso. Este mata bacterias al oxidar sus proteínas e intensifica las actividades bactericidas de las enzimas lisosomicas.
Al momento de unirse a la bacteria, los neutrófilos incrementan en alrededor 100 veces su consumo de oxígeno debido a la activación de una enzima de la superficie celular denominada oxidasa de NADPH
Las reacciones químicas de los radicales libres se dan constantemente y son necesarias para la salud pero el proceso debe ser controlado con una adecuada protección antioxidante.
Afortunadamente el organismo ha desarrollado en el curso de la evolución sistemas de defensa antioxidante que protegen o reparan a las mitocondrias; estos son, los antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos expuestos en la siguiente tabla:
Antioxidantes
ENZIMATICOS NO ENZIMATICOS
SOD (Superóxido dismutasa)
Vitamina E
Glutatión-Peroxidasa Carotenoides
Catalasa Vitamina C
Coenzima Q -10
Proantocianidinas
Selenio
NAC (N-acetyl-cysteina)
Ácido Alfa Lipoíco
Las superóxidos dismutasas (SOD), catalasas y glutatión peroxidasas neutralizan a las especies de oxígeno reactivas a través de componentes enzimáticos y no-enzimáticos
Las enzimas antioxidantes protegen a las células del huésped contra los efectos de las especies de oxigeno reactivas (ROS: O2
-, H2O2, OH).
• SOD
• CAT
SISTEMA ANTIOXIDANTE
2O 2- + 2H+ H2O2 + O2
2H2O2 2H2O + O2
Las SOD’s catalizan la conversión de dos moléculas de anión superóxido a peróxido de hidrógeno y oxígeno. El peróxido de hidrógeno – que también causa daño celular es eliminado principalmente por la catalasa y la glutatión peroxidasa.
Protective Mechanisms
Anti-oxidant: specific vs. non-specific
Specific enzymes:
Superoxide dismutase: 2O2- + 2H+
Catalase: 2H2O2
Glutathione peroxidase: H2O2 + 2GSH
LOOH + 2GSH
H2O2 + O2
2H2O + O2
2H2O + GSSG
H2O + LOH + GSSG
LOOH = lipid hydroperoxidesGSH = reduced glutathioneGSSG = oxidized glutathione
En aves se ha relacionado e estrés oxidativo con el desarrollo de enfermedades como ascitis en pollos de engorda e hígado graso en gallinas ponedoras.
En vacas lecheras se ha asociado a problemas de mastitis y edema en la ubre.
En animales de compañía como perros y gatos el estrés oxidativo se ha asociado a varios problemas clínicos como enfermedades renales, cardiacas, diabetes, y asma.
Componentes del sistema inmune
Componentes del sistema inmune
Humoral Celular Humoral Celular
EspecificaNo especifica
complemento, interferon, TNF etc.
macrófagos, Neutrófilos
Células T; otras células
efectorasAnticuerpos
Barreras naturales: Piel y mucus
Cuando los microorganismos penetran al cuerpo:
Mecanismo celular
Actividad por Macrófagos y Neutrófilos: Fagocitosis (Producción citocinas)
Fagocitosis: Quimiotaxis, adhesión, ingestión y Digestión
Destrucción: Mecanismos dependiente de oxigeno
Mecanismos independientes de oxigeno
Destrucción extracelular:
Eosinofilos
Factores solubles (Humorales):
Complemento
Lisozima
Interferones, etc.
1
3
4
2
Respuesta humoralLa respuesta humoral comprende moléculas de defensa que actúan sin involucrar directamente a las células, aunque muchos factores humorales son sintetizados y almacenados en las células.
Alexander Fleming 1922. Los dos descubrimientos de Fleming ocurrieron en los años veinte y aunque fueron accidentales demuestran la gran capacidad de observación e intuición de este médico escocés. El descubrimiento de la lisozima ocurrió después de que moco de su nariz, procedente de un estornudo, cayese sobre una placa de Petri en la que crecía un cultivo bacteriano. Unos días más tarde notó que las bacterias habían sido destruidas en el lugar donde se había depositado el fluido nasal.
Alexander Fleming 1922. Los dos descubrimientos de Fleming ocurrieron en los años veinte y aunque fueron accidentales demuestran la gran capacidad de observación e intuición de este médico escocés. El descubrimiento de la lisozima ocurrió después de que moco de su nariz, procedente de un estornudo, cayese sobre una placa de Petri en la que crecía un cultivo bacteriano. Unos días más tarde notó que las bacterias habían sido destruidas en el lugar donde se había depositado el fluido nasal.
La lisozima se encuentra en un amplio rango de vertebrados principalmente en secreciones de tejidos, saliva, mucus, lágrimas, leucocitos, etc.
Es uno de los principales factores de defensa contra invasiones por microorganismos.
Las lisozimas, también llamadas muramidasas, son enzimas bactericidas las cuales atacan predominantemente los péptido-glicanos de la pared celular de las bacterias gram-positivas tales como Micrococcus lysodeikticus.
El sustrato específico de acción es la pared celular de algunas bacterias y cuando ésta es digerida, la membrana del plasma bacteriano se rompe debido a estrés osmótico.
Una dieta mal equilibrada puede afectar los mecanismos de defensa no específicos, atrofiando las barreras anatómicas, las secreciones de mucosas y/o disminuyendo sustancias bactericidas y/o bacteriostáticas como la lisozima.
DEFENSAS BIOQUIMICAS
COMPLEMENTO
Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 proteínas plasmáticas, que interaccionan entre sí de modo regulado formando una cascada enzimática, facilitando la eliminación del antígeno y generando una respuesta inflamatoria.
El sistema de complemento es activado ya sea por la presencia de anticuerpos en la superficie de un moo´s o simplemente por las estructuras de Carbohidratos en esa superficie.
Sistema innato basado en el reconocimiento de choos ajenos
Sistema inducido, basado en la formación de anticuerpos
CONSECUENCIAS BIOLÓGICAS DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
El complemento es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo su amplificación, y supone un sistema efector esencial en la eliminación efectiva de los microorganismos.
Sus efectos fisiológicos principales son:
Muerte por lisis de muchos microorganismos
La activación del sistema del complemento origina diversos péptidos quimiotácticos.
Opsonización de antígenos, lo que facilita la destrucción por parte de fagocitos eliminación de estos.
Neutralización de ciertos virus.
Fc: Cada Ac genere una respuesta inmune apropiada para el Ag.
MAC o CAM: Complejo de ataque a las membranas
El hepatocito es el principal productor de factores del complemento
Sistema del Complemento 2
• Las consecuencias de la activación del complemento son:
– Opsonización– Activación de los leucocitos– Lisis de las células diana
• Las consecuencias de la activación del complemento son:
– Opsonización– Activación de los leucocitos– Lisis de las células diana
• Opsonización
– Recubrimiento por parte de las proteínas del complemento de la superficie de la diana.
– Unión de células fagocíticas, fagocitocis.
• Opsonización
– Recubrimiento por parte de las proteínas del complemento de la superficie de la diana.
– Unión de células fagocíticas, fagocitocis.
• Activación de los leucocitos
– PMN y MQ’s poseen receptores específicos para fragmentos de proteínas del C3.
– Se unen a las células efectoras, estimulan quimiotáxis y activación.
• Activación de los leucocitos
– PMN y MQ’s poseen receptores específicos para fragmentos de proteínas del C3.
– Se unen a las células efectoras, estimulan quimiotáxis y activación.
• Lisis de las células diana
– Desequilibrio osmótico------------ Lisis celular
• Lisis de las células diana
– Desequilibrio osmótico------------ Lisis celular
Discovery of InterferonsDiscovery of Interferons
• 1957• Isaacs and Lindenmann • Did an experiment using chicken
cell cultures• Found a substance that interfered
with viral replication and was therefore named interferon
• Nagano and Kojima also independently discovered this soluble antiviral protein
• 1957• Isaacs and Lindenmann • Did an experiment using chicken
cell cultures• Found a substance that interfered
with viral replication and was therefore named interferon
• Nagano and Kojima also independently discovered this soluble antiviral protein
What are Interferons?What are Interferons?
• Naturally occurring proteins and glycoproteins• Secreted by eukaryotic cells in response to viral infections, tumors, and other biological inducers• Produce clinical benefits for disease states such as hepatitis, various cancers, multiple sclerosis, and many other diseases
• Naturally occurring proteins and glycoproteins• Secreted by eukaryotic cells in response to viral infections, tumors, and other biological inducers• Produce clinical benefits for disease states such as hepatitis, various cancers, multiple sclerosis, and many other diseases
En 1957, Isaacs incubó la membrana corioalantoica de un embrión de pollo en presencia de una suspensión de virus de la influenza que había sido inactivado por medio de tratamiento térmico. Esta membrana fue transferida a una solución amortiguadora y se almacenó por 24 horas. Posteriormente, la membrana fue descartada y la misma solución amortiguadora fue utilizada para incubar una nueva membrana de pollo en presencia de virus infeccioso de la influenza. Isaacs observó que la nueva membrana no permitía el crecimiento del virus y por lo tanto concluyó que algún producto soluble con actividad antiviral había sido liberado en la solución amortiguadora como respuesta a la infección viral de la membrana original. Esta sustancia antiviral fue denominada interferón.
Los interferones (IFN) son una familia de proteínas específicas de especie sintetizadas por células eucariotas en respuesta a virus y otros estímulos antigénicos.
Los interferones fueron identificados como proteínas secretadas por células infectadas por virus que son capaces de proteger de la infección viral a otras células, debido a que los interferones estimulan en las células no infectadas la producción de proteínas que inhiben la replicación de diferentes tipos de virus.
Existen dos tipos principales de interferón
Interferón alfa (IFN alfa) y el interferón beta (IFN beta); ambos tienen una actividad biológica muy similar siendo ejemplos de la llamada respuesta inmune inespecífica y sus estructuras moleculares son muy parecidas.
El IFN alfa es producido principalmente por los leucocitos infectados por virus,
mientras que el IFN beta es producido por fibroblastos infectados por virus.
TIPO I TIPO II
TIPOS FUNDAMENTALES Alfa y Beta Gamma
OTROS TIPOS Tau y Omega Ninguno
ESTRUCTURACadena sencilla de aminoácidos
Dímero de dos proteinas idénticas, sin relación alguna con la secuencia aminoacídica de los interferones del tipo I
PRODUCTORES PRINCIPALES
Casi cualquier célula infectada por un virus sintetizará interferón alfa; los fibrobastos son los principales productores de Interferón Beta
Lintocito T y células asesinas naturales NK
EFECTOS PRINCIPALES
Instan la síntesis, por células infectadas, de proteínas que inhiben la proliferación de virus y células
Promueve la actividad de componentes del sistema inmunitario que erradican tumores e infecciones en las células
Mecanismo de acción del interferón: el virus infecta a la célula después de unirse con el receptor
(a). La infección viral enciende la maquinaria celular para permitir la replicación del genoma viral
(b). La presencia de ácido nucleico viral induce la expresión de genes de interferón
(c). El interferón es secretado por la célula infectada y se pega a su receptor específico presente en la membrana de una célula no infectada.
La unión del interferón con su receptor induce la producción de enzimas que interfieren con la síntesis de proteínas.
Una de estas enzimas inhibe la traducción de ARN mensajero viral, mientras que otra enzima estimula la acción de enzimas endonucleasas que degradan el ARN mensajero viral. De esta manera, la célula receptora del interferón queda protegida de la infección viral.
• Interferons are small proteins released by macrophages, lymphocytes, and tissue cells infected with a virus. When a tissue cell is infected by a virus, it releases interferon. Interferon will diffuse to the surrounding cells. When it binds to receptors on the surface of those adjacent cells, they begin the production of a protein that prevents the synthesis of viral proteins. This prevents the spread of the virus throughout the body.
General Action of Interferons
FABRICACION de interferones, convertida en práctica rutinaria gracias a la ingeniería genética. El técnico vigila uno de los tanques utilizados en la fabricación industrial de interferón gamma.
La presente invención se refiere a un método mejorado para producir un vector de expresión de baculovirus recombinante, capaz de expresar un gen seleccionado o una porción del mismo, en una célula de insecto huésped,
Food and Drugs Administration
