Šta je rak mokraćne bešike?

Rak mokraćne bešike

www.anticancerfund.org www.esmo.org

Šta je rak mokraćne bešike?

Dozvolite da Vamobjasnimo.

ESMO/ACF Serija Vodiča za Pacijentezasnovana na ESMO Smernicama Kliničke Prakse

Rakmokraćnebešike:vodičzapacijente–InformacijenaosnovuESMOsmernicakliničkeprakse-v.2016.1 Stranica1

OvajdokumentjepripremioAnticancerFunduzESMOdozvolu.Informacijeudokumentunisuzamenazalekarskukonsultaciju.Namenjenjezaličnuupotrebuinemožebitimodifikovan,kopiranilidistribuiranbezpisanesaglasnostiESMOudruženjaiAnticancerFund.

RAKMOKRAĆNEBEŠIKE:VODIČZAPACIJENTE

INFORMACIJEZAPACIJENTENAOSNOVUESMOSMERNICAKLINIČKEPRAKSEOvaj vodič za pacijente pripremio je Anticancer Fund, kako bi se pomoglo pacijentima i njihovojrodbini da bolje razumeju prirodu rakamokraćne bešike i da se upoznaju sa najboljim terapijskimopcijamaprematiputumora.Preporučujemodapacijentipitajusvojedoktorekojitestoviiliterapijasupotrebni za tip i fazu bolesti u kojoj se nalaze.Medicinske informacije koje su opisane u ovomdokumentuzasnovanesunasmernicamakliničkepraksenapisanimodstraneEuropeanSocietyforMedical Oncology (ESMO) za lečenje raka mokraćne bešike. Ovaj vodič za pacijente napisan je usaradnjisaESMOudruženjemidistribuiraseuzodobrenjeESMOudruženja.Napisaogajedoktor,apregledan jeod stranedvaonkologaESMOudruženja, ujključujući i glavnogautora vodiča kliničkeprakse za medicinske stručnjake. Takođe je razmotren od strane predstavnika pacijenata ESMOradnegrupepacijenata.VišeinformacijaoAnticancerFund:www.anticancerfund.orgVišeinformacijaoEuropeanSocietyforMedicalOncology:www.esmo.org

Definicijezarečikojesuoznačenezvezdicomnalazesenakrajuovogdokumenta.



Sadržaj

Činjeniceorakumokraćnebešike..........................................................................................................3

Definicijarakamokraćnebešike.............................................................................................................5

Daliserakmokraćnebešikečestojavlja?..............................................................................................6

Štauzrokujerakmokraćnebešike?........................................................................................................7

Kakosedijagnostikujerakmokraćnebešike?.......................................................................................9

Štajesvepotrebnoznatikakobiseodredilaoptimalnaterapija?.......................................................11

Kojesuterapijskeopcije?.....................................................................................................................14

Kojisumogućineželjeniefektiprimenjeneterapije?...........................................................................18

Štasedogađapozavršetkulečenja?....................................................................................................21

Definicijenepoznatihreči.....................................................................................................................23

TekstjenapisanodstraneDr.AnBilliau,CelsusMedicalWriting,LLC(zaAnticancerFund)ipregledanodDr.SvetlanaJezdic(ESMO),Pr.JoaquimBellmunt(ESMO,iPr.LouisDenis(Stoma-Ilco,EuropaUomouImeradnegrupepacijenataESMO).Ovo jeprvodopunavodiča.Dopuna seodnosi napromeneu sukcesivnimverzijamaESMOSmernica kliničkeprakse.Ovaprva verzija je dopunjena od strane Dr. Ana Ugarte (ACF) i pregledana od strane Dr. Svetlane Jezdić (ESMO) i VanesaMarchesi,PhD(ESMO).Prevodbrošure«BLADDERCANCER:AGUIDEFORPATIENTS»urađenjenainicijativuUdruženjamedikalnihonkologaSrbije(UMOS)igrupeMladionkoloziUMOS-a,apoodobrenjuESMO/AnticacerFund.OvajtekstprevelajedrMarijaMilosavljević(Institut za onkologiju i radiologiju Srbije) i revidirala Prim. dr sc. med. dr Nada Babović, Naučni saradnik (Institut zaonkologijuiradiologijuSrbije).



ČINJENICEORAKUMOKRAĆNEBEŠIKEDefinicijarakamokraćnebesikeRakkojiseformiraućelijamamokraćnebešike.Ovajvodičodnosisenarakkojinastajeućelijamaepitela koje oblažu unutrašnjost bešike i naziva se rak prelaznog epitela. Drugi tipovi raka bešiketakođepostoje,alinisurazmatraniuovomvodiču.Dijagnoza• Uobičajeni simptomi raka mokraćne bešike su problemi sa mokrenjem, krv umokraći, bol i

nemogućnostmokrenja.Međutim, ovi simptominisu spesifični samo za rakmokraćnebešike imogu se javiti i kod mnogih drugih stanja koja nisu povezana sa rakom. Da bi se utvrdilopostojanje raka bešike, obavlja se pregled koji se naziva cistoskopija kojom se vrši uvid uunutrašnjostmokračnebešikeiuretre.

• Postojeposebnevrstepregledakojepomažuudijagnoziiproceniproširenostibolesti.Dijagnozase može potvrditi samo histopatološkim pregledom pri čemu se uzorci tkiva ispituju ulaboratoriji.Ovajpregledotkrivaspecifičnekarakteristiketumora ikoristisezautvrđivanjetiparakabešike.

Lečenjenaosnovuproširenostibolesti(klasifikovaneustadijume)• Nemišićnainvazivnabolest(stadijum0a,stadijum0is,stadijumI)obuhvatatumorograničenna

sluznicu(povrsinskislojtkivakojioblažeunutrašnjostmokraćnebešike).o Nakoncistoskopije,svimpacijentimasetumoruklanjatransuretralnomresekcijom(TUR)*.

Ovobieventualnomoglopredstavljatiidefinitivnoizlečenjeakobiceotumorbiouklonjen.o Ponekad se može primeniti ađuvantna* terapija, kao što su hemioterapija ili

imunoterapija*direktnoumokraćnubešiku,uciljusprečavanjaponovnepojavebolesti.o Ukolikoovinačini lečenjaneuspeju,uklanjanjemokraćnebešike(cistektomija)jenaredna

opcija.• Mišićni invanzivni rakmokraćne bešike (stadijum II, stadijum III) uključuje tumor koji zahvata

mišićnislojbešikeilisekrozbešikuproširionaokolnatkiva.o Preporučeno lečenje je radikalno uklanjanje mokraćne bešike, uključujuc ́i potpuno ili

delimičnouklanjanjenekihokolnihorgana.Ovajpostupakmožebitimalomodifikovankakobisesačuvaliorganištojevišemoguće.

o Hemioterapija ili radioterapija se preporučuju pre operacije u cilju poboljšanja ishodalečenja. Ako pacijent odbija operaciju ili ako pacijent nije dobrog opšteg stanja,radioterapija, agresivna transuretralna resekcija tumora mokraćne bešike (TURBT*) ilitransuretralna resekcija tumora mokraćne bešike u kombinaciji sa radioterapijom i/ilihemioterapijomnekesuodopcijalečenja.

• Uznapredovala ili metastatska bolest (stadijum IV) predstavlja širenje tumora kroz mokraćnubešikuukarlicuilitrbuhilizahvatanjeudaljenihorgana.o Hemioterapiji se daje prednost, jer je hiruško lečenje u ovoj fazi bolesti neefikasno.

Operacijairadioterapijanakonhemioterapijedodatnomogupoboljšatilečenje.o Radioterapijasemožeprimenitizaublažavanjebolovailikrvarenja.

• Lečenjeponovnepojavebolesti(relaps):o Hemioterapijalekomvinfluninuznajboljuterapijusimptoma.o Uslučajuneuspeha,preporučujesehemioterapijanabazitaksanailiplatine.o Pacijentisetakođeohrabrujudaučestvujuukliničkimstudijama.



PraćenjeU zavisnosti od stadijuma bolesti i rizika od relapsa, različiti pregledi mogu se obavljati prilikomkontrolnih pregleda. Kod neinvazivnog raka koji ne zahvata mišićni sloj, preglede je potrebnoobavljatinasvakih3-6meseciuprvedvegodine, inasvakih6do12mesecinakontoga(ilikakojepreporučiolekar).



DEFINICIJARAKAMOKRAĆNEBEŠIKEDefinicijajepreuzetaikoristiseuzdozvoluNationalCancerInstitute(NCI)oftheUnitedStatesofAmerica.

Rakmokraćnebešikejerakkojiseformirautkivubešike.Mokraćnabešikajeorgankojiskladištiurin.Najčesćitiprakabešike(90%)jerakprelaznogepitela*.Ovajtiprakajavljaseućelijamakojeoblažuunutrašnjizidbešike,poznatkaoprelazniepitel*iliurotelijum*.Ostalitipovirakabešikeobuhvatajuskvamocelularni*,kojisejavljautankim,pločastimćelijamasluzokožebešike,iadenokarcinom*,rakkojisejavljaućelijamabešikekojelučesluz.Takođe,postojeinekiretkitipovirakamokraćnebešike.Ovajvodičodnosisenarakprelaznogepitela.

Anatomijamuškog(levo)iženskog(desno)urinarnogsistemaprikazujebubrege,uretere*,bešiku,iuretru*.Urinnastajeububrežnimtubulima*isakupljaseububrežnojkarlici*.Kretanjeurinaideizbubregaprekoureteradobešike.Urinostajeu

bešicidokseneizbacikrozuretru*.



DALISERAKMOKRAĆNEBEŠIKEČESTOJAVLJA?Procenjujesedajeu2012.godinidijagnostikovanopribližno151,297pacijenatasarakombešikeuEvropi.OvajrakjepetinajčešćimalignitumoruEvropi.Rakmokraćnebešikeseokopetputačešćejavljakodmuškaraca.Procenjujesedaje17.7od100,000muškaraca i 3.5 od 100,000 žena obolelo od rakamokraćne bešike u 2012. godini. Rakmokraćnebešikejepoučestalostičetvrtinajčešćirakkodmuškarca,atrinaestikodžena.VerovatnoćadaćemuškaracuEvropskojUnijioboletiod rakamokraćnebešikeunekomtrenutkusvogživotajeod1.5do2.5%.ZamuškarcekojiživeuBelgiji,naMalti,uŠpanijiiItalijiverovatnoćajeneštoveća:između3.1i4.2%.VerovatnoćadaženauEvropskojUnijidobijerakbešikemanjajeod1%.Rizik od razvoja raka bešike raste se godinama: 70%pacijenata obolelih uoči simptomenakon 65.godineživota.



ŠTAUZROKUJERAKMOKRAĆNEBEŠIKE?Danas nije tačno poznato šta dovodi do pojave raka mokraćne bešike. Neki faktori rizika* suidentifikovani, ali kod mnogih pacijenata izgleda da ni jedan od njih nije prisutan. Faktor rizikapovećavamogućnostpojaveraka,alinijeneophodannitidovoljandaizazoverak.Kodpojedinihosobakojeimajufaktorerizika,postojimogućnostdaseraknikadanećerazviti,dokkoddrugihkojiihnemaju,mogućejedaserakrazvije.Glavnifaktoririzikazapojavurakabešikesu:

- Starosnadob:rakmokračnebešikesenajčešće javljakodstarijihosoba.Generalno,70%pacijenatasarakombešikedijagnostikujesenakon65-tegodineživota

- Prethodnaistorijaraka mokraćnebešike

- Pušenje: je najvažniji faktor rizika za pojavu raka mokračne bešike.Prestanakpušenjadužeod4godinemožeumanjitirizik

- Hemijskesupstancekojemogudaizazovurakmokračnebešike:

o Anilinboje:hemikalijekojesekoristeufabrikamabojao Ciklofosfamid:hemoterapeutik*,lekkojisekoristiulečenjurakao Aromatičniamini:izlaganjeovimhemikalijamajavljaseuokvirurazličitihzanimanja,

kaostosuslikarstvo,kožna,automobilskaindustrija,industrijagume,papira,metala,ali ikodvozačakamiona,radnikahemijskogčišćenja,zubnihtehniča i frizera.Utimokolnostima,raksemožejaviti30do50godinanakonizlaganjaovimmaterijama

o Arsenik:ujednomregionuTajvanavodasadrživisoknivoarsenika,štopovećavarizikzapojavurakabešike

o Aristolochiafangchi:kineskabiljkakojasekoristiunekimdijetetskimsuplementimaibiljnimpreparatima.Povećanrizikodpojaverakamokraćnebešikepronađenjekodosobakojesukoristiledijetetskisuplementkomejedodataovabiljka

- Zračenje: smatra se da izlaganje jonizujućem zračenju* u predelu bešike, npr. tokomradioterapijerakaprostate*,povećavarizikodrakabešike

- Neki faktori rizika suodposebnog značaja zaodređeni tip raka mokraćnebešike, odnosnorak skvamoznih ćelija*.Ovaj tumor je uzrokovanhroničnom iritacijom ili upalombešike.Uzapadnimzemljama,glavnifaktoririzikazaskvamocelularniraksulošefunkcionisanjebešike,produženo prisustvo katetera* u bešici, kamen u mokraćnj bešici i hronična infekcijamokraćnebešike.UAfriciinaBliskomistoku,važanfaktorrizikazarakskvamoznihćelijajeinfekcijaSchistosomahematobium-om,mikrobomuobičajenim zaovaj region, kojimožedainficirabešikuidovededohroničneupale

- Dijabetes*:osobesadijabetesomtip-2(šećernabolest)imajupovećanirizikzarazvojrakamokraćnebešike.



Ostalifaktorikojisedovodeuvezusapovećanimrizikomzapojavurakamokraćnebešike,alizatonemadokaza:

- Kafa,veštačkizaslađivačiialkohol:nepostojidokazdakonzumiranjeovihsupstancipovećavarizikzapojavurakamokraćnebešike.

- Voda iz vodovoda sa visokim nivom trihalometana: ove hemikalije su proizvodi razlaganjahlorakoji sekoristi zadezinfekciju.Nekestudijepokazujudadugotrajnokonzumiranjeovevrstevodesačesmemožepovećati rizik zanastanak rakamokraćnebešike,ali za tonemadovoljnodokaza

- Genetika:generalno,akouporodicipostojičlanporodiceoboleoodrakamokraćnebešike,ondapostojineštovećirizikzapojavuovogoboljenja.Rakmokraćnebešikekojinastajekaoposledicanasleđamutiranog*genajavljaseveomaretko.

- Telesnatežina:jednastudijapokazalajedajeprekomernatelesnatežinapovezanasavećimrizikomzapojavurakamokraćnebešike,alidrugestudijetonisupotvrdile.

Predloženi su neki faktori kao zaštita od razvoja raka mokraćne bešike, ali jasni dokazi za to nepostoje:

- Unos tečnosti: predloženo je da veći unos tečnosti može smanjiti rizik za razvoj raka

mokraćnebešikekodmuškaraca,aliizmeđustudijapostojenesuglasice.

- Voće ipovrće: smatrasedakonzumiranjevoća ipovrća imaprotektivnodejstvonapojavurakamokraćnebešike.



KAKOSEDIJAGNOSTIKUJERAKMOKRAĆNEBEŠIKE?Rakmokraćnebešikemožebitiotkriventokomrutinskogpregleda, ilisenanjegamožeposumnjatinaosnovuspecifičnihsimptoma.

Glavnisimptomisu:• Krvuurinu(hematurija):ovapojavajeobičnobezbolnaijavljasekod85%obolelih• Problemisamokrenjem:češćapotrebazamokrenjemnegouobičajeno(učestalomokrenje),

potrebazaneodložnimmokrenjem(urgentnomokrenje)ilibolprilikommokrenja(dizurija)Međutim, ovi simptomi nisu specifični samo za rak mokraćne bešike i mogu se javiti i u drugimstanjimakojanisupovezanasarakom,kaoštosuurinarnainfekcija,kamenububreguilibenigna*hiperplazija*prostate.

Rakmokraćnebešikemožeblokirati protokurina iz bubrega.Nagomilavanjeurinaunutar bubregamožedovestidorastezanjabubrega(hidronefroza)ibola.Osimpitanjauvezisanavedenimsimptomima,doktorćeobaviticelokupnikliničkipregledizatražitilaboratorijskipregledkrvikakobistekaouvidukrvnuslikuiradbubrega.Dijagnozarakamokraćnebešikezasnivanasledećimpregledima:

1. Kliničkoispitivanje*

Fizikalnipregledpružainformacijeoznacimaraka mokraćnebešike i drugim zdravstvenim problemima. Lekar možepregledatirektum*ivaginukodžena,kakobiodredioveličinutumorabešikeivideodaliseikolikoproširio.

2. Cistoskopija*

Cistoskopija je pregled mokraćne bešike: doktor ubacujeosvetljenu cev sa kamerom u uretru* da bi pregledaounutrašnjost bešike i mokrac ́ne cevi i otkrio tumor.Cistoskopija može biti obavljena u ordinaciji; uz upotrebulokalnoganestetikaugelu,ovaprocedura seobičnodobropodnosi. Cistoskopija se takođe može obaviti i u opštojanesteziji zajedno sa kliničkim bimanuelnim pregledommokraćnebešike.

Lekar može ubaciti precizan hiruški instrument u cevcistoskopa kako bi direktnim uvidom uzeo uzorke tkivatumora ili sa bilo kog drugog sumnjivog dela. Ovaj postupak zove se biopsija*. U nekimslučajevima, lekar može odmah odstraniti ceo tumor, postupkom koji se nazivatransuretralna resekcija tumora mokraćne bešike (TURBT)*. U tom slučaju, cistoskopijatakođepredstavljaprvikorakulečenju.



Uposebnimokolnostima, lekar ćepregledati iuretere (mokraćovode),proceduromkoja sezoveureteroskopija*.Udrugimokolnostima,cistoskopijatakođeuključujeibiopsijuuzorakaizuretre*.

3. Citološki*pregledmokraće(urina)

Ovojelaboratorijskitestkojimseproveravaprisustvoćelijatumoraumokraći.

4. Histopatološkipregled*

Laboratorijskoispitivanjetumorskogtkivauklonjenogtokomcistoskopije*. Histopatološki* nalaz će potvrditi dijagnozuraka mokraćne bešike i obezbediti više informacija okarakteristikama tumora, pri čemu će lekaru omogućiti daodreditiprakabešike.

Ukoliko dođe do operacije nakon cistoskopije (obicno je to TURBT*), drugi histopatološkipregled biće izvršen tokom same hirurške intervencije. Veoma je važno da se potvrderezultatiprvebiopsije*idaseobezbeditačnijainformacijaorakuinjegovomstadijumu.

5. Radiološkipregled

Ako histopatološki pregled* pokaže da je tumorzahvatio dublje slojeve (slojeve mišića) mokraćnebešike, potrebno je dopunsko radiološko ispitivanjekako bi se utvrdilo da li je tumor zahvatio tkivo ilimfnečvorove*vanbešike.

Radiološko ispitivanje je deo dijagnostičkeprocedurekojasezovestažiranje* imožese izvestikorišćenjem kompjuterizovane tomografije (skener)ili snimanjem trbuha i karlice magnetnom rezonancom (MRI)*. Kako kod 2.5% pacijenatamože istovremeno postojati tumor gornjeg urinarnog trakta, potrebno je snimiti i gornjiurinarnitrakt,biloCTurografijomiliintravenskomiliretrogradnompijelografijom(posebanrendgenskipregledbubrega,bešike i uretera).Kodpacijenata sa visokim rizikomzapojavumetastaza,možebitiobavljenadodatnadijagnostika,kaošto jeCT*grudnogkoša,takođeiscintigrafija*kostijuakopostojesimptomiširenjabolestiukosti.



ŠTAJESVEPOTREBNOZNATIKAKOBISEODREDILAOPTIMALNATERAPIJA?Kakobiodredionajboljinačinlečenja,lekartrebadarazmotrimnogeinformacijevezanekakozapacijentatakoizarak.Važneinformacijeopacijentu

• Pol• Ličnaanamneza,prethodnaoboljenjailečenja• Postojanjerakamokraćnebešikeuporodici• Opštestanjepacijentaispecifičnetegobe• Rezultatikliničkogpregleda*• Rezultatilaboratorijskihtestovakrvneslikeifunkcijebubregaijetre.

Važneinformacijeoraku

• Stažiranje(procenaraširenostibolesti)*

Za procenu proširenosti raka i prognoze pacijenta, lekari koriste metodu stažiranja. Najčešće sekoristi tzv. TNM sistem. Kombinacija veličine tumora i invazije* okolnog tkiva (T), zahvaćenostilimfnihčvorova*(N),ipostojanjametastaza*,odnosnoširenjatumoranadrugeorgane(M),svrstaćetumorujedanodnižeopisanihstadijuma.

Stadijum*bolestijeosnovazadonošenjeispravneodlukeolečenju.Štojenižistadijum,prognozajebolja. Stadijum se određuje nakon završenih kliničkih i radioloških ispitivanja i histopatološkogpregleda (biopsije)*. Ako je neophodna operacija, definitivni stadijum bolesti će se odrediti naosnovuanalizehiruškoguzorka.

Tabelaispodprikazujerazličitestadijumerakamokraćnebešike.Kakosudefinicijeuodređenojmeristručne,zadetaljnijeobjašnjenjepotrebnojeobratitiselekaru.



Stadijum Definicija(vidislikuzidabešikeispod) Kategorija

Stadijum0a Neinvazivnipapilarnirak:tumorograničennanajdubljećelijeslojevasluzokožemokraćnebešike(epitelijum*)

Nemišićnoinvazivnirak

Stadijum0is Karcinominsitu,takođepoznatkaozaravnjentumor:tumorvisokogstepena(high-grade*)ograničennanajdubljećelijeslojeva sluzokožebešike(epitelijum*)

StadijumI Tumorkojizahvatadubljeslojevevezivnogtkivasluzokožemokraćnebešike(laminapropria*)

StadijumII Tumorkojizahvatamišićemokraćnebešike.StadijumIIjepodeljenu2podstadijuma:T2a:tumorkojizahvataunutrašnjupolovinumišićabešikeT2b:tumorkojizahvataspoljašnjupolovinumišićabešike

Mišićnoinvazivnirak

StadijumIII Tumorkojizahvataokolnotkivomokraćnebešike.StadijumIIIjepodeljenu3podstadijuma:T3a:mikroskopskainvazija*T3b:makroskopskainvazija*T4a:invazijaokolnihorganamokraćnebešike:prostate*kodmuškaracaimatericei/ilivaginekodžena

StadijumIV Tumorkojizahvatazidkarlicei/ilitrbušnizidilitumorkojiseproširio(metastazirao*)ulimfnečvoroveiliorganeudaljeneodmokračnebešike

Uznapredovalabolestsa

metastazama

Slojevizidabešikeprikazujusluzokožu*(sastojiseodepitela*ilamineproprie*)imišićnisloj.



• Rezultatibiopsijetumora*

Tumorsko tkivo dobijeno biopsijom* u laboratoriji pregleda patolog. Ova analiza zove sehistopatološka* analiza. Ako se operacija obavlja nakon cistoskopije*, histopatološki pregledobuhvataipregledtumorailimfnihčvorova*kojisuodstranjenitokomoperacije.Takavpostupakjeod velike važnosti kako bi bili potvrđeni rezultati biopsije i kako bi se dobilo više informacija ostadijumuraka.Rezultatipregledabioptatauključuju:

o Histološkitip*

Procenahistološkogtipazasnivasenatipućelijaodkojihsetumorsastoji.Oko90%svihmalignih tumora mokraćne bešike su maligni tumori prelaznog epitela*. Ovaj vodič seodnosinatranziciocelularnirak,poznatikaorakurotelijuma,akojinastajeodprelaznogepitela*. Prelazni epitel se sastoji od više slojeva ćelija koje mogu promeniti oblik priširenjubešike,kaoilinijunajdubljegslojazidamokraćnebešike.

Preostalih10%većinomsuskvamocelularnikarcinom*iadenokarcinom*.Ostalihistološkitipovisuveomaretki.

o Gradustumora*

Procenagradusatumorasezasnivanarazličitostitumorskihćelijauodnosunaćelijekoječine sluzokožu zdravemokraćne bešike. Poremećaji njihovih osobina ukazuju na brzinukojomsećelijeumnožavajuistepennjihoveinvazivnosti.Postoje4stepenarakabešike:

! Papilom:tumorkojisesastojiodnemalignihćelija.! Papilarnaurotelijalnaneoplazmaniskogmalignogpotencijala(PUNLMP):tumorkojisesastojiodnemalignihćelijakojesuobičnoobloženetankimslojemprelaznogepitela*.

! Rak urotelijuma niskog stepena: maligni tumor koji raste sporo sa malomverovatnoćomširenja.

! Rakurotelijumavisokogstepena:malignitumorbrzograstasavelikomverovatnoćomširenja.



KOJESUTERAPIJSKEOPCIJE?Planiranje tretmana obuhvata tim zdravstvenih stručnjaka iz različitihmedicinskihoblasti.Običnopodrazumevasastanaklekararazličitihspecijalnosti,takozvani multidisciplinarni sastanak* ili onkološki konzilijum*. Na ovomsastankuserazmatraplaniranjeterapijenaosnovurelevantnih informacijakojesuvećnavedeneuprethodnomtekstu.Lečenjeobičnokombinujeterapijekoje:

• utiču lokalno na rak, kao što su operacija, radioterapija*, lokalnahemioterapija*ilokalnaimunoterapija*

• utiču na tumorske ćelije u celom telu primenom sistemskehemioterapije.

Pravilnolečenjezavisićeodstadijumatumora,karakteristikatumorskihćelijairizikazapacijenta.Terapijske opcije u daljem tekstu imaju svoje prednosti, rizike i kontraindikacije*. Pacijentima sesavetuje konsultacija sa onkologom o očekivanim koristima i rizicima svake terapije, kako bi biliinformisani o posledicama terapije. Ponekad, više terapijskih opcijamogu biti odgovarajuće, a priizboruterapijetrebalobirazmotritisvekoristiirizikepopacijenta.

Planlečenjazanemišićnoinvazivnubolest(stadijum0a,stadijum0is,stadijumI)

Uovim stadijumima, tumor je ograničennapovršinski sloj zidabesike (sluzokoža*) bez zahvatanjamišičnogzidabešike.Cilj lečenjaje lokalnootklanjanjetumoraoperacijom,metodomTURBT*. Ipak,preporučuje sedodatnaprocedurakoja se izvodi lokalnou samojbešici (ađuvantni* intravezikalni*tretman)kakobisesmanjiorizikponovnepojavetumorailinapredovanjatumora.Koji će se tip ađuvantne terapije* koristiti zavisi od rizika za progresiju* i recidiv*: za svakogpacijenta sa stadijumom 0a ili I, izračunava se korišćenjem sistema bodovanja koji se zasniva nanekolikospecifičnihkarakteristikatumora.

Cistoskopija*itransuretralna resekcija tumora mokraćne bešike(TURBT)*Tokom inicijalne cistoskopije, svi pacijenti se podvrgavaju TURBT*. Često se uklanja kompletantumor, i, u ovom slučaju, TURBT* predstavlja konačni vid lečenja. Ipak, nekada se preporučujedodatno lečenje (adjuvantni tretman) lekovima koji se primenjuju direktno u bešiku(intravezikalni*tretman).Kojićeseviddodatnoglečenjasprovesti zavisiodindividualnogrizikazanapredovanjeiliponovnupojavubolestikaoiodsposobnostipacijentadatolerišepotencijalneneželjeneefekte*povezanesalečenjem.Kododređenihpacijenatasatumoromvisokogrizika,preporučujesedrugaTURBT*,preiliposleintravezikalneterapijeuciljuotkrivanjazaostalebolestiipreciznijegodređivanjastadijuma.



Intravezikalna*hemioterapija*iliimunoterapija*

Ucilju smanjenja rizikaod recidiva ili progresije*, pacijentimakoji subili podvrgnutiTURBT*daje sejedna intravezikalna instilacija* (ubacivanje) hemioterapeutika* odmah nakon operacije. U većinislučajevakoristiseMitomicinC*,alisetakođemogukoristitiEpirubiciniliDoksorubicin.Zapacijentesatumoromniskogrizikazapojavurelapsailiprogresije,jednominstilacijomsezavršavalečenje.Kod pacijenata sa srednjim ili visokim rizikom, iza prve instilacije treba da sledi intravezikalnahemioterapijailiintravezikalnaimunoterapija*bacilomCalmetteGuérin(BCG)*(vidiniže).Dalićese primeniti hemioterapija ili imunoterapija* zavisi od individualnog rizika. Hemioterapija seuobičajenodajedogodinudana,aimunoterapija*minimumgodinudana.

Intravezikalna*imunoterapija*bacilomCalmette-Guérin(BCG)*

PacijentimasaodređenimstepenomrizikapreporučujeseintravezikalnitretmanuzpomoćbacilaCalmette-Guérin (BCG), vakcine koja se koristi protiv tuberkuloze*. Mehanizam dejstvaintravezikalnog BCG-a nije potpuno razjašnjen. Smatra se da BCG podstiče reakciju imunogsistemakojiuništavaćelijeraka.LečenjeBCG-omsezbogtogasmatra imunoterapijom*.Običnose primenjuje šestonedeljni tretman (indukciona terapija), praćen takozvanom terapijomodržavanjautrajanjuodnajmanjegodinudana.Nekitretmanitrajuidodvegodine.

Cistektomija*

Cistektomija se preporučuje pacijentima sa stadijumom 0is iIi I koji ne reaguju na adjuvantniintravezikalnitretman.

Planlečenjazamišićniinvazivnirakmokraćnebešike(stadijumII,stadijumIII)

Uovimstadijumima,tumorjezahvatiomišićnislojmokraćnebešikeiliseproširiokrozzidbešikenaokolnatkiva.Lečenjeimazaciljdahiruškiodstranicelubeškukaoilimfnečvorove*karliceiokolnihorgana.Preoperacije,primenjujesehemioterapija*,uciljusmanjenjaveličinetumora,akojadelujeinatumorskećelijemetastaza*kojesusuvišemaledabisedetektovale,ismanjujerizikdasećelijetumoraprošireudrugedelovetelatokomoperacije.

Radikalnacistektomija*

Standardni tretman mišićno invazivnog raka mokraćne bešikepodrazumeva radikalnu cistektomiju. Kod muškaraca podrazumevapotpuno uklanjanje mokraćne bešike, vidljivog tkiva tumora, kao iuretru*, prostatu*, semene kesice *, donje delove uretera* i limfnečvorove* karlice. Kod žena, radikalna cistektomija podrazumevauklanjanjemokraćnebešike,vidljivogiresektabilnogtumora,celeuretre,donjedeloveuretera,susednevagine,matericeilimfnihčvorovakarlice.

Kodnekihpacijenata,ovajpostupakmožebiti neznatnomodifikovanucilju očuvanja određenih struktura. Da li je ovomoguće zavisi od togakolikosetumorproširioipotrebnojepažljivoprocenitisvakogpacijentapojedinačno.



Radikalnacistektomija*dovodidogubitkafunkcijebešike,atojeskladištenjemokraće.Hirurgćepovezatiuretere*nanoviizlazkakobiseomogućilooticanjeurina(urinarnadiverzija*).Ovajnovikanalmozebiti ili uretra*, koža trbuha ili završni deodebelog creva (rektosigmoidnadiverzija).Pristup zavisi od stadijuma tumora, okolnih struktura kojemogu biti sačuvane nakon radikalnecistektomije, zdravstvenog stanja kao i odluke pacijenta. Različite opcije su objašnjene niže utekstu(pogledaj:neželjeniefekti*terapije).

Dodatno, radikalna cistektomija može da dovede do uklanjanja određenih reproduktivnihorgana*.Tomožedovestidoseksualnedisfunkcije*i/ilidogubitkareproduktivnefunkcije*(vidineželjeneefekteterapije).

Hemioterapija*

Neoadjuvantna* kombinovana hemioterapija se preporučuje kod pacijenata sa stadijumombolesti T2 ili T3. Ovo znači da se kombinacija hemioterapeutika daje pre cistektomije* iliradioterapije*. Preporučene kombinacije su Gemcitabin* i Cisplatin* (skraćeno GC), iliMetotreksat*, Vinblastin*, Doksorubicin* i Cisplatin (skraćeno MVAC). Cilj neoadjuvantneterapije* je da iskorenimikrometastaze*, smanji veličinu tumora kao i rizik da se ćelije tumoraproširetokomhirurškogzahvata.

Radioterapija*

Samo radioterapija može biti preporučena pacijentima koji nisu dobrogzdravstvenog stanja kako bi bili podvrgnuti opsežnoj operaciji radikalnecistektomije*.Radioterapijamožebitideokombinovanoglečenjauodređenimslučajevimagde je cilj lečenja očuvanje funkcije mokraćne bešike* (pogledaj: terapijaočuvanjaorgana*).

Terapijaočuvanjaorgana*

Terapija očuvanja organa odnosi se na tretman koji ima za cilj očuvanjebešike. Ovo se preporučuje pacijentima koji ne žele da budu podvrgnutiradikalnoj cistektomiji*, ili onima koji nisu dobrog opšteg stanja da podnesu ovu vrstu lečenja.Ovaj tretman može biti: agresivna TURBT*, TURBT* u kombinaciji sa radioterapijom* ilihemioterapijom*, ili TURBT* u kombinaciji sa radioterapijom i hemioterapijom. Ovaj poslednjipristup naziva se trimodalni kombinovani tretman i predstavlja pristup kome se daje prednost.Terapijaočuvanjaorganasemožerazmatratikodpacijenatauranojfazirakabešike,poduslovomdaispunjavajuinizdrugihmedicinskihkriterijuma.

Terapija očuvanja organa zahteva doživotno praćenje*, cistoskopijom i pregledom citologije*urinakakobiseprocenioodgovornalečenjeiotkriorecidiv.Akoseuočiupornabolestilibolestkojaseponavlja,preporučujesehitnacistektomija,akojetomoguće.

Planlečenjazauznapredovaluimetastatskubolest*(stadijumIV)

Uovojfazi,tumorseproširiokrozzidbešikeuzidkarliceilitrbuha,iličakdoudaljenihorgana.Kakoje teško ili nemoguće ukloniti ceo tumor operacijom, primarni cilj lečenja je da se ćelije tumoratretirajuhemioterapijomkojaseprimenjujeintravenskiidelujesistemski.



Hemioterapija*

Standardnu kombinaciju lekova čine Cisplatin* sa Gemcitabinom*(skraćenoGC)iliMetotreksat*,Vinblastin*,Doksorubicin*iCisplatin(skraćenoMVAC).MVAC uzrokuje više toksičnih posledica* od GC.Pacijenti saograničeno uznapredovalom bolešću (uključuje limfnečvorove* inemavisceralnih*metastaza*uorganima*) ionikoji suzdravstveno sposobni, mogu dobiti visoku dozu MVAC-a ukombinaciji sa granulocitno-stimulišućem faktorom rasta* (G-CSF),faktoromrastakojimožedapovećatolerancijuhemioterapije.Približno polovina pacijenata ne može da podnese Cisplatin zbog lošeg opšteg stanja, slabebubrežne funkcije i/ili pridruženih oboljenja. Ovi pacijenti leče se Karboplatinom* iGemcitabinom*(skraćenoCarboGem),Metotreksatom*,KarboplatinomiVinblastinom(skraćenoM-CAVI), Taksanom*ilisamoGemcitabinom.CarboGemjereferentni protokoluovomslučaju.M-CAVIuzrokujeneštovišetoksičnihefekataodCarboGem-a.

Lekar procenjuje podnošljivost posle svakog ciklusa hemioterapije a procena odgovora naprimenjenu terapiju vrši senakondvado tri ciklusahemioterapije istim radiološkimmetodamakojesekoristezaotkrivanjetumora.

Hirurgijairadioterapija*nakonsistemskehemioterapije*

Sistemska hemioterapija praćena cistektomijom ili limfadenektomijom* ili radioterapijommožeserazmatratizaodabranepacijentesalokalnouznapredovalombolešću.

Radioterapija*

Radioterapijamožebitikorisnazaublažavanjebolovailikrvarenja.

LečenjerelapsabolestiKada sebolestponovo javi i nakon lečenjahemioterapijomnabaziplatine, zametastatsku bolestpreporučuje se Vinflunin* uz najbolju moguću negu. Vinflunin se preporučuje kao hemioterapijadruge linije kada bolest napreduje u kraćem vremenskom intervalu od 12 meseci nakon prvehemioterapije. U ovom slučaju, može se preporučiti i hemioterapija na bazi taksana* ili učešće ukliničkimstudijama.Akodonapredovanjabolestidođenakon12meseciodprvogtretmana,možeseponovitihemioterapijanabaziplatine.

Lečenjekomplikacijauznapredovalebolesti

Blokadaprotokaurina

Rakmokraćnebešikemožeblokiratiprotokurinaiizazvatinakupljanjeurinaububregu.Tomoze prouzrokovati bol i poremećaj funkcije bubrega. Ako cistektomija* nijemoguća jer jebolest uznapredovala ili pacijent nije u kondiciji da se podvrgne ovoj proceduri, možda će bitineophodno preusmeravanje urina van bešike. Ovo se moze izvršiti hiruškim povezivanjembubregailiuretera*sakožomtrbuha.Taintervencijasezovenefrostomijailiureterostomija.Urinsesakupljauplastičnukesukojajepričvršćenazakožupacijenta.



KOJISUMOGUĆINEŽELJENIEFEKTIPRIMENJENETERAPIJE?Neželjeniefektioperacije

Opštiriziciiposledice

Pojedini rizici često su povezani za bilo koju hirušku intervenciju koja se izvodi pod opštomanestezijom*.Ovakvekomplikacijesuretkeiuključujudubokuvenskutrombozu*,problemsasrcemidisanjem,krvarenje,infekciju,ilireakcijenaanesteziju*.Neželjenidogađajiuvelikojmerimogubitisprečenitemeljnomlekarskomprocenomzdravstvenogstanjapacijentapreintervencije.Bešikasenalaziukarlicizajednosalokalnimlimfnimčvorovima*,crevima,glavnimkrvnimsudovima,iženskimreproduktivnimorganima*.Uzavisnostiodstepenahiruškihresekcijakojesupotrebnedabi se dobili najbolji rezultati, neke od ovih struktura mogu biti oštećene. Precizno preoperativnoodređivanjestadijuma*iradiološkasnimanja*pomoćićedaseovakavrizikminimalizuje.Uklanjanjemlimfnihčvorova*ukarliciiliabdomenu,limfnisistem*možebitioštećeniliblokiran,štomože dovesti do limfedema*, stanja u kome se limfna tečnost* sakuplja u nogama i dovodi donjihovogoticanja.Ovosemožejavitiubrzonakonintervencije,aliikasnije.

Gubitakfunkcijebešikenakoncistektomije

Posledicacistektomijejegubitakfunkcijebešike.Postojinekolikohiruškihzahvatazapreusmeravanjeilisakupljanjeurina,kakounutar,takoivantela.Najboljiizbortrebapažljivoprocenitiuzavisnostiodstadijumatumora,primenjenoghiruškog lečenja,stanjapacijenta injegoveželje.Različiteopcijesuukratkoobjašnjeneunastavku.Zavišeinformacijapotrebnojeobratitisesvomlekaru.

Ortotopskaneobešika.Konstruišesenoviorganmokraćnebešike(neobešika):tkivocrevasekoristiza formiranje vrećice koja je postavljena između uretera* i uretre*. Ortotopska znači da je novabešika postavljenana istomesto kao i urođena.Urin će se skupljati u ovoj vrećici i izbacivati krozmokraćnucev.

Abdominalna diverzija. Hirurg spaja uretere* do veštačkog otvora na zidu trbuha, koji se zovestoma*.Ovavezamožebitidirektnailihirurgmozedakoristitkivotankogcrevadapreusmeriurindostome. Urin se skladišti u malu plastičnu kesu koja je pričvršćena za kožu. Hirurg takođe možeformirativrećicunaunutrašnjojstranitrbuhaistomukojanedozvoljavaspontanoizlučivanjeurinavantela:uovomslučajuvrećicasemožepraznitispoljauzpomoćkatetera*.Ovosezovekontinentnaurinarnadiverzija*.

Rektosigmoidnadiverzija.Hirurgpovezujeuretere*sa završnimdelomdebelogcreva,koji se zoverektosigma. Rektosigmaobično zadržava stolicu i imaće istu funkciju za urin.Hirurgmože plasiratideocrevaizmeđuureterairektosigme.

Priroda i učestalost neželjenih efekata* ovih diverzionih procedura* zavisiće od vrste procedure.Najčešćiproblemisusuženjemokraćnogkanalakodstome*iinfekcijabubrega.



Seksualnadisfunkcijai/iligubitakreproduktivnefunkcije*

Radikalna cistektomija* kod muškaraca podrazumeva resekciju uretre*, semenih vezikula* iprostate*. Kod žena podrazumeva resekciju materice i dela vagine*. Gubitak ovih reproduktivnihorgana*mozedovestidoseksualnedisfunkcije*,nemogućnostioplodnje,akodženanemogućnostrađanja.Lekarćetakvepacijenteusmeravatispecijalizovanimosobamazapodršku.

Radioterapija*

Neželjeniefekti* radioterapijemoguse javitiuorganimakoji sudirektno tretirani, kao iu zdravimorganimakoji senalazeblizubešike inisuzaštićeniodX-zraka*.Za rakmokraćnebešike,modernetehnikezračenjasuveomabezbedneiozbiljnijekomplikacijesejavljajukodmanjeod5%pacijenata.Efektinaurinarnisistemuključujubolprilikommokrenja,hitnupotrebuzamokrenjem,krvuurinu,blokaduurinarnogtoka,iulceracijusluzokožebešike.Efektizračenjanadonjepartijecrevauključujunelagodnost,proliv,sluzavuilikrvavustolicu,iretko,perforacijucreva.Kodžena,suženjevaginemožebitizakasneliefekatradioterapijeuregijikarlice.Onkologćepredložitistrategijuzamaksimalnosprečavanjeiolakšanjeovihreakcija.

Terapijaintravezikalnimukapavanjem*

Glavni neželjeni efekat* intravezikalne BCG* instilacije je upala mokraćne bešike ili cistitis*.Najozbiljnijineželjeniefekatjesistemskainfekcija,kojamoženastatiprolaskombacilakrozzidbešikeukrv. Iz tograzloga,ovaterapijasenepreporučujepacijentimasaoslabljenimimunimsistemom*.Generalno,neželjeniefektiintravezikalneBCG*terapijesemogukontrolisati.IntravezikalnainstilacijahemioterapijelekomkaoštojeMitomicinC*možeimatinekolikoneželjenihefekata,kaoštosucistitis*,alergijskeikožnereakcije.

Hemioterapija*

Neželjeni efekti* hemioterapije su česti ali se danas mogu dobro kontrolisati uz adekvatne merepodrške. Neželjeni efekti zavise od primenjenih lekova, doze i faktora koji su specifični za svakogpojedinačnogpacijenta.Ako jepacijent imaodrugezdravstveneproblemeuprošlosti, potrebno jepreduzetinekemerepredostrožnostii/iliizmenitinačinlečenja.Neželjeniefektisumnogoozbiljnijikadasehemioterapijaprimenjujesistemski(običnokrozvenu),negokadasedajelokalno,direktnoumokraćnubešiku(pogledaj:intravezikalna*terapija).Ispodsunavedenineželjeniefektikojisejavljajusajednimilinekolikohemioterapijskihlekova,akojise trenutno koriste za lečenje raka mokraćne bešike. Priroda, učestalost i ozbiljnost neželjenihefekatarazlikujuseuzavisnostiodkorišćenihkombinacija.Najčešćineželjeniefektisu:

• gubitakiliproređenostkose;• smanjenbroj krvnih zrnaca, štomožedovestidoanemije*, krvarenja inastankamodrica, i

infekcija;• malaksalost;• osećajmučnine.



Drugineželjeniefektikojisemogujavitisajednimilivišehemioterapeutikazarakmokraćnebešikeuključuju:

• raniceuustimaiulceracije;• promeneukusa;• proliv;• osećajpeskauočimaisuzenje;• osetljivostnadnevnosvetlo;• oštećenjebubrega;• gubitaksluha;• oštećenjeplodaumatericipacijentkinjeoboleleodrakakojaprimahemioterapiju;• gubitakplodnosti;• prekidciklusakodžena(amenoreja),kojimožebitiprivremen.

Povremenineželjeniefektiuključuju:

• promeneufunkcijijetre;• oštećenjesrčanogmišića;• trnjenjeilipeckanjeuprstimarukuinogu(perifernaneuropatija);• zatvor;• zamućenvid;• osipilicrvenilokože;• kašaljilikratakdah;• promenenajetri;• promeneubojikožei/ilinoktima;• alergijskureakciju;• upalunamestuubodaimestainfuzije;• groznicuijezu.

Retkineželjeniefektisu:

• depresija;• suveoči;• glavobolja;• ubrzanradsrca;• vrtoglavica;• povišenkrvnipritisak.

Nakraju,trebanapomenutidanekihemioterapijskilekovimogunegativnouticatinamajčinomlekoiostavitištetneposledicenabebukojasisa.



ŠTASEDOGAĐAPOZAVRŠETKULEČENJA?Nije neuobičajeno da oboleli od raka osete simptome vezane za primenuterapijeipozavršetkulečenja.

• Neretkosemogujavitianksioznost,problemisaspavanjem,depresija,amožebitipotrebnaipsihološkapodrška

• Tokomiposletretmana,ishranamožebitiporemećenazboggubitkaapetita,mučnineiopštemalaksalosti

• Otežana koncentracija i problemi sa memorijom su česti neželjeniefektisistemskehemioterapije

Praćenjepacijenta*uzpomoćlekaraNakonzavršetkalečenja,lekarćepredložitiprogrampraćenjapacijentaucilju:

• otkrivanjaisprečavanjaneželjenihefekatalečenja• štoranijegotkrivanjamogućegrecidiva*bolestiiprimeneadekvatnoglečenja• pružanja medicinskih informacija, psihološke podrške i upućivanje pacijenta na

specijalizovanupodrškukakobiseobezbediopovrataknormalnomsvakodnevnomživotu

Protokol praćenja pacijenta uključuje redovne posete lekaru i odgovarajuća ispitivanja. Protokolzavisiodstepena*istadijuma*tumorabešikekojijelečen,iodvrstetretmana.Generalno,redovneposetemoguuključivatikombinacijusledećihispitivanja:

• Istoriju opšteg stanja pacijenta i simptoma vezanih za rak mokraćne bešike od poslednjeposetelekaru

• cistoskopiju*zaotkrivanjerecidiva*ibiopsiju*novihpromena• snimanjegornjegurinarnogsistema• urinarnucitologiju*:laboratorijskoispitivanjeurinanapostojanjerasutihtumorskihćelija i

potencijalnotumormokraćnebešike• laboratorijskaispitivanja:analizakrviifunkcijebubrega• ponovljena radiološka ispitivanja* u slučaju da su prvobitna ispitivanja pokazala patološki

nalaz

Ne postoje opšte-prihvaćeni protokoli za praćenje pacijenata. U nastavku su predloženi mogućirežimi:

Kod nemišićno invazivnog raka bešike: regularna cistoskopija i urinarna citologija na svakih 3–6mesecitokomprvedvegodine,naosnovurizikaodrecidiva,isvakih6–12mesecinakontoga.

Nakon tretmana mišićno invazivnog raka mokraćne bešike radikalnom cistektomijom: urinarnacitologija,testovifunkcijejetreibubreganasvakih3-6mesecitokomdvegodine,azatimuzavisnostiodkliničkeslike. Snimanjegrudnogkoša,gornjegurinarnogtrakta,abdomenaikarlicepotrebnojevršitina3–6mesecitokomdvegodinezbogrizika,azatimuzavisnostiodkliničkeslike.



Zapacijentesamišićnoinvazivnimrakombešikekodkojihjeprimenjenastrategijaočuvanjaorgana,potrebno je proceniti odgovor na lečenje nakon primene hemio-radio terapije. Nakon toga,preporučuje se isti režim praćenja kao za pacijente sa radikalnom cistektomijom. Obavezno, nasvakih3-6meseci tokomdve godinepotrebno je raditi cistoskopiju sabiopsijom i citologijuurina.Tokom praćenja pacijenta, treba obavljati monitoring i dugoročnih posledica lečenja kao ipotencijalnupojavusekundarnihtumora.

PovrataknormalnomnačinuživotaPovratak normalnom životu može biti težak uz činjenicu da se tumor može vratiti. Savetuje seeliminacijasvihpoznatihfaktorarizika*zarakmokraćnebešike.

Posetelekarutokompraćenjapacijenta*pružajupacijentuprilikudadobijemedicinskeinformacije,psihološku podršku i upućivanje na specijalizovano pružanje podrške. Dodatni stručni psihološkisavetimogu biti korisni, a neki pacijenti podrškumogu pronaći u grupama pacijenata ilimedijimaspecijalizovanimzapacijente.Dijetetičarimogupružitisavetevezanezaadekvatnuishranu.Socijalniradnicimogupomoćiupronalaženjusredstavazauspešnurehabilitaciju.

Štaakoserakponovojavi?Ponovna pojava raka naziva se recidiv*. Odluka o lečenju zavisiće od obima recidiva, i treba jepažljivorazmotritizasvakogpojedinačnogpacijenta.

Kod pacijenata lečenih terapijom očuvanja organa*, rezidualni tumor semože detektovati u 20%slučajeva tokom ponovne provere proširenosti bolesti. Kod 20-30% pacijenata koji su inicijalnoodgovorilinaterapijurazvićesenovoilirecidivantnooboljenjeusačuvanojbešici.Do70%pacijenatanema tumor nakon prve cistoskopske* kontrole. Četvrtina njih razvije nove tumore u nekomkasnijemtrenutku,štozahtevadodatnolečenje(cistektomijukadajetomoguće).

Kod pacijenata sa metastatskim oboljenjem* i progresijom bolesti* nakon završetka prve linijeterapijenabaziplatine,preporučujesedrugalinijahemioterapijesaVinfluninom*.



DEFINICIJENEPOZNATIHREČI

AdenokarcinomRak koji počinje u ćelijama koje oblažu određene unutrašnje organe i koje imaju, poput žlezda,sekretornasvojstva.AdjuvantnaterapijaAdjuvantna terapija raka je dodatna terapija koja se primenjuje uz drugu terapiji u postizanjukrajnjegciljaipojačavanjenefekat.Naprimer,radioterapijai/ilihemoterapija*pomažuhirurgijidaostvariciljeliminacijeraka.Uneonkološkomkontekstu,možebitisredstvokojesedodajevakcinamauciljustimulacijeodgovoraimunogsistemanaantigen.AnestezijaReverzibilno stanje gubitka svesti u kojempacijentneosećabol, nemanormalne reflekse, imanjereaguje na stres, veštački izazvano primenom anestetika. Može biti opšta ili lokalna i omogućavapacijentimadasepodvrgnuoperaciji.BacilCalmetteGuérin(BCG)Oslabljeni oblik bakterije (bacillus Calmette-Guérin) koja ne izaziva oboljenje. Bacillus Calmette-Guérin se koristi kao rastvor da stimuliše imuni sistem u lečenju raka bešike i kao vakcina zaprevencijutuberkuloze*.Benignahiperplazijaprostate(BHP)Benigno(nekancerozno)stanjeukojemuvećanirasttkivaprostategurauretru*imokraćnubešiku,blokirajućiprotokurina.Takođepoznatokaobenignahipertrofijaprostate.BenignoKadjetumorupitanju,benignoznačidobroćudno.Benignitumorimoguvišeporasti,alisenešireudrugedelovetela.Zovusejošinemaligni.BiopsijaUzimanje uzorka tkiva ili ćelija kako bi ih pregledao patolog*. Patologmože proučavati tkivo podmikroskopomiliizvestidrugetestovenaćelijamailitkivima.Postojimnogorazličitihtipovabiopsije.Najčešćitipovisu:(1) incizionabiopsija,kadaseuzimasamodeotkiva;(2)ekscizionabiopsija,kadaseuklanjačitava izraslina ili sumnjivapovršina; i (3)punkcija,kodkojesedeotkiva ilineketelesnetečnostiuzimaspecijalnokonstruisanomiglom.Kadasekoristiširokaigla,procedurasenaziva“core”biopsija.Kadasekoristitankaigla,procedurasezoveaspiracionabiopsijatankomiglom.BubrežnakarlicaOblast u centru bubrega. Urin se ovde sakuplja i sprovodi u mokraćni kanal*, cev koja povezujebubregsamokraćnombešikom.



CisplatinLekkoji sekorsti za lečenjemnogihvrsta raka.Cisplatin sadržimetalplatinu.RazaramalignećelijetakoštooštećujeDNKisprečavanjihovudaljudeobu.Cisplatinjevrstaalkilirajućegagensa.TakođepoznatkaoPlatinol.CistitisUpalamokraćnebešike.CistoskopijaPregledbešikeiuretre*cistoskopomkojiseubacujeuuretru.Cistoskopjetanakcevastiinstrumentsasvetlomisočivomzaposmatranje.Možeimatidodatakzauklanjanjetkivakojećebitiproverenomikroskopskiuciljutraženjaznakovabolesti.Citološkipregledmokraće(urina)Testovikojiseobavljajunaćelijamaizmokraćeuciljuotkrivanjabolesti.DijabetesBilokojeodnekolikooboljenjaukojimabubreziizlučujuvelikukoličinumokraće.Dijabetesseobičnoodnosinašećernubolest(lat.diabetesmellitus)gdetakođepostojiivisoknivoglukoze(vrstašećera)ukrvijerteloneproizvodidovoljnoinsulina(hormonpotrebanćelijamazapreuzimanjeikorišćenjeglukoze)iliganekoristionakokakobitrebalo.DoksorubicinLekkojisekoristizalečenjemnogihvrstarakaiproučavaulečenjudrugihtipovaraka.Doksorubicinje izolovan izbakterijeStreptomycespeucetius.OštećujeDNK imožeuništitićelije raka.To jevrstaantraciklinskog antibiotika. Takođe, poznat je kao Adriamicin PFS, Adriamicin RDF, Doxorubicinhidrohlorid,Hidroksidaunorubicin,iRubex.EpirubicinLekkojisekoristiukombinacijisadrugimlekovimazalečenjeranograkadojkekojiseproširionalimfne čvorove*. Takođe se ispituje u lečenju drugih vrsta raka. Epirubicin je vrsta antraciklinskogantibiotika.ZoveseiElensiEpirubicinhidrohlorid.EpitelTerminepitelseodnosinaćelijekojeoblažušupljeorganeižlezde,kaoinaonećelijekoječinespoljašnjupovršinutela.Ćelijeepitelapomažudasezaštiteiliogradeorgani.Većinaproizvodisluzilidrugesekrete.FaktorrizikaNešto što povećava šansu za razvoj bolesti. Neki primeri faktora rizika za rak su životno doba,pozitivna porodična anamneza za pojavu tumora među ćlanovima porodice, korišćenje duvanskihproizvoda, izloženost zračenju ili određenim hemikalijama, infekcija pojedinim virusima ilibakterijamainekegenetskepromene.Faktorstimulacijegranulocitnihkolonija(G-CSF)Faktor rastakoji stimulišeproizvodnjuneutrofila (vrstabelihkrvnihzrnaca).To jecitokinkoji je tiphematopoetskog(zapravljenjekrvi)agensa.TakođepoznatkaoFilgrastimiG-CSF.



GemcitabinAktivnisastojaklekakojisekoristizalečenjeuznapredovalogilimetastatskograkapankreasaTakođese koristi sa drugim lekovima za lečenje metastatskog raka dojke, uznapredovalog raka jajnika iuznapredovalog ili metastatskog nesitnoćelijskog raka pluća. Takođe se ispituje za lečenje drugihtipovaraka.GemcitabinblokiraćelijedastvarajuDNK*imožeuništitićelijetumora.Onpripadagrupiantimetabolita.HemioterapijaVrstalečenjakojakoristi lekovekojiuništavajućelijerakai/iliograničavajunjihovrast.Ovilekoviseprimaju intravenski, u sporoj infuziji, ali se takođe mogu primenjivati peroralno (preko usta) ilidirektnominfuzijomuekstremiteteilijetru,uzavisnostiodlokalizacijetumora.Histopatologija(histopatološkipregled,histološkitip)Proučavanjeobolelihćelijaitkivapomoćumikroskopa.ImunoterapijaTretman za jačanje ili obnovu sposobnosti imunog sistema u borbi protiv raka, infekcija i drugihbolesti. Takođe se koristi za ublažavanje određenih neželjenih efekata* prouzrokovanih nekim odtretmanaraka.Agensikojisekoristeuimonoterapijiuključujumonoklonalnaantitela,faktorerastaivakcine. Ovi agensi mogu imati direktni antitumorski efekat. Imunoterapija se takođe naziva:modulatorbiološkogodgovora,biološkaterapija,bioterapija,iBRMterapija.IntravezikalnainstilacijaUbrizgavanjetečnostiumokraćnubešiku,sporoilikappokap.IntravezikalnolečenjeTerapijakojaseprimenjujedirektnoubešiku.JonizujućezračenjeVrsta zračenja koju emitujuX-zraci*, radioaktivnematerije, kosmički zraci, i drugi izvori.U visokimdozama jonizujuće zračenje povećava hemijsku aktivnost unutar ćelija imože dovesti do rizika pozdravlje,uključujućiinastanakraka.KarboplatinLekza lečenjeuznapredovalograka jajnikakoji ranijenije lečen ili za lečenjesimptomaraka jajnikakojisuseponovopojavilinakonterapijedrugimlekovimazalečenjeraka.Takođesekoristisaostalimlekovima za lečenje uznapredovalog metastatskog ili recidivantnog, nesitnoćelijskog raka pluća iproučavan jeu lečenjudrugihtipovaraka.Karboplatina* je formaantikancerskog lekaCisplatina* iuzrokuje manji broj neželjenih efekata* kod pacijenata. Vezuje se za DNA u ćelijama i možeeliminisatićelijeraka.Tojejednavrstajedinjenjaplatine.ZovesejošiParaplatina.KateterCevkojamožebitiumetnutautelo.Imavišeprimenauključujućiidrenažuiliubacivanjetečnostiiligasova.KliničkipregledPregledtelauciljupronalaženjaznakovabolesti.



Kompjuterskatomografija/CT-skenNačin radiografijskog snimanja kada se delovi tela pregledaju X-zracima*, a rezultate objedinjujeračunarkojistvaradetaljnuslikudelovatela.KontraindikacijaStanje ili simptomzbog čijegprisustvanije indikovanoda seprimeni lečenje ili nekeprocedurenapacijentu. Kontraindikacije su ili apsolutne, što znači da se određena terapija nikad ne sme datipacijentu sa ovakvim stanjem ili simptomom, ili relativne, što znači da rizik nadmašuje korist kodnekihpacijenatasaovakvimstanjemilisimptomom.LaminapropriaLaminapropriajetanakslojrastresitogvezivnogtkivakojisesenalaziispodepitela*izajednosanjimčini sluzokožu*.Terminsluzokoža (ilimukoznamembrana) seuvekodnosinakombinacijuepitela irastresitogvezivnogtkiva.LimfedemStanjeukojemsevišaklimfnetečnostinakupljautkivimaiuzrokujepojavuotoka.Možesepojavitinarukamailinogamaukolikosulimfnisudoviblokirani,oštećeni,iliuklonjenioperacijom.LimfničvorZaobljenamasalimfnogtkivaokruženakapsulomvezivnogtkiva.Limfničvorovifiltrirajulimfu(limfnutečnost) i skladište limfocite (vrstu belih krvnih zrnaca). Nalaze se duž limfnih sudova. Takođe,nazivajuseilimfnežlezde.Magnetnarezonanca(MRI)Vizualizaciona tehnika snimanja u medicini koja koristi magnetnu rezonancu (magnetne i radiotalase)dastvorislikuorganaitkivaunutartela.Ponekadseubrizgavatečnostkojapojačavakontrastizmeđurazličitihtkivakakobistrukturebilejasnijevidljive.MakroskopskainvazijaŠirenjerakanaokolnatkivavidljivogolimokom.MetastazaŠirenje raka iz jednog u drugi deo tela. Tumor sačinjen od ćelija koje su se proširile zove semetastatski tumor ili metastaza. Metastatski tumor sadrži ćelije koje su poput onih iz primarnogtumora.MetotreksatLekkojisekoristizalečenjenekihvrstaraka,reumatoidnogartritisa,iteškihoboljenjakože,kaoštoje psorijaza. Metotreksat sprečava ćelije u stvaranju DNK i može uništiti ćelije raka. To je tipantimetabolita.PoznatjeikaoAmetopterin,MTX,iReumatreks.MikrometastazeMali broj kancerskih ćelija koje su se sa primarnog tumora proširile u druge delove tela ali ih jeisuvišemalodabisevideletokomskrininga(preventivnogmedicinskogpregleda)ilidijagnostike.



MikroskopskainvazijaŠirenjerakanadrugatkivavidljivojedinomikroskopom.MitomcinCAntikancerskilekizporodicelekovakojisenazivajuantitumorskiantibiotici.Mokraćnacev(uretra)Cevkojapovezujemokraćnubešikusaspoljnimdelomtela.Kodmuškaraca,mokraćnacev*prenosiurinkaoispermu.Mokraćnikanali(ureteri)Cevikojeprenoseurinizbubregaumokraćnubešiku.Multidisciplinarnomišljenje(konzilijum)Planiranje lečenja kada određen broj lekara različitih specijalnosti vrši procenu i razgovara ozdravstvenom stanju pacijenta i vidovima njegovog lečenja. U lečenju raka multidisciplinarnomišljenje može uključiti mišljenje medikalnog onkologa (odgovoran za lečenje raka lekovima),hirurškog onkologa (odgovoran za operativno lečenje), i radijacionog onkologa (odgovoran zazračenje).Takođe,nazivaseikonzilijum.NaslednineispravnigenAbnormalniilimutiranigenkojijeprenetsaroditeljanapotomstvo.Neželjeniefekat(nuzefekat)Problemkoji se javlja kada lečenjeutičena zdrava tkiva ili organe.Nekiuobičajenineželjeniefektilečenja raka suumor, bol,mučnina,povraćanje, smanjenbroj krvnih zrnaca, gubitak kose i pojavaranicauustima.OpštaanestezijaPrivremeni gubitak osećaja i potpuni gubitak svesti koji liči na veoma dubok san. Uzrokovan jespecijalnimlekovimailisupstancamakojesezovuanestetici*.Kadajeuopštojanestezijipacijentneosećabolprilikomoperacijeilinekedrugeintervencije.PatologLekar specijalista histopatologije* koji se bavi proučavanjem obolelih ćelija i tkiva pomoćumikroskopa.Povratakbolesti(relaps)Rak ili oboljenje (najčešće autoimuno) koje se vraća, običnoposle izvesnog vremena tokomkojeg rak ilioboljenjenijepostojaloilisenijemoglopregledimauočiti.Ovosemožedesitinaistommestukaoiprvobitni(primarni)tumorilinadrugommestuuorganizmu.Takođesenazivarecidivantnirakilibolest.PraćenjePraćenje je posmatranje zdravlja pacijenta tokom izvesnog perioda nakon lečenja. To uključuje ipraćenjezdravstvenogstanjaljudikojiučestvujuunekomkliničkomispitivanjuzavremestudijeiponjenomzavršetku.



Prelazniepitel*Vrstatkivakojesesastojiodvišeslojevaćelija.Ovećelijemoguda seskupljajuiširetakodaseoblikpovršinskihc ́elija menjauzavisnostiodstepenaistezanjatkiva.PrognozaVerovatnoćaishodailitokabolesti,šansazaozdravljenjeilirelapsbolesti.ProgresijaUmedicini,pogoršanjetokabolesti,kaoštojerak,kadasepogoršavailiširi(metastazira)utelu.ProstataŽlezdamuškog reproduktivnog sistema*. Prostata okružuje deo uretre* (cev preko koje se praznibešika)neposrednoispodbešike,iproizvoditečnostkojaformiradeosemenetečnosti.Radiološkoispitivanje/pregledTest koji koristi tehnologiju snimanja (kao što je radiografija, ultrazvuk*, kompjuterizovanatomografija* ili nuklearna medicina) za vizualizaciju strukture tkiva i organa unutar tela u svrhupostavljanjadijagnozeililečenjabolesti.RakprelaznogepitelaRakkojiseformirauprelaznim ćelijamasluzokožemokraćnebešike,mokraćnogkanala*,ilibubrežnekarlice*(deobubregakojisakuplja,skladišti ioslobađa urin).Prelaznećelijesućelijekojemogu damenjajuoblikidaseistežubezkidanja.Rentgenskizraci(Xzraci)Rentgenskizracisuvrstazračenjakojesekoristizasnimanjeunutrašnjostipredmeta.Umedicini,rendgenskizraciseobičnokoristezasnimanjeunutrašnjostitela.Reproduktivniorgani/sistemOrgani koji suuključeniu stvaranjepotomstva.Kodžena,oniuključuju jajnike, jajovode,matericu, grlićmaterice,ivaginu.Kodmuškaracauključujuprostatu*,testiseipenis.ScinitigrafijakostijuProcedurakojadajeslike(skenove)strukturautelu,uključujućiioblastiukojimapostojećelijeraka.Scintigrafijasekoristizadijagnozu,stažiranje ipraćenjebolesti.Malakoličinaradioaktivnematerije(radionuklid)seubrizgavauvenuiliproguta.Različitiradionuklidiputujukrozkrvurazličiteorgane.Aparatsespecijalnomkamerompomeraiznadosobedokonaležinastoluiotkrivatipzračenjakojuemituju radionuklidi. Računar formira sliku oblasti u kojima se radionuklid gomila. Ova područjamogusadržatićelijeraka.Takođesenazivaradionuklidnoskeniranje.SeksualnadisfunkcijaNesposobnostdaseupotpunostiuživauseksualnomodnosu.Onauključuješirokspektarproblemakojiutičunaseksualničinubilokomstadijumu:želji,uzbuđenju,orgazmuiodluci.



SemenevezikuleParcevastihžlezdidužineoko5cmodkojihjesvakasklupčanaunutarampularnestrukture.Onesenalazeiznadprostate*.Svakaodnjihimakanalkojisepovezujesaprostatom.One proizvodevećinutečnostisadržaneusemenojtečnosti.SkvamocelularnirakRakkojipočinjeupločastim,tankim,ravnim ćelijamakojeizgledajukaoribljakrljušt.Pločastećelijese nalaze u tkivu koje formira površinu kože, sluzokoži šupljih organa tela, disajnim i digestivnimputevima.Takođesenazivaplanocelularnirak.SluzokožaVlažna, unutrašnja obloga pojedinih organa i telesnih šupljina. Žlezde u sluzokoži proizvode sluz.Takođesenazivaimukoznamembrana.Stepen(gradus)Opistumoranaosnovutogakolikosućelijetumoradrukčijeodnormalnihpodmikroskopom,ikojombrzinom će tumor napredovati i najverovatnijemetastazirati. Sistemprocene stepena različit je zasvakitipraka.StomaHirurškistvorenotvorkojiizvodiunutrašnjišupljiorgannakožu.TaksanVrsta leka koji blokira rast ćelija zaustavljajući mitozu (deobe ćelija). Taksan ometa mikrotubule(ćelijske strukture koje pomažu kretanje hromozoma tokom mitoze). Koristi se za lečenje raka.Taksanjevrstamitotskoginhibitoraivrstaantimikrotubulnogagensa.TerapijaočuvanjaorganaHiruškizahvatprikomeseodređeniorganmaksimalnoštedikakobizadržaosvojufunkcionalnost istrukturu.Metoda se preporučuje pacijentima koji nemogu ili ne žele da se podvrgnu radikalnojoperacijiukojojorganmožebitipotpunouklonjen.Transuretralnaresekcijatumoramokraćnebešike(TURBT*)Hirurškizahvatkojiseobavljaposebnominstrumentomkojisenazivacistoskop*,ikojiseubacujeumokraćnu cev*. Koristi se za dijagnostikovanje raka bešike i uklanjanje neobičnih izraslina naunutrašnjoj površini mokraćne bešike kada su ove izrasline tanke (neinvazivni zahvat). Tkivouklonjenotokomoveprocedurebićeposlatoulaboratorijunaispitivanje.TuberkulozaBolest izazvana određenom vrstom bakterije koja se vazduhom širi sa jedne osobe na drugu.Tuberkulozamožezahvatitimnogedelovetela,alinajčešćenapadapluća.Osobamoždaneće imatisimptometuberkulozegodinama,aliseonimogupojavitikadapacijentoboliodozbiljnihbolestikaošto sudijabetes*,AIDS, ili rak. Tuberkuloza semože lečiti i obično izlečiti antibioticima. Takođe senazivaTBC.



TubulibubregaMalikanaliutkivububregakojisadržefiltratkojivremenompostajeurin.Onisudeonefrona,kojisuosnovnafunkcionalnajedinicabubrega.UreteroskopijaPregled unutrašnjosti bubrega i mokraćnog kanala*, korišćenjem ureteroskopa. Ureteroskop jetanak, cevasti instrument sa svetlom i sočivima za posmatranje. Takođemože imati deo kojim seuzima tkivo da bi se proverilo pod mikroskopom u cilju traženja znakova bolesti. Ureteroskop seubacujekrozmokraćnucev*ubešiku,mokraćnikanalibubrežnukarlicu*(deobubregakojisakuplja,skladištiioslobađaurin).UrinarnadiverzijaHirurška procedura kojom se pravi novi put za eliminaciju mokraće iz tela. Ona može dapodrazumevapreusmeravanjemokraćeudebelocrevo,korišćenjekatetera*zapražnjenjemokraćnebešike,ilipravljenjeotvoranastomakuisakupljanjeurinaukesiciizvantela.UrotelijumSlužokoža urinarnog trakta, uključujuc ́i bubrežnu karlicu*, oblast u centru bubrega, mokraćnekanale*,mokraćnubešikuimokraćnucev*.VinblastinAktivni sastojak u leku koji se koristi zajedno sa drugim lekovima za lečenje nekoliko vrsta raka,uključujuc ́i uznapredovaliHočkinovlimfomiuznapredovalegerminativneraketestisa.Onsejošuvekproučava u lečenju drugih vrsta raka. Vinblastin potiče od četinarske biljke Vinca rosea Linn. Onblokira rast ćelija zaustavljajući deobućelija imožeuništitićelije raka. To je vrsta vinkaalkaloida ivrstaantimitotskogagensa.VinfluninAntikancerski lekdrugelinijezalečenjerakamokraćnebešike.Spadaugrupuantikancerskihlekovapoznatihkaovinkaalkaloidi. Onsevezujezaproteinućelijamakojisenazivatubulin,akojijevažanuformiranjuunutrašnjeg"skeleta"kojićelijetrebadasastaveutokudeobe.Vezivanjemzatubulinućelijamaraka,Vinfluninzaustavljaformiranjeskeletasprečavajućipodeluiširenjećelija raka.VisceralniKoji se odnosi na meke unutrašnje organe tela, uključujući pluća, srce, i organe digestivnog,ekskretornog,reproduktivnog*icirkulatornogsistema.Zračnaterapija(radioterapija)Terapijaukojojsezračenjekoristizalečenjeraka,uvekusmerenanaposebnapodručjetumora.

www.anticancerfund.org www.esmo.org

ESMO/Anticancer Fund vodiči za pacijente su napisani kako bi omogućili pacijentima, njihovim bližnjima i negovateljima razumevanje prirode različitih vrsta karcinoma i procenu najbolje dostupne terapije za lečenje bolesti. Medicinske informacije opisane u Vodiču za pacijente su zasnovane na ESMO Smernicama Kliničke Prakse, koje su napravljene u cilju usmeravanja onkologa prilikom postavljanja dijagnoze i praćenja u tretmanu različitih vrsta karcinoma.Ovi vodiči su napravljeni od strane organizacije Anticancer Fund u sarađnji sa ESMO radnom grupom za utvrdivanje smernica i ESMO radnom grupom pacijenata.

Za više informacija molimo Vas da posetite sajtove www.esmo.org i www.anticancerfund.org

Šta je rak mokraćne bešike?

Documents