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Gmez-Valencia, Luis;Rivera-Angles, Miriam Margot;Morales-Hernndez,Anastasia;Briceo-Gonzlez, Mara de los Remedios;Toledo-Ocampo,

Ezequiel;Cornelio-Garca, Ramn MiguelSndrome por delecin del cromosoma 12 (12p-). Reporte de un caso

Salud en Tabasco, Vol. 14, Nm. 1-2, enero-agosto, 2008, pp. 759-762Secretara de Salud

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Salud en TabascoISSN (Versin impresa): 1405-2091revista@saludtab.gob.mx,imbio_c@imbiomed.com.mxSecretara de SaludMxico

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SALUD EN TABASCO Vol. 14, No. 1 y 2, Enero-Abril, Mayo-Agosto 2008 759

Sndrome por delecin del cromosoma 12 (12p-). Reporte de uncaso

RESUMEN

Introduccin. Las deleciones en el brazo corto del cromosoma12 son aberraciones cromosmicas estructurales muy raras,caracterizadas fundamentalmente por retraso mental, tallabaja, dismorfismo facial y alteracin de la conducta. CasoClnico. Masculino de 6 aos de edad, originario y residentede San Cristbal de las Casas, Chiapas, Mxico, producto dela segunda gesta, de padres jvenes no consanguneos.Embarazo de 32 semanas, parto distcico, sostn ceflicohasta los 8 meses de vida, bipedestacin al ao y camin alos 2 aos de edad. Inicia su padecimiento a los 5 aos deedad, cuando los padres notaron problemas de agresividady conducta. A la exploracin fsica: peso 20.90 Kg., talla 103cm., actitud libremente escogida, fisuras palpebrales oblicuas,puente nasal alto, pabellones auriculares de implantacinbaja, cuello corto, hipertelorismo de tetillas, cubitus valgus.El cultivo de linfocitos para cariotipo mostr delecin en elbrazo corto del cromosoma 12 (12p-). Conclusin. El casopresentado aqu corresponde clnica y citogenticamente auna delecin del brazo corto del cromosoma 12.Palabras clave: Cromosomopata, sndrome 12p-, delecincromosmica.

SUMMARY

Introduction. The deletion in the short arm of chromosome12 are very rare structural aberrations, these aberrations arecharacterized fundamentally by mental retardation, lowstature, dismorphic features and behavioural problems.Clinical case. Masculine of 6 years old, original and residentof San Cristbal de las Casas, Chiapas, Mexico, product

of the second deed, nonconsanguineous young parents.Pregnancy of 32 weeks, distocic childbirth, he maintained acephalic until the 8 months of life, he stanted up on his feetat on year but he walked until the second year. He initiatesits disease at 5 years old, when his parents noticedbehavioural and aggressiveness conduct. Physicalexamination revealed 20.90 kg, 103 cm length, an attitudefreely selected, oblique palpebrales fissures, high nasalbridge, auricular pavilions of low implantation, short neck,hipertelorismo of nipples, cubitus valgus. The culture oflymphocytes for karyotype showed deletion in the shortarm of chromosome 12 (12p-). Conclusion. The casepresented here fits clinically and cytogenetically to a deletionof the short arm of chromosome 12.Keywords. Chromosomopathy, syndrome 12p-,chromosomic deletion.

INTRODUCCIN

El retardo mental es debido a una diversidad de factoresgenticos y ambientales, constituyendo la manifestacin deuna disfuncin cerebral que se origina durante el perodo dedesarrollo, dando como resultado limitacin de habilidadesadaptativas, como son la comunicacin, el cuidado de unomismo, las habilidades sociales, la salud, la seguridad, eltrabajo, entre otros ms.1 Cerca del 30% de los pacientescon retardo mental severo son genticamente determinadosy en ellos, las aberraciones cromosmicas como monosomasy trisomas, ocupan uno de los primeros lugares.1,2Las deleciones en el brazo corto del cromosoma 12 sonaberraciones cromosmicas estructurales muy raras. Hastala fecha se han descrito en 10 pacientes con deleciones

Luis Gmez-Valencia,(1) Miriam Margot Rivera-Angles,(2) Anastasia Morales-Hernndez,(3) Mara delos Remedios Briceo-Gonzlez,(4) Ezequiel Toledo-Ocampo,(5) Ramn Miguel Cornelio-Garca(6)

luigova@yahoo.com.mx

(1) Mdico Genetista, Profesor Investigador de la Divisin Acadmica de Ciencias de la Salud, UJAT, Hospital del Nio "Dr. Rodolfo NietoPadrn," Secretara de Salud del Estado de Tabasco.(2) Biloga, adscrita al servicio de citogentica, Hospital del Nio "Dr. Rodolfo Nieto Padrn," Secretara de Salud del Estado de Tabasco.(3) Qumica Clnica, Profesora de Gentica en la Universidad del Valle, Campus Villahermosa.(4) Biloga, adscrita al servicio de citogentica. Hospital del Nio "Dr. Rodolfo Nieto Padrn," Secretara de Salud del Estado de Tabasco.(5) Mdico Pediatra y Epidemilogo, Coordinador Editorial. Hospital del Nio "Dr. Rodolfo Nieto Padrn," Secretara de Salud del Estadode Tabasco.(6) Mdico anestesilogo, Jefe de Enseanza. Hospital del Nio "Dr. Rodolfo Nieto Padrn," Secretara de Salud del Estado de Tabasco.

CASO CLNICO

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CASO CLINICO

intersticiales en el brazo corto del cromosoma 12, caracterizndose fundamentalmente desde el punto de vista clnico por dismorfismo facial, talla baja, retardo mental y alteracin de la conducta.2 El brazo corto del cromosoma 12 es una de las regiones usualmente involucrada en enfermedades malignas hematolgicas, fundamentalmente leucemia mieloide aguda, sndrome de mielodisplasia y enfermedad mieloproliferativa,3,4 observndose deleciones del brazo corto del cromosoma 12 en aproximadamente el 5% de todos los recin nacidos.3 Esta prdida de material gentico sugiere la presencia de un gen supresor tumoral que juega un papel importante en la regulacin del crecimiento y en la diferenciacin del sistema hematopoytico.5 Recientemente se ha sealado que los rearreglos subtelomricos en este cromosoma, representan una de las causas ms frecuente de anomalas congnitas mltiples y de retardo mental.6 Este trabajo tiene como objetivo dar a conocer el caso de un paciente del sexo masculino con delecin en el brazo corto del cromosoma 12 y analizar las caractersticas clnicas presentadas. PRESENTACIN DEL CASO CLNICO Masculino de 6 aos de vida (Propsitus III-2) (Fig. 1), con antecedente familiar de una hermana mayor de 11 aos de edad, con retraso psicomotor de etiologa no especificada (III-1). El paciente es originario y residente del municipio de San Cristbal de las Casas, Chiapas, Mxico, producto de la segunda gesta, de padres jvenes al momento del nacimiento, l de 27 aos y ella de 26 aos, no consanguneos. Desarrollo del embarazo de 32 semanas, obtenido por cesrea, ceflico. Se desconoce somatometra al nacimiento. Por interrogatorio se sabe que obtuvo el sostn ceflico hasta los 8 meses de vida, bipedestacin al ao y camin a los 2 aos de edad. FIGURA 1. rbol genealgico en donde se observa al propsitos y su hermana mayor con retardo psicomotor.

Inici su padecimiento a los 5 aos de edad, cuando los padres notaron bajo aprovechamiento escolar y problemas de conducta caracterizados por agresividad y auto agresin, motivo por el cual fue llevado al Hospital del Nio Dr. Rodolfo Nieto Padrn del municipio del Centro, Tabasco, Mxico. A la exploracin fsica: peso 20.90 Kg., talla 103 cm., bien conformado, en actitud libremente escogida, con dificultad para pronunciar su nombre, coordinacin motora adecuada para su edad cronolgica; crneo braquicfalo, frente amplia, fisuras palpebrales oblicuas, telecanto bilateral, puente nasal alto, pabellones auriculares grandes y de implantacin baja, micrognatia, cuello corto, hipertelorismo de tetillas, cubitus valgus, manos con acortamiento falngicos, estando el primer dedo de ambas manos ancho (Fig. 2 y 3). Los estudios de rutina consistentes en: biometra hemtica, qumica sangunea y examen general de orina fueron normales. Las determinaciones de aminocidos totales en orina de 24 horas resultaron negativos. Para el estudio citogentico se extrajeron 3 ml de sangre perifrica para cultivo de linfocitos y anlisis cromosmico por el mtodo citado por salamanca7 (de Morread y de Arakaki y Sparkes). FIGURA 2. Frente amplia, fisuras palpebrales oblicuas, boca en carpa y micrognata.

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CASO CLINICO

FIGURA 3. Obsrvese la implantacin baja de los pabellones auriculares, el cuello corto, y alargamiento de su cara de forma triangular.

El material de lectura incluy a 20 metafases identificndose delecin en el brazo corto del cromosoma 12 (46, XY, 12p-) (Fig. 4 y 5). FIGURA 4. Metafase en donde se puntualiza con una flecha la regin del cromosoma 12 delecionada.

FIGURA 5. Cariograma identificando a los pares cromosmicos ordenados por su tamao, la posicin del centrmero y las bandas cromosmicas. La flecha identifica al cromosoma delecionado.

DISCUSIN En los ltimos aos se ha hecho evidente la ocurrencia de anomalas citogenticas en diferentes trastornos, tanto malignos como en aquellos en donde el retardo metal es una complicacin derivada;8 por otra parte, con el mejoramiento en las tcncas de cultivo y mtodos de bandeo, se han identificado el 80% a 90% de anormalidades cromosmicas.8-10 La delecin del brazo corto del cromosoma 12 es un sndrome raro y se caracteriza por un aspecto fenotpico muy amplio.1,4-6 Las manifestaciones clnicas descrita en el presente caso son concordantes con lo reportado por Kivlin y cols11 y Glasser y cols12 quienes describen que los pacientes con este tipo de delecin en el brazo corto del cromosoma 12 presentan retraso psicomotor, dismorfismo craneofacial y microcefalia. Baroncini y cols13 al describir el caso de una nia con delecin 12p resalta como importante el retardo del crecimiento intrauterino, labio y paladar hendido, lengua protruyente y pabellones auriculares pequeos y de implantacin baja, sugiriendo que estos datos clnicos constituyen un fenotipo comn en este tipo de aberracin cromosmica. El paciente que reportamos aqu no tiene hendidura de labio ni de paladar, as como tampoco anormalidades en la lengua, pero comparte la mayora de los datos dismorfolgicos descrito por los autores antes citados; no obstante y de acuerdo a Kiblin y cols11 se considera que la variacin fenotpica encontrada en los distintos pacientes con delecin 12p es causada probablemente por diferencias en el tamao del segmento de la delecin, o por la presencia o ausencia de genes mutados en el segmento homlogo, observacin que es apoyada por Baker y cols.,14 al reportar

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una familia portadora de una delecin subtelomrica crpticadel brazo corto del cromosoma 12 y encontrar un fenotipovariable caracterizado por retraso mental leve, problemas deconducta severa y dificultad del aprendizaje.Los autores del presente trabajo consideran que el retrasomental es una indicacin en cualquier edad de la vida, parala realizacin del cariotipo y descartar anormalidadcromosmica numrica o estructural, lo cual privilegia elasesoramiento gentico a pacientes y/ familiares, con elobjetivo de contribuir a limitar el nmero de casos en lafamilia.

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ENSAYO