regulacion de la autoinmunidad
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REGULACIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD
Zolthan Fehervari y Shimon Sakaguchi
Revista Investigacion y Ciencia
El bacteriólogo Paul Ehrlich introduce el concepto de autoinmunidad.
Definiéndolo como un mecanismo activo que en condiciones normales se mantenía en control.
Estando en contra de su hipótesis la comunidadmédica.
Pero poco a poco surgen enfermedades que se asocian al concepto de autoinmunidad.
Esclerosis múltiple Artritis reumatoide
Descubriéndose así que estas enfermedades derivaban del comportamiento rebelde de los
linfocitos T tipo CD4+.
La investigación reciente ha identificado unas células que bloquean el comportamiento del sistema inmunitario. Se trata de las células T reguladoras, una subpoblación de las células CD4+. Fundamentales para el mantenimiento de la armonía entre el sistema inmunitario y su hospedero. De esta forma esta investigación trata de averiguar el modo en que las células T reguladoras desempeñan sus funciones.
Ya que a los inmunólogos les sorprende saber que el cuerpo sano alberga células del sistema inmunitario potencialmente destructivas y con capacidad de desencadenar una enfermedad auto inmunitaria.Esto se puede demostrar si a un ratón se le inyectan proteínas de su propio sistema nervioso junto con un adyuvante dando como resultado una reacción inmunitaria destructiva.
La principal defensa en lo que concierne a las células T se organiza en el timo
El timo estásituado enfrente del corazón
En el timo se educan a las células T Inmaduras para no atacar a los
tejidos del organismo
Mas ningún sistema es perfecto ya que algunas células autoagresivas escapan y salen al sistema
circulatorio y a los vasos linfáticos
Las células rebeldesson destruidas
En los vasos sanguíneos y linfáticos se alza una segunda barrera contra
la autoinmunidad. Abarcando varias lineas dedefensa como:
Algunos tejidos como los del cerebro y la médula espinal se mantienen ocultos ante los
patrulleros del sistema inmunitario. En ocasiones las células inmunitarias llegan
a hallar una vía de entrada y es cuando el tejido sufre una lesión.
Existen otros mecanismos te protección como el de marcar para su destrucción a las células que tienen un interés inusual hacia los tejidos del
organismo.
De entre las celulas inmunitarias que desempeñan estas funciones preventivas, las T reguladoras
son de vital importancia. De esta forma las célulasT reg al salir del timo operan como células T
especializadas.
En 1995 uno de los autores (Sakaguchi) identificó
un marcador de la célula T supresora; la molécula
CD25.
A pesar del ambiente desfavorable algunos expertos siguieron investigando células T con
capacidad para prevenir la respuesta autoinmunitaria. Esperaban encontrar una
característica molecular en la superficie de la célula en cuestión, un marcador que la
distinguiera de otras células.
En otro experimento de confirmación se eliminaron de ratones normales, las células TCD4+ y CD25+ que eran solo una fracción del total de las células T. Las células T restantes se transfirieron a ratones transgénicos privados de sistema inmune. Esta maniobra desencadenaba una enfermedad auto inmunitaria. La reintroducción de células TCD4 y CD25 protegía a los animales de estas enfermedades.
FOXp3
La anomalía genética causante del IPEX corresponde a una mutación en Foxp3. el IPEX vendría a ser, por tanto, el homologo humano de la enfermedad que presentan los ratones Scurfy
TRANSPLANTES
EFECTO SOBRE LAS T-reg
EJEMPLOS DE ENFERMEDADES QUE SE INTENTA CURAR
ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO
Reducción del numero o inhibición (para potenciar la inmunidad)
Canceres en la piel (melanoma),ovario y riñón Una toxina unida a una sustancia (la interleuquina -2 por ejemplo) capaz de introducir la toxina en las
T-reg.Anticuerpos monoclonales (acoplados a moléculas especificas) que inducen la muerte de las T-reg o
bloquean la migración de las células hacia los tumores
Multiplicación dentro del paciente (para amortiguar la autoinmunidad)
Esclerosis múltiple, psoriasis, enfermedad de Chron, diabetes dependiente de insulina
Vacunas constituidas por componentes de los receptores de células T que parecen estimular la
proliferación de T-reg.
Un anticuerpo monoclonal que parece estimular las T-reg mediante la unión a la molécula CD3
Multiplicación en el laboratorio, para ser administradas al paciente
Reacción del injerto contra el huésped (las células inmunitarias de la medula ósea del donante atacan
a los tejidos del receptor)
Se cultivan las T-reg del donante con anticuerpos seleccionados y con factores de crecimiento;
luego, se administra la población de T-reg resultante antes y durante el trasplante de medula
ósea (con fines preventivos) o en caso de observar reacción del injerto contra el huésped
Desafíos técnicos
Desarrollar nuevos medicamentos que eliminen o amplíen la población de T-reg en el cuerpo del paciente.
En el caso de pacientes con órganos trasplantados extraer las células T-reg del futuro receptor de trasplante y cultivarlas en presencia de células del donante para que se multiplique la población de T-reg para así poder evitar el rechazo del trasplante.