registro nacional de bronquiectasias: estudio clÍnico
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TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
1
Programa de Doctorado en Medicina
Departamento de Medicina Facultad de Medicina
REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
ESTUDIO CLIacuteNICO-EPIDEMIOLOacuteGICO DE PACIENTES
AFECTOS DE BRONQUIECTASIAS EN ESPANtildeA
Tesis Doctoral
Presentada por
Fernando Ruiz Mori
Director
Dr Javier de Gracia Roldaacuten
Tutor
Dr Jaume Ferrer Sancho
Barcelona enero de 2019
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
3
Certificado del Director de Tesis
Facultad de Medicina
El Dr Javier de Gracia Roldaacuten profesor asociado del Departamento de
Medicina de la Universitat Autogravenoma de Barcelona e investigador del Institut de
Recerca del Hospital Universitario de la Vall drsquohebron (VHIR)
CERTIFICA
Que la tesis doctoral titulada ldquoRegistro Nacional de Bronquiectasias
Estudio cliacutenico-epidemioloacutegico de pacientes afectos de bronquiectasias en Espantildeardquo
presentada por Fernando Ruiz Mori para optar al grado de Doctor en Medicina ha sido
realizada bajo mi direccioacuten y tutela y considero que reuacutene los requisitos formales y
cientiacuteficos para poder proceder a su depoacutesito lectura y defensa puacuteblica
Dr Javier de Gracia Roldaacuten
Barcelona enero de 2019
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Dedicatorias
Dedico esta tesis doctoral ahellip
A mis padres Fernando y Milagros por estar conmigo aunque sea desde la
distancia durante todo este largo proceso y en todo momento con sus consejos
palabras de aliento que de una u otra forma siempre me han acompantildeado en todas
mis grandes empresas y metas como la estudiar la carrera de medicina y ahora esta
tesis
A Elena por creer en miacute este es un logro que tambieacuten quiero compartir
contigo
A Ruth por seguir a mi lado gracias por compartir tu vida por tu paciencia y
comprensioacuten estos uacuteltimos meses
A Catalina por estar desde el principio acompantildeaacutendome de forma
desinteresada por facilitarme los caminos para seguir por haber creiacutedo en miacute y
animarme a no ldquotirar la toallardquo y haber sido un soporte muy fuerte en momentos de
angustia y desesperacioacuten
A mis amigos y a todas las personas que me empujaron hacia delante e
hicieron posible esta tesis que tanto me han aguantado mis quejas en los momentos
difiacuteciles y tambieacuten por disfrutar de los escasos momentos alegres que hemos vivido
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Agradecimientos
De manera especial a mi director de tesis el Dr Javier de Gracia por haberme
guiado en la elaboracioacuten de este trabajo de grado tambieacuten a lo largo de mi residencia
MIR y haberme brindado el apoyo para desarrollarme profesionalmente y haber
desarrollado -creo ahora ya que siacute- habilidades para escribir literatura cientiacutefica
A mi tutor de tesis el Dr Jaume Ferrer por haberme apoyado en todo
momento por sus consejos y sus valores que siempre he admirado
A todos los meacutedicos del Registro Nacional de Bronquiectasias (RNB) de SEPAR
de las diferentes comunidades autoacutenomas que sin su trabajo y generosidad no hubiera
sido posible la realizacioacuten de esta tesis
A todo el personal del gabinete de broncoscopias del Hospital Vall drsquohebron
Toni Mario Karina Jordi hellip personal administrativo de enfermeriacutea anestesia y
auxiliares con el que he convivido cada lunes de estos uacuteltimos antildeos y me han brindado
su ayuda amistad y compantildeerismo
Al Servicio de Neumologiacutea del Hospital Universitario de la Vall drsquohebron Dr
Ferraacuten Morell el equipo de Trasplante pulmonar equipo de Ventilacioacuten mecaacutenica
compantildeeros ex residentes personal de enfermeriacutea de planta auxiliares Secretariacuteahellip y
un largo etc que me han ayudado y han contribuido a mi formacioacuten meacutedica
profesional como neumoacutelogo durante 8 antildeos
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LISTA DE ABREVIATURAS
AAT Alfa 1 Antitripsina
ABPA Aspergilosis broncopulmonar aleacutergica
ADN Aacutecido desoxirribonucleico
AID Activation Induced Cytosine Deaminase (enzima Deaminasa de
Citosina)
AINES Antinflamatorios no esteroideos
AMPc Adenosiacuten monofosfato ciacuteclico
AP Anatomiacutea Patoloacutegica
AR Artritis reumatoide
ARMS Amplification Refractory Mutation System (Sistema de amplificacioacuten
refractaria de mutacioacuten)
ARNm Aacutecido ribonucleico
ARNr Aacutecido ribonucleico ribosoacutemico
ATS American Thoracic Society
AUC Area Under the Curve (Aacuterea bajo la curva)
AX Alcaligenes xylosoxidans
bid bis in die (dos veces al diacutea)
BAAR Bacilos aacutecido-alcohol resistentes
BAS Broncoaspirado
BC Broncoscopia
BCC Burkholderia cepacia complex
BCESM Burkholderia cepacia Epidemic Strain Marker
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BD Broncodilatadores
BLEE β-Lactamasas de Espectro Extendido
BQ Bronquiectasias
BSI Bronchiectasis Severity Index
BTK Bruton Tyrosine Kinase
BTS British Thoracic Society
CF Cystic Fibrosis (fibrosis quiacutestica)
CI Confidence Interval (intervalo de confianza)
CID Coagulacioacuten intravascular diseminada
Cl- Ion cloruro
CSI Corticosteroides inhalados
DAAT Deacuteficit de Alfa 1 Antitripsina
DCP Discinesia Ciliar Primaria
DCS Discinesia Ciliar Secundaria
DGGE Electroforesis en Gel de Gradiente Desnaturalizado
DLCO Capacidad de difusioacuten de monoacutexido de carbono
DNAH Dynein Axonemal Heavy Chain (cadena pesada del Axonema de la
dineiacutena)
DNAI Dynein Axonemal Intermediate Chain (cadena intermedia del
Axonema de la dineiacutena)
DPNT Diferencia de potencial nasal transepitelial
DS Desviacioacuten estaacutendar
E Etambutol
ECG Electrocardiograma
EEUU Estados Unidos
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EGC Enfermedad granulomatosa croacutenica
EII Enfermedad inflamatoria intestinal
ELISA Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ensayo por inmunoabsorcioacuten
ligado a enzimas)
EPOC Enfermedad Pulmonar Obstructiva Croacutenica
EPS Exopolisacaacuteridos
FBP Fiacutestula broncopleural
FBC Fibrobroncoscopia
FEV1 Forced Expiratory Volume in 1 second (Volumen Espiratorio forzado
el primer segundo)
FQ Fibrosis Quiacutestica
FR Factor reumatoide
FTR Fisioterapia respiratoria
FVC Forced Vital Capacity (Capacidad vital forzada)
GCI
G-CSF
Glucocorticoesteroides inhalados
Granulocyte colony-stimulating factor (factor estimulante de colonias
de granulocitos)
GesEPOC Guiacutea Espantildeola de la EPOC
H Isoniacida
HGB Hemoglobina
Hi Haemophilus influenzae
HiB Haemophilus influenzae tipo B
HiNT Haemophilus influenzae No tipificable
HP Helio hiperpolarizado
HRB Hiperreactividad bronquial
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HTP Hipertensioacuten pulmonar
IAP Iacutendice de aclaramiento pulmonar
IBP Inhibidores de la bomba de protones
ICV Inmunodeficiencia Comuacuten Variable
IgA Inmunoglobulina A
IgE Inmunoglobulina E
IgG Inmunoglobulina G
IgG1 Inmunoglobulina G subclase 1
IgG2 Inmunoglobulina G subclase 2
IgG3 Inmunoglobulina G subclase 3
IgG4 Inmunoglobulina G subclase 4
IgM Inmunoglobulina M
IL Interleucina
IMC Iacutendice de masa corporal
IPD4 Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
IT Iacutendice de Tiffeneau
K+ Ion potasio
LABA Long-acting beta-agonists (beta agonistas de larga duracioacuten)
LAMA Long acting muscarinic antagonist (anticolineacutergicos de larga
duracioacuten)
LBA Lavado Broncoalveolar
LOS Lipooligosacaacuteridos
LPS Lipopolisacaacuteridos
LTB4 Leucotrieno B4
MA Micobacterias atiacutepicas
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MAC Mycobacterium Avium Complex
MC Moraxella catarrhalis
ME Microscopio Electroacutenico
MMR Reparacioacuten Metilo-dirigida del ADN
mMRC Escala modificada de disnea del Medical Research Council
MNT Micobacterias No Tuberculosas
MNT Micobacterias no tuberculosas
MO Microrganismo
MPP Microrganismos potencialmente patoacutegenos
MRSA Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (estafilococo aureus
resistente a la meticilina)
MSCRAMM Componentes microbianos de superficie de Staphylococcus aureus
Na+ Ion sodio
NIL Neumoniacutea intersticial linfocitaria
NO Oacutexido niacutetrico
OCD Oxigenoterapia continua domiciliaria
OMP Proteiacutenas de la membrana externa
OMS Organizacioacuten Mundial de la Salud
PBD Prueba broncodilatadora
PCR Polymerase chain reaction (Reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
PCV13 Vacuna antineumocoacutecica conjugada 13 valente
PPB Partes por billoacuten
PPD Derivado proteico purificado
PPSV23 Vacuna antineumocoacutecica polisacaacuterida 23 valente
PsA HM Pseudomonas aeruginosa hipermutante
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PsA Pseudomonas aeruginosa
QS Quorum Sensing
R Rifampicina
RAGE receptor for advanced glycation end products (receptor avanzado de
glicacioacuten de productos terminales)
RAST Radio Allergo Sorbent Test
RGE Reflujo gastro-esofaacutegico
RNB Registro nacional de bronquiectasias
RNM Resonancia nuclear magneacutetica
RTFQ Regulador de Conductancia Transmembrana de la Fibrosis Quiacutestica
Rx Radiografiacutea
SA Staphylococcus aureus
SABA Short-Acting Beta-Agonists (beta agonistas de corta duracioacuten)
SAMA Short-Acting Muscarinic Antagonist (anticolineacutergicos de corta
duracioacuten)
SEPAR Sociedad Espantildeola de Neumologiacutea y Cirugiacutea Toraacutecica
SGRQ Saint Georges Respiratory Questionnaire (Cuestionario Respiratorio
de Saint Georgersquos)
SIDA Siacutendrome de Inmunodeficiencia Adquirida
SM Stenotrophomonas maltophilia
SPn Streptococcus pneumoniae
SSCA Single Stranded Conformational Analysis (Anaacutelisis conformacional
de trazado uacutenico)
TBC Tuberculosis
TC Tomografiacutea Computarizada
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TC-AR Tomografiacutea Computarizada de Alta Resolucioacuten
TEP Tromboembolismo pulmonar
TGF- Transforming growth factor beta (factor de crecimiento
transformante beta)
TH2 Linfocitos T helper o cooperadores tipo 2
TIR Tuberculosis e Infecciones Respiratorias
TNF- Tumoral necrosis factor alpha (Factor de necrosis tumoral alfa)
TSST Toxina del siacutendrome toxico letal de Staphylococcus aureus
UCI Unidad de Cuidados Intensivos
UFC Unidad Formadora de Colonias
UI Unidad internacional
VIH Virus de la inmunodeficiencia Humana
VMNI Ventilacioacuten mecaacutenica no invasiva
VPP Vacuna antineumocoacutecica polisacaacuterida
VRS Virus respiratorio sincitial
VSG Velocidad de sedimentacioacuten globular
XLA Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Z Pirazinamida
ZN Ziehl-Neelsen
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IacuteNDICE
Certificado del director de tesis 3
Dedicatorias 5
Agradecimientos 6
Lista de abreviaturas 7
Iacutendice general 15
Iacutendice de tablas y figuras 23
Resumen 25
Summary (abstract) 26
I INTRODUCCIOacuteN 27
1 Bronquiectasias Concepto y definicioacuten 27
2 Historia de las bronquiectasias 28
3 Epidemiologiacutea de las bronquiectasias 32
4 Etiologiacutea de las bronquiectasias 36
41 Post-infecciosas 36
42 Defectos estructurales bronco-pulmonares 39
43 Patologiacutea obstructiva de la viacutea aeacuterea 40
44 Obstruccioacuten bronquial 41
45 Inhalacioacuten de toacutexicos 42
46 Defectos del aclaramiento mucociliar 42
461 Discinesia ciliar primaria 42
462 Discinesia ciliar secundaria 43
47 Canalopatiacuteas Fibrosis quiacutestica 44
471 Manifestaciones cliacutenicas de la fibrosis quiacutestica 46
472 Diagnoacutestico de la fibrosis quiacutestica 48
48 Bronquiectasias e inmunodeficiencias 49
481 Deficiencia selectiva de Inmunoglobulina A 51
482 Inmunodeficiencia comuacuten variable 52
483 Agammaglobulinemia ligada al X Enfermedad de Bruton 53
484 Deacuteficit de anticuerpos con niveles normales de
Inmunoglobulinas 53
485 Enfermedad granulomatosa croacutenica 54
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486 Inmunodeficiencias secundarias 55
4861 Infeccioacuten por VIH y bronquiectasias 55
49 Bronquiectasias en la aspergilosis broncopulmonar aleacutergica 56
410 Bronquiectasias en las enfermedades sisteacutemicas y conectivopatiacuteas 57
4101 Artritis reumatoide 57
4102 Enfermedad inflamatoria intestinal 58
4103 Otras conectivopatiacuteas 58
411 Siacutendrome de las untildeas amarillas y bronquiectasias 58
412 Bronquiectasias idiopaacuteticas o de etiologiacutea desconocida 59
5 Patogenia de las bronquiectasias 59
51 Fisiopatologiacutea de las bronquiectasias 61
52 Histologiacutea de las bronquiectasias 63
6 Manifestaciones cliacutenicas de las bronquiectasias 65
61 Tos 66
62 Expectoracioacuten 66
63 Hemoptisis 66
64 Otras manifestaciones de las bronquiectasias 69
65 Exploracioacuten fiacutesica en las bronquiectasias 70
7 Exploraciones en las bronquiectasias 70
71 Anaacutelisis cliacutenico 70
72 Microbiologiacutea 71
721 Cultivo de muestras respiratorias 76
722 Haemophilus influenzae 77
723 Pseudomonas aeruginosa 78
724 Streptococcus pneumoniae 81
725 Staphylococcus aureus 81
726 Moraxella catarrhalis 82
727 Burkholderia cepacia complex 83
728 Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter spp y otros
Gram negativos no fermentadores 84
729 Micobacterias no tuberculosas 85
7210 Infecciones fuacutengicas Aspergillus spp y levaduras 86
7211 Virus respiratorios 87
73 Funcioacuten pulmonar 88
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74 Radiologiacutea 89
741 Diagnostico Radioloacutegico de Bronquiectasias 89
742 Papel de la Radiografiacutea simple de Toacuterax 89
743 Tomografiacutea Computarizada 90
7431 Signo Directos (TC-AR) 91
7432 Signos Indirectos (TC-AR) 91
7433 Morfologiacutea de las Bronquiectasias 91
7434 Sistemas de Puntuacioacuten por TC de Bronquiectasias 91
7435 Relacioacuten entre TC-AR y Funcioacuten Pulmonar 92
7436 Iacutendice de aclaramiento pulmonar (IAP) 93
7437 Resonancia Nuclear Magneacutetica 94
75 Otras Exploraciones 94
751 Diagnoacutestico de FQ Prueba del Sudor 95
752 Diagnoacutestico de FQ Diferencia de Potencial Nasal
Transepitelial 95
753 Diagnoacutestico de FQ Estudio Geneacutetico 96
754 Diagnoacutestico de la Discinesia Ciliar Primaria 96
7541 Pruebas de cribado DCP 96
7542 Pruebas confirmatorias de DCP 97
755 Broncoscopia 98
8 Diagnoacutestico de bronquiectasias 98
81 Algoritmo diagnoacutestico de las bronquiectasias 98
9 Tratamiento de las bronquiectasias 101
91 Causas tratables de las bronquiectasias (normativa SEPAR para el
diagnoacutestico diagnoacutestico y tratamiento de las bronquiectasias) 102
911 Inmunodeficiencias primarias 102
912 Aspergilosis broncopulmonar aleacutergica 102
913 Reflujo gastroesofaacutegico 103
914 Cuerpo extrantildeo 103
915 Deacuteficit de 1 antitripsina 103
916 Enfermedad por micobacterias 104
92 Tratamiento antibioacutetico 105
921 Antibioacutetico en las agudizaciones 105
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922 Antibioacutetico en la colonizacioacuten bronquial inicial 106
923 Antibioacutetico en la colonizacioacuten bronquial croacutenica 107
9231 Antibioacuteticos inhalados en la colonizacioacuten
bronquial croacutenica 108
92311 Antibioacuteticos inhalados Tobramicina 109
92312 Antibioacuteticos inhalados Colistina 110
92313 Otros antibioacuteticos inhalados 110
93 Tratamiento de la inflamacioacuten bronquial 111
931 Antiinflamatorios no esteroideos 111
932 Corticoides inhalados 112
933 Macroacutelidos 112
94 Tratamiento con broncodilatadores 114
95 Mucoliacuteticos 114
96 Fisioterapia respiratoria 115
97 Vacunacioacuten 116
98 Tratamiento de las complicaciones 116
981 Desnutricioacuten soporte nutricional 116
982 Insuficiencia respiratoria 117
983 Atelectasias 117
984 Neumotoacuterax 118
985 Manejo de la hemoptisis 118
986 Tratamiento quiruacutergico reseccioacuten 119
987 Tratamiento quiruacutergico trasplante pulmonar 120
99 Tratamiento de las comorbilidades 121
10 Pronoacutestico y gravedad de las bronquiectasias 121
101 Bronchiectasis Severity Index 122
102 Escala FACED 123
11 Registro Nacional de Bronquiectasias SEPAR 124
II JUSTIFICACIOacuteN Y OBJETIVOS 127
1 Justificacioacuten del estudio 127
2 Objetivos 128
21 Objetivo principal 128
22 Objetivos secundarios 128
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III MATERIAL Y METODOLOGIacuteA 129
1 Disentildeo del Estudio 129
2 Poblacioacuten de Estudio 130
3 Muestra poblacional (resultados) 130
4 Criterios de inclusioacuten 130
5 Criterios de exclusioacuten 131
6 Recogida de datos 131
7 Estudio etioloacutegico de las bronquiectasias 132
71 Lista de exploraciones complementarias recomendadas 133
72 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea idiopaacutetica 134
73 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
postinfecciosa no tuberculosa 134
74 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
postinfecciosa por tuberculosis 135
75 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
postinfecciosa por micobacterias no tuberculosas 135
76 Criterios para el diagnoacutestico de siacutendrome de las untildeas amarillas 135
77 Criterios para estudio inmunoloacutegico y produccioacuten de anticuerpos
especiacuteficos (respuesta a vacunas) 136
78 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias secundarias a ABPA 137
79 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias secundarias a
patologiacutea del cilio 137
710 Criterios para el diagnoacutestico de fibrosis quiacutestica 138
711 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias por deacuteficit
de 1- antitripsina 139
712 Estudio de enfermedades sisteacutemicas y colagenopatiacuteas 139
713 Bronquiectasias de etiologiacutea miscelaacutenea 140
8 Pruebas de funcioacuten respiratoria espirometriacutea 140
9 Estudio radioloacutegico 141
10 Estudio microbioloacutegico 142
11 Tratamientos 142
12 Seguimiento 143
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20
13 Disentildeo y caracteriacutesticas de la herramienta web del RNB 143
14 Anaacutelisis estadiacutestico 148
IV RESULTADOS 151
1 ANAacuteLISIS DE LAS CARACTERIacuteSTICAS GENERALES 151
11 Epidemiologiacutea 151
A Etiologiacuteas 156
B Tasa de exacerbaciones 162
C Colonizacioacuten bronquial y microbiologiacutea 162
D Funcioacuten pulmonar 163
E Tratamientos 164
2 ANAacuteLISIS POR GRUPOS ETIOLOacuteGICOS 166
A Etiologiacutea idiopaacutetica (Grupo 1) 166
B Etiologiacutea fibrosis quiacutestica - FQ (Grupo 2) 169
a) Fibrosis quiacutestica del adulto (Grupo 2A) 173
b) Fibrosis quiacutestica de la infancia (Grupo 2B) 176
C Etiologiacutea infecciosa (Grupo 3) 179
a) Infeccioacuten tuberculosa ndash Infeccioacuten TBC (Grupo 3A) 183
b) Infeccioacuten no tuberculosa ndash Infeccioacuten NoTBC (Grupo 3B) 186
D Inmunodeficiencias primarias IDP (Grupo 4) 190
E Patologiacutea obstructiva de las viacuteas aeacutereas (Grupo 5) 193
a) Patologiacutea obstructiva Asma Aspergilosis broncopulmonar
aleacutergica ndash Asma + ABPA (Grupo 5A) 197
b) Patologiacutea obstructiva Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Croacutenica - EPOC (Grupo 5B) 200
F Patologiacutea Ciliar (Grupo 6) 204
G Otras etiologiacuteas ndash Miscelaacutenea (Grupo 7) 207
3 ANALISIS ENTRE LOS DOS GRANDES GRUPOS Bronquiectasias
no fibrosis quiacutestica y bronquiectasias secundarias a fibrosis quiacutestica 216
A Grupo I Bronquiectasias de tipo no fibrosis quiacutestica 218
B Grupo II Bronquiectasias secundarias a fibrosis quiacutestica 221
4 ANAacuteLISIS BASADO EN EL TIEMPO DE SEGUIMIENTO 225
A Subgrupo de seguimiento Resultados generales 225
a) Etiologiacuteas 229
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21
b) Tasa de exacerbaciones 231
c) Colonizacioacuten bronquial y microbiologiacutea 232
d) Funcioacuten pulmonar 233
e) Tratamientos 233
B Subgrupo de seguimiento Etiologiacutea idiopaacutetica (Grupo 1) 234
C Subgrupo de seguimiento Etiologiacutea FQ (Grupo 2) 238
a) Subgrupo de seguimiento FQ del adulto (Grupo 2A) 241
b) Subgrupo de seguimiento FQ de la infancia (Grupo 2B) 244
D Subgrupo de seguimiento Etiologiacutea infecciosa (Grupo 3) 247
a) Subgrupo de seguimiento Infeccioacuten tuberculosa (Grupo 3A) 251
b) Subgrupo de seguimiento Infeccioacuten no tuberculosa
(Grupo 3B) 254
E Subgrupo de seguimiento Inmunodeficiencias primarias
(Grupo 4) 258
F Subgrupo de seguimiento Patologiacutea obstructiva (Grupo 5) 261
a) Subgrupo de seguimiento Patologiacutea obstructiva Asma +ABPA
(Grupo 5A) 265
b) Subgrupo de seguimiento Patologiacutea obstructiva EPOC
(Grupo 5B) 268
G Subgrupo de seguimiento Patologiacutea ciliar (Grupo 6) 272
H Subgrupo de seguimiento Otras etiologiacuteas - Miscelaacutenea
(Grupo 7) 275
V DISCUSIOacuteN 285
LIMITACIONES DEL ESTUDIO 311
VI CONCLUSIONES 313
VII LIacuteNEAS DE FUTURO DE LA INVESTIGACIOacuteN 315
VIII BIBLIOGRAFIacuteA 317
IX ANEXOS 353
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
23
IacuteNDICE DE TABLAS Y FIGURAS
IacuteNDICE DE TABLAS
Tabla 1 Series de prevalencia de bronquiectasias 34
Tabla 2 Condiciones relacionadas con la etiologiacutea de las bronquiectasias 37
Tabla 3 Series de etiologiacuteas de bronquiectasias 38
Tabla 4 Incidencia de la fibrosis quiacutestica seguacuten la raza 45
Tabla 5 Clasificacioacuten de inmunodeficiencias primarias 50
Tabla 6 Inmunodeficiencias primarias por deacuteficit de produccioacuten de anticuerpos 51
Tabla 7 Diagnoacutesticos etioloacutegicos de bronquiectasias y bronquiectasias de causa
idiopaacutetica seguacuten algunas series 60
Tabla 8 Principales causas de hemoptisis 67
Tabla 9 Principales microrganismos en pacientes con bronquiectasias no fibrosis
quiacutestica 73
Tabla 10 Factores de virulencia de Pseudomonas aeruginosa 79
Tabla 11 Antibioacuteticos con formulacioacuten para inhalacioacuten 111
Tabla 12 Bronchiectasis Severity Index Tasas de mortalidad y hospitalizacioacuten 123
Tabla 13 Exploraciones recomendadas para el estudio etioloacutegico de las
bronquiectasias 133
Tabla 14 Lista de Centros Hospitalarios del Registro de bronquiectasias 151
Tabla 15 Distribucioacuten de casos por comunidad autoacutenoma 152
Tabla 16 Resultados generales Caracteriacutesticas cliacutenicas 153
Tabla 17 Distribucioacuten por grupos de edad y sexo 154
Tabla 18 A Principales etiologiacuteas 157
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Tabla 18 B Grupos Etioloacutegicos 158
Tabla 19 A Grupos Etioloacutegicos de Bronquiectasias Caracteriacutesticas Cliacutenicas (I) 212
Tabla 19 B Grupos Etioloacutegicos de Bronquiectasias Caracteriacutesticas Cliacutenicas (II) 214
Tabla 20 Caracteriacutesticas Cliacutenicas Grandes Grupos Bronquiectasias de Tipo
Fibrosis Quiacutestica y Bronquiectasias No Fibrosis Quiacutestica 217
Tabla 21 Resultados Generales ajustados por seguimiento Caracteriacutesticas
Cliacutenicas 226
Tabla 22 A Grupos Etioloacutegicos de Bronquiectasias Ajustados por Seguimiento
Caracteriacutesticas Cliacutenicas (I) 280
Tabla 22 B Grupos Etioloacutegicos de Bronquiectasias ajustados por Seguimiento
Caracteriacutesticas Cliacutenicas (II) 282
IacuteNDICE DE FIGURAS
Figura 1 Hipoacutetesis del ciclo de Cole 61
Figura 2 Algoritmo para el diagnoacutestico de bronquiectasias 101
Figura 3 Acceso a la herramienta web del Registro de bronquiectasias 144
Figura 4 Ejemplo de ficha de paciente del Registro de bronquiectasias 145
Figura 5 Exploraciones requeridas para el despistaje de bronquiectasias de
etiologiacutea desconocida 146
Figura 6 Pestantildea de colonizacioacuten bronquial croacutenica microorganismos y
antibiograma 147
Figura 7 Pestantildea de datos de funcioacuten pulmonar 147
Figura 8 Pestantildea de tratamiento de las bronquiectasias 148
Figura 9 Distribucioacuten de casos por grupos de edad y sexo 154
Figura 10 Principales etiologiacuteas 158
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25
RESUMEN REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS ESTUDIO CLIacuteNICO-
EPIDEMIOLOacuteGICO DE PACIENTES AFECTOS DE BRONQUIECTASIAS
EN ESPANtildeA (2002-2012)
Introduccioacuten Las bronquiectasias (BQ) son dilataciones irreversibles de los bronquios
Presentan inflamacioacuten susceptibilidad a infeccioacuten bronquial croacutenica y progresioacuten del
dantildeo pulmonar
Objetivo Analizar y describir los datos demograacuteficos caracteriacutesticas cliacutenicas
epidemioloacutegicas funcionales y microbioloacutegicas de los pacientes incluidos en el Registro
Nacional de Bronquiectasias (RNB)
Material y meacutetodos Estudio descriptivo prospectivo multiceacutentrico y longitudinal con
pacientes de 16 o maacutes antildeos introducidos en una base de datos electroacutenica del RNB-
SEPAR desde 2002-12
Resultados Se incluyeron 2113 pacientes 46 hombres y 53 mujeres con edad
media de 609 antildeos La causa maacutes frecuente fue la post-infecciosa con un 296 de los
casos (post-tuberculosa 184) la fibrosis quiacutestica 14 inmunodeficiencias primarias
(IDP) 9 patologiacutea del cilio 3 EPOC 8 asma+ABPA 62 y miscelaacutenea 7
BQ idiopaacuteticas 24 El diagnoacutestico se realizoacute con TAC toraacutecico 96 de casos La
funcioacuten pulmonar con predominio de patroacuten obstructivo La Pseudomonas aeruginosa
(PsA) es el microorganismo que se aisloacute con mayor frecuencia La mortalidad fue del
115
Conclusiones La etiologiacutea maacutes frecuente fue la post infecciosa en especial la post-
tuberculosa El algoritmo diagnoacutestico permitioacute homogeneizar el estudio de BQ y
detectar patologiacuteas infravaloradas en los adultos como las IDP y FQ que son causa no
infrecuente de BQ
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26
SUMMARY (Abstract)
NATIONAL REGISTRY OF BRONCHIECTASIS A CLINICAL-
EPIDEMIOLOGICAL STUDY OF PATIENTS WITH BRONCHIECTASIS IN
SPAIN (2002-2012)
Introduction Bronchiectasis (BX) are an irreversible dilatation of the bronchi They
present inflammation susceptibility to chronic bronchial infection and progression of
lung damage
Objective To analyze and describe the demographic data clinical epidemiological
functional and microbiological characteristics of the patients included in the National
Registry of Bronchiectasis (NRB)
Material and methods A descriptive prospective multicenter and longitudinal study
with patients aged 16 years and over registered in an electronic database of the RNB-
SEPAR from 2002-12
Results 2113 patients were included 46 men and 53 women with an average age of
609 years The most frequent cause was post-infectious with 296 of the cases (post-
tuberculous 184) cystic fibrosis 14 primary immunodeficiencies (PID) 9
pathology of the cilium 3 COPD 8 asthma + ABPA 62 and miscellany 7
idiopathic BX 24 Thoracic CT scan made the diagnosis in 96 of cases Pulmonary
function showed an obstructive pattern Pseudomonas aeruginosa (PsA) was the most
isolated microorganism The Mortality was 115
Conclusions The most frequent etiology was post-infectious especially post-
tuberculous The diagnostic algorithm made it possible to homogenize the study of BQ
and to identify underestimated pathologies in adults such as IDP and CF which are not
no-common causes of BQ
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
27
I INTRODUCCIOacuteN
1 Bronquiectasias concepto y definicioacuten
El teacutermino bronquiectasias (BQ) proviene de las palabras griegas βρόγχος
(bronquios) y ἔκτασις (dilatacioacuten) y significa literalmente ldquodilatacioacuten bronquialrdquo 1 Las
BQ son unas lesiones estructurales de los bronquios consistentes en una dilatacioacuten
anormal de caraacutecter permanente e irreversible de uno o maacutes bronquios con alteracioacuten
del epitelio ciliar y destruccioacuten de los componentes muscular y elaacutestico de la pared
bronquial
Las BQ exceptuando las congeacutenitas asociadas a siacutendromes poli-malformativos no
constituyen una enfermedad por siacute mismas pueden producirse por diferentes causas o
enfermedades Sea cual sea su origen todas son capaces de colonizarse a nivel
bronquial y desarrollar una amplia respuesta inflamatoria que se asocia a la progresioacuten
del dantildeo pulmonar
Tradicionalmente se han dividido en BQ debidas a fibrosis quiacutestica (FQ) y BQ no
FQ Las primeras afectan a una poblacioacuten bien definida y homogeacutenea en pacientes en
los que la afectacioacuten respiratoria constituye la primera causa de muerte y condiciona el
pronoacutestico Por el contrario las BQ no secundarias a FQ afectan a una poblacioacuten maacutes
heterogeacutenea compuesta por pacientes con patologiacuteas de base muy diferentes (en casi el
30-50 de los casos no se consigue identificar su causa) El pronoacutestico no estaacute bien
definido La investigacioacuten farmaceacuteutica y el intereacutes de la industria han sido mayores en
el caso de las BQ de la FQ
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
28
Desde el punto de vista de la anatomiacutea patoloacutegica (AP) las dilataciones bronquiales
irreversibles afectan la pared de los bronquios de mediano calibre con alteracioacuten del
cartiacutelago subyacente la capa muscular y el tejido fibroelaacutestico Desde el punto de vista
macroscoacutepico las bronquiectasias se clasifican seguacuten Lynne Reid (1950) en tres tipos
morfoloacutegicos 1) ciliacutendricas 2) varicosas y 3) saculares (sus caracteriacutesticas se detallan
en la seccioacuten ldquoHistologiacutea de las bronquiectasiasrdquo)
2 Historia de las bronquiectasias
Inicialmente las BQ fueron descritas en el antildeo 1819 por Laeumlnnec que las definioacute
como una enfermedad pulmonar supurativa con caracteriacutesticas fenotiacutepicas comunes a
las diferentes entidades en que se presentan En su eacutepoca las causas mayoritarias de BQ
eran la tuberculosis pulmonar y la tos ferina en los nintildeos Maacutes adelante en 1922 Sicard
introdujo un agente de contraste oleoso positivo (Lipiodol) para obtener imaacutegenes por
medio de una mesa de rayos X basculante y una fluoroscopia desarrollando la
broncografiacutea como meacutetodo para diagnosticar esta entidad 2
El cliacutenico Bernard McGovern realiza una excelente descripcioacuten del siacutendrome de
bronquiectasias sus etiologiacuteas y las limitaciones y dificultades halladas en su
tratamiento durante la primera mitad del siglo XX en Estados Unidos (McGovern
1949) 3 Define a la tuberculosis (TBC) como el ldquoasesino de hombresrdquo que mataba de
forma raacutepida las bronquiectasias en cambio eran una entidad insidiosa lentamente
progresiva y finalmente invalidante que obligaba a llevar una vida muy limitada e
impediacutea al enfermo trabajar Seguacuten Roles y Todd presentaban una elevada mortalidad
fallecieron casi el 47 de los enfermos en una serie de 49 pacientes -no tratados
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
29
quiruacutergicamente- y en un seguimiento a 6 antildeos Las BQ se encontraban habitualmente
en el loacutebulo superior derecho y en la porcioacuten apical del loacutebulo superior izquierdo
normalmente secundarias a una atelectasia por estenosis bronquial de diferentes
procesos inflamatorios del pulmoacuten entre los cuales se incluiacutea la TBC Ocasionaban
atrapamiento aeacutereo por las secreciones y un mecanismo de vaacutelvula que impediacutea un
drenaje bronquial correcto y la perpetuacioacuten de la atelectasia mediante un ciacuterculo
vicioso de infeccioacuten-inflamacioacuten bronquial que causaba el adelgazamiento y la
desestructuracioacuten de la pared bronquial hasta producirse la dilatacioacuten bronquial (Roles y
Todd 1933) 4
En la primera deacutecada de la vida se desarrollaba entre el 42 y el 50 de las BQ
seguacuten una serie de Perry y King Justificaban que las aeacutereas de condensacioacuten que
acompantildeaban a una neumoniacutea bacteriana permitiacutean la posterior geacutenesis de BQ
especialmente en nintildeos mediante el mencionado ciclo de obstruccioacuten bronquial y
atelectasia (Perry Kenneth y King 1940) 5 La aparicioacuten a esta edad tan temprana era
debido a la carencia de un programa de vacunacioacuten en la infancia al hacinamiento y a la
elevada incidencia de neumoniacuteas viacutericas (sarampioacuten) y a la adenitis tuberculosa
Las BQ en los loacutebulos superiores eran en su mayoriacutea secundarias a TBC mientras
que las de los loacutebulos inferiores se atribuiacutean maacutes a la inhalacioacuten de polvos orgaacutenicos a
infecciones bacterianas o a cuerpos extrantildeos en los nintildeos (cacahuetes canicas y objetos
pequentildeos) La localizacioacuten maacutes frecuencia de las BQ era el loacutebulo inferior izquierdo y
afectaba tambieacuten a la liacutengula en el 80 de los casos Clagett y Deterling estudiaron las
localizaciones de las BQ en una serie de 471 pacientes de la Cliacutenica Mayo y observaron
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
30
que un nuacutemero considerable de enfermos que teniacutean BQ en el loacutebulo medio tambieacuten
teniacutean afectacioacuten del loacutebulo inferior ipsilateral (Clagett y Deterling 1946) 6
Durante la deacutecada de los 40 se identificoacute la fibrosis quiacutestica del paacutencreas (FQ) que
ocasionaba secreciones bronquiales muy espesas infertilidad y desnutricioacuten por
malabsorcioacuten intestinal La afectacioacuten pulmonar consistiacutea en un gran desarrollo de
bronquiectasias muacuteltiples y difusas con aparicioacuten de organismos pioacutegenos
especialmente estafilococos
Kartagener encontroacute una asociacioacuten entre BQ y sinusitis en una serie de pacientes
con dextrocardia y situs inversus e hipotizoacute que fueran congeacutenita (Kartagener 1933) 7
Otras causas de BQ en adultos joacutevenes eran las que produciacutean fibrosis o estenosis
bronquiales como las neumoconiosis (polvos orgaacutenicos) la inhalacioacuten de gases
corrosivos (productos de la industria quiacutemica) la rinosinusitis purulenta por alergia
respiratoria y las infecciones pulmonares fuacutengicas el empiema los abscesos
pulmonares las tumoraciones pulmonares benignas o malignas la fibrosis pulmonar y
las lesiones cicatriciales antiguas la mayoriacutea como secuelas de infecciones de la
infancia (Perry y Kings 1940) 8
Los datos microbioloacutegicos de las BQ en la primera mitad del siglo XX no permitiacutean
establecer un patoacutegeno caracteriacutestico pero predominaban los estreptococos
hemoliacuteticos como el S viridans ohemoliacuteticos S pyogenes S faecalis y los
microrganismos anaerobios La Monilia albicans (Candida) se identificaba como un
organismo saproacutefito invasor
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
31
El diagnoacutestico de sospecha se fundaba en la cliacutenica expectoracioacuten o supuracioacuten
bronquial croacutenica tos fiebre persistente y peacuterdida de peso La confirmacioacuten diagnoacutestica
se estableciacutea inicialmente mediante una radiologiacutea simple de toacuterax que detectaba
menos del 50 de los casos (baja sensibilidad) y soacutelo era diagnoacutestica en los casos maacutes
evidentes En 1922 Sicard desarrollaba la broncografiacutea mediante broncoscopia donde
se podiacutean observar las dilataciones
El tratamiento de las bronquiectasias en estadios avanzados era quiruacutergico mediante
lobectomiacutea lingulectomiacutea segmentectomiacutea o neumonectomiacutea con una mortalidad en la
postlobectomiacutea del 50-60 (Churchill y Belsey 1939) 9
Si la cirugiacutea no era viable se optaba por un tratamiento paliativo mediante drenaje
postural o broncoscoacutepico y la administracioacuten de antibioacuteticos por viacutea sisteacutemica
(penicilina y sulfamidas) o por nebulizacioacuten intrabronquial (estreptomicina) Tambieacuten
se recomendaban medidas higieacutenico-dieteacuteticas evitar climas huacutemedos y friacuteos
La vacunacioacuten se recomendaba para prevenir las bronquiectasias pacientes de todas
las edades de escaso desarrollo mediante administraciones semanales o mensuales con
un inoacuteculo gradualmente creciente para disminuir los posibles efectos adversos
A mediados del siglo XX l Dr McGovern afirmoacute que la incidencia de las BQ era
mayor de lo que se diagnosticaba ya que soacutelo se detectaban aquellas con mayor
extensioacuten Las complicaciones maacutes graves eran las extrapulmonares insuficiencia
cardiaca derecha abscesos cerebrales sisteacutemicos o de abscesos pulmoacuten amiloidosis
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
32
empiema e infeccioacuten bronquial recurrente Los estadios finales ocasionaban
insuficiencia respiratoria e hipercapnia y muerte (Riggins y McLeod 1943)10
Se identificaron numerosos siacutendromes y patologiacuteas asociadas a BQ Sdr Mounier-
Kuhn (1932) FQ (1944) Sdr Williams-Campbell (1960) Sdr de untildeas amarillas
(1964) panbronquiolitis difusa (1969) Sdr de Young (1960) y Sdr Lady Windermere
(1992) A finales del siglo XX se detectaron enfermedades sisteacutemicas asociadas a BQ
como la artritis reumatoide enfermedad inflamatoria intestinal y el Sdr de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
3 Epidemiologiacutea de las bronquiectasias
La prevalencia de las BQ no es conocida y variacutea seguacuten la poblacioacuten y el paiacutes En
Estados Unidos (EEUU) ha estimado una prevalencia media de 53 casos por cada
100000 individuos adultos con un incremento de la tasa anual del 874 entre los antildeos
2000 y 2007 con una prevalencia mayor entre las mujeres y adultos de 80 a 85 antildeos11-15
La distribucioacuten geograacutefica de las BQ es heterogeacutenea En EEUU existe un aacuterea de
elevada incidencia en Alaska con 16 casos1000 habitantes Redding y sus
colaboradores desarrollaron un estudio en este estado en el que identificaron que los
nintildeos de esta comunidad presentaban un elevado nuacutemero de infecciones respiratorias
recurrentes durante los primeros 3 antildeos de vida que atribuyeron a BQ 16 -17
Fuera de los EEUU y de Centroeuropa las BQ constituyen un problema cliacutenico
habitual pero su prevalencia y su distribucioacuten a nivel mundial son tambieacuten
desconocidas En la poblacioacuten aborigen infantil de Nueva Zelanda y Australia estimaron
una tasa de 1 caso por cada 6000 una prevalencia de 147 casos por cada 100000 nintildeos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
33
Esta elevada incidencia dentro de un paiacutes desarrollado se atribuyoacute al bajo nivel
socioeconoacutemico de la poblacioacuten aborigen a su difiacutecil acceso a la atencioacuten sanitaria y a
posibles factores geneacuteticos y raciales ademaacutes de a deacuteficits nutricionales18 La
mortalidad por patologiacutea respiratoria (excluyendo el caacutencer de pulmoacuten) en los
aboriacutegenes australianos es 5-6 veces mayor que en la poblacioacuten no indiacutegena19
Otra zona que registraba una alta prevalencia de BQ era Hong Kong con 16 casos
por cada 100000 habitantes Atribuyeron a ciertos grupos demograacuteficos de raza asiaacutetica
un mayor riesgo de desarrollar BQ ademaacutes de los factores socio-econoacutemicos que se
citaron anteriormente 18
A nivel europeo en Finlandia hay dos estudios que estiman la incidencia de BQ en
nintildeos 05 casos por 100000 habitantes en pacientes menores de 15 antildeos y de 49 casos
por cada 1000000 de habitantes en poblacioacuten adulta En el periacuteodo de 1972 a 1992
registraron un descenso de casi el 50 en la incidencia de BQ (diagnosticadas en su
mayoriacutea mediante broncografiacutea) Esto se atribuyoacute a un mejor control de las infecciones
pulmonares (terapia antibioacutetica) y a la prevencioacuten de las infecciones respiratorias
mediante la inmunizacioacuten sistemaacutetica en nintildeos 20
Otro estudio de incidencia de BQ en Europa se desarrolloacute en Alemania donde
estudiaron todas las hospitalizaciones con el coacutedigo diagnoacutestico de BQ (J47) en el
periacuteodo 2005-2011 Se detectaron 61838 casos de BQ de las cuales el 60 eran
mujeres La tasa de hospitalizacioacuten fue 394 casos por cada 100000 habitantes en
pacientes de 65 a 74 antildeos siendo el EPOC fue la causa maacutes comuacuten de ingreso por BQ
(392 del total) 21
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
34
Goeminne y sus colaboradores de la Universidad de Leuven (Beacutelgica) basaacutendose en
los expedientes meacutedicos del periacuteodo 2006-2009 en pacientes hospitalizados con el
coacutedigo diagnoacutestico de ldquobronquiectasiasrdquo reclutaron una serie de 539 pacientes de los
cuales se confirmoacute el diagnoacutestico por imagen TC o TC-AR de toacuterax y estimaron una
prevalencia de BQ en el 26 de los casos 11
En diferentes series de prevalencias de BQ en pacientes ambulatorios como
hospitalizados se recoge en la Tabla 1
Tabla 1 Series de prevalencia de bronquiectasias
La epidemiologiacutea de las bronquiectasias (BQ) ha cambiado notablemente estos
uacuteltimos dos siglos Se puede hablar de una primera etapa la pre-antibioacutetica en la cual
Autor (paiacutes) Prevalencia global (casos) Prevalencia en pacientes
hospitalarios
Gasto sanitarioantildeo
(USD)
Seitz et al (EE UU) 53100000 (adultos) - 630 millones
Weycker et al
(EE UU)
42100000 (18-34 antildeos)
272100000 (gt75 antildeos)
- 13244 paciente
Redding et al (Alaska) 161000 (nintildeos) - -
Tsang y Tipoe (Nueva
Zelanda Auckland)
16000 (nintildeos) - -
Tsang y Tipoe
(Australia-poblacioacuten
aborigen)
147100000 (nintildeos) - -
Tsang et al (Hong
Kong)
16100000 (adultos) - -
Saumlynaumljaumlkangas y
Keistinen (Finlandia)
05100000 (lt15 antildeos)
49100000 (adultos)
- -
Ringshausen et al
(Alemania)
- 61838 hospitalizaciones antildeo
12284 primer ingreso
39100000 (adultos)
-
Goeminne et al
(Beacutelgica)
- 26 hospitalizaciones
(n=539)
-
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
35
esta patologiacutea teniacutea una prevalencia elevada y un pronoacutestico infausto donde un elevado
de pacientes falleciacutea antes de los 40 antildeos En una segunda etapa tras el advenimiento de
los antibioacuteticos (era post-antibioacutetica) el nuacutemero de caos de BQ y el de casos de
complicaciones disminuyeron notablemente con mejor pronoacutestico la profilaxis de la
vacunacioacuten infantil y la inmunizacioacuten contra la gripe y la neumoniacutea hicieron que la
incidencia de esta entidad disminuyera draacutesticamente hasta el punto de llegar caer en el
olvido cientiacutefico como consecuencia de una supuesta baja prevalencia22-24 Sin
embargo en la actualidad aunque no conocemos con exactitud la prevalencia de las
BQ los datos que se van poco a poco conociendo apuntan a que eacutesta no es despreciable
incluso en paiacuteses desarrollados 25 Aunque sigue siendo maacutes prevalentes en los paiacuteses en
viacuteas de desarrollo asiacute como en aacutereas del mundo desarrollado con condiciones de
aislamiento geograacutefico 26
Desde la sustitucioacuten a finales de la deacutecada de los 80 de la broncografiacutea por TC-AR
las BQ han visto incrementada su frecuencia diagnoacutestica debido al afianzamiento de
este meacutetodo de diagnoacutestico que permite una mayor deteccioacuten dada su elevada
sensibilidad 27
Por otra parte el advenimiento de la era de los trasplantes de oacuterganos soacutelidos junto
con el tratamiento inmunosupresor asociado la aparicioacuten del SIDA el resurgir de las
infecciones por micobacterias atiacutepicas y la propia TBC (Holmes 1992) 28 asiacute como el
aumento de la esperanza de vida y el envejecimiento de la poblacioacuten han propiciado un
aumento de la prevalencia actual de las BQ posiblemente mayor de lo esperado 29-30
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
36
4 Etiologiacutea de las bronquiectasias
Las BQ se desarrollan mediante tres posibles mecanismos patoloacutegicos dantildeo directo
de la pared bronquial obstruccioacuten de la luz o mecanismos de traccioacuten (fibrosis) Un
factor que siempre estaacute presente en las BQ es la inflamacioacuten -excepto en las BQ
congeacutenitas- aun cuando no existe una infeccioacuten subyacente (King 2009) 31
Existe una amplia variedad de procesos o condiciones que pueden causar
bronquiectasias Su clasificacioacuten se enmarca dentro del mecanismo productor del dantildeo
bronquial Los principales grupos etioloacutegicos se recogen en la Tabla 2 y las principales
series en la Tabla 3
41 Bronquiectasias de etiologiacutea postinfecciosa
La etiologiacutea postinfecciosa sigue siendo la maacutes comuacuten aunque ha disminuido en
paiacuteses desarrollados al fomentarse los programas de vacunacioacuten los antibioacuteticos de
amplio espectro y un buen tratamiento farmacoloacutegico para la TBC Al contrario en los
paiacuteses en viacuteas de desarrollo que carecen de estos programas y tratamientos la infeccioacuten
es la responsable de la gran mayoriacutea de los casos de BQ (Pasteur Helliwell Houghton et
al 2000) 33
Hay un gran nuacutemero de agentes infecciosos a nivel pulmonar implicados en el
desarrollo de BQ en la infancia aunque tambieacuten en los adultos intervienen virus como
los adenovirus y virus de la influenza que parecen causar BQ en los individuos
susceptibles por con problemas de aclaramiento mucoso Las infecciones respiratorias
de la infancia generadoras de BQ son la tos ferina y la rubeola en paiacuteses desarrollados
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37
Tabla 2 Condiciones relacionadas con la etiologiacutea de las bronquiectasias
I Infecciones
Nintildeos sarampioacuten neumoniacuteas por virus (adenovirus rubeola v respiratorio sincitial) tos ferina (Bordetella pertussis) tuberculosis
Adultos neumoniacutea por Staphylococcus aureus Haemophilus influenzae Klebsiella sp neumoniacutea por hongos aspiraciones recurrentes micobacterias ambientales tuberculosis
II Defectos estructurales del pulmoacuten Siacutendrome de William-Campbell Siacutendrome de Mounier-Kuhn Siacutendrome de Ehlers-Danlos
III Inhalacioacuten de toacutexicos
Inhalacioacuten de gases y vapores toacutexicos Broncoaspiracioacuten secundaria a enfermedad neuromuscular ERGE
IV Obstruccioacuten bronquial simple
Cuerpo extrantildeo Tumores endobronquiales adenopatiacuteas Siacutendrome del loacutebulo medio
V Patologiacutea obstructiva de las viacuteas aeacutereas Asma bronquial EPOC Deacuteficit de AAT
VI Defectos del aclaramiento mucociliar Discinesia ciliar primaria Discinesia ciliar secundaria Siacutendrome de Kartagener Siacutendrome de Young Canalopatiacuteas Disfuncioacuten del CFTR (fibrosis quiacutestica) Disfuncioacuten del ENaC
VII Aspergilosis broncopulmonar aleacutergica
VIII Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias primarias Inmunodeficiencia comuacuten variable Agammaglobulinemia ligada al X (enfermedad de Bruton) Deacuteficit especiacutefico de anticuerpos (con Ig normales) Enfermedad granulomatosa croacutenica
Deacuteficit de complemento Inmunodeficiencias secundarias
Linfoma Leucemia
Infeccioacuten por VIH sida Inmunosupresioacuten (quimioterapia trasplantes TMOhellip)
IX Enfermedades sisteacutemicas con BQ Colagenopatiacuteas (artritis reumatoide LES siacutendrome de Sjoumlgren vasculitishellip)
Enfermedad inflamatoria intestinal (Crohn colitis ulcerosa)
X Bronquiectasias de etiologiacutea idiopaacutetica (o bronquiectasias de etiologiacutea desconocida)
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38
Tabla 3 Series de etiologiacuteas de bronquiectasias
Etiologiacutea
serie
Ellis32 1981
Nicotra163
1995
Pasteur33
2000
King162
2006
Shoemark34
2007
Loebinger35
2009
McShane143
2012
RNB-
SEPAR
2013
(nordm pacientes n) 116 123 150 103 165 91 106 2113
Infecciones 53 56 44 10 56 20 20 625
Aspiracioacuten - - 6 - 2 - 12 22
Patologiacutea del cilio - 3 3 2 17 5 3 60
Inmunodeficiencias
primarias - - 12 9 11 3 17 194
DAAT - 1 - - - - 12 10
Fibrosis quiacutestica (FQ) - 1sect 4sect - 2sect - - 287
FQ Infantil
FQ del Adulto
-
-
()
()
(4)
-
-
-
(2)
-
-
-
-
-
(190)
(97)
EPOC (bronquitis
croacutenica) 6 - - 3 - - 1 163
Asma
ABPA
-
-
-
-
-
11
11
4
-
13
-
8
-
1
113
18
Idiopaacutetica 51 37 80 76 43 51 7 508
Artritis reumatoide o autoinmunes
- - 4 2 8 - 33 35
Otras 6 25 9 4 13 4 26 78
(Ellis Thornley Wightman et al 1981) 32 (Pasteur Helliwell Houghton et al 2000) 33 (Shoemark Ozerovitch y Wilson
2007) 34 (Loebinger Wells Wilson et al 2009) 35 (McShane Naureckas Tino y Strek 2012) 143 (King Holdsworth
Freezer et al 2006) 162 y (Nicotra Rivera Dale et al 1995) 163
sect No conocido si la fibrosis quiacutestica fue diagnosticada en la infancia o en edad adulta
mientras que la TBC lo es en los nintildeos de los paiacuteses en viacuteas de desarrollo 36
En adultos destacan las infecciones broncopulmonares bacterianas por
Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae Serratia marcescens Salmonella y
Haemophilus influenzae La TBC es causa en individuos con factores de riesgo o
inmunosupresioacuten Las BQ post-TBC en los paiacuteses desarrollados es baja Sin embargo
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39
las infecciones por micobacterias no tuberculosas (MNT) Mycobacterium avium-
complex Mycobacterium gordonae y Mycobacterium abscessus) estaacuten al alza sobre
todo en adultos con patologiacutea pulmonar croacutenica (EPOC o edad avanzada) 37 Las MNT
se pueden presentar de tres formas cliacutenicas 1) Patroacuten radioloacutegico de tipo tuberculosis
caracterizado por un infiltrado que afecta a los loacutebulos superiores con zonas cavitadas y
fibrosis que se asocia a varones fumadores o exfumadores de edad avanzada y EPOC
2) Bronquiectasias de tipo nodular localizadas en su mayoriacutea en el loacutebulo medio o la
liacutengula y que afectan al sexo femenino -no fumadoras- cuya forma cliacutenica se denominoacute
en 1992 como el siacutendrome de Lady Windermere38-39 3) Neumonitis por
hipersensibilidad denominada ldquopulmoacuten de la saunardquo Algunos autores sugieren que los
productos con cloro utilizados en la desinfeccioacuten de piscinas o saunas eliminan la flora
no micobacteriana lo que permite el sobrecrecimiento del MAC Se afecta pacientes de
mediana edad que presentan una sintomatologiacutea subaguda (disnea tos y fiebre) tras el
contacto La TC-AR muestra opacidades en vidrio deslustrado y patroacuten en mosaico La
radiografiacutea simple (Rx) presenta infiltrados nodulillares y en pocos casos se precisa
tratamiento antimicobacteriano 40 -41
42 Bronquiectasias por defectos estructurales broncopulmonares
Existen diferentes siacutendromes polimalformativos que implican el desarrollo de
BQ Siacutendrome de Williams-Campbell es una forma poco frecuente de BQ quiacutesticas
congeacutenitas Supone una peacuterdida de material geneacutetico del cromosoma 7 (gen de la
elastina) presente en los vasos sanguiacuteneos y en los cartiacutelagos Causa una deficiencia en
la formacioacuten del cartiacutelago del 4ordm al 6ordm arco bronquiales embrionarios lo que provoca
malacia sibilancias con los movimientos respiratorios y disnea en la infancia 42-43 El
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40
siacutendrome de Mounier-Kuhn (traqueobroncomegalia) se caracteriza por una dilatacioacuten
de la traacutequea y los bronquios principales por atrofia o ausencia de las fibras elaacutesticas del
cartiacutelago o del muacutesculo liso que da lugar a la laxitud de la pared traqueal con formacioacuten
de divertiacuteculos y BQ Su etiologiacutea se desconoce se puede asociar a la enfermedad de
Ehlers-Danlos y enfermedades del tejido conectivo (Pacheco Sancho-Chust y Chiner
2010) 44 El siacutendrome de Ehlers-Danlos es una entidad heterogeacutenea causada por
diferentes trastornos hereditarios que se caracterizan por alteraciones del tejido
conectivo con hiperlaxitud cutaacutenea y articular 45
43 Bronquiectasias en la patologiacutea obstructiva de la viacutea aeacuterea
Las patologiacuteas que ocasionan obstruccioacuten del flujo aeacutereo -principalmente asma
y EPOC- son causa de BQ por un mecanismo de atrapamiento de secreciones
bronquiales por defectos en el drenaje de eacutestas y por episodios repetitivos de
infecciones bronquiales que ocasionan inflamacioacuten y remodelacioacuten local 46 Shiba et47 al
encontraron estos cambios de la pared bronquial del 82 de una corte de pacientes
asmaacuteticos leves En una serie de 463 pacientes asmaacuteticos con asma grave el 40
resultoacute tener BQ lo que sugirioacute que la presencia de BQ se asociaba a una mayor
obstruccioacuten y gravedad del asma 47-49
En nuestro medio la EPOC es una de las enfermedades generadoras de BQ maacutes
importante Martiacutenez-Garciacutea y Soler-Cataluntildea han identificado BQ hasta en el 50 de
los pacientes con formas graves de EPOC Este fenotipo de pacientes con EPOC y
bronquiectasias (fenotipo D) estaacute descrito en las guiacuteas de GesEPOC realizadas por
Miravitlles 50 se caracterizan por presentar una mayor gravedad cliacutenica progresioacuten
acentuada de la enfermedad y un gasto sanitario maacutes elevado como consecuencia de un
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41
mayor nuacutemero de agudizaciones e ingresos Los mecanismos que predisponen a las BQ
en el EPOC pueden ser atribuidos al ciacuterculo vicioso de infeccioacuten-inflamacioacuten pero
seriacutean necesarios maacutes estudios para determinar si la respuesta inflamatoria del EPOC
podriacutea contribuir directamente a su geacutenesis 51-53
Otra entidad generadora de BQ y que cursa con obstruccioacuten de la viacutea aeacuterea es el
deacuteficit de antitripsina (DAAT) Es un trastorno geneacutetico que puede ocasionar
enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica con un enfisema extenso El DAAT se
caracteriza por unos niveles seacutericos muy bajos o indetectables la proteiacutena -antitripsina
(AAT) Su funcioacuten principal es proteger los tejidos de las proteasas (elastasa) presentes
sobre todo en las ceacutelulas inflamatorias que a nivel pulmonar se genera por infecciones
bronquiales o por irritantes inhalados (tabaco gases toacutexicos partiacuteculas orgaacutenicas etc)
La Rx y la TC de toacuterax muestran un enfisema panlobar difuso de predominio en las
bases y una cuarta parte de los casos tienen BQ asociadas en las bases Su tratamiento
en casos graves consiste en la infusioacuten parenteral la AAT que permite reducir la caiacuteda
del FEV1 cuando eacuteste es del 30-60 54-55
44 Bronquiectasias secundarias a obstruccioacuten bronquial
Pueden ocurrir en entidades como tumores endobronquiales carcinoide
broncolitiasis inhalacioacuten o aspiracioacuten de cuerpos extrantildeos (nintildeos) estenosis bronquial
por procesos infecciosos o caacutencer y compresioacuten extriacutenseca en enfermedades que cursen
con afectacioacuten adenopaacutetica hiliar (linfomas TBC sarcoidosis etc) Las BQ se localiza
habitualmente en un loacutebulo o segmento pulmonar al que afecta 56 Un tipo especiacutefico de
obstruccioacuten bronquial selectiva es el siacutendrome del loacutebulo medio que suele ser el
resultado de una disfuncioacuten bronquial a dicho nivel con colapso o mal drenaje de las
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42
secreciones de este loacutebulo que llevan a infecciones repetitivas localizadas y al
desarrollo posterior de BQ 57-58
45 Bronquiectasias por inhalacioacuten de toacutexicos
La aspiracioacuten o inhalacioacuten de gases toacutexicos como el amoniaco y el cloro asiacute
como el alcoholismo el reflujo gastroesofaacutegico la inhalacioacuten de drogas (heroiacutena o
cocaiacutena) y diversas alergias (poacutelenes) parecen estar vinculados al desarrollo de BQ
quiacutesticas El mecanismo propuesto consiste en un dantildeo sobre el epitelio bronquial que
provoca una liberacioacuten de mediadores inflamatorios 59-60
46 Bronquiectasias en los defectos del aclaramiento mucociliar
461 Discinesia ciliar primaria (DCP)
Las ceacutelulas del epitelio respiratorio son ciliadas y ciliacutendricas Los cilios estaacuten
formados por unas 250 proteiacutenas organizadas en torno a un axonema o conjunto de
microtuacutebulos que se extienden desde el citoplasma hasta el extremo distal del cilio La
compleja estructura polipeptiacutedica que forman los microtuacutebulos del cilio puede verse
afectada por numerosas mutaciones geneacuteticas que ocasionan una DCP Es un desorden
geneacutetico heterogeacuteneo que afecta la codificacioacuten de las proteiacutenas responsables del
ensamblado de los brazos externos de la dineiacutena 61
La funcioacuten de los cilios respiratorios consiste en realizar un batido coordinado con
una frecuencia y un patroacuten correctos para el aclaramiento de las secreciones y partiacuteculas
de la viacutea aeacuterea En la DCP esta funcioacuten estaacute alterada lo que promueve las infecciones
bronquiales de repeticioacuten y favorece el desarrollo de BQ El diagnoacutestico de DCP se basa
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43
en el estudio funcional y estructural mediante microscopiacutea electroacutenica (ME) de los cilios
del epitelio nasal respiratorio 62 Se evaluacutean los siguientes aspectos El tiempo de
barrido ciliar para ello se utiliza el test de sacarina o radioisoacutetopos la frecuencia y
direccioacuten del batido ciliar la ultraestructura y la orientacioacuten ciliar con ME 63-66 Otros
meacutetodos de investigacioacuten incluyen el estudio del oacutexido niacutetrico (NO) que en los
pacientes con DCP es muy bajo lo que puede resultar una prueba uacutetil de cribado para
DCP 67 y el estudio geneacutetico donde la presencia de mutaciones en 2 alelos es
diagnoacutestica de la enfermedad incluso con un anaacutelisis ultraestructural normal 68
La cliacutenica que ocasiona la DCP es de sinusitis otitis media de repeticioacuten bronquitis
e infertilidad y esterilidad masculina La triacuteada de BQ sinusitis croacutenica y situs inversus
se conoce como siacutendrome de Kartagener Las BQ y las sinusitis de repeticioacuten se
deben a las anomaliacuteas ciliares que ocasionan que el transporte mucociliar de las
secreciones respiratorias de los bronquios hacia la laringe sea ineficaz y resultan un
caldo de cultivo para la colonizacioacuten bacteriana 69
462 Discinesia ciliar secundaria (DCS)
Hay un gran nuacutemero de agentes nocivos tanto orgaacutenicos como inorgaacutenicos que son
capaces de alterar la funcioacuten ciliar del epitelio respiratorio Los megacilios los
microtuacutebulos supernumerarios y los blebs (cilios con forma de vesiacuteculas) suelen ser
alteraciones ciliares morfoloacutegicas adquiridas (DCS)70 Pueden ser inducidas por el
tabaco (caso del EPOC) por inhalacioacuten de agentes ambientales o por infecciones
Bacterias como la Pseudomonas aeruginosa (PsA) o la Haemophilus influenzae (Hi)
liberan toxinas que alteran el batido ciliar lo que ocasiona el sobrecrecimiento
bacteriano y la propagacioacuten de la infeccioacuten 71
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
44
En pacientes con EPOC la inhalacioacuten de algunos compuestos inorgaacutenicos como
partiacuteculas de gasoil de humo biomasa o de tabaco tienen una influencia directa sobre la
alteracioacuten del batido ciliar 72-73
47 Bronquiectasias y canalopatiacuteas (fibrosis quiacutestica)
Las canalopatiacuteas son alteraciones de las proteiacutenas estructurales que se
corresponden con canales ioacutenicos de calcio sodio o potasio Estas patologiacuteas modifican
la excitabilidad de la membrana celular y su permeabilidad 74
A nivel respiratorio las canalopatiacuteas ocasionan una deshidratacioacuten de la capa del
moco periciliar lo que causa una disfuncioacuten ciliar secundaria por hiperviscosidad del
moco bronquial Los canales ioacutenicos estaacuten situados en la parte apical de las ceacutelulas
epiteliales Su funcioacuten es regular la concentracioacuten de los iones presentes en las
secreciones bronquiales para que tengan una buena hidratacioacuten y motilidad ciliar La
fibrosis quiacutestica (FQ) o mucoviscidosis es la mejor estudiada 75 El defecto se halla en la
alteracioacuten de una proteiacutena denominada regulador de conductancia transmembrana de la
fibrosis quiacutestica -RTFQ- (ldquoCystic fibrosis transmembrane regulatorrdquo - CFTR) Eacutesta es
una proteiacutena transportadora de ion cloruro desde dentro de la ceacutelula hasta el espacio
extracelular (canal de ion cloruro) y tambieacuten inhibe la funcioacuten de otra proteiacutena
transportadora (ENaC) cuya funcioacuten es transportar sodio extracelular al interior de la
ceacutelula epitelial con arrastre de agua Su actividad estaacute regulada por el AMPc y la
disfuncioacuten de la proteiacutena RTFQ ocasiona la deshidratacioacuten de las secreciones
bronquiales y BQ ademaacutes de un aumento de la viscosidad de las secreciones
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45
glandulares tanto a nivel pancreaacutetico respiratorio intestinal y de los oacuterganos sexuales
El sudor es rico en sal lo que resulta uacutetil a la hora de realizar el diagnoacutestico 76
La FQ es la enfermedad geneacutetica autosoacutemica recesiva maacutes frecuente en la raza
caucaacutesica El gen de la FQ se halla en el brazo largo del cromosoma 7 que codifica para
la proteiacutena RTFQ La incidencia variacutea seguacuten la raza y la poblacioacuten eacutetnica (Tabla 4) Asiacute
entre la raza blanca del norte de Europa la incidencia es de 12500-3000 nintildeos nacidos
a teacutermino en Cataluntildea tras maacutes de 14 antildeos de cribado neonatal la incidencia es de
16500 nintildeos nacidos a teacutermino
Tabla 4 Incidencia de la fibrosis quiacutestica seguacuten la raza (American Lung Association) 77
Raza grupo eacutetnico Incidencia Tasa de mortalidad
(anual) 100000
Afroamericanos 115100 004
Hispanos 113500 005
Asiaacuteticos-americanos 131000 ndash 1100000 001-002
Nativos americanos ndash
Alaska ND 012
Caucaacutesicos (EE UU) 13700 022
Caucaacutesicos (Europa) 05 500 025
(American Lung Association 2010) 77
Aunque la FQ es una enfermedad monogeacutenica se han descrito maacutes de 1950
mutaciones diferentes El 70 de los casos estaacuten causados por el alelo F508
(pPhe508del) con una distribucioacuten geograacutefica heterogeacutenea El gen RTFQ tiene la
mayor incidencia en los paiacuteses noacuterdicos y menor en los paiacuteses mediterraacuteneos La
segunda mutacioacuten en frecuencia es la G542X (pGly542X) presente en el 1-2 de los
casos mientras que las restantes 30 mutaciones representan menos del 2 del total
(Cystic Fibrosis Mutation Database 2011)78 Estas mutaciones pueden agruparse seguacuten
el mecanismo responsable de la disfuncioacuten de la proteiacutena RTFQ en 6 categoriacuteas (Welsh
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46
y Smith) clase I comprende las mutaciones que producen una proteiacutena incompleta y
que no llega a la membrana celular clase II corresponde a mutaciones que modifican la
estructura de la proteiacutena e impiden su correcto procesamiento (por ejemplo la delecioacuten
F508del pPhe508del) clase III la proteiacutena alcanza la membrana celular pero la
apertura del canal es disfuncionante e incluye mutaciones con fenotipo graves como la
G551D (pGly551Asp) y mutaciones con fenotipo maacutes leve como la A455E
(pAla455Glu) clase IV incluye aquellas mutaciones que determinan un flujo reducido
de iones por lo general mutaciones leves como la R117H (pArg117His) clase V que
alberga mutaciones que afectan a la siacutentesis y estabilidad del ARNm tras el splicing que
producen simultaacuteneamente moleacuteculas normales y otras de distinto tamantildeo por la peacuterdida
o ganancia de un exoacuten y clase VI que incluye aquellas mutaciones que alteran la
estabilidad de la proteiacutena ya madura como la Q1412X (pGln1412X) y la 4326delTC
(pCys1400X) 79
471 Manifestaciones cliacutenicas de la fibrosis quiacutestica
La FQ es una enfermedad progresiva con afectacioacuten multisisteacutemica que se suele
diagnosticar en la infancia temprana o maacutes raramente en la edad adulta Su cliacutenica
predominante es la respiratoria y se asocia a infecciones bronquiales de repeticioacuten y a
la broncopatiacutea croacutenica La afectacioacuten digestiva ocasiona malabsorcioacuten que es el
siacutentoma maacutes evidente Otras manifestaciones digestivas son el iacuteleo meconial (15 de
los recieacuten nacidos vivos) los trastornos de la motilidad intestinal que causan
fenoacutemenos obstructivos distales (por impactacioacuten de fecalomas) el voacutelvulo intestinal y
el prolapso rectal maacutes frecuentes entre adultos La malabsorcioacuten intestinal se presenta
en el 85-90 cliacutenicamente aparece como un retraso en el crecimiento y como una
dificultad para la ganancia de peso con esteatorrea y distensioacuten abdominal La diabetes
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47
estaacute ocasionada por una insulinopenia progresiva secundaria a la peacuterdida del tejido
pancreaacutetico lo que provoca pancreatitis recurrentes La afectacioacuten del sistema
hepatobiliar se observa en el 18-35 de los pacientes con un espectro cliacutenico variado
microvesiacutecula colelitiasis estenosis de coleacutedoco y del pareacutenquima hepaacutetico -colestasis
esteatosis o cirrosis biliar 80
A nivel del aparato reproductor la disfuncioacuten del RTFQ provoca obstruccioacuten
tubaacuterica y afecta al desarrollo y al funcionamiento de los oacuterganos sexuales femeninos
(disminucioacuten de la fertilidad) Los hombres alrededor del 98 presentan azoospermia
por ausencia congeacutenita bilateral de los conductos deferentes y son infeacutertiles
En los paiacuteses desarrollados la mortalidad y la morbilidad dependen del grado de
afectacioacuten pulmonar que es lo que condiciona el pronoacutestico de estos pacientes La edad
media de vida sobrepasa los 35 antildeos y la esperanza de vida se situacutea en los 40 antildeos tras
el advenimiento del trasplante pulmonar La FQ engloba casi el 70 de los trasplantes
realizados en edad pediaacutetrica en Espantildea 81
Durante muchas deacutecadas la FQ se consideroacute una enfermedad exclusiva de nintildeos
En cambio en los uacuteltimos tiempos se estaacute incrementando el diagnoacutestico de pacientes
con FQ en la edad adulta que presentan formas de afectacioacuten pulmonar maacutes leves Tras
la llegada del anaacutelisis geneacutetico el rango de edad del diagnoacutestico para la FQ en EEUU
va desde los 6 meses hasta los 80 antildeos (Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry
Annual Data Report Bethesda 2012) 82 La FQ debe ser tenida en cuenta tambieacuten en la
poblacioacuten adulta En 2002 de Gracia y colaboradores estimaron en una serie de 111
pacientes con FQ una incidencia de FQ del adulto en torno al 20 del total 83 Se
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48
evidencioacute que el diagnoacutestico de FQ tardiacuteo presentoacute una menor incidencia de
insuficiencia pancreaacutetica de desnutricioacuten de afectacioacuten hepaacutetica de colonizacioacuten
bronquial croacutenica por Pseudomonas de ingresos y de mortalidad por el contrario
reflejoacute una mayor incidencia de pancreatitis y de aspergilosis broncopulmonar aleacutergica
con una funcioacuten pulmonar maacutes conservada En Cataluntildea la incidencia de FQ del adulto
recogida en las unidades de FQ fue del 16 En 2014 Leriacuten y colaboradores en su
serie de FQ de 600 pacientes con datos obtenidos de las unidades de FQ de Madrid y
Valencia mostraban una incidencia de FQ del adulto en torno al 15 84
Los adultos pueden cursar con valores liacutemite o incluso normales en la prueba del
sudor Tambieacuten acusan un menor deterioro de la funcioacuten pulmonar y una menor
colonizacioacuten por Pseudomonas o Burkholderia pero presentan en cambio una mayor
incidencia de infeccioacuten por MNT Staphylococcus aureus y ABPA 8385
472 Diagnoacutestico de la fibrosis quiacutestica
El diagnoacutestico de FQ se establece ante la presencia de al menos un criterio
cliacutenico (enfermedad pulmonar o digestiva compatibles historia familiar de FQ en
parientes cercanos ausencia bilateral de conductos deferentes o cribado neonatal
positivo) y mediante una prueba de laboratorio que demuestre la disfuncioacuten de la
proteiacutena RTFQ (concentracioacuten de ion cloruro en el sudor igual o superior a 60 mEql en
al menos dos determinaciones o deteccioacuten de dos mutaciones del gen de la FQ)
(Rosenstein y Cutting 1998) 86
El estudio geneacutetico suele incluir un ldquopaqueterdquo de 50 mutaciones mediante el meacutetodo
ARMS (amplificacioacuten especiacutefica de los alelos) Kit ELUCIGENE CF-EU2V21reg En
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49
aquellos casos en que el estudio geneacutetico fue negativo se llevoacute a cabo un estudio
geneacutetico ampliado en el que se incluiacutea el anaacutelisis de las regiones codificantes y anexas
del gen RTFQ mediante teacutecnicas de DGGE (denaturing gradient gel electroforesis) y
SSCA (single strand conformation analysis) Estos uacuteltimos meacutetodos permitiacutean el
diagnoacutestico en enfermos de FQ con ciertas mutaciones infrecuentes que podiacutean estar
asociadas a una prueba del sudor normal o con expresiones cliacutenicas leves 87-88 por lo
que recientemente se ha propuesto que para efectuar el diagnoacutestico de FQ sea
necesario por lo menos uno de los criterios cliacutenicos previamente sentildealados junto con la
determinacioacuten patoloacutegica de electroacutelitos en sudor la constatacioacuten de dos mutaciones en
el gen RTFQ o una diferencia de potencial nasal anormal 89-90
El aumento de la supervivencia de FQ parece estar relacionado con 1) Un
tratamiento maacutes eficaz de la insuficiencia pancreaacutetica con sustitucioacuten de enzimas
pancreaacuteticos y oligoelementos 2) Mejor manejo de la obstruccioacuten intestinal neonatal
por iacuteleo meconial 3) Tratamiento antibioacutetico eficaz de la infeccioacuten bronquial croacutenica
con antibioacuteticos por viacutea parenteral y viacutea inhalatoria 4) Creacioacuten de unidades
especializadas de FQ en centros de tercer nivel para diagnoacutestico geneacutetico y tratamiento
por un equipo meacutedico multidisciplinar y 5) Un buen programa de trasplante pulmonar
considerado a medio plazo con buenos resultados en Espantildea para aquellos pacientes
con FQ en un estadio avanzado
48 Bronquiectasias e inmunodeficiencias
El hallazgo de defectos en la inmunidad humoral de pacientes con BQ radica en
identificar el tipo de inmunodeficiencia que sufren y determinar si son candidatos a
someterse a una terapia sustitutiva con inmunoglobulinas pues este tratamiento es el
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
50
uacutenico que ha demostrado disminuir la incidencia de infecciones respiratorias y evitar la
progresioacuten del dantildeo pulmonar Las BQ son un hallazgo frecuente en pacientes con
inmunodeficiencias primarias (IDP) 91
En una serie de pacientes de Gracia et al 92 con BQ de etiologiacutea idiopaacutetica se
objetivoacute que el 48 de estos pacientes presentaba unos niveles bajos de una o maacutes
subclases de IgG y maacutes frecuentemente de IgG2 En esta misma serie se observoacute que
en pacientes con BQ en los que se habiacutean descartado causas conocidas el 11 teniacutea un
deacuteficit de produccioacuten de anticuerpos frente al S pneumoniae y al H influenzae B Se
recomendoacute dentro del estudio de BQ e inmunodeficiencias valorar la produccioacuten de
anticuerpos frente a estos dos microorganismos en los pacientes que presentaban niveles
bajos de IgG2 y cliacutenica de bronquitis u otitis media de repeticioacuten 92-93
Las inmunodeficiencias primarias incluyen los trastornos congeacutenitos de la
inmunidad humoral (funcioacuten de las ceacutelulas B) y la inmunidad mediada por ceacutelulas
(funcioacuten de la ceacutelula T) Son de baja prevalencia se presentan en su mayoriacutea en
poblacioacuten pediaacutetrica y en la poblacioacuten adulta94 (Tablas 5 y 6)
Tabla 5 Clasificacioacuten de inmunodeficiencias primarias
Inmunodeficiencias primarias
1 Inmunodeficiencias combinadas de ceacutelulas T y ceacutelulas B
2 Deacuteficit predominante de anticuerpos
3 Siacutendromes de inmunodeficiencias bien definidos
4 Enfermedad por inmunodisregulacioacuten
5 Defectos congeacutenitos de fagocitosis (nuacutemero o funcioacuten)
6 Deacuteficit de inmunidad innata
7 Enfermedades autoinflamatorias
8 Deacuteficit de complemento
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51
Tabla 6 Inmunodeficiencias primarias por deacuteficit de produccioacuten de anticuerpos
Inmunodeficiencias primarias por deacuteficit de produccioacuten de anticuerpos
1 Deficiencia severa de todos los isotipos de Ig G seacuterica con disminucioacuten profunda
o ausencia de ceacutelulas B
Deficiencia de BTK deficiencia de BLNK timoma asociado a
inmunodeficiencia mielodisplasia con hipogammaglobulinemia deacuteficit
de deacuteficit de Ig deacuteficit de Ig deacuteficit de cadena
2 Deacuteficit de 2 isotipos de Ig con linfocitos B normales o disminuidos
Inmunodeficiencia variable comuacuten TACI ICOS BAAF CD19 CD81
3 Niveles bajos de Ig G e Ig A con Ig M elevada y linfocitos B normales
Deacuteficit de CD40L deacuteficit de CD40
4 Deacuteficit de isotipos o cadena con linfocitos B normales
Deacuteficit de Ig A deacuteficit de subclases de Ig G deacuteficit de Ig A con subclases
de Ig G deacuteficit de cadenas
5 Deacuteficit de anticuerpos especiacuteficos con inmunoglobulinas normales y linfocitos B
normales
6 Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
481 Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (deacuteficit
de Ig A)
Es la inmunodeficiencia primaria maacutes comuacuten Se caracteriza por la ausencia de
IgA en el suero con niveles normales de IgG e IgM Su incidencia es de 1163
individuos en Espantildea La mayoriacutea son asintomaacuteticos y unos pocos tienen infecciones
frecuentes de bronquitis otitis y sinusitis Cuando se produce el deacuteficit de Ig A asociado
a un deacuteficit de IgG2 los pacientes son maacutes propensos a desarrollar infecciones por
bacterias encapsuladas 95 Estos pacientes deben ser evaluados en funcioacuten de la
produccioacuten especiacutefica de anticuerpos contra los antiacutegenos de la glucoproteiacutena de las
bacterias encapsuladas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
52
El tratamiento sustitutivo con las inmunoglobulinas comerciales resulta ineficaz
a no ser que se asocien a otros defectos como el deacuteficit de IgG2 porque pueden
desarrollar anticuerpos anti-IgA con riesgo de anafilaxia 96
482 Inmunodeficiencia comuacuten variable (ICV)
La ICV es un trastorno heterogeacuteneo caracterizado por unos niveles disminuidos
de una o de varias inmunoglobulinas cuya cliacutenica se asocia a un aumento de
infecciones bacterianas graves recurrentes (neumoniacutea sepsis o meningitis) Se relaciona
con una mayor prevalencia de fenoacutemenos autoinmunes o neoplasias La puacuterpura
trombocitopeacutenica y la anemia hemoliacutetica son los siacutendromes autoinmunes maacutes
frecuentes Su incidencia es de 125000 a 150000 en la raza caucaacutesica El defecto estaacute
localizado en la fase terminal de la maduracioacuten del linfocito B y afecta a la produccioacuten
de anticuerpos generados por las ceacutelulas plasmaacuteticas o al cambio del isotipo de
inmunoglobulina IgM al IgG La ICV es la inmunodeficiencia maacutes frecuente que causa
BQ Tiene una prevalencia de 150000 habitantes (en poblacioacuten caucaacutesica) y una gran
variabilidad en cuanto a la edad de presentacioacuten (mediana de 25 antildeos) asiacute como una
mortalidad asociada del 24 97 Dorbeker-Azcona y colaboradores encontraron que el
62 de los pacientes con ICV padeciacutea BQ en su serie recogida en dos hospitales de
Ciudad de Meacutexico mientras que la presencia de BQ en pacientes con ICV en la
poblacioacuten del Reino Unido se identificoacute en el 68 de los casos 98-100
El tratamiento sustitutivo con gammaglobulina humana intravenosa o
subcutaacutenea de 300-600 mgkgdosis cada 3-4 semanas Esta terapia disminuye
significativamente la incidencia de neumoniacuteas y los ingresos hospitalarios por
infecciones graves asimismo previene o retrasa la enfermedad pulmonar croacutenica Los
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53
antibioacuteticos son parte integral del tratamiento para prevenir o erradicar las infecciones
activas 101
483 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA)
ndash enfermedad de Bruton
La enfermedad de Bruton se da casi exclusivamente en varones con una
prevalencia de 1200000 La herencia es de tipo recesivo ligado al cromosoma X Se
caracteriza por unos niveles de Ig Glt100 mgdL disminucioacuten o ausencia de las demaacutes
inmunoglobulinas desaparicioacuten de ceacutelulas B o unos niveles casi indetectables 102 y el
comienzo de infecciones recurrentes a los 6 meses de vida por microorganismos como
Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae El
defecto de esta enfermedad radica en una alteracioacuten en el gen BTK (Bruton
agammaglobulinemia Tyrosine Kinase) Este gen codifica la proteiacutena BTK que es un
receptor de membrana importante para el desarrollo y la maduracioacuten de los linfocitos
pre-B a ceacutelulas B maduras y que afecta la siacutentesis de anticuerpos Estos pacientes son
propensos a desarrollar infecciones de repeticioacuten otitis bronquitis neumoniacuteas
sinusitis diarrea croacutenica bacteriana o por paraacutesitos -Giardia- 103104
Los pacientes requieren infusiones perioacutedicas de gammaglobulinas Los niveles
seacutericos de Ig G de entre 300 y 500 mgdL suelen ser los suficientes 105
484 Deacuteficit de anticuerpos con niveles normales de
inmunoglobulinas
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54
Esta inmunodeficiencia se caracteriza por unos niveles normales de
inmunoglobulinas (incluyendo las subclases de IgG) pero tambieacuten por una disminucioacuten
de la capacidad de respuesta a los polisacaacuteridos bacterianos La cliacutenica consiste en
infecciones bacterianas recurrentes sobre todo en las viacuteas respiratorias Las bacterias
causantes son aquellas que poseen una caacutepsula de polisacaacuteridos como los neumococos
la Haemophilus influenzae el meningococo y los estreptococos del grupo B y puede
derivar en una inmunodeficiencia maacutes grave (deacuteficit de subclases de Ig G o ICV) 106
Se realizoacute un estudio en pacientes con BQ por TC-AR y niveles de IgG
normales De estos pacientes el 11 presentaba un deacuteficit de anticuerpos especiacutefico
frente a S pneumoniae y H influenzae tras la administracioacuten previa de vacunas
especiacutefica para estos microrganismos 93
485 Enfermedad granulomatosa croacutenica
La enfermedad granulomatosa croacutenica (EGC) es un trastorno geneacutetico que se
transmite como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X Se trata de un desorden del
sistema inmune consistente en un deacuteficit de la enzima NADPH oxidasa lo que provoca
que en el fagosoma no se produzcan los radicales libres del oxiacutegeno encargados de
ldquodigerirrdquo las bacterias u hongos fagocitados por los neutroacutefilos Tienen una elevada
susceptibilidad a infecciones bacterianas y micoacuteticas severas y recurrentes en varios
oacuterganos Su incidencia es de aproximadamente 11000000 Los muacuteltiples genes que se
ven afectados explican la heterogeneidad de esta patologiacutea Los patoacutegenos maacutes
frecuentes son Staphylococcus aureus Serratia marcescens Salmonella sp Klebsiella
sp y Burkholderia cepacia que por la persistencia de infecciones bronquiales
recurrentes desarrollan BQ en el 100 de los pacientes 107
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
55
486 Inmunodeficiencias secundarias
4861 Infeccioacuten por VIH y bronquiectasias
La inmunodeficiencia maacutes estudiada que se ha asociado al desarrollo de BQ es la
infeccioacuten por VIHSIDA Un buen nuacutemero desarrollan BQ aunque no se sabe con
exactitud si la causa de BQ son las infecciones bronquiales reiteradas o el VIH
Tambieacuten la neumoniacutea intersticial linfocitaria (NIL) de los pacientes con VIH juega un
papel en la patogeacutenesis de BQ sobre todo en los loacutebulos inferiores 108
Los defectos en la inmunidad asociados al VIH aumentan la predisposicioacuten a
contraer infecciones en las viacuteas respiratorias bajas tanto por geacutermenes convencionales
como por los geacutermenes oportunistas o las micobacterias no tuberculosas Hoy en diacutea
con el tratamiento antirretroviral y las profilaxis antibioacuteticas en estos enfermos se ha
reducido considerablemente la incidencia de TBC hasta el 13 seguacuten datos de la OMS
del 2011
King y sus colaboradores observaron en su serie de 50 pacientes con VIH+ (sin
SIDA) que el 36 de los sujetos presentaba dilataciones bronquiales leves lo cual se
relacionoacute con un aumento de neutroacutefilos en el LBA Las biopsias transbronquiales
presentaban dilataciones bronquiales con material intrabronquial y ello se atribuyoacute a la
hipoacutetesis de que podiacutean deberse a una bronquiolitis obliterante 109
En 1998 Bard y sus colaboradores estudiaron a 3 pacientes (todos ellos fumadores)
con VIH que presentaban BQ de loacutebulos inferiores El LBA presentaba un incremento
de neutroacutefilos y se aislaron neumococo y Pseudomonas aeruginosa Sugirieron que la
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colonizacioacuten del Pneumocystis en los pacientes fumadores con infeccioacuten por VIH puede
hallarse asociada al desarrollo de BQ por EPOC 110 -111
Otras inmunodeficiencias secundarias que se asocian a BQ son las de los pacientes
sometidos a un trasplante de oacutergano soacutelido o trasplante hematoloacutegico o aquellos que
reciben un tratamiento con inmunosupresores o quimioterapia por caacutencer o neoplasias
hematoloacutegicas En todos ellos el mecanismo de generacioacuten de BQ es debido a la
presencia de bacterias o geacutermenes oportunistas (micobacterias hongos) que favorecen
las infecciones bronquiales de repeticioacuten
49 Bronquiectasias en la aspergilosis broncopulmonar aleacutergica
(ABPA)
La ABPA es una enfermedad respiratoria producida por la inhalacioacuten de esporas
fuacutengicas y su crecimiento en las secreciones bronquiales que desencadena una reaccioacuten
de hipersensibilidad ante el hongo ambiental Aspergillus fumigatus (asma y FQ) Es una
enfermedad caracterizada por una obstruccioacuten bronquial reversible infiltrados
pulmonares transitorios eosinofilia y fiebre La cliacutenica es atribuida a la colonizacioacuten por
el hongo que desencadena una reaccioacuten de hipersensibilidad mediada por IgE que causa
la obstruccioacuten de la viacutea aeacuterea Las BQ son de predominio central o proximal y en los
loacutebulos superiores en el 69-76 112
Para establecer el diagnoacutestico de ABPA se utilizan los criterios de Rossenberg Los
criterios mayores son 1) Asma o broncoconstriccioacuten reversible 2) Hipersensibilidad
cutaacutenea inmediata a Aspergillus (Prick test positivo) 3) Aumento de la IgE seacuterica
(gt1000 ngmL o gt400 UI) y 4) IgG especiacutefica a Aspergillus elevada (RAST y ELISA)
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5) Precipitinas seacutericas positivas a Aspergillus 6) Infiltrados pulmonares en la Rx de
toacuterax (suelen ser bilaterales y en loacutebulos superiores) 7) Eosinofilia perifeacuterica (gt8 de
eosinoacutefilos y gt300-500 eosinoacutefilos por mm3 superior a 1000L y 8) Bronquiectasias
centrales demostradas por TC Para establecer el diagnoacutestico se tienen que cumplir 5
criterios mayores Los criterios menores son aislamiento de Aspergillus en esputo
expectoracioacuten de tapones mucosos y reactividad cutaacutenea tardiacutea frente a los antiacutegenos de
Aspergillus113114
El tratamiento es la corticoterapia sisteacutemica a dosis 05 mgkg de peso y se sigue
con una pauta decreciente durante un miacutenimo de 3 meses hasta que la IgE se normalice
El uso de Itraconazol puede acompantildearse de una mejoriacutea cliacutenica maacutes raacutepida y
una reduccioacuten de los valores de Ig E en un periacuteodo de 3-4 meses 115 Las complicaciones
de la ABPA no tratada son la progresioacuten y la aparicioacuten de fibrosis pulmonar y BQ
410 Bronquiectasias en las enfermedades sisteacutemicas y
conectivopatiacuteas
4101 Artritis reumatoide (AR)
En series de pacientes estudiados sin TC-AR con AR y BQ en pacientes con AR se
observoacute una incidencia de BQ del 31 al 5 116117 En otras series estudiadas por TC-
AR se han identificado BQ hasta en el 30-35 de los casos 118
Las BQ pueden ocurrir antes de la aparicioacuten de signos inflamatorios articulares
incluso se ha llegado a sugerir que la infeccioacuten bronquial croacutenica producida por las BQ
libera mediadores inflamatorios que se depositan sobre la membrana sinovial articular
lo que ocasiona la AR 119120 Las BQ llegan a desarrollarse de forma posterior a la
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58
aparicioacuten de la cliacutenica inflamatoria articular posiblemente relacionadas con el
tratamiento con inmunosupresores que podriacutea causar un aumento de la susceptibilidad a
infecciones bronquiales
Por otra parte la presencia de BQ se ha considerado un signo de mal pronoacutestico de
la AR con una mortalidad a los 5 antildeos 73 veces mayor que en el caso de la poblacioacuten
sana y 5 veces mayor que los pacientes con AR pero sin BQ 120
4102 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
La afectacioacuten pulmonar en la enfermedad intestinal inflamatoria -tanto la colitis
ulcerosa como la enfermedad de Crohn- es infrecuente Sin embargo cuando existe en
el 25 de los casos se identifican BQ en el TC-AR que suelen aparecer incluso
despueacutes de una colectomiacutea En la mayoriacutea de los casos descritos las BQ no provienen
de procesos infecciosos sino que parecen estar relacionadas con una respuesta
inmunoloacutegica sisteacutemica 121-123
4103 Otras conectivopatiacuteas
Conectivopatiacuteas como el siacutendrome de Sjoumlgren el lupus eritematoso sisteacutemico la
esclerosis sisteacutemica la espondilitis anquilosante y la policondritis recidivante pueden
asociarse tambieacuten a BQ aunque la mayoriacutea de las veces se trata de casos uacutenicos en las
series o de series con un nuacutemero reducido de pacientes 124-129
411 Siacutendrome de las untildeas amarillas y bronquiectasias
El siacutendrome de las untildeas se caracteriza por la triacuteada untildeas amarillas linfedema y
derrame pleural recidivante Tambieacuten se ha asociado a sinusitis bronquitis y neumoniacuteas
de repeticioacuten Las BQ cuando se desarrollan se caracterizan por una afectacioacuten
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59
bilateral y difusa La patogenia de estas se ha relacionado con una hipoplasia de los
vasos linfaacuteticos130-133
412 Bronquiectasias idiopaacuteticas (o de etiologiacutea desconocida)
Se incluyen aquiacute aquellas BQ en las que no se ha alcanzado una etiologiacutea o
caracterizacioacuten especiacutefica tras haberse realizado el algoritmo de estudio Su prevalencia
variacutea en las diferentes series de la literatura desde el 26 hasta el 50 de los
casos33135 En estas series se observoacute un predominio de casos de mujeres no fumadoras
En las series de BQ que incluyen pacientes pediaacutetricos la causa idiopaacutetica suele ser
menos frecuente pues llega hasta el 25 de los casos y se observa un claro predominio
de la causa infecciosa 136-138 Se ha observado en las diferentes series de etiologiacutea
desconocida que no existe homogeneidad en los estudios practicados ni en las pruebas
diagnoacutesticas para definir las BQ como de etiologiacutea desconocida 135 (Tabla 7)
5 Patogenia de las bronquiectasias
Las BQ no se consideran una enfermedad sino que son el resultado final de
procesos patoloacutegicos heterogeacuteneos con un punto en comuacuten la reaccioacuten inflamatoria
bronquial local con destruccioacuten de los componentes estructurales de la pared y
proliferacioacuten de secreciones bronquiales a excepcioacuten de las BQ congeacutenitas en las que
no existe este componente inflamatorio en los estadios iniciales
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60
Etiologiacutea Landau et al (n=69) 1974 139
Ellis et al (n=116) 1981 140
Trucksis et al (n=100) 1991 141
Pasteur et al (n=150) 2000 33
Shoemark et al (n=165) 2007 34
SEPAR (n=1856) 2008 142
Mc Shane et al (n=106) 2012 143
Amorim et al (n=202) 2015 144
Idiopaacutetica desconocida 34 (49) 51 (44) 45 (45 ) 80 (53) 43 (26) 427 (23) 7 (7) 116 (57)
Postinfecciosas 23 (33) 53 (46) 16 (16 ) 44 (29) 52 (32) 575 (31) 20 (20) 62 (30)
Patologiacutea del cilio 1 (1) - 1 (1 ) 3 (2) 17 (10) 37 (2) 3 (3) 1 (lt1)
ABPA - - - 11 (7) 13 (8) nd 1 (lt1) 1 (lt1)
Deacuteficit de anticuerpos 1 (1) - 1 (1 ) 12 (8) 11 (7) 185 (10) 17 (17) 7 (3)
FQ - - 31 (31 ) 4 (3) 2 (1) 278 (15) - 3 (1)
EPOC - 6 (5) - - - 185 (10) 1 (lt1) -
Enfermedad inflamatoria
intestinal
- - - 2 (lt1) 5 (3) nd 3 (3) 1 (lt1)
Deacuteficit AAT - - - - - nd 12 (12) 3 (1)
Enfermedades autoinmunes - - - 4 (3) 3 (2) nd 30 (30) 3 (1)
Siacutendrome de untildeas amarillas - - - - 4 (2) nd - -
Congeacutenitas - - 1 (lt1) - nd 1 (lt1) 1 (lt1)
Otras miscelaacutenea 10 (14) 6 (5) 6 (6 ) 19 (13) 15 (9) 148 (8) 11 (11) 4 (2)
(Landau Phelan y Williams 1974)139 (Ellis Thornley Wightman et al 1981)140 (Trucksis y Swartz 1941)141 (Pasteur Helliwell Houghton et al 2000)33 (Shoemark
Ozerovitch y Wilson 2007)34 (Martiacutenez-Garciacutea Maiacutez Olveira et al SEPAR 2008)142 (McShane Naureckas y Strek 2012)143 y (Amorim Bento Gomes de Gracia et al
2015)144
Tabla 7 Diagnoacutesticos etioloacutegicos de bronquiectasias y bronquiectasias de causa idiopaacutetica seguacuten algunas series
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61
51 Fisiopatologiacutea de las bronquiectasias
El mecanismo fisiopatoloacutegico fue postulado por Cole (Cole 1984) 145 Esta hipoacutetesis
presupone que la causa inicial (infeccioacuten aspiracioacuten de toacutexicos o del contenido gaacutestrico
disfuncioacuten ciliar alteraciones en la composicioacuten del moco etc) compromete el
aclaramiento mucociliar que es el mecanismo de defensa de primera liacutenea de la mucosa
del aparato respiratorio La inadecuada eliminacioacuten del moco bronquial permite el contacto
prolongado de las bacterias con el epitelio bronquial lo que ocasiona una respuesta
inflamatoria local que si no consigue eliminar se amplifica y llega a cronificarse (Cole
1995)146
Cuando una bacteria patoacutegena se adhiere a la mucosa bronquial se activan los
mecanismos inmunoloacutegicos innatos del pulmoacuten mediados por los macroacutefagos alveolares y
los neutroacutefilos que son reclutados mediante las citoquinas liberadas por los macroacutefagos
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62
Estos productos citotoacutexicos (enzimas proteoliacuteticos) pueden lesionar la membrana alveolo-
capilar 147
La inflamacioacuten creada y el dantildeo del epitelio dificultan el aclaramiento mucociliar y
el drenaje de secreciones lo que genera un ciacuterculo vicioso Su perpetuacioacuten parece alterar
los procesos de reparacioacuten tisular de la pared bronquial y es responsable de la progresioacuten
del dantildeo pulmonar Tambieacuten la respuesta inflamatoria puede aparecer a nivel sisteacutemico 148-
149 Localmente las secreciones respiratorias presentan un incremento del nuacutemero de
neutroacutefilos del contenido de elastasa mieloperoxidasa del factor de necrosis tumoral
alfaTNF- de las interleucinas (IL) IL-6 IL-8 IL-1 IL-1szlig y del factor estimulador de
colonias de granulocitos (G-CSF) El incremento de neutroacutefilos granulados en la luz
bronquial es el responsable de la purulencia del esputo el color verde de este es debido a la
mieloperoxidasa contenida en los graacutenulos azuroacutefilos de los neutroacutefilos 150-151
Estudios realizados en biopsias bronquiales muestran un incremento del infiltrado
celular con neutroacutefilos linfocitos (principalmente del tipo CD4+) macroacutefagos e IL-8 y 17
El reclutamiento de neutroacutefilos en las BQ estaacute mediado por la IL-8 el TNF-y el
leucotrieno B4 (LTB4) Toda esta cascada de mediadores aumenta de forma considerable
la inflamacioacuten y la purulencia del esputo y da lugar al ciacuterculo vicioso inflamacioacuten-
infeccioacuten que conlleva al desarrollo de BQ 152-153 Por otra parte la fibronectina jugaba un
papel en la adherencia de las ceacutelulas mononucleares a la pared vascular y puede ser la
responsable del incremento de este tipo celular en la zona de inflamacioacuten 154
Angrill y colaboradores en estudios realizados con muestras respiratorias obtenidas
por lavado bronquioalveolar (LBA) en pacientes con BQ y colonizacioacuten bronquial croacutenica
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63
demostraron que la secrecioacuten de los productos enzimaacuteticos de los neutroacutefilos (elastasa
radicales libres y mieloperoxidasa) eran capaces de generar ldquoin vitrordquo dantildeo tisular en la
pared bronquial 148
A nivel sisteacutemico los pacientes con BQ incluso en fase de estabilidad tienen una
elevacioacuten de los marcadores inflamatorios en sangre perifeacuterica nuacutemero de leucocitos y
neutroacutefilos circulantes velocidad de sedimentacioacuten globular proteiacutena C reactiva (PCR)
inmunoglobulinas A y G y TNF- La PCR parece ser el marcador cuyo aumento mejor se
ha correlacionado con los periacuteodos de agudizacioacuten y podriacutea ser utilizada para el
seguimiento o incluso para la prediccioacuten de las exacerbaciones Se ha observado que la
elevacioacuten persistente de los marcadores inflamatorios sisteacutemicos se correlaciona con el
deterioro de la funcioacuten pulmonar como el aumento de la VSG el nuacutemero de leucocitos
totales y de neutroacutefilos en sangre perifeacuterica y elevacioacuten de la concentracioacuten de IgA IgG o
de la IgG2 92156
52 Histologiacutea de las bronquiectasias
Los hallazgos histoloacutegicos variacutean seguacuten la actividad y la cronicidad del proceso
subyacente En algunos casos las BQ presentan miacutenimas alteraciones y posteriormente
evolucionan a cambios inflamatorios agudos o croacutenicos importantes con signos de fibrosis
La pared bronquial muestra signos de inflamacioacuten croacutenica y la mucosa se presenta
ldquoulceradardquo o remplazada por un epitelio metaplaacutesico En los casos de mayor actividad se
da una destruccioacuten de los componentes de la pared bronquial la mucosa la submucosa la
capa muscular y la cartilaginosa En los casos maacutes agresivos la necrosis destruye
completamente las paredes de los bronquios y los bronquiolos donde se forma un absceso
pulmonar En los casos maacutes croacutenicos se puede observar fibrosis de las paredes bronquiales
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64
y bronquiolares y una fibrosis peribronquiolar Las arterias y las venas bronquiales son
tortuosas con hipertrofia lo que ocasiona una tendencia a la hemoptisis Los bronquiolos
se encuentran parcial o completamente obliterados 157 En las BQ de larga evolucioacuten se las
asocia con un infiltrado inflamatorio croacutenico linfocitario a nivel de la pared bronquial y en
algunos casos con ganglios linfaacuteticos con un marcado centro germinativo La presencia de
ceacutelulas B y centros germinativos linfaacuteticos muy activos denota el papel del aumento de la
produccioacuten de anticuerpos ante la infeccioacuten persistente 52 En las BQ secundarias a ABPA
o en la aspergilosis pulmonar puede observarse un infiltrado de predominio eosinofiacutelico
En cambio ante un infiltrado con ceacutelulas gigantes multinucleadas y granulomas a nivel de
la pared bronquial sugeririacutea la sospecha de infeccioacuten por alguna micobacteria (TBC o
MNT)
Desde el punto de vista de la anatomiacutea patoloacutegica (AP) en las BQ existe una
infeccioacuten necrosante croacutenica de los bronquiolos que da lugar o se asocia a las dilataciones
bronquiales irreversibles Eacutestas afectan a la pared de los bronquios de mediano calibre con
alteracioacuten del cartiacutelago subyacente la capa muscular y el tejido fibroelaacutestico 158
Desde el punto de vista macroscoacutepico las bronquiectasias se clasifican seguacuten
Lynne y Reid (1950) en tres tipos morfoloacutegicos
1) Ciliacutendricas son bronquios conservan su aspecto tubular con algunas porciones
distales maacutes dilatadas y terminan en zonas de pequentildea viacutea aeacuterea perifeacuterica El 80 de
estas BQ se encuentra en los loacutebulos inferiores Suelen verse en EPOC grave
2) Varicosas Son dilataciones bronquiales con un patroacuten de dilatacioacuten variable o
irregular en ldquocuentas de rosariordquo Tiacutepico de secuela de una infeccioacuten tuberculosa
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
65
3) Saculares o quiacutesticas Son dilataciones bronquiales de forma redondeada que a
menudo terminan en fondos de saco ciegos sin estructuras bronquiales Suelen
encontrarse en la FQ el deacuteficit de -antitripsina o como secuelas de virosis infantiles
Por su extensioacuten las BQ pueden ser localizadas cuando estaacuten limitadas a segmentos o a
un loacutebulo del pulmoacuten Las difusas afectan tres o maacutes loacutebulos Las BQ localizadas se ubican
con mayor frecuencia en los loacutebulos inferiores -a excepcioacuten de las producidas por TBC
que afectan a los loacutebulos superiores- Son el resultado de la obstruccioacuten de la luz bronquial
por un cuerpo extrantildeo tumor o adenopatiacuteas 159 Las BQ difusas aparecen en las
enfermedades con afectacioacuten multiorgaacutenica o sisteacutemica (patologiacutea del cilio deacuteficit de -
antitripsina IDP y FQ entre otras) Suelen ser bilaterales en el 30 de los casos
6 Manifestaciones cliacutenicas de las bronquiectasias
Las manifestaciones cliacutenicas son variables e inespeciacuteficas Se deben a la infeccioacuten
bronquial y a la hipersecrecioacuten de moco Suelen presentar infecciones bronquiales de
repeticioacuten Entre estos episodios los pacientes pueden estar asintomaacuteticos o con
expectoracioacuten croacutenica habitual de tipo mucosa purulenta o mucopurulenta y en
ocasiones hemoptoica Tambieacuten puede haber hiperreactividad bronquial disnea de grado
variable astenia y peacuterdida de peso El inicio de los siacutentomas variacutea seguacuten la etiologiacutea de las
BQ Pueden aparecer despueacutes de un proceso de infeccioacuten grave (bronconeumoniacutea TBC o
neumoniacutea necrotizante) o de manera maacutes insidiosa tras episodios repetidos de bronquitis
Las agudizaciones se acompantildean de un incremento de la disnea aumento de la tos y de la
produccioacuten de esputo que se hace maacutes viscoso y purulento Tambieacuten puede producirse
sibilancias audibles fiebre o febriacutecula astenia dolor pleuriacutetico y con menor frecuencia
hemoptisis 160 -162
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66
61 Tos
La tos es el siacutentoma maacutes frecuente Suele ser habitualmente productiva y de
predominio matutino Excepcionalmente puede ser seca A mayor extensioacuten de las BQ
mayor cantidad de expectoracioacuten y mayor intensidad de la tos
62 Expectoracioacuten
Se presenta habitualmente a diario y con un predominio matutino Suele aumentar
en el contexto de agudizaciones con periacuteodos sin expectoracioacuten en las fases de estabilidad
La tos puede ser no productiva en las denominadas BQ secas
Es uacutetil determinar la cantidad diaria de esputo cuantificado como una cucharada de
cafeacute (5 cc) una cucharada sopera (15 cc) un vaso de agua (200 cc) y conocer el color
habitual del esputo (blanco amarillo gris verde o marroacuten) La purulencia del esputo se ha
relacionado con un deterioro de la funcioacuten pulmonar y con BQ varicosas o quiacutesticas 91
63 Hemoptisis
En el 45-51 de los pacientes con BQ presentan hemoptisis o expectoracioacuten
hemoptoica 163-165 Ello es debido a al desarrollo de hipertensioacuten pulmonar (HTP) en la
enfermedad avanzada En 23 de los casos se originan en la cara anterior de la aorta y en el
13 restante procede de la mamaria interna y las arterias intercostales 166
La hemoptisis se asocia a infecciones respiratorias agudas al consumo de ciertos
faacutermacos que contribuyen al sangrado o con alteraciones en la coagulacioacuten 167
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
67
Causas de hemoptisis Diagnoacutesticos
Infecciones respiratorias 40-60 Bronquitis aguda y croacutenica bronquiectasias
FQ tuberculosis absceso pulmonar neumoniacutea
infeccioacuten micoacutetica aspergilosis hidatidosishellip
Neoplasias 20-30 Adenocarcinoma y carcinoma bronquial tumor
carcinoide metaacutestasis pulmonares
Patologiacutea cardiovascular 5 Insuficiencia cardiaca congestiva estenosis
mitral TEP infarto pulmonar rotura de
aneurisma aoacutertico hipertensioacuten pulmonar
siacutendrome de vena cava superior endocarditis
malformacioacuten arteriovenosa pulmonar
Otras 5 Cuerpo extrantildeo endobronquial traumatismo
toraacutecico coagulopatiacuteas trombopenia CID
hemoglobinopatiacuteas amiloidosis
hiperesplenismo hepatopatiacutea croacutenica vasculitis
de afectacioacuten pulmonar
Iatroacutegenas lt5 Faacutermacos (anticoagulantes orales
antiagregantes citostaacuteticos fibrinoliacuteticos
urokinasa) cocaiacutena procedimientos meacutedicos
broncoscopia puncioacuten pulmonar
Idiopaacutetica 5-20
Tabla 8 Principales causas de hemoptisis
Es necesario investigar la etiologiacutea de forma exhaustiva mediante la historia cliacutenica
TC de toacuterax y una analiacutetica para determinar la causa en aquellas patologiacuteas que pueden
tener un tratamiento etioloacutegico conocido como la TBC las micobacterias atiacutepicas o las
micosis pulmonares En un pequentildeo porcentaje de pacientes con FQ la hemoptisis puede
provocar la muerte
Tambieacuten es de suma importancia cuantificar tanto el volumen del sangrado como la
velocidad y el tiempo de eacuteste Lo maacutes frecuente son los esputos hemoptoicos o la
hemoptisis leve (o minor) sangrado de 15-30 mldiacutea La causa maacutes frecuente de
hemoptisis es la agudizacioacuten respiratoria secundaria a una infeccioacuten Las hemoptisis
masivas ocurren en menos del 5 del total la mortalidad de eacutestas es considerable
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
68
representa casi el 10 y puede llegar al 25 cuando la velocidad del sangrado supera los
150 mlhora La hemoptisis se define como masiva cuando el volumen del sangrado es
superior a los 600 ml en 24-48 horas o cuando la cuantiacutea del sangrado supera los 150 ml en
una hora y se considera no masiva cuando no se cumplen estas condiciones La Sociedad
Espantildeola de Neumologiacutea y Cirugiacutea Toraacutecica (SEPAR) reserva el teacutermino hemoptisis
amenazante para aquella situacioacuten en la que existe un riesgo vital inmediato 168
Ante una hemoptisis masiva la fibrobroncoscopia (FBC) es la teacutecnica maacutes uacutetil para
descartar una etiologiacutea y localizar el sangrado Permite la aplicacioacuten de medidas
terapeacuteuticas locales para controlar el sangrado como lavados con suero fisioloacutegico friacuteo y
adrenalina al 110000 taponamiento directo de la luz bronquial mediante cateacuteter de
Fogarty o fotocoagulacioacuten directa La FBC debe realizarse siempre en la hemoptisis
amenazante o masiva de forma urgente y en los casos de hemoptisis leve con Rx de toacuterax
patoloacutegica Si la Rx es normal y el sangrado es leve puede diferirse su realizacioacuten Cabe
recordar que el 10 de los carcinomas broncogeacutenicos con hemoptisis tienen una Rx de
toacuterax normal
En pacientes con BQ difusas como la FQ o la ABPA la localizacioacuten del sangrado
puede resultar difiacutecil y requiere pruebas radioloacutegicas (TC-AR AngioTC) o una
arteriografiacutea pulmonar 169 El TC o TC-AR de toacuterax resulta uacutetil en la localizacioacuten y el
diagnoacutestico etioloacutegico sobre todo en los casos de sospecha de neoplasia pulmonar BQ
post-TBC enfermedad intersticial difusa o patologiacutea vascular pulmonar (TEP aneurismas
y malformaciones arteriovenosas pulmonares)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
69
La arteriografiacutea bronquial estaacute indicada en la hemoptisis amenazante permite
identificar tanto el punto exacto de sangrado como efectuar la embolizacioacuten directa de los
vasos sangrantes Son raras las complicaciones graves como la embolizacioacuten de ramas
radiomedulares que pueda ocasionar un infarto a nivel medular espinal 168
El tratamiento quiruacutergico deberiacutea quedar reservado para aquellos casos en que el
foco hemorraacutegico es uacutenico estaacute perfectamente localizado y es accesible y no es controlable
por otras medidas o cuando la hemorragia se asocia con un compromiso respiratorio y
hemodinaacutemico persistente
64 Otras manifestaciones de las bronquiectasias
Un 26 de los pacientes con BQ presentan poacutelipos nasales en el TC sinusal y hasta
el 80 de las BQ de etiologiacutea idiopaacutetica pueden cursar con sinusitis croacutenica lo que sugiere
una enfermedad sisteacutemica de base 170
Existen otros siacutentomas que estaacuten relacionados con la enfermedad de base y que
deben contemplarse ya que pueden orientar a la identificacioacuten de la patologiacutea causante de
BQ (Vendrell De Gracia Oliveira Martiacutenez et al 2008) 160 Por ejemplo
1) Siacutentomas articulares Artritis artralgias o mialgias lesiones cutaacuteneas
(conectivopatiacuteas y enfermedades sisteacutemicas)
2) Siacutentomas oculares Ojo seco (siacutendrome de Sjoumlgren)
3) Siacutentomas de las viacuteas respiratorias altas Rinorrea descarga retronasal
obstruccioacuten nasal cefalea hiposmia y otitis (FQ siacutendrome de Young asma
enfermedad del cilio sinusitis croacutenica)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
70
4) Siacutentomas digestivos Reflujo gastroesofaacutegico diarrea esteatorrea rectorragias
(celiaquiacutea colitis ulcerosa enfermedad de Crohn FQ inmunodeficiencias y
deacuteficit de -antitripsina)
Otras manifestaciones inespeciacuteficas son el cansancio la falta de apetito y la peacuterdida
de peso En fases avanzadas de la enfermedad pueden aparecer signos de insuficiencia
respiratoria cor pulmonale y malnutricioacuten En nintildeos puede existir un retraso del
crecimiento y del desarrollo
65 Exploracioacuten fiacutesica en las BQ
La exploracioacuten fiacutesica es poco especiacutefica Los signos claacutesicos de la enfermedad como
los crepitantes y el hipocratismo digital (dedos en palillo de tambor) se presentan en los
estadios avanzados entre el 3-45 171 Dentro de la inspeccioacuten ungueal se debe buscar la
pigmentacioacuten amarillenta y peacuterdida de la cutiacutecula o su asociacioacuten a onicomicosis lo que
sugeririacutea un caso de siacutendrome de las untildeas amarillas
La auscultacioacuten pulmonar es variable y suele ser normal en los estadios iniciales En
fases maacutes evolucionadas aparecen crepitantes gruesos localizados (70) o asociados a
roncus y a sibilancias (34) Se ha descrito poca correlacioacuten cliacutenica-radioloacutegica en cuanto
a la auscultacioacuten de crepitantes y a la localizacioacuten de BQ en el TC-AR de toacuterax 171 Cifosis
dorsal aplastamientos vertebrales pueden verse seguacuten la enfermedad pulmonar subyacente
7 Exploraciones en las bronquiectasias
71 Anaacutelisis cliacutenico
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
71
Las pruebas de laboratorio son inespeciacuteficas Se debe realizar un anaacutelisis de sangre con
hemograma y bioquiacutemica En la serie roja se debe efectuar un recuento celular completo y
comprobar los niveles de hemoglobina (Hgb) En los estadios avanzados se puede
observar una poliglobulia secundaria a la hipoxemia croacutenica En la serie blanca es
frecuente la leucocitosis con predominio neutrofiacutelico acompantildeada de un incremento de la
VSG y una elevacioacuten de la PCR Ambos marcadores inflamatorios se han correlacionado
con una mayor extensioacuten de BQ y con un mayor deterioro de la funcioacuten pulmonar Otros
hallazgos incluyen la elevacioacuten de las enzimas hepaacuteticas en enfermos con deacuteficit de -
antitripsina o en pacientes afectos de FQ 160 La determinacioacuten en sangre perifeacuterica de la
concentracioacuten de diferentes citoquinas elastasa mieloperoxidasa o el LT B4 se efectuacutea en
el aacutembito de la investigacioacuten91 La determinacioacuten de los niveles seacutericos de las
inmunoglobulinas IgG IgM IgA e IgE asiacute como de las subclases de la IgG estaacute
recomendada dentro del algoritmo de diagnoacutestico de BQ 92 La IgE e IgG especiacutefica para
Aspergillus son altamente sugestivas de ABPA
Las pruebas diagnoacutesticas especiacuteficas estaacuten orientadas a identificar la enfermedad
causal de las BQ El factor reumatoide (FR) puede estar elevado en el caso de la presencia
de artritis reumatoide el proteinograma suele mostrar un descenso en la concentracioacuten
total de -globulina en pacientes con deacuteficit de AAT El seminograma se deberaacute realizar
en pacientes con sospecha de FQ o de patologiacutea del cilio En la FQ y en el siacutendrome de
Young existe azoospermia En la DCP se puede observar una hipomotilidad o incluso
espermatozoides inmoacuteviles
72 Microbiologiacutea de las bronquiectasias
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
72
La incidencia de uno u otro microorganismo en las BQ puede variar seguacuten la edad
la raza y la enfermedad de base Las diferentes series de BQ que contempla la
microbiologiacutea se recogen en la Tabla 9
Las viacuteas aeacutereas en las BQ son ricas en secreciones bronquiales lo que favorece el
crecimiento de una multitud de microorganismos King y colaboradores 162 evaluaron de
forma prospectiva los cultivos bacterianos en una serie de 89 pacientes con BQ de etiologiacutea
idiopaacutetica y su sintomatologiacutea cliacutenica Obtuvieron cultivos positivos para Haemophilus
influenzae (47) Pseudomonas aeruginosa (12) y Moraxella catarrhalis (8) y el resto
flora normal Asimismo demostraron que en los pacientes colonizados con Pseudomonas
aeruginosa la cliacutenica era maacutes acentuada se correlacionaban con una enfermedad maacutes
grave y con un declive maacutes acusado de la funcioacuten pulmonar asiacute como con exacerbaciones
frecuentes y una reduccioacuten de la calidad de vida en comparacioacuten con los pacientes con
cultivos positivos de H influenzae u otros microorganismos 177
Los microorganismos Gram positivos son menos frecuentes Entre estos se
incluiacutean los siguientes Streptococcus pneumoniae (7) y Staphylococcus aureus (3) El
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) puede coexistir con Pseudomonas
aeruginosa o encontrarse de forma aislada y ocasionar una infeccioacuten bronquial croacutenica
especialmente en la FQ
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
73
Serie antildeo
n Edad media
Paiacutes Haemophilus influenzae
Pseudomonas aeruginosa
Streptococcus pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
Flora normal No MPP
Otros
(Nicotra et
al)163
1995
123 57 EE UU 37 (30 ) 38 (31 ) 13 (11 ) 3 (2 ) 9 (7 ) ND Bacilos Gram negativos 16
(13 ) Anaerobios 2 (3 )
(Pasteur et
al)33
2000
150 61 Reino
Unido
52 (35 ) 46 (31 ) 20 (13 ) 30 (20 ) 21 (14 ) ND ND
(Angrill et
al)172
2002
75 58 Espantildea 24 (32 ) 12 (16 ) 6 (8 ) 3 (4 ) 2 (3 ) 18 (24 ) A Xylosoxidans 1 (1 )
E Coli 1 (1 ) Bacilos Gram positivos 16
(13 )
(Palwatwichai
et al)173
2002
50 58 Tailandia 7 (14 ) 10 (20 ) 3 (6 ) 2 (4 ) 0 (0 ) 9 (18 ) K pneumoniae 7 (14 ) Bacilos Gram negativos 7
(14 )
Bacilos Gram positivos 2 (4 )
(King et al)162
2007
89 57 Australia 42 (47 ) 11 (12 ) 6 (7 ) 7 (8 ) 3 (4 ) 19 (21 ) A Xylosoxidans 1 (1 )
E Coli 2 (2 )
(MacFarlane et
al)174
2010
143 61 Reino
Unido
75 (52 ) 62 (43 ) 42 (30 ) 39 (27 ) 39 (27 ) 28 (20 ) S maltophilia 12 (8 )
A Xylosoxidans 4 (3 ) E Coli 42 (30 )
(Zaid et al)175
2010
92 lt18 Irlanda 50 (46 ) 8 (9 ) 34 (37 ) 9 (10 ) 14 (15 ) ND 0 (0 )
(SEPAR)
2013
2 113 61 Espantildea (111 ) (239 ) (46 ) (lt1 ) (74 ) ND MRSA 09
Micobacterias atiacutepicas 07 Scedosporium spp 01
Nocardia spp 01
Otros Gram negativos 62
(Nicotra Rivera Dale et al 1995) 163 (Pasteur Helliwell Houghton et al 2000) 33 (Angrill Agusti de Celis R et al 2002) 172 (Palwatwichai Chaoprasong Vattanathum et al
2002)173 (King Holdsworth Freezer et al 2006) 162 (Mac Farlane McAlinden y De Soyza 2010) 174 y (Zaid Elnazir y Greally 2010) 175
Tabla 9 Principales microrganismos en pacientes con bronquiectasias no fibrosis quiacutestica (Foweraker y Wat 2011) 176
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
75
La serie de Nicotra163 y colaboradores recogioacute 123 pacientes con BQ de
cualquier etiologiacutea diagnosticadas por TC Registraron cultivos positivos para
Haemophilus influenzae (37) Pseudomonas aeruginosa (31) Streptococcus
pneumoniae (11) Moraxella catarrhalis (2) y Staphylococcus aureus (7) entre
otros
Otra serie que incluiacutea la microbiologiacutea en pacientes con BQ es la de Pasteur33 y
sus colaboradores que estudioacute a 150 pacientes con BQ de cualquier etiologiacutea (casi 13
con FQ e inmunodeficiencias) diagnosticadas por TC Se obtuvieron cultivos positivos
para Haemophilus influenzae (35) Pseudomonas aeruginosa (31) Streptococcus
pneumoniae (13) Moraxella catarrhalis (20) y Staphylococcus aureus (14)
principalmente 33
McFarlane 174 y colaboradores revisaron retrospectivamente los esputos de una
serie de 143 pacientes diagnosticados de bronquiectasias no-FQ por TC en Reino
Unido Los patoacutegenos maacutes comunes fueron los siguientes Haemophilus influenzae
(52) Pseudomonas aeruginosa (43) Streptococcus pneumoniae (34) coliformes
(30) Moraxella catarrhalis (27) y Staphylococcus aureus (24) otros patoacutegenos
menos frecuentes fueron Aspergillus sp (9 ) S maltophilia (8) micobacterias no
tuberculosas (3 M terrae M avium y M simiae) MRSA (3) Acinetobacter sp
(3 ) y Achromobacter xylosoxidans (3)
Nuestra serie de pacientes incluidos en el Registro Nacional de Bronquiectasias
(RNB) de SEPAR -datos actualizados hasta 2013- recogiacutea de forma prospectiva a 2113
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
76
pacientes con BQ de todo tipo de etiologiacuteas (incluida la FQ) Los principales
microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron Pseudomonas aeruginosa
506 (239) Haemophilus influenzae 235 (111) Staphylococcus aureus 157
(74) Candida spp 117 (55) Aspergillus spp 115 (54) Streptococcus
pneumoniae 98 cultivos (46) MRSA 19 (09) Micobacterias atiacutepicas 15 (07)
Pseudoallescheria boydii 7 (03) Scedosporium spp 3 casos (01) Nocardia spp
2 casos (01) y Penicillium spp 1 caso (004) Otros Gram negativos minoritarios
Xanthomonas maltophilia 30 (14) Moraxella catarrhalis 23 casos (11)
Alcaligenes xylosoxidans 19 casos (09) Escherichia coli 13 (06) Acinetobacter
spp 12 (06) Klebsiella pneumoniae 12 (06) Serratia spp 11 (05) Proteus
spp 4 (02) Burkholderia cepacia 3 (01) y Bordetella spp 4 (02)
721 Cultivo de muestras respiratorias
El cultivo de muestras respiratorias debe realizarse en todo paciente con BQ y
expectoracioacuten habitual en todas las agudizaciones y en aquellos casos en que no exista
una buena respuesta al tratamiento antibioacutetico instaurado Estaacuten indicados los cultivos
en aquellos pacientes con colonizacioacuten bronquial croacutenica por MPP cada 6 meses o al
menos una vez al antildeo si el paciente se mantiene estable
Los cultivos pueden obtenerse por esputo directo o inducido o bien mediante
broncoscopia ya sea por broncoaspirado (BAS) cepillado bronquial mediante cateacuteter
telescopado o lavado bronquioalveolar (LBA) De estos meacutetodos el esputo es la
muestra maacutes raacutepida sencilla y barata de obtener aunque no presenta una buena
rentabilidad en comparacioacuten con las teacutecnicas invasivas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
77
Los medios de cultivo utilizados en el estudio microbioloacutegico de las BQ deben
incluir medios generales y medios selectivos diferenciales Los diferentes medios de
cultivo son Agar sangre Agar chocolate Agar de Mac Conkey Agar de Saboraud 5)
Medio Loumlwestein-Jensen o Coletsos y medios liacutequidos selectivos de enriquecimiento178
Desde hace pocos antildeos se han desarrollado meacutetodos moleculares de tipificacioacuten de
micobacterias basados en la identificacioacuten de secuencias especiacuteficas del ADN La gran
ventaja de esta prueba es la rapidez de la identificacioacuten y su coste 179
722 Haemophilus influenzae
El Haemophilus influenzae (Hi) es un cocobacilo Gram negativo Su prevalencia
en BQ no FQ es del 14-52 Estas bacterias pueden desarrollar una caacutepsula de
polisacaacuteridos especialmente los Haemophilus influenzae tipo B (HiB) que son capaces
de causar una infeccioacuten invasiva con bacteriemia La vacuna es especiacutefica para el HiB y
no proporciona una proteccioacuten para el Haemophilus influenzae no tipificable (Hi NT)
En pacientes con EPOC provoca un aumento de la inflamacioacuten bronquial y a un
incremento de citoquinas 180 El factor de virulencia incluye la endotoxina del tipo lipo-
oligosacaacuteridos (LOS) y una proteasa que inhibe la fijacioacuten de la IgA Las variaciones de
LOS confieren patogenicidad mediante su adaptacioacuten a los radicales libres del estreacutes
oxidativo y a los haacutebitats con escasos nutrientes 181 El Hi evade la respuesta
inmunoloacutegica modificando los antiacutegenos de superficie -LOS y proteiacutenas de la
membrana externa- 182
Otro factor de patogenicidad es que forma biopeliacuteculas maacutes resistentes a los
mecanismos de aclaramiento inmune a los antibioacuteticos que las bacterias planctoacutenicas o
de ldquolibre flotacioacutenrdquo La resistencia a los antibioacuteticos en las biopeliacuteculas es atribuible a su
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
78
contenido de electrolitos y a la tasa reducida de crecimiento bacteriano 183 La
biopeliacutecula estaacute constituida por colonias de bacterias seacutesiles incrustadas en una matriz
polimeacuterica extracelular grandes cantidades de agua que pueden estar asociados con
iones metaacutelicos y cationes bivalentes con carga neutra o polianioacutenica que les permite
ldquosecuestrarrdquo en la matriz extracelular a los antimicrobianos 184 Muchos de ellos son
resistentes a amidopenicilinas debido a la produccioacuten de -lactamasas o a la alteracioacuten
de las proteiacutenas fijadoras de penicilinas porque tienen una tasa de mutaciones maacutes alta
que la media debido al gen mutS 185
723 Pseudomonas aeruginosa
La Pseudomonas aeruginosa (PsA) es un bacilo Gram negativo oxidasa-
positivo aerobio estricto y no fermentador Constituye una causa importante de
infeccioacuten especialmente en pacientes inmunodeprimidos Interacciona con plaacutesmidos y
no forma esporas Posee flagelos para su movimiento sintetiza una caacutepsula de
exopolisacaacuteridos y forma biopeliacuteculas lo que aumente su virulencia Aparece en el 12-
43 de las BQ no FQ
La PsA posee una amplia gama de factores de virulencia ndashrecogidos en la Tabla
10- cuya expresioacuten puede variar seguacuten se origine una infeccioacuten bronquial aguda o
croacutenica
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
79
Tabla 10 Factores de virulencia de Pseudomonas aeruginosa
Factores estructurales Descripcioacuten y funcioacuten
Pilis Facilitan la adherencia a la ceacutelula Producen neuraminidasa
Permiten la transferencia del ADN bacteriano entre otros
microorganismos
Caacutepsula Tiene capacidad antifagociacutetica Inhibe la accioacuten bactericida de los
antibioacuteticos Facilita la adhesioacuten celular Suprime la actividad de
neutroacutefilos y linfocitos
Lipopolisacaacuterido (LPS) Accioacuten de endotoxina
Piocianina Produce radicales libres oxidativos Aumenta la liberacioacuten de IL-8
Altera la funcioacuten ciliar
Toxinas y enzimas Descripcioacuten y funcioacuten
Exotoxina A Inhibe la siacutentesis proteica Dantildeo y necrosis tisular Capacidad
inmunodepresora
Exotoxina S Es un inmunosupresor Inhibe la siacutentesis proteica
Exoenzimas S y T Facilitan la diseminacioacuten de la bacteria la invasioacuten tisular y la
necrosis
Elastasas A y B Degradan la elastina lo que favorece la lesioacuten tisular y vascular
Degradan el complemento
Proteasa alcalina Inactiva la Ig G los neutroacutefilos y el interferoacuten
Fosfolipasa C Hemolisina termolaacutebil Facilita la destruccioacuten tisular Degrada los
liacutepidos de membrana
Neuraminidasa Rompe la unioacuten molecular entre la hemaglutinina y el aacutecido
siaacutelico con lo que facilita la invasioacuten tisular
Ramnoiliacutepido Hemolisina termoestable Provoca la destruccioacuten tisular Inhibe la
actividad ciliar a nivel pulmonar
Otros factores de virulencia extracelulares comprenden ramnoliacutepidos
piocianina cianuro de hidroacutegeno y la formacioacuten de alginato (polisacaacuterido extracelular)
que fortalece la estabilidad de las biopeliacuteculas El alginato aparece en el fenotipo que
expresan ciertas mutaciones en el gen mucA que regula la siacutentesis de este biopoliacutemero
su funcioacuten es impedir el paso de los radicales libres de los macroacutefagos inhabilitar la
fagocitosis la quimiotaxis de los neutroacutefilos y la activacioacuten del complemento 186
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
80
La PsA es un patoacutegeno oportunista que puede causar infecciones graves como la
neumoniacutea necrotizante asociada a la ventilacioacuten mecaacutenica en pacientes
inmunocomprometidos que cursan con bacteriemia 187
La infeccioacuten bronquial croacutenica (IBC) ocurre en pacientes exacerbadores de larga
evolucioacuten de edad avanzada bajo FEV1 y que hayan recibido antibioticoterapia previa
o corticoides sisteacutemicos o con ingresos hospitalarios previos Existen dudas sobre si la
infeccioacuten por PsA conduce a un descenso maacutes raacutepido de la funcioacuten pulmonar o si
constituye un marcador de dantildeo pulmonar en pacientes con EPOC grave y BQ 188
La PsA forma biopeliacuteculas lo que contribuye a la perpetuacioacuten del
microorganismo ocasiona una lesioacuten tisular y favorece la IBC 189
El tratamiento antibioacutetico en monoterapia especialmente las quinolonas
favorece resistencias Otros factores de resistencia son las -lactamasas las Amp-C y
las -lactamasas de espectro extendido (BLEE) (ambas transmitidas por plaacutesmidos y
que inactivan el faacutermaco 190 Las bombas de expulsioacuten son otro mecanismo de
resistencia que inhiben el transporte de antibioacuteticos al citoplasma 191-193 Se ha visto que
la azitromicina actuacutea como un antinflamatorio que puede disminuir la siacutentesis del QS y
la formacioacuten de alginato in vitro Resulta especialmente uacutetil en los fenotipos no
mucoides y tiene menor efecto sobre las hiperproductoras de alginato (cepas mucoides)
o en las biopeliacuteculas ya establecidas Antibioacuteticos como la ciprofloxacina puede reducir
la siacutentesis de alginato a una concentracioacuten muy por debajo de la concentracioacuten miacutenima
inhibitoria
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
81
Otro mecanismo de adaptacioacuten corresponde a la presencia de PsA hipermutantes
(HM) que se pueden encontrar en el 37 de los pacientes con FQ Tienen mutaciones
adaptativas como la resistencia a los antibioacuteticos 194
724 Streptococcus pneumoniae
El Streptococcus pneumoniae (SPn) es un diplococo Gram positivo Es inmoacutevil
y no forma esporas Es causa de enfermedades graves e invasivas (neumoniacutea
meningitis otitis media y sinusitis) especialmente en aquellos pacientes con BQ no FQ
EPOC deacuteficits de la inmunidad humoral y menos con FQ (5) 195
La patogenia de SPn viene dada por una caacutepsula de polisacaacuterido le ayuda a
evadir la opsonizacioacuten Los polisacaacuteridos de la caacutepsula le confieren las propiedades
inmunogeacutenicas y se utilizan para la siacutentesis de vacunas Ademaacutes posee una variedad de
moleacuteculas de membrana para adherirse a las ceacutelulas y produce una proteasa de IgA y
una exotoxina (neumolisina) que ocasiona invasioacuten y necrosis tisular Otras
caracteriacutesticas que le permiten la supervivencia son la hipermutabilidad y la formacioacuten
de biopeliacuteculas196
724 Staphylococcus aureus
El Staphylococcus aureus (SA) es un coco Gram positivo que forma racimos Es
una causa poco frecuente de infeccioacuten de las viacuteas respiratorias pero puede originar una
neumoniacutea grave despueacutes de una infeccioacuten por el virus de la influenza Se ha demostrado
una asociacioacuten de SA con las BQ de la ABPA pero es poco comuacuten en las BQ no FQ en
cambio es el primer microorganismo causante de IBC en pacientes con FQ 197-198
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
82
Su caacutepsula polisacaacuterida facilita la adherencia de la bacteria a las ceacutelulas y tiene
capacidad antifagocitaria La pared celular es una estructura diana importante para
antibioacuteticos como los β-lactaacutemicos y glucopeacuteptidos (vancomicina) Las modificaciones
el peptidoglicano de la pared celular ocasionan la resistencia a antibioacuteticos 199
SA tiene un gran nuacutemero de proteiacutenas en la membrana celular -componentes
microbianos de superficie (MSCRAMM)- que participan en la adhesioacuten a las moleacuteculas
de colaacutegeno fibronectina fibrinoacutegeno y sialoproteiacutena oacutesea Los aacutecidos teicoicos de la
membrana celular bacteriana se pueden unir a los liacutepidos de la membrana
citoplasmaacutetica
SA produce una gama de exotoxinas que pueden causar dantildeos en los tejidos como
hemolisinas catalasa coagulasa leucocidinas hialuronidasa toxina exfoliativa y
penicilinasa Algunas cepas de SA son capaces de producir biopeliacuteculas Exhiben un
fenotipo alterado en cuanto a su expresioacuten geacutenica y siacutentesis de proteiacutenas se cree que
ello es debido a la transmisioacuten genoacutemica por bacterioacutefagos Asimismo en la FQ se han
visto maacutes cepas de SA hipermutables 200 El gen mutS es responsable de la resistencia a
la meticilina (MRSA) que les confiere resistencia a todas las penicilinas cefalosporinas
y carbapenems asiacute como a macroacutelidos fluoroquinolonas y aminoglucoacutesidos El MRSA
puede resultar difiacutecil o imposible de erradicar en los pacientes con BQ En la FQ se ha
registrado una respuesta en pocos casos mediante la combinacioacuten de antibioacutetico
sisteacutemico antisepsia de la piel y antibioacuteticos inhalados 201
726 Moraxella catarrhalis
La M catarrhalis (MC) es un diplococo Gram negativo y comensal del tracto
respiratorio superior y genitourinario que puede causar otitis media sinusitis o
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
83
bronquitis Se ha obtenido en el esputo del 27 de pacientes con BQ Es un patoacutegeno
importante en el EPOC estaacute presente en el 47 de las exacerbaciones y provoca un
aumento de marcadores inflamatorios en el esputo 202
Los factores de virulencia de MC los conforman varias proteiacutenas de la
membrana externa ademaacutes de lipooligosacaacuteridos que favorecen la adhesioacuten celular la
invasioacuten del epitelio y la formacioacuten de biopeliacuteculas Se ha demostrado por ME es que
algunas cepas desarrollan caacutepsula 203 Maacutes del 90 de MC producen una b-lactamasas y
son resistentes a la ampicilina La mayoriacutea son susceptibles frente a macroacutelidos
tetraciclinas amoxicilina-aacutecido clavulaacutenico y quinolonas 204
727 Burkholderia cepacia complex
Burkholderia cepacia complex (BCC) constituye un grupo heterogeacuteneo de
microorganismos con especies fenotiacutepicamente similares Es un patoacutegeno vegetal En
pacientes con BQ no FQ es un patoacutegeno excepcional En cambio es un importante
patoacutegeno causante de neumoniacutea en pacientes con FQ o inmunocomprometidos y -menos
frecuente- en las IDP Los factores de virulencia son proteiacutenas de membrana proteasas
lipasas hemolisinas y sideroacuteforos 205 La infeccioacuten pulmonar en la FQ es croacutenica y
difiacutecil de tratar por su multirresistencia Pueden desarrollar un siacutendrome cepacia con
fiebre alta bacteriemia bronconeumoniacutea el deterioro raacutepido de la funcioacuten pulmonar y
con una mortalidad del 60 Los marcadores del gen cblA (cable Pili) y BCESM (B
cepacia epidemic strain marker) cuando estaacuten presentes conllevan una tasa elevada de
transmisibilidad entre pacientes y se asocian a un mal 198
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
84
728 Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter spp y otros
Gram negativos no fermentadores
La Stenotrophomonas maltophilia (SM) es un bacilo Gram negativo aerobio no
fermentador moacutevil y oxidasa negativo que no forma esporas Suele ser un patoacutegeno
nosocomial En general es de escasa virulencia pero tiene multirresistencias a los
antibioacuteticos Afecta a inmunocomprometidos neoplasias trasplantes de meacutedula oacutesea o
de un oacutergano soacutelido (inmunosupresioacuten) SIDA inmunodeficiencias primarias FQ
EPOC pacientes con ventilacioacuten mecaacutenica (Unidad de Cuidados Intensivos) cirugiacuteas
recientes y aquellos con antibioticoterapia de amplio espectro Habitualmente ocasiona
una colonizacioacuten transitoria pero en el 10 de los casos puede cronificarse198
Las infecciones maacutes frecuentes son la neumoniacutea y la bacteriemia pero tambieacuten
puede producir infecciones oculares endocarditis colangitis meningitis osteomielitis e
infeccioacuten urinaria En las BQ no se asocia a un peor pronoacutestico 206
SM presenta resistencia a betalactaacutemicos incluyendo las cefalosporinas de
tercera generacioacuten y los carbapenems (-lactamasas) los aminoglicoacutesidos (inactivacioacuten
enzimaacutetica e impermeabilidad) y las fluoroquinolonas (impermeabilidad) La presencia
de una bomba de expulsioacuten activa frente a diferentes antibioacuteticos (SmeC) puede
contribuir a la resistencia bacteriana La terapia de combinacioacuten (Trimetoprim-
sulfametoxazol + Ceftacidima) se indica en los casos graves La combinacioacuten de
doxiciclina con colistina nebulizada resulta efectiva en la neumoniacutea asociada a
ventilacioacuten mecaacutenica 207
El Alcaligenes xylosoxidans (AX) es un bacilo Gram negativo que se ha aislado
en las viacuteas respiratorias altas y bajas y el aparato digestivo Se relaciona con estados de
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
85
inmunosupresioacuten y produce bacteriemia en inmunodeprimidos A nivel respiratorio
ocasiona excepcionalmente una neumoniacutea bacteriemia sinusitis y empiema 208
Las resistencias de AX son a los aminoglucoacutesidos y a las quinolonas y en
menor medida al trimetoprim-sulfametoxazol las penicilinas antipseudomoacutenicas y los
carbapenems 209
Ademaacutes de los citados existe una amplia variedad de otros bacilos Gram
negativos no fermentadores que pueden actuar como patoacutegenos pulmonares
oportunistas Ralstonia Pandoraea e Inquilinus Existe poca evidencia sobre estos
microorganismos en la IBC o las exacerbaciones de las bronquiectasias no FQ 210
729 Micobacterias no tuberculosas (MNT)
Las micobacterias no tuberculosas -MNT- o atiacutepicas aparecen hasta en el 2 de
los cultivos de muestras respiratorias Hay evidencias de que las tasas de infeccioacuten por
MNT se estaacuten incrementando211 Estos microorganismos son difiacuteciles de erradicar por
su presencia ubicua y porque requieren un tratamiento prolongado con varios
antibioacuteticos Se debe sospechar en aquellos pacientes que presentan lesiones
fibronodulares o que no responden al tratamiento antibioacutetico empiacuterico En los casos de
positividad debe realizarse una teacutecnica de PCR 212 Las especies que se aiacuteslan con maacutes
frecuencia son M avium complex (MAC) y M avium que presentan una mayor
incidencia que M intracellulare y sobre todo que M abscessus M abscessus es la maacutes
patoacutegena y resistente de las micobacterias de crecimiento raacutepido y su tratamiento
requiere debridacioacuten quiruacutergica en las infecciones localizadas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
86
Es importante distinguir entre infeccioacuten pulmonar activa por MNT y
colonizacioacuten no infecciosa Los criterios de sospecha incluyen la presencia de siacutentomas
respiratorios hallazgo de cavitacioacuten o de noacutedulos en la radiografiacutea de toacuterax o
bronquiectasias multifocales con muacuteltiples noacutedulos en la TC-AR Los criterios
microbioloacutegicos incluyen la identificacioacuten de MNT en cultivos de esputo con al menos
dos muestras seriadas positivas o un cultivo positivo por LBA (broncoscopia) o en una
biopsia transbronquial o biopsia pulmonar (granuloma inflamatorio o BAAR positivo)
junto con un cultivo positivo para MNT Si se obtiene un cultivo positivo para MNT es
obligatorio realizar cultivos seriados para comprobar si se aiacutesla la misma especie En el
caso de que sean negativos se debe continuar recogiendo cultivos al menos durante 1
antildeo para descartar la infeccioacuten 212
7210 Infecciones fuacutengicas Aspergillus spp y levaduras
El geacutenero Aspergillus estaacute constituido por hongos filamentosos tabicados Las
principales especies son Aspergillus fumigatus A flavus A niger y A terreus Estaacuten
presentes en el suelo el aire el agua A fumigatus es la especie maacutes agresiva y asociada
a los cuadros graves Hay tres formas de presentacioacuten 1) Invasiva afecta a los
pacientes neutropeacutenicos y ademaacutes del pulmoacuten puede existir una diseminacioacuten a otros
oacuterganos tiene mal pronoacutestico y una mortalidad elevada 2) Semi-invasiva afecta a
pacientes con una patologiacutea pulmonar preexistente (BQ FQ inmunodeficiencias
humorales) y 3) No invasiva afecta cavidades existentes (cavernas por TBC caacutencer de
pulmoacuten neumotoacuterax bullas EPOC o BQ) en cuyo interior el hongo va creciendo y
forma una pelota denominada aspergiloma Entre las formas no invasivas estaacute la
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
87
ABPA No se recomienda el tratamiento de la aspergilosis no invasiva en pacientes
asintomaacuteticos
La candidiasis broncopulmonar estaacute producida por el hongo levaduriforme
Candida albicans suele ser de origen hospitalario cursa con neumoniacutea en pacientes
inmunodeprimidos y tiene una mortalidad del 70 La candidiasis bronquial croacutenica
asociada a Muguet puede llegar a producir ulceraciones bronquiales 213
El hongo Scedosporium apiospermum conocido anteriormente como
Allescheria boydii es la forma asexual del Pseudallesceria boydii un hongo saprofito
de distribucioacuten universal Es maacutes frecuente en las BQ tipo FQ (3-8) tras Aspergillus
Su infeccioacuten maacutes conocida es la subcutaacutenea aunque tambieacuten causa sinusitis otitis e
infecciones oculares y pulmonares tanto en pacientes con inmunidad normal como en
situaciones de inmunosupresioacuten Produce un espectro de enfermedad similar al causado
por Aspergillus pero la mayoriacutea de las infecciones son diseminadas y su mortalidad es
del 47 por su baja susceptibilidad a los antifuacutengicos comunes El tratamiento de
eleccioacuten es la anfotericina B (Rolfe Haddad y Wills 2013) 214
7211 Virus respiratorios
Las infecciones viacutericas en la infancia pueden predisponer a la formacioacuten de BQ
en la edad adulta Se ha evidenciado que tras varios episodios de bronquiolitis ocurre la
activacioacuten de la inmunidad innata y los mediadores inflamatorios liberados causan dantildeo
al epitelio respiratorio y alteracioacuten del aparato mucociliar 215
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
88
El rinovirus es el virus respiratorio maacutes comuacuten y representa casi el 70 de las
infecciones de las viacuteas altas Tambieacuten se asocia al 50 de las exacerbaciones del asma
en nintildeos y es causante de bronquitis o bronquiolitis 216
Johnston y colaboradores detectaron por PCR y cultivos celulares la presencia de
virus en el 80 de los episodios de aumento de sibilancias o de disminucioacuten del flujo
pico espiratorio en nintildeos asmaacuteticos217
Los virus en la EPOC constituyen una causa importante de agudizaciones
Pueden representar hasta el 30 de las exacerbaciones Se asocian con un aumento de
los paraacutemetros inflamatorios seacutericos (fibrinoacutegeno e IL-6) y tambieacuten a nivel bronquial El
maacutes frecuente es el VRS 218
En pacientes con FQ la infeccioacuten por influenza se asocioacute con una caiacuteda
significativa en la funcioacuten pulmonar (FEV1 disminuyoacute un 26 ) y muestran un mayor
deterioro funcional cuando coexiste IBC por P aeruginosa 219-220 ademaacutes de precipitar
a una infeccioacuten bacteriana secundaria 221-223
73 Funcioacuten pulmonar
El estudio de la funcioacuten pulmonar en BQ es importante ya que permite valorar la
situacioacuten cliacutenica de un paciente de forma objetiva y reproducible asiacute como la
evolucioacuten la respuesta al tratamiento o los casos de agudizacioacuten
En los casos de BQ con afectacioacuten bilateral o difusa suele observarse un patroacuten
obstructivo en la mayoriacutea de los casos mientras que en los estadios avanzados de la
enfermedad puede encontrarse una alteracioacuten mixta 177
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
89
En nuestro paiacutes el estudio de funcioacuten pulmonar en BQ lo realizoacute Hernaacutendez y
colaboradores 224 y evidenciaron que aquellos pacientes con colonizacioacuten por PsA
teniacutean una funcioacuten pulmonar peor que los no colonizados se asociaba a un mayor grado
de obstruccioacuten y a una peor calidad de vida en contraposicioacuten a los colonizados por
otros microorganismos o a aquellos que no presentaban colonizacioacuten bronquial
Entonces se puede considerar a PsA como un marcador de la gravedad de las BQ no
estaacute vinculada a la disminucioacuten acelerada de la funcioacuten pulmonar pero siacute al aumento de
las agudizaciones225
La prueba broncodilatadora (PBD) es uacutetil para identificar asma o hiperrespuesta
bronquial (HRB) que en pacientes con BQ se ha descrito en el 40 de los casos 226
74 Radiologiacutea
741 Diagnoacutestico radioloacutegico de bronquiectasias
El diagnoacutestico de BQ es siempre radioloacutegico El TC toraacutecico de alta resolucioacuten (TC-
AR) es el ldquogold standardrdquo tiene gran relevancia en el seguimiento la progresioacuten y las
complicaciones de las diferentes patologiacuteas que causan BQ
742 Papel de la radiografiacutea simple de toacuterax
La radiografiacutea (Rx) de toacuterax tiene grandes limitaciones porque posee soacutelo dos
proyecciones baja sensibilidad resolucioacuten y contraste Soacutelo permite identificar BQ en
aproximadamente el 50 los casos especialmente aquellos en que se presenta una
enfermedad avanzada 227 La Rx de toacuterax tiene un papel relevante en identificar las
complicaciones (exacerbaciones infecciosas neumoniacutea empiema obstruccioacuten
bronquial y neumotoacuterax) Diferentes estudios realizados en pacientes con FQ se
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
90
observaron que la Rx simpe de toacuterax era maacutes sensible que la espirometriacutea a la hora de
identificar progresioacuten de la enfermedad 228-229
743 Tomografiacutea Computarizada (TC)
El TC toraacutecico es la prueba no invasiva maacutes sensible (sensibilidad del 96 y una
especificidad del 93) para el diagnoacutestico de BQ (ldquogold standardrdquo) Ha reemplazado
por completo a la Rx de toacuterax y a la broncografiacutea El TC-AR permite detectar los
cambios estructurales de eacutestas antes de que se reflejen en la funcioacuten pulmonar En 1982
Naidich230 y colaboradores fueron los primeros en describir los signos radioloacutegicos de
las BQ en la TC-AR de toacuterax El signo fundamental es la demostracioacuten de la dilatacioacuten
bronquial en base al aumento del diaacutemetro de la arteria que acompantildea al bronquio
7431 Signos directos (TC-AR)
Los signos directos son 3 aumento de la relacioacuten arteria-bronquio mayor de 1 a
15 ausencia de afilamiento de los bronquios hacia la periferia y visualizacioacuten de
bronquios a menos de 1 cm de la pleura Si se observa la dilatacioacuten bronquial en un
corte longitudinal se forma el signo del ldquoraiacutel de tranviacuteardquo La dilatacioacuten del calibre del
bronquio con una relacioacuten de arteria-bronquio superior a 1 (algunos autores consideran
15) es lo que se denomina el signo del ldquoanillo de sellordquo en los cortes transversales
Otros signos directos de dilatacioacuten bronquial son la visualizacioacuten de imaacutegenes de
bronquios en ldquoristra de perlasrdquo (BQ varicosas) o racimos de saacuteculos o pequentildeos quistes
(BQ quiacutesticas) Lynch y colaboradores observaron que en el 59 de 27 sujetos sanos
que viviacutean en Colorado (a 1600 m de altitud) teniacutean al menos un bronquio con un
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91
diaacutemetro mayor que el de la arteria que se atribuyoacute a la hipoxia en la altura que ocasiona
una vasconstriccioacuten arterial pulmonar 231
7432 Signos indirectos (TC-AR)
Los signos indirectos de las BQ incluyen el engrosamiento de la pared
bronquial232-234 la peacuterdida de volumen lobular235 el patroacuten en mosaico por atrapamiento
aeacutereo el patroacuten de noacutedulos en aacuterbol en brote (ldquotree in budrdquo) y la presencia tapones de
moco
7433 Morfologiacutea de las Bronquiectasias (Clasificacioacuten de
Reid)
Desde el punto de vista morfoloacutegico Reid en 1950 clasificoacute las BQ en tres grupos
dependiendo de la gravedad de la dilatacioacuten bronquial en Ciliacutendricas varicosas y
Quiacutesticas (ver descripcioacuten en apartado 52 ldquoHistologiacutea de las bronquiectasiasrdquo) 231
7434 Sistemas de puntuacioacuten por TC de bronquiectasias
(Scores)
Los diferentes sistemas de clasificacioacuten por TC-AR para evaluar el grado de
afectacioacuten pulmonar en los pacientes con BQ permiten comparar las imaacutegenes de un
mismo paciente o entre varios pacientes en los diferentes momentos de la enfermedad
de una forma objetiva mediante una escala (score) de puntuacioacuten 236
La clasificacioacuten de Bhalla es la maacutes utilizada porque valora de forma detallada la
extensioacuten y gravedad de las BQ y tiene una buena concordancia con la cliacutenica y funcioacuten
pulmonar 229-236 Otra escala de gravedad es la de Nathanson237 Reiff y colaboradores
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
92
modificaron la clasificacioacuten de Bhalla teniendo en cuenta el nuacutemero de loacutebulos
afectados y el grado de dilatacioacuten 238
Por otra parte Reiff y colaboradores sugirieron que en algunos de estos patrones
radioloacutegicos puede orientar hacia una etiologiacutea de BQ como son los casos de
malformaciones congeacutenitas (siacutendrome de Mourier Kuhn Kartagener) o el enfisema por
deacuteficit de antitripsina o las BQ ciliacutendricas centrales en loacutebulos superiores que
pueden sugerir ABPA238 La infeccioacuten por MNT puede sospecharse con BQ y patroacuten de
ldquoTree in budrdquo nodularidades subcentimeacutetricas que usualmente afectan los loacutebulos
superiores y segmentos superiores de los loacutebulos inferiores
Otro ldquoscorerdquo modificado fue propuesto por Oikonomou y colaboradores Es un
sistema de puntuacioacuten maacutes simplificado centrado en 3 paraacutemetros 1) la gravedad de las
BQ 2) el engrosamiento de la pared bronquial y 3) la presencia de atelectasia o de
consolidacioacuten Sus puntuaciones se relacionaban moderadamente bien con la FVC y el
FEV1239
7435 Relacioacuten entre TC-AR y funcioacuten pulmonar
Algunos investigadores observaron una buena correlacioacuten entre la obstruccioacuten
bronquial y la gravedad y extensioacuten de las BQ medida por el engrosamiento de la pared
bronquial o por signos de afectacioacuten de la pequentildea viacutea aeacuterea atrapamiento aeacutereo o
patroacuten en mosaico 229 231 241-242 Mientras que otros autores no han encontrado en sus
series una buena correlacioacuten entre los hallazgos de la TC-AR la funcioacuten pulmonar la
disnea o la tolerancia al ejercicio 243-247 Sheehan248 y colaboradores valoraron la
progresioacuten de las lesiones en TC-AR seriados y lo compararon con la funcioacuten pulmonar
Observaron que la extensioacuten mayor de las BQ los tapones mucosos y un mayor
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93
engrosamiento de la pared bronquial eran todas ellas signos de deterioro significativo
de la funcioacuten pulmonar El engrosamiento de la pared bronquial resultaba ser el factor
de mal pronoacutestico maacutes importante Brody et al249 establecieron que los cambios en la
TC-AR se correlacionaban mejor con el nuacutemero de exacerbaciones que los valores de la
funcioacuten pulmonar
Las directrices actuales de la British Thoracic Society (BTS) recomiendan TC-
AR en el momento del diagnoacutestico y durante las exacerbaciones pero no para el
seguimiento a excepcioacuten de las inmunodeficiencias donde siacute se recomiendan controles
perioacutedicos para detectar progresioacuten asintomaacutetica 250 SEPAR en cambio en su
normativa sobre el diagnoacutestico y tratamiento de las BQ recomienda seguimiento por
TAC-AR cada 2 antildeos en pacientes con riesgo de progresioacuten o en caso de aparicioacuten de
nuevas lesiones en la Rx de toacuterax 160 Tambieacuten aclaramiento pulmonar puede ser de
utilidad y correlacionarse con TC-AR 251
7436 Iacutendice de Aclaramiento Pulmonar (IAP)
La medida del aclaramiento pulmonar (IAP) es una prueba no invasiva que
permite evaluar patologiacuteas que ocasionan alteracioacuten de la permeabilidad de la
membrana alveolo-capilar secundaria a dantildeo epitelial
La teacutecnica consiste en cuantificar el lavado de un gas inerte marcado
(hexafluoruro de azufre SF6 o helio) que es administrado mediante una mascarilla
facial hasta alcanzar el equilibrio entre la fraccioacuten inspirada y la expirada Tras lo cual
se procede al ldquolavadordquo del nitroacutegeno intrapulmonar administrando flujos elevados de
oxiacutegeno al 100 La medicioacuten del lavado del gas se puede efectuar por 1)
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94
Espectrofotometriacutea de masas 2) Anaacutelisis foto acuacutestico mediante el sistema Innocorreg y
3) la medicioacuten de flujo de fluidos ultrasoacutenicos que permite calcular la masa molar y la
densidad del gas Estas teacutecnicas tienen una sensibilidad del 94 El IAP es un
procedimiento maacutes sensible que la TC-AR la espirometriacutea y la peltismografiacutea para
detectar progresioacuten de la enfermedad incluso en los casos maacutes leves 252- 253
El IAP se ha utilizado para valorar la eficacia de diferentes faacutermacos
nebulizados en patologiacuteas como la FQ asma la bronquiolitis obliterante y la patologiacutea
intersticial pulmonar El IAP disminuye de manera significativa tras la administracioacuten
de broncodilatadores nebulizados en asma agudizada pero no en FQ 254
7437 Resonancia Nuclear Magneacutetica (RNM)
La RNM tiene limitaciones para el estudio del aacuterbol bronquial y del pareacutenquima
pulmonar debido a los artefactos de la sentildeal producidos por la interaccioacuten de los
movimientos cardiorrespiratorios y por la falta de homogeneidad de las diferentes
densidades radioloacutegicas aire agua y pareacutenquima pulmonar
La utilizacioacuten de la RNM con el uso de teacutecnicas novedosas como el Helio
hiperpolarizado (HP) permiten valorar la ventilacioacuten local la concentracioacuten regional de
oxiacutegeno y evaluar su microestructura mediante el coeficiente de difusioacuten 255- 256 El HP
se correlaciona bien con las anomaliacuteas estructurales de la TC 257 y con la funcioacuten
pulmonar 258 La ventaja de la RNM es la elevada sensibilidad para detectar
desestructuracioacuten de la anatomiacutea pulmonar y bronquial Entre sus desventajas destacan
coste tiempo largo de exploracioacuten y una resolucioacuten espacial inferior a la TC-AR 259
75 Otras exploraciones
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95
751 FQ Prueba del Sudor
La prueba del sudor debe ser considerada una exploracioacuten de rutina en todos
aquellos pacientes pediaacutetricos o adultos con BQ bilaterales de etiologiacutea no conocida
infeccioacuten bronquial croacutenica (espacialmente colonizacioacuten por P aeruginosa o S aureus)
y ABPA (Yankaskas Marshall Sufian Simon Rodman 2004) 260-261
Se determinaraacute la concentracioacuten de ion cloruro (Cl-) de la muestra Las
concentraciones de Cl- inferiores a 30 mmolL son normales (no diagnoacutesticas de FQ)
Los valores entre 30 y 59 mmolL se consideran dudosos o indeterminados y las
concentraciones de Cl- mayores de 60 mmolL son patoloacutegicas y consistentes con el
diagnoacutestico de FQ El diagnoacutestico requiere de al menos 2 pruebas del sudor positivas y
tiene una sensibilidad y especificidad proacuteximas al 98-99 262 Los resultados falsos
negativos rondan entre 4-10 Pueden ocurrir si el paciente presenta piel atoacutepica
edema anasarca hipoproteinemia o la recoleccioacuten inadecuada por produccioacuten de sudor
insuficiente o un tiempo de recoleccioacuten superior a los 30 minutos 263 Cuando una
prueba del sudor es negativa o dudosa si existe una sospecha cliacutenica alta se aconseja
realizar un estudio geneacutetico de FQ 264
752 FQ Prueba de la Diferencia de Potencial Nasal
Transepitelial (DPNT)
La medicioacuten de la DPNT es una herramienta que permite valorar la funcioacuten de la
proteiacutena RTFQ Esta proteiacutena controla el flujo de ion cloruro (Cl-) de sodio (Na+) y de
agua La prueba de la DPNT es uacutetil en aquellos pacientes con sospecha alta de FQ y
concentraciones de ion cloruro normales intermedias o si el estudio geneacutetico baacutesico no
es concluyente
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96
Los criterios de la prueba los plantearon Knowles y colaboradores (Knowles
Gatzy y Boucher 1983) 265-266
753 Diagnoacutestico de FQ estudio geneacutetico
El diagnoacutestico geneacutetico consiste en la identificacioacuten de dos mutaciones del gen
de la FQ Hoy en diacutea se han encontrado maacutes de 2000 mutaciones El estudio geneacutetico
baacutesico se realiza un ldquokitrdquo capaz de detectar las 50 mutaciones maacutes frecuentes mediante
el meacutetodo ARMS (amplificacioacuten especiacutefica de los alelos) Kit ELUCIGENE CF-
EU2V21reg uno de los maacutes usado en nuestro medio y que dicen permite diagnosticar
casi el 98 de las mutaciones 83 En caso que no se puedan identificar las 2 mutaciones
se aconseja realizar un estudio geneacutetico ampliado sobre el gen que codifica para la
proteiacutena RTFQ mediante teacutecnicas de DGGE (denaturing gradient gel electroforesis) y
SSCA (Single Strand Conformation Analysis) Estos uacuteltimos meacutetodos permiten
identificar mutaciones infrecuentes que pueden estar asociadas a una prueba del sudor
normal o expresiones cliacutenicas no claacutesicas de FQ (como agenesia de vasos deferentes
sin afectacioacuten pancreaacutetica ni pulmonar grave o pancreatitis recidivante con afectacioacuten
pulmonar tardiacutea 87-89 Tambieacuten se indicariacutea un estudio geneacutetico en los casos de una
prueba neonatal positiva 267
754 Diagnoacutestico de la Discinesia Ciliar Primaria (DCP)
La DCP es una enfermedad hereditaria con patroacuten autosoacutemico recesivo Se
caracteriza por disfuncioacuten de las ceacutelulas ciliadas de todo el organismo Los siacutentomas
implican el sistema respiratorio y aparato reproductor
7541 Pruebas de cribado DCP
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
97
Son uacutetiles en medios en que no se dispone de pruebas especiacuteficas El diagnoacutestico
definitivo confirmatorio se basa en el estudio de la movilidad y la ultraestructura ciliar
Determinacioacuten del oacutexido niacutetrico nasal exhalado
La determinacioacuten del oacutexido niacutetrico nasal exhalado tiene una sensibilidad de
95 y una especificidad de tan soacutelo el 55 en pacientes con alta sospecha cliacutenica de
DCP Resulta uacutetil soacutelo como prueba inicial de cribado y requiere de una prueba
confirmacioacuten 268
Prueba de la sacarina
La prueba de la sacarina es otra prueba de cribado para la DCP evaluacutea el tiempo
de transporte ciliar Para su realizacioacuten se coloca 1 mm de sacarina soacutedica en la
superficie del cornete nasal inferior si a los 60 minutos el sujeto no percibe ninguacuten
sabor se coloca una partiacutecula de sacarina sobre la lengua para descartar alteraciones del
gusto y la prueba resulta patoloacutegica
7542 Pruebas confirmatorias DCP
El estudio diagnoacutestico de la DCP se realiza mediante 1) Estudio funcional del
cilio frecuencia y patroacuten de batido y 2) Caracterizacioacuten de la ultraestructura ciliar con
microscopiacutea electroacutenica Requieren la realizacioacuten de una biopsia nasal traqueal o
bronquial son teacutecnicas costosas y no estaacuten disponibles en todos los centros
En el estudio funcional del cilio se determina la frecuencia y velocidad de batido
ciliar
El anaacutelisis de la ultraestructura ciliar se realiza por microscopiacutea electroacutenica
Incluye la ausencia de los brazos de dineiacutena defectos de los puentes radiales y
anomaliacuteas en la disposicioacuten de los microtuacutebulos 269 Otras alteraciones morfoloacutegicas
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98
son los megacilios microtuacutebulos supernumerarios ldquoblebsrdquo (cilios con forma de
vesiacutecula) que suelen ser alteraciones adquiridas (humo de tabaco inhalacioacuten de toacutexicos
o infecciones sobre todo viacutericas)
Las pruebas geneacuteticas para el estudio de la DCP no son una herramienta
diagnoacutestica de rutina 270- 271
755 Broncoscopia (FBC)
La mayoriacutea de los pacientes con BQ no requieren una broncoscopia (FBC) en el
momento del diagnoacutestico Estariacutea indicada en aquellos casos en que se presenta BQ
localizadas y debe practicarse para descartar una lesioacuten endobronquial obstructiva de
tipo cuerpo extrantildeo un tumor carcinoide un carcinoma broncogeacutenico o compresioacuten
extriacutenseca ganglionar Tambieacuten estaacute indicada en pacientes con mala respuesta a
tratamiento antibioacutetico empiacuterico o en los que no es posible obtener una muestra
adecuada de esputo (Tanaka Amitani Niimi et al 1997) 272
8 Diagnoacutestico de las Bronquiectasias
81 Algoritmo diagnoacutestico de las bronquiectasias - Normativa
SEPAR para el Diagnoacutestico y Tratamiento de las Bronquiectasias
(Vendrell De Gracia Oliveira Martiacutenez et al 2008) 160
Las BQ presentan manifestaciones cliacutenicas variables y van a depender del tiempo de
evolucioacuten enfermedad de base y de la extensioacuten de las mismas (gravedad) El siacutentoma
guiacutea es la tos croacutenica productiva Ante una sospecha de BQ la confirmacioacuten
radioloacutegica se realizaraacute mediante TC-AR
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
99
Metodologiacutea para el estudio etioloacutegico
Las exploraciones compenetrariacuteas para identificar la patologiacutea causante de BQ
se solicitaraacuten en base a la sospecha etioloacutegica tras confeccionar una historia cliacutenica
dirigida Se interrogaraacute la historia de familiares afectos de BQ edad de inicio de los
siacutentomas antecedentes de infecciones respiratorias (durante la infancia sarampioacuten
varicela tos ferina) o el antecedente de neumoniacutea en la edad adulta Se preguntaraacute por
infecciones respiratorias de viacuteas altas recurrentes (otitis sinusitis) susceptibilidad
aumentada a las infecciones en general (diarrea croacutenica meningitis neumoniacuteas o
bronquitis de repeticioacuten) Enfermedades con afectacioacuten sisteacutemica y BQ enfermedad
inflamatoria intestinal artritis reumatoide asma EPOC vasculitis con afectacioacuten
pulmonarhellipetc Cabe interrogar sobre patologiacutea neuroloacutegica que pueda condicionar a
episodios aspirativos demencia y disfagia Tambieacuten se habraacute de tener en cuenta las
enfermedades que cursen con reflujo gastroesofaacutegico (RGE) Las patologiacuteas que
ocasionan una inmunodeficiencia secundaria como VIHSIDA quimioterapia
neoplasias hematoloacutegicas pacientes sometidos a trasplante de oacuterganos solido o
trasplante hematoloacutegico
El TC-AR permite confirmar el diagnoacutestico morfoloacutegico Dependiendo de eacutesta
se solicitaraacuten aquellas exploraciones complementarias encaminadas a detectar la posible
enfermedad de base responsable Ante sospecha de un proceso obstructivo bronquial
por un cuerpo extrantildeo se debe realizar una FBC diagnostica Ante infeccioacuten por TBC o
MNT tambieacuten estaacute indicada la realizacioacuten de una FBC o en su defecto un cultivo de
esputo y PPD Si existe cliacutenica de RGE pirosis retroesternal estariacutean indicadas la
pHmetriacutea de 24 horas y una manometriacutea esofaacutegica Ante historia familiar de patologiacutea
ciliar o hallazgo de dextrocardia o infertilidad estariacutea indicada la prueba de la sacarina
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
100
aclaramiento mucociliar (TC99) anaacutelisis de la ultraestructura ciliar y una
espermiograma Por otro lado si se trata de un paciente joven no fumador o con una
dosis de exposicioacuten acumulada baja en el que se identifican bronquiectasias y un
enfisema bilateral extenso se debe solicitar una determinacioacuten de -antitripsina y
fenotipo para descartar este deacuteficit Un hallazgo de bronquiectasias bilaterales y de
predominio central con cliacutenica de hiperreactividad bronquial o asma justificariacutea la
determinacioacuten de Ig E total y especiacutefica a Aspergillus (precipitinas de Aspergillus) asiacute
como pruebas cutaacuteneas para decretar esta entidad Si el paciente por el contrario
refiere historia familiar de FQ o diabetes a temprana edad o pancreatitis recurrentes
infertilidad o colonizacioacuten croacutenica por Staphylococcus aureus se indicaraacute prueba del
sudor estudio geneacutetico de FQ diferencia de potencial nasal y espermiograma para
confirmar esta entidad Y finalmente la cliacutenica de infecciones de repeticioacuten es
oportuno hacer niveles de inmunoglobulinas y subclases de IgG respuesta a la
produccioacuten de anticuerpos especiacuteficos estudio de la funcioacuten de neutroacutefilos
subpoblaciones linfocitarias y serologiacutea de VIH
Ademaacutes dentro del estudio de BQ se le debe realizar una funcioacuten pulmonar
completa espirometriacutea basal y con prueba broncodilatadora y difusioacuten de gases
(DLCO) asiacute como una analiacutetica y cultivo de esputo para bacterias micobacterias y
hongos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
101
Figura 2 Algoritmo para el Diagnoacutestico de Bronquiectasias (adaptado de la Normativa SEPAR para el diagnoacutestico y el
tratamiento de las bronquiectasias)
9 Tratamiento de las Bronquiectasias
Los objetivos del tratamiento son 1) Eliminar -siempre que sea posible- la causa
Tratar los casos que existe un tratamiento especiacutefico como las inmunodeficiencias o en
el DAAT 2) El tratamiento de la infeccioacuten bronquial Tanto de las exacerbaciones
como de la IBC Para la eleccioacuten de los antibioacuteticos resulta uacutetil el cultivo de esputo
realizar tincioacuten de Gram y conocer la existencia previa de IBC 3) Facilitar el drenaje de
secreciones bronquiales mediante la aplicacioacuten de teacutecnicas de fisioterapia respiratoria o
la administracioacuten de mucoliacuteticos 4) Tratar la obstruccioacuten bronquial dinaacutemica en
pacientes que cursen con atrapamiento aeacutereo o HRB con broncodilatadores de larga
duracioacuten y 5) Reducir la inflamacioacuten bronquial considerar la utilidad de los
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
102
glucocorticoesteroides inhalados (CSI) los macroacutelidos y los inhibidores de la
fosfodiesterasa 4 (IPD4)
91 Causas tratables de bronquiectasias (Normativa SEPAR para el
Diagnoacutestico y Tratamiento de las Bronquiectasias) (Vendrell De Gracia
Oliveira Martiacutenez et al 2008) 160
Las patologiacuteas generadoras de BQ que son tratables son IDP ABPA RGE
obstruccioacuten bronquial infeccioacuten por micobacterias FQ DAAT y enfermedades
autoinmunes
911 Inmunodeficiencias primarias
En casos de deacuteficit de produccioacuten de anticuerpos o disfuncioacuten de
inmunoglobulinas como son la inmunodeficiencia comuacuten variable o el deacuteficit de
subclases de IgG entre otros existe un tratamiento sustitutivo intravenoso con
inmunoglobulinas que ha demostrado una disminucioacuten el riesgo de infecciones graves
asiacute como evitar la progresioacuten hacia una patologiacutea respiratoria croacutenica (BQ) o la
progresioacuten de las mismas El tratamiento debe individualizarse y la dosis de
inmunoglobulina iv asiacute como la periodicidad del tratamiento es variable Se consideran
unos niveles valle adecuados aquellos superiores a 800 mgdl Para ello se aconseja
iniciar el tratamiento con una dosis de 200-400 mgkg de peso cada 3-4 semanas y
ajustar progresivamente 250
912 Aspergilosis Broncopulmonar Aleacutergica (ABPA)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
103
El tratamiento de la ABPA son los corticosteroides sisteacutemicos asiacute como
CSI y BD para control de la HRB 273 (Ver seccioacuten 49 Bronquiectasias en la
aspergilosis broncopulmonar aleacutergica)
913 Reflujo gastroesofaacutegico
Ademaacutes de aconsejar medidas posturales y haacutebitos higieacutenico dieteacuteticos se
recomienda la toma de inhibidores de la bomba de protones (IBP) o bloqueantes H2
aunque soacutelo han demostrado mejoras en la funcioacuten pulmonar en pacientes con BQ y un
IMC elevado 274
914 Cuerpo extrantildeo u obstruccioacuten bronquial
En casos de obstruccioacuten bronquial se recomienda la extraccioacuten viacutea endoscoacutepica
o quiruacutergica si la anterior no es posible En casos de estenosis traquealesbronquiales
por intubacioacuten prolongada infecciones como TBC o debidas al trasplante pulmonar se
puede indicar la dilatacioacuten bronquial con baloacuten de dilatacioacuten de alta presioacuten colocacioacuten
de proacutetesis o reseccioacuten quiruacutergica si las anteriores son inefectivas 275 En las
obstrucciones benignas no resecables o en tumores malignos con caraacutecter paliativo
puede valorarse el uso del laacuteser crioterapia o braquiterapia 276
915 Deacuteficit de 1-antitripsina (DAAT)
El DAAT causa enfisema difuso que puede asociarse a BQ (Lara Blanco
Martiacutenez Rodriacuteguez Miravitlles et al 2017) 277 Se considera que la concentracioacuten
valle miacutenima ha de ser 08 gl para proporcionar una proteccioacuten adecuada al pulmoacuten
(Esquinas Barrecheguren Sucena Miravitlles et al 2016) 278
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
104
916 Enfermedad por Micobacterias
El esquema general es 2HREZ 4H2R2 de 6 meses de duracioacuten Se establecen 2
fases del tratamiento La fase intensiva o bactericida se administran dos meses de
Isoniacida (H) dosis diaria de 300 mg o 600 mg 3 veces por semana + Rifampicina (R)
600 mg diacutea o 600 mg 3 veces a la semana + Pirazinamida (Z) 1500 mg diacutea y
Etambutol (E) 1200 mg diacutea La Fase de consolidacioacuten 4 meses de H+R en dosis
diarias o en forma intermitente (2 o 3 veces por semana) Los efectos adversos son
Isoniacida neuritis perifeacuterica y hepatotoxicidad Rifampicina puacuterpura
trombocitopeacutenica anemia y leucopenia hepatotoxicidad Etambutol neuritis oacuteptica y
artralgias (Gonzaacutelez-Martiacuten Garciacutea-Garciacutea Anibarroc Vidal Esteban et al 2010) 279
Las MNT son una causa emergente de BQ La etiologiacutea maacutes frecuente es el
MAC (Mycobacterium Avium Complex) El tratamiento va a depender de la
micobacteria aislada la extensioacuten de la enfermedad y del estado inmunitario del
paciente Las normativas maacutes aceptadas en nuestro medio son la de BTS (Haworth
Banks Capstick Fisher et al 2017) 165-280 La BTS indica para el M Kansasi un
tratamiento de 9 meses con rifampicina (600 mgdiacutea o bien 450 mgdiacutea si menos de 50
kg) y etambutol (15 mgkgdiacutea) en pacientes inmunocompetentes y prolongarlo durante
15-24 meses en casos de inmunodepresioacuten Por otra parte la SEPAR recomienda 12
meses de tratamiento con rifampicina isoniacida y Etambutol 281 Para el tratamiento
del M avium complex se utiliza la asociacioacuten de al menos 3 faacutermacos claritromicina
(500 mg 2 veces al diacutea) o azitromicina (250 mgdiacutea o 500 mg 3 veces por semana) +
rifampicina (600 mgdiacutea) o rifabutina (300 mgdiacutea) + etambutol (25 mgkgdiacutea los 2
primeros meses y luego 15 mgkgdiacutea) Y para el resto de MNT el tratamiento suele
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105
llevar asociado un macroacutelido a los faacutermacos antituberculosos Rifampicina etambutol e
isoniacida
92 Tratamiento antibioacutetico
921 Antibioacutetico en las agudizaciones
La agudizacioacuten se define como aquella situacioacuten cliacutenica que aparece de forma
aguda caracterizada por cambios en las caracteriacutesticas del esputo aumento del
volumen consistencia purulencia o hemoptisis que se acompantildea de un aumento de la
disnea y no es atribuible a otras causas (neumotoacuterax derrame pleural insuficiencia
cardiaca TEP etc) En los casos de infeccioacuten bronquial croacutenica por un microrganismo
especifico la agudizacioacuten se puede deber a un aumento en la densidad de poblacioacuten
bacteriana colonizadora o a la presencia de otro patoacutegeno nuevo
Antes de iniciar un tratamiento antibioacutetico se debe recoger un cultivo de esputo
La eleccioacuten del antibioacutetico va a depender de la existencia o no de IBC y el riesgo de
PsA Para los casos en que no presentan una funcioacuten pulmonar muy deteriorada ni
enfermedad de larga evolucioacuten se recomienda tratamiento con Amoxicilina-clavulaacutenico
500-875 mg125 mg cada 8 horas viacutea oral durante 2 semanas En casos de
agudizaciones graves y que se contempla el uso de una cefalosporina oral de 3ordf
generacioacuten estaacute indicado Cefditoren 400 mg cada 12 horas viacutea oral durante 5 diacuteas En
los casos de alergia a penicilina un macroacutelido como Claritromicina 500 mg cada 12
horas viacutea oral durante 7 diacuteas o Azitromicina 500 mg cada 24 horas viacutea oral durante 3-5
diacuteas (Martiacutenez Garciacutea Maiacutez Carro y Catalaacuten Serra 2011) 282
Para los casos que requieran ingreso hospitalario o antibioacuteticos parenterales en
pacientes sin riesgo de PsA se recomiendan las siguientes pautas Amoxicilina-
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
106
clavulaacutenico 875 mg125 mg cada 8 horas intravenoso (iv) durante 2 semanas
Ceftriaxona 1-2 g cada 24 horas iv durante 2 semanas o Cefotaxima 1-2 g iv o
intramuscular cada 8 horas durante 2 semanas o Levofloxacino 500 mg cada 24 horas
iv durante 2 semanas o Ciprofloxacino 400 mg cada 12 horas iv durante 2 semanas
Los Factores de riesgo para padecer una exacerbacioacuten por PsA son la
hospitalizacioacuten reciente administracioacuten frecuente de antibioacuteticos (maacutes de 4 ciclos en 1
antildeo) o administracioacuten de antibioacuteticos en los uacuteltimos 3 meses una enfermedad grave o
de larga evolucioacuten aislamientos previos de PsA En estos casos se aconseja tratamiento
oral con quinolonas Levofloxacino 500 mg cada 24 horas por viacutea oral durante 14 diacuteas
o Moxifloxacino 400 mg cada 24 horas por viacutea oral durante 7 diacuteas o Ciprofloxacino
500 mg cada 12 horas por viacutea oral durante 14 diacuteas
Para el tratamiento en los pacientes que requieren ingreso o administracioacuten
parenteral de antibioacutetico las pautas recomendadas son las cefalosporinas
antipseudomoacutenicas Cefepime 1-2 g cada 8 horas iv durante 2 semanas Ceftacidima 1-2
g iv cada 8 horas durante 2 semanas Levofloxacino 500 mg cada 24 horas iv durante 2
semanas o Ciprofloxacino 400 mg cada 12 horas iv durante 2 semanas
922 Antibioacutetico en la colonizacioacuten bronquial inicial
La colonizacioacuten bronquial inicial por un microrganismo se define como
primer cultivo positivo en fase estable o en una agudizacioacuten con un microorganismo
no aislado nunca en los cultivos previos mientras que la colonizacioacuten bronquial
intermitente es la alternancia de cultivos positivos y negativos con al menos un mes de
diferencia y sin haber recibido antibioacuteticos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
107
En el caso de la colonizacioacuten inicial por PsA el tratamiento antibioacutetico debe
instaurarse lo antes posible 283 antes de que produzca IBC La pautandashpara los pacientes
ambulatorios- son las quinolonas Ciprofloxacino 750 mg cada 12 horas viacutea oral
durante 3 semanas Si la agudizacioacuten es grave y requiere ingreso hospitalario o se
plantea uso de antibioacuteticos parenterales la pauta recomendada seria con cefalosporinas
con actividad antipseudomoacutenica durante 14-21 diacuteas Cefepime 1-2 g cada 8 horas iv o
Ceftacidima 1-2 g iv cada 8 horas No hay diferencia en que la viacutea iv sea maacutes efectiva
que la oral en la erradicacioacuten de microorganismos (Evans Turner Bosch Hardy y
Woodhead 1996) 177
923 Antibioacutetico en la colonizacioacuten bronquial
croacutenica
La colonizacioacuten bronquial croacutenica se define como la positividad de 3 o maacutes
cultivos consecutivos positivos con al menos 1 mes de diferencia en un periodo de 6
meses Mientras que la infeccioacuten bronquial croacutenica (IBC) implica que se produce una
respuesta inflamatoria capaz de producir una repercusioacuten cliacutenica (Cantoacuten Fernaacutendez
Olmos G De la Pedrosa et al 2011) 187
Los objetivos del tratamiento en este caso van encaminados a disminuir la
carga bacteriana y reducir la infamacioacuten bronquial Se utilizan antibioacuteticos durante un
periodo de tiempo prolongado (2-4 semanas) La eleccioacuten del antibioacutetico va a depender
del microrganismo colonizador y de su sensibilidad antibioacutetica (antibiograma) La viacutea
de administracioacuten puede ser oral intravenosa o inhalada Esta uacuteltima se reserva para
casos de no respuesta cliacutenica a los antibioacuteticos pautados o toxicidad de los mismos En
los casos de tratamiento oral pueden emplearse antipseudomoacutenicos (fluoroquinolonas
Ciprofloxacino o Levofloxacino) En los casos maacutes graves que requieran de tratamiento
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
108
iv se emplearaacute ceftacidima piperacilina-tazobactam imipenem aminoglucoacutesidos o
aztreonam El tratamiento seraacute mantenido hasta conseguir el control de la infeccioacuten
basada en un esputo lo maacutes mucoso posible o en una reduccioacuten de las agudizaciones
Diferentes estudios muestran que la terapia antibioacutetica a largo plazo conseguiacutea
una mejoriacutea en los siacutentomas pero no teniacutea efectos sobre la funcioacuten pulmonar ni en el
nuacutemero o la gravedad de las agudizaciones 284 Otros corroboraron un incremento en las
resistencias a algunos antibioacuteticos sisteacutemicos administrados a largo plazo para PSA
sobre todo a las fluoroquinolonas asiacute como toxicidad y un aumento de los efectos
adversos por el uso de antibioacuteticos a largo plazo 285
9231 Antibioacuteticos inhalados en la infeccioacuten
bronquial croacutenica
Los pacientes con IBC pueden beneficiarse del tratamiento con antibioacuteticos
nebulizados La mayoriacutea de los ensayos con estos faacutermacos se han realizado en
pacientes con BQ del tipo FQ y sus resultados se han extrapolado a las BQ no FQ
Estos tratamientos han demostrado una disminucioacuten de las exacerbaciones mejoriacutea
cliacutenica de calidad de vida y ralentizacioacuten en el deterioro de la funcioacuten pulmonar 286 Su
principal ventaja radica en un mayor deposito pulmonar sin los efectos adversos
sisteacutemicos Tambieacuten se han asociado a una reduccioacuten en la densidad bacteriana del
esputo reduccioacuten de exacerbaciones y a una tasa maacutes alta de erradicacioacuten de PSA
especialmente en la primoinfeccioacuten En las BQ no FQ no han demostrado beneficios
sobre la funcioacuten pulmonar El antibioacutetico maacutes empleado fue la tobramicina seguido de
gentamicina colistina ceftazidima y carbapenems 287
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
109
92311 Antibioacuteticos inhalados
Tobramicina (Vendrell Muntildeoz y De Gracia 2015) 288
Tobramicina es un antibioacutetico bactericida bien tolerado y con actividad frente a
bacilos Gram negativos (excepto B cepacia o S maltophilia) y a algunos Gram
positivos como S aureus y Enterococcus Se indican en pautas de 28 diacuteas de
tratamiento seguidos de 28 diacuteas de descanso (ciclos ldquoon-offrdquo) para evitar el desarrollo
de resistencias La dosis habitual es de 300 mg dos veces al diacutea En general no se han
detectado ni toxicidad renal ni peacuterdida de audicioacuten en los casos de administracioacuten
nebulizada aunque algunos pacientes presentaron acuacutefenos Ocasionalmente puede
producir tambieacuten broncoconstriccioacuten tras su inhalacioacuten por lo que la primera
administracioacuten del faacutermaco se recomienda en un centro hospitalario y administrar BD
previos a la nebulizacioacuten286-289 La serie espantildeola de Orriols y colaboradores realizoacute un
estudio de 12 meses en pacientes con BQ que fueron aleatorizados para recibir
ceftazidima nebulizada 1 g bid + tobramicina 100 mg bid o placebo Hubo una
reduccioacuten en los ingresos y los diacuteas de hospitalizacioacuten en el grupo de antibioacuteticos
nebulizados en cambio no hubo diferencias en cuanto a la funcioacuten pulmonar 290 Este
mismo autor realizoacute otro estudio prospectivo con tobramicina nebulizada en pacientes
con BQ no FQ para evaluar la eficacia de 3 meses de tobramicina nebulizada despueacutes de
un tratamiento corto con antibioacuteticos intravenosos (14 diacuteas de con ceftazidima y
tobramicina iv) para la erradicacioacuten de PsA que incluyoacute a 35 pacientes Despueacutes de la
biterapia los pacientes se aleatorizaron en 2 grupos el primero recibioacute 300 mg de
tobramicina nebulizada dos veces al diacutea y el segundo placebo ambos grupos la duracioacuten
del tratamiento fue de 3 meses Observaron que la mediana del tiempo hasta la recidiva
de la infeccioacuten por PsA fue mayor en el grupo de tobramicina de forma significativa Al
finalizar el estudio el 55 de los pacientes estaban libres de PsA en el grupo de
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
110
tobramicina y 29 para el grupo de placebo Tambieacuten en el grupo de tobramicina se
observoacute una disminucioacuten en el nuacutemero de exacerbaciones en los ingresos y en los diacuteas
de hospitalizacioacuten 291
92312 Antibioacuteticos inhalados
Colistina
La colistina (colistimetato de sodio) es un antibioacutetico polipeptiacutedico del grupo de
las polimixinas Tiene naturaleza catioacutenica lo que provoca dantildeo de la membrana celular
y es bactericida frente a bacterias Gram negativas Su empleo en Europa es frecuente en
BQ tipo FQ mientras que no estaacute recomendado en las guiacuteas americanas En general es
bien tolerado y produce broncospamo con maacutes frecuencia que la Tobramicina292 La
dosis de administracioacuten es de 1 a 3 millones de unidades cada 12 horas Su ventaja
principal es que es un antibioacutetico contra el que PsA muy rara vez desarrolla resistencias
Existen pocos estudios que sugieren que la administracioacuten de colistina inhalada se
acompantildea de un descenso del deterioro de la funcioacuten pulmonar 283
92313 Otros Antibioacuteticos inhalados
Los nuevos antibioacuteticos nebulizados (amikacina aztreonam meropenem
colistina y fosfomicina en combinacioacuten con tobramicina) Los que recibieron aztreonam
lisina presentaban maacutes efectos adversos que con placebo sobre todo mala tolerancia y
broncospamo 293 Proacuteximamente se dispondraacute en Espantildea de nuevas formulaciones de
antibioacuteticos inhalados como amikacina liposomal Levofloxacino en solucioacuten
Ciprofloxacino liposomal y tambieacuten en polvo seco Recientemente se han desarrollado
inhaladores de polvo seco en monoterapia (ciprofloxacina colistina y tobramicina) en
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
111
dispositivos ldquode bolsillordquo que puedan ser beneficiosas en la IBC por geacutermenes
multirresistentes 294
Tabla 11 Antibioacuteticos con formulacioacuten para inhalacioacuten
93 Tratamiento de la inflamacioacuten bronquial
931 Antiinflamatorios no esteroideos
El tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno) presenta beneficios
sobre la funcioacuten pulmonar en una poblacioacuten seleccionada de pacientes menores de 13
antildeos con BQ FQ aunque aumentoacute el riesgo de sangrado digestivo 295-297 Por otra parte
no se recomienda emplear AINEs junto con aminoglucoacutesidos para evitar
nefrotoxicidad En adultos los riesgos en el uso del Ibuprofeno deben ser
cuidadosamente evaluados No hay estudios que avalen su uso en pacientes con BQ no
FQ y dado el riesgo de hemoptisis se deben evitar
La indometacina inhalada 3 veces al diacutea durante 14 diacuteas en pacientes con BQ
estables con bronquitis croacutenica panbronquiolitis difusa o bronquiectasias no FQ
mostraron una disminucioacuten significativa en la cantidad de esputo pero no se observoacute
disminucioacuten en los paraacutemetros inflamatorios sisteacutemicos y la funcioacuten pulmonar se
Antibioacutetico
(nombre geneacuterico)
Posologiacutea y dosis Dispositivo de
inhalacioacuten
Comercializado en
Espantildea (2017) Amikacina inhalada 400 mg 1 inhalacioacuten cada 24 horas e-Flowreg No
Ciprofloxacino polvo
seco
325 mg 1 inhalacioacuten cada 12 horas Inhalador T-
326reg
No
Ciprofloxacino
solucioacuten para
inhalacioacuten
150 mg 1 inhalacioacuten cada 24 horas (liposomal)
60 mg 1 inhalacioacuten cada 24 horas (no-liposomal)
PARI LC Sprintreg No
Levofloxacino polvo
seco
240 mg 1 inhalacioacuten cada 12 horas e-Flowreg (Zirela) No
Tobramicina polvo
seco
112 mg 1 inhalacioacuten cada 12 horas Inhalador T-
326reg
Siacute
Tobramicina solucioacuten
para inhalacioacuten
300 mg 1 inhalacioacuten cada 12 horas e-Flowreg y PARI
LC Plusreg
Siacute
Aztreonam lisina solucioacuten para
inhalacioacuten
75 mg 1 inhalacioacuten cada 8 horas e-Flowreg (Altera) Siacute
Colistimetato polvo
seco para inhalacioacuten
1662500 UI (125 mg de colistimetato) 1 inhalacioacuten
cada 12 horas
Turbospinreg Siacute
Colistimetato solucioacuten
para inhalacioacuten
2 millones UI (160 mg de colistimetato) 1 inhalacioacuten
cada 12 horas
1 milloacuten UI (80 mg de colistimetato) 1 inhalacioacuten cada 12 horas
e-Flowreg y PARI
LC Plusreg
1-Neb AADreg
Siacute
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
112
mantuvo sin cambios pero la disnea percibida por los pacientes (escala Bhorg) mejoroacute
de forma estadiacutesticamente significativa No se observaron efectos adversos como
hipotensioacuten ni broncospamo 298
Los antagonistas de los receptores de leucotrienos utilizados en el asma no resultan
eficaces en el tratamiento de las BQ 299
La terapia antiinflamatoria se centra en los CSI y los macroacutelidos El uso de los
corticoides sisteacutemicos de forma prolongada presenta un riesgo-beneficio elevado y no se
recomienda su uso por sus efectos adversos como las cataratas intolerancia a la glucosa
retraso en el crecimiento en nintildeos osteoporosis y peacuterdida de masa muscular 300
932 Corticoides inhalados (CSI)
Los CSI no se recomiendan de forma sistemaacutetica en los pacientes con BQ no FQ
excepto que presentan HRB asma ABPA o broncorrea importante Reducen la
formacioacuten de moco disminuyen el edema de la mucosa inhiben la quimiotaxis de los
neutroacutefilos la adhesioacuten y activacioacuten de los leucocitos y disminuyen la siacutentesis de
mediadores inflamatorios en el esputo 301-302 La aparicioacuten de efectos adversos locales
suele ser frecuente coacutemo candidiasis y disfoniacutea y se pueden minimizar mediante la
utilizacioacuten de una caacutemara espaciadora y una higiene bucal correcta 303 Los CSI maacutes
utilizados son la fluticasona a razoacuten de dosis maacuteximas de entre 500-1000 microgramos
al diacutea y la budesonida en una posologiacutea de 800 a 1600 microgramos al diacutea
933 Macroacutelidos
Los macroacutelidos se han utilizado como antibioacuteticos pero poseen ademaacutes
propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras por lo que se han utilizado
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
113
ampliamente en patologiacuteas de caraacutecter inflamatorio coacutemo la FQ EPOC asma
panbronquiolitis difusa y bronquiolitis obliterante sisteacutemica 304 Ejercen su accioacuten
antimicrobiana contra bacterias Gram positivas y Gram negativas mediante su unioacuten a
las subunidades de los ribosomas impidiendo la siacutentesis proteica Dado que se usan en el
tratamiento de las MNT se debe descartar su infeccioacuten antes darlos en monoterapia
Se indican como tratamiento prolongado en pacientes que presentan IBC
especialmente PSA y maacutes de 2 agudizaciones al antildeo Se ha objetivado que ldquoin vitrordquo
inhiben los factores de virulencia de PsA enlentece la conversioacuten al fenotipo mucoide
disminuye la siacutentesis de alginato e inhibe la bomba MexAB-OprM lo que permite una
mayor penetracioacuten del antibioacutetico en las biopeliacuteculas y tiene un efecto sineacutergico al
administrarse conjuntamente con otros antibioacuteticos 304-308 En estos estudios los
macroacutelidos han demostrado reduccioacuten en la frecuencia de exacerbaciones una mejora
significativa en la calidad de vida y un aumento del FEV1 Y FVC en adultos Aunque
tambieacuten se deben tener en cuenta los efectos secundarios como son la diarrea dolor
abdominal y las arritmias cardiacas (poco frecuentes) Las guiacuteas de la BTS de
tratamiento de bronquiectasias recomiendan su uso con cautela Los pacientes con
indicacioacuten seriacutean aquellos exacerbadores frecuentes (definidos como 2 o maacutes
exacerbaciones al antildeo) IBC (PsA) o microorganismos con antibiograma difiacutecil de
tratar No se recomiendan las dosis bajas (250 mg cada 48 horas) porque en la IBC
pueden desarrollas resistencias El periodo de administracioacuten no debe exceder ente los
12 a 24 meses La dosis optima que aconsejan los autores es de 500 mg al diacutea 3 veces a
la semana No se recomienda el uso de estos faacutermacos en pacientes con ECG con QTc
prolongado ni pacientes con hipoacusia o edad avanzada y cabe descartar infeccioacuten por
micobacterias previamente
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
114
94 Tratamiento con broncodilatadores
En los pacientes con BQ se recomienda la administracioacuten de BD de corta
duracioacuten previos a la realizacioacuten de fisioterapia respiratoria y antes de la administracioacuten
de antibioacuteticos nebulizados o de solucioacuten salina hipertoacutenica 309
Los broncodilatadores adreneacutergicos de larga duracioacuten se recomienda su uso
para aquellos pacientes que cursan con obstruccioacuten al flujo aeacutereo sintomaacutetica El uso de
anticolineacutergicos no se recomienda de forma sistemaacutetica excepto en los casos de
coexistencia de asma o EPOC
95 Mucoliacuteticos
Se debe indicar en pacientes que tienen expectoracioacuten abundante dificultad para
la expectoracioacuten con una calidad de vida limitada en donde las teacutecnicas de drenaje de
las viacuteas aeacutereas por fisioterapia respiratoria han fallado Hay diferentes ensayos cliacutenicos
con mucoliacuteticos El manitol a dosis de 320 mg diacutea vs 400 mg 2 veces mejora la calidad
de vida sobre todo aquellos que tuvieron maacutes de 2 exacerbaciones al antildeo Tambieacuten se
ha utilizado DNAsa recombinada humana nebulizada en dosis de 25 mg 2 veces al diacutea
que soacutelo ha sido efectiva en BQ del tipo FQ reduciendo la viscosidad del esputo y con
mejoriacutea significativa de la funcioacuten pulmonar por lo que no se recomienda de rutina en
BQ no FQ310 El suero salino hipertoacutenico 5 ml al 7 nebulizado dos veces al diacutea ha
demostrado una mejora de la funcioacuten pulmonar No se ha observado mejoras
significativas en la funcioacuten pulmonar en los ensayos del manitol ni en el grupo de suero
salino hipertoacutenico al 6 311-313 Por otra parte la bromhexina a dosis altas y combinada
con antibioacuteticos pueden ayudar a la reduccioacuten y la eliminacioacuten del esputo pero sin
evidenciarse resultados estadiacutesticamente significativos 311
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
115
96 Fisioterapia respiratoria y ejercicio fiacutesico
El objetivo de la Fisioterapia Respiratoria (FTR) es facilitar la eliminacioacuten de las
secreciones bronquiales disminuir la resistencia de la viacutea aeacuterea reducir el trabajo
respiratorio mejorar el intercambio gaseoso y aumentar la tolerancia al ejercicio Las
teacutecnicas son variadas e incluyen el drenaje postural la percusioacuten toraacutecica control de la
respiracioacuten teacutecnicas de expectoracioacuten y el aparataje Todas las guiacuteas internacionales
recomiendan el uso de teacutecnicas de aclaramiento de las viacuteas aeacutereas mediante FTR de
forma rutinaria especialmente en aquellos casos en los que hay hipersecrecioacuten
bronquial tos productiva croacutenica y tapones de moco en la TC de toacuterax El tratamiento se
lleva a cabo en servicios especializados de rehabilitacioacuten y fisioterapia pero tambieacuten
pueden efectuarse en el domicilio del paciente realizadas por profesionales el propio
paciente o familiares entrenados
El estudio ELTGOL (espiracioacuten lenta total a glotis abierta en lateralizacioacuten)
realizado por el grupo de la Dra Vendrell es un ensayo cliacutenico comparado con placebo
y de un antildeo de duracioacuten Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos de 22
pacientes cada uno de ellos El objetivo fue medir la cantidad diaria de produccioacuten de
esputo tras la primera realizacioacuten de la teacutecnica y en los diacuteas posteriores durante un antildeo
Asimismo se evaluaron las exacerbaciones la calidad de vida la funcioacuten pulmonar
prueba de la marcha de 6 minutos y la inflamacioacuten sisteacutemica entre otros Todas estas
pruebas se realizaron de forma basal a los 6 y a los 12 meses del tratamiento
Demostraron que con la teacutecnica ELTGOL aumentaba el aclaramiento de esputo de
forma significativa se reduciacutean los siacutentomas respiratorios las exacerbaciones y
mejoraba la calidad de vida tras 12 meses de tratamiento No se demostroacute en cambio
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
116
efectos sobre la funcioacuten pulmonar ni sobre la tolerancia al ejercicio ni se observoacute una
disminucioacuten de paraacutemetros inflamatorios314
97 Prevencioacuten de la infeccioacuten bronquial Vacunacioacuten
Seguacuten las diferentes normativas internacionales y la de SEPAR 309 todos los
pacientes con BQ deben ser inmunizados de forma sistemaacutetica con la vacuna antigripal
y la antineumocoacutecica para la prevencioacuten de infecciones de las viacuteas respiratorias bajas y
sus complicaciones La vacuna de la gripe (influenza) debe administrarse anualmente a
los adultos inmunocompetentes La vacunacioacuten estacional contra la gripe es efectiva en
la prevencioacuten de complicaciones graves o la muerte por gripe 315
La vacunacioacuten antineumocoacutecica se presenta en dos opciones la PCV13
(antineumocoacutecica conjugada) y la PPSV23 (antineumocoacutecica polisacaacuterida) Las dos
proporcionan proteccioacuten contra enfermedades como la meningitis y bacteriemia Los
grupos de riesgo citados previamente en la gripe son tributarios de inmunizacioacuten
antineumocoacutecica La inmunogenicidad de la vacuna antineumocoacutecica polisacaacuterida 23-
valente es en general buena 316
98 Tratamiento de las complicaciones
981 Desnutricioacuten Soporte nutricional
En los casos de enfermedad avanzada los pacientes presentan peacuterdida de masa
muscular que se ha relacionado con alteracioacuten de los paraacutemetros de funcioacuten pulmonar
del FEV1 317 El iacutendice de masa corporal (IMC) es un marcador de supervivencia y tiene
valor pronoacutestico Los valores inferiores a 20 kgm2 indican desnutricioacuten y cuando son
inferiores a 185 kgm2 se asocian a una mayor tasa de mortalidad y riesgo de
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
117
complicaciones Se indicaraacute suplementacioacuten dieteacutetica viacutea oral a todos aquellos pacientes
con un IMC menor de 20 kgm2 o para aquellos que presenten una peacuterdida de peso
raacutepida
982 Insuficiencia respiratoria
La insuficiencia respiratoria croacutenica aparece en los estadios finales de la
enfermedad es la causa maacutes frecuente de mortalidad y es indicacioacuten de oxigenoterapia
continua domiciliaria (OCD) a fin de evitar la progresioacuten de la hipertensioacuten pulmonar
mejorar la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes Se indica OCD en caso
de PO2 lt de 55 mm Hg en fase de estabilidad de la enfermedad pO2 entre 56-59 mm
Hg con comorbilidades cardiovasculares como cor pulmonale cliacutenico (edemas)
poliglobulia anemia grave cardiopatiacutea isqueacutemica o insuficiencia cardiacuteaca derecha
entre otros hipoxemia durante el ejercicio si la saturacioacuten de oxigeno baja de 88 con
el esfuerzo o con pulsioximetriacutea nocturna en que muestre una saturacioacuten de O2 por
debajo de 90 (CT90) en maacutes del 10 del suentildeo 318-319
En los pacientes con hipercapnia croacutenica y desaturacioacuten nocturna se debe de
valorar la ventilacioacuten mecaacutenica no invasiva (VMNI) ya que mejoran la calidad del
suentildeo y los niveles de actividad diurna y disminuyen la duracioacuten de los ingresos
hospitalarios aunque no se ha demostrado beneficio en la supervivencia 320-321
983 Atelectasias
Las atelectasias por tapones de moco son frecuentes Su tratamiento se basa en la
fisioterapia respiratoria ademaacutes de los BD nebulizados mucoliacuteticos y antibioacuteticos En
casos en que no se resuelve la atelectasia o ante sospecha de tumoracioacuten endobronquial
se indicaraacute una FBC diagnoacutestico-terapeacuteutica 160
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
118
984 Neumotoacuterax
El manejo del neumotoacuterax dependeraacute de la gravedad y de la extensioacuten del
mismo En neumotoacuterax pequentildeos puede ser suficiente un tratamiento conservador con
observacioacuten cliacutenica mientras que en los de gran tamantildeo (superior al 20 del volumen
del toacuterax afectado) o los a tensioacuten estaacute indicada la colocacioacuten de un tubo de drenaje
pleural En aquellos casos en que no se resuelva seraacute necesario el tratamiento quiruacutergico
mediante pleurectomiacutea abrasioacuten pleural o pleurodiesis 322-323
985 Manejo de la hemoptisis
En pacientes con BQ la hemoptisis se origina en el contexto de una
exacerbacioacuten infecciosa y se suele auto limitar con tratamiento meacutedico y farmacoloacutegico
sin embargo en un porcentaje pequentildeo que en casos de FQ puede llegar a ser masiva e
incluso ser causa de muerte en el 1 de los casos La mortalidad viene dada por el
compromiso respiratorio secundario que tiene relacioacuten directa con el volumen de sangre
expectorada la velocidad de sangrado y la reserva respiratoria del paciente 168
La Rx de toacuterax para descartar causas como neoplasia TBC neumoniacutea
necrotizantehellip etc Puede ser normal entre el 18-40 de los casos y puede resultar uacutetil
para localizar el sangrado La FBC permite localizar y en ocasiones controlar el
sangrado mediante la instilacioacuten local de suero friacuteo adrenalina en algunos centros se
puede realizar fulguracioacuten con laacuteser 324 Otras mediadas mecaacutenicas son la obstruccioacuten
del bronquio sangrante mediante la colocacioacuten de un baloacuten endobronquial 325 un cateacuteter
de Swan-Ganz o de Fogarty En otros casos puede resultar uacutetil la intubacioacuten bronquial
selectiva La TC toraacutecica resulta uacutetil para el diagnoacutestico de lesiones no visualizadas en
la Rx de toacuterax debe ser con contraste especialmente si se sospechan malformaciones
arteriovenosas o aneurismas toraacutecicos La arteriografiacutea bronquial puede ser
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
119
diagnoacutestica y terapeacuteutica cuando no se ha podido identificar la zona de sangrado
mediante broncoscopia ni con TC Una vez localizado el sangrado se realiza la
embolizacioacuten arterial 326 Las complicaciones se dan en el 5 de los casos con el
denominado siacutendrome postembolizacioacuten (dolor pleuriacutetico fiebre leucocitosis y
disfagia) hemotoacuterax hemomediastino y la mielitis transversa La eficacia de esta
teacutecnica es del 75-95 de los casos y puede requerir de una dos o tres embolizaciones
para controlar la hemoptisis327-329 La cirugiacutea de reseccioacuten pulmonar soacutelo estaacute indicada
cuando no es posible controlar la hemoptisis con las medidas terapeacuteuticas anteriores la
hemorragia estaacute bien localizado y existe riesgo vital
El tratamiento meacutedico conservador consiste en medidas generales como el
reposo en la cama en decuacutebito lateral del lado afecto con la intencioacuten de proteger la viacutea
aeacuterea y evitar la aspiracioacuten de sangre Se debe realizar una monitorizacioacuten de las
constantes (presioacuten arterial frecuencia cardiaca respiratoria saturacioacuten de oxiacutegeno) y
cuantificacioacuten de la hemoptisis El aporte de oxiacutegeno suplementario estaacute justificado si el
paciente presenta disnea o insuficiencia respiratoria Tambieacuten estaacute indicado la
administracioacuten de antitusiacutegenos (codeiacutena) antibioacutetico empiacuterico a pesar de no existir
una cliacutenica de infeccioacuten respiratoria para prevenir complicaciones posteriores Los
agentes antifibrinoliacuteticos (aacutecido aminocaproico aacutecido tranexaacutemico) no se recomiendan
de forma sistemaacutetica al no haber suficiente evidencia 330
986 Tratamiento quiruacutergico reseccioacuten
Se debe plantear en aquellos pacientes con enfermedad localizada en los que han
fallado el tratamiento meacutedico-farmacoloacutegico o que presenten zonas abscesificadas o
tienen siacutentomas persistentes que afectan su calidad de vida ocasionado cuadros
infecciosos recurrentes hemoptisis frecuentes o masivas en las que la embolizacioacuten
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
120
bronquial ha fallado o que presenten zonas cavitadas que puedan albergar
microrganismos resistentes TBC MNT aspergilomas y que no han respondido a un
tratamiento prolongado con antibioacuteticos Se recomienda la administracioacuten de
antibioacuteticos previos a la intervencioacuten quiruacutergica en base a los uacuteltimos cultivos de esputo
y antibiogramas 331
En la reseccioacuten quiruacutergica de las BQ se suelen observar adherencias pleurales
que pueden ser extensas y de naturaleza vascular lo que dificulta la intervencioacuten 332 La
mortalidad es relativamente baja con las tasas del 35 La neumonectomiacutea completa
sigue siendo una causa de morbimortalidad importante Los factores de riesgo de
mortalidad postoperatoria son la insuficiencia renal y la edad avanzada (mayores de 70
antildeos) Las complicaciones maacutes comunes incluyen las atelectasias la fuga de aire
prolongada empiema fiacutestula broncopleural (FBP) y la infeccioacuten de la herida quiruacutergica
Los factores que se han asociado con un aumento de las complicaciones postoperatorias
son un FEV1 menor del 60 y la reseccioacuten incompleta Aunque es raro el desarrollo de
FBP es una fuente de morbilidad significativa 333
987 Tratamiento quiruacutergico trasplante pulmonar
El trasplante pulmonar en las BQ debe ser contemplado para aquellos pacientes
en fase terminal de la enfermedad y con un pronoacutestico de vida inferior a los 2 antildeos El
trasplante de pulmoacuten ha demostrado mejorar la calidad de vida y prolongar la
supervivencia en pacientes seleccionados con BQ avanzadas Se utiliza el trasplante
bipulmonar de donante cadaacutever La seleccioacuten del receptor incluye criterios tales como
Alteracioacuten funcional grave (FEV1 lt30) deterioro raacutepido de la funcioacuten pulmonar
insuficiencia respiratoria croacutenica hipercapnia croacutenica HTP grave exacerbaciones
frecuentes o graves que requieran ingreso en UCI hemoptisis recurrentes no resueltas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
121
mediante la embolizacioacuten arterial y pacientes menores de 65 antildeos 334 En Espantildea desde
1990 al 2016 se han realizado 4088 trasplantes pulmonares 307 en el 2016 335 de los
cuales el 10 fueron realizados en pacientes con FQ y el 1 en pacientes con BQ no
FQ La supervivencia de los pacientes adultos sometidos a trasplante bipulmonar por
BQ es del 54 a los 5 antildeos y del 25 a los 10 antildeos
La presencia de infeccioacuten bronquial croacutenica por ciertas bacterias debe ser tomada
en cuenta para la seleccioacuten de candidatos a trasplante y puede afectar los resultados
finales Muchos centros trasplantadores a nivel mundial consideran una
contraindicacioacuten absoluta la infeccioacuten bronquial croacutenica por BCC 336 La enfermedad
por M abscessus en receptores de trasplante de pulmoacuten se reconoce cada vez maacutes como
una causa importante de disfuncioacuten del injerto y de resultados suboacuteptimos Esto es
debido a la inmunosupresioacuten que requiere el trasplante pulmonar y a que este
organismo vive fundamentalmente en los pulmones es las especie de MNT maacutes
resistente y compleja de tratar es causa considerable de mortalidad y morbilidad en
pacientes inmunodeprimidos y tambieacuten en inmunocompetentes 337-338
99 Tratamiento de las comorbilidades
Una parte importante de los pacientes con BQ presentan enfermedades asociadas
que deben ser tratadas Las maacutes destacadas son la rinosinusitis la poliposis nasal hernia
de hiato depresioacuten siacutendrome ansioso Tambieacuten algunos de estos pacientes hacen
tratamiento con inmunosupresores o terapias bioloacutegicas lo que pueden inducir a un
mayor nuacutemero de exacerbaciones por infeccioacuten respiratoria en los cuales estaacuten
indicadas las vacunas 309
10 Pronoacutestico y gravedad de las bronquiectasias
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
122
El pronoacutestico viene determinado por el deterioro progresivo de la funcioacuten pulmonar
la calidad de vida de los pacientes y la enfermedad generadora de BQ Hoy en diacutea el
pronoacutestico ha mejorado mucho gracias a los antibioacuteticos que han permitido un buen
control de las infecciones bronquiales En los casos de BQ localizadas a un solo loacutebulo
y que no presenten enfermedad avanzada o aquellas BQ de causa tratable la
supervivencia puede llegar a ser casi normal
Existen dos escalas multidimensionales de gravedad en BQ la escala FACED (maacutes
utilizada en nuestro medio) y el iacutendice de gravedad de bronquiectasias BSI (del ingleacutes
Bronchiectasis Severity Index)
101 Bronchiectasis Severity Index
Se desarrolloacute para predecir la mortalidad las exacerbaciones graves que requieren
hospitalizacioacuten la frecuencia de las exacerbaciones y medir la calidad de vida de los
pacientes Analizaron Las variables predictores de futuras hospitalizaciones fueron el
nuacutemero de ingresos anteriores la disnea (mMRC) el FEV1 lt30 predicho la IBC por
PsA o por microrganismos patoacutegenos la presencia de BQ en 3 o maacutes loacutebulos
identificados por TC-AR Las variables predictoras de mortalidad fueron edad
avanzada FEV1 bajo (lt30) IMC menor del 18 la presencia de 1 hospitalizacioacuten
previa y 3 o maacutes exacerbaciones al antildeo Para el caacutelculo del BSI se daba un puntaje a las
variables mencionadas y los pacientes fueron clasificados como leves (puntuacioacuten de 0-
4) moderados (puntuacioacuten de 5-8) y graves (puntuacioacuten gt9) Las tasas de mortalidad
vienen calculadas por los puntos obtenidos de tal modo que
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
123
Tabla 12 Bronchiectasis Severity Index Tasas de mortalidad y hospitalizacioacuten
1 antildeo 4 antildeos
Puntos BSI Mortalidad Tasa de
hospitalizacioacuten
Mortalidad Tasa de
hospitalizacioacuten
0-4 puntos 0-28 0-34 0-53 0-92
5-8 puntos 09-48 1-72 4-113 99-194
gt9 puntos 76-105 167-526 167-526 412-804
Para facilitar el caacutelculo se ha creoacute un medio online automatizada disponible en
wwwbronchiectasisseveritycom El BSI presenta una capacidad pronoacutestica de
mortalidad por todas las causas a los 4 antildeos del diagnoacutestico (AUC 080 [074-086])
asiacute como para estimar futuras hospitalizaciones (AUC 088 [084-091]) La mortalidad
global del estudio fue del 102 339
102 Escala FACED
Reclutoacute una cohorte de 819 pacientes en hospitales de tercer nivel con una media de
edad de 60 antildeos predominio sexo femenino 35-40 BQ de etiologiacutea desconocida y
post-infecciosas y un 30 de IBC por PsA La escala se compone de 5 variables y 10
iacutetems puntuables que se pueden obtener faacutecilmente de la historia cliacutenica La puntuacioacuten
se obtiene asiacute con el acroacutenimo FACED F FEV1 lt 50 predicho (2 puntos) gt 50 (1
punto) A (Age) Edad lt 70 antildeos (2 puntos) gt 70 antildeos (1 puntos) C Colonizacioacuten
infeccioacuten croacutenica por Pseudomonas aeruginosa si (1 punto) no (0 puntos) E
Extensioacuten radioloacutegica TC-AR gt 2 loacutebulos afectos (1 punto) lt 2 (0 puntos) D Disnea
escala MRC gt grado 2 (1 punto) lt grado 2 (0 puntos)
Asiacute se establecieron tres grupos de gravedad en funcioacuten de la puntuacioacuten obtenida
grupo 1 (0-2 puntos) grupo 2 (3-4 puntos) y grupo 3 (5-7 puntos) con una clara
diferencia en la mortalidad seguacuten las curvas de supervivencia En los pacientes leves la
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
124
mortalidad a 5 antildeos fue del 43 para los moderados del 247 y los graves la
mortalidad a los 5 antildeos alcanzaba el 688 340
11 Registro Nacional de Bronquiectasias SEPAR (2002-2014)
Teniendo en cuenta la ausencia de datos acerca de las caracteriacutesticas cliacutenicas de los
pacientes afectos de BQ en nuestro medio se creoacute en el antildeo 2002 el Registro Nacional
de Bronquiectasias (RNB) de SEPAR con el propoacutesito de reclutar de manera
transversal un nuacutemero de pacientes que permita estimar la importancia de esta entidad
en nuestro paiacutes sus etiologiacuteas la colonizacioacuten bronquial maacutes frecuente y las pautas de
tratamiento maacutes habituales Asimismo pretende ayudar a la creacioacuten de protocolos de
diagnoacutestico y tratamiento de estos pacientes y fomentar la cooperacioacuten entre los
distintos grupos de investigadores y de esta patologiacutea a nivel nacional para ampliar el
conocimiento unificar la sistemaacutetica de estudio (normativa SEPAR) mediante un
algoritmo para el diagnoacutestico etioloacutegico
Este Registro se creoacute como una base de datos online que se accediacutea a traveacutes de la
pagine web de SEPAR mediante un enlace a wwwbronquiectasiases Se compone de
un coordinador y un comiteacute asesor formado por 3 neumoacutelogos Dentro de la paacutegina web
se accediacutea al formulario para introducir los diferentes datos baacutesicos como las
caracteriacutesticas antropomeacutetricas de los pacientes etiologiacutea de las BQ microbiologiacutea y
colonizacioacuten bronquial funcioacuten pulmonar las exploraciones complementarias
realizadas para el diagnoacutestico etioloacutegico asiacute como los tratamientos empleados Los
criterios de inclusioacuten fueron pacientes con BQ de cualquier edad y etiologiacutea
diagnosticadas por TC o broncografiacutea (Lara Morales Blanco Vendrell de Gracia
Monreal Orriols et al 2011)341 En el antildeo 2013 el RNB conteniacutea maacutes de 2400
pacientes pertenecientes a 35 hospitales de Espantildea de 11 comunidades autoacutenomas En la
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
125
primera fase del Registro (2002-2005) se recopilaban los datos de los pacientes funcioacuten
pulmonar cultivos microbioloacutegicos tratamientos y las exploraciones complementarias
En la segunda fase se pretendioacute ampliar nuevos campos que incluiacutean cambios
evolutivos en la colonizacioacuten bronquial resistencias antimicrobianas la evolucioacuten de la
funcioacuten pulmonar y la ampliacioacuten por aparicioacuten de nuevos tratamientos anti
inflamatorios y antibioacuteticos (Olveira Padilla Martiacutenez-Garciacutea de la Rosa Giroacuten et al
2017) 342 De este modo se generoacute un registro a nivel nacional con estadiacutesticas
comunes que podiacutean ser compartidas en entre los diferentes investigadores y comparar
los resultados Tambieacuten este trabajo conjunto permitioacute potenciar el nuacutemero de
publicaciones cientiacuteficas en la materia y profundizar en el conocimiento de nuevos
tratamientos de la enfermedad Especialmente para los pacientes de difiacutecil manejo
El RNB ha aportado una sistemaacutetica de recogida de datos un algoritmo de
diagnoacutestico etioloacutegico y una secuencia de exploraciones complementarias que facilita la
adecuada catalogacioacuten y fenotipificacioacuten de los pacientes con BQ
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
127
II JUSTIFICACIOacuteN Y OBJETIVOS
1 Justificacioacuten del Estudio
Las BQ son el estadio final de una serie de patologiacuteas respiratorias que comparten e
comuacuten la inflamacioacuten bronquial croacutenica de predominio neutrofiacutelico infecciones
bronquiales de repeticioacuten en algunas ocasiones infeccioacuten bronquial croacutenica y la
aparicioacuten de disnea e insuficiencia respiratoria en los estadios maacutes avanzados Lo que
produce un deterioro en la calidad de vida de estos pacientes Su incidencia y
prevalencia permanecen auacuten hoy en diacutea desconocidas al no ser una enfermedad de
declaracioacuten obligatoria y en cierto modo minoritaria e infradiagnosticada Tambieacuten la
ausencia de diagnoacutestico etioloacutegico se presenta en casi la mitad de los casos lo que es
una cifra elevada y creo que es necesario la realizacioacuten de estudios o ensayos cliacutenicos
para poder determinar su etiologiacutea y unificar las pautas de tratamiento
Por otra parte la evolucioacuten de la enfermedad pulmonar es muy variable seguacuten las
diferentes etiologiacuteas dado que presentan mejor pronoacutestico aquellas bronquiectasias de
causa tratable Por el contrario se ha visto que hay factores de peor pronoacutestico como
una funcioacuten pulmonar muy deteriorada o la presencia de microrganismos
potencialmente patoacutegenos que causan infeccioacuten bronquial croacutenica (Pseudomonas
Staphylococcus aureus neumococo o Aspergillus -entre otros-)
Es necesario desarrollar un registro sobre pacientes con BQ para poder obtener
informacioacuten cliacutenica en condiciones de praacutectica cliacutenica que permita mejorar el
conocimiento de la enfermedad en Espantildea identificar caracteriacutesticas fenotiacutepicas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
128
comunes en algunos pacientes y permitir un tratamiento estandarizado Para cada
fenotipo dado que hay gran variabilidad en este aspecto
2 Objetivos
21 Objetivo principal
- Analizar y describir los datos demograacuteficos las caracteriacutesticas cliacutenicas
epidemioloacutegicas funcionales microbioloacutegicas y la cliacutenica de los pacientes
incluidos en el Registro Nacional de Bronquiectasias de SEPAR (RNB)
22 Objetivos secundarios
- Evaluar el registro como herramienta para la recogida sistemaacutetica de datos en
condiciones de praacutectica cliacutenica real en diferentes hospitales de Espantildea
- Identificar los diferentes perfiles de pacientes existentes y factores de mal
pronoacutestico de la enfermedad
- Analizar las caracteriacutesticas especiacuteficas comunes y diferenciadores de los pacientes
incluidos y establecer perfiles o fenotipos comunes
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
129
III MATERIAL Y METODOLOGIacuteA
1 Disentildeo del Estudio
El presente estudio es de tipo descriptivo prospectivo multiceacutentrico y de corte
longitudinal Incluye a todos los pacientes introducidos por los diferentes meacutedicos de
los centros hospitalarios de las comunidades autoacutenomas participantes en la base de
datos electroacutenica del Registro Nacional de Bronquiectasias de SEPAR desde junio de
2002 hasta marzo de 2012
Los pacientes estaacuten registrados de forma anoacutenima Se les identificoacute mediante 3
iniciales y un nuacutemero de historia cliacutenica ascendente Se trata de una base de datos ldquoon
linerdquo que se actualizaba viacutea web donde se recogieron las caracteriacutesticas cliacutenicas
microbioloacutegicas la funcioacuten pulmonar y los tratamientos pautados Dicho formulario
estaacute dividido en diferentes apartados 1) identificacioacuten 2) etiologiacutea de las
bronquiectasias 3) colonizacioacuten bronquial 4) funcioacuten pulmonar y 5) pauta de
tratamiento cada uno de ellos a modo de pestantildea dentro de la ficha electroacutenica Se
recogieron datos en relacioacuten a paraacutemetros antropomeacutetricos (edad sexo talla peso
iacutendice de masa corporal) tabaquismo funcioacuten respiratoria radiologiacutea microbiologiacutea
(cultivos de esputo) exacerbaciones etiologiacutea de las bronquiectasias exploraciones
complementarias comorbilidades tratamientos (antibioacutetico antiinflamatorio
mucoliacuteticos corticosteroides) tiempo de seguimiento y mortalidad
A los pacientes incluidos se les garantizoacute el anonimato y se les hizo firmar un
consentimiento informado para poder incorporar sus datos cliacutenicos a la base de datos El
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
130
anaacutelisis de la informacioacuten se hizo siempre tras el consentimiento informado de forma
anoacutenima y cumpliendo la Ley Orgaacutenica de Proteccioacuten de Datos vigente a esta eacutepoca
Todos los casos fueron revisados previa a la inclusioacuten en la base de datos a fin de
verificar las fichas de los pacientes y verificar que la informacioacuten introducida fuera
correcta congruente y veraz De ser asiacute se procedioacute a la validacioacuten e inclusioacuten de la
ficha de forma definitiva en la base de datos En el caso de contener informacioacuten
incompleta o incorrecta se remitiacutea la ficha al meacutedico responsable para las
correspondientes rectificaciones
2 Poblacioacuten de Estudio
Pacientes adultos (16 o maacutes antildeos de edad) con bronquiectasias detectadas por TC o
TC-AR toraacutecico y en muy pocos casos con BQ muy evidentes en la radiografiacutea de
toacuterax y que estaban incluidos como validados en la base de datos electroacutenica del RNB
de SEPAR
3 Muestra Poblacional (Resultados)
El total de pacientes registrados en la base de datos en el momento del cierre del
estudio fueron n=2113 pacientes
4 Criterios de Inclusioacuten
Se incluyeron pacientes de 16 o maacutes antildeos diagnosticados de bronquiectasias
mediante TC o TC-AR de toacuterax o radiografiacutea simple de toacuterax de forma excepcional
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
131
5 Criterios de Exclusioacuten
Se excluyeron aquellos pacientes registrados cuyos datos estaban incompletos o
presentaban valores claramente erroacuteneos
Tambieacuten fueron excluidos aquellos que presentaban bronquiectasias de traccioacuten
secundarias a fibrosis pulmonar
6 Recogida de Datos
En las consultas monograacuteficas de BQ se realizoacute una historia cliacutenica completa con
exploracioacuten fiacutesica y datos antropomoacuterficos esto se llevoacute a cabo por un neumoacutelogo en
los diferentes centros hospitalarios participantes Se recogieron las diferentes
caracteriacutesticas cliacutenicas de esta entidad como Haacutebito tabaacutequico (fumadores
exfumadores o paciente que nunca habiacutean fumado) expectoracioacuten y tipo de
expectoracioacuten Cantidad viscosidad y caracteriacutesticas de la expectoracioacuten Antecedentes
de infecciones respiratorias bronquitis neumoniacuteas otitis durante la infancia (especial
eacutenfasis a Tos ferina varicela sarampioacuten neumoniacuteas) Antecedentes documentados de
infeccioacuten por micobacterias exposicioacuten a toacutexicos inhalados presencia de atopia asma
ABPA EPOC rinitis e historia de sinusitis otitis neumoniacuteas o bronquitis de repeticioacuten
(3 o maacutes episodios anuales diagnosticados mediante datos cliacutenicos yo radioloacutegicos)
Por otro lado tambieacuten se investigoacute por antecedentes de colagenopatiacuteas o enfermedades
sisteacutemicas neoplaacutesicas o hematoloacutegicas deacuteficit de inmunoglobulinas
inmunodeficiencias primarias infeccioacuten por VIH SIDA otras inmunodeficiencias
secundarias cliacutenica de reflujo gastroesofaacutegico inhalacioacuten de productos quiacutemicos o
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
132
gases toacutexicos aspiracioacuten de cuerpos extrantildeos drogas inhaladas o fumadas exposicioacuten
toacutexicos volaacutetiles y antecedentes familiares de enfermedades geneacuteticas transmisibles
7 Estudio Etioloacutegico de las bronquiectasias
Si despueacutes de una historia cliacutenica y anamnesis dirigida y con el estudio radioloacutegico
por TC-AR las BQ no podriacutea ser asociadas a una etiologiacutea en concreto se
recomendaban una serie de estudios y exploraciones complementarias para determinar
un diagnoacutestico etioloacutegico Los estudios indicados fueron Intradermorreaccioacuten de
Mantoux (PPD) determinacioacuten seacuterica de inmunoglobulinas IgA IgM IgG IgE y
subclases de IgG respuesta a vacunas de neumococo y Haemophilus influenzae B IgE
especiacutefica a Aspergillus niveles de 1 antitripsina y fenotipo serologiacutea para VIH
prueba del sudor estudio geneacutetico FQ si la prueba del sudor negativa o no concluyente
con alta sospecha cliacutenica pHmetriacutea prueba de la sacarina microscopiacutea electroacutenica de
biopsia de mucosa ciliar (nasal vs bronquial) Bronquiectasias idiopaacuteticas o de etiologiacutea
no conocida se consideroacute cuando una etiologiacutea especiacutefica no pudo ser obtenida y tras
remarcar las exploraciones realizadas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
133
Tabla 13 Exploraciones recomendadas para el estudio etioloacutegico de las bronquiectasias
Sospecha Cliacutenica Pruebas
Inmunodeficiencia infecciones
de repeticioacuten
Estudio inmunoloacutegico
Inmunoglobulinas y subclases de IgG
Produccioacuten de anticuerpos especiacuteficos
Funcioacuten de neutroacutefilos
Subpoblaciones y funcioacuten linfocitarias
Serologiacutea de VIH
Fibrosis Quiacutestica historia familiar
de FQ sinusitis infertilidad
diabetes pancreatitis colonizacioacuten
bronquial por S aureus
Prueba de sudor
Estudio geneacutetico de FQ
Diferencia de potencial nasal
Espermiograma
ABPA asma hiperreactividad
branquial y BQ centrales
IgG total Pruebas cutaacuteneas para Aspergillus
Precipitinas de Aspergillus
Reflujo gastroesofaacutegico pirosis tos
nocturna
PHmetriacutea de 24 horas
Manometriacutea esofaacutegica
Deacuteficit de 1-antitripsina
enfisema hepatopatiacutea
Niveles de 1-antitripsina
Fenotipo AAT
Discinesia ciliar primaria otitis de
repeticioacuten rinosinusitis infertilidad
dextrocardia
Aclaramiento mucociliar
Prueba de la sacarina o seroalbuacutemina marcada Estudio del batido ciliar
ultraestructura ciliar por ME
Espermiograma
Obstruccioacuten bronquial Cuerpo
extrantildeo tumor
Broncofibroscopia
Panbronquiolitis difusa sinusitis
obstruccioacuten del flujo aeacutereo
progresiva hiperisunflacioacuten
pulmonar noacutedulos
centrolobulares (ldquoaacuterbol en broterdquo)
TC biopsia pulmonar PFR
71 Lista de exploraciones Complementarias recomendadas
A todos los pacientes que eran incluidos en el RNB se aconsejoacute la realizacioacuten de
- Cultivo de esputo para bacterias micobacterias y hongos y antibiograma
- Tincioacuten de Gram y baciloscopia (BAAR)
- Caracteriacutesticas de la expectoracioacuten color cuantificacioacuten
- Espirometriacutea forzada y prueba broncodilatadora
- Voluacutemenes pulmonares
- Difusioacuten libre de monoacutexido de carbono (DLCO)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
134
- Constancia de uso de broncodilatadores yo corticoides inhalados
- Analiacutetica sanguiacutenea Hemograma bioquiacutemica niveles de inmunoglobulinas IgE
precipitinas de aspergillus determinacioacuten de 1 antitripsina
- Respuesta de anticuerpos a la vacunacioacuten de neumococo y Haemophilus
influenzae B
- Nuacutemero de agudizaciones al antildeo
- Antibioacuteticoterapia oral intravenosa o nebulizada
- Uso de antiinflamatorios pulmonares (macroacutelidos)
- Uso de mucoliacuteticos (acetilcisteina)
72 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
idiopaacutetica
Las bronquiectasias eran clarificadas como de ldquoetiologiacutea desconocida o idiopaacuteticardquo
si una vez realizada la bateriacutea de exploraciones complementarias citadas en la Tabla 13
todas ellas resultaban negativas o no se llegaba a un diagnostico etioloacutegico concreto
73 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
postinfecciosa No tuberculosa
Para considerar las BQ como de causa postinfecciosa se requeriacutea una historia cliacutenica
con evidencia documentada de infeccioacuten en la infancia por Sarampioacuten varicela tos
ferina o neumoniacuteas viacutericas de la edad pediaacutetrica o neumoniacuteas bacterianas necrotizantes
a cualquier edad o infecciones pulmonares fuacutengicas (aspergilosis mucormicosis) y
excluyeacutendose la infeccioacuten por micobacterias y con un TC compatible con secuelas post
infecciosas y negatividad de las pruebas complementarias descritas con anterioridad
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
135
74 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
postinfecciosa por tuberculosis
El diagnoacutestico se establecioacute teniendo en cuenta criterios cliacutenicos microbioloacutegicos
epidemioloacutegicos radioloacutegicos o histopatoloacutegicos Se consideroacute las BQ como de causa
post-tuberculosa en aquellos pacientes en los que se documentoacute previo al diagnoacutestico
de BQ la infeccioacuten por Mycobacterium tuberculosis o explicaban con claridad el
antecedente de una infeccioacuten tuberculosa o aquellos que presentaban un PPD positivo y
que hubiera motivado la toma de tratamiento antituberculoso y que presentaban BQ
compatibles por TC 343
75 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias de etiologiacutea
postinfecciosa por micobacterias no tuberculosas
Se consideraron las BQ como de causa post-infeccioacuten por micobacterias no
tuberculosas (MNT) en aquellos pacientes en los que se obtuvieron previo al
diagnoacutestico de BQ cultivos positivos para micobacterias ambientales (MNT) y con
presencia radioloacutegica de bronquiectasias no conocidas previamente El diagnoacutestico se
establecioacute teniendo en cuenta criterios cliacutenicos microbioloacutegicos epidemioloacutegicos
radioloacutegicos o histopatoloacutegicos y las guiacuteas de la ATS para el diagnoacutestico de
micobacterias atiacutepicas 39
76 Criterios para el diagnoacutestico de siacutendrome de las untildeas amarillas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
136
Para el diagnoacutestico de BQ secundarias al siacutendrome de las untildeas amarillas se requeriacutea
de presencia de untildeas distroacuteficas con coloracioacuten amarilla (habiendo descartado infeccioacuten
micoacutetica) junto con BQ y sinusitis de repeticioacuten 344
77 Estudio inmunoloacutegico y produccioacuten de anticuerpos especiacuteficos
(respuesta a vacunas)
La determinacioacuten de niveles de inmunoglobulinas se recomendaba de rutina en
los pacientes con BQ sin etiologiacutea clara 93 Las inmunodeficiencias se deben sospechar
en pacientes que presenten una historia de infecciones respiratorias recurrentes como
otitis sinusitis bronquitis y neumoniacuteas
El diagnostico de hipogammaglobulinemia y clasificacioacuten de las
inmunodeficiencias primarias se realizoacute de acuerdo al informe de la OMS de 1986 de
clasificacioacuten de inmunodeficiencias primarias 345 El diagnostico de inmunodeficiencia
comuacuten variable se establecioacute al detectar unas concentraciones seacutericas de IgG inferiores a
375 mgdl en pacientes sin causas conocidas de inmunodeficiencias secundarias El
deacuteficit selectivo de IgA se establecioacute para los niveles menores a 5 mgdl de esta
inmunoglobulina 250
Los niveles de IgM IgA IgG y de subclases de IgG (IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4) se
determinaron mediante ensayo de la inmunodifusioacuten radial (IDR) o nefelometriacutea
dependiendo de los centros hospitalarios Los rangos de normalidad se establecieron en
IgA 70-350 mgdL IgG 700-1700 mgdL subclases de IgG IgG1 270-1740 mgdL
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
137
IgG2 30-630 mgdL IgG3 13-320 mgdL IgG4 11-620 mgdL e IgM 50-300 mgdL
aunque variaban dependiendo de cada centro
Para medir el deacuteficit de produccioacuten especifica anticuerpos se realizoacute la respuesta a
vacunas del Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae B El diagnoacutestico de
deacuteficit de produccioacuten de anticuerpos especiacuteficos se basoacute en la historia cliacutenica de
infecciones recurrentes con IgG IgM IgA y subclases de IgG normales y con respuesta
anormales en la produccioacuten de anticuerpos IgG contra los polisacaacuteridos de la vacuna
neumocoacutecica 93
78 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias secundarias a
ABPA
Los criterios diagnoacutesticos de ABPA son una prueba cutaacutenea positiva a
Aspergillus niveles elevados de IgE seacuterica (IgE gt 1000 ngmL o gt 417 UImL) y
precipitinas contra Aspergillus positivas son altamente indicativas de esta entidad La
confirmacioacuten ndashno se realiza en todos los casos- se lleva a cabo mediante la
determinacioacuten de anticuerpos IgG e IgE especiacuteficos contra A fumigatus Si su
concentracioacuten es de al menos el doble de la normalidad confirma el diagnoacutestico 346
79 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias secundarias
a patologiacutea del cilio
En los casos de sospecha de patologiacutea ciliar tras realizar la prueba de la
sacarina se recogiacutea una biopsia de mucosa nasal para estudio del cilio con microcopia
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
138
electroacutenica Para el diagnoacutestico patologiacutea ciliar se requeriacutea demostrar alteracioacuten
morfoloacutegica y funcional del cilio mediante estudios de la motilidad ciliar estudios de
microscopia oacuteptica o electroacutenica junto a la presencia radioloacutegica de bronquiectasias en
el TC-AR El diagnoacutestico de DCP se basoacute en una evaluacioacuten de los siguientes aspectos
1) El tiempo de barrido ciliar medido por la prueba de la sacarina que debiacutea ser inferior
a 30 minutos
2) En la frecuencia del batido ciliar menor a 11 Hz o anomaliacutea en la orientacioacuten del
batido ciliar en maacutes del 25 de los cilios
3) En las alteraciones de la ultraestructura ciliar con anomaliacuteas en maacutes 50 de los cilios
seguacuten los criterios de Afzelius 269 y de la European Respiratory Society
El siacutendrome de Kartagener se diagnosticoacute ante la presencia de la triacuteada de BQ
sinusitis y situs inversus El diagnoacutestico histopatoloacutegico se realizoacute por biopsia de
epitelio respiratorio al demostrarse alteraciones en la ultraestructura ciliar 347
710 Criterios para el diagnoacutestico de Fibrosis quiacutestica
El diagnostico de FQ se establecioacute ante la presencia de al menos un criterio
cliacutenico (enfermedad pulmonar o digestiva compatibles historia familiar de FQ en
hermanos o primos ausencia bilateral de conductos deferentes o una prueba de cribado
neonatal positiva) y una prueba de laboratorio que evidencioacute disfuncioacuten de la proteiacutena
RTFQ o bien prueba del sudor positiva en al menos 2 ocasiones o deteccioacuten de al
menos 2 mutaciones del gen de la proteiacutena CFTR o una prueba de Diferencia de
potencial nasal transepitelial (DPNT) anormal 83
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
139
La prueba del sudor se realizoacute ndashen la mayoriacutea de los centros hospitalarios- con el
sistema Macroductreg Se consideroacute positiva con concentraciones de ion cloruro en sudor
igual o superiores a 60 mEql detectadas en 2 determinaciones Para los casos de
positividad o de valores liacutemite se solicitaba el estudio geneacutetico baacutesico que incluiacutea 32
mutaciones Genotyperreg CFDS En aquellos casos en los que el estudio geneacutetico resultoacute
negativo se llevoacute a cabo siempre que fue posible un estudio geneacutetico ampliado
mediante teacutecnicas de DGGE y SSCA Las mutaciones que se investigaron fueron
F508del G542X G551D N1303K y W1282X El estudio geneacutetico variaba
dependiendo de la disponibilidad del centro hospitalario y la comunidad autoacutenoma Por
ejemplo en Cataluntildea el ldquopaquete baacutesicordquo incluiacutea de 50 mutaciones que se estudiaban
mediante el Kit ELUCIGENE CF-EU2V21 85
711 Criterios para el diagnoacutestico de bronquiectasias por deacuteficit
de -antitripsina
Para el despistaje de deacuteficit de -antitripsina (AAT) era requisito determinar los
niveles seacutericos de 1-antitripsina mediante nefelometriacutea o inmunodifusioacuten radial Si la
concentracioacuten estaba por debajo de 100 mgdl se la determinacioacuten de los fenotipos de
AAT que se realizoacute mediante isoelectroenfoque 54
712 Estudio de enfermedades sisteacutemicas y colagenopatiacuteas
Dentro de los estudios baacutesicos recomendados estaba la determinacioacuten de anticuerpos
antinucleares (ANA) factor reumatoide (FR) y otros anticuerpos especiacuteficos para
estudio de vasculitis o enfermedades sisteacutemicas ANA Anti DNA ANCAS Anti SCL
anticuerpos antinucleares y anticitoplasma antihistonas 309
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
140
713 Bronquiectasias de Etiologiacutea Miscelaacutenea
Se incluyeron en este grupo por criterios de arbitrariedad patologiacuteas minoritarias
como colagenopatiacuteas vasculitis y enfermedades sisteacutemicas Tambieacuten las enfermedades
inflamatorias intestinales las BQ con cliacutenica de RGE y alteracioacuten en la pHmetriacutea
malformaciones pulmonares o del aacuterbol traqueobronquial o de la vasculatura pulmonar
que se asociaban a presencia de BQ Asimismo se incluyeron siacutendromes como el de las
untildeas amarillas Mounier-Khun siacutendrome de Young y las BQ secundarias a la
inhalacioacuten de productos quiacutemicos gases toacutexicos o inhalacioacuten de drogas las BQ por
inmunodeficiencias secundarias (VIH post trasplante) procesos obstructivos
bronquiales (cuerpo extrantildeo tumoreshellip etc) deacuteficit de 1 anti-tripsina
tromboembolismo pulmonar (TEP) neoplasias de oacutergano soacutelido o las producidas por
neoplasias hematoloacutegicas y tambieacuten las de aparicioacuten tras el tratamiento de dichas
neoplasias consecuencia de la quimioterapia o radioterapia)
8 Pruebas de funcioacuten respiratoria Espirometriacutea
Se aconsejoacute realizar una espirometriacutea basal simple y otra tras administracioacuten de
broncodilatadores (salbutamol 400 g ndash 4 inhalaciones) Los valores de referencia para
las variables espiromeacutetricas fueron los de NHANES III (National Health and Nutrition
Evaluation Survey) Los resultados pre broncodilatadores cumplieron criterios de
reproducibilidad de la SEPAR La prueba broncodilatadores significativa fue definida
por un cambio post-broncodilatador del FEV1 mayor o igual a 200 ml o al 12 del
valor pre broncodilatadores (tanto en el FEV1 como en el FVC)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
141
Se consideroacute la presencia de obstruccioacuten al flujo aeacutereo en aquellos casos en que el
cociente Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo (FEV1) Capacidad Vital
Forzada (FVC) resultoacute inferior al 70 Los diagnoacutesticos de EPOC o asma bronquial se
basaron en las normativas internacionales GOLD 348 y GINA 349 respectivamente Los
datos se expresaron en valores absolutos (litros) y en tanto por ciento () del valor
teoacuterico establecidos por Roca et al 350
9 Estudio radioloacutegico
Todos los pacientes teniacutean una prueba de imagen para el diagnoacutestico localizacioacuten
y extensioacuten de las bronquiectasias El TC de alta resolucioacuten se efectuaba mediante
cortes de 1 mm de espesos en intervalos de 10 mm con el paciente en inspiracioacuten
maacutexima Los criterios diagnoacutesticos de BQ por TC toraacutecico que se establecieron fueron
los descritos por Nadich y colaboradores 230
1) Signos directos de dilatacioacuten bronquial relacioacuten bronquio-arteria gt1-15 a la
falta de afilamiento de los bronquios hacia le periferia
2) Signos indirectos Engrosamiento de la pared bronquial peacuterdida de volumen
de alguacuten loacutebulo patroacuten radioloacutegico ldquoen Mosaicordquo o noacutedulos en ldquoaacuterbol en
gemacioacutenrdquo o tapones de moco
En un muy escaso nuacutemero de los pacientes registrados se aceptoacute el diagnoacutestico y la
localizacioacuten de bronquiectasias mediante la radiografiacutea simple de toacuterax cuando las BQ
era muy evidentes en la Rx simple Las imaacutegenes radioloacutegicas (TC TC-AR o Rx)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
142
fueron valoradas por un radioacutelogo y un neumoacutelogo experto en BQ de cada centro
hospitalario
10 Estudio Microbioloacutegico
El diagnoacutestico microbioloacutegico fue obtenido por muestras de esputo positivas o
especiacutemenes recogidas por FBS Se recomendoacute la recogida de esputos desde la primera
visita y posteriormente al menos una vez al antildeo Las muestras -se aconsejaba- fueran
recogidas previo al comienzo del tratamiento antibioacutetico y eran procesadas en el
laboratorio de microbiologiacutea de cada centro hospitalario En general se realizaba de
rutina un examen microscoacutepico directo con tincioacuten de Gram y Zihel-Nieelsen La
calidad de la muestra se establecioacute en base a los criterios de Murray y Washington 351
Se realizaron medios de cultivo generales y selectivos como agar sangre agar chocolate
y medio McConkey (todos ellos para bacterias) agar Sabouraud (hongos) y cultivo de
Lowenstein (micobacterias) La determinacioacuten de la sensibilidad antibioacutetica
(antibiograma) fue recomendada en todos los casos En algunos casos especialmente
para la tipificacioacuten de micobacterias se efectuoacute mediante teacutecnicas de PCR (Reaccioacuten en
Cadena de la Polimerasa)
Se definioacute la infeccioacuten bronquial croacutenica (antigua colonizacioacuten bronquial croacutenica)
como el aislamiento de un mismo microrganismo en 2 o maacutes ocasiones en muestras
diferentes de esputo que esteacuten separadas entre siacute por la menos un mes y en un periodo
de 6 meses Esto conlleva al desarrollo de respuesta inflamatoria en el hueacutesped 160
11 Tratamientos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
143
Se recogieron datos en relacioacuten a los diferentes tratamientos Desde los pacientes
que recibiacutean tratamiento especiacutefico para la patologiacutea de base como broncodilatadores
corticosteroides inhalados los antibioacuteticos que se utilizaron durante las exacerbaciones
Podriacutea ser antibioacutetico oral ciacuteclico o antibioacuteticos nebulizados reservados a aquellos
pacientes con infeccioacuten bronquial croacutenica especialmente por Pseudomonas aeruginosa
El tratamiento con antiinflamatorios (macroacutelidos) para los casos de infeccioacuten bronquial
croacutenica los mucoliacuteticos hellipetc
Asimismo tambieacuten se recogieron los tratamientos quiruacutergicos como la reseccioacuten
para los casos de bronquiectasias localizadas y el trasplante pulmonar
12 Seguimiento
Se definioacute el seguimiento de un paciente como el nuacutemero de diacuteas trascurridos
desde la fecha de creacioacuten de la ficha en la base de datos del Registro hasta la
fecha de la uacuteltima entrada de nuevos datos o la fecha de modificacioacuten de los
mismos Se expresoacute en nuacutemero de diacuteas Se exigioacute ndasharbitrariamente- un miacutenimo de
30 diacuteas para considerar que un paciente teniacutea seguimiento
13 Disentildeo y Caracteriacutesticas de la Herramienta Web del Registro
Nacional de Bronquiectasias
Las fichas electroacutenicas de los pacientes del RNB se almacenaban en una base de
datos online accesible por medio de una direccioacuten web (wwwbronquiectasiases) en
donde los meacutedicos-investigadores del Registro podiacutean acceder cuando eran autorizados
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
144
por el administrador (mediante la comprobacioacuten de sus datos facilitados y asegurarse
que eran personal meacutedico y con experiencia en bronquiectasias) mediante un nombre
de usuario y una contrasentildea
Figura 3 Acceso a la herramienta web del Registro de bronquiectasias
Podiacutean inscribirse meacutedicos neumoacutelogos internistas meacutedicos de familia o en
algunos casos neumoacutelogos pediatras que trataban directamente la patologiacutea respiratoria
relacionada con las bronquiectasias Una vez verificada su acreditacioacuten eran autorizados
a traveacutes del aplicativo web y podiacutean incluir los datos cliacutenicos demograacuteficos de
laboratorio funcioacuten pulmonar microbiologiacutea y tratamiento de cada paciente
generaacutendose asiacute la ldquofichardquo del paciente con BQ Posteriormente eacutesta habriacutea de ser
validada mediante la figura del meacutedico gestor-validador del registro Esta figura se
encargaba de revisar que los datos incluidos en la ficha del paciente fueran congruentes
y no existiacutean posibles errores tipograacuteficos Si todos estos datos eran correctos se
procediacutea a la validacioacuten de la ficha pudiendo ser visualizada por todos los meacutedicos
usuarios del registro de bronquiectasias Al contrario si hubiera datos incorrectos mal
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
145
registrados incompletos o no se hubieran realizado las exploraciones complementarias
miacutenimas requeridas el gestor procediacutea a marcar la ficha como ldquono validadardquo
indicaacutendose en la casilla de observaciones el motivo por el cuaacutel no se habiacutea validado y
los datos que quedaban pendientes de rectificacioacuten La informacioacuten del paciente se
estableciacutea mediante letras y nuacutemeros pero nunca incluyendo datos de caraacutecter personal
que permitieran su identificacioacuten Previo a la inclusioacuten del paciente era necesario
solicitar por escrito un consentimiento informado para ser incluido en la base de datos
del RNB donde figurariacutean exclusivamente sus datos cliacutenicos Tambieacuten previo al disentildeo
de esta herramienta web de caraacutecter nacional habiacutea sido aprobado su disentildeo y su gestioacuten
por un comiteacute eacutetico de SEPAR del aacuterea TIR y en algunos casos por el propio Comiteacute
de Eacutetica de cada centro hospitalario
Figura 4 Ejemplo de ficha de paciente del Registro de bronquiectasias
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
146
El proceso informaacutetico era gestionado por una empresa informaacutetica independiente
Quodem Consultores SL con sede en Madrid Ellos se encargaban en dar las altas de
los usuarios aprobados por el meacutedico-gestor del Registro y proceder a la validacioacuten o
dejar pendiente de validacioacuten las fichas revisadas por el gestor del RNB La herramienta
web ofreciacutea las funciones para cada usuario de poder descargar en una base de datos en
formato Excel su propia base de pacientes del centro hospitalario descargarla de forma
local para poder realizar estadiacutesticas baacutesicas y graacuteficos A nivel global tambieacuten a cada
usuario se le permitiacutea ver las estadiacutesticas globales del registro en cuanto a datos
demograacuteficos cliacutenicos funcioacuten pulmonar microbiologiacutea y tratamientos empleados
tanto de forma global de todo el registro como por individualizado por centro
hospitalario
Figura 5 Exploraciones requeridas para el despistaje de bronquiectasias de etiologiacutea desconocida
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
147
Figura 6 Pestantildea de colonizacioacuten bronquial croacutenica microorganismos y antibiograma
Figura 7 Pestantildea de datos de funcioacuten pulmonar
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148
Figura 8 Pestantildea de tratamiento de las bronquiectasias
14 Anaacutelisis Estadiacutestico
La base de datos se elaboroacute con el programa de Microsoftreg Office Excel versioacuten
2003 de Microsoft copy 1985-2003 El anaacutelisis estadiacutestico se llevoacute a cabo mediante el
paquete estadiacutestico comercial SPSS Statistics de IBMcopy versioacuten 200 (SPSS Chicago
IL EEUU 2011) Los datos se expresaron como media plusmn DS (desviacioacuten estaacutendar)
para las variables cuantitativas o como valor absoluto (porcentaje sobre el total) en el
caso de las variables cuantitativas Se utilizaron los estadiacutesticos t de Student para la
comparacioacuten de dos medias de muestras independientes considerando una distribucioacuten
normal y χsup2 para la comparacioacuten de variables cualitativas (medias y proporciones)
respectivamente Para la comparacioacuten de 3 medias se utilizoacute la prueba de ANOVA de
una viacutea La comparacioacuten de algunas variables entre subgrupos requiso de la prueba
exacta de Fischer En otras variables se llevaron a cabo la comparacioacuten de medias
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
149
intrasujeto (basal y seguimiento) con t de Student para datos apareados Se consideroacute un
valor estadiacutesticamente significativo un valor de p inferior a 005 de 2 colas (cuando
necesario)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
151
IV RESULTADOS
1 ANAacuteLISIS DE LAS CARACTERIacuteSTICAS GENERALES
11 Epidemiologiacutea
Hasta marzo de 2012 se incluyeron en el Registro Nacional de Bronquiectasias
SEPAR (RNB) 2113 pacientes distribuidos en 39 centros sanitarios de 12
comunidades autoacutenomas En las Tablas 14 y 15 se detallan la relacioacuten de centros
hospitalarios y autonomiacuteas participantes
Tabla 14 Lista de Centros Hospitalarios del Registro de bronquiectasias Nombre del Centro No de pacientes Reg
(nordm) ( del total)
Fundacioacuten Jimeacutenez-Diacuteaz (Madrid) 1 0
Hospital General Universitario Vall drsquoHebroacuten (Barcelona) 569 245
Hospital Josep Trueta (Girona) 179 77
Hospital Platoacuten (Barcelona) 77 33
Hospital Universitario Central de Asturias (Asturias) 43 18
Hospital Cliacutenico de Barcelona (Barcelona) 61 26
Hospital Cliacutenico Universitario de Valencia (Valencia) 120 52
Hospital Cliacutenico San Carlos (Madrid) 8 03
Hospital Cliacutenico Universitario de Santiago (Santiago) 3 01
Hospital Comarcal de Monforte de Lemos (Lugo) 22 10
Hospital Mutua de Terrassa (Barcelona) 3 09
Hospital de Cruces (Bilbao) 1 0
Hospital de Manacor (Mallorca) 12 05
Hospital de Requena (Valencia) 81 35
Hospital de Santa Marina (Bilbao) 1 0
Hospital de Sagunto (Valencia) 56 25
Hospital del Mar (Barcelona) 5 05
Hospital General de Castelloacute (Castelloacuten) 11 05
Hospital General de Fuerteventura (Canarias) 1 0
Hospital General de Vic (Barcelona) 10 04
Hospital General San Jorge (Huesca) 71 30
Hospital General de Vigo (Vigo) 1 0
Hospital Regional Universitario Carlos Haya (Maacutelaga) 252 108
Hospital General de La Palma (Canarias) 2 01
Hospital Royo Villanova (Zaragoza) 19 02
Hospital Santa Mariacutea (Lleida) 4 11
Hospital Universitario Joan XXIII (Tarragona) 26 18
Hospital Universitario de Canarias (Tenerife) 43 18
Hospital Universitario de Salamanca (Salamanca) 39 17
Hospital Universitario La Paz (Madrid) 18 08
Hospital Universitario La Princesa (Madrid) 335 144
Hospital Universitario Lucus Agustiacute (Lugo) 1 0
Hospital Universitario Ramoacuten y Cajal (Madrid) 90 39
Hospital Universitario Riacuteo Hortega (Valladolid) 3 01
Hospital Universitario San Cecilio (Granada) 41 18
Hospital Universitario Reina Sofiacutea (Coacuterdoba) 4 11
Hospital Universitario Marqueacutes de Valdecilla (Santander) 1 0
Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada) 3 01
Institut Agustiacute Vidal (Barcelona) 2 0
No Registrados 105 45
TOTAL 2324 100
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
152
Datos actualizados hasta marzo 2013
Tabla 15 Distribucioacuten de casos por comunidad autoacutenoma
Comunidad Autoacutenoma Nordm de Casos ()
ASTURIAS 43 18
CATALUNtildeA 936 403
CANTABRIA 1 0
C VALENCIANA 268 115
GALICIA 27 12
BALEARES 12 05
ARAGOacuteN 90 39
ANDALUCIacuteA 300 129
CANARIAS 46 20
CASTILLA Y LEOacuteN 42 18
MADRID 452 194
PAIS VASCO 2 01
No Registrados 105 45
TOTAL 2324 100
Datos actualizados hasta marzo 2013
En la Tabla 16 se especifican las caracteriacutesticas generales cliacutenicas demograacuteficas
historia de tabaquismo y distribucioacuten de pacientes por sexos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
153
Tabla 16 Resultados generales Caracteriacutesticas cliacutenicas
Caracteriacutestica Resultados
Nordm Pacientes nordm () 2113 (100)
Sexo Hombres nordm () 982 (465)
Sexo Mujeres nordm () 1131 (535)
Edad antildeos ds (R) 609 plusmn 206 r (16 - 102)
Edad de diagnoacutestico antildeos ds (R)
456 plusmn 238 r (0 - 92)
Edad de Inicio de Siacutentomas antildeos ds (R)
335 plusmn 251 r (0 - 86)
Retraso Diagnoacutestico antildeos ds (R)
121 plusmn 155 r (0 - 77)
Mortalidad nordm () 242 (115)
Seguimiento Pacientes nordm () 1022 (484)
Seguimiento diacuteas ds (R) 303 plusmn 669 r (0 ndash 3409)
IMC Kgm2 ds (R) 243 plusmn 48 r (12 ndash 59)
Fumadores y Ex nordm () 720 (340)
No Fumadores nordm () 1390 (658)
FVC litros ds (R) 2612 plusmn 1107 r (0186 ndash 6700)
FVC ds (R) 712 plusmn 197 r (11- 100)
FEV1 litross ds (R) 1855 plusmn 0979 r (094 ndash 5700)
FEV1 ds (R) 661 plusmn 242 r (11- 106)
Expectoracioacuten nordm () 1812 (857)
Hemoptisis Frecuente nordm () 86 (41)
Localizacioacuten BQ nordm ()
Localizadas (251) Bilaterales (451)
Difusas (296)
Colonizacioacuten Bronquial Croacutenica nordm ()
815 (386)
Microorganismos Colonizadores
Pseudomonas aeruginosa 239 Haemophilus influenzae 111
Staphylococcus aureus 74 Candida spp 55
Aspergillus spp 54
Streptococcus pn 46 MRSA 09
Micobacterias atiacutepicas 07
Pseudoallescheria boydii 03 Scedosporium spp 01
Nocardia spp 01
Otros Gram negativos 62
Exacerbaciones antildeo nordm ds (R)
276 plusmn 20 r (1 - 15)
Antibioacutetico oral nordm () 2026 (958)
Antibioacutetico inhalado nordm () 373 (176)
Broncodilatadores nordm () 1529 (720)
Corticoide inhalado nordm () 1346 (637)
Antiinflamatorio nordm () 34 (16)
Tratamiento Quiruacutergico nordm () 76 (36)
Trasplante Pulmonar nordm () 3 (01)
Del total de los pacientes 982 eran hombres (465) frente a 1131 (535) de
mujeres La distribucioacuten por grupos de edad y sexo se representa en la Tabla 17 y
Figura 9
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
154
Tabla 17 Distribucioacuten por grupos de edad y sexo
Edad Hombres (n) y () Mujeres (n) y () Total (n)
lt30 antildeos 123 (58) 90 (42) 213
30-39 antildeos 113 (47) 128 (53) 241
40-49 antildeos 76 (42) 104 (58) 454
50-59 antildeos 94 (38) 154 (62) 248
60-69 antildeos 115 (39) 178 (61) 293
gt70 antildeos 461 (49) 477 (51) 938
Total 982 (46) 1131 (54) 2113 (100)
Figura 9 Distribucioacuten de casos por grupos de edad y sexo
La mortalidad global registrada fue del 115 (242 pacientes 2113) La mortalidad
secundaria a causa respiratoria ocurrioacute en 112 casos y representaban el 463 del total
de las muertes Otras patologiacuteas de mortalidad por causa no respiratoria fueron
Cardiovascular (45) neoplasias no respiratorias (82) Post-traumaacutetica (08) e
insuficiencia renal (04)
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
lt30 antildeos 30-39 antildeos 40-49 antildeos 50-59 antildeos 60-69 antildeos gt70 antildeos
Distribucioacuten por grupos de edad y sexo
Hombres mujeres total
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
155
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 1022 pacientes (484) del total
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 303 plusmn 669 diacuteas
(083 antildeos) con un rango r (0 - 3409) diacuteas
La edad media de los pacientes fue de 609 plusmn 206 antildeos r (16 -102) antildeos la edad
media de diagnoacutestico de 456 plusmn 238 antildeos r (0 - 92) antildeos y la edad de inicio de
sintomatologiacutea respiratoria 335 plusmn 251 antildeos r (0 - 86) antildeos sufrieacutendose un retraso en el
diagnoacutestico de 121 plusmn 155 antildeos r (0 - 77) antildeos
El iacutendice de masa corporal de toda la muestra fue de 243 plusmn 48 Kgm2 r (120 ndash
590) peso medio de 651 plusmn 144 Kg r (19 ndash 65) y altura media de 161 plusmn 94 cm r (120-
193) cm
El nuacutemero de pacientes que fumaban o habiacutean fumado fue de 720 pacientes (34)
206 fumadores en activo (97) ex fumadores 514 (243) frente a 1390 (658) de
personas que no habiacutean fumado nunca
La cliacutenica maacutes prevalente como la expectoracioacuten se daba en el 857 de los casos
(1812 pacientes) Los pacientes no expectoradores eran el 142 del total (300 casos)
El tipo de expectoracioacuten maacutes frecuente fue la blanca amarillenta 706 casos (334)
seguida del blanquecina 612 (290) y amarilla o verdosa 495 (234) de los
registros
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
156
Otra caracteriacutestica cliacutenica como la hemoptisis se presentaba en 708 pacientes
(335) en forma de hemoptisis ocasional 622 (294) o hemoptisis frecuente 86
(41) frente a la mayoriacutea de paciente que no habiacutean presentado hemoptisis 1403
(664) La sinusitis se presentaba en el 299 de los registros 631 pacientes
El diagnoacutestico de las bronquiectasias (BQ) se efectuoacute por meacutetodos radioloacutegicos
existiendo una pequentildea parte de los casos que se habiacutean diagnosticado por la
broncografiacutea 14 casos (07) criterios cliacutenico-radioloacutegicos 63 (30) y la mayoriacutea de
los casos por TAC toraacutecico 2033 (962)
La localizacioacuten anatoacutemica de las bronquiectasias obtenidas por los estudios de
imagen permitieron su clasificacioacuten en BQ bilaterales 952 (451) BQ difusas 626
(296) y BQ localizadas 531 (251)
A Etiologiacuteas
El resumen de las principales entidades identificadas como causa de BQ se resume
en la Tablas 18 A 18 B y Figura 10
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
157
Tabla 18 A Principales etiologiacuteas
ETIOLOGIacuteA No Pacientes (n) ()
Idiopaacutetica 508 240
FQ 287 136
TBC 388 184
MINT 3 01
Infecciones Infancia 176 83
Neumoniacutea necrotizante 56 27
Infeccioacuten Micoacutetica 3 01
Def inmunoglobulinas 166 79
CVI 20 09
Otras inmunodeficiencias 6 03
Deacuteficit de Complemento 2 01
EPOC 163 77
Asma 113 53
Enf Tej Conectivo 29 14
Vasculitis 1 00
Cilio Inmoacutevil 59 28
Sd Young 5 02
Malf Traqueobronquiales 11 05
Swyer-James 3 01
Sdr untildeas amarillas 4 02
Otras Malf 1 00
VIH 4 02
Post-Trasplante 4 02
Neoplasias 3 01
ABPA 18 09
DA1AT 10 05
Enf Inflamatoria Intestinal 5 02
Cuerpo extrantildeo 6 03
Aspiracioacuten 22 10
RGE 12 06
Gases 6 03
Drogas 4 02
Rinosinusitis Purulenta 5 02
Infarto Pulmonar-TEP 5 02
Panbronquiolitis 2 01
Fibrosis Pulmonar 1 00
Quiste Hidatiacutedico 2 01
Total N= 2113 1000
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
158
Tabla 18 B Grupos Etioloacutegicos
Grupos Etioloacutegicos No Pacientes (n) ()
Idiopaacutetica 508 240
FQ 287 136
FQ Adulto 97 46
FQ Infancia 190 90
Infecciones 625 296
Infeccioacuten TBC 388 184
Infeccioacuten No TBC y MINT 237 112
IDP 194 92
Patologiacutea Obstructiva 294 139
Asma + ABPA 131 62
EPOC 163 77
Patologiacutea Ciliar 60 28
Otros (Miscelaacutenea) 145 69
Total N= 2113 1000
Figura 10 Principales etiologiacuteas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
159
Cabe destacar las maacutes importantes Etiologiacutea desconocida o idiopaacutetica 506 casos
(240) fibrosis quiacutestica 287 (136) tuberculosis 388 (184) infeccioacuten no
tuberculosa 237 (112) inmunodeficiencias primarias194 (92) patologiacutea
obstructiva de viacutea aeacutereas 294 (139) EPOC 163 casos (77) y asma 131 (62)
Dentro de las exploraciones realizadas para diagnosticar pacientes de etiologiacutea
idiopaacutetica o desconocida se habiacutean realizado Investigacioacuten de micobacterias 425
pacientes (873) prueba del sudor 293 pacientes (603) estudio geneacutetico de fibrosis
quiacutestica 108 pacientes (223) niveles de inmunoglobulinas 428 pacientes (881)
subclases de IgG 349 pacientes (718) Respuesta a vacunas (neumococo e
Haemophilus influenzae B) 199 pacientes (409) niveles de alfa1-Antitripsina
(AAT) 390 pacientes (802) fenotipos de AAT 159 pacientes (328) prueba de la
sacarina 64 pacientes (132) microscopiacutea electroacutenica 23 casos (47) IgE para
Aspergillus spp (ABPA) 385 casos (792) e IgE especiacutefica 305 casos (628)
pHmetriacutea 3 pacientes (06) y manometriacutea esofaacutegica en 2 casos (04)
Los pacientes con bronquiectasias secundarias a causa infecciosa fueron 625 casos
(295) Infeccioacuten tuberculosa 389 casos (622) del total de las infecciones
Infeccioacuten por Micobacterias no tuberculosas 3 casos (05) infecciones de la infancia
181 pacientes (289) Dentro de esta categoriacutea de infecciones de la infancia los 181
casos se distribuyeron asiacute Sarampioacuten 39 casos (215) Tosferina 24 pacientes
(132) Adenovirus 1 casos (05) varicela 4 casos (22) Influenza 3 casos (16)
y otras infecciones de la infancia 47 casos (300)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
160
Tambieacuten dentro de las causas infecciosas estaacuten las secundarias a neumoniacutea
necrotizante en total 56 pacientes (89) y dentro de eacutestas neumoniacutea necrotizante por
Staphylococcus aureus 3 casos (53) Haemophilus influenzae 2 casos (36)
anaerobios 4 (71) y Klebsiella pneumoniae 1 caso (18) bronquiectasias
secundarias a infecciones micoacuteticas se obtuvieron 3 casos (04) 1 caso de aspergilosis
(33) y 2 casos secundarios a hongos no filiados (66)
Finalmente como causa infecciosa poco frecuente 2 casos de Hidatidosis pulmonar
(01) del total de causas infecciosas y 14 casos de rinosinusitis purulenta (22)
Los casos obtenidos de patologiacutea obstructiva de viacutea aacuterea como causa de BQ se
contabilizaron en 307 (145) La maacutes prevalente fue la EPOC 164 casos (534) ndash
por criterios de gravedad [GOLD 0 9 (55) GOLD I 14 (85) GOLD II 41 (25)
GOLD III 58 (354) y GOLD IV 28 (17)] El resto de la patologiacutea obstructiva lo
conformaban Asma 124 (404) y aspergilosis broncopulmonar aleacutergica 19 casos
(62)
Las BQ como causa de patologiacutea aspirativa inhalatoria fueron 57 casos (27)
distribuidos asiacute neumonitis inflamatoria aspirativa 25 casos neumonitis quiacutemica por
reflujo gastroesofaacutegico 21 neumonitis por inhalacioacuten de gases 7 y por inhalacioacuten de
drogas 4 casos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
161
Las malformaciones congeacutenitas que asociaban la coexistencia de BQ registradas
fueron 15 casos (07) Las malformaciones maacutes prevalentes fueron Malformaciones
traqueo-bronquiales 11 casos siacutendrome de Mounier-Kuhn 4 malformacioacuten bronquio-
traqueal 1 Fiacutestula traqueo-esofaacutegica 1 malformaciones vasculares 1 Secuestro
pulmonar 1 siacutendrome de Sawyer-James-McLeod 3 y siacutendrome de untildeas amarillas 4
casos
Las alteraciones geneacuteticas registradas asociadas a BQ se encontraron en 366
pacientes (173 del total) Como patologiacuteas principales dentro de este grupo estaacuten
fibrosis quiacutestica 287 casos deacuteficit de alfa-1 Antitripsina 16 siacutendrome de Kartagener
19 enfermedad de cilio inmoacutevil 43 siacutendrome de Young 5 y 1 caso de siacutendrome de
Larsen
La frecuencia de inmunodeficiencias ndashprimarias y secundarias- como causa de
bronquiectasias seguacuten nuestro registro fue de 232 casos (101) Se distribuyeron asiacute
184 casos de deacuteficit aislado de inmunoglobulinas 27 casos de inmunodeficiencia
comuacuten variable deacuteficit de complemento 3 Enfermedad de Bruton 1 caso Las
inmunodeficiencias secundarias con bronquiectasias fueron debidas a VIH 6 casos y
otras inmunodeficiencias 7 casos (Timoma mieloma Ig A linfoma no Hodgkin deacuteficit
de interleucinas y trasplante pulmonar entre otras)
La afectacioacuten pulmonar por bronquiectasias estaacute presente en las enfermedades
sisteacutemicas y conectivopatiacuteas En nuestra serie se han registrado 57 casos de BQ
secundarias a estas patologiacuteas Se han distribuido de este modo Enfermedad
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
162
inflamatoria intestinal 10 casos 7 colitis ulcerosa enfermedad de Crohn (2) y
Enfermedad celiacuteaca (1) Conectivopatiacuteas siacutendrome de Sjoumlgren 8 casos lupus
eritematoso sisteacutemico 3 artritis reumatoide 29 y otras conectivopatiacuteas 4
Las vasculitis sisteacutemicas como causa de bronquiectasias registrados fueron 4 casos
en total Wegener (1) Beccedilet (1) sarcoidosis (1) y panbronquiolitis difusa (2)
Las neoplasias como causa de BQ registradas fueron 3 casos todos ellos asociados a
tratamiento con radioterapia
Hubo 1 caso de fibrosis pulmonar como causa de bronquiectasias en nuestra base de
datos
B Tasa de Exacerbaciones
Las exacerbaciones a nivel global se daban en 408 pacientes (193) obtenieacutendose
una tasa de 276 plusmn 20 exacerbaciones antildeo r (1- 15) exacerbaciones antildeo
C Colonizacioacuten bronquial y microbiologiacutea
La colonizacioacuten bronquial croacutenica se registroacute en 815 pacientes (386) Por el
contrario no se evidencioacute colonizacioacuten bronquial en los cultivos realizados en 249
pacientes (118) La colonizacioacuten bronquial ocasional se dio en 51 pacientes (24)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
163
Por otro lado se registraron 260 pacientes como ldquoNo expectoradoresrdquo (123) y en
738 casos de pacientes con expectoracioacuten no se cursoacute ninguna muestra de esputo
(349)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 506 (239) Haemophilus influenzae 235 (111)
Staphylococcus aureus 157 (74) Candida spp 117 (55) Aspergillus spp 115
(54) Streptococcus pneumoniae 98 cultivos (46) MRSA 19 (09)
Micobacterias atiacutepicas 15 (07) Pseudoallescheria boydii 7 (03) Scedosporium
spp 3 casos (01) Nocardia spp 2 casos (01) y Penicillium spp 1 caso (004)
Otros Gram negativos minoritarios Xanthomonas maltophilia 30 (14) Moraxella
catarrhalis 23 casos (11) Alcaligenes xylosoxidans 19 casos (09) Escherichia
coli 13 (06) Acinetobacter spp 12 (06) Klebsiella pneumoniae 12 (06)
Serratia spp 11 (05) Proteus spp 4 (02) Burkholderia cepacia 3 (01) y
Bordetella spp 4 (02)
Sobre el antibiograma de Pseudomonas aeruginosa se obtuvieron resistencias a
Amoxicilina-Clavulaacutenico 857 Cefuroxima 462 Cefotaxima 403 Cotrimoxazol
387 Ciprofloxacino 21 Tetraciclinas 192 Cloxacilina 169 Levofloxacino
130 Cefriaxona 104 Tobramicina 51 Gentamicina 50 Imipenem 50
Vancomicina 39 Piperacilina-Tazobactam 38 Meropenem 37 Aztreonam
26 Amikacina 25 Ceftacidima 0 Cefepime 0 y Colimicina 0
D Funcioacuten Pulmonar
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
164
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2612plusmn 1107 litros r (0186 ndash 6700) litros El porcentaje FVC fue de 712 plusmn 197 r
(11-100) El FEV1 1855 plusmn 979 litros El porcentaje FEV1 fue de 661 plusmn 242 r
(11-106) predominando el patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute
positiva en 525 pacientes (248) La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 55 casos
(26) y se encontroacute en rangos de la normalidad con un valor medio de 95 La
saturacioacuten media de oxiacutegeno estaba en el 95
E Tratamientos
Los cuatro tratamientos planteados en nuestra base de datos fueron antibioacuteticos
broncodilatadores cirugiacutea y antiinflamatorios bronquiales
Los antibioacuteticos viacutea oral se usaron en 2026 casos (958) 1653 casos en
contexto de agudizacioacuten infecciosa (782) 78 pacientes lo haciacutean de forma continuada
(37) y 295 pacientes cumpliacutean ciclos fijos de tratamiento antibioacutetico oral (14)
El antibioacutetico inhalado estaba prescrito en 373 pacientes (176) De forma
continuada lo realizaban 276 pacientes (131) mientras que en forma de ciclos habiacutea
97 casos registrados (46) frente a 1593 pacientes que no haciacutean antibioacutetico inhalado
(754)
Los antibioacuteticos viacutea intravenosa en contexto de agudizaciones se dieron en 1134
(537) de los pacientes
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
165
El 72 de los pacientes (1529 casos) tomaban tratamiento broncodilatador de
forma habitual frente a los 1346 (637) que teniacutean tratamiento croacutenico con
corticosteroides inhalados
Otro tratamiento farmacoloacutegico en pacientes con BQ fueron los antiinflamatorios
bronquiales En nuestro registro se obtuvieron 34 casos (16) de pacientes con este
tratamiento
El tratamiento quiruacutergico consistiacutea en dos opciones 1) Cirugiacutea de reseccioacuten de
bronquiectasias y 2) Trasplante pulmonar La cirugiacutea de las bronquiectasias se realizoacute
en 76 pacientes (36) El nuacutemero de trasplantes de pulmoacuten por bronquiectasias
registrados en nuestra base es de 3 casos (01)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
166
2 ANAacuteLISIS POR GRUPOS ETIOLOacuteGICOS
A Etiologiacutea Idiopaacutetica (Grupo 1)
Dentro de este subgrupo se registraron 508 casos (24) Por sexo se distribuyeron
asiacute 317 mujeres (624) y 191 hombres (376) La mortalidad fue de 48 casos
(94)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 250 pacientes (492) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 321plusmn 679 diacuteas (09 antildeos) r (0 -
3306) diacuteas
La edad media del grupo fue de 640 plusmn 174 antildeos r (18 - 99) antildeos la edad media de
diagnoacutestico en este grupo fue 492 plusmn 193 antildeos r (2 - 85) La edad de inicio de
sintomatologiacutea fue de media 369 plusmn 233 antildeos r (0 - 85) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 124 plusmn 154 antildeos r (0 - 76) antildeos
El IMC medio fue de 252 plusmn 47 Kgm2 r (15 -59) con un peso de 669 plusmn 140 r
(36-155) kg y altura media de 160 plusmn 8 cm r (141 ndash 193) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 51 casos (10) ex fumadores 114
(224) y no fumadores 342 (673)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
167
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 254 casos (50) ocasional 163 casos
(321) y no expectoradores 91 (179) Las caracteriacutesticas de la expectoracioacuten
variaban entre blanca 151 casos (297) blanco-amarillenta 174 (343) amarilla o
verde 92 (181) y 91 pacientes no expectoradores (179)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 152 casos (299) hemoptisis frecuente
25 casos (49) y 330 paciente no presentaban hemoptisis (65)
La sinusitis aparecioacute en 131 casos (258)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 126 casos (248) BQ
bilaterales 264 (52) y BQ Difusas 115 (226)
Las exploraciones complementarias requeridas para clasificar como ldquoetiologiacutea
idiopaacuteticardquo se realizaron del siguiente modo 1) Investigacioacuten de micobacterias 425
pacientes (873) 2) Prueba del sudor 293 pacientes (603) 3) Estudio geneacutetico de
fibrosis quiacutestica 108 pacientes (223) 4) Niveles de inmunoglobulinas 428 pacientes
(881) 5) Subclases de IgG 349 pacientes (718) 6) Respuesta a vacunas
(neumococo e Haemophilus influenzae B) 199 pacientes (409) 7) Niveles de alfa1-
Antitripsina (AAT) 390 pacientes (802) 8) Fenotipos de AAT 159 pacientes
(328) 9) Prueba de la sacarina 64 pacientes (132) 10) Microscopiacutea electroacutenica
23 casos (47) 11) IgE para Aspergillus spp (ABPA) 385 casos (792) e IgE
especiacutefica 305 casos (628) 12) pHmetriacutea 3 pacientes (06) y 13) Manometriacutea
esofaacutegica en 2 casos (04)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
168
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2656 plusmn
1088 litros El porcentaje FVC fue de 757 plusmn 186 r (20 - 100) El FEV1 fue de
1953 plusmn 0968 litros r (0112 - 5700) litros El porcentaje del FEV1 fue de 730 plusmn
227 r (18 - 101) predominando el patroacuten restrictivo no obstructivo La prueba
broncodilatadora era positiva en el 20 de los pacientes La DLCO (difusioacuten de CO) se
registroacute en 14 casos (121) y se encontroacute levemente disminuida con un valor medio de
76 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 95
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 142 casos (28)
La colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 16 casos (31) colonizacioacuten
inicial 2 (04) y pacientes no expectoradores 86 casos (169) En 196 casos
(386) no se cursoacute ninguacuten cultivo de esputo
Las exacerbaciones anuales se dieron en 106 pacientes (208) con una media
de 23 plusmn 17 exacerbaciones al antildeo r (1 - 9) exacerbaciones antildeo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 88 (173) Haemophilus influenzae 52 (102)
Streptococcus pneumoniae 25 cultivos (49) Staphylococcus aureus 17 (33)
Aspergillus spp 11 (22) Candida spp 11 (22) Acinetobacter spp 4 (08)
Escherichia coli 3 (06) Klebsiella pneumoniae 3 (06) Moraxella catarrhalis 2
(04) MRSA 2 (04) Nocardia spp 1 (02) Bordetella spp Serratia spp
Alcaligenes xylosoxidans Xanthomonas maltophilia Pseudoallescheria boydii Serratia
marcescens y Micobacterias atiacutepicas 1 (02)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
169
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 473 (931) casos Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 388 (764)
Antibioacutetico oral continuado 9 casos (18) y antibioacutetico oral ciacuteclico 76 (15) En
cuanto al antibioacutetico inhalado se registraron 53 pacientes (104) distribuidos
Antibioacutetico inhalado continuado 30 (59) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 23 (45)
Antibioacutetico intravenoso en contexto de exacerbaciones 214 casos (421)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 340 pacientes (669) los
corticoides inhalados 304 (598)
El uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo fue 7 casos (14)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar en este
grupo Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 19 casos (37)
B Etiologiacutea Fibrosis Quiacutestica ndash FQ (Grupo 2)
Dentro de este grupo se registraron 287 casos (136) Por sexo se distribuyeron
entre 130 mujeres (453) y 157 hombres (547) Por edad 97 casos de FQ del
adulto (338) y FQ de la infancia 190 pacientes (662) La mortalidad registrada fue
de 29 casos (101)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
170
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 163 pacientes (568) del total
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 306 plusmn 635 diacuteas
(media de 08 antildeos) r (0 - 3113)
La edad media del grupo fue de 346 plusmn 132 antildeos r (16 - 86) antildeos la edad media de
diagnoacutestico en este grupo fue de 140 plusmn 173 antildeos r (0 - 87) antildeos La edad de inicio de
sintomatologiacutea fue de 69 plusmn 120 antildeos r (0 - 71) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 70 plusmn 120 antildeos r (0 - 77) antildeos
El IMC medio fue de 208 plusmn 38 kgm2 con r (120 ndash 330) kgm2 con un peso de
573 plusmn 127 kg r (31 - 102) kg y altura media de 163 plusmn 94 cm r (125 ndash 184) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 10 casos (35) ex fumadores 17
(59) y no fumadores 259 (902)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 222 casos (774) ocasional 55 casos
(192) y no expectoradores 10 (35) Por el tipo de expectoracioacuten se distribuiacutea
Blanca 27 casos (94) blanca-amarilla 96 (334) amarilla-verde 154 (537) y no
expectoradores 10 casos (35)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 106 casos (369) hemoptisis frecuente 8
casos (28) y 173 pacientes NO presentaban hemoptisis (603)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
171
La sinusitis aparecioacute en 196 casos (683)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 21 casos (73) BQ
bilaterales 54 (188) y BQ Difusas 212 (739)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2986
plusmn 1171 litros r (055 ndash 5910) litros El porcentaje del FVC fue de 694 plusmn 210 r
(17 - 100) litros El FEV1 medio fue de 2099 plusmn 1029 litros con r (0380 ndash 4830)
litros El porcentaje del FEV1 fue de 597 plusmn 249 con r (11 - 100) predominando
el patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 62 pacientes
(216) La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 5 casos (63) y se encontroacute
moderadamente disminuida con un valor medio de 64 La saturacioacuten media de
oxigeno estaba en el 948
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 225 casos (784) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 3 casos (13) y pacientes no
colonizados 59 casos (206)
Las exacerbaciones anuales se dieron en 27 pacientes (16) con una media de 25
plusmn 16 exacerbaciones al antildeo r (1 - 5) exacerbaciones antildeo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 131 (456) Staphylococcus aureus 119 (415) Candida
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
172
spp 76 (265) Aspergillus spp 53 (185) Haemophilus influenzae 21 (73)
MRSA 15 (52) Xanthomonas maltophilia 13 (45) Burkholderia cepacia 3
(10) Alcaligenes xylosoxidans 9 (31) Streptococcus pneumoniae 4 cultivos
(14) Micobacterias atiacutepicas 3 (1) Pseudoallescheria boydii 4 (14) Serratia
spp 2 (07) Escherichia Coli 1 (03) Proteus spp 1 (03) y Moraxella
catarrhalis 1 (03)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 284 casos (99) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 199 (693)
Antibioacutetico oral continuado 39 casos (136) y antibioacutetico oral ciacuteclico 46 (16)
Antibioacutetico inhalado 176 pacientes (613) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 147 (512) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 29 (101) Antibioacutetico
intravenoso en contexto de exacerbaciones 229 casos (798)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 229 pacientes (798) los
corticoides inhalados 206 (718)
El uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo fue 6 casos (21)
El tratamiento quiruacutergico se registraron 2 casos de trasplante pulmonar (07)
Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 12 casos (42)
- - - -
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
173
Para un diagnoacutestico maacutes preciso por grupos de edad en esta entidad (FQ) se
crearon dos subgrupos Uno de FQ del adulto (edad de diagnoacutestico mayor a 16 antildeos)
Grupo 2A y otro grupo FQ de la infancia Grupo 2B (edad de diagnoacutestico menor a 16
antildeos) Los resultados de estos subgrupos se exponen a continuacioacuten
a) Fibrosis Quiacutestica del Adulto (Grupo 2A)
Dentro de este subgrupo se registraron 97 casos (308) Por sexo se
distribuyeron entre 51 mujeres (526) y 46 hombres (474) El nuacutemero de fallecidos
fue de 7 casos (72)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 53 pacientes (546)
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 338 plusmn 711 diacuteas
(media de 093 antildeos) r (0 - 3113) diacuteas
La edad media del subgrupo fue de 461 plusmn antildeos r (20 - 86) antildeos la edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 335 plusmn 164 antildeos r (17 - 87) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de 167 plusmn 162 antildeos r (0 - 71) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 168 plusmn 161 antildeos r (0 - 77) antildeos
El IMC medio fue de 232 plusmn 41 kgm2 r (14-33) kgm2 con un peso de 645 plusmn
134 kg r (32 - 102) kg La altura media fue de 164 plusmn 8 cm r (145 - 183) cm
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
174
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 3 casos (31) ex fumadores 12
(124) y no fumadores 82 (845)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 64 casos (66) ocasional 26 casos
(268) y no expectoradores 7 (72) El tipo de expectoracioacuten se distribuiacutea Blanca
17 casos (175) blanca-amarilla 30 (309) amarilla-verde 43 (443) y no
expectoradores 7 casos (72)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 33 casos (34) hemoptisis frecuente 3
casos (31) y 61 pacientes no presentaban hemoptisis (629)
La sinusitis aparecioacute en 57 casos (588)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 13 casos (134) BQ
bilaterales 33 (34) y BQ Difusas 51 (526)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
3210 plusmn 1277 litros r (0950 ndash 5910) litros El porcentaje del FVC fue de 758 plusmn
199 r (32 - 100) El FEV1 fue de 2288 plusmn 1109 litros r (0700 ndash 4830) litros El
porcentaje del FEV1 fue de 68 plusmn 244 r (21 - 100) predominando el patroacuten
restrictivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 22 casos (227) La DLCO
(difusioacuten de CO) se registroacute en 1 casos (1) y se encontroacute moderadamente disminuida
con un valor medio de 55 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 96
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
175
Las exacerbaciones anuales se dieron en 10 pacientes (103) con una media de
10 plusmn 00 exacerbaciones al antildeo r (1-1)
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 61 casos (629) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 2 casos (21) y pacientes no
colonizados 34 casos (351) No expectoradores 7 pacientes (72)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 29 (299) Staphylococcus aureus 31 (32) Candida spp
15 (155) Aspergillus spp 11 (113) Haemophilus influenzae 7 (72)
Xanthomonas maltophilia 4 (41) MARSA 3 (31) Micobacterias atiacutepicas 3
(31) Alcaligenes xylosoxidans 2 (21) Serratia spp 1 (1) Proteus spp 1 (1) y
Burkholderia cepacia 1 (1)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 96 casos (99) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 68 (701)
Antibioacutetico oral continuado 7 casos (72) y antibioacutetico oral ciacuteclico 21 (216)
Antibioacutetico inhalado 36 pacientes (979) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 29 (299) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 7 (72) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 65 casos (67)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
176
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 76 pacientes (784) los
corticoides inhalados 70 (722)
No se registraron casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este subgrupo
(0)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar (0)
De cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 2 casos (21)
b) Fibrosis Quiacutestica de la Infancia (Grupo 2B)
Dentro de este subgrupo se registraron 190 casos (90) Por sexo se
distribuyeron entre 79 mujeres (416) y 111 hombres (584) El nuacutemero de
fallecidos fue de 22 casos (116)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 110 pacientes (579)
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 289 plusmn 594 diacuteas
(media de 079 antildeos) r (0 - 2884) diacuteas
La edad media del subgrupo fue de 287 plusmn 66 antildeos r (16 - 50) antildeos la edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue de 40 plusmn 46 antildeos r (0-16) antildeos la edad de inicio
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
177
de sintomatologiacutea fue de 20 plusmn 35 antildeos r (0 - 15) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 20 plusmn 32 antildeos r (0 - 16) antildeos
El IMC medio fue de 195 plusmn 29 Kgm2 r (12 - 31) Kgm2 El peso medio fue de
535 plusmn 106 kg r (31- 93) kg y altura media de 162 plusmn 98 cm r (125 - 184) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 7 casos (37) ex fumadores 5
(26) y no fumadores 177 (932)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 158 casos (832) ocasional 29 casos
(153) y no expectoradores 3 (16) Por color la expectoracioacuten se dividioacute en
Blanca 10 pacientes (53) blanca-amarillenta 66 (347) Amarilla o verde 111
casos (584) y no expectoradores 3 (16)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 73 casos (384) hemoptisis frecuente
5 casos (26) y 112 pacientes NO presentaban hemoptisis (589)
La sinusitis aparecioacute en 139 casos (732)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 8 casos (42) BQ
bilaterales 21 (111) y BQ Difusas 161 (847)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
178
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2875 plusmn 1101 litros El porcentaje del FVC fue de 662 plusmn 208 r (17 - 100) El
FEV1 fue de 2004 plusmn 0975 litros El porcentaje del FEV1 era 556 plusmn 242 r (11-
100) predominando el patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute
positiva en 40 pacientes (211) La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 4 casos
(21) y se encontroacute moderadamente disminuida con un valor medio de 67 La
saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 94
Las exacerbaciones anuales se dieron en 17 pacientes (89) con una media de
29 plusmn 16 exacerbaciones al antildeo r (1 - 5) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 164 casos (863)
La colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 1 casos (05) y pacientes no
colonizados 25 casos (132)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 102 (537) Staphylococcus aureus 88 (463) Candida
spp 61 (321) Aspergillus spp 42 (221) Haemophilus influenzae 14 (74)
MRSA 12 (63) Xanthomonas maltophilia 9 (47) Alcaligenes xylosoxidans 7
(37) Streptococcus pneumoniae 4 cultivos (21) Pseudoallescheria boydii 4
(21) Burkholderia cepacia 2 (11) Escherichia coli 1 (05) Serratia spp 1
(05) y Moraxella catarrhalis 1 (05)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
179
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 188 casos (989) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 131 (689)
Antibioacutetico oral continuado 32 casos (168) y antibioacutetico oral ciacuteclico 25 (132)
Antibioacutetico inhalado 140 pacientes (737) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 118 (621) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 22 (116) Antibioacutetico
intravenoso en contexto de exacerbaciones 164 casos (863)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 153 pacientes (805) los
corticoides inhalados 136 (716)
Se registraron 6 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este subgrupo
(32)
El tratamiento quiruacutergico Se registraron 2 casos de trasplante pulmonar (11)
Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 10 casos (53)
C Etiologiacutea Infecciosa (Grupo 3)
Dentro de este grupo se registraron 625 casos (296) Las principales entidades
comprendidas en este grupo fueron Infeccioacuten tuberculosa 388 casos (184)
micobacterias atiacutepicas 3 (01) e infeccioacuten no tuberculosa (infecciones de la infancia
neumoniacutea necrotizante e infecciones micoacuteticas) 234 casos (111)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
180
De los 625 pacientes de etiologiacutea infecciosa (grupo 3) se distribuyeron por sexo
asiacute 249 hombres (398) y 376 mujeres (602) El nuacutemero de fallecimientos fue de
77 casos (123)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 276 pacientes (442)
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 261 plusmn 610 diacuteas
(media de 071 antildeos) r (0 - 3409) diacuteas
La edad media del grupo fue de 692 plusmn 163 antildeos r (16-99) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 537 plusmn 196 antildeos r (0 - 91) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de media 383 plusmn 240 antildeos r (0 - 85) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 154 plusmn 184 antildeos r (0 - 75) antildeos
El IMC medio fue de 248 plusmn 46 kgm2 r (13 - 43) kgm2 con un peso de 652 plusmn
136 kg r (28 - 130) kg y una altura media de 160 plusmn 93 cm r (131 - 190) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 53 casos (85) exfumadores 157
(251) y no fumadores 415 (664)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 333 casos (533) ocasional 209 casos
(334) y no expectoradores 83 (133)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
181
Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute en Blanca 223 pacientes (357)
blanca-amarillenta 201 (372) Amarilla o verde 118 casos (189) y no
expectoradores 83 (133)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 220 casos (352) hemoptisis
frecuente 38 casos (61) y 376 pacientes no presentaban hemoptisis (587)
La sinusitis aparecioacute en 102 casos (163)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 224 casos (358) BQ
bilaterales 267 (427) y BQ Difusas 134 (214)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2318 plusmn 0955 litros r (0224 ndash 6420) litros El porcentaje del FVC medio fue de 691
plusmn 192 r (19 ndash 100) El FEV1 medio fue de 1619 plusmn 0809 litros r (0156 ndash 5450)
litros El porcentaje del FEV1 medio fue de 653 plusmn 231 r (13 - 106)
predominando el patroacuten obstructivo La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 15 casos
(3) y se encontroacute moderadamente disminuida con un valor medio de 53 La prueba
broncodilatadora resultoacute positiva en 156 casos el 250 La saturacioacuten media de
oxigeno estaba en el 95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 74 pacientes (118) con una media de
269 plusmn 14 exacerbaciones al antildeo r (1 - 10) exacerbaciones antildeo
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
182
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 192 casos (307)
La colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 16 casos (26) colonizacioacuten
intermitente 16 (26) y pacientes no colonizados 53 casos (85) El resto eran no
expectoradores 75 pacientes (12) y en 274 casos (438) no se obtuvieron o no se
cursaron muestras de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 147 (235) Haemophilus influenzae 62 (99)
Aspergillus spp 26 (42) Streptococcus pneumoniae 26 cultivos (42) Candida
spp 14 (22) Staphylococcus aureus 11 (18) Moraxella catarrhalis 7 (11)
Micobacterias atiacutepicas 8 (13) Escherichia coli 5 (08) Alcaligenes xylosoxidans
5 (08) Klebsiella pneumoniae 5 (08) Xanthomonas maltophilia 5 (08)
Acinetobacter spp 3 (05) Scedosporium spp 3 (05) Serratia spp 3 (05)
Pseudoallescheria boydii 2 (03) Proteus spp 2 (03) Bordetella spp 1 (02)
Nocardia spp 1 (02) y MRSA 1 (02)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 593 casos (949) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 495 (792)
Antibioacutetico oral continuado 15 casos (24) y antibioacutetico oral ciacuteclico 83 (133)
Antibioacutetico inhalado 59 pacientes (95) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 38 (61) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 21 (34) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 318 casos (509)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
183
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 453 pacientes (725) los
corticoides inhalados 370 (592)
Se registraron 9 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo
(14)
El tratamiento quiruacutergico Se registraron 1 casos de trasplante pulmonar (02)
Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 24 casos (38)
a) Infeccioacuten Tuberculosa ndash Infeccioacuten TBC (Grupo 3A)
Dentro de este subgrupo se registraron 388 casos (184) Por sexo se
distribuyeron entre 159 hombres (410) y 229 mujeres (590) El nuacutemero de
fallecimientos fue de 58 casos (149)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 161 pacientes (415)
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 292 plusmn 659 diacuteas
(media 08 antildeos) r (0 - 3113) diacuteas
La edad media del subgrupo fue de 725 plusmn 136 antildeos r (20 - 99) la edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 584 plusmn 163 antildeos r (3 - 91) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de media 443 plusmn 221 antildeos r (1 - 85) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 140 plusmn 175 antildeos r (0 - 70) antildeos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
184
El IMC medio fue de 249 plusmn 44 Kgm2 r (15 - 42) kgm2 con un peso de 651
plusmn 130 kg r (33 - 116) kg y altura medios de 159 plusmn 94 cm r (131 - 190) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 34 casos (88) ex fumadores 97
(25) y no fumadores 257 (662)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 182 casos (469) ocasional 143 casos
(369) y no expectoradores 63 (162)
Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute en Blanca 136 pacientes (351)
blanca-amarillenta 126 (325) Amarilla o verde 63 casos (162) y no
expectoradores 63 (162)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 142 casos (366) hemoptisis
frecuente 24 casos (62) y 222 pacientes no presentaban hemoptisis (572)
La sinusitis aparecioacute en 50 casos (129)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 152 casos (392) BQ
bilaterales 159 (410) y BQ Difusas 77 (198)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
185
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2241 plusmn 0909 litros r (0238 ndash 5310) litros El porcentaje del FCV fue de 683 plusmn
186 r (19 - 100) El FEV1 medio fue de 1560 plusmn 0775 litros r (0185 ndash 4560)
litros El porcentaje del FEV1 fue de 652 plusmn 232 r (13 - 106) predominando el
patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 93 pacientes (24)
La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 4 casos (1) y se encontroacute
moderadamente disminuida con un valor medio de 69 La saturacioacuten media de
oxigeno estaba en el 95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 64 pacientes (165) con una media de
253 plusmn 12 exacerbaciones al antildeo r (1 ndash 2) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 97 casos (25) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 9 casos (23) colonizacioacuten
intermitente 13 (34) colonizacioacuten bronquial inicial 6 pacientes (15) y pacientes
no colonizados 28 casos (72) Asimismo habiacutea 57 pacientes no expectoradores
(147) y en 187 casos (482) no se cursaron ni se obtuvieron muestras de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 79 (203) Haemophilus influenzae 26 (67) Aspergillus
spp 14 (36) Streptococcus pneumoniae 11 cultivos (28) Candida spp 8 (21)
Xanthomonas maltophilia 4 (1) Klebsiella pneumoniae 4 (1) Micobacterias
atiacutepicas 4 (1) Staphylococcus aureus 3 (08) Alcaligenes xylosoxidans 3 (08)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
186
Moraxella catarrhalis 3 (08) Escherichia coli 2 (05) Scedosporium spp 2
(05) Acinetobacter spp 1 (03) Bordetella spp 1 (03) y MRSA 1 (03)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 369 casos (951) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 310 (799)
Antibioacutetico oral continuado 8 casos (21) y antibioacutetico oral ciacuteclico 51 (131)
Antibioacutetico inhalado 30 pacientes (77) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 19 (49) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 11 (28) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 204 casos (526)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 285 pacientes (735) los
corticoides inhalados 219 (564)
Se registraron 3 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo
(08)
El tratamiento quiruacutergico Se registraron 1 casos de trasplante pulmonar (03)
Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 12 casos (31)
b) Infeccioacuten No Tuberculosa ndash Infeccioacuten No TBC (Grupo 3B)
Dentro de este subgrupo se registraron 237 casos (112) Por sexo se
distribuyeron entre 90 hombres (38) y 147 mujeres (62) El nuacutemero de fallecidos
en el grupo fue de 19 casos (8)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
187
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 115 pacientes (485)
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 210 plusmn 516 diacuteas
(media 057 antildeos) r (0 - 3409) diacuteas
La edad media del subgrupo fue de 637 plusmn 186 antildeos r (16 - 92) antildeos La edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue de 462 plusmn 222 antildeos r (0 - 84) antildeos La edad de
inicio de sintomatologiacutea fue de media 286 plusmn 238 antildeos r (0 - 80) antildeos teniendo
entonces un retraso diagnoacutestico de 175 plusmn 197 antildeos r (0 - 75) antildeos
El IMC medio fue de 247 plusmn 49 Kgm2 r (13- 43) kgm2 con un peso de 653 plusmn
154 Kg r (28 - 130) kg y altura medios de 161 plusmn 89 cm r (138 - 187) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 19 casos (8) ex fumadores 60
(253) y no fumadores 158 (667)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 151 casos (637) ocasional 66 casos
(278) y no expectoradores 20 (84)
Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute en Blanca 87 pacientes (367)
blanca-amarillenta 75 (316) Amarilla o verde 55 casos (232) y no
expectoradores 20 (84)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
188
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 78 casos (329) hemoptisis frecuente
14 casos (59) y 145 pacientes no presentaban hemoptisis (612)
La sinusitis aparecioacute en 52 casos (219)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 72 casos (304) BQ
bilaterales 108 (456) y BQ Difusas 57 (241)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2443 plusmn 1014 litros r (0224 - 6420) litros El porcentaje del FVC fue de 704 plusmn
201 r (20 - 100) El FEV1 fue de 1715 plusmn 0855 litros r (0156 - 5450) litros El
porcentaje del FEV1 era de 654 plusmn 231 r (15 - 100) predominando el patroacuten
obstructivo La prueba broncodilatadora era positiva en 63 pacientes el 27 de los
casos La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 11 casos (46) y se encontroacute
moderadamente disminuida con un valor medio de 58 La saturacioacuten media de
oxigeno estaba en el 95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 97 pacientes (349) con una media de
28 plusmn 16 exacerbaciones antildeo r (1 - 10) exacerbaciones al antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 95 casos (401) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 7 casos (3) colonizacioacuten intermitente
3 (13) y pacientes no colonizados 25 casos (105) Asimismo habiacutea 18 pacientes
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
189
no expectoradores (76) y en 87 casos (367) no se cursaron ni se obtuvieron
muestras de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 68 (287) Haemophilus influenzae 36 (152)
Streptococcus pneumoniae 15 (63) Aspergillus spp 12 (51) Staphylococcus
aureus 8 (34) Moraxella catarrhalis 4 (17) Candida spp 6 (25)
Micobacterias atiacutepicas 4 (17) Escherichia coli 3 (13) Serratia spp 3 (13)
Acinetobacter spp 2 (08) Alcaligenes xylosoxidans 2 (08) Proteus spp 2 (08)
Pseudoallescheria boydii 2 (08) Xanthomonas maltophilia 1 (04) Klebsiella
pneumoniae 1 (04) Scedosporium spp 1 (04) y Nocardia spp 1 (04)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 224 casos (945) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 185 (781)
Antibioacutetico oral continuado 7 casos (3) y antibioacutetico oral ciacuteclico 32 (135)
Antibioacutetico inhalado 29 pacientes (122) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 19 (8) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 10 (42) Antibioacutetico intravenoso en
contexto de exacerbaciones 114 casos (481)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 168 pacientes (709) los
corticoides inhalados 151 (637)
Se registraron 6 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo
(25)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
190
El tratamiento quiruacutergico se dio por cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo
12 casos (51) No se registraron casos de trasplante pulmonar en este grupo
D Inmunodeficiencias Primarias ndash IDP (Grupo 4)
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) estaacuten recogidas este grupo 4 Se
registraron 194 casos (92) Por sexo se distribuyeron entre 105 hombres (541) y
89 mujeres (459) El nuacutemero de fallecidos fue de 19 casos (98)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 94 pacientes (485)
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 490 plusmn 943 diacuteas
(media 13 antildeos)
La edad media del subgrupo fue de 538 plusmn 186 antildeos r (19 - 93) antildeos La edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue de 397 plusmn 198 antildeos r (1 - 80) antildeos La edad de
inicio de sintomatologiacutea fue de 271 plusmn 206 antildeos r (0 - 80) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 126 plusmn 117 antildeos t (0 - 80)
El IMC medio fue de 231 plusmn 43 Kgm2 r (15 - 46) Kgm2 con un peso medio
de 637 plusmn 141 Kg r (38 - 123) Kg y altura de 164 plusmn 104 cm r (133 - 193) cm
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
191
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 21 casos (108) ex fumadores 43
(221) y no fumadores 130 (67)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 71 casos (366) ocasional 60 casos
(309) y no expectoradores 63 (325) Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute
en Blanca 41 pacientes (211) blanca-amarillenta 57 (294) Amarilla o verde 33
casos (17) y no expectoradores 63 (325)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 18 casos (93) hemoptisis frecuente
2 casos (1) y 174 pacientes no presentaban hemoptisis (897)
La sinusitis aparecioacute en 77 casos (397)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 32 casos (165) BQ
bilaterales 113 (582) y BQ Difusas 49 (253)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
3262 plusmn 1273 litros r (0710 ndash 6600) litros El porcentaje del FVC fue de 787 plusmn
219 r (16 -100) El FEV1 fue de 2545 plusmn 1147 litros El porcentaje del FEV1
779 plusmn 143 r (35 -100) predominando el patroacuten restrictivo La prueba
broncodilatadora resultaba positiva en 47 pacientes el 242 de los casos La DLCO
(difusioacuten de CO) se registroacute en 3 casos (15) La saturacioacuten media de oxigeno estaba
en el 96
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
192
Las exacerbaciones anuales se dieron en 45 pacientes (232) con una media de
30 plusmn 21 exacerbaciones al antildeo r (1 -6) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 59 casos (304) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 2 casos (1) la colonizacioacuten
bronquial inicial en 10 casos (55) y pacientes no colonizados 32 casos (165)
Habiacutea 48 pacientes no expectoradores (247) y en 43 casos no se obtuvieron o no se
recogieron muestras de esputo (222)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Haemophilus influenzae 42 (216) Pseudomonas aeruginosa 22 (113)
Streptococcus pneumoniae 20 (103) Aspergillus spp 9 (46) Candida spp 6
(31) Xanthomonas maltophilia 5 (26) Moraxella catarrhalis 5 (26)
Staphylococcus aureus 5 (26) Acinetobacter spp 1 (05) Micobacterias atiacutepicas
1 (05) Penicillium spp 1 (05) Serratia spp 1 (05) Klebsiella pneumoniae 1
(05) y Bordetella spp 1 (05)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 191 casos (985) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 144 (742)
Antibioacutetico oral continuado 4 casos (21) y antibioacutetico oral ciacuteclico 43 (222)
Antibioacutetico inhalado 15 pacientes (78) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 10 (52) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 5 (26) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 71 casos (366)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
193
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 98 pacientes (505) los
corticoides inhalados 91 (469)
Se registraron 2 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo
(1)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 8 casos (41)
E Patologiacutea Obstructiva de las Viacuteas Aeacutereas (Grupo 5)
Los pacientes con patologiacutea obstructiva de la viacutea aeacuterea estaacuten recogidos en el grupo
5 se registraron 294 casos (139) Por patologiacuteas se dividieron en Asma 113 casos
ABPA 18 y EPOC 163 pacientes Por sexo se distribuyeron entre 185 hombres
(629) y 109 mujeres (371) El nuacutemero de fallecidos fue de 41 casos (139)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 122 pacientes (415) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 194 plusmn 470 diacuteas r (0 - 3055)
diacuteas (media 053 antildeos)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
194
La edad media del grupo fue de 720 plusmn 149 antildeos r (16 - 102) antildeos la edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 610 plusmn 158 antildeos r (0 - 92) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de 505 plusmn 204 antildeos r (0-86) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 105 plusmn 135 antildeos r (0 - 60) antildeos
El IMC medio fue de 257 plusmn 45 kgm2 r (15 - 40) kgm2 con un peso medio de
696 plusmn 136 kg r (37 - 114) kg La altura media era de 162 plusmn 92 cm r (135 - 190) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 52 casos (177) ex fumadores 141
(48) y no fumadores 100 (34)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 174 casos (592) ocasional 86 casos
(293) y no expectoradores 34 (116) Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute
en Blanca 111 pacientes (378) blanca-amarillenta 106 (361) Amarilla o verde
44 casos (15) y no expectoradores 33 (112)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 70 casos (238) hemoptisis frecuente 5
casos (17) y 219 pacientes no presentaban hemoptisis (745)
La sinusitis aparecioacute en 51 casos (173)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
195
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 76 casos (259) BQ
bilaterales 168 (57) y BQ Difusas 50 (17)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2338
plusmn 0953 litros r (0228 ndash 5390) litros El FVC fue de 646 plusmn 191 r (11 - 100)
El FEV1 absoluto era de 1426 plusmn 0755 litros r (094 - 4040) litros El porcentaje del
FEV1 era de 540 plusmn 224 r (12 - 100) predominando el patroacuten Obstructivo La
prueba broncodilatadora era significativa en 111 pacientes el 378 de los casos La
DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 7 casos (24) y siendo la media 87 La
saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 93
Las exacerbaciones anuales se dieron en 42 pacientes (143) con una media de 31
plusmn 24 exacerbaciones al antildeo r (1 - 10) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 85 casos (289) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 3 casos (1) colonizacioacuten inicial 5
(17) y pacientes no colonizados 13 casos (44) Se registraron 33 pacientes no
expectoradores (112) y en 155 casos no se cursoacute ninguna muestra de esputo (527)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 60 (204) Haemophilus influenzae 27 (92)
Streptococcus pneumoniae 11 (37) Aspergillus spp 10 (34) Xanthomonas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
196
maltophilia 4 (14) Candida spp 4 (14) Moraxella catarrhalis 4 (14)
Alcaligenes xylosoxidans 3 (1) Serratia spp 3 (1) Staphylococcus aureus 1
(03) Klebsiella pneumoniae 2 (07) Escherichia coli 2 (07) Acinetobacter
spp 2 (07) Micobacterias atiacutepicas 2 (07) MRSA 1 (03) Proteus spp 1
(03) y Bordetella spp 1 (03)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
290 casos (986) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 263 (895)
Antibioacutetico oral continuado 5 casos (17) y antibioacutetico oral ciacuteclico 22 (75)
Antibioacutetico inhalado 30 pacientes (102) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 22 (75) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 8 (27) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 197 casos (67)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 265 pacientes (901) los corticoides
inhalados 248 (844)
Se registraron 4 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo (14)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 5 casos (17)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
197
a) Patologiacutea Obstructiva Asma y Aspergilosis Broncopulmonar
Aleacutergica ndash Asma + ABPA (Grupo 5A)
Los pacientes con patologiacutea obstructiva de tipo asma entre los que se incluyen casos
con aspergilosis broncopulmonar aleacutergica (ABPA) por su similar comportamiento
cliacutenico se recogen en el subgrupo 5A Se registraron en total 131 casos (62)
distribuidos asma 113 casos y ABPA 18 pacientes Por sexo se distribuyeron entre 39
hombres (298) y 92 mujeres (702) El nuacutemero de fallecidos fue de 8 casos (61)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 46 pacientes (351) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 124 plusmn 311 diacuteas (media 034
antildeos) r (0 - 2088) diacuteas
La edad media del grupo fue de 663 plusmn 175 antildeos r (16 -94) antildeos La edad media de
diagnoacutestico en este subgrupo fue de 549 plusmn 187 antildeos r (0 - 85) antildeos La edad de inicio
de la sintomatologiacutea fue de 426 plusmn 219 antildeos r (0-83) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 123 plusmn 155 antildeos r (0 ndash 69) antildeos
El IMC medio fue de 261 plusmn 49 kgm2 r (15 - 38) kgm2 con un peso medio de
680 plusmn 138 kg r (37-100) kg y una altura de 159 plusmn 98 cm r (135 - 190) cm
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
198
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 6 casos (46) ex fumadores 30
(229) y no fumadores 94 (718)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 67 casos (511) ocasional 43 casos (328)
y no expectoradores 21 (160) Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute en
Blanca 46 pacientes (351) blanca-amarillenta 45 (344) Amarilla o verde 20
casos (153) y no expectoradores 20 (153)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 29 casos (221) hemoptisis frecuente 1
casos (08) y 101 pacientes no presentaban hemoptisis (771)
La sinusitis aparecioacute en 40 casos (305)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 36 casos (275) BQ
bilaterales 74 (565) y BQ Difusas 21 (160)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2357
plusmn 1068 litros r (0228 ndash 5390) litros El porcentaje del FVC fue de 702 plusmn 200 r
(11 - 100) El FEV1 absoluto fue de 1566 plusmn 0886 litros r (0940 ndash 4040) litros El
porcentaje del FEV1 fue de 631 plusmn 230 r (12-100) predominando el patroacuten
Obstructivo La prueba broncodilatadora era significativa en 71 pacientes el 542de
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
199
los casos La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 4 casos (3) y siendo la media
79 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 17 pacientes (129) con una media de
338 plusmn 24 exacerbaciones al antildeo r (1 - 2) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 37 casos (282) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 1 casos (34) colonizacioacuten
intermitente 1 (08) y pacientes no colonizados 5 casos (38) Se registraron 20
pacientes no expectoradores (153) En 67 casos (511) no se cursoacute muestra alguna
de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 21 (160) Haemophilus influenzae 14 (107)
Aspergillus spp 6 (46) Streptococcus pneumoniae 5 (38) Moraxella catarrhalis
3 (23) Escherichia coli 2 (15) Xanthomonas maltophilia 1 (08) Candida spp
1 (08) Serratia spp 1 (08) y Klebsiella pneumoniae 1 (08)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
131 casos (100) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 124 (947)
Antibioacutetico oral continuado 1 casos (08) y antibioacutetico oral ciacuteclico 6 (46)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
200
Antibioacutetico inhalado continuado 9 pacientes (69) Antibioacutetico intravenoso en
contexto de exacerbaciones 88 casos (672)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 121 pacientes (924) los corticoides
inhalados 122 (931)
Se registraron 1 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo (08)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 2 casos (15)
b) Patologiacutea Obstructiva Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Croacutenica - EPOC (Grupo 5B)
Los pacientes con EPOC estaacuten recogidos en el subgrupo 5B se registraron 163
casos (77) Por sexo se distribuyeron entre 146 hombres (896) y 17 mujeres
(104) El nuacutemero de fallecidos fue de 33 casos (202)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 76 pacientes (466) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 250 plusmn 561 diacuteas (media 069
antildeos) r (0 - 3055) antildeos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
201
La edad media del grupo fue de 766 plusmn 103 antildeos r (46 - 102) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 658 plusmn108 antildeos r (35 - 92) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de media 568 plusmn 168 antildeos r (2 - 86) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 90 plusmn 114 antildeos r (0 - 60) antildeos
El IMC medio fue de 253 plusmn 41 kgm2 r (15 - 40) kgm2 con un peso medio de
710 plusmn 133 kg r (40 - 114) kg y altura de 165 plusmn 79 cm r (145 - 190) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 46 casos (282) ex fumadores 111
(681) y no fumadores 6 (37)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 107 casos (656) ocasional 43 casos
(264) y no expectoradores 13 (80) Por caracteriacutesticas la expectoracioacuten se dividioacute
en Blanca 65 pacientes (399) blanca-amarillenta 61 (374) Amarilla o verde 24
casos (147) y no expectoradores 13 (80)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 41 casos (252) hemoptisis frecuente 4
casos (25) y 118 pacientes no presentaban hemoptisis (724)
La sinusitis aparecioacute en 11 casos (67)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
202
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 40 casos (245) BQ
bilaterales 94 (577) y BQ Difusas 29 (178)
Asimismo de distribuyen los 163 pacientes de este grupo seguacuten la clasificacioacuten
GOLD en los diferentes estadios de gravedad EPOC GOLD 0 9 casos (55) GOLD
I 14 (86) GOLD II 41 (252) GOLD III 57 (350) y GOLD IV 28 pacientes
(172) Hubo 14 pacientes (86) en los que no se registraron pruebas de funcioacuten
pulmonar a pesar de ser diagnosticados de EPOC y no se pueden incluir en esta
clasificacioacuten
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2323
plusmn 0855 litros r (0245 ndash 5040) litros El porcentaje del FVC fue de 601 plusmn 172 r
(20 - 100) El valor absoluto del FEV1 fue 1317 plusmn 0616 litros r (0108 ndash 3200)
litros El porcentaje del FEV1 fue 469 plusmn 191 r (16 - 100) predominando el
patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 40 pacientes
(245) La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 3 casos (18) y siendo la media
98 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 92
Las exacerbaciones anuales se dieron en 25 pacientes (153) con una media de 30
plusmn 24 exacerbaciones al antildeo r (1 - 2) exacerbaciones antildeo
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
203
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 51 casos (313) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 3 casos (18) colonizacioacuten
intermitente 2 (12) y pacientes no colonizados 8 casos (49) Habiacutea 88 casos en
que no se habiacutean cursado muestras de esputo (540-no muestra) y 13 pacientes no
expectoradores (80)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 39 (239) Haemophilus influenzae 13 (80)
Streptococcus pneumoniae 6 (37) Aspergillus spp 4 (25) Xanthomonas
maltophilia 3 (18) Candida spp 3 (18) Alcaligenes xylosoxidans 3 (18)
Acinetobacter spp 2 (12) Serratia spp 2 (12) Micobacterias atiacutepicas 2 (12)
MRSA 1 (06) Bordetella spp 1 (06) Moraxella catarrhalis 1 (06) Klebsiella
pneumoniae 1 (06) Proteus spp 1 (06) y Staphylococcus aureus 1 (06)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
159 casos (975) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 139 (853)
Antibioacutetico oral continuado 4 casos (25) y antibioacutetico oral ciacuteclico 16 (98)
Antibioacutetico inhalado 21 pacientes (129) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 13 (80) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 8 (49) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 109 casos (669)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 144 pacientes (883) los corticoides
inhalados 126 (773)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
204
Se registraron 3 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo (18)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 3 casos (18)
F Patologiacutea Ciliar (Grupo 6)
Los pacientes con alteraciones del cilio estaacuten recogidos en el grupo 6 Se registraron
60 casos (28) Por entidades se distribuyeron 19 casos de siacutendrome de Kartagener
(317) y 41 casos de siacutendrome de cilio inmoacutevil (683) Por sexo se distribuyeron
entre 29 hombres (483) y 31 mujeres (517) El nuacutemero de fallecidos fue de 6
casos (10)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 24 pacientes (400) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 469 plusmn 933 diacuteas (media 128
antildeos) r (0 - 3114) diacuteas
La edad media del grupo fue de 429 plusmn 187 antildeos r (16 - 85) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 220 plusmn 180 antildeos r (0 - 75) antildeos La edad de inicio
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
205
de sintomatologiacutea fue de 101 plusmn 145 antildeos r (0 - 70) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 119 plusmn 117 antildeos r (0 - 47) antildeos
El IMC medio fue de 237 plusmn 61 kgm2 r (15 - 43) con un peso medio de 670 plusmn
180 kg r (41 -127) kg y una altura de 166 plusmn 70 cm r (150 - 180) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 6 casos (100) ex fumadores 8
(133) y no fumadores 46 (767)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 51 casos (850) ocasional 6 casos (100)
y no expectoradores 3 (50) Por caracteriacutesticas la expectoracioacuten se dividioacute en
Blanca 8 pacientes (133) blanca-amarillenta 20 (333) Amarilla o verde 29
casos (483) y no expectoradores 3 (50)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 22 casos (367) hemoptisis frecuente 1
casos (17) y 36 pacientes no presentaban hemoptisis (600)
La sinusitis aparecioacute en 43 casos (717)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 10 casos (167) BQ
bilaterales 29 (483) y BQ Difusas 21 (350)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
206
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 3035
plusmn 1142 litros r (0305 ndash 5280) litros El porcentaje del FVC fue de 739 plusmn 200 r
(33 - 100) El FEV1 absoluto fue de 2234 plusmn 1099 litros r (0237 ndash 5160) litros El
porcentaje del FEV1 fue 671 plusmn 241 r (22 - 100) predominando el patroacuten no
obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 22 casos el 367 de los
registros La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 7 casos (116) y siendo la media
632 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 27 pacientes (450) con una media de
271 plusmn 17 exacerbaciones al antildeo r (1 - 6) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 37 casos (617) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 4 casos (67) colonizacioacuten
intermitente 4 (67) y pacientes no colonizados 5 casos (83) Habiacutea 12 casos en
que no se habiacutean cursado muestras de esputo (20) y 2 pacientes no expectoradores
(33)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 27 (450) Haemophilus influenzae 16 (267)
Streptococcus pneumoniae 8 (133) Candida spp 6 (100) Aspergillus spp 3
(50) Staphylococcus aureus 2 (33) Xanthomonas maltophilia 2 (33)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
207
Moraxella catarrhalis 2 (33) Escherichia coli 2 (33) Alcaligenes xylosoxidans
2 (33) Acinetobacter spp 1 (17) y Klebsiella pneumoniae 1 (17)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral 59
casos (983) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 40 (667) Antibioacutetico
oral continuado 5 casos (83) y antibioacutetico oral ciacuteclico 14 (233) Antibioacutetico
inhalado 21 pacientes (350) distribuidos Antibioacutetico inhalado continuado 15
(250) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 6 (100) Antibioacutetico intravenoso en contexto de
exacerbaciones 26 casos (433)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 48 pacientes (800) los corticoides
inhalados 41 (683)
Se registraron 4 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo (67)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 3 casos (50)
G Otras Etiologiacuteas - Miscelaacutenea (Grupo 7)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
208
Los pacientes con etiologiacuteas menos prevalentes se recogieron en el grupo 7 (otras
etiologiacuteas - miscelaacutenea) se registraron 145 casos (68) distribuidos asiacute Enfermedades
del tejido conectivo 29 casos vasculitis 1 malformaciones traqueo-bronquiales 11
siacutendrome de Sawyer-James 3 siacutendrome de ldquountildeas amarillasrdquo 4 inmunodeficiencias
secundaria a VIH 4 inmunodeficiencia post-trasplante 4 inmunodeficiencia
secundaria a neoplasia 3 deacuteficit de alfa 1 antitripsina 10 enfermedad inflamatoria
intestinal 5 obstruccioacuten bronquial por cuerpo extrantildeo 6 neumonitis por aspiracioacuten
22 neumonitis por reflujo gastro-esofaacutegico 12 panbronquiolitis 2 y fibrosis
pulmonar 1
Por sexo se distribuyeron entre 66 hombres (455) y 79 mujeres (545) El
nuacutemero de fallecidos fue de 22 casos (152)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 64 pacientes (441) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 317 plusmn 658 diacuteas (media 087
antildeos) r (0 - 3110) diacuteas
La edad media del grupo fue de 603 plusmn 209 antildeos r (16 - 95) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 458 plusmn 233 antildeos r (1 - 87) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de media 359 plusmn 250 antildeos r (0 - 82) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 98 plusmn 149 antildeos r (0 - 75) antildeos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
209
El IMC medio fue de 245 plusmn 50 kgm2 r (13 - 41) kgm2 con un peso medio de
654 plusmn 161 kg r (19 - 116) kg y una altura de 161 plusmn 105 cm r (120 -190) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 13 casos (90) ex fumadores 34
(234) y no fumadores 98 (676)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 75 casos (517) ocasional 53 casos (366)
y no expectoradores 17 (117) Por caracteriacutesticas la expectoracioacuten se dividioacute en
Blanca 51 pacientes (352) blanca-amarillenta 52 (359) Amarilla o verde 25
casos (172) y no expectoradores 17 (117)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 34 casos (234) hemoptisis frecuente 7
casos (48) y 104 pacientes no presentaban hemoptisis (717)
La sinusitis aparecioacute en 31 casos (214)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 42 casos (290) BQ
bilaterales 57 (393) y BQ Difusas 45 (310)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2458
plusmn 1033 litros r (0295 ndash 5300) litros El porcentaje del FVC fue 699 plusmn 193 r (19
- 100) El valor absoluto del FEV1 fue 1802 plusmn 0958 litros r (0225 - 4400) litros
El porcentaje del FEV1 fue 668 plusmn 245 r (11 - 100) predominando el patroacuten no
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
210
obstructivo (restrictivo) La prueba broncodilatadora resultaba positiva en 27 paciente
el 186 de los casos La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 4 casos (27) y
siendo la media 57 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 94
Las exacerbaciones anuales se dieron en 21 pacientes (145) con una media de
329 plusmn 33 exacerbaciones al antildeo r (1 - 15) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 47 casos (324) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 3 casos (21) colonizacioacuten
intermitente 3 (21) y pacientes no colonizados 21 casos (145) 16 pacientes eran
no expectoradores (110) y en 58 casos (400) no se obtuvieron ni se cursaron
muestras de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 31 (214) Haemophilus influenzae 15 (103)
Streptococcus pneumoniae 4 (28) Aspergillus spp 3 (21) Xanthomonas
maltophilia 2 (14) Moraxella catarrhalis 2 (14) Staphylococcus aureus 2
(14) Alcaligenes xylosoxidans 1 (07) Serratia spp 1 (07) y Acinetobacter
spp 1 (07)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
136 casos (938) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 124 (855)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
211
Antibioacutetico oral continuado 1 casos (07) y antibioacutetico oral ciacuteclico 11 (76)
Antibioacutetico inhalado 19 pacientes (131) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 14 (97) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 5 (34) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 79 casos (545)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 96 pacientes (662) los corticoides
inhalados 86 (593)
Se registraron 2 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo (14)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 5 casos (34)
El anaacutelisis de las caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas de funcioacuten pulmonar
microbioloacutegicas y tratamientos seguacuten los diferentes grupos etioloacutegicos se encuentra
resumido en las Tablas 19 A y 19 B
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
212
Tabla 19 A Grupos Etioloacutegicos de Bronquiectasias Caracteriacutesticas Cliacutenicas (I)
Grupo Caracteriacutestica
Grupo 1 (Idiopaacutetica) Grupo 2 (Fibrosis Quiacutestica)
Grupo 2A (FQ del Adulto)
Grupo 2B (FQ de la Infancia)
Grupo 3 (Infecciones) Grupo 3A (Infeccioacuten Tuberculosa)
Grupo 3B (Infeccioacuten No Tuberculosa)
Nordm Pacientes nordm () 508 (240) 287 (136) 97 (46) 190 (90) 625 (296) 388 (184) 237 (112)
Sexo Hombres nordm () 191 (376) 157 (547) 46 (474) 111 (584) 249 (398) 159 (410) 90 (380)
Sexo Mujeres nordm () 317 (624) 130 (453) 51 (526) 79 (416) 376 (602) 229 (590) 147 (62)
Edad antildeos ds R 640 plusmn 174 r (18-99) 346 plusmn 132 r (16-86) 461 plusmn 153 r (20-86) 287 plusmn 66 r (16-50) 692 plusmn 163 r (16-99) 725 plusmn 136 r (20-99) 637 plusmn 186 r (16-92)
Edad de diagnoacutestico antildeos ds (R)
492 plusmn 193 r (2-85) 140 plusmn 173 r (0-87) 334 plusmn 164 r (17-87) 40 plusmn 46 r (0-16) 537 plusmn 196 r (0-91) 584 plusmn 163 r (3-91) 462 plusmn 222 r (0-84)
Edad Inicio de Siacutentomas antildeos ds (R)
369 plusmn 233 r (0-85) 69 plusmn 120 r (0-71) 166 plusmn 162 r (0-71) 20 plusmn 35 r (0-15) 383 plusmn 240 r (0-85) 443 plusmn 221 r (1-85) 286 plusmn 238 r (0-80)
Retraso Diagnoacutestico antildeos ds (R)
124 plusmn 154 r (0ndash76) 70 plusmn 120 r (0-77) 168 plusmn 161 r (0-77) 20 plusmn 32 r (0-16) 154 plusmn 184 r (0 -75) 140 plusmn 175 r (0 -70) 175 plusmn 197 r (0 - 75)
Mortalidad nordm () 48 (94) 29 (101) 7 (72) 22 (116) 77 (123) 58 (149) 19 (80)
Seguimiento nordm () 250 (492) 163 (568) 53 (546) 110 (579) 276 (442) 161 (415) 115 (485)
Seguimiento (diacuteas ds R)
321 plusmn 679 r (0-3306) 306 plusmn 635 r (0-3113) 338 plusmn 711 r (0-3113) 289 plusmn 594 r (0-2884) 261 plusmn 610 r (0-3409) 292 plusmn659 r (0-3313) 210 plusmn 516 r (0-3409)
IMC Kgm2 ds (R) 252 plusmn 47 r (15-59) 208 plusmn 38 r (12-33) 232 plusmn 41 r (14-33) 195 plusmn 29 r (12-31) 248 plusmn 46 r (13-43) 249 plusmn 44 r (15-42) 247 plusmn 49 r (13-43)
Fumadores y Ex nordm () 165 (324) 27 (91) 15 (155) 12 (63) 210 (336) 131 (338) 79 (333)
No Fumadores nordm () 342 (673) 259 (902) 82 (845) 177 (932) 415 (664) 257 (662) 158 (667)
FVC (litros ds R) 2656 plusmn 1088 r (0186-6700)
2986 plusmn 1171 r (055-5910)
3210 plusmn 1277 r (095-5910)
2875 plusmn 1101 r (055-5800)
2318plusmn0955 r (0224-6420)
2241 plusmn 0909 R (0238-5310)
2443 plusmn 1014 r (0224-6420)
FVC ( ds R) 757 plusmn 186 r (20-100) 694 plusmn 210 r (17-100) 758plusmn 199 r (32-100) 662 plusmn 208 r(17-100) 691 plusmn 192 r (19-100) 683 plusmn 186 r (19-100) 704 plusmn 201 r (20 - 100)
FEV1 (litross ds R) 1953 plusmn 0968 r(0112-5700)
2099 plusmn 1029 r(038-4830)
2288 plusmn 1109 r(070-4830)
2004 plusmn 0975 r (038-4710)
1619 plusmn 0809 r (0156-5450)
1560 plusmn 0775 r (0185-4560)
1715 plusmn 0855 r (0156-5450)
FEV1 ( ds R) 730 plusmn 227 r (18-101) 597 plusmn 49 r (11-100) 680 plusmn 244 r (21-100) 556 plusmn 242 r(11-100) 653 plusmn 231 r (13-106) 652 plusmn 233 r (13-106) 654 plusmn 231 r (15-100)
Expectoracioacuten nordm () 417 (821) 377 (966) 90 (928) 158 (832) 542 (867) 325 (838) 217 (915)
Hemoptisis Frecuente nordm ()
25 (49) 8 (28) 3 (31) 5 (26) 38 (61) 24 (62) 14 (59)
Localizacioacuten BQ nordm ()
Localizadas (248) Bilaterales (520)
Difusas (226)
Localizadas (73) Bilaterales (188)
Difusas (739)
Localizadas (134) Bilaterales (340)
Difusas (526)
Localizadas (42) Bilaterales (111)
Difusas (847)
Localizadas (358) Bilaterales (427)
Difusas (214)
Localizadas (392) Bilaterales (410)
Difusas (198)
Localizadas (304) Bilaterales (456)
Difusas (241)
Colonizacioacuten Bronquial Croacutenica nordm ()
142 (280) 225 (784) 61 (629) 164 (863) 192 (307) 97 (250) 95 (401)
Microorganismos Colonizadores
Ps aeruginosa 173 H influenzae 102 S pneumoniae 49
P aeruginosa 456 S aureus 415
Candida spp 265
P aeruginosa 299 S aureus 320
Candida spp 155
P aeruginosa 537 S aureus 463
Candida spp 321
P aeruginosa 235 H influenzae 99
Aspergillus spp 42
P aeruginosa 203 H influenzae 67 Aspergillus 36
P aeruginosa 287 H influenzae 152 S pneumoniae 63
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
213
S aureus 33 Aspergillus spp 22
Candida spp 22 Acinetobacter spp 08 Escherichia coli 06
Klebsiella pn 06 Moraxella 04
MRSA 04 Nocardia spp 02
Otros BGN 02 Micobacterias at 02
Aspergillus 185 H influenzae 73
MRSA 52 X maltophilia 45 S pneumoniae 14 Alcaligenes x 31
Micobacterias at 1
Aspergillus 113 H influenzae 72 X maltophilia 41
MRSA 31 Micobacterias at
31 Alcaligenes x 21
Serratia sp 10 Proteus sp 10
B cepacia 1
Aspergillus 221 H influenzae 74
MRSA 63 X maltophilia 47 Alcaligenes x 37 Spneumoniae 21
Pseudoa boydii 21 B cepacia 11
S pneumoniae 42 Candida spp 22
S aureus 18 Moraxella c 11
Micobacterias at 13 Escherichia coli 08 Alcaligenes x 08 Klebsiella p 08
X maltophilia 08 Acinetobacter spp 05
Scedosporium spp 05
S pneumoniae 28 MRSA 03
X maltophilia 1 Micobacterias at 1
Klebsiella pn 1 Moraxella c 08
E Coli 05 Scedosporium sp 05
Acynetobacter 03 Alcaligenes x 08
S aureus 08
Aspergillus spp 51 S aureus 34
M catharralis17 Candida spp 25
Micobacterias at 17 E coli 12
Serratia spp 13 Alcaligenes x 08 Proteus spp 08
Pseudoallescheri 08 Xanthomonas m 04 Scedosporium spp 04
Nocardia spp 04
Exacerbaciones antildeo (nordm ds R)
23 plusmn 17 r (1-9) 25 plusmn 16 r (1-5) 10 plusmn 0 r (1-1) 29 plusmn 16 r (1-5) 26 plusmn 14 r (1-10) 25 plusmn 12 r (1-6) 28 plusmn 16 r (1-10)
Antibioacutetico oral nordm ()
473 (931) 284 (990) 96 (990) 188 (989) 593 (949) 369 (951) 224 (945)
Antibioacutetico inhalado nordm ()
53 (104) 176 (613) 36 (979) 140 (737) 59 (95) 30 (77) 29 (122)
Broncodilatador nordm ()
340 (669) 229 (798) 76 (784) 153 (805) 453 (725) 285 (735) 168 (709)
Corticoide inhalado nordm ()
304 (598) 206 (718) 70 (722) 136 (716) 370 (592) 219 (564) 152 (637)
Antiinflamatorio nordm ()
7 (14) 6 (21) 0 (0) 6 (32) 9 (14) 3 (08) 6 (25)
Tratamiento Quiruacutergico nordm ()
19 (37) 12 (42) 2 Trasplantes (07)
2 (21) 10 (53) 2 Trasplantes (07)
24 (38) 1 Trasplante (02)
12 (31) 1 Trasplante (03)
12 (51)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
214
Tabla 19 B Grupos Etioloacutegicos de Bronquiectasias Caracteriacutesticas Cliacutenicas (II)
Grupo Caracteriacutestica Grupo 4 (Inmunodeficiencias
Primarias)
Grupo 5 (Patologiacutea Obstructiva de Viacuteas
Aeacutereas)
Grupo 5A (Asma + ABPA)
Grupo 5B (EPOC)
Grupo 6 (Patologiacutea Ciliar)
Grupo 7 (Otras Etiologiacuteas
Miscelaacutenea) Nordm Pacientes nordm () 194 (92) 294 (139) 131 (62) 163 (77) 60 (28) 145 (68)
Sexo Hombres nordm () 105 (541) 185 (629) 39 (298) 146 (896) 29 (483) 66 (455)
Sexo Mujeres nordm () 89 (459) 109 (371) 92 (702) 17 (104) 31 (517) 79 (545)
Edad antildeos ds R 538 plusmn 186 r (19-93) 720 plusmn 149 r (16-102) 663 plusmn 175 r (16-94) 766 plusmn 103 r (46-102) 429 plusmn 187 r (16-85) 603 plusmn 209 r (16-95)
Edad de diagnoacutestico antildeos ds (R)
397 plusmn 198 r (1-80) 610 plusmn 158 r (0-92) 549 plusmn 187 r (0-85) 658 plusmn 108 r (35-92) 220 plusmn 180 r (0-75) 458 plusmn 233 r (1-87)
Edad Inicio de Siacutentomas antildeos ds (R)
271 plusmn 206 r (0-80) 505 plusmn 204 r (0-86) 426 plusmn 219 r (0-83) 568 plusmn 168 r (2-86) 101 plusmn 145 r (0-70) 359 plusmn 250 r (0-82)
Retraso Diagnoacutestico antildeos ds (R)
126 plusmn 117 r (0-80) 105 plusmn 135 r (0 - 60) 123 plusmn 155 r (0 -69) 90 plusmn 114 r (0-60) 119 plusmn117 r (0-47) 98 plusmn149 r (0-75)
Mortalidad nordm () 19 (98) 41 (139) 8 (61) 33 (202) 6 (100) 22 (152)
Seguimiento nordm () 94 (485) 122 (415) 46 (351) 76 (466) 24 (40) 64 (441)
Seguimiento (diacuteas ds R)
490 plusmn 943 r (0-3243) 194 plusmn 470 r (0-3055) 124 plusmn 311 r (0-2088) 250 plusmn 561 r (0-3055) 469 plusmn 933 r (0-3114) 317 plusmn 658 r (0-3110)
IMC Kgm2 ds (R) 231 plusmn 43 r (15-46) 257 plusmn 45 r (15-40) 261 plusmn49 r (15-38) 253 plusmn 41 r(15-40) 237 plusmn 61 r (15-43) 245 plusmn 50 r (13-41)
Fumadores y Ex nordm () 64 (329) 193 (657) 36 (275) 157 (962) 14 (233) 47 (324)
No Fumadores nordm () 130 (670) 100 (340) 94 (718) 6 (37) 46 (767) 98 (676)
FVC (litros ds R) 3262 plusmn 1273 r (0710-6600)
2338 plusmn 0953 r (0228-5390)
2357 plusmn 1068 r (0228-5390)
2323 plusmn 0855 r (0245-5040)
3035 plusmn 1142 r (0305-5280)
2558 plusmn 1033 r ( 0295-5300)
FVC ( ds R) 787 plusmn 183 r (22-100) 646 plusmn 191 r (11-100) 702 plusmn 200 r (11-100) 601 plusmn 172 r (20-100) 739 plusmn 200 r (33-100) 699 plusmn 193 r (19-100)
FEV1 (litross ds R) 2545 plusmn 1147 r (0450-5290)
1426 plusmn 0755 r (0940-4040)
1566 plusmn 0886 r (0940-4040)
1317 plusmn 0616 r (0108-3200)
2234 plusmn 1099 r (0237-5160)
1802 plusmn 0958 r (0225-1802)
FEV1 ( ds R) 771 plusmn 219 r (16-100) 540 plusmn 224 r (12-100) 631 plusmn 230 r (12-100) 469 plusmn 191 r (16-100) 671 plusmn 241 r (22-100) 668 plusmn 245 r (11-100)
Expectoracioacuten nordm () 131 (675) 260 (885) 110 (839) 150 (920) 57 (950) 128 (883)
Hemoptisis Frecuente nordm () 2 (10) 4 (17) 2 (08) 4 (25) 1 (17) 7 (48)
Localizacioacuten BQ nordm ()
Localizadas (165) Bilaterales (582)
Difusas (253)
Localizadas (259) Bilaterales (570)
Difusas (170)
Localizadas (275) Bilaterales (565)
Difusas (160)
Localizadas (245) Bilaterales (577)
Difusas (178)
Localizadas (167) Bilaterales (483)
Difusas (350)
Localizadas (290) Bilaterales (393)
Difusas (310)
Colonizacioacuten Bronquial Croacutenica nordm ()
59 (304) 85 (289) 37 (282) 51 (313) 37 (617) 47 (324)
Microorganismos Colonizadores
H influenzae 216 P aeruginosa 113
S pneumoniae 103 Aspergillus 46 Candida sp 31
Moraxella c 26
P aeruginosa 204 H influenzae 92
S pneumoniae 37 Aspergillus spp 34 X maltophilia 14 Candida spp 14
P aeruginosa 160 H influenzae 107 Aspergillus spp 46 S pneumoniae 38 M catarrhalis 23
E coli 15
P aeruginosa 239 H influenzae 80
S pneumoniae 37 Aspergillus spp 25 X maltophilia 18 Candida spp 18
P aeruginosa 450 H influenzae 267
S pneumoniae 133 Candida spp 100
Aspergillus spp 50 S aureus 33
P aeruginosa 214 H influenzae 103 S pneumoniae 28 M catarrhalis 14
S aureus 14 Aspergillus spp 21
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
215
Acinetobacter 05 Klebsiella pn 05
Serratia sp 05 Bordetella sp 05
S aureus 26 X maltophilia 26
Micobacterias at 05
M catarrhalis 14 A xylosoxidans 14
Serratia spp 1 S aureus 03
Micobacterias at 07 MRSA 03
X maltophilia 08 Candida spp 08 Serratia spp 08 Klebsiella p 08
A xylosoxidans 18 Acinetobacter sp 12
Serratia spp 12 Micobacterias at 12
MRSA 06 Bordetella spp 06 M catarrhalis 06 Klebsiella p 06 Proteus spp 06
S aureus 06
X maltophilia 33 M catarrhalis 33
E coli 33 A xylosoxidans 33
Acinetobacter spp 17 Klebsiella pn 17
A xylosoxidans 07 Serratia spp 07
X maltophilia 14
Exacerbaciones antildeo (nordm ds R)
30 plusmn 21 r (1-6) 31 plusmn 24 r (1-10) 33 plusmn 24 r (1-10) 30 plusmn 24 r (1-2) 27 plusmn 17 r (1-6) 32 plusmn 33 r (1-15)
Antibioacutetico oral nordm ()
191 (985) 290 (986) 131 (100) 159 (975) 59 (983) 136 (938)
Antibioacutetico inhalado nordm ()
15 (78) 30 (102) 9 (69) 21 (129) 21 (350) 19 (131)
Broncodilatador nordm ()
98 (505) 265 (901) 121 (924) 144 (883) 48 (800) 96 (662)
Corticoide inhalado nordm ()
91 (469) 248 (844) 122 (931) 126 (773) 41 (683) 86 (593)
Antiinflamatorio nordm ()
2 (10) 4 (14) 1 (08) 3 (18) 4 (67) 2 (14)
Tratamiento Quiruacutergico nordm ()
8 (41)
5 (17) 2 (15) 3 (18) 3 (50) 5 (34)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
216
3 ANAacuteLISIS ENTRE LOS DOS GRANDES GRUPOS
Bronquiectasias No Fibrosis Quiacutestica y Bronquiectasias
Secundarias a Fibrosis Quiacutestica
Las bronquiectasias a nivel general se han dividido habitualmente en estos dos grandes
grupos etioloacutegicos (recogidos los resultados en la Tabla 20
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
217
Tabla 20 Caracteriacutesticas Cliacutenicas Grandes Grupos Bronquiectasias de Tipo Fibrosis Quiacutestica y Bronquiectasias No Fibrosis Quiacutestica
Caracteriacutestica BQ No Fibrosis Quiacutestica (Grupo I) BQ Secundarias a Fibrosis Quiacutestica (Grupo II)
Nordm Pacientes nordm () 1826 (864) 287 (136)
Sexo Hombres nordm () 825 (452) 157 (547)
Sexo Mujeres nordm () 1001 (548) 130 (453)
Edad antildeos ds (R) 650 plusmn 184 r (16 -102) 346 plusmn 132 r (16 - 86)
Edad de diagnoacutestico antildeos ds (R)
505 plusmn 208 r (0 - 92) 140 plusmn 173 r (0 - 87)
Edad de Inicio de Siacutentomas antildeos ds (R)
376 plusmn 241 r (0 - 86) 69 plusmn 120 r (0 - 71)
Retraso Diagnoacutestico antildeos ds (R)
129 plusmn 158 r (0 - 76) 70 plusmn 120 r (0 - 77)
Mortalidad nordm () 213 (117) 29 (101)
Seguimiento (pacientes) nordm () 859 (470) 163 (568)
Seguimiento (diacuteas ds R) 302 plusmn 674 r (0 - 3409) 306 plusmn 635 r (0 - 3113)
IMC kgm2ds (R) 248 plusmn 47 r (130 ndash 590) 208 plusmn 38 r (120 - 330)
Fumadores y Ex nordm () 693 (379) 27 (91)
No Fumadores nordm () 1131 (619) 259 (902)
FVC litros ds (R) 2552 plusmn 1085 r (0186 ndash 6700) 2986 plusmn 1171 r (055 - 5910)
FVC ds (R) 715 plusmn 195 r (11- 100) 694 plusmn 210 r (17 - 100)
FEV1 litross ds (R) 1816 plusmn 0966 r (0094 ndash 5700) 2099 plusmn 1029 r (0380 - 4830)
FEV1 ds (R) 671 plusmn 239 r (11-106) 597 plusmn 49 r (11 - 100)
Expectoracioacuten nordm () 1535 (841) 377 (966)
Hemoptisis Frecuente nordm () 78 (43) 8 (28)
Localizacioacuten BQ nordm () Localizadas (279) Bilaterales (492)
Difusas (227)
Localizadas (73) Bilaterales (188)
Difusas (739)
Colonizacioacuten Bronquial Croacutenica nordm () 587 (321) 225 (784)
Microorganismos Colonizadores Pseudomonas aeruginosa 205 Haemophilus influenzae 117
Streptococcus pneumoniae 51 Aspergillus spp 34
Staphylococcus aureus 21 Candida spp 22
Moraxella catarrhalis 12 X maltophilia 09
Ecoli 07 Acinetobacter sp 07
Klebsiella pn 07 Alcaligenes x 05 Serratia sp 05
MRSA 1 Micobacterias atiacutepicas 07
Pseudoallescheria boydii 02 Proteus sp 02
Bordetella sp 02 Scedosporium spp 02
Nocardia spp 01 Penicillium sp 01
P aeruginosa 456 S aureus 415
Candida spp 265 Aspergillus 185 H influenzae 73
MRSA 52 X maltophilia 45 S pneumoniae 14
Alcaligenes x 31 Micobacterias at 1
Exacerbacionesantildeo nordm ds (R) 278 plusmn 20 r (1 - 15) 25 plusmn 16 r (1 - 5)
Antibioacutetico oral nordm () 1742 (954) 284 (990)
Antibioacutetico inhalado nordm () 129 (71) 176 (613)
Broncodilatadores nordm () 1300 (712) 229 (798)
Corticoide inhalado nordm () 1140 (624) 206 (718)
Antiinflamatorio nordm () 28 (15) 6 (21)
Tratamiento Quiruacutergico nordm () 64 (35) 12 (42)
Trasplante Pulmonar nordm () 1 (01) 2 (07)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
218
A Grupo I Bronquiectasias de Tipo No Fibrosis Quiacutestica
Dentro de este otro gran grupo hay 1826 casos (864) Por sexo 1001 mujeres
(548) y 825 hombres (452) La mortalidad registrada fue de 213 casos (117) en
el total del grupo
Las diferentes etiologiacuteas de BQ NO asociadas a FQ fueron Idiopaacutetica 508 casos
(278) Tuberculosis 388 (212) Infeccioacuten no tuberculosa 237 (130)
Inmunodeficiencias primarias 194 (106) EPOC 163 (89) Asma + Aspergilosis
131 (72) patologiacutea ciliar 60 (33) y otras patologiacuteas 145 (79)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 859 pacientes (47) obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 302 plusmn 674 diacuteas (media 082
antildeos) r (0 - 3409) diacuteas
La edad media del grupo fue de 650 plusmn 184 antildeos r (16 - 102) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 505 plusmn 208 antildeos r (0 - 92) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de media 376 plusmn 241 antildeos r (0 - 86) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 129 plusmn 158 antildeos r (0 - 76) antildeos
El IMC medio fue de 248 plusmn 47 Kgm2 r (130 - 590) kgm2 con un peso medio de
663 plusmn 142 kg r (19 - 155) Kg y altura media de 161 plusmn 94 cm r (120 - 193) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 196 casos (107) ex fumadores 497
(272) y no fumadores 1131 (619)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
219
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 958 casos (525) ocasional 577 casos
(316) y no expectoradores 291 (159) Las caracteriacutesticas de la expectoracioacuten
variaban entre Blanca 585 casos (320) blanco-amarillenta 610 (334) amarilla o
verde 341 (187) y 290 pacientes no expectoradores (159)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 516 casos (283) hemoptisis frecuente
78 casos (43) y 1230 pacientes no presentaban hemoptisis (674)
La sinusitis aparecioacute en 435 casos (238)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 510 casos (279) BQ
bilaterales 898 (492) y BQ Difusas 414 (227)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2552
plusmn 1085 litros r (0186 - 6700) litros El porcentaje del FVC fue de 715 plusmn 195 r (11
-100) El valor medio del FEV1 fue de 1816 plusmn 0966 litros r (0094 - 5700) litros
El porcentaje del FEV1 era de 671 plusmn 239 r (11 - 106) predominando el patroacuten
no obstructivo restrictivo (FEV1FVC 70) La prueba broncodilatadora resultoacute
positiva en 463 casos resultando un 254 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en
el 95 La DLCO se registroacute en 50 casos (27) con un valor medio de 78
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
220
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 587 casos (321) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 51 casos (28) y pacientes no
expectoradores 260 casos (142) En 738 casos no se llegoacute a cursar cultivo de esputo
(404) La colonizacioacuten intermitente se dio en 44 casos (24)
Las exacerbaciones anuales se dieron en 381 pacientes (208) con una media de
278 plusmn 20 exacerbaciones al antildeo r (1 - 15) exacerbaciones antildeo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 375 (205) Haemophilus influenzae 214 (117)
Streptococcus pneumoniae 94 cultivos (51) Aspergillus spp 62 (34) Candida
spp 41 (22) Staphylococcus aureus 38 (21) Moraxella catarrhalis 22 (12)
Xanthomonas maltophilia 17 (09) Escherichia coli 12 (07) Micobacterias
atiacutepicas 12 cultivos (07) Acinetobacter baumannii 12 casos (07) Klebsiella
pneumoniae 12 (07) Alcaligenes xylosoxidans 10 (05) Serratia marcescens 9
(05) MRSA 4 (02) Scedosporium spp 3 (02) Proteus mirabilis 3 (02)
Bordetella spp 4 (02) Pseudoallescheria boydii 3 casos (02) Nocardia
asteroides 2 (01) y Penicillum spp 1 caso (01)
Se analizoacute el antibiograma a Pseudomonas aeruginosa donde se observaron
resistencias a Piperacilina-Tazobactam 3 casos (02) Aztreonam 2 (01)
Imipenem 4 (02) Meropenem 3 (02) Cefotaxima 29 casos (15) Cefuroxima
34 (18) Ceftriaxona 8 casos (04) Gentamicina 4 (02) Amikacina 2 (01)
Trimetoprim-Sulfametoxazol 27 cultivos (14) Ciprofloxacino 17 (09)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
221
Levofloxacino 10 (05) Vancomicina 3 (02) Tetraciclinas 12 casos (06)
Tobramicina 4 (02) y Cloxacilina 12 (06)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 1742 casos (954) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 1454
(796) Antibioacutetico oral continuado 39 casos (21) y antibioacutetico oral ciacuteclico 249
(136) Antibioacutetico inhalado 197 pacientes (108) distribuidos Antibioacutetico
inhalado continuado 129 (71) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 68 (37) Antibioacutetico
intravenoso en contexto de exacerbaciones 905 casos (496)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 1300 pacientes (712) los
corticoides inhalados 1140 (624)
El uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo fue 28 casos (15)
El tratamiento quiruacutergico Se registroacute 1 caso de trasplante pulmonar (01) Y de
cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 64 casos (35)
B Grupo II Bronquiectasias Secundarias a Fibrosis Quiacutestica
Dentro de este grupo se registraron 287 casos (136) Por sexo se distribuyeron
entre 130 mujeres (453) y 157 hombres (547) Por edad 97 casos de FQ del
adulto (338) y FQ de la infancia 190 pacientes (662) La mortalidad registrada fue
de 29 casos (101)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
222
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en 163 pacientes (568) del total
obtenieacutendose un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 306 plusmn 635 diacuteas
(media de 08 antildeos) r (0 - 3113)
La edad media del grupo fue de 346 plusmn 132 antildeos r (16 - 86) antildeos la edad media de
diagnoacutestico en este grupo fue de 140 plusmn 173 antildeos r (0 - 87) antildeos La edad de inicio de
sintomatologiacutea fue de 69 plusmn 120 antildeos r (0 - 71) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 70 plusmn 120 antildeos r (0 - 77) antildeos
El IMC medio fue de 208 plusmn 38 kgm2 con r (12 - 33) kgm2 con un peso de 573 plusmn
127 kg r (31 - 102) kg y altura media de 163 plusmn 94 cm r (125 - 184) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 10 casos (35) ex fumadores 17
(59) y no fumadores 259 (902)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 222 casos (774) ocasional 55 casos
(192) y no expectoradores 10 (35) Por el tipo de expectoracioacuten se distribuiacutea
Blanca 27 casos (94) blanca-amarilla 96 (334) amarilla-verde 154 (537) y no
expectoradores 10 casos (35)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 106 casos (369) hemoptisis frecuente 8
casos (28) y 173 pacientes no presentaban hemoptisis (603)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
223
La sinusitis aparecioacute en 196 casos (683)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 21 casos (73) BQ
bilaterales 54 (188) y BQ Difusas 212 (739)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2986
plusmn 1171 litros r (055 - 5910) litros El porcentaje del FVC fue de 694 plusmn 210 r
(17 - 100) litros El FEV1 medio fue de 2099 plusmn 1029 litros con r (0380 ndash 4830)
litros El porcentaje del FEV1 fue de 597 plusmn 249 r (11 - 100) predominando el
patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 62 pacientes (216)
La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 5 casos (63) y se encontroacute moderadamente
disminuida con un valor medio de 64 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el
948
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 225 casos (784) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 3 casos (13) y pacientes no
colonizados 59 casos (206)
Las exacerbaciones anuales se dieron en 27 pacientes (16) con una media de 25
plusmn 16 exacerbaciones al antildeo r (1 - 5) exacerbaciones antildeo
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
224
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 131 (456) Staphylococcus aureus 119 (415) Candida
spp 76 (265) Aspergillus spp 53 (185) Haemophilus influenzae 21 (73)
MRSA 15 (52) Xanthomonas maltophilia 13 (45) Burkholderia cepacia 3
(10) Alcaligenes xylosoxidans 9 (31) Streptococcus pneumoniae 4 cultivos
(14) Micobacterias atiacutepicas 3 (1) Pseudoallescheria boydii 4 (14) Serratia
spp 2 (07) Escherichia Coli 1 (03) Proteus spp 1 (03) y Moraxella
catarrhalis 1 (03)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
284 casos (99) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 199 (693)
Antibioacutetico oral continuado 39 casos (136) y antibioacutetico oral ciacuteclico 46 (16)
Antibioacutetico inhalado 176 pacientes (613) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 147 (512) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 29 (101) Antibioacutetico
intravenoso en contexto de exacerbaciones 229 casos (798)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 229 pacientes (798) los corticoides
inhalados 206 (718)
El uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo fue 6 casos (21)
El tratamiento quiruacutergico se registraron 2 casos de trasplante pulmonar (07) Y
de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 12 casos (42)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
225
4 ANAacuteLISIS BASADO EN EL TIEMPO DE SEGUIMIENTO
Se incluyeron los pacientes con 30 o maacutes diacuteas de seguimiento y se ha vuelto a
efectuar el anaacutelisis por grupos etioloacutegicos
A Subgrupo de Seguimiento Resultados Generales
El resumen de las caracteriacutesticas de los resultados generales -ajustados por
seguimiento- se ofrece en la Tabla 21
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
226
Tabla 21 Resultados Generales ajustados por seguimiento Caracteriacutesticas Cliacutenicas
Caracteriacutestica Resultados
Nordm Pacientes nordm () 1021 (100)
Sexo Hombres nordm () 484 (474)
Sexo Mujeres nordm () 537 (526)
Edad antildeos ds (R) 597 plusmn 217 r (16 - 100)
Edad de diagnoacutestico antildeos ds (R)
442 plusmn 247 r (0 - 92)
Edad de Inicio de Siacutentomas antildeos ds (R)
323 plusmn 257 r (0 ndash 85)
Retraso Diagnoacutestico antildeos ds (R)
118 plusmn 155 r (0 ndash 77)
Mortalidad nordm () 195 (191)
Seguimiento Pacientes nordm () 1021 2113 (483)
Seguimiento diacuteas ds (R) 625 plusmn 852 r (30 -3409)
IMC Kgm2 ds (R) 241 plusmn 49 r (120 ndash 590)
Fumadores y Ex nordm () 343 (336)
No Fumadores nordm () 675 (661)
FVC litros ds (R) 2618 plusmn 1060 r (0203 ndash 6600)
FVC ds (R) 708 plusmn 193 r (17 - 100)
FEV1 litross ds (R) 1854 plusmn 945 r (094 ndash 5450)
FEV1 ds (R) 656 plusmn 236 r (11 - 100)
Expectoracioacuten nordm () 931 (911)
Hemoptisis Frecuente nordm () 47 (46)
Localizacioacuten BQ nordm ()
Localizadas (221) Bilaterales (452)
Difusas (324)
Colonizacioacuten Bronquial Croacutenica nordm ()
425 (416)
Microorganismos Colonizadores
Pseudomonas aeruginosa 262 Haemophilus influenzae 130
Staphylococcus aureus 98 Candida spp 92
Aspergillus spp 71 Streptococcus pneumoniae 65
X maltophilia 21 M catarrhalis 13 Alcaligenes x 11
E coli 10 MRSA 10
Micobacterias at 08 Acinetobacter b 08
Klebsiella pn 08 Serratia spp 07
Pseudoallescheria boydii 04 Scedosporium spp 03
Nocardia spp 02 Bordetella sp 02 Proteus spp 02
Penicillium sp 01 Burkholderia c 01
Exacerbaciones antildeo nordm ds (R)
282 plusmn 21 r (1 - 15)
Antibioacutetico oral nordm () 965 (945)
Antibioacutetico inhalado nordm () 172 (168)
Broncodilatadores nordm () 710 (695)
Corticoide inhalado nordm () 632 (619)
Antiinflamatorio nordm () 28 (27)
Tratamiento Quiruacutergico nordm () 39 (38)
Trasplante Pulmonar nordm () 2 (02)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
227
Dentro de este subgrupo de seguimiento se obtuvo un total de 1021 pacientes de
los 2113 (483) teniacutean 30 diacuteas o maacutes de seguimiento En cuanto a los grupos
etioloacutegicos se distribuyeron Idiopaacutetica 250 (245) fibrosis quiacutestica 162 (159)
Infecciones 276 (270) Inmunodeficiencias primarias 94 (92) EPOC 76 (74)
Asma + ABPA 46 (45) patologiacutea del cilio 36 (35) y otros 81 casos (79)
Del total de los pacientes 484 eran hombres (474) frente a 537 (526) de
mujeres
La mortalidad registrada en este grupo fue del 191 (195 pacientes 1021) Los
fallecidos por causa respiratoria fueron el 95 (97 casos)
El tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 625 plusmn 852 diacuteas (media de
171 antildeos) r (30 - 3409) diacuteas
La edad media de los pacientes fue de 597 plusmn 217 antildeos r (16 - 100) antildeos La edad
media de diagnoacutestico fue 442 plusmn 247 antildeos r (0 - 92) antildeos La edad de inicio de
sintomatologiacutea respiratoria 323 plusmn 257 antildeos r (0 - 85) antildeos presentando un retraso en
el diagnoacutestico de 118 plusmn 155 antildeos r (0 - 77) antildeos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
228
El iacutendice de masa corporal de toda la muestra fue 241 plusmn 49 Kgm2 r (12 - 59)
Kgm2 El peso medio fue de 646 plusmn 147 Kg r (28 - 155) Kg y altura media de 161 plusmn
92 cm r (125 - 193) cm
El nuacutemero de pacientes que fumaban o habiacutean fumado fue de 343 pacientes
(336) siendo ex fumadores 257 (252) y fumadores en activo el 86 (84) frente a
la mayoriacutea 675 pacientes (661) que no habiacutean fumado nunca
La expectoracioacuten diaria se daba en 608 pacientes (595) 323 pacientes
presentaban expectoracioacuten ocasional (316) Los pacientes no expectoradores eran 90
el 88 del total El tipo de expectoracioacuten maacutes frecuente fue la blanca amarillenta 343
(336) seguida de la blanca 316 (310) y amarilla o verdosa 272 (266) de los
registros
La hemoptisis se presentaba en 328 pacientes el 321 En forma de hemoptisis
ocasional 281 (275) o hemoptisis frecuente 47 (46) frente a la mayoriacutea de
pacientes que no habiacutean presentado hemoptisis 692 (678)
La sinusitis se presentaba en el 309 de los registros 315 pacientes
La localizacioacuten anatoacutemica de las bronquiectasias obtenidas por los estudios de
imagen permitieron su clasificacioacuten en BQ bilaterales 461(452) y BQ difusas 331
(324) y BQ localizadas 226 (221)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
229
a) Etiologiacuteas
Las principales entidades identificadas como causa de BQ fueron Idiopaacuteticas 250
(245) fibrosis quiacutestica 162 (159) Infecciones 276 (270) Inmunodeficiencias
primarias 94 (92) EPOC 76 (74) Asma + ABPA 46 (45) patologiacutea del cilio
36 (35) y otros 81 casos (79)
Dentro de las exploraciones realizadas para diagnosticar pacientes de etiologiacutea
idiopaacutetica o desconocida se habiacutean realizado Investigacioacuten de micobacterias 199
pacientes (796) prueba del sudor 151 pacientes (604) estudio geneacutetico de fibrosis
quiacutestica 60 pacientes (240) niveles de inmunoglobulinas 199 pacientes (796)
subclases de IgG 169 pacientes (676) Respuesta a vacunas 102 pacientes (408)
niveles de alfa1 antitripsina (AAT) 182 pacientes (728) fenotipos de AAT 94
pacientes (376) prueba de la sacarina 38 pacientes (152) microscopiacutea electroacutenica
16 casos (64) IgE para Aspergillus spp (ABPA) 179 casos (716) e IgE especiacutefica
150 casos (600) pHmetriacutea 2 pacientes (08) y manometriacutea esofaacutegica 2 casos
(08)
Los pacientes con bronquiectasias secundarias a causa infecciosa fueron 276 casos
(270) Infeccioacuten tuberculosa 161 casos (583) del total de las infecciones
Infeccioacuten por Micobacterias no tuberculosas 1 casos (01) infecciones de la infancia
89 pacientes (322) y se distribuyeron a razoacuten de Sarampioacuten 15 casos Tosferina 15
pacientes Adenovirus 1 caso difteria 2 casos y varicela 3 casos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
230
Dentro de otras causas infecciosas estaacuten las neumoniacuteas necrotizantes en total 26
pacientes (25) y dentro de eacutestas neumoniacutea necrotizante por Staphylococcus aureus 1
casos (01) Haemophilus influenzae 1 casos (01) y bacterias anaerobias 2 (02)
Bronquiectasias secundarias a infecciones micoacuteticas se obtuvieron 3 casos (03) 1
caso de aspergilosis y 2 casos secundarios a hongos no filiados
Finalmente como causa infecciosa poco frecuente un caso de Hidatidosis
pulmonar (01) del total de causas infecciosas y 7 casos de rinosinusitis purulenta
(07)
Los casos obtenidos de patologiacutea obstructiva de viacutea aacuterea como causa de BQ se
contabilizaron en 122 (119) La maacutes prevalente fue la EPOC 76 casos (74) asma
43 (42) y aspergilosis broncopulmonar aleacutergica 6 casos (06)
Las BQ como causa de patologiacutea aspirativa neumonitis inflamatoria aspirativa
9 casos neumonitis quiacutemica por reflujo gastroesofaacutegico 12 neumonitis por inhalacioacuten
de gases 4 y por inhalacioacuten de drogas 1 caso
Las malformaciones congeacutenitas que asociaban la coexistencia de BQ fueron
Malformaciones traqueo-bronquiales 8 casos siacutendrome de Mounier-Kuhn 2
malformacioacuten bronquio-traqueal 1 fiacutestula traqueo-esofaacutegica 1 malformaciones
vasculares 2 Secuestro pulmonar 1 siacutendrome de Sawyer-James-McLeod 1 y
siacutendrome de untildeas amarillas 3 casos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
231
Las alteraciones geneacuteticas registradas asociadas a BQ se encontraron en 204
pacientes (199 del total) Como patologiacuteas principales dentro de este grupo estaacuten
fibrosis quiacutestica 162 casos (159) deacuteficit de alfa-1 antitripsina 5 (05) siacutendrome de
Kartagener 8 (08) y enfermedad de cilio inmoacutevil 29 (28)
La frecuencia de inmunodeficiencias ndashprimarias y secundarias- como causa de
bronquiectasias fueron 106 casos (103) Se distribuyeron asiacute 82 casos de deacuteficit
aislado de inmunoglobulinas 21 casos de inmunodeficiencia comuacuten variable deacuteficit de
complemento 2 Las inmunodeficiencias secundarias con bronquiectasias fueron
debidas a VIH 3 casos post-trasplante 3 y 1 caso de siacutendrome de Griselli
Las bronquiectasias en las enfermedades sisteacutemicas y conectivopatiacuteas se han
registrado en 38 casos de BQ secundarias a estas patologiacuteas (37) Se han distribuido
de este modo Enfermedad inflamatoria intestinal tipo Crohn 1 caso Colitis ulcerosa 4
casos Conectivopatiacuteas 38 casos distribuidos asiacute siacutendrome de Sjoumlgren 6 casos lupus
eritematoso sisteacutemico 2 artritis reumatoide 18 y polimialgia reumaacutetica 1
Las vasculitis sisteacutemicas como causa de bronquiectasias registrados en total fueron 4
Se distribuyeron del modo siguiente 1 casos de Wegener (01) Beccedilet 1 (01)
sarcoidosis 1 (01) y panbronquiolitis difusa 1 (01)
Otras patologiacuteas minoritarias fueron 1 caso en contexto de fibrosis pulmonar y otro
caso secundario a neoplasia no pulmonar
b) Tasa de Exacerbaciones
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
232
Las exacerbaciones a nivel global se daban en 329 pacientes (322) obtenieacutendose
una tasa media de 282 plusmn 21 exacerbaciones antildeo r (1 - 15) exacerbaciones antildeo
c) Colonizacioacuten bronquial y microbiologiacutea
La colonizacioacuten bronquial croacutenica se registroacute en 425 pacientes (416) Por el
contrario no se evidencioacute colonizacioacuten bronquial en los cultivos realizados en 189
pacientes (185) La colonizacioacuten bronquial ocasional se dio en 41 pacientes (40)
Por otro lado se registraron 78 pacientes como no expectoradores (76) y en 288
casos de pacientes con expectoracioacuten no se cursoacute ninguna muestra de esputo (282)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 268 (262) Haemophilus influenzae 133 (13)
Staphylococcus aureus 100 (98) Candida spp 94 (92) Aspergillus spp 72
(71) Streptococcus pneumoniae 66 cultivos (65) Xanthomonas maltophilia 21
(21) Moraxella catarrhalis 13 casos (13) Alcaligenes xylosoxidans 11 casos
(11) Escherichia coli 10 (10) MRSA 10 (10) Acinetobacter spp 8 (08)
Micobacterias atiacutepicas 8 (08) Klebsiella pneumoniae 8 (08) Serratia spp 7
(07) Pseudoallescheria boydii 4 (04) Scedosporium spp 3 casos (03)
Bordetella spp 2 (02) Proteus spp 2 (02) Nocardia spp 2 casos (02)
Penicillium spp 1 (01) y Burkholderia cepacia 1 (01)
Sobre el antibiograma de Pseudomonas aeruginosa se obtuvieron resistencias a
Amoxicilina-clavulaacutenico 86 Imipenem 48 Meropenem 36 Cefriaxona
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
233
101 Gentamicina 48 Amikacina 24 Tobramicina 61 Cotrimoxazol 41
Vancomicina 38 Colimicina 12 Ciprofloxacino 20 y Levofloxacino 128
d) Funcioacuten Pulmonar
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2618
plusmn 1060 litros r (0203 - 6600) litros El valor porcentual del FCV fue de 708 plusmn
193 r (17 - 100) El FEV1 fue de 1854 plusmn 0945 litros r (0094 - 5450) litros El
porcentaje del FEV fue de 656 plusmn 236 r (11 - 100) predominando el patroacuten
restrictivo no obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 273 casos el
267 de los pacientes La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 45 casos (44) y se
encontroacute normal con un valor medio de 89 La saturacioacuten media de oxiacutegeno estaba en
el 95
e) Tratamientos
Los cuatro tratamientos planteados en nuestra base de datos fueron antibioacuteticos
broncodilatadores cirugiacutea y antiinflamatorios
Los antibioacuteticos viacutea oral se usaron en 965 casos (945) 779 casos en contexto de
agudizacioacuten infecciosa (708) 43 pacientes lo haciacutean de forma continuada (42) y
143 pacientes cumpliacutean ciclos fijos de tratamiento antibioacutetico oral (140)
El antibioacutetico inhalado viacutea nebulizada de forma continuada lo teniacutean prescrito 172
pacientes (168) mientras que en forma de ciclos habiacutea 45 casos registrados (44)
frente a 723 pacientes que no haciacutean antibioacutetico inhalado (708)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
234
Los antibioacuteticos viacutea intravenosa en contexto de agudizaciones se dieron en 524
(513) de los pacientes
El 695 de los pacientes (710 casos) tomaban tratamiento broncodilatador de
forma habitual frente a los 632 (619) que teniacutean tratamiento croacutenico con
corticosteroides inhalados
Otro tratamiento farmacoloacutegico en pacientes con BQ fueron los antiinflamatorios
bronquiales En nuestro registro se obtuvieron 28 casos (27)
El tratamiento quiruacutergico consistiacutea en dos opciones 1) cirugiacutea de reseccioacuten de
bronquiectasias donde se registraron 39 pacientes (38) y 2) trasplante pulmonar 2
casos (02)
B Subgrupo de Seguimiento Etiologiacutea Idiopaacutetica (Grupo 1)
Dentro de este subgrupo se registraron 250 casos (244) Por sexo se distribuyeron
entre 158 mujeres (632) y 92 hombres (368) El nuacutemero de fallecidos fue de 35
casos (140)
La edad media del grupo fue de 647 plusmn 178 antildeos r (18 - 99) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue 498 plusmn 194 antildeos r (2 - 85) antildeos La edad de inicio de
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
235
sintomatologiacutea fue 371 plusmn 238 antildeos r (0 - 85) antildeos teniendo entonces un retraso
diagnoacutestico de 126 plusmn 158 antildeos r (0- 76) antildeos
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en los 250 pacientes obtenieacutendose un
tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 650 plusmn 852 diacuteas (media 18 antildeos) r
(31 - 3306) diacuteas
El IMC medio fue de 254 plusmn 49 kgm2 r (15 - 59) kg m2 con un peso de 669 plusmn
147 kg r (40 - 155) kg y una altura media de 160 plusmn 85 cm r (141 - 193) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 22 casos (88) ex fumadores 57 (228)
y no fumadores 170 (680)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 140 casos (560) ocasional 86 casos
(344) y no expectoradores 24 (96) Las caracteriacutesticas de la expectoracioacuten
variaban entre blanca 84 casos (336) blanco-amarillenta 93 (372) amarilla o
verde 49 (196) y 24 pacientes no expectoradores (96)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 69 casos (276) hemoptisis frecuente
15 casos (60) y 165 paciente no presentaban hemoptisis (660)
La sinusitis aparecioacute en 67 casos (268)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
236
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 60 casos (240) BQ
bilaterales 128 (512) y BQ Difusas 60 (240)
Las exploraciones complementarias requeridas para clasificar como ldquoetiologiacutea
idiopaacuteticardquo se realizaron del siguiente modo 1) Investigacioacuten de micobacterias 199
pacientes (796) 2) prueba del sudor 151 pacientes (604) 3) estudio geneacutetico de
fibrosis quiacutestica 60 pacientes (240) 4) niveles de inmunoglobulinas 199 pacientes
(796) 5) subclases de IgG 169 pacientes (676) 6) Respuesta a vacunas 102
pacientes (408) 7) niveles de alfa1 antitripsina (AAT) 182 pacientes (728) 8)
fenotipos de AAT 94 pacientes (376) 9) prueba de la sacarina 38 pacientes
(152) 10) microscopiacutea electroacutenica 16 casos (64) 11) IgE para Aspergillus spp
(ABPA) 179 casos (716) 12) IgE especiacutefica 150 casos (600) 13) pHmetriacutea 2
pacientes (08) y 14) manometriacutea esofaacutegica 2 casos (08)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2593 plusmn 0977 litros r (0203 - 5500) litros El porcentaje del FVC fue 740 plusmn 185
r (20 - 100) El FEV1 absoluto fue 1863 plusmn 0869 litros r (0112 ndash 5000) litros El
porcentaje del FEV1 fue de 719 plusmn 147 r (26 - 100) predominando el patroacuten
restrictivo no obstructivo La prueba broncodilatadora era positiva en 50 pacientes el
20 La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 13 casos (52) y se encontroacute en rango
de la normalidad con un valor medio de 81 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en
el 95
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
237
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 76 casos (304) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 14 casos (56) colonizacioacuten inicial
2 (08) y pacientes no expectoradores 22 casos (88) Asimismo habiacutea 81 casos
(324) en los cuales no se habiacutea cursado ninguna muestra de esputo
Las exacerbaciones anuales se dieron en 93 pacientes (372) con una media de
248 plusmn 18 exacerbaciones al antildeo r (1 - 9) exacerbaciones antildeo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 46 (184) Haemophilus influenzae 32 (128)
Streptococcus pneumoniae 13 cultivos (52) Staphylococcus aureus 10 (40)
Candida spp 8 (32) Aspergillus spp 5 (20) Acinetobacter spp 4 (16)
Escherichia coli 2 (08) MRSA 2 (08) Nocardia spp 1 (04) Klebsiella
pneumoniae 1 (04) Moraxella catarrhalis 1 (04) Bordetella spp 1 (04)
Pseudoallescheria boydii 1 (04) Alcaligenes xylosoxidans 1 (04) Xanthomonas
maltophilia 1 (04) y Micobacterias atiacutepicas 1 (04)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 223 casos (892) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 177 (708)
Antibioacutetico oral continuado 4 casos (16) y antibioacutetico oral ciacuteclico 42 (168)
Antibioacutetico inhalado 29 pacientes (116) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 19 (76) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 10 (40) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 99 casos (396)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
238
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 162 pacientes (648) los
corticoides inhalados 140 (560)
El uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo fue 6 casos (24)
El tratamiento quiruacutergico no se registraron casos de trasplante pulmonar en este grupo
Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 10 casos (40)
C Subgrupo de Seguimiento Etiologiacutea Fibrosis Quiacutestica ndash FQ
(Grupo 2)
Dentro de este grupo se registraron 162 casos (158) Por sexo se distribuyeron
en 70 mujeres (432) y 92 hombres (568) Por edad 53 casos de FQ del adulto
(327) y FQ de la infancia 109 pacientes (673) El nuacutemero de fallecidos fue de 21
casos (130)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en los 162 pacientes obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 541 plusmn 767 diacuteas (media 148
antildeos) r (40 - 3113) diacuteas
La edad media del grupo fue de 338 plusmn 149 antildeos r (16 - 86) antildeos La edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue 151 plusmn 194 antildeos r (0 - 87) antildeos La edad de
inicio de sintomatologiacutea fue 68 plusmn 131 antildeos r (0 - 71) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 83 plusmn 136 antildeos r (0 - 77) antildeos
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
239
El IMC medio fue de 209 plusmn 40 kgm2 r (12 - 33) kgm3 con un peso de 571
plusmn 135 kg r (31 - 102) kg y una altura media de 162 plusmn 104 cm r (125 - 183) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 7 casos (43) ex fumadores 11
(68) y no fumadores 143 (883)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 123 casos (759) ocasional 37 casos
(228) y no expectoradores 2 (12) Por el tipo de expectoracioacuten se distribuiacutea
Blanca 19 casos (117) blanca-amarilla 45 (278) amarilla-verde 96 (593) y no
expectoradores 2 casos (12)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 51 casos (315) hemoptisis frecuente
4 casos (25) y 107 pacientes no presentaban hemoptisis (660)
La sinusitis aparecioacute en 106 casos (654)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 8 casos (49) BQ
bilaterales 27 (167) y BQ Difusas 127 (784)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2905 plusmn 1135 litros r (0550 ndash 2905) litros El porcentaje del FVC fue de 691 plusmn
202 r (17 - 100) El FEV1 absoluto fue 2034 plusmn 0998 litros r (0400 ndash 4480)
litros El porcentaje del FEV1 fue 593 plusmn 245 r (14 - 100) predominando el
patroacuten obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 36 pacientes (222)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
240
La DLCO se registroacute en 5 casos (30) y se encontroacute severamente disminuida con un
valor medio de 26 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 94
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 126 casos (778)
La colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 2 casos (12) y pacientes no
colonizados 34 casos (210)
Las exacerbaciones anuales se dieron en 27 pacientes (166) con una media de
25 plusmn 16 exacerbaciones al antildeo r (1 - 5) exacerbacionesantildeo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 68 (420) Staphylococcus aureus 74 (457) Candida
spp 62 (383) Aspergillus spp 30 (185) Haemophilus influenzae 14 (86)
MRSA 7 (43) Xanthomonas maltophilia 10 (62) Burkholderia cepacia 1
(06) Alcaligenes xylosoxidans 4 (25) Streptococcus pneumoniae 4 cultivos
(25) Micobacterias atiacutepicas 1 (06) Pseudoallescheria boydii 1 (06) Serratia
spp 2 (12) Klebsiella pneumoniae 2 (12) Escherichia Coli 1 (06) y
Moraxella catarrhalis 1 (06)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 161 casos (994) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 134 (827)
Antibioacutetico oral continuado 18 casos (111) y antibioacutetico oral ciacuteclico 9 (56)
Antibioacutetico inhalado 97 pacientes (598) distribuidos Antibioacutetico inhalado
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
241
continuado 84 (519) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 13 (80) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 130 casos (802)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 124 pacientes (765) los
corticoides inhalados 115 (710)
Los usos de antiinflamatorios bronquiales en este grupo fueron 6 casos (37)
El tratamiento quiruacutergico se registraron 2 casos de trasplante pulmonar (12) Y
de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 4 casos (25)
a) Subgrupo de Seguimiento Fibrosis Quiacutestica del Adulto (Grupo
2A)
Dentro de este subgrupo se registraron 53 casos (327) Por sexo se distribuyeron
entre 25 mujeres (472) y 28 hombres (528) El nuacutemero de fallecidos fue de 6
casos (113)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en los 53 pacientes obtenieacutendose un
tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 618 plusmn 871 diacuteas (media 17 antildeos) r
(40 - 3113) diacuteas
La edad media del subgrupo fue de 480 plusmn 169 antildeos r (20 - 86) antildeos La edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue de 377 plusmn 185 antildeos r (17 - 87) antildeos La edad
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
242
de inicio de sintomatologiacutea fue de media 172 plusmn 186 antildeos r (0 - 71) antildeos teniendo
entonces un retraso diagnoacutestico de 205 plusmn 179 antildeos r (0 - 77) antildeos
El IMC medio fue 238 plusmn 45 kgm2 r (14 - 33) kgm2 con un peso medio de 661
plusmn 141 kg r (36 - 102) kg y altura media de 164 plusmn 89 cm r (145 - 183) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 3 casos (57) ex fumadores 8
(151) y no fumadores 42 (792)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 35 casos (66) ocasional 16 casos (302) y
no expectoradores 2 (38) El tipo de expectoracioacuten se distribuiacutea Blanca 12 casos
(226) blanca-amarilla 16 (302) amarilla-verde 23 (434) y no expectoradores
2 casos (38)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 19 casos (358) hemoptisis frecuente 2
casos (38) y 32 pacientes no presentaban hemoptisis (604)
La sinusitis aparecioacute en 35 casos (66)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 5 casos (94) BQ
bilaterales 17 (321) y BQ Difusas 31 (585)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
243
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 3069
plusmn 1226 litros r (0950 - 5400) litros El porcentaje del FVC fue 735 plusmn194 r (32 -
100) El FEV1 absoluto fue 2178 plusmn 1088 litros r (0700 - 4390) litros El
porcentaje del FEV1 fue 659 plusmn 241 r (24 - 100) predominando el patroacuten
restrictivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 12 pacientes (226) La
DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 1 casos (05) y se encontroacute moderadamente
disminuida con un valor medio de 55 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el
95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 10 pacientes (189) con una media de 10
plusmn 0 exacerbaciones al antildeo r (1 - 1) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 33 casos (623) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 2 casos (38) y pacientes no
colonizados 20 casos (377) No expectoradores 2 pacientes (38)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 14 (264) Staphylococcus aureus 18 (340) Candida
spp 12 (226) Aspergillus spp 5 (94) Haemophilus influenzae 4 (75)
Xanthomonas maltophilia 3 (57) Micobacterias atiacutepicas 1 (19) MRSA 1
(19) Alcaligenes xylosoxidans 1 (19) y Serratia spp 1 (19)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral 53
casos (100) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 42 (792) Antibioacutetico
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
244
oral continuado 6 casos (113) y antibioacutetico oral ciacuteclico 5 (94) Antibioacutetico
inhalado 20 pacientes (378) distribuidos Antibioacutetico inhalado continuado 18
(340) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 2 (38) Antibioacutetico intravenoso en contexto de
exacerbaciones 34 casos (642)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 39 pacientes (736) los corticoides
inhalados 37 (698)
No se registraron casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este subgrupo
(0)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar ni de
cirugiacutea de reseccioacuten pulmonar en este grupo
b) Subgrupo de Seguimiento Fibrosis Quiacutestica de la Infancia
(Grupo 2B)
Dentro de este subgrupo se registraron 109 casos (672) Por sexo se distribuyeron
entre 45 mujeres (413) y 64 hombres (587) El nuacutemero de fallecidos fue de 15
casos (138)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en los 109 pacientes obtenieacutendose un
tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 504 plusmn 713 diacuteas (media 138 antildeos)
r (41 - 2884) diacuteas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
245
La edad media del subgrupo fue de 269 plusmn 694 antildeos r (16 - 40) antildeos La edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue de 41 plusmn 48 antildeos r (0 - 16) antildeos La edad de
inicio de sintomatologiacutea fue de media 17 plusmn 31 antildeos r (0 - 11) antildeos teniendo entonces
un retraso diagnoacutestico de 23 plusmn 38 antildeos r (0 - 16) antildeos
El IMC medio fue de 195 plusmn 29 kgm2 r (12 - 28) kgm2 con un peso de 528 plusmn
109 k r (31 - 78) kg y una altura media de 161 plusmn 110 cm r (125 - 181) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 4 casos (37) ex fumadores 3 (28)
y no fumadores 101 (927)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 88 casos (807) ocasional 21 casos (193)
y no expectoradores 0 Por color la expectoracioacuten se dividioacute en Blanca 7 pacientes
(64) blanca-amarillenta 29 (266) Amarilla o verde 73 casos (670) y no
expectoradores 0
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 32 casos (294) hemoptisis frecuente 2
casos (18) y 75 pacientes no presentaban hemoptisis (688)
La sinusitis aparecioacute en 71 casos (651)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
246
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 3 casos (28) BQ
bilaterales 10 (92) y BQ Difusas 96 (881)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2827
plusmn 1087 litros r (0550 ndash 5530) litros El porcentaje del FVC fue 671 plusmn 204 r (17
- 100) El valor absoluto del FEV1 fue 1966 plusmn 0950 litros r (0400 - 4480) litros
El porcentaje del FEV1 fue 561 plusmn 241 r (14 - 100) predominando el patroacuten
obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 24 casos (22) La DLCO
se registroacute en 4 casos (36) y se encontroacute gravemente disminuida con un valor medio
de 44 La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 94
Las exacerbaciones anuales se dieron en 17 pacientes (155) con una media de
291 plusmn 16 exacerbaciones al antildeo r (1 - 5) exacerbaciones antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 95 casos (872) No
hubo casos de colonizacioacuten bronquial intermitente Los pacientes no colonizados
fueron 14 casos (128)
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Staphylococcus aureus 56 (51) Pseudomonas aeruginosa 54 (49) Candida spp
50 (459) Aspergillus spp 25 (229) Haemophilus influenzae 10 (92)
Xanthomonas maltophilia 7 (64) MRSA 6 (55) Alcaligenes xylosoxidans 3
(28) Streptococcus pneumoniae 4 (37) Pseudoallescheria boydii 1 (09)
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247
Burkholderia cepacia 1 (09) Escherichia coli 1 (09) Serratia spp 1 (09) y
Moraxella catarrhalis 1 (09)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
108 casos (991) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 92 (844)
Antibioacutetico oral continuado 12 casos (110) y antibioacutetico oral ciacuteclico 4 (37)
Antibioacutetico inhalado 77 pacientes (707) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 66 (606) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 11 (101) Antibioacutetico
intravenoso en contexto de exacerbaciones 96 casos (881)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 85 pacientes (780) los corticoides
inhalados 78 (716)
Se registraron 6 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este subgrupo
(55)
El tratamiento quiruacutergico Se registraron 2 casos de trasplante pulmonar (18) Y
de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 4 casos (37)
D Subgrupo de Seguimiento Etiologiacutea Infecciosa (Grupo 3)
Dentro de este grupo se registraron 276 casos (270) Las principales entidades
comprendidas en este grupo fueron Infeccioacuten tuberculosa 161 casos (583) e
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248
infeccioacuten no tuberculosa (micobacterias atiacutepicas infecciones de la infancia neumoniacutea
necrotizante e infecciones micoacuteticas) 115 casos (417)
De los 276 pacientes de etiologiacutea infecciosa (subgrupo 3) se distribuyeron por sexo
asiacute 117 hombres (424) y 159 mujeres (576) El nuacutemero de fallecidos fue de 67
casos (243)
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en los 276 pacientes obtenieacutendose un
tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 588 plusmn 808 diacuteas (media 16 antildeos) r
(30 - 3409) diacuteas
La edad media del grupo fue de 681 plusmn 180 antildeos r (10 - 99) antildeos La edad media
de diagnoacutestico en este grupo fue de 515 plusmn 215 antildeos r (0 - 88) antildeos La edad de inicio
de sintomatologiacutea fue de media 368 plusmn 250 antildeos r (0 - 85) antildeos teniendo entonces un
retraso diagnoacutestico de 147 plusmn 183 antildeos r (0 - 75) antildeos
El IMC medio fue de 244 plusmn 45 kgm2 r (13-41) kgm2 con un peso de 649 plusmn
141 kg r (28 - 130) kg y altura medios de 160 plusmn 90 cm r (137 - 189) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 20 casos (72) ex fumadores 77
(279) y no fumadores 179 (649)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
249
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 151 casos (547) ocasional 97 casos
(351) y no expectoradores 28 (101)
Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute en Blanca 102 pacientes (370)
blanca-amarillenta 90 (326) Amarilla o verde 56 casos (203) y no
expectoradores 28 (101)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 94 casos (341) hemoptisis frecuente 19
casos (69) y 163 pacientes no presentaban hemoptisis (591)
La sinusitis aparecioacute en 49 casos (178)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 91 casos (330) BQ
bilaterales 120 (435) y BQ Difusas 65 (236)
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC 2410
plusmn 0960 litros r (0660 - 6420) litros El porcentaje del FVC fue 695 plusmn 191 r (19
-100) El FEV1 absoluto fue 1699 plusmn 0827 litros r (0500 - 5450) litros El
porcentaje del FEV1 fue 659 plusmn 225 r (18 - 100) predominando el patroacuten
restrictivo La DLCO se registroacute en 11 casos (39) y se encontroacute moderadamente
disminuida con un valor medio de 58 La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en
80 casos el 290 de los casos La saturacioacuten media de oxigeno estaba en el 95
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
250
Las exacerbaciones anuales se dieron en 95 pacientes (344) con una media de
261 plusmn 15 exacerbacionesantildeo r (1 - 10) exacerbaciones al antildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 96 casos (348) La
colonizacioacuten bronquial intermitente se registroacute en 9 casos (33) colonizacioacuten inicial
11 (40) y pacientes no colonizados 39 casos (141) El resto eran no
expectoradores 25 pacientes (91) y en 96 casos (348) no se obtuvieron o no se
cursaron muestras de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 78 (283) Haemophilus influenzae 36 (130)
Streptococcus pneumoniae 18 cultivos (65) Aspergillus spp 20 (72) Candida
spp 12 (43) Staphylococcus aureus 8 (29) Micobacterias atiacutepicas 4 (14)
Moraxella catarrhalis 3 (11) Xanthomonas maltophilia 5 (18) Klebsiella
pneumoniae 4 (14) Escherichia coli 4 (14) Alcaligenes xylosoxidans 3 (11)
Scedosporium spp 3 (11) Acinetobacter spp 2 (07) Serratia spp 2 (07)
Pseudoallescheria boydii 2 (07) Proteus spp 1 (04) y Nocardia spp 1 (04)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico oral
259 casos (938) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 203 (736)
Antibioacutetico oral continuado 11 casos (40) y antibioacutetico oral ciacuteclico 45 (163)
Antibioacutetico inhalado 40 pacientes (145) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 29 (105) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 11 (40) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 122 casos (442)
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251
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 188 pacientes (681) los corticoides
inhalados 159 (576)
Se registraron 6 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo (22)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar (0) Y
de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 12 casos (43)
a) Subgrupo de Seguimiento Infeccioacuten Tuberculosa ndash Infeccioacuten
TBC (Grupo 3A)
Dentro de este subgrupo se registraron 161 casos (158) Por sexo se
distribuyeron entre 71 hombres (441) y 90 mujeres (556) El nuacutemero de fallecidos
fue de 52 casos (323)
La edad media del subgrupo fue de 735 plusmn 133 antildeos r (29 - 99) antildeos La edad
media de diagnoacutestico en este grupo fue de 580 plusmn 171 antildeos r (4 - 88) antildeos La edad de
inicio de sintomatologiacutea fue de media 439 plusmn 230 antildeos r (230) antildeos teniendo
entonces un retraso diagnoacutestico de 141 plusmn 180 antildeos r (0-70) antildeos
El seguimiento a maacutes de 30 diacuteas se efectuoacute en los 161 pacientes obtenieacutendose
un tiempo medio de seguimiento para estos pacientes de 701 plusmn 875 diacuteas (media 19
antildeos) r (30 - 3113) diacuteas
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
252
El IMC medio fue de 247 plusmn 439 kgm2 r (16 - 41) kgm2 con un peso de
654 plusmn 139 kg r (33 - 116) Kg y altura media de 160 plusmn 89 cm r (137 - 189) cm
El tabaquismo se distribuyoacute asiacute Fumadores 15 casos (93) ex fumadores 44 (273)
y no fumadores 102 (634)
La expectoracioacuten diaria se registroacute en 74 casos (460) ocasional 64 casos
(398) y no expectoradores 23 (143)
Por caracteriacutesticas expectoracioacuten se dividioacute en Blanca 62 pacientes (385)
blanca-amarillenta 47 (292) Amarilla o verde 29 casos (180) y no
expectoradores 23 (143)
La hemoptisis ocasional se identificoacute en 52 casos (323) hemoptisis frecuente
11 casos (68) y 98 pacientes no presentaban hemoptisis (609)
La sinusitis aparecioacute en 23 casos (143)
La localizacioacuten de las BQ se distribuyoacute BQ localizadas 57 casos (354) BQ
bilaterales 69 (429) y BQ Difusas 35 (217)
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
253
En la funcioacuten pulmonar se obtuvieron los siguientes paraacutemetros medios FVC
2290 plusmn 0871 litros r (0700 - 5310) litros El porcentaje del FVC fue 679 plusmn 174
r (19 - 100) El FEV1 absoluto fue 1609 plusmn 0761 litros r (0500 - 4560) litros El
porcentaje del FEV1 fue 653 plusmn 215 r (18 - 100) predominando el patroacuten no
obstructivo La prueba broncodilatadora resultoacute positiva en 41 pacientes el 255 de
los casos La DLCO (difusioacuten de CO) se registroacute en 1 casos (06) y se encontroacute
moderadamente disminuida con un valor medio de 69 La saturacioacuten media de
oxigeno estaba en el 95
Las exacerbaciones anuales se dieron en 46 pacientes (286) con una media de
214 plusmn 10 exacerbaciones al antildeo r (1 - 5) exacerbacionesantildeo
La colonizacioacuten bronquial croacutenica en este grupo se daba en 47 casos (292) La
colonizacioacuten bronquial ocasional se registroacute en 5 casos (31) colonizacioacuten
intermitente 7 (43) y pacientes no colonizados 20 casos (124) Asimismo habiacutea
21 pacientes no expectoradores (130) y en 63 casos (391) no se cursaron ni se
obtuvieron muestras de esputo
Los principales microorganismos obtenidos en los cultivos de esputo fueron
Pseudomonas aeruginosa 38 (236) Haemophilus influenzae 17 (106)
Aspergillus spp 10 (62) Streptococcus pneumoniae 9 cultivos (56) Candida spp
6 (37) Xanthomonas maltophilia 4 (25) Klebsiella pneumoniae 3 (19)
Micobacterias atiacutepicas 2 (12) Scedosporium spp 2 (12) Staphylococcus aureus
TESIS DOCTORAL REGISTRO NACIONAL DE BRONQUIECTASIAS
254
1 (06) Alcaligenes xylosoxidans 1 (06) Escherichia coli 1 (06) y
Acinetobacter spp 1 (06)
Los tratamientos registrados en este grupo de pacientes fueron Antibioacutetico
oral 154 casos (957) Antibioacutetico oral en contexto de exacerbaciones 120 (745)
Antibioacutetico oral continuado 5 casos (31) y antibioacutetico oral ciacuteclico 29 (180)
Antibioacutetico inhalado 19 pacientes (118) distribuidos Antibioacutetico inhalado
continuado 13 (81) antibioacutetico inhalado ciacuteclico 6 (37) Antibioacutetico intravenoso
en contexto de exacerbaciones 80 casos (497)
Los broncodilatadores inhalados se dieron en 113 pacientes (702) los
corticoides inhalados 88 (547)
Se registraron 1 casos de uso de antiinflamatorios bronquiales en este grupo
(06)
El tratamiento quiruacutergico No se registraron casos de trasplante pulmonar (0)
Y de cirugiacutea de reseccioacuten de BQ localizadas hubo 5 casos (31)
b) Subgrupo de Seguimiento Infeccioacuten No Tuberculosa ndash
Infeccioacuten No TBC (Grupo 3B)