principios basicos de farmacologia en anestesia
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Principios basicos de farmacologia en anestesia
Ricardo Poveda JaramilloR1
Anestesiologia y Reanimación
Introducción
• Anestesiólogos administramos medicamentos para producir hipnosis, amnesia, analgesia y relajación muscular, y soportar la homeostasis minimizando la toxicidad
• Las dosis son seleccionadas basadas en conocimientos científicos.
Divisiones básicas
• 1. Farmacocinética• 2. Farmacodinamica• 3. Variabilidad
interindividual
Farmacocinética
• Es la relación entre la administración de la droga y la concentración en el sitio de acción.
• Conceptos a considerar: volumen de distribución, depuración, transferencia, union de drogas a proteínas
Farmacodinamica
• Es la relación entre concentración de la droga y efecto farmacológico.
Volumen de distribución
Volumen de distribución central
Volúmenes de distribución periférica
• La distribución periférica es representada como volúmenes adicionales de distribución pegados a el compartimiento central (mammillary model)
• El tamaño de volúmenes periféricos es un reflejo de la solubilidad de la droga en los tejidos
Clearance
• El clearance remueve la droga permanentemente del cuerpo ya sea eliminando la molécula original o sus metabolitos
• Clearance intercompartimental
• Clearance es definido en unidades de flujo (L/min)
Clearance
Clearance hepático
• La mayoría de las drogas son eliminadas por biotransformacion hepática, a través de oxidación, reducción, hidrólisis o conjugación.
• Remifentanil, succinilcolina y esmolol son cleared en el plasma y los tejidos por hidrólisis ester. Pancuronio en riñón.
Clearance hepático
• El metabolismo de una droga no es proporcional a la concentración porque la capacidad metabólica del hígado NO, NO, NO es infinita
Clearance hepático
Clearance
Hepatic Response
Metabolismo hepático
Metabolismo hepático
Rata de extraccion
Clearance
Clearance
Clearance
Clearance Renal
• Por filtración en el glomérulo y transporte directo en los túbulos
• El flujo renal esta inversamente relacionado con la edad y la depuración de creatinina
Clearance tisular
• Sangre, musculo y pulmones
• Remifentanil es depurado por esterasas no especificas de musculo e intestino
• Succinilcolina, mivacurium y 2-cloroprocaine son metabolizadas por butirilcolinesterasas plasmáticas
Clearance tisular
• Reacción de Hofmann es un proceso de degradación espontaneo en plasma a temperatura y pH normal (cisatracurium)
Clearance de distribución
• Es la transferencia de la droga de la sangre a los tejidos periféricos
• Es función de CO, flujo sanguíneo tisular y permeabilidad de las paredes capilares a la droga
Union a Pr
Union a Pr
Union a Pr
Consecuencias del cambio en la concentración de Pr
Procesos de Orden Cero
Procesos de Primer Orden
Procesos de Primer Orden
Como calcular la vida media?
Modelos farmacocinéticos por compartimientos
Farmacocinética de los bolos
Farmacocinética de las infusiones
• En un estado estable:I= C x Cl, donde;I: infusiónC: concentraciónCl: Clearance
Modelos multicompartimentales
FARMACODINAMIA
Definición
“ Farmacocinética explica lo que el cuerpo le hace a la droga, en tanto farmacodinamia explica lo que la droga le hace al cuerpo”.
Que es un receptor?
• Es el componente de la célula que interactúa con un compuesto extracelular para desencadenar la cascada de eventos que culmina en el efecto farmacológico del compuesto
Teoría clásica
• La unión de un ligando a su receptor sigue la ley de acción de masas
Agonistas
• Mimetizan el efecto de hormonas o neurotransmisores endógenos cuando se unen al receptor.
Agonista total/parcial
Total Activa
completamente el receptor
Parcial Activa
parcialmente al receptor
Antagonista
Competitivo Inhibe o
previene el efecto del agonista sobre el receptor compitiendo por el sitio de unión al receptor
No competitivo Se une
irreversiblemente al receptor
Agonista inverso
• Reduce la respuesta del receptor a menos del baseline
Estado de los receptores
Estructura de los receptores
Asociados a Pr G
Vida media sensible al contexto
• Es el tiempo que toma a la concentración plasmática de una droga disminuir a la mitad después que la infusión montada para sostener el “steady state” se ha parado.
• El contexto es la duración de la infusión.
ARIGATO