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Diagnóstico prenatal de
cromosomopatías y retraso mental.
PONENCIA
Conceptos básicos
Conceptos básicos
DIAGNÓSTICO PRENATAL.
El término "diagnóstico prenatal" agrupa todas aquellas
acciones diagnósticas encaminadas a descubrir durante el
embarazo un "defecto congénito", entendiendo por tal
"toda anomalía del desarrollo morfológico, estructural,
funcional o molecular presente al nacer (aunque puede
manifestarse mas tarde), externa o interna, familiar o
esporádica, hereditaria o no, única o múltiple" (Comités de
Trabajo de la OMS, 1970, 1975, 1982).
Conceptos básicos
AMBITO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL
Enfermedades hereditarias mendelianas o monogénicas, presentes
en el 1-1.5% de nacidos y responsables de alrededor del 25% de las
anomalías. Ej: fibrosis quística, distrofia miotónica, riñón poliquístico.
Enfermedades multifactoriales, en las que hay participación combinada
de factores genéticos y ambientales. Ej: Espina bífida.
Malformaciones por efecto ambiental teratogénico. Ej: Talidomida.
Anomalías cromosómicas, reconocibles en alrededor del 0.5-0.7% de
los fetos y responsables del 12-14% de los defectos congénitos.
Conceptos básicos
Cromosomas: cada uno de los pequeños cuerpos en forma de
bastoncillos en que se organiza la cromatina del núcleo celular
durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis).
Conceptos básicos
Cariotipo: patrón cromosómico expresado a través de un código,
establecido por convenio, que describe las características de sus
cromosomas.
Cromosomopatías
Cromosomopatías
Las mutaciones o aberraciones cromosómicas
(cromosomopatías) son alteraciones en el número o en
la estructura de los cromosomas, producidas en la
gametogénesis.
Se clasifican, fundamentalmente, en:
Anomalías numéricas (aneuploidías o poliploidías).
Anomalías estructurales (defectos en los cromosomas,
que son normales en número).
Cromosomopatías
1. Aneuploidías autosómicas.
Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down.
Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.
Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.
Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de
mosaicismo).
2. Aneuploidías sexuales.
Síndrome de Klinefelter (47, XXY).
Síndrome de Turner (45, X), única monosomía viable.
Síndrome del doble Y (Síndrome del supermacho: 47, XYY).
Síndrome del triple X (Síndrome de la superhembra: 47, XXX).
Cromosomopatías
Anomalías
estructurales.
Delecciones.
Translocaciones.
Duplicaciones.
Inversiones.
Etc.
Prevención de cromosomopatías
Prevención de cromosomopatías
Claves en el diagnóstico poblacional.
Son enfermedades “poco frecuentes” (0.5-0.7% de los fetos).
Cualquier embarazada está expuesta a sufrirlas (error conceptual de “factores de
riesgo”).
Existen protocolos perfectamente diseñados para ofrecer la posibilidad de un
diagnóstico prenatal (SEGO, 2010).
La pareja gestante tiene derecho a ser informada del protocolo
independientemente del contexto sanitario en el que sea atendida.
La obligación del personal sanitario es de ámbito profesional, ético y legal, y
carece de excusas para no ser puesta en práctica.
Prevención de cromosomopatías
Manejo del Protocolo SEGO: 3 opciones.
1. Abstención (rehusar el protocolo).
2. Estudio de factores de riesgo y decisión según
resultados.
3. Realización de amniocentesis a petición de la pareja.
Prevención de cromosomopatías
Opción 1: Abstención.
Normalmente decidida por parejas que, por motivo religioso, moral,
ético, etc… no interrumpirían el embarazo en caso de
cromosomopatía.
¡Cuidado! con la intención de, no obstante, investigar para
“prepararse” psicológicamente.
Prevención de cromosomopatías
Opción 2: Estudio de factores de riesgo.
*** ECOGRAFÍA “DE LA SEMANA 12”.
Factores de riesgo:
Principales:
o Screening bioquímico del primer /segundo trimestre.
o Translucencia o sonoluscencia o pliegue nucal***.
Secundarios***: Ausencia de hueso nasal, quistes de plexos coroideos,
foco hiperecogénico cardíaco, huesos largos cortos, distancia
interorbitaria, hiperrefringencia intestinal, ectasia piélica, etc.
Prevención de cromosomopatías
Opción 2: Estudio de factores de riesgo.
Screening bioquímico del primer / segundo trimestre.
• Análisis de determinadas moléculas en sangre materna.
• Screening del primer trimestre: PAPP-A y beta-HCG libre.
• Screening del segundo trimestre: AFP y beta-HCG libre.
• Screening combinado del primer trimestre.
• Resultado: Probabilidad o riesgo (cuantificado), que se evalúa
como “bajo” o “alto” riesgo.
Prevención de cromosomopatías
Opción 2: Estudio de factores de riesgo.
Sonoluscencia o
translucencia nucal.
Asociado a:
•Cromosomopatías.
•Cardiopatías cgtas.
•Otras malformaciones.
Prevención de cromosomopatías
Opción 2: Estudio de factores de riesgo.
Factores de riesgo secundarios.
Prevención de cromosomopatías
Opción 2: Estudio de factores de riesgo.
ECOGRAFÍA “DE LA SEMANA 12”.
Marcadores ecográficos de
cromosomopatías.
Otras alteraciones
morfológicas: Cardiopatías,
defectos del tubo neural
(DTN)…
Prevención de cromosomopatías
Opción 3: Amniocentesis.
Extracción de una pequeña cantidad de líquido amniótico mediante
acceso por punción hasta la cavidad amniótica, generalmente por
vía abdominal.
Riesgos:
Aborto: oficialmente sobre el 0,5%.
Malformaciones: pie equinovaro.
Infección.
Lesión fetal directa.
Excepcionales.
Prevención de cromosomopatías
Prevención de cromosomopatías
Prevención de cromosomopatías
Opción 3: Amniocentesis.
Alternativa:
Biopsia corial.
Diferencias resp. a la amniocentesis:
Más precoz, y resultados más rápidos.
Menor experiencia clínica.
Montaje técnico de análisis menos extendido.
Prevención de cromosomopatías
Opción 3: Amniocentesis.
Técnicas de adelanto de la información: FISH.
Diagnóstico del número de
cromosomas mediante una sonda
individual.
Resultados en 24-48 horas con
una elevada probabilidad de acierto.
Determinación (petición) individual
para cr 13, 18, 21, X e Y.
Prevención de cromosomopatías
¿¿¿ Y la edad??? Opción 4.
Prevención de cromosomopatías
¿¿¿ Y la edad??? Opción 4.
• Anomalías cromosómicas cuyo riesgo aumenta con la edad:
Sd. Down. Sd. Turner.
Sd. Edwards. Sd. Patau.
• Edad materna mayor de 35 años: Primer filtro utilizado como
screening………………… ¡¡¡ O B S O L E T O !!!
• Descartada hace años por su elevada tasa de FP y FN.
Prevención de cromosomopatías
Del mismo modo, la relación existente entre la edad materna y la
presencia de alguna de estas anomalías cromosómicas, para las
que no disponemos de programas de cribado como los
anteriormente citados, puede hacer recomendable ofrecer
estudio invasivo a aquellas gestantes ≥40 años, pues a partir
de esta edad la probabilidad de que el feto tenga alguna
anomalia cromosomica es comparable o superior al riesgo de
pérdida fetal por la prueba invasiva.
Diagnóstico prenatal de los defectos
congénitos.
Cribado de las anomalías
cromosómicas.
Protocolo actualizado en noviembre de 2010.
Diagnóstico prenatal del retraso
mental
Diagnóstico prenatal del retraso mental
Causas de retraso mental
Las causas del retraso mental son muchas y a veces no llegan a conocerse:
Genéticas: considerándose que hay más de mil problemas diferentes que cursan con retraso
mental. Son las que podemos estudiar a través de la amniocentesis, por ser del 35 al 40 %
de los casos.
Enfermedades metabólicas: Por ejemplo, la fenilcetonuria (prueba del talón).
Infecciones en el embarazo: Por ejemplo la rubeola.
Tóxicos durante el embarazo: como el consumo excesivo de alcohol o de otras drogas que
en ocasiones causa retraso mental.
Otras posibles causas: anoxia pre / intra / postparto, traumatismo físico, desnutrición, etc.
Lo importante: estudio de vanguardia complementario
al estudio de cromosomopatías cuando se realiza una
amniocentesis.
Indicado (desde el punto de vista médico) solo en
casos puntuales.
Hibridación in situ fluorescente (FISH) con multisondas multitelómero.
MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification).
Array-CGH (microarray basado en la hibridación genómica comparada).
Diagnóstico prenatal del retraso mental
“Cuando tiene que decidir el corazón es mejor que decida la cabeza.“
Enrique Jardiel Poncela.