Proteine idiotipiche condivise come bersagli 

per lo sviluppo di nuovi vaccini a DNAper il trattamento di 

linfomi e leucemie a cellule B

Trieste, Area Science Park14 giugno 2011

Dott.ssa Elena MuraroPhD Student(Scuola di Dottorato in Oncologia –Università degli Studi di Padova)BioImmunoTerapie dei tumori umani

Centro di Riferimento Oncologico di Aviano

• nel mondo oltre 1 milione di casi• 200 mila decessi• 5 forma di tumore più frequente nel mondo occidentale • 350 mila nuovi casi annui• 16 mila in Italia • incidenza raddoppiata negli ultimi 25 anni

Standard (chemio‐, radio‐terapia)

Approcci terapeutici

FENOMENI DI RESISTENZAIMMUNOSOPPRESSIONE

(target aspecifico)

Anticorpi monoclonali (Rituximab)

FREQUENTI RICADUTE TOSSICITA’

Target: linfomi e leucemie a cellule BNuovi casi

Mortalità

Alternativa: bersaglio tumore‐associato

Idiotipo

Cellula B trasformata

Clone neoplasticoPopolazione B‐cellulare

Attuali trials clinici con vaccini idiotipici:paziente‐specifici

Br J Haematol. 2008 June ; 142(2): 179–191

Complessità produzione Costi elevati

Mancanza marcatori eleggibilità e risposta clinica

LIMITI

Tossicità minimaBuona tollerabilità

Proposta: bersaglio condiviso – idiotipo VH1‐69

> 70% Linfomi associati ad autoimmunità(Foreman et al, 2008)

> 40% Linfomi associati ad HCV (De Re et al, 2000)

> 10% Leucemia linfatica cronicacasi a maggior aggressività(Kipps et al, 1989; Tobin et al, 2007)

1. Espressione

3. Generazione reagenti per valutazione eleggibilità e monitoraggio risposta clinica

Individuate risposte vsVH1‐69* in 9 pazienti

(in corso ampliamento casistica)

Potenziamento risposte con vaccino

Paziente‐specifico

Subset‐specifico

2. Ottimizzazione caratteristiche immunogenicitàVH1‐69*

vh1‐69a

Progetto: dal sistema in vitro al trial clinico

Produzione“clinical grade”vettore vaccinico

(Brevetto)

Analisi in vivo

Trial clinico

Allestimento vettori virali per l’espressione di 

VH1‐69*

“Modello” di linfoma esprimente VH1‐69*

6‐8 mesi 8‐10 mesi 12‐24 mesi3 mesi

Consolidamento remissione indotta da 

terapie standardper ridurre ricadute

VH1‐69*

Eleggibilità pazientiMonitoraggio risposta

VANTAGGI• Riduzione costi vs produzione 

proteina• Risposta immune 

completa

Studio immunogenicitàin vitro

Debora MartorelliElisa PasiniKaty MastorciJessica Dal ColDamiana Antonia FaèElisa ComaroStefania ColussiSilvana Rizzo

Dott. Riccardo Dolcetti

Dipartimento dei Laboratori Diagnosticie per le Terapie CellulariCentro di Riferimento OncologicoAviano

Collaborazioni interneRiccardo BombenDott. Valter Gattei

Collaborazioni esterneProf Andrea Anichini

BioImmunoTerapie dei tumori umani