physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques
DESCRIPTION
Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques. Journées DES Mars 2012, Rouen. DEFINITIONS. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/1.jpg)
Physiopathologie du syndrome hépato-rénal
et perspectives thérapeutiques
Physiopathologie du syndrome hépato-rénal
et perspectives thérapeutiques
Journées DES Mars 2012, Rouen
![Page 2: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/2.jpg)
DEFINITIONS
• Le SHR désigne une Insuffisance rénale purement fonctionnelle compliquant l’évolution de l’insuffisance hépato-cellulaire sévère avec hypertension portale (cirrhose évoluée, hépatite alcoolique aiguë grave, hépatite fulminante).
• Auparavant était synonyme d’évolution inexorablement fatale, mais le pronostic a été amélioré par les progrès thérapeutiques tant sur le plan préventif que curatif.
• Incidence annuelle : SHR chez 8% des patients cirrhotiques avec ascite.
Ginès P et al, Lancet, 2003
![Page 3: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/3.jpg)
PLAN
1 . Critères diagnostiques et présentation clinique
2 . Physiopathologie
3 . Facteurs favorisants et traitement préventif
4 . Traitement curatif
5 . Conclusion
![Page 4: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/4.jpg)
CRITERES DIAGNOSTIQUES International ascite club 2007
Critères majeurs :
1. Diminution du DFG : créatinine> 133 micromol/l ou clairance<40 ml/min
2. Absence d’état de choc, de sepsis, d’hypovolémie vraie, de substances néphrotoxiques
3. Protéinurie < 0.5 g/24h et échographie rénale normale
4. Pas d’amélioration après arrêt des diurétiques et expansion volémique plasmatique (par au moins 1.5 litres de soluté de remplissage)
Chez un patient ayant une maladie hépatiquechronique ou aiguë avec IHC et HTP
![Page 5: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/5.jpg)
Critères diagnostiques mineurs
1. Diurèse < 500 ml/24h
2. Natriurèse < 10 mmol/24h
3. Natrémie < 130 mmol/l
4. Osmolarité urinaire > osmolarité plasmatique
5. Hématurie < 50 éléments/mm3
![Page 6: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/6.jpg)
PRESENTATION CLINIQUE
SHR de type 1:
Insuffisance rénale aiguë d’évolution très rapide
Créatinine x 2 en moins 15jours avec créatinine>250 micromol/L
Signes cliniques et biologiques d’IHC sévère
Rétention hydro-sodée intense (ascite importante +/- anasarque)
Spontanément ou le plus souvent fait suite à un facteur déclenchant (ILA++)
Pronostic sombre (50% de décès à 1 mois)
SHR de type 2:
Elévation lente et insidieuse de la créatinine
Clinique : ascite réfractaire ++
Apparition spontanée le + souvent
Médiane de survie : 7 mois
Passage du type 2 au type 1 est possible, notamment à
l’occasion d’une complication
Arroyo V, Hepatology, 1996
![Page 7: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/7.jpg)
PHYSIOPATHOLOGIE
cirrhose
HTP
Séquestration sanguine splanchnique
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Sécrétion excessive de substances VD : NO++, PC, glucagon
Hypovolémie relative
IHC IHC
P. oncotique
![Page 8: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/8.jpg)
PHYSIOPATHOLOGIE
cirrhose
HTP
Séquestration sanguine splanchnique
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Sécrétion excessive de substances VD : NO++, PC, glucagon
Hypovolémie relative
IHC IHC
P. oncotique
HypoTA
ADH SRAAActivation système Sympathique (barorécepteurs)
![Page 9: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/9.jpg)
PHYSIOPATHOLOGIE
cirrhose
HTP
Séquestration sanguine splanchnique
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Sécrétion excessive de substances VD : NO++, PC, glucagon
Hypovolémie relative
IHC IHC
P. oncotique
HypoTA
ADH SRAAActivation système Sympathique (barorécepteurs)
ascite
Rétention HS
Hypoperfusion rénaleDFG SHR
Vasoconstriction rénale intense
AT II
![Page 10: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/10.jpg)
PHYSIOPATHOLOGIE
cirrhose
HTP
Séquestration sanguine splanchnique
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Sécrétion excessive de substances VD : NO++, PC, glucagon
Hypovolémie relative
IHC IHC
P. oncotique
HypoTA
ADH SRAAActivation système Sympathique (barorécepteurs)
ascite
Rétention HS
Hypoperfusion rénaleDFG SHR
Vasoconstriction rénale intense
DC+
SHR= hypercinésie circulatoire
AT II
![Page 11: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/11.jpg)
SHR type 1= continuum du SHR type 2 ?
SHR II
hypoperfusion rénale
Détérioration cardio-circulatoire aiguë (ILA, PA évacuatrice, HD)
ISCHEMIE RENALE
SHR I
VC intra-rénaux (AG II, NE, endothéline)VD rénaux (NO, PC)
M.Guevara et al, international journal of biochemistry 2005
![Page 12: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/12.jpg)
PHYSIOPATHOLOGIE : facteurs précipitants
cirrhose
HTPVasodilatation artérielle
splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
SRAAActivation système sympathique (barorécepteurs)
HypoTA
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale
ascite
SHR
cirrhose Hémorragie digestive
volume intravasculaire
production de NO synthétase NO
Infection LA
Réponse inflammatoire : TNF, cytokines, IL
HAA
Ponction d’ascite
![Page 13: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/13.jpg)
PHYSIOPATHOLOGIE : facteurs précipitants
cirrhose
HTP
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
SRAAActivation système sympathique (barorécepteurs)
HypoTA
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale
ascite
SHR
cirrhoseDérivés nitrés
Hypovolémie vraie
Diurétiques à doses excessives
AINS
PG vasoconstrictrices
VD de l’artériole efférente du rein DFG
-
Utilisation de certainsMédicaments !!
!
![Page 14: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/14.jpg)
TRAITEMENT PREVENTIF : ILA
cirrhose
HTP
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
SRAA Activation système sympathique (barorécepteurs)
HypoTA
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale
Ascite
SHR
cirrhose
Production de NO synthétase NO
IHC
P. oncotique
-
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Production de NO synthétase NO
Production de NO synthétase NO
Production de NO synthétase NO
Production de NO synthétase NO
Production de NO synthétase NO
Production de NO synthétase NO
Production de NO synthétase NO
+
Infection LA
Réponse inflammatoire : cytokines, TNF, IL
Production de NO synthétase NO
-
-2. TTT antibiotiquecuratif
1. ALBUMINE-
3. Prophylaxie ATB à vie
1. ALBUMINE-
1. ALBUMINE-
1. ALBUMINE
Sort P et al, New England, 1999
![Page 15: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/15.jpg)
TTT PREVENTIF : hémorragie digestive
cirrhose
HTPVasodilatation artérielle
splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
SRAA Activation système sympathique (barorécepteurs)
HypoTA
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale
ascite
SHR
cirrhose
1. Maintien bonne hémodynamique Expansion volémique
2. Antibioprophylaxie des ILA
Bernard B et al, Hepatology 1999
Hémorragie digestive
Volume intravasculaire
![Page 16: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/16.jpg)
TTT PREVENTIF : PA de grand volume
cirrhose
HTPVasodilatation artérielle
splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
SRAAActivation système sympathique (barorécepteurs)
HypoTA
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale
ascite
SHR
cirrhose Ponction d’ascite
IHC
P. oncotique
Expansion volémique
Avec de l’albumine ++
Gines P et al, New Engl J Med 2004
![Page 17: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/17.jpg)
TTT PREVENTIF : HAA sévère cirrhose
HTP
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
SRAA Activation système sympathique (barorécepteurs)
HypoTA
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale
ascite
SHR
HAA sévère
Réponse inflammatoire : TNF alpha
+
PENTOXYFILLINE
-
Akriviadis E et al, Gastroenterology 2000
Placebo (SHR: 35%)
P= 0.04
PTX ( SHR : 8%)
![Page 18: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/18.jpg)
Efficacité préventive de la PTX controversée
L’utilisation de la Pentoxifylline associé à la corticothérapie chez les patients ayant une HAA sévère n’est pas supérieure à la corticothérapie seule en terme de prévention du SHR
Mathurin P, AASLD 2011
P = 0.75
9,110,3
0
2
4
6
8
10
12
14
C + PTX C + P
%
Syndrome hépatorénal
![Page 19: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/19.jpg)
TRAITEMENT CURATIF DU SHR
• Pronostic du SHR a été amélioré par les drogues vaso-actives.
• Réponse au TTT = normalisation ou diminution >20% de la créatinine déterminant pronostic majeur de la survie à court terme
TTT de référence : traitement pharmacologique : analogues de la vasopressine + Albumine transplantation hépatique +++
TTT très peu utilisés: TIPS (trop de contre-indication) Dialyse de type MARS (n’ayant pas prouvé son efficacité)
![Page 20: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/20.jpg)
Dérivés de la vasopressine
Terlipressine Vasoconstriction prédominant au niveau splanchnique
Complications ischémiques
Récepteurs V1 ++
Cellules musculaires lisses des vx sanguins
Phospholipase C
+
IP3
+PKC
Contraction de la cellule
Halimi C et al, Gastroenterology 2002
Ca ++
![Page 21: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/21.jpg)
Place de l’albumine
HTP
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
HypoTA
SRAA Activation système sympathique
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale SHR
Ascite
ADH
Associée au TTT vasopresseur elle augmente les chancesde réversibilité ++
Gines P et al, Hepatology, 2001
Cavallin M, AASLD 2011
-
ALBUMINE
-
![Page 22: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/22.jpg)
TRANSPLANTATION HEPATIQUE
• Traitement efficace et durable des complications sévères de la cirrhose dont le SHR.
Traite l’atteinte hépatique et rénale
• La greffe doit être envisagée chez tous patients à risque de SHR (ascite réfractaire, HD...)
• Le traitement médical (Terlipressine + albumine) doit permettre d’attendre la greffe hépatique.
Boyer TD, Sanyal AJ et al, Liver Transpl. 2011
![Page 23: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/23.jpg)
TIPS
Prolonge la survie dans l’attente d’une transplantation (en association avec traitements VC)
mais peu de patients candidats (CI++)
Ginès P et al, Lancet 2003
HTP
Vasodilatation artérielle splanchnique et systémique
Hypovolémie relative
HypoTA
SRAA Activation système sympathique
Vasoconstriction rénale intense
Hypoperfusion rénale SHR
Ascite
-
ADH
![Page 24: Physiopathologie du syndrome hépato-rénal et perspectives thérapeutiques](https://reader037.vdocuments.site/reader037/viewer/2022103006/56813b84550346895da4aca6/html5/thumbnails/24.jpg)
CONCLUSION
• Une des complications les plus sévères de la cirrhose décompensée
• Pronostic très péjoratif en l’absence de traitement.
• Association thérapeutique actuelle de référence est la TERLIPRESSINE avec l’ALBUMINE, si une TH est envisagée ensuite.
• Importance du TTT préventif +++