Periodontologa 2000, vol.24, 2000, 28-55Derechos del autorCMunksgaard 2000Impreso en Dinamarca Todos los derechos reservadosPERIODONCIA 2000ISSN 0906-6713Biologa molecular y celularde la encaP.MARKBARTOLD,LAurenceJ.WALSH& A.SAMPATHNARAYANANEl periodonto saludable proporciona el apoyonecesaria para mantener los dientes en la funcin adecuada.Lose compone de cuatro componentes principales: a saber,la enca, ligamento periodontal, hueso alveolar ycemento.Cada uno de estos componentes periodontaleses distinta en su ubicacin, la arquitectura del tejido, la bio-qumica y la composicin celular y, sin embargo, quefuncionar juntos como una sola unidad.La investigacin recienteha revelado que la matriz extracelular compo-nentes de un compartimiento periodontal pueden influir encia las actividades celulares de estructuras adyacentes;As, los cambios patolgicos que ocurren en uno peri-componente periodontal puede tener ramificaciones significativasciones para el mantenimiento, reparacin o regeneracinde otros componentes del periodonto.La enca, en la salud, por lo general cubre el al-raz de huesos y dientes alveolares a un nivel justo coronalla unin cemento-esmalte (fig. 1).Anatmicamente,la enca se clasifica en tres dominios distintos;la enca marginal libre, la enca interdental yla enca adherida (187).Histolgicamente, es com-puesto por dos componentes distintos - la suprayacenteestructuras epiteliales y el conectivo subyacentetejido.Mientras que el epitelio es predominantemente Cellu-LAR en la naturaleza, el tejido conjuntivo es menos celularLa figura.1.Relacin anatmica de los tejidos gingivales a ladientes y hueso alveolar.Hitos clnicos incluyen laenca libre en el margen cervical de los dientes (MGF);lapapila interdental (IP);y la unin mucogingival(MGJ), que separa la enca insertada (AG) de lamucosa alveolar (AM).28y se compone principalmente de una red integradade protenas fibrosas y no fibrosas, factores de crecimiento,minerales, lpidos y agua.Estos dos componentesson responsables de orquestar la primera re-respuestas asociadas con el desarrollo de gingi-vitis y periodontitis.En este captulo se considera laarquitectura general, la composicin celular, bioqumica-atributos iCal y relacin interactiva entreel epitelio gingival y el tejido conjuntivo.Estructura gingival, la arquitectura yfuncinEpitelio gingivalTerminologaLa disposicin de los tejidos gingivales al dientecorona y superficies de la raz se muestra en la figura.1.El gingi-epitelios val, que cubren el conectivo subyacentetejidos, puede ser vagamente clasifican en al menos tresdiferentes tipos en funcin de su ubicacin y compo-sicin.El epitelio oral se extiende desde el mucog-ingival unin a la punta de la cresta gingival yse subdivide en la enca marginal libre y elenca adherida.Las lneas sulculares epitelio lassurco gingival y se extiende desde la punta de la Gingi-cresta val a la porcin ms coronal de la uninepitelio.El epitelio de unin se extiende desdela base del surco gingival a un punto arbitrarioaproximadamente 2,0 mm coronal al hueso alveolarcresta y est estrechamente adaptado a la superficie del diente paraforma de sellado y funciones de fijacin.Estos tresepitelios difieren ultraestructuralmente (192), y haydiferencias fenotpicas distintas en su expresin dediversas citoqueratinas y marcadores de superficie celular (116,221).Al trmino de la erupcin de un diente, latejidos gingivales forman una relacin bien definida ala superficie del diente y el hueso alveolar.El epitelialtejidos adhieren al diente por medio de un epitelio adjuntar-

Pgina 2

Biologa molecular y celular de la encacin denomina el epitelio de unin, el cual, enla salud, por lo general se encuentra en, o coronal, elunin cemento-esmalte.Los tejidos gingivales se adhierena la superficie de la raz en o por debajo de la amelocementariacruce a travs de la insercin de la fibra en el cemento de lasuperficie de la raz que se encuentra coronal a la cresta alveolar.Las dimensiones generales de estas estructuras tienenha descrito, con el epitelio de unin promedio-envejecimiento de 0,97 mm y la insercin de tejido conectivocon un promedio de 1,07 mm (Tabla 1).DesarrolloDebido a sus diferentes localizaciones anatmicas, los diversosporciones del epitelio gingival se pueden ver aproceder de distintas porciones de la odontognicosecuencia y desarrollo de los tejidos de la mucosa oral (111,115).El epitelio de unin no queratinizado orig-inates del rgano del esmalte, mientras que el nonkera-sulcular tinized y la enca queratinizada epithel-io originan a partir de la mucosa oral.El epitelio de unin se forma durante elfases de la erupcin de los dientes.A medida que el diente entra en erupcin enla cavidad oral, las clulas cbicas aplanadas cubre lacorona recin formado al nivel de la unin cemento-unin esmalte.Estas clulas que cubren el recincorona formada se originan a partir de ameloblastos y clulasdel estrato intermedio del rgano del esmalte,y se denominan el epitelio reducido del esmalte.Comoel diente comienza a entrar en erupcin, las capas epiteliales cubren-cin del fusible corona del diente con el epitelio oral.Despus de esto, la corona queda expuesta a lacavidad oral y el diente en desarrollo ahora se vuelvetotalmente transgingival.En esta etapa, la primera evidencia deTabla 1.Arreglos de fibras gingivalesNombreDistribucinFibras dentogingivalInsertado en la superficie de la raz como las fibras de Sharpey y se abren en abanico desde la superficie de la raz subyacentepara el epitelio de unin y de la corona a la cresta alveolar en los tejidos gingivalesFibras DentoperiostealInsertado en la superficie de la raz y ejecutar sobre la cresta alveolar y se insertan en la cara lingual bucalperiostioFibras AlveolgingivalLevntate en la cresta alveolar y el ventilador hacia la enca libre y unidoCircular yEstn situadas coronal a las fibras transeptales y correr en una circular o semicircularfibras semicircularesforma alrededor de los dientesTransgingival yEn estrecha relacin con las fibras de medio punto.Levntate en el cemento y el ensanchamiento a travs de lafibras intergingivaltabique interdental y, finalmente, se aglutinan con las fibras semicirculares del diente adyacenteFibras interpapilarCorre en direccin bucolingual a travs del tejido interdentalFibras PeriosteogingivalInsertado en el periostio alveolar y splay hacia la enca insertadaFibras IntercircularSituado tanto bucal y lingualy y ejecutar de manera mesiodistal unirse fibras circulares dedientes adyacentesFibras transeptalesLevntate en el cemento y atravesar la cresta alveolar interdental y vuelva a insertar en el cementodel diente adyacente29la formacin del epitelio de unin se ve.Laepitelio oral recin calzones parece tenerfusionado a la cubierta epitelial del rgano del esmaltey forma un continuo de tejido epitelial apicallo largo de la superficie de la corona hasta el nivel de la unin cemento-unin esmalte.En esta etapa la mayor parte de la coronaTodava se sumerge y permanece cubierto por su re-epitelio del esmalte producido.Con diente permanenteerupcin, la conversin del esmalte reducida epi-thelium en el epitelio de unin contina, yla formacin del surco gingival comienza a ser-llegado aparente.Debido a que el postsecretora Amelo-explosiones del epitelio reducido del esmalte se termin-aliado diferenciado, no tienen capacidad de dividirsey por lo tanto no contribuyen a las futuras generaciones declulas de epitelio de unin.Sin embargo, la otra Cellu-componentes lar del epitelio reducido del esmalte,los del estrato intermedio del esmalte o-Gan, retener su capacidad para proliferar y proporcionar lafuente principal de las futuras generaciones de la unin epi-clulas endotelial.Estas clulas forman las clulas basales de laepitelio de unin y dar lugar a clulas quemigrar coronal hacia el surco gingival y ex-foliar.Este proceso de renovacin continua mantiene lala estructura del epitelio de unin y la relacin conla superficie del diente.Estructura y composicinEpitelio gingival oral.El epitelio oral es unestratificado epitelio escamoso queratinizante com-planteado de cuatro capas, a saber, el estrato basal(Capa basal), estrato espinoso (capa de clulas espinosas),estrato granuloso (capa granular) y el estrato

Pgina 3

Bartold et al.crneo (capa crnea) (fig. 2).En promedio, elepitelio oral de la enca es entre 0,2 y 0,3mm de espesor (191).El conectivo epitelialinterfaz de tejido est demarcada por las extensiones y de-depresiones que forman los llamados'' crestas epiteliales''.Las clulas de la capa basal son comparativamentepequeas y se encuentran en estrecho contacto con el stanomembrana, que separa el epitelio de latejido conectivo subyacente (ver ms abajo).Estosclulas, a menudo referido como queratinocitos, proliferarcontinuamente para dar lugar a clulas hijas que MA-tura en clulas queratinizantes y son bastante distintade otras clulas tales como las clulas de Langerhans, Mel-clulas anocytes y Merkel que residen en el basalcapa (ver ms abajo).Las clulas del estrato espinosose diferenciacin de las clulas epiteliales que son bastante grandesy forma polidrica.Esta capa es la ms gruesade todas las capas epiteliales, con las clulas unidas a travsuniones de los procesos celulares, lo que da laapariencia caracterstica de la capa espinosa.To-Wards las capas superficiales del estrato espinoso,las clulas se convierten en signos aplanadas y mostrar de kera-grnulos tohyalin dentro de su citoplasma.El mscapa superficial es el estrato crneo, donde elclulas estn marcadamente aplanadas, estrechamente alineados ymenudo vaco de ncleos y organelos.Las clulas, excepto las de origen ectodrmico, puedeTambin se encuentran en el epitelio oral de la encae incluyen las clulas de Langerhans, melanocitos y Mer-kel clulas (Fig. 3).Las clulas de Langerhans son intraepitelialclulas inmunocompetentes que juegan un papel importanteLa figura.2.Histologa del epitelio gingival humano, demonio-de clulas en la capa basal, y la forma poligonal de las clulastrando las diferentes capas de clulas: SB, estrato basal;SS,en la capa espinosa.Seccin azul manchado de C. Toluidinaestrato espinoso;SG, estrato granuloso;SC, estratodemostrando las crestas epiteliales marcadas, y la presencia decrneo.(Seccin teida con H y E) A. visin baja potencia.no queratinocitos, que se producen como clulas claras (flecha).B. Vista de gran potencia que muestra la morfologa cbica30en la inmunidad protectora y, en general situado en elestrato espinoso.Estos procesos clulas especializadasantgenos exgenos y presentarlos al antgeno-los linfocitos T especficos que, a su vez, se convierten en acti-vada.Durante la inflamacin, cuantitativa y cuali-cambios cuantitativos a los Langerhans epiteliales gingivaleslas clulas pueden producirse (147).Los melanocitos, que se originan de la cresta neurallas clulas (122), se encuentran en el estrato basal de laepitelio oral gingival (11).Estas clulas tienen una largaprocesos dendrticas que se encuentran intercalados BE-tre los queratinocitos del epitelio y pro-ducir considerables cantidades de melanina, lo que puedeproducir una pigmentacin marrn de la enca.El papel de los melanocitos y melanina en gingival epi-thelium es oscuro ya que este sitio no es normalmente ex-plantea a la radiacin ultravioleta.Las clulas de Merkel se encuentran en racimos en la punta de loscrestas epiteliales del epitelio bucal gingival (170).Suorigen sigue siendo polmico, con los informes que sugierenorgenes de cualquiera de las clulas de la cresta neural o epitelialfuentes (131, 146).Estas clulas forman estrecha aso-ciones con las terminaciones nerviosas intraepiteliales, formandolos complejos de neuritas de clulas de Merkel epidrmico (146,170, 237).Si bien en general se acepta que estoscomplejos estn involucrados en mecano-percepcin (81),esto ha sido cuestionado (51).Epitelio del surco oral.El epitelio del surco esel revestimiento epitelial del surco gingival, que enla salud es una pequea grieta de aproximadamente 0,5 mm

Pgina 4

Biologa molecular y celular de la encaLa figura.3.Los no queratinocitos en el epitelio gingival humano.giva.Depsitos dbiles de pigmento de melanina se puede ver en laA. Clulas de Langerhans (CD1a positivas) son en su mayora su-queratinocitos adyacentes.Clulas de Merkel D. (que son CD56pra-basal en ubicacin.Muchas secciones transversales de las dendritas sonpositivo) estn presentes en el estrato basal de la palatalvisibles.B. Vista de alto poder de las clulas de Langerhans gingivalesenca.Los procesos de las clulas se insinan entre las inmediacionesmostrando los cuerpos celulares y dendritas.C. Pigmento-que contienequeratinocitos.melanocitos en la capa epitelial supra-basal del gin-en profundidad corriendo circunferencialmente alrededor de los dientesentre la superficie de los dientes y el margen gingival.La base del surco gingival es donde las clulas deel epitelio de unin se exfolia.El celularestructura y composicin de la epitelio del surcoes muy similar al epitelio gingival oral, siendode varias capas y, a menudo paraqueratinizado.En materia de salud,la interfaz del epitelio del tejido conectivo es demar-cado por papilas epiteliales, y con el desarrollo de la inflamacin-cin de que se conviertan alargado.En contraste con el epitelio de unin, el sulcu-epitelio lar no est fuertemente infiltrado por polimorfismophonuclear leucocitos, y parece ser menos por-permeable.Epitelio de unin.El epitelio de uninforma la fijacin del tejido de la enca al dienteestructuras.Se diferencia del epitelio bucal gingivaly epitelio del surco, tanto en su origen (vase ms arriba)y su estructura.Este especializados rangos epitelioen el grosor de unas pocas clulas en su porcin ms apicalcin de entre 15 a 30 en su porcin ms coronalcontiguo a la epitelio del surco, y las clulas tiendena alinearse en un plano paralelo al dientesuperficie.Slo dos morfotipos de clulas epiteliales sonevidente en el epitelio de unin.Las clulas de laestrato basal proliferan rpidamente, mientras que los de lacapa suprabasale no tienen la capacidad mittica.La epi-endotelial interfaz de tejido conectivo no es-carcterzado por las crestas epiteliales y tiende a ser recto con sloondulaciones leves aparentes en la porcin ms coronalciones.Dentro del epitelio de unin, los huecos sean-31clulas Tween parecen ser ms grande que en las vas oralepitelio gingival del epitelio del surco (190).A lo largo del epitelio de unin, numerososmigracin de leucocitos polimorfonucleares son evi-mella.Estos leucocitos que migran estn presentes ensalud, sino dramticamente aumentan en nmero con ella acumulacin de la placa dental y son estrechamente como-asociada con el desarrollo de la inflamacin gingivalmacin.Los linfocitos (en particular los linfocitos T)Tambin se encuentran con una distribucin intraepitelial enel epitelio de unin (225).Matriz extracelular celular intercelularDado que el epitelio de la enca se componen PRI-Marily de clulas en estrecha aposicin, hay muy pocoespacio extracelular (fig. 4).En contraste con el bajo-acostado tejidos conectivos, estos epitelios no con-mantener cualquier protenas fibrosas en su matriz extracelular,aunque fibrillas de anclaje no forman parte de lacomplejo de unin entre las clulas epiteliales de laestrato basal, la membrana basal y elcapas superficiales del tejido conectivo (ver ser-bajo).Adems, el colgeno de tipo VIII se ha observadoen el aparato de insercin epitelial del junc-cional epitelio y puede contribuir al unir-cin de este tejido a las superficies del diente (182).Los espacios entre las clulas de los epitelios gingivalvariar con el epitelio de unin que tiene labrechas ms grandes y presumiblemente el mayor por-permeabilidad.El material intercelular gingival epi-thelium ha sido relativamente poco estudiada, a pesar de

Pgina 5

Bartold et al.La figura.4.La expresin de glicoprotenas y adhesin moles-ININ, que es un componente normal del stano MEM-ecules por los queratinocitos.A. syndecan-1.B. HLA-DR.C. La-brana del epitelio as como el vascular de la sangre yMinin receptor (alfa-6 integrina subunidad; CD49f).D. Lam-redes neuronales.se reconoce que s contiene una variedad de Gly-coproteins, lpidos, agua y proteoglicanos y ex-tensiones de molculas de superficie celular intercaladas (20).De stos, los proteoglicanos probablemente han sido lamejor estudiado, con cido hialurnico, decorina, syndecany CD-44 que se identificaron en las superficies de clulas epitelialesy dentro de los espacios intercelulares (71, 216).Ade-Dition, numerosas glicoprotenas de la superficie celular involucradasen la adhesin celular se han identificado incluidos losde la familia de las integrinas b1 (A2B1, A3B1, a9b1) y en-molcula de adhesin-1 tercellular, que estn fuertementeexpresado por las clulas epiteliales gingivales (44, 103).Inter-Curiosamente, molcula de adhesin intercelular-1 es selec-vamente expresada por el epitelio de unin yepitelio gingival oral, pero no la del surco bucalepitelio;la importancia de esto no est clara.Otrointegrinas, tales como a6b4, son componentes importantesde hemidesmosomas.Esta integrina est involucrado en elunin de las clulas a la membrana basaly participa en la transduccin de seales desdela matriz extracelular al interior de la clula amodular la organizacin del citoesqueleto, la proliferacin,la apoptosis y la diferenciacin (29).En general, la matriz intercelular de la encaepitelios, no slo sirve papeles en la adhesin celular, AD-cohesin a la superficie del diente y el stano MEM-brana sino que tambin desempea un papel muy importante en laregulacin de la difusin de agua, nutrientes y txicosmateriales (antgenos y otros metabolitos de la placa)a travs del epitelio (9, 15).FuncionesEn virtud de su cobertura de la superficie, la epithel-gingivalio realiza una serie de muy importantes de proteccin32y las funciones de defensa.Mientras que el gingival oral yepitelios sulculares orales son en gran medida de proteccin en funcin decin, el epitelio de unin sirve muchos msfunciones y es de considerable importancia en la regulacinla salud del tejido.El epitelio de unin no sloforma el aparato de fijacin epitelial a lasuperficie del diente sino que tambin proporciona un vehculo para la bidi-movimiento direccional de sustancias entre el gin-Gival tejido conectivo y la cavidad oral.Ade-condicin, el epitelio de unin juega tanto un en-papel constructivo y comunicativo en la defensa del huspedcontra la infeccin bacteriana (155).La permeabilidad del epitelio de unincon respecto a la salida de fluido del surco y la entrada departculas extraas se razonablemente bien establecidos (195).Sin embargo, cmo el material entra y penetra (pass-vamente) a travs de este tejido en el conectivo gingivalel tejido no est claro.Adems, con el continuopaso de los leucocitos y la rpida rotacin de estetejido, la logstica de la permeacin de sustancias en-salas es difcil de entender.No obstante, talespermeabilidad ha sido considerada como uno de loseventos principales relacionados con el establecimientode la enfermedad.De hecho, el llamado'' intercelular ms amplio''espacios de epitelio de unin tienen siempresido considerado un'' punto dbil'' permitiendo permeacinde productos bacterianos en el conjuntivo gingivaltejido y el inicio de una respuesta inflamatoria.Ahora se reconoce que las clulas epiteliales no sonespectadores pasivos en los tejidos periodontales, peroms bien son metablicamente activo y capaz de re-actuando a estmulos externos mediante la sntesis de un nmerode citocinas, molculas de adhesin, factores de crecimiento yenzimas.Ms importante an, las clulas epiteliales Gen-eRate una familia de pptidos antimicrobianos potentes para

Pgina 6

Biologa molecular y celular de la encaproteccin contra la infeccin.Estos pptidos, quese b-defensinas catinicos y llamados, parecen funcionaren concierto con otros mecanismos de defensa del husped acombate mltiples especies microbianas y formar una primeralnea de defensa del husped (24, 49, 50, 55, 61, 73, 74, 130,188, 193).El b-defensinas identificados en el epitelioclulas incluyen HBD-1, HBD-2 y LL-37, y estosse han identificado en el epitelio gingival.Conla acumulacin de la placa bacteriana, la epitelialclulas tambin comienzan a sobreexpresan molculas de adhesintales como molcula de adhesin intercelular-1 y cito-kines tales como la interleuquina-1b y la interleucina-8,que estn implicados en el reclutamiento de neutrfilos ymigracin.Por lo tanto, el epitelio gingival es un im-iniciador importante, el regulador y mediador del anfitrinrespuesta inmune contra los patgenos periodontales.Reparacin y regeneracin epitelialEl epitelio tiene una notable capacidad para regenerardespus de la lesin.De hecho, esta propiedad de todos los epitelioses fundamental para los tejidos cutneos y mucosos.Ir-respectiva de si la curacin es que se produzca a travs de primariao segunda intencin, los procesos de re-epi-thelialization son la misma.Pocas horas despus de la lesin de las clulas epiteliales, queson clulas lbiles'''', comienzan a migrar con el expresoobjetivo de cubrir el tejido conectivo expuestosuperficie.Por tanto gingivectoma y incisionalheridas de la enca, clulas epiteliales daadasa partir de los bordes de la herida (proveniente de la crneabasal) Migracin comenzar dentro de horas de la lesin(58, 78) en virtud de los estmulos proporcionados por publicado localmentefactores tales como el factor de crecimiento epidrmico, de plaquetas-de-crecimiento Rived factor de-AA y crecimiento derivado de plaquetasfactor de-AB, fibronectina y otras citoquinas (65, 213).Estas clulas sufren alteraciones fenotpicas marcadas(especialmente las clulas basales), que pierden sus desmosomasy la produccin de filamentos de actina citoplsmica nece-ary para la locomocin (150).La interaccin entre loslas clulas y el substrato heridos es importante.Normalmente las clulas basales residen en contacto con unamembrana basal intercaladas entre las clulasy la lmina propia del tejido subyacente.Tras la lesin, las clulas dejan de producir componentesde la membrana basal y migrar a travs de la ex-superficie del tejido conectivo que plantea compuesto de un en-matriz interina de la fibrina y fibronectina.Adems,colagenasa y el activador del plasmingeno se liberanpara mejorar la remodelacin del colgeno y la disolucin deel cogulo de fibrina (42, 213).Como las clulas migran, nuevahemidesmosomas forman en asociacin con depo-sicin de una nueva membrana basal (100, 218).Dur-33cin de las fases iniciales (1-2 das) de curacin de gingi-heridas vectomy, la superficie epitelial de la migracincubierta es slo 2-3 clulas de espesor y forma un estratobasal.Durante el da 5, la herida parece totalmente cubierto,y en el da 7 del epitelio ha madurado y una nuevaestrato crneo es generalmente evidente (65).Para abiertaheridas o heridas incisionales que tienen dos epi-bordes endotelial, este proceso continuar hasta que elclulas de cada lado de la herida se renen.La epitelizacin de un colgajo periodontal es compli-cado por el hecho de que slo hay un epitelialperimetral a la herida (210).En estas heridas el epi-thelium migra apicalmente lo largo de la raz y elsuperficie de la herida.La migracin epitelial continuara lo largo de la superficie de la raz, siempre y cuando no existen en-fibras de colgeno recapitulativos sobre la superficie de la raz.Mi-Apicalcin del epitelio cesa tan pronto como talse encuentran fibras.Este proceso es una funda-tal principio de la curacin de la herida periodontal y ex-llanos la formacin de una'' larga unin epithel-IUM''.Desde epitelio migra a un ritmo mucho ms rpidoque la formacin de nuevo tejido conectivo adjuntar-Ment a una superficie de la raz desbridamiento, el epitelioformas de apego a expensas de nueva conjuntivoinsercin de tejido.Debido a que algunos de los nuevos conjuntivounin se formar en la base de la incisin (slopor el tiempo que tarda el epitelio de alcanzarla porcin apical) la anchura biolgica (vase ms arriba)se restablece.Im-Tal vez de ms fundamentalimportancia es que, ya que algunos nuevo tejido conectivoformacin de apego y nuevo cemento puede OC-act en la regin apical de la herida, esto claramenteindica que estos tejidos, si se le da tiempo apropiadoy el medio ambiente, se puede regenerar.Por lo tanto, los medios deexcluir o retrasar la rpida re-epitelizacin dela herida colgajo constituye un requisito esencial parael logro de la regeneracin periodontal (vase la seccin sobreregeneracin periodontal).Interfaz entre el epitelio ytejido conectivoLa interfaz entre las clulas epiteliales basales y eltejido conectivo subyacente es una altamente especializadasitio anatmico denomina la lmina basal (Fig. 5).Sirve como una barrera para el intercambio de clulas y algunosgrandes molculas a travs de la unin.Ultraestructuralmentetheepithelial connectivetissueinterfaceiscomposed-de cuatro elementos.Estos han sido identificadas como: (1)la membrana plasmtica de clulas basales con su especializadadispositivos de fijacin (hemidesmosomas);(2) un elec-tron regin lucent 30-50 nm de ancho llamada lam-ina lucida;(3) una regin denso en electrones 30-60 nm en

Pgina 7

Bartold et al.La figura.5.Representacin esquemtica de la micro-electrnapariencia endoscpica de las membranas basales.El basalsuperficies de las clulas epiteliales se encuentran superficialmentela lmina lcida que es menos denso que el electrnsubyacente lmina densa.La zona reticular, inmediatamentesubyacente a la lmina densa, es un rea poco definida defibrilar y componentes de la matriz no fibrilares que las formasla unin entre la membrana basal y eltejido conectivo subyacente.anchura llama la lmina densa;y (4) una capa reticularque contiene una fina banda de conjuntivo especializadotejido que contiene una variedad de fibrilar y no fibrilarprotenas (35).La lmina lcida, la lmina densay las fibrillas de anclaje se consideran epi-productos de la clula endotelial (34, 172), mientras que la capa reticulares de origen del tejido conectivo.Las fibrillas de anclaje de la membrana basalse observ por primera vez en el epitelio gingival lo ms corto curv-ing fibrillas de aproximadamente 20 a 40 nm de espesor y tra-verso de la lmina densa y lmina lcida, cerca de lahemidesmosomas (128, 196, 215).Estas fibrillas ap-pera para terminar en el tejido conectivo en Elec-parches-tron densa denominan placas de anclaje (172).Fibrillas de anclaje se han medido a 750 nm enlongitud desde su extremo epitelial a su conjuntivofinal del tejido, donde aparecen para formar bucles en tornofibras de colgeno (92).La composicin qumica de la mayora stanomembranas parece ser relativamente consistente, al-aunque algunas diferencias cuantitativas menores pueden OC-act dependiendo de la ubicacin y la funcin de latejido.Mientras que la membrana basal de la encaepitelio ha sido poco estudiada, es muy probableque sera muy similar a la piel, donde la mayorconstituyentes son el colgeno tipo IV, laminina y laheparn sulfato proteoglicano perlecan.Adems,otros componentes reconocidos de stano MEM-branas incluyen los hemidesmosomas, que contienenantgenos penfigoide ampollar (110);anclaje de los hilos-tos que contienen kalinen (176) y K-laminina34(118);fibrillas de anclaje que contienen Tipo VII colla-GEN;entactina / nidgeno, que forma complejos conlaminina;y varios mal caracterizado chondroi-de sulfato de estao y sulfato de heparina proteoglicanos (123,231).El colgeno tipo IV es un componente principal de la base-Ment membranas.Se encuentra principalmente en la lminadensa, y tambin dentro de las placas de anclaje de lacapa reticular.El colgeno tipo IV tiene algunas nicascaractersticas estructurales, incluyendo interrumpido Gly-XY se-secuencias que permiten punto de flexibilidad de la molcula,y un dominio globular corta en elextremo C-terminal,donde intra y enlaces disulfuro intermolecularesvincular cadenas de colgeno juntos en un cabeza a cabeza-manera.Estas caractersticas permiten que el colgeno tipo IV o-ganize en una malla tridimensional (222).Epitelio gingival (oral, surco y de la unin)expresar esta protena ubicua (141, 173).La laminina parece ser omnipresente en el stanomembranas y, junto con nidogen (en-Tactin), forma un complejo importante dentro de la ma-trix.Al menos siete formas diferentes de laminina, quetienen distribuciones y funciones selectivos, han sidodescrito.La laminina se compone de tres polipptido-cadenas de marea que se agregan en un crucifijo como estruc-tura.Con nidogen acta como agente intermediario,laminina es capaz de interactuar con colgeno de tipo IV ycontribuir a la organizacin de la red del tamiz-como demembranas basales.Adems de su interaccincon colgeno nidogen y tipo IV, laminina mediela adhesin celular a travs de las integrinas de la superficie celular (en par-cular a6b1) y tambin pueden jugar un papel regulador en lala proliferacin celular y la migracin de las clulas epiteliales.Estudios de inmunolocalizacin demostraron la lamininaque se distribuirn de manera uniforme en el stano mem-brana de epitelio gingival, tanto con laminina-1 ylaminina-5 se identific en estos tejidos (83, 241).El colgeno de tipo VII es el componente predominante delas fibrillas de anclaje de las membranas basales (180).Este colgeno especializada es secretada en una forma solublepor las clulas epiteliales basales y se compone de un centroparte helicoidal con un dominio globular en el extremoC-ter-terminal y un pequeo dominio no helicoidal en el extremoN-ter-terminal (172).Estas molculas de triple hlice se alinean en laC-terminalcomo dmeros antiparalelos de aproximadamente450 nM de cada uno de longitud.Un extremo de la molcula sea-viene integrado en la lmina densa de la base-miento de la membrana, donde interacta con el tipo IV colla-gen, y el otro extremo se adhiere a las placas de anclaje(92).El colgeno de tipo VII se ha localizado en la base-Ment membrana del epitelio bucal gingival (173).Los proteoglicanos de las membranas basales son ge-aliado muy rico en el sul-heparn glicosaminoglicanos

Pgina 8

Biologa molecular y celular de la encadestino.Al menos dos de heparn sulfato de tamao diferenteproteoglicanos se han identificado en el stanomembranas y aparecer para localizar a la lminadensa y tejido conectivo inmediatamente debajo de lalmina densa (82).El mayor de estos dos proteolgy-latas ahora se denomina perlecan y ha sido bien ca-racterizado (88, 148, 149).Perlecan se sintetiza porclulas mesenquimales y interacta dentro de la base-Ment membrana con la laminina, el colgeno tipo IV y,en menor medida, nidogen (88).Otros sul-heparnproteoglicanos destino, as como los proteoglicanos contienen-ing sulfato de condroitina, se han localizado en la base-Ment membranas (123, 231).Dentro de la encala membrana basal del epitelio, varios proteo-glicanos han sido identificados, pero han sido pococaracterizado (96, 181, 185, 201).El epitelio de unin difiere tanto de laepitelio del surco oral y la enca bucal epi-thelium en que se asocia con dos stanomembranas, que haya participado en la dento-epitelialcomplejo y el otro con la conexin subyacentetiva tejido.La lmina basal frente a la del dientesuperficie se denomina lmina basal interna, mientras queque hacia el tejido conjuntivo gingival se denominala lmina basal externa (193).A pesar de que ha sidosugiri que la lmina basal interna haceno parece tener una lmina lcida identificables ylmina densa (193), un informe reciente ha indicado ellmina lcida de estar presente y algo ms gruesaque otras membranas basales (185).Ha sidopropuesto que la lmina basal interna del junc-epitelio cional est estructurado para mecnicala fuerza y la provisin de un sello hermtico alrededor de lasuperficie del diente para la proteccin de la periodontalLos tejidos de la cavidad oral (185).Mientras que ellmina basal interna tambin es nico, ya que carece decolgeno de tipo IV y laminina prototpico (laminina-1),dos componentes comunes de las membranas basales(83, 186), laminina-5 parece ser uno de los principales compo-nente de la lmina basal interna en los tejidos humanos(83, 132, 221).En la mayora de los dems aspectos, la interaccindel epitelio de unin con sus dos MEM-basalestructuras branas es similar a otros epitelios siendoanexionada por hemidesmosomas e integrinas a6b4,junto con la matriz fibrilar y no fibrilar Pro-protenas (84, 185).Tejido conjuntivo gingivalDesarrolloEl tejido conjuntivo gingival es en gran medida una fibrosatejido conectivo que tiene elementos di-originarias35directamente a partir de los tejidos conectivos de la mucosa oral comoas como algunas fibras (dentogingival) que se originandesde el folculo dental en desarrollo.A medida que el desarrollocin de los dientes comienza a entrar en erupcin, que emerge de su huesudacripta con fibras de la ms coronal de Sharpey yaincrustado en el cemento de la superficie de la raz.Estas fibras tienen su origen a partir de clulas y tejidosderivados de folculo dental.El diente emergea travs de los tejidos de la submucosa de la mucosa oraly, finalmente penetra en el epitelio oral conformacin posterior de la insercin epitelialaparato (vase ms arriba).A medida que el diente entra en erupcin, eltejidos procedentes del folculo dental y oralse unen mucosa.Sin embargo, es de inters sealarque los tejidos inmediatamente subyacente a la gingi-epitelios val parecen tener algn papel instructivosobre el epitelio superficial dictar su forma yestructura.Si esto refleja la embriolgicoorigen de estos tejidos est an por establecerse.Estructura y composicin de la encaLos fibroblastos.Fibroblastos son de origen mesenquimaly desempean un papel importante en el desarrollo, mantenimiento-miento y reparacin de los tejidos conectivos gingivales.Su-Histricamente, estas clulas se han considerado para ser denaturaleza uniforme y contribuyentes en lugar de pasivoslos tejidos, respondiendo slo cuando sea necesario ysiendo de variabilidad limitada debido a su diferenciadaestado.Sin embargo, la evidencia reciente indica que stosclulas tienen muchas sutilezas relativas a su fenotipo-tipo, la capacidad de respuesta a diversas citoquinas y crecimientofactores, as como su papel general en los tejidos.La principal funcin de los fibroblastos es Synthes-ize y mantener los componentes de la extracelularmatriz del tejido conectivo.Esta caracterstica pareceser consistente para todos los tipos'''' de los fibroblastos, convariacin en los tipos y las cantidades de matriz pro-protenas sintetizados se producen de acuerdo con el tejidofunciones de origen, as como localizadas de las clulasdentro de los tejidos.La morfologa y la ultraestructura de los fibroblastosse han estudiado ampliamente y, en general,fibroblastosin vivose ha observado que tienen un tpicoalargada o forma de huso y, en consonancia con sualto nivel de actividad sinttica, tienen destacadaaparato de Golgi y el retculo endoplasmtico rugoso.Su citoplasma es generalmente rica en numerosos Mito-mitocondrias, vacuolas y vesculas.Micro-Intracelularfilamentos son escasos en los fibroblastos no mviles peroser prominente tras la activacin de mi-celularesgracin.In vivo,los fibroblastos son raramente vistos en contactouno con el otro;ms bien, tienden a existir en iso-

Pgina 9

Bartold et al.La figura.6.Papel de fibroblastos en el mantenimiento de tejido homeo-estasis.Los fibroblastos pueden responder a una variedad de estimulantesa travs de la produccin de citoquinas, enzimas, inhibidores de la enzimao macromolculas de la matriz.LPS: lipopolisacrido.TIMPs: inhibidores tisulares de metaloproteasas de la matriz.MMP: metaloproteasas de matriz.PG: prostaglandinas.PGE2: Prostaglandina E2.mento unido a una matriz circundante de colgenosy otras glicoprotenas.in vitro,estas clulas puedenmenudo varan ligeramente en sus apariciones, lo que in-incluyen una mayor expresin de microfila-intracelularmentos, y fibras y el contacto clula-clula ntimaa travs de uniones (163).Ms recientemente se hahan reconocido que tales generalizaciones no puedeser vlido con considerable morfolgica y ultra-heterogeneidad estructural que se observa para po-ciones de fibroblastos que residen en un nmero de tejidos,incluyendo el periodonto (97, 107, 184).Es bien sabido ahora-a la heterogeneidad de fibroblastosfuncin de los fibroblastos que residen dentro de la periodontitiscio (28, 77, 124, 189).De hecho, las diferencias en la pobla-ciones de fibroblastos identificados dentro de los tejidos, comoas como cultivadas a partir de los tejidos, indican una ampliagama de caractersticas variables incluyendo la morfologa, ul-trastructure, proliferacin, comportamiento migratorio, ma-sntesis trix, y capacidad de respuesta a factores de crecimientoy citoquinas.Aunque el comportamiento biolgico y clnicoimportancia de esta heterogeneidad no es todava clara,parece que tales funciones son necesarias para la ni-funcionamiento normal de los tejidos en la salud, la enfermedad y la re-par.Por ejemplo, las poblaciones heterogneas puederepresentar a los subgrupos de clulas responsables de las actividadestan amplia como la fibrognesis, formacin de fuerzay los tejidos conectivos blandos, comunicacin intercelular-cationes y endocrino / control de autocrina de conexinel metabolismo del tejido conjuntivo (97, 107).Estas caractersticas sonconsidera que es de importancia en el contexto de di-recting eventos regenerativos o homeostticos dentroel periodonto y se consideran con ms detalleen el captulo de la regeneracin periodontal.36Mientras que los fibroblastos se considera ante todo res-Sible para la sntesis de la matriz extracelular, seTambin estn involucrados en una serie de reglamentacin pro-procesos necesarios para el mantenimiento del tejido homeo-estasis (fig. 6).Los fibroblastos estn involucrados especficamente enestos procesos a travs de la fagocitosis y la secrecin decolagenasas.La fagocitosis de colgeno por los fibroblastosdurante el recambio tisular y la remodelacin ha sido pro-planteado como uno de los mecanismos principales a travsque los tejidos pueden ser remodelado y permitir cambiosen la forma o estructura sin alterar la funcin(219).Los fibroblastos (incluidos los fibroblastos gingivales)sintetizar una amplia gama de metaloproteinasas de la matrizcapaz de degradar colgenos, proteoglicanos yotros componentes de la matriz (26, 27).Estas enzimas,junto con sus inhibidores (inhibidores tisulares demetaloproteinasas de la matriz), permitir una muy regu-control de Lated de degradacin de la matriz para la remodelacino con fines de volumen de negocios (154).Si, por una razn o un-otra, estos mecanismos de regulacin son trastornados,a continuacin, una ganancia o prdida neta del tejido conectivo pueden resultarque conduce a un crecimiento excesivo o destruccin de tejidos.A la luz de lo anterior, est claro que los fibroblastos sonmuy sensibles a su entorno inmediato yresponder dependiendo de los mensajes que se re-recibidos.De acuerdo con ello, los fibroblastos son particularmente sen-sibles a los cambios en la matriz, crecimiento que rodeafactores o citocinas.Estas clulas tienen la capacidad noslo para responder a las seales paracrinas pero puede tambinsintetizar y secretar una serie de factores de crecimiento,citocinas y productos metablicos que ms DIC-actividad de las clulas Tate de una manera autocrina.A ms de-Descripcin detallada de los efectos de los mediadores solublesen funcin de los fibroblastos se proporciona ms adelante en estecaptulo.Adems de la regulacin de la sntesis de matriz y re-modelado, fibroblastos poseen otras dos propiedadescrtica para su funcin.Estas son la capacidad para el sitiomigracin dirigida (quimiotaxis) y el apego avarios sustratos.Despus de la lesin a los tejidos, heridasanacin requiere el reclutamiento de clulas con regene-capacidad figurativa al sitio a fin de que la reparacin de tejidoso regeneracin que se produzca.La capacidad de los fibroblastos paramigrate ha recibido considerable atencin, y lamecanismos implicados son razonablemente bien docu-mentado.Durante la migracin, los fibroblastos se alargan yenviar pequeas extensiones (lamellopodia) queadherirse al sustrato.A travs de la subsiguienteinteraccin entre las integrinas de la superficie celular y lasubyacente a la matriz A reordenacin de los microtbulos,miosina y vimentina y filamentos de actinadentro se produce el citoplasma y la clula es capaz detirar de s mismo en la direccin de la laminilla-recin colocado

Pgina 10

Biologa molecular y celular de la encalopodia y por lo tanto migrar (1, 25, 165).Como resultado deestos estudios relacionados con la movilidad general defibroblastos, el comportamiento quimiotctico de fibroblastos (in-incluyendo fibroblastos gingivales) ha sido estudiado (4, 33,86, 166, 200).Hasta diez clases diferentes de quimio-atrayentes para los fibroblastos han sido identificadas, muchasde los cuales estn presentes en abundancia en inflamatoriasitios (167).Una vez reclutados para el sitio del traumatismo, el fibroblastodebe entonces ser capaz de inmovilizar a s mismo y comenzarla sntesis de matriz.La unin de los fibroblastos avarios sustratos ha sido tema de considerableno slo el inters, ya que tiene ramificaciones para la reparacin yla regeneracin, sino tambin la transformacin maligna.In-de hecho, la unin de las clulas a la extracelular ma-trix es fundamental para el mantenimiento de la forma celular apropiada,la funcin celular y la integridad del tejido.En el contexto deinteracciones de fibroblastos-matriz, la superficie de la clula recep-tor molculas conocidas como integrinas son la mejor estudiada(87).Una discusin detallada de las integrinas est ms all de laalcance de este captulo, y se remite al lector a sev-rales excelentes crticas (45, 62, 80, 228).El meca-ismos involucrados en la fijacin de las clulas-matriz requieren clus-tering de receptores de adhesin y posterior re-disposicin de las protenas del citoesqueleto y hacer participarprocesos tanto intracelulares y extracelulares (68).La interaccin entre las molculas de adhesin ysus receptores conduce a la activacin de una variedad de sealvas de transduccin que son cruciales para controlareventos tan diversos como la adhesin celular, la migracin,la apoptosis y la regulacin de genes (45, 80, 90, 178).Composicin de la matriz.La composicin de extracelular-matriz de LAR en el tejido conjuntivo gingival ha sidorevisado en mayor detalle en otra parte (13, 139);lo harpor lo tanto, ser discutido aqu slo brevemente.Collagenouslas protenas constituyen la mayor parte de las protenas de la matrizen los tejidos periodontales (144).Ultraestructuralestudios de microscopa electrnica y immunocytoch-emistry han revelado que las fibras de colgeno son rgano-zado en patrones arquitectnicos distintos en los peri-tejidos periodontales.Estos han sido clasificados de acuerdo-cin a su ubicacin, el origen y la insercin (187, 191)y se enumeran en detalle en la Tabla 1.El colgeno tipo I es la principal especie de colgeno en todocapas de tejidos conectivos gingivales (140, 171).Lafibras de colgeno estn dispuestas en dos patrones de o-organizacin, uno que consiste de grandes, haces densos defibras gruesas, y el otro, un modelo flexible de cortofibras finas mezcladas con una red reticular fina (41).Estas fibras contienen tanto de tipo I y III colgenos.El colgeno de tipo I se ha organizado preferentemente enfibrillas ms densos en la lmina propia.Aunque es37no se limita a ninguna regin, tipo III colla-gen parece estar localizado preferentemente como diluyentefibras en un patrn reticular cerca de la stano MEM-brana en la unin epitelial (141, 233).Tipo IIIcolgeno tiene un patrn ms difuso en la lmina pro-PRIA.Inmunomarcacin estudios han revelado quecolgeno tipo V tiene un patrn filamentosas paralelas,y este colgeno aparece para recubrir fibras densas com-planteado de tipo I y III colgenos (141, 174).El gin-tejido conectivo gingivales contiene colgeno tipo VI comobien, que est presente en microfibrillar difusa pat-golondrina de mar.Este colgeno est presente cerca de stano MEM-branas en la rata, pero no en monos tit (174, 175).En la enca, la membrana basal est presente enuniones de tejido conectivo con el epitelio, enpapilas y alrededor de los vasos sanguneos y los nervios, ycontiene colgeno tipo IV, laminina y sul-heparndestino (41, 141, 174, 175).La presencia de tipo IV colla-en la rata gen parece estar restringido al exteriorlmina basal, mientras tanto externos como internos lam-inae contiene laminina (186).Los proteoglicanos son tambin constituyentes ubicuos delos tejidos periodontales (75).En la actualidad proteo-glicanos se clasifica en tres grupos de-en espera de su ubicacin e incluyen (i) de la matrizorganizadores y ocupar espacios de tejidos;(Ii) de la superficie celularcomponentes;y (iii) los proteoglicanos intracelulares delas clulas hemopoyticas (60).La identificacin temprana ylocalizacin de los proteoglicanos en los tejidos periodontalesse basaron en el anlisis de cido urnico total de con-tienda de campaa y especies de glicosaminoglicanos constituyentes.Ap-madamente 0,3% del peso seco total de la enca escido urnico.Dentro de los tejidos conectivos gingivales,aproximadamente el 60% de los glicosaminoglicanos totales essulfato de dermatn, un adicional de 30% de la glycosa-minoglycans es el sulfato de condroitina y el restantecin del 10% corresponde a aproximadamente el mismo pro-porciones de cido hialurnico y sulfato de heparn (14).EnEn contraste con el tejido conjuntivo, el sulfato de heparn esel glicosaminoglicano predominante en la encaepitelio.Aparte de las diferencias en la sulfatacin ycobrar, estos glicosaminoglicanos tienen gran hetero-heterogeneidad en su tamao molecular, que van desde 15.000para el sulfato de heparn a 340.000 para hialuronano (20).Los estudios bioqumicos de proteoglicanos intactos aisladosde los homogeneizados de epitelio gingival y con-tejido conectivo han identificado numerosos charcos deproteoglicanos que diferan en tamao y glycosami-contenido noglycan (20, 21, 105).El uso de anticuerpos especficos anti-cuerpos y sondas de ADNc, varias espe-proteoglicanoscias se han identificado para ser asociado con gingi-tejidos Val y estos incluyen la decorina, biglicano yversican (31, 91, 104).

Pgina 11

Bartold et al.Con el desarrollo de anticuerpos especficos adiversos proteoglicanos, varios estudios no slo tienenconfirmado la presencia de proteoglicanos en eltejidos periodontales sino tambin determinaron la distri-bucin de diversos proteoglicanos en todo elcompartimentos de tejido (18, 71, 181, 201).Dermatansulfato parece estar localizado estrechamente asociadocon fibras de colgeno y es particularmente evidente en elepiteliales interfaz de tejido conectivo.En contraste, HE-sulfato parn se localiza principalmente en el stanomembranas de epitelio y capilar endo-thelium (57).Proteoglicanos especficos tambin han sidoidentificado por inmunohistoqumica en el gin-tejidos gingivales y incluyen decorina, biglicano, versican,sindecano, CD-44 y perlecan (71, 152).Decorin espresente dentro de los tejidos gingivales estrechamente asociadoscon haces de fibras de colgeno, especialmente en el sub-regin epitelial.Biglycan es un con-relativamente menorconstituyente de la enca, y que parece estar presente enestructuras filamentosas en la matriz cerca de epi-oral,thelium (18, 71, 201).La fibronectina se distribuye a lo largo de la encatejido conectivo y se localiza sobre el colgenofibras (141, 164, 211).Enca tambin contiene OS-teonectin, vitronectina, elastina (19, 183, 211) y diezascin, que est presente de forma difusa en el conectivotejido y prominente cerca de la base-subepitelialMent membrana en el tejido conectivo superior yvasos sanguneos capilares (23).La elastina es un menor de edad com-La figura.7.Distribucin de las redes vasculares dentro humanaepitelio gingival.El aporte vascular primaria se sup-bandas de capas a travs de los vasos localizados en el ligamento periodontal (1),la enca (4), y el hueso alveolar (5).Subyacente ael epitelio de unin (3), los asemeja vasculaturavnulas post-capilares anastomosados, mientras que subyace ael epitelio oral (4) la vasculatura se compone de arte-anastomosis venosa ERIO de un glomerular-como organizar-Ment.38componente del tejido conectivo gingival contabilidad paraaproximadamente el 6% de la protena total del tejido (40).Im-munohistochemical estudios han demostrado que la elastinaes ms prominente en los tejidos submucosos della mucosa ms mvil y flexible alveolar (19).La interaccin de las clulas con su entornomatriz est generalmente mediado a travs de la clula especfica sur-molculas asociadas a cara.De stas, las integrinas sonde importancia central en la regulacin de clulas ad-cohesin y la migracin (3, 177).Las integrinas son hetero-molculas dimricas compuestas por a-y b-subunidadesy se clasifican en funcin de su subunidad Bcomposicin.Estos membrana celular integrante compo-nentes estn implicados en la migracin de los leucocitos,clulas epiteliales y fibroblastos, as como de clulas T yinteracciones de los macrfagos y la formacin de cogulos y sonexpresado en altas proporciones durante la cicatrizacin de heridas(36, 179).Las integrinas expresadas por los fibroblastos se unenprincipalmente a las protenas de matriz tales como fibronectina, VI-tronectin, colgeno, laminina y fibringeno (179).Los estudios sobre la distribucin de las integrinas en gin-tejidos gingivales se han centrado principalmente en el epiteliocomponentes en los que la B1, B4y un6integrinas sonexpresado por las clulas del epitelio basal y Lam-ina (84, 102).Los fibroblastos dentro conectivo gingivaltejidos expresan una1, Una2, Una5, Unav, Unavb3que sirven como re-ceptores para la vitronectina, fibronectina y colgenos(85, 211).Composicin neurovascular.El neurovascularcomposicin de la enca se ha estudiado encierto detalle.La enca tiene uno de los finales ms grandesuministros de sangre del rgano en el cuerpo y, como tal, puedeser susceptible a cualquier factor que pone en peligro la sangrefluir.El aporte vascular a la enca forma dosredes distintas (fig. 7), una delimitada por va oraly el epitelio gingival del surco y el otro sub-adyacente a la epitelio de unin (197).El ar-sicin de la vasculatura en cada uno de estos re-regiones vara (54, 93).Al lado de la unin epi-thelium, el plexo vascular se compone devnulas post-capilares anastomosados denominan el gin-plexo gingivales.En otras partes de la enca, el capilarbucles formados por un arterial ascendente y des-scending componente venosa.En la arterio-venosaanastomosis, una estructura glomerular como ha sidoreportado (207).Las sutiles diferencias entre lavasos asociados con el epitelio de uniny el otro epitelio gingival es de gran impor-tancia con respecto a la iniciacin de la inflamacin gingivalcin (vase ms adelante).Elementos neurales se distribuyen ampliamentea travs de los tejidos gingivales (114, 119).Dentro de la

Pgina 12

Biologa molecular y celular de la encafibras tejidos conectivos gingivales ms nerviosas son mi-elinated y estn estrechamente asociados con la sangrevasos (114).Muchas de estas fibras nerviosas son im-munoreactive a un nmero de neuropptidos incluyendoing pptido relacionado con el gen de la calcitonina, la sustancia P yneuropptido Y (79, 113) (fig. 8).Aparte de jugarun papel sensorial, la presencia de nervios y asociadoneuropptidos son considerados para contribuir un neuro-componente gnica a las alteraciones inflamatoriascausada por la mecnica, qumica y posiblementeestmulos emocionales (32, 70, 98).Las fibras nerviosas originarias decin en el tejido conectivo subepitelial puede tambinpenetrar en el epitelio de unin (117).Lanervios intraepiteliales son amielnicas pero tienenterminaciones que contienen un nmero de neuropptidos (117,217).La funcin de los nervios intraepiteliales no puedeslo ser para fines sensoriales, pero puede formar neta-obras de las vas de comunicacin entre el epi-thelium y los tejidos conectivos subyacentes como se veen la piel donde los mastocitos drmicos parecen estar vinculadosa clulas epidrmicas de Langerhans a travs de fibras nerviosas (52).Funcin de tejido conjuntivo gingivalEl tejido conjuntivo gingival sirve principalmente paraproteger la superficie de la raz y el hueso alveolar de laambiente oral externo.Adems, ayuda en lasoporte y fijacin de los dientes dentro de su alveolarvivienda y proporciona un soporte adecuado para la epi-tejidos endotelial.En el desempeo de su funcin protectora, la encatejidos proporcionan el escenario en el que el anfitrin re-respuesta acta por su papel de vigilancia, intercepciny la eliminacin de materiales extraos.Al hacerlo, larespuesta puede llegar a ser destructiva en lugar de Pro-protectora, en cuyo caso la arquitectura del tejido gingivalLa figura.8.Redes neuronales dentro de la enca humana.proximidad de estas dos redes tanto en vertical y hori-A, B. Los nervios en estrecha proximidad a la capa basal del epitelio,secciones horizontales (paneles superior e inferior, respectivamente).y penetrar en la membrana basal (NCAM las manchasManchado de doble D. seccin que muestra los nervios de formacin directaing).C. tincin doble para los nervios (NCAM, color negro)en contacto con una clula de Langerhans (flecha).y las clulas de Langerhans (CD1a, de color marrn) revela la39se ve afectada de manera significativa y la funcin del tejido es com-prometida (vase ms adelante).Si, sin embargo, la defensa del huspedtiene xito en la erradicacin de los elementos extraos en-ducir la reaccin inflamatoria, o, el nivel deabuso es mnimo, los tejidos gingivales son capaces de re-vincular a s mismos y mantener el tejido adecuadohomeostasis y funcin normal.As, bajocondiciones saludables, hay un delicado acto de equilibriojugado en los tejidos gingivales que involucran tantoreparacin de tejidos y la destruccin del tejido.Reparacin de tejido conectivo gingivalDebido a su alta tasa de rotacin, el conectivolos tejidos de las encas tienen muy buena cicatrizaciny la capacidad de regeneracin (127).De hecho, puede seruno de los mejores tejidos de curacin en el cuerpo y Gen-ral muestra poca evidencia de cicatrices tras sur-quirrgico herida (Fig. 9).Aunque la herida quirrgicade piel por lo general resulta en la formacin de tejido cicatricial, simi-lar hiriendo a los tejidos gingivales normalmente resultaen la rpida reconstitucin de la arquitectura fibrosa delos tejidos y, en general muy poco, si alguno, la cicatrizacinresultados (127, 226, 227).Aunque el tejido conjuntivo gingival tiene rpidael volumen de negocios, no es tan grande como la capacidad reparadoradel ligamento periodontal y no es como la epi-tejidos endotelial (vase ms arriba).Despus de la lesin inicial,el tejido conectivo gingival comienza su repa-esfuerzos TIV en una manera similar a la mayora de los otros tejidosque implica una fase de demolicin seguido por sntesisde tejido de granulacin, la organizacin, la contraccin yremodelacin (42, 65).Estos procesos implican una en-interaccin intrincada entre las clulas inflamatorias, fibro-explosiones, y la matriz recin sintetizado.El papel de loslas clulas inflamatorias en la cicatrizacin de heridas es secretar

Pgina 13

Bartold et al.La figura.9.Tejido de cicatrizacin en la piel (A) despus de la ciruga y laausencia de tejido cicatricial en la enca (B), a pesar de la cicatrizacinde la mucosa alveolar (flecha) despus de una frenectomamediadores de polipptidos que actan como agentes para la re-reclutamiento de las clulas en el sitio para comenzar la reparacin yla estimulacin de estas clulas para iniciar nueva matrizsntesis.La angiognesis es tambin una caracterstica de la curacinheridas gingivales, con el endotelio microvascularclulas de ser responsable de esta actividad.Las clulas re-responsable de la produccin de la nueva granulacinmatriz de tejido son miofibroblastos, que muy probablementeproceder de la poblacin de fibroblastos gingivales(72).Eventos cicatrizacin temprana en la interfaz dentogingivalse han estudiado en detalle en un modelo animal(235).En cuestin de horas, la zona de la herida se estabiliza porla formacin de un cogulo de fibrina que se adhiere a la razsuperficie, y hay una fuerte infiltrado de neutrfilos.En 3 das, el tejido de granulacin se hace evidenteen el sitio de la herida y, aunque pueden ser fibroblastosidentificado dentro de la herida, el sitio se encuentra en gran medidainfiltrado por clulas inflamatorias.Durante esta faseel cogulo de fibrina se degrada lentamente.Para el da 7, el sitioes rica en recin formado tejido de granulacin y lafibras de colgeno parecen alinearse en una matriz paralelalo largo de la superficie de la raz.La matriz contina re-40modelo, y para el da 14 de las fibras de colgeno pueden mostraralgunos signos de sujecin en la superficie de la raz, conformacin del cemento posterior no aparece un-hasta la tercera semana despus de la herida.Para completamente funcional insercin de tejido conectivoa una superficie de la raz a travs de la reforma de Sharpe-fibras de de y, un mnimo de 3 semanas de cicatrizacin es re-quired.Siendo este el caso, no es de extraar queesto rara vez se produce en un grado significativo porquela ms rpida migracin del epitelio gingivalresultados en la cobertura epitelial del dentogingivalrea de la herida mucho antes de que el tejido conectivo tiene unoportunidad para realinearse con la superficie de la raz.Los cambios en los tejidos gingivales coninicio de la inflamacinCambios epitelialesCon acumular conocimiento, el epitelio puede nOya ser considerado como un socio silencioso en la pato-gnesis de las enfermedades periodontales inflamatorias(214).Mientras que este tejido se consider originalmente aproporcionar una funcin protectora primaria que eventualmentepermitido algn pasaje de antgenos para la conexinTIVE tejidos que conducen a la inflamacin destructiva, estaconcepto que ahora debe ser considerado ingenuo.El gingivalepitelio, y, en particular, la epithel-uninio, participa en las primeras fases de la in-es muy probable que sea la respuesta inflamatoria y la ins-tiva con respecto a la creacin de la enfermedad.Mientras que la permeabilidad epitelial es importante, muchos cel-eventos lular sealizacin se producen como respuesta rpida ala acumulacin de la placa dental (fig. 10).Estoseventos, junto con el ms tarde molecular, celulary cambios en los tejidos, necesitan ser considerados en lacontexto de la informacin actual.Antes de los signos clnicos de la gingivitis desarrollan en Re-respuesta a la placa de acumulacin, el potencial de epitelioactivacin de las clulas es alto.Las clulas epiteliales pueden producirnumerosas citoquinas, incluyendo la interleuquina-1 y en-interleucina-8, ambos de los cuales pueden estar involucrados en la neu-factores de trata trophil (224), y de crecimiento comoel factor de crecimiento AA derivado de plaquetas y plaquetas-de-crecimiento Rived factor de-AB.Adems, las clulas epiteliales(Epitelio de unin, en particular) expresan intercellu-adherencia lar molcula-1 y E-selectina, dos ad-molculas cohesin implicados en la unin de neutrfilos (43,162).La expresin de adhesin intercelular-Molecule-1 parece aumentar con el aumento de neutro-la migracin Phil, aunque una vez que el infiltrado se conviertedensa, el nivel de expresin de esta molcula DE-

Pgina 14

Biologa molecular y celular de la encaLa figura.10.Cambios epiteliales asociadas con la inflamacin.en apariencia.B. visin a mediano aumento de la uninA. Vista de bajo consumo de energa de espectculos enca adherida ampli en-epitelio.C. Vista de alto poder de epitelio de unin.espacios tercellular dentro del epitelio de unin (a la izquierdaLeucocitos infiltrantes son una caracterstica prominente.lado), mientras que el epitelio oral (lado derecho) es normalpliegues (63).En esta etapa, la necesidad de intercelularmolcula de adhesin-1 se ve disminuida y otros factoresasociado con el estado patolgico general de latejidos actan como factores de contratacin en curso para lainfiltrado de neutrfilos.La presencia de E-selectina entejido epitelial gingival es interesante ya que este esque normalmente se asocian con la adhesin de neutrfilos a en-clulas endoteliales.Ya sea que esta molcula est implicada enla adhesin de neutrfilos en el epitelio o es como-asociada con otras funciones, como la unin deClulas de Langerhans o linfocitos a los queratinocitos re-red que se establezcan (162).No obstante, es evidenteque en una etapa muy temprana, el epitelio es capaz dela produccin de un nmero de mensajes instructivos, quetienen el potencial de dar lugar al reclutamiento de neutrfilos,la quimiotaxis y adhesin.Ese anuncio-intercelularcohesin molcula-1 parece ser constitutivamente expresionado por epitelio gingival mejora an ms esteargumento ya que est bien establecido que una constanteflujo de neutrfilos se produce a travs de la uninepitelio durante la'' salud''.Concomitante con la expresin de citoquinastales como la interleuquina-1 y la interleucina-8 y AD-molculas de cohesin, tales como adhesin intercelularmolcula-1 y E-selectina en el epitelio, laespacios intercelulares del epitelio junctinal comienzanpara ensanchar y servir como una va primaria para lasalida del exudado inflamatorio de la encapara el surco gingival.Esta caracterstica parece ser re-restringida a la epitelio de unin, ya que niel show epitelio del surco ni orales esta respuesta.Estos espacios agrandados no parecen ser artefactosde procesamiento de tejido para histologa (193, 197) desde elelectrn-densos (posiblemente proteoglicanos y otros41glicoprotenas) matriz intercelular permanece identifi-poder y los archivos adjuntos intercelulares (desmosom-es) permanecen intactos - a pesar de la ampliacin (198).El mecanismo que causa la ampliacin es malentendido, pero puede estar relacionado con el aumento de HY-la presin hidrosttica resultante de la acumulacin deexudado inflamatorio, lo que crea una presinDegradado en los tejidos conectivos, forzar el lquidoen los espacios intercelulares epiteliales (159, 198).La destruccin del tejido en el epitelio conjuntivo-interfaz de tejido puede estar asociado con cambios eninteracciones entre estos dos tejidos y podra sermediada a travs de un nmero de integrinas (69).Por ejem-ejemplo, una distribucin ms generalizada de la inte-muecas a2b1 y A3B1 en epitelio de la bolsa pueden serasociado con la proliferacin de queratinocitos y MI-cin, mientras que la expresin ms dbil de a6b4 en elepitelio de la bolsa puede estar relacionado con epitelial de-apego a partir de la superficie del diente (69, 103).La permeabilidad del epitelio de unin estambin un factor crtico en el establecimiento de gingi-Vitis.Mientras que los epitelios orales y gingivales parecenser relativamente impermeable, el epitelio de uninPermite la penetracin de molculas de la ex-la superficie externa hacia el tejido conectivo (53, 125,223).Como resultado de ello, un gradiente quimiotctico se estable-cido que facilita an ms la migracin de los neu-trophils.No es hasta que haya una afluencia significativa deneutrfilos que los espacios intercelulares de la Junc-epitelio cional convertido patolgicamente alterado,con la interrupcin de las uniones intercelulares y en-creciente ensanchamiento de los espacios intercelulares.Una vezse ha producido este nivel de infiltracin, y si el DRIV-cin estmulo (placa dental) se mantiene, entonces el ni-

Pgina 15

Bartold et al.rpida rotacin normal del epitelio de unin esinsuficiente para restaurar la salud y el camino a la on-se establece el dao tisular en marcha.Con continuidad de la constitucin de la placa, neutrfilos mi-gracin y la activacin temprana de los macrfagos ylinfocitos en el tejido conjuntivo gingival,el epitelio de unin se puede ver para comenzarmigracin en direccin apical y el resultado en elms temprana formacin de una bolsa periodontal.Mientras que elepitelio de unin no es invasivoper se, clulas dela capa basal son capaces de producir colagenasasque pueden degradar la sub-colgeno subyacenteestrato;Por lo tanto, existe un mecanismo para la degradacin de la matriz-dacin seguida por la migracin epitelial (229).De la par-inters particular es el hecho de que las clulas epiteliales gingivalesson estimulados para producir colagenasa-3 (matrizmetaloproteinasa-13) por el factor de necrosis tumoral-a,factor de crecimiento transformante-B y de queratinocitosfactor de crecimiento - todos los cuales son propensos a estar en abundanciabailar dentro de los tejidos gingivales durante la primera in-respuesta inflamatoria (112, 229).Es claro que el epitelio gingival puede'''' sentidola presencia del desarrollo de la biopelcula de la placa dentaly seales posteriormente ilcitas al subyacentetejido conectivo.Si esta sealizacin es a travs de lala secrecin de citoquinas tales como la interleuquina-1 y en-interleucina-8 como se describe anteriormente o vas alternativasno se ha establecido.Vas comunicativaspuede ser establecida a travs de una variedad de clulas conocidasa residir en el epitelio.Por ejemplo, de Langerhansclulas, que actan como clulas presentadoras de antgeno, tienenha sealado a aumentar en nmero a medida que aumentala inflamacin.Adems, otras clulas mononucleares,especficamente los linfocitos T, se han observado en Gingi-epitelio val.La observacin de las fibras nerviosas con-conectando los tejidos epiteliales de tejido conectivo ele-tos tambin es de inters en el contexto de la encala inflamacin.Estas pequeas fibras pueden proporcionar unmecanismo mediante el cual la primera de estmulos qumicospuede activar las clulas dentro del conectivo subyacentetejido, que conduce a respuestas vasculares y posteriorfluido y la extravasacin celular.Cambios de la matriz de tejido conectivoLos cambios cualitativos y cuantitativos en periodontaltejidos conectivos, especialmente en la enca, soncaractersticas destacadas de las enfermedades periodontales (Fig.11).La gingivitis es una de las crnica ms comnenfermedades inflamatorias que afectan a los seres humanos.Sub-subsiguiente a la respuesta inflamatoria inicial, con-destruccin tema conectivo se produce a menos de 3 a 4 dasdespus de la acumulacin de placa (160).La destruccin sea-42ginebras en haces de colgeno perivascular, y aproxi-madamente el 70% de colgeno en los focos de inflamacin-cin se pierde.Las principales clulas inflamatorias responsa-ponsable de la destruccin son polimorfonucleareslinfocitos y macrfagos (156).A medida que la in-proceso inflamatorio se desarrolla, la destruccin puedeampliar ms profundo hacia el ligamento periodontaly el hueso alveolar resultante en la movilidad dental y,en ltima instancia, la prdida de dientes, si la enfermedad no se tratay contina avanzando.Al mismo tiempo que de-truccin, fibrosis y cicatrizacin pueden coexistir en focos dela inflamacin.Fibrosis gingival, que se manifiesta por la cicatriz-anillo de los tejidos gingivales, se ve en progresin lentaperiodontitis en los seres humanos, los babuinos y los chimpancs;Sin embargo, la fibrosis no se ve en perros, roedores, visonesy tites (157, 187).En la periodontitis, numerosos cuantitativa y cuali-cambios cuantitativos se producen con los colgenos gingivales (142,145).Por ejemplo, los colgenos gingivales se conviertenms soluble, y las proporciones de tipos de colgeno sonalterado.Adems, la cantidad de colgeno de tipo Vaumentos y un nuevo colgeno tipo I trimer, puede ap-pera (141, 143).Sin embargo, a pesar de estos cuantitat-ive cambios, no parece ser un cambio en lalocalizacin y distribucin de colgeno constituyentetipos.Los cambios cuantitativos tambin se producen en noncolla-constituyentes gingivales genas en perros beagle, quese pierden de enca enferma (145).Los proteoglicanos gingivales manifiesta menos cuanti-cuantitativos y cualitativos cambios que hacen los colgenos.Los primeros estudios histoqumicos demostraron queproteoglicanos pareca estar perdido en el centro defocos inflamatorios, pero estuvieron presentes en una mayor con-concentraciones alrededor de la periferia (126).Estos principiosestudios implicaron que, no slo lo hicieron los fibroblastos enla periferia de la lesin inflamatoria muestran unaumento de la capacidad para sintetizar proteoglicanos, perolas clulas del infiltrado inflamatorio tambin tieronfuertemente para los tintes histoqumicos utilizados para localizarlos proteoglicanos (126).Bioqumica posterioranlisis de homogeneizados de inflamado Gingi-humanaVAE demostr que la cantidad de sul-dermatndestino disminuye mientras que el contenido de condroitina sul-aumenta destino.Adems, la degradacin de ambosprotenas del ncleo de proteoglicanos y cido hialurnico sonrasgos caractersticos de la enca inflamada conexintejidos positivo (16).A pesar de estos cualitativa y estruc-cambios estructurales en los tejidos inflamados, sin evidencia concluyentedencia de agotamiento de los proteoglicanos de inflamadotejidos gingivales se ha demostrado.Tal con-contrastantes de investigacin a la prdida masiva de colgeno a partirlos mismos tejidos pueden ser explicados por la contri-bucin de fibroblastos estimulados en la periferia de

Pgina 16

Biologa molecular y celular de la encaLa figura.11.Cambios en el tejido conectivo con inflamacin gingivalcitos debajo del epitelio de unin.F, G. Activadomacin.A, B. Los focos de infiltracin de leucocitos en el medioendotelio venular post-capilar que expresa la selecciny grandes aumentos (H & E).Tincin con azul Alcian C.molculas de adhesin de leucocitos cin CD62E (endoteliallo que demuestra un aumento de la matriz positiva azul Alcianmolcula de adhesin de leucocitos de clulas-1) (F), y CD62Pmaterial asociado a focos localizados de la inflamacin.(GMP-140) (G).Mastocitos desgranulados H. (que expresanPrdida demostrando tricrmico de Masson D. de colgenotriptasa) dentro de los tejidos conectivos gingivales.el material en focos inflamatorios.E. T CD3 positivos linfo-la lesin inflamatoria, junto con la contribu-bucin del contenido de proteoglicanos y los productos de laclulas inflamatorias.De hecho, el director proteo-glicano sintetizado por las clulas inflamatorias contienesulfato de condroitina (17);As, la presencia de talesproteoglicanos podran explicar por qu el sulfato de condroitinaniveles aumentan a expensas de sulfato de dermatano entejidos gingivales inflamados.Como se ha expuesto anteriormente, la anatoma vascular ad-adyacente al epitelio de unin es nica consistir-ING del plexo gingival que contiene principalmentevnulas post-capilares.Como la respuesta inflamatoriase evoca, la naturaleza glomerular de este plexo in-aumenta con un aumento en el nmero y tamao de loslas asas capilares (94, 168).Durante este proceso, lavnulas post capilares adoptan la apariencia de altavnulas endoteliales (239, 242) que facilita EMI-cin de los linfocitos (59).Una caracterstica peculiar de lavnulas endoteliales altas de clulas encontradas en tejido gingivales su preferencia por los leucocitos polimorfonucleares43emigracin en lugar de la migracin de linfocitos (242).Estas estructuras, junto con su capacidad de ex-presione muchas molculas de adhesin de leucocitos durantela respuesta inflamatoria inicial, permite mar-gination y diapedesis de leucocitos de la sangrevasos en los tejidos conectivos.El principal ad-molcula de cohesin expresada por vnulas y alta en-vnulas endoteliales del plexo gingivales incluyen, en-adhesin de los leucocitos de clulas endoteliales molcula-1, entre otras-molcula de adhesin celular-1, la funcin de los leucocitosantgeno asociado-3, moles de adhesin celular vascular-ecule-1 y la adhesin celular endotelial de plaquetas-mol-ecule-1.Aunque estas molculas parecen serconstitutivamente expresada en las vnulas de la Gingi-val plexo para facilitar la emigracin de pequeos n-bros de neutrfilos observados en los tejidos sanos, de su ex-sin es aumentada rpidamente en la alta endo-vnulas endotelial que aparecen al inicio de larespuesta inflamatoria (243).Estudios sobre la inervacin de la enca obtenidos a partir de

Pgina 17

Bartold et al.los sitios afectados por la periodontitis ha proporcionado alguna utilidadinformacin con respecto a la funcin potencial de uncontribucin neurognica de infla-periodontalmacin.En particular, el papel para liberado localmentepptidos neurognicos como inflammagens no pueden ser dis-contados.La sustancia P, que se libera de PRI-mary nervios aferentes sensoriales, tiene significativa pro-in-acciones inflamatorias (108) y se ha propuestodesempear un papel en la inflamacin neurognica de los peri-tejidos periodontales (12).Muchos pptidos neurognicos tienensido identificado en los tejidos gingivales inflamados ysealado para localizar a travs de los tejidos conectivosy alrededor de los vasos sanguneos (113).Aunque estospptidos neurognicos estn presentes en los tejidos sanos,una regulacin positiva de estas molculas bioactivas potentespodra tener un impacto significativo en la iniciacin yestablecimiento de la respuesta inflamatoria.Los mecanismos por los que los cambios de matriz seproducido se analizan en un captulo aparte eneste volumen.Papel de los cambios en los tejidos conectivosreacciones inflamatoriasFactores que regulan la funcin de los fibroblastosEn condiciones saludables, los fibroblastos se incrustan-ded en una matriz compuesta de colgeno y noncolla-componentes endgenos.Se distribuyen escasamentey las clulas tienen una morfologa aplanada que indicabaja rotacin metablica.Despus de una lesin, y en-inflamacin, el andamiaje de la matriz de la encatejidos conectivos se interrumpe y los fibroblastosmigrar a la zona de la herida, dividirse y producir nuevomatriz.Las clulas en esta fase pueden asumir lacaractersticas fenotpicas de las clulas del msculo lisoy convertirse en miofibroblastos.Una variedad de factorespresente en el medio ambiente local dictan las activi-lazos de fibroblastos;estos incluyen la degradacin pro-ductos de la matriz y el plasma sanguneo y numerososcitocinas y factores de crecimiento derivados de inflamacin-clulas proinflamatorias.Estas sustancias afectan a la migracin,la adhesin, proliferacin y fibroblastos y su ma-sntesis TRIX (42).El mitgeno ms prominente para los fibroblastosen condiciones inflamatorias es derivado de las plaquetasfactor de crecimiento, que puede consistir en homo-yforma heterodimrica del factor de crecimiento derivado de plaquetas'' A'' y'' B'' cadenas.Las tres formas dimricas son se-creted por las plaquetas y macrfagos;Sin embargo, re-estudios ciento indican que el epitelio gingivalTambin puede ser una fuente importante de estos factores de crecimiento enla enca (6, 8).Varias formas de derivado de plaquetas44factor de crecimiento puede localizar a las superficies celulares para actuar ende una manera autocrina o yuxtacrina.Alternativamente,factor de crecimiento derivado de plaquetas puede acumularse enla matriz extracelular que estn disponibles en una ms tardeetapa de inducir la proliferacin celular y la migracin.La regulacin de las respuestas celulares a las plaquetas-de-factor de crecimiento Rived es a travs de receptores en la superficie dedirigirse a las clulas.Dos receptores han sido identificados;laun-receptor se une tanto las formas A y B que contienenfactor de crecimiento derivado de plaquetas, mientras que el b-recep-Tor se une slo derivado de plaquetas factor B de crecimiento (76).La variabilidad en la respuesta biolgica a los distintosformas de factor de crecimiento derivado de las plaquetas pueden ser re-cionados con la transduccin de seales a travs de la a-y b-receptores.Por ejemplo, el crecimiento derivado de plaquetas factorTor-AA no es tan potente como el crecimiento derivado de plaquetasel factor-BB con respecto a la mitognesis (38, 169) ymigracin celular parece estar mediada a travs de lab-receptor (56).Factor de crecimiento derivado de plaquetas AA esla principal isoforma presente en la herida sane temprana-cin (8, 65, 209).Factor de crecimiento derivado de plaquetas iso-meros que contienen las cadenas B parecen ser ms po-tienda de campaa en la quimiotaxis de polimorfonucleares hacialinfocitos, monocitos y fibroblastos y enla estimulacin mitognica de los fibroblastos (66, 212).Lacadenas de crecimiento derivado de plaquetas factor de-BB y AB-sonmitognica a la enca y el ligamento periodontalfibroblastos, y estas clulas responden slo dbilmente ael factor de crecimiento AA derivado de plaquetas (30, 120, 240).Hu-fibroblastos gingivales hombre contienen ARN mensajero paralas cadenas de crecimiento del factor-A derivado de las plaquetas, y sula transcripcin se activa por el suero y por muchosfactores de crecimiento (240).El crecimiento derivado de plaquetasisoformas del factor tambin afectan a la sntesis de colgenospor los fibroblastos periodontales (145).El mediador importante que influye en la sntesisde colgeno y otros componentes de la matriz por fibro-explosiones est transformando el factor de crecimiento b.Este polipptido-marea, tambin secretada por las plaquetas y macrfagos, escree que es responsable de la acumulacin de ma-elementos trix durante la fibrosis.Crecimiento transformantefactor b afecta la acumulacin de matriz a travs de activi-Ating la transcripcin de genes de tipo I, III, IV, VIy VII colgenos y proteoglicanos (91, 153, 232),y mediante la inhibicin de la sntesis de la colagenasa (238).La sntesis de colgeno se inhibe por la prostaglandina E2,interfern-g, y factor de necrosis tumoral-a.Estossustancias afectan la sntesis de colgeno en la transcripcinnivel nacional, mientras que el factor de necrosis tumoral tambin acti-VATES la transcripcin del gen de la colagenasa (106).Otra matriz principal de regulacin de citoquinas compo-sicin es la interleucina-1, que se produce por muchostipos de clulas, incluyendo fibroblastos y monocitos.In-

Pgina 18

Biologa molecular y celular de la encainterleucina-1 es una citoquina importante involucrado en la matrizla degradacin en la artritis reumatoide, periodontitisy otras enfermedades inflamatorias y durante huesola resorcin.El modo de accin de la interleucina-1-APperas de ser a travs de la induccin de genes de colgeno-ASE, gelatinasas y estromelisina-1 (26, 27, 48, 220).Tejidos gingivales inflamados y crevicular gingivalfluido contiene interleucina-1a, interleucina-1b, tumorfactor de necrosis una, interleucina-6, interleucina-8 y en-interfern-g, y la presencia de estas citoquinas es BE-credo para contribuir a los niveles ms altos de matriz-de-clasificacin de enzimas en el fluido crevicular gingival (5).Las citocinas y factores de crecimiento influyen celularactividades en varias formas (95).Estas sustancias primerounirse a los receptores especficos de la superficie celular;la uninactiva una variedad de eventos de sealizacin que son re-quired para la migracin celular, el apego, la sntesis de ADNy otras funciones de la clula (39, 158).Con frecuencia, el ex-compresin de las integrinas y otros receptores de la superficie celularse ve afectado (179), lo que resulta en la modificacin de clulasmatriz y las interacciones de la superficie celular.Los genes dianatambin podra ser los de otras citoquinas o factores de crecimiento-res, que a su vez influyen y regulan la activi-lazos de clulas y interacciones clula a clula (22, 169, 205,240).Las diversas sustancias que afectan matriz SYN-tesis y la degradacin han sido revisados recientemente(208).La manera en que los fibroblastos responden a la variabilidadagentes OUS depende de varios factores tales como laetapa del ciclo celular y la edad de las clulas.Otro factores el medio ambiente local.Geometra de las celdas est dictadapor la matriz en la que las clulas estn incrustadas yesto determina la respuesta celular.Con frecuencia, elrespuesta de los cultivos en monocapa es opuesto de que enuna matriz tridimensional (89).Por ejemplo, la matrizsuprime la divisin celular y promueve la diferenciacinmientras que las clulas continan dividindose en ausencia de unmatriz (206).La presencia de ms de una me-Mediador tambin afecta a la respuesta celular, y suefecto combinado puede ser complementarios, contradictoriostoria, o aditivo.Por lo tanto, el tipo y la concentracin dediversas sustancias presentes en el medio ambiente localdeterminar la manera en que las clulas responden yregular la progresin de los acontecimientos de sanacin y reparacin.La respuesta a las citocinas especficas puede variar paradiferentes molculas y puede depender de la clulaescriba.Por ejemplo, la interleucina-1 aumenta Tipo VIIla sntesis de colgeno de manera significativa, mientras que el tipo I no esafectados.La evidencia indica que los cultivos de fibroblastosobtenido a partir de explantes de tejido consistir en algunos de sub-tipos que difieren en las propiedades funcionales, tales comotasa de crecimiento y la sntesis de colgeno, y se re-responden de manera diferente a factor de crecimiento transformante-b,45interfern-g, prostaglandina E2y otras sustancias(2, 28, 124, 161).Interacciones selectivas entresubpoblaciones de fibroblastos y me-inflamatoriomediadores se han demostrado para dar lugar a la seleccin yenriquecimiento de los subtipos de fibroblastos, y la presenciade tales subtipos se cree que es un factor con-contribuyendo a fenotipos de la enfermedad en la inflamacin yla fibrosis (109, 145).Las actividades de fibroblastos bajo, saludable ycondiciones patolgicas pueden ser influenciados por factoresderivado de epitelio.Fibrosis y malezasa menudo se asocian con epitelios ampliada, sin embargolas interacciones entre el epitelio y el subyacentetejido conectivo, son poco conocidos.Epitelioque parece ser una fuente importante de derivados de plaquetasfactor de crecimiento y factor de crecimiento transformante-B endermis sanos y heridos y en la enca (8, 65,99).Papel de la matriz sobre la funcin celular inflamatoriaLa respuesta inflamatoria consiste en una intrincada en-interaccin entre las clulas y la rodeamatriz extracelular.Adems de la superficie celular en molesecules que facilitan la adherencia de los neutrfilos y loslinfocitos a otras clulas (clulas endoteliales, fibro-explosiones y queratinocitos), estas clulas tambin debe inter-actuar con las molculas que componen el extracelular-matriz lular.Hasta la fecha, un nmero de ma-extracelularreceptores trix han sido identificados e incluirmiembros de la familia de las integrinas y otra de adhesinmolculas tales como las molculas de adhesin celularas como molculas tales como CD44.Como estas clulasmoverse a travs de la matriz extracelular, Molecularmecanismos (algunos de los cuales siguen siendo poco bajo-de pie) requieren un sistema de reconocimiento de la matrizcomponentes compatibles con la adhesin o migracinas como la maquinaria celular para permitir que las clulasresponder a su entorno.El papel de la intacta ver-SUS degrada la matriz extracelular en inflamatoriafuncin de las clulas es poco conocido.Sin embargo,cambios en la composicin de la matriz es probabletener efecto muy significativo no slo en ad-cellcohesin o la migracin, sino tambin funciones de las clulas, ya que re-ponde a su entorno en constante cambio.Interacciones de clulas de fibroblastos-inflamatoriasDurante las primeras fases de la inflamacin gingival,los tejidos conectivos estn infiltradas por tanto neutro-phils y linfocitos.Por lo tanto, el potencial de entre-acciones entre estas clulas y el residente fibro-blastos es alto.Interacciones fibroblastos Linfocitos

Pgina 19

Bartold et al.La figura.12.Representaciones esquemticas de la posible interaccinciones entre fibroblastos y linfocitos.Interaccionespuede ser o bien (A) a travs de la liberacin de mediadores solubles tales comocitocinas y prostaglandina E2o (B) de un cognado (fsico-cal) la naturaleza que implica la expresin de la superficie celular inte-sonrisas, el contacto clula-clula y la estimulacin de citoquinas pro-produccin.Independientemente de estos mecanismos, es evidente quelos fibroblastos participan de manera significativa en elsitio local de la inflamacin y, como tal, debe ser consideradoun jugador importante en la respuesta inflamatoria.pueden contribuir a la reaccin inflamatoria a travs de laliberacin de mediadores solubles siguiente interactivoprocesos (Fig. 12).Los primeros estudios acerca de lapatognesis de la periodontitis indic que linfo-citos ejercen efectos citotxicos significativos en gingivalfibroblastos, ya sea a travs de la liberacin de me-solublesmediadores o mediante contacto directo clula-clula (194).Ms re-Recientemente, los estudios han demostrado que la adhesin delos linfocitos a los fibroblastos gingivales inducen la ex-sin de ARN mensajero para la interleucina-1a yinterleucina-6 (135, 138).Por lo tanto, siempre que la apro-receptores de la superficie celular proceda estn disponibles, el potencial-cial existe para una clula para influir en la otra en cualquierade una manera autocrina o yuxtacrina (134).Interacciones de fibroblastos / de linfocitos pueden ser tambininiciado por los fibroblastos.Por ejemplo, ha sido46muestran que'' los fibroblastos drmicos activados'' pueden Regla-finales de las respuestas proliferativas de los linfocitos T entanto de manera negativa y positiva (47, 64, 121,230).Un efecto inhibidor sobre la proliferacin de linfocitos T-acin por interfern g-estimuladas con fibroblastos gingivalesTambin se ha informado (202).Adems, cultafibroblastos gingivales humanos se han encontrado para expulse HLA-DR antgenosin vitro(10).Estas obser-vaciones llev a la especulacin de que los fibroblastos gingivalespuede ser capaz de actuar como clulas presentadoras de antgeno (203,234).Aunque la exposicin de los fibroblastos gingivales en-interfern-gamma induce HLA-DR e intercelularmolcula de adhesin-1 de expresin, estas clulas eranincapaz de inducir una respuesta proliferativa en alloreac-linfocitos T tiva.Se propuso que se trataba dedebido a la incapacidad de los fibroblastos gingivales para expresarCD80, que normalmente facilita la activacin de Tlinfocitos (101, 203).No obstante, est claro queuna relacin interactiva entre fibro-gingivalExiste explosiones y linfocitos y estos puedendesempear un papel importante en la regulacin de linfocitosfuncin.Interaccin adhesiva directa entre los fibroblastosy los linfocitos pueden ser un mecanismo por el cuallinfocitos en los tejidos gingivales se hacenpresentado y contribuir a la destruccin del tejido en curso.Las interacciones adhesivas entre linfocitos yfibroblastos gingivales se ha estudiado y se encontr queestar mediada, al menos en parte, por una combinacin deintegrinas antgeno de activacin muy tarda, CD44/hyalu-ronan y el antgeno asociado a la funcin linfocitaria /molcula de adhesin intercelular-1 (134, 136-138).Otro mecanismo de linfocitos / fibroblastos inter-la accin ha sido propuesta en la que la expresin de CD40por los fibroblastos gingivales permite la interaccin con CD40-Las clulas B que expresan ligandos y sntesis subsiguientede la interleucina-6 por los fibroblastos (199).Las interacciones entre fibroblastos y neutrfilosse han estudiado en otros sistemas, sino que han sidoen gran medida descuidado dentro del entorno periodontalMent.En cuanto a los linfocitos, los neutrfilos son desdeprobabilidades de entrar en contacto con los fibroblastos durantesu paso a travs de los tejidos, lo que pareceimportante establecer y comprender la naturalezade la interaccin.La adhesin de los neutrfilos afibroblastos se ha demostrado en variossistemas modelo (37, 67, 204).Aunque algunos Spon-adhesin espontnea entre los fibroblastos de descanso ylos neutrfilos se producein vitro, esta interaccin puede serestimulado significativamente a travs de la adicin de in-interfern-g, interleucina-1 y la interleucina-6 (67).Lacomponentes principales implicados en estas interaccionesparece ser el B2 (CD11/CD18) con integrinas en-

Pgina 20

Biologa molecular y celular de la encaadherencia tercellular molcula-1 de jugar slo un mi-ni papel (37, 204).La importancia de tales interaccinciones todava no est claro, aunque a corto plazo co-culti-vacin de los fibroblastos con los neutrfilos conduce aefectos citotxicos mediada principalmente a travs de lageneracin de radicales libres derivados del oxgeno (129).El lipopolisacrido se ha observado para promover AD-adherencia de los neutrfilos a los fibroblastos periodontales,y esto puede ser un importante mecanismo que conducea neutrfilos mediada por dao a periodontalfibroblastos (46).Conclusin: enca - protector,regulador o presagio de malas noticias?La gingivitis y la periodontitis son dos de los ms com-enfermedades inflamatorias crnicas que afectan lunlos seres humanos, as como varios, pero no todos, espe-animalesticas.Estas enfermedades son el resultado de una induccin desede de las respuestas inflamatorias a la acumulacin debacterias en la superficie de los dientes adyacentes al supragin-tejidos gingivales y subgingivales.Inicialmente, la gingivitis representa una aguda generalizadarespuesta inflamatoria a las bacterias que colonizanen la superficie del diente adyacente a la enca.Contiempo, la gingivitis puede llegar a ser bien establecida, pero anconfinado al conectivo gingival superficialtejidos y pueden manifestar todas las caractersticas clsicas deuna lesin inflamatoria crnica.Si el inflamatoriarespuesta contenida dentro de la lesin la gingivitisse extiende a los tejidos periodontales ms profundas y al-hueso alveolares se pierde, entonces la lesin resultante esdenomina periodontitis.Los mecanismos precisos go-Erning la progresin de la gingivitis a periodontitisno estn claros.En algunos casos, la gingivitis puede representarla primera etapa en la evolucin de la periodontitis.Sin embargo, en algunos individuos, la gingivitis puede existir comouna entidad clnica independiente y sin pro-progresando en periodontitis (236).De hecho, las posi-bilidad existe que la gingivitis y la periodontitis son bastanteenfermedades separadas.La periodontitis es una familia de enfermedades relacionadas quedifieren en su causacin, la tasa y el patrn de pro-progresin, la historia natural y la respuesta a la terapia.Esta variabilidad puede atribuirse a las diferencias encomposicin de la flora microbiana, junto con lapresencia de factores que podran modificar el host re-respuesta al asalto microbiana, as como los factores quepueden predisponer al individuo a la colonizacin bacterianacin en sitios especficos.De estos, parece que el mi-composicin croflora, y el host modificando fac-47La figura.13.Representacin esquemtica de los procesos interactivosentre el epitelio gingival y con