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Papel dos linfócitos Th na imunidade específica
• Mecanismos efetores seletivos• Induzem proliferação através dos
mecanismos efetores• Potenciam as atividades dos efetores
APC
Thcell
B cell
Tccell
NK
AgAg
Ag
NK cell
Cytokines
GranulocyteGranulocyte MacrophageMacrophage
Cytokines
Antigen-presenting cell
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Funcões das células Th1 e Th2
Th1cell
Th2cell
MacrophageMacrophage B cell
IFNγActivates
IL-4 IL-5
IL-10
Activates
Inhibits production
Inhibits proliferation
Mast cellMast cell EosinophilEosinophil
Antibodies (including IgE)
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Passos de morte celular por LTc
Tc cell1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo
Target cell
Tc cell
2. Um sinal letal é despreendido pelo LTc usando agentes tais como perforinas ou granzimas B
Target cell
Tc cell
3. O LTc desliga-se
da célula alvoTarget cell
4. Célula alvo morre por apoptoseTarget cell
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Mecanismos de ativação dos LTc
Pre-Tc cell
Tc cell
T helper cell
Class IMHC
Class II MHCAPC
1. Cell expressing class I MHC presents antigen ( )
to a pre-Tc cell
IFNIL-2
2. Antigen-presenting cell presents antigen in
association with class II MHC to Th cell3. Th cell
makes cytokines
4. Pre-Tc celldifferentiates to
functional Tc cell
5. Tc recognizes antigen onclass I MHC-expressing target cell
6. Target cellis killed
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Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc
• Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas
• Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo
• Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.
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Mecanismo de morte celular induzida por LTc
LTc
Ca++
Perforinamonômeros
Polymerização dePerforina
Canais de perforina
LTc
Célula alvo
Granzimas
Célula alvo
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Células T regulatórias
• A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de de LTreg não regulatórias do sangue periférico.
• LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo
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Linfócitos T regulatórios
• São anérgicos (não responsivos) in vitro;
• Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+• Expressam o receptor Foxp3
• Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias.
• T regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.
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