4. mec. efetores da imunidade inata
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Prof. Dr. Juan Carlos R. Gonçalves([email protected])
Módulo:Módulo:
Mecanismos de Agressão e DefesaMecanismos de Agressão e Defesa
IMUNOLOGIAAula 6
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Primeira resposta aos microrganismos
Controla ou elimina a infecção
Reconhecem produtos de céls. danificadas e mortas pelo hospedeiro
Estimula e influencia as respostas imunológicas adaptativas
Principais respostas inatas: Inflamação e defesa antiviral
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Mecanismos de reconhecimento molecular
Imunidade Inata Imunidade Adaptativa
Espe
cific
idad
eR
ecep
tore
s
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
DAMP
PAMP
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Receptores da
Imunidade Inata
TIPO de RECEPTOR
Membranas (plasmática/endossômica)
Céls. dendríticas, fagócitos, LB, céls endoteliais, etc.
Citoplasma
Fagócitos, céls epiteliais, etc.
LOCALIZAÇÃO CELULAR/ FUNÇÃO
Citoplasma de fagócitos(ligante de RNA viral)
Memb. plasmática de fagócitos(ligante de carboidratos)
Memb. plasmática de fagócitos(ligante de lipídios)
Memb. plasmática de fagócitos(ligante de peptídios)
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Localizações dos receptores da Imunidade Inata
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata MOLÉCULAS
Moléculas da
Imunidade Inata
LIGANTESEXEMPLO
Fosforilcolina e fosfatidiletanolaminamicrobianas
Prot. C reativaAmiloide sérica
LectinaProt. surfactantes
Ficolina
C1, C3, etc.
IgM
Carboidratos (manose e frutose)
N-acetilglicosamina e Ác. lipoteioico(Gram +)
Superfícies microbianas
Membranas bacterianas e de céls apoptóticas(carboidratos e lipídios)
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Citocinas da Imunidade Inata
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Receptores semelhantes a Toll (TLR)
• Família de receptores evolutivamente conservada(Humanos: TLR 1–9)
• Resposta a PAMPs e DAMPs
• Reconhecimento intra e extracelular
• Desenvolvimento de respostas inflamatórias e virais
(Homólogo a IL-1)
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Interação
Dimerização
Proteínas adaptadoras
Fatores de transcrição
(NF-kB, IRFs, etc.)
Mecanismos de transdução de TLRs
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Barreiras epiteliais
Fagócitos
Céls dendríticas
NK
LTγδ e NKT
Mastócitos
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Barreiras epiteliaisComponentes
• Físicos: queratina, muco, céls justapostas, peristaltismo, mov ciliares.
• Químicos: peptídeos antimicrobianos (defensinase catelicidinas)
• Celulares: Linfócitos intraepiteliais
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Fagócitos
• Primeira linha de defesa contra micro-organismos que ultrapassam as barreiras epiteliais
• Fagocitam e destroem patógenos
• Produção de citocinas
• Macrófagos e neutrófilos
Macrófago ativado
Neutrófilo
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Mecanismos de fagocitose e destruição de patógenos
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Ativação de macrófagos
via TLR
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Componentes celulares da Imunidade Inata
Células NK
• Imunidade contra vírus, bactérias intracelulares e célstumorais.
• Sem necessidade de expansão clonal e diferenciação
• Distiguem céls saudáveis das céls infectadas ou anormais
• Receptores de baixa diversidade (não clonais)
• Secreção de enzimas(perforinas e granzimas) além de citocinas (IFN-γ)
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Ativação de macrófagos
via INF-γ
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Resposta antiviral pela Imunidade Inata
Interferon (IFN): Interferem em infecções virais
Indução da produção de IFN tipo I (IFN-α e IFN-β)
Interação intracelular (TLR, RIG)
Ativação de IRFs
Produção de IFN tipo I
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Estado antiviral: Aumento da resistência celular aos vírus
Resposta antiviral pela Imunidade Inata
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Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata
Estimulação da Imunidade Adaptativa
Hipótese dos dois sinais:
A ativação de linfócitos requer 2 sinais de ativação
Aumentam a magnitude da resposta adaptativa
Impede a ativação na ausência de potencial infecção
Influencia a natureza (especialização) da resposta adaptativa