mecanismos efetores da ri celular
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Mecanismos Efetores da Resposta Imune Celular
Tipos de Resposta Imune Celular
• Th1 – microrganismos fagocitados, e que vivem em vesículas no citoplasma das células
• Th17 – fungos e algumas bactérias extracelulares – link com neutrófilos
• Th2 – Helmintos
• Vírus e outros citoplasmáticos – CD8+
• Possibilidade da Resposta Imune Celular se voltar contra o próprio hospedeiro (DTH)
Tipos de Resposta Imune Celular
Migração das Células para o sítio de infecção
• Governada por citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão
• Migração diferencial de Th1, Th2 e Th17
• Inflamação imune – papel das células T no tecido
• Memória e Efetoras – moléculas de adesão de alta afinidade
• Pode haver recirculação, ou apoptose no local
Migração das Células para o sítio de infecção
Migração das Células para o sítio de infecção
Funções Efetoras de CD4+
• Recrutamento de outros leucócitos
• Ativação dos leucócitos recrutados
• Amplificação da resposta
• Regulação da resposta em si
Funções de CD4+
Funções de Th1
• Ativação de macrófagos
• IFN-gama – principal ativador de macrófagos e produção de NO
• Em linfócito B – produção de Igs opsonizantes
• Diferenciação de mais Th1
• Aumento da expressão de MHC
• IL10 - regulação
Funções de Th1
Funções de Th1
Funções de Th1
Funções de Th1
Funções de Th2
• Resposta a helmintos e alérgenos mediada por IL4 – cronicidade da estimulação de LT
• Leva a maior produção de IL4 – produção de IgE, ativação de eosinófilos, secreção mucosa, fator de crescimento autócrino para Th2
• IL5 – produção de IgA, eosinófilos
• IL13 – ação em mucosas – peristaltismo
• Ativação alternativa de macrófagos
Funções de Th2
Funções de Th2
Funções de Th17
• Recrutamento de leucócitos (neutrófilos) para o sítio de infecção
• Defesa contra fungos e bactérias extracelulares
• IL17 – resposta neutrofílica e quimiotática
• Produção de defensinas e outros intermediários de epitélios
• IL22 - ? – protetor de epitélio? Reparo?
• IL21 – geração de LT folicular – ativação de LB
Funções de Th17
Funções Efetoras de CD8+
• Eliminação de agentes intracelulares nas células infectadas
• Reconhecimento de antígeno apresentado por MHC I na célula-alvo e associação de moléculas de adesão
• Com o CD8+ já previamente ativado por CD4+ mais cel dendrítica, não há necessidade de co-estimulação nesse ponto
Funções Efetoras de CD8+
• Do momento do reconhecimento – liberação de perforinas e granzimas dos grânulos
• Perforinas – abre poros na membrana, desestabiliza sua estrutura
• Granzimas – entram pelo “buraco” formado pela perforina – ativação de caspases no citoplasma
• Expressão de FasL
• Degradação do DNA da célula alvo e do patógeno
Funções Efetoras de CD8+
Funções Efetoras de CD8+
Funções Efetoras de CD8+ γδ
• Abundante em mucosas e epitélios – Linfócitos intraepiteliais
• Reconhecem pequenas moléculas fosforiladas, fosfolipídeos
• Proteínas de choque térmico microbianas
• Funções - ???
Funções Efetoras de NKT
• Linfócitos T que expressam marcador de NK (CD56) – NKT invariantes
• Reconhecem lipídeos ligados a molécula CD1
• Produzem IL-4, IFN-g
• Produção de anticorpos contra antígenos lipídicos
• Função correta - ???