néphropathies tubulo-interstitielles : démarche diagnostique

1
néphroprotectrices ciblées visant à ralentir — voire stopper — la progression de la néphropathie. Remerciements : communication présentée sur invitation du Dr Cosyns, au nom de l’équipe médicale du service de néphrologie de l’hôpital Erasme et de l’unité de recherche en néphrologie expérimentale de la faculté de médecine, université libre de Bruxelles. Je tiens à remercier particulièrement le Pr J-L. Vanherweghem qui a, le premier, mis en évidence la piste des AA chez les patientes du service, les docteurs M. Depierreux et I. Salmon (anatomie pathologique), F. Debelle, A. Pozdzik, M.-H. Antoine et T. Baudoux qui ont patiemment développé les modèles expérimentaux ; H. Schmeiser et V. Arlt, experts en toxicologie moléculaire ; C. Husson et E. De Prez, techniciens incontournables de l’unité. Pour en savoir plus Cosyns JP, Jadoul M, Squifflet JP et al. Chinese herbs nephropathy: a clue to Balkan Endemic Nephropathy. Kidney Int 1994;45:1680–1688. Pozdzik AA, Salmon IJ, Debelle FD et al. Aristolochic acid induces proximal tubule apoptosis and épithélial to mesenchymal transformation. Kidney Int 2008;73:595–607. doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.417 La fibrose interstitielle est moins aspécifique que vous ne le pensez J.-P. Cosyns, S. Aydin, R.-M. Goebbels, Y. Guiot Service d’anatomie pathologique, cliniques universitaires Saint-Luc, université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique Ce travail a pour but de vérifier si les aspects morphologiques de la fibrose tubulo-interstitielle de la néphropathie à l’acide aristolochique (NAA) et de la néphropathie endémique des Balkans (NEB), à savoir le degré sévère de fibrose et la faible teneur en cellules inflammatoires décroissants en intensité du labyrinthe cortical externe (LCE) vers le labyrinthe cortical interne (LCI) et le degré généralement modéré à sévère de l’infiltrat inflammatoire dans les stries médullaires (SM), sont également retrouvés dans la fibrose caractérisant des néphropathies d’étiologies diverses. La sévérité de la fibrose et de l’infiltrat inflammatoire interstitiels évaluée par la méthode de point counting dans les LCE et LCI, et l’importance de l’infiltrat inflammatoire interstitiel évalué par planimétrie dans les stries médullaires, ont été déterminés dans des reins terminaux de NAA, de rejet chronique d’allogreffe (RCA), de néphrite interstitielle chronique due à une uropathie malformative (NIC/UM), de glomérulonéphrite chronique (GNC), de néphroangiosclérose bénigne (NASB) prélevés au moment de la transplanta- tion, et de NEB prélevés à l’autopsie. Nos résultats démontrent que les différentes néphropathies étudiées ne se distinguent pas par l’importance de l’infiltrat inflammatoire interstitiel dans les stries médullaires. En revanche, ces néphropathies se distinguent par la sévérité de la fibrose et de l’infiltrat inflammatoire dans les LCE et LCI. Par rapport à la NAA et la NEB, la fibrose et la cellularité inflammatoire interstitielles sont : respectivement sévère et modérée à sévère avec une tendance au gradient décroissant en intensité du LCE vers le LCI dans le RCA ; toutes deux modérées et sans gradient d’intensité dans la NIC/UM ; toutes deux modérées respectivement sans et avec gradient décroissant dans la GNC ; toutes deux modérées avec un gradient respectivement croissant et décroissant dans la NASB. Ces différences morphologiques peuvent contribuer au diagnostic de la néphropathie causale et suggèrent des variations dans les mécanismes de la fibrogenèse en fonction de l’étiologie de la maladie rénale. doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.418 Apport des techniques de quantification automatique de la fibrose dans l’étude d’une biopsie rénale A. Servais,, L.H. Noël, V. Meas-Yedid, E. Morelon, C. Legendre, J.-C. Olivo- Marin, E. Thervet Département de néphrologie, assistance publique–hôpitaux de Paris, Necker-Enfants malades, Paris, France Le processus de fibrose tissulaire implique une accumulation excessive de matrice extracellulaire, principalement composée de collagène fibrillaire, qui se substitue aux structures rénales normales. Il en résulte une perte de fonction lorsque le tissu normal est remplacé par un tissu altéré. En néphrologie, l’examen anatomopathologique des biopsies rénales permet d’évaluer l’étendue de la fibrose interstitielle et celle-ci a une valeur pronostique. Elle est habituellement mesurée de manière semi-quantitative par le pathologiste. Diverses méthodes morphométriques ont été développées pour la quantifier de manière plus précise et reproductible. Certaines utilisent des tissus colorés spécifiquement par le rouge Sirius. Elles restent cependant longues et peu applicables à la routine. Nous avons développé une nouvelle méthode d’analyse d’image couleur, robuste et rapide, pour quantifier la fibrose sur des biopsies rénales colorées au trichrome de Masson. Elle utilise une segmentation couleur associée à une analyse de couleur, de localisation spatiale et de forme. Cette méthode a été appliquée dans quatre études cliniques, à la fois sur des biopsies de greffons rénaux et de reins natifs. Elle est bien corrélée aux données fournies par l’anatomopathologiste. Son utilisation reproductible permet de revoir de manière centralisée des biopsies réalisées dans différents centres. Les deux premières études démontrent que la fibrose interstitielle mesurée par cette méthode quantitative est corrélée à la fonction rénale au moment de la biopsie et est surtout prédictive de l’évolution de la fonction rénale à plus long terme. La quantification automatisée de la fibrose pourrait donc être appliquée en routine pour des décisions thérapeutiques individuelles tout comme dans des études cliniques multicentriques. À l’avenir, l’étude des collagènes fibrillaires par la génération de second harmonique pourrait aussi permettre une approche spécifique des composants de la fibrose. Pour en savoir plus Servais A, Meas-Yedid V, Buchler M et al. Quantification of interstitial fibrosis by image analysis on routine renal biopsy in patients receiving cyclosporine. Transplantation 2007;84:1595–1601. Servais A, Meas-Yedid V, Toupance O et al. Interstitial quantification in rénal transplant récipients randomized to continue cyclosporine or convert to Sirolimus. Am J Transplant 2009;9:2552–2560. doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.419 Néphropathies tubulo-interstitielles : démarche diagnostique G. Bollée Service de néphrologie, hôpital Necker, Paris, France Les néphropathies tubulo-interstitielles chroniques (NTIC) représentent une forme fréquente de maladie rénale, auxquelles les néphrologues et les anatomopathologistes sont confrontés dans leur pratique quotidienne. Le défi diagnostique est double, puisqu’il faut d’abord identifier la NTIC, puis en déterminer l’origine. Les causes des NTIC sont multiples : toxiques et médicamenteuses, génétiques, infectieuses, métaboliques, inflammatoires et auto-immunes. De plus, certaines maladies « lithiasiques » peuvent se présenter comme des NTIC, liées à la précipitation tubulo-interstitielle de cristaux. La démarche diagnostique doit donc être rigoureuse et comporter, d’une part, une étape « clinique », basée avant tout sur l’interrogatoire du patient et la recherche de signes d’atteintes extra-rénales et, d’autre part, une étape « histologique », l’analyse de la biopsie rénale pouvant parfois révéler des anomalies évocatrices voire spécifiques d’une cause donnée. Une collaboration étroite entre cliniciens et anatomopa- thologistes est donc indispensable pour parvenir au diagnostic. Dans cette présentation, nous proposerons une démarche diagnostique globale et une revue synthétique des principales causes de NTIC. doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.420 Présentations orales Diagnostic de déficit en adénine phosphoribosyl transférase (APRT) : il n’est jamais trop tard J. Adam a , G. Bollée b , W. Kohn c , A. Servais b , O. Qamous a , I. Ceballos-Picot d , M. Daudon e , L.H. Noël a a Service d’anatomopathologie, hôpital Necker, Paris, France b Service de néphrologie, hôpital Necker, Paris, France Vie des sociétés / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 64–67 65

Upload: g-bollee

Post on 10-Sep-2016

220 views

Category:

Documents


8 download

TRANSCRIPT

Page 1: Néphropathies tubulo-interstitielles : démarche diagnostique

Vie des sociétés / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 64–67 65

néphroprotectrices ciblées visant à ralentir — voire stopper — la progression dela néphropathie.Remerciements : communication présentée sur invitation du Dr Cosyns, au nomde l’équipe médicale du service de néphrologie de l’hôpital Erasme et de l’unité derecherche en néphrologie expérimentale de la faculté de médecine, universitélibre de Bruxelles. Je tiens à remercier particulièrement le Pr J-L. Vanherweghemqui a, le premier, mis en évidence la piste des AA chez les patientes du service, lesdocteurs M. Depierreux et I. Salmon (anatomie pathologique), F. Debelle,A. Pozdzik, M.-H. Antoine et T. Baudoux qui ont patiemment développé lesmodèles expérimentaux ; H. Schmeiser et V. Arlt, experts en toxicologiemoléculaire ; C. Husson et E. De Prez, techniciens incontournables de l’unité.Pour en savoir plusCosyns JP, Jadoul M, Squifflet JP et al. Chinese herbs nephropathy: a clue toBalkan Endemic Nephropathy. Kidney Int 1994;45:1680–1688.Pozdzik AA, Salmon IJ, Debelle FD et al. Aristolochic acid induces proximaltubule apoptosis and épithélial to mesenchymal transformation. Kidney Int2008;73:595–607.

doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.417

La fibrose interstitielle est moins aspécifique que vous

ne le pensezJ.-P. Cosyns, S. Aydin, R.-M. Goebbels, Y. GuiotService d’anatomie pathologique, cliniques universitaires Saint-Luc,université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique

Ce travail a pour but de vérifier si les aspects morphologiques de la fibrosetubulo-interstitielle de la néphropathie à l’acide aristolochique (NAA) et de lanéphropathie endémique des Balkans (NEB), à savoir le degré sévère de fibroseet la faible teneur en cellules inflammatoires décroissants en intensité dulabyrinthe cortical externe (LCE) vers le labyrinthe cortical interne (LCI) et ledegré généralement modéré à sévère de l’infiltrat inflammatoire dans les striesmédullaires (SM), sont également retrouvés dans la fibrose caractérisant desnéphropathies d’étiologies diverses.La sévérité de la fibrose et de l’infiltrat inflammatoire interstitiels évaluée par laméthode de point counting dans les LCE et LCI, et l’importance de l’infiltratinflammatoire interstitiel évalué par planimétrie dans les stries médullaires, ontété déterminés dans des reins terminaux de NAA, de rejet chroniqued’allogreffe (RCA), de néphrite interstitielle chronique due à une uropathiemalformative (NIC/UM), de glomérulonéphrite chronique (GNC), denéphroangiosclérose bénigne (NASB) prélevés au moment de la transplanta-tion, et de NEB prélevés à l’autopsie.Nos résultats démontrent que les différentes néphropathies étudiées ne sedistinguent pas par l’importance de l’infiltrat inflammatoire interstitiel dans lesstriesmédullaires. En revanche, ces néphropathies sedistinguent par la sévéritédela fibrose et de l’infiltrat inflammatoire dans les LCE et LCI. Par rapport à la NAAet la NEB, la fibrose et la cellularité inflammatoire interstitielles sont :respectivement sévère et modérée à sévère avec une tendance au gradientdécroissant en intensité duLCEvers le LCI dans leRCA ; toutes deuxmodérées etsans gradient d’intensité dans la NIC/UM ; toutes deux modérées respectivementsans et avec gradient décroissant dans la GNC ; toutes deux modérées avec ungradient respectivement croissant et décroissant dans la NASB.Ces différences morphologiques peuvent contribuer au diagnostic de lanéphropathie causale et suggèrent des variations dans les mécanismes de lafibrogenèse en fonction de l’étiologie de la maladie rénale.

doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.418

Apport des techniques de quantification automatique

de la fibrose dans l’étude d’une biopsie rénaleA. Servais,, L.H. Noël, V. Meas-Yedid, E. Morelon, C. Legendre, J.-C. Olivo-

Marin, E. ThervetDépartement de néphrologie, assistance publique–hôpitaux de Paris, Necker-Enfantsmalades, Paris, France

Le processus de fibrose tissulaire implique une accumulation excessive dematrice extracellulaire, principalement composée de collagène fibrillaire, qui sesubstitue aux structures rénales normales. Il en résulte une perte de fonction

lorsque le tissu normal est remplacé par un tissu altéré. En néphrologie, l’examenanatomopathologique des biopsies rénales permet d’évaluer l’étendue de lafibrose interstitielle et celle-ci a une valeur pronostique. Elle est habituellementmesurée de manière semi-quantitative par le pathologiste. Diverses méthodesmorphométriques ont été développées pour la quantifier de manière plus préciseet reproductible. Certaines utilisent des tissus colorés spécifiquement par lerouge Sirius. Elles restent cependant longues et peu applicables à la routine. Nousavons développé une nouvelle méthode d’analyse d’image couleur, robuste etrapide, pourquantifier la fibrose sur des biopsies rénales colorées au trichromedeMasson. Elle utilise une segmentation couleur associée à une analyse de couleur,de localisation spatiale et de forme. Cette méthode a été appliquée dans quatreétudes cliniques, à la fois sur des biopsies de greffons rénaux et de reins natifs. Elleest bien corrélée aux données fournies par l’anatomopathologiste. Son utilisationreproductible permet de revoir de manière centralisée des biopsies réalisées dansdifférents centres. Les deux premières études démontrent que la fibroseinterstitielle mesurée par cette méthode quantitative est corrélée à la fonctionrénale au moment de la biopsie et est surtout prédictive de l’évolution de lafonction rénale à plus long terme.La quantification automatisée de la fibrose pourrait donc être appliquée enroutine pour des décisions thérapeutiques individuelles tout comme dans desétudes cliniques multicentriques. À l’avenir, l’étude des collagènes fibrillairespar la génération de second harmonique pourrait aussi permettre une approchespécifique des composants de la fibrose.Pour en savoir plusServais A, Meas-Yedid V, Buchler M et al. Quantification of interstitial fibrosis byimage analysis on routine renal biopsy in patients receiving cyclosporine.Transplantation 2007;84:1595–1601.Servais A, Meas-Yedid V, Toupance O et al. Interstitial quantification in rénaltransplant récipients randomized to continue cyclosporine or convert toSirolimus. Am J Transplant 2009;9:2552–2560.

doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.419

Néphropathies tubulo-interstitielles : démarchediagnostiqueG. BolléeService de néphrologie, hôpital Necker, Paris, France

Les néphropathies tubulo-interstitielles chroniques (NTIC) représentent uneforme fréquente de maladie rénale, auxquelles les néphrologues et lesanatomopathologistes sont confrontés dans leur pratique quotidienne. Le défidiagnostique est double, puisqu’il faut d’abord identifier la NTIC, puis endéterminer l’origine.Les causes des NTIC sont multiples : toxiques et médicamenteuses, génétiques,infectieuses, métaboliques, inflammatoires et auto-immunes. De plus, certainesmaladies « lithiasiques » peuvent se présenter comme des NTIC, liées à laprécipitation tubulo-interstitielle de cristaux. La démarche diagnostique doitdonc être rigoureuse et comporter, d’une part, une étape « clinique », baséeavant tout sur l’interrogatoire du patient et la recherche de signes d’atteintesextra-rénales et, d’autre part, une étape « histologique », l’analyse de la biopsierénale pouvant parfois révéler des anomalies évocatrices voire spécifiquesd’une cause donnée. Une collaboration étroite entre cliniciens et anatomopa-thologistes est donc indispensable pour parvenir au diagnostic. Dans cetteprésentation, nous proposerons une démarche diagnostique globale et unerevue synthétique des principales causes de NTIC.

doi: 10.1016/j.nephro.2011.07.420

Présentations orales

Diagnostic de déficit en adénine phosphoribosyltransférase (APRT) : il n’est jamais trop tardJ. Adam a, G. Bollée b, W. Kohn c, A. Servais b, O. Qamous a, I. Ceballos-Picot d,M. Daudon e, L.H. Noël a

a Service d’anatomopathologie, hôpital Necker, Paris, Franceb Service de néphrologie, hôpital Necker, Paris, France