mtev et cancer - samevÉtude prospective randomisée, 676 patients, présentant un cancer et une...

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  • MTEV et Cancer

    Actualités 2015

    Laroche Jean Pierre : Médecine Vasculaire,

    Hôpital Saint Éloi, CHU Montpellier/Médipôle AvignonFrance

  • No conf£ict$ of int€r€$t with my £ink$.

    • Investigator : Bayer Healthcare, Daiichi Sankyo, Actélion, Portola, GSK (Aspen) , BMS, Astra-Zeneca, Sanofi-Aventis.

    • Boards member : Bayer Healthcare, Leo Pharma, Sanofi-Aventis, Hitachi-Aloka, Atys Médical, BMS, Pierre Fabre, Medtronic

    • Congress invitation : Léo Pharma, Bayer Healthcare, Boehringer Ingelheim, Sanofi Aventis, Hitachi-Aloka, Ganzoni.

  • CANCER et THROMBOSE

    « Les liaisons dangereuses »

  • Il y a près de 10 siècles, Abu Ali ibn Sina

    (Avicenne) écrivait dans son canon de la

    médecine:

    « … des précautions sont à prendre au

    moment où on doit intervenir sur les veines

    pour les désobstruer , le matériel ou les

    particules présents pouvant migrer

    dans les organes supérieurs … »

    980 / 1037

    Un peu d’histoire…..

  • Armand Trousseau1801 – 1867 / 1865

    Trousseau A. Phlegmasia alba dolens; in Clinique médicale de l’Hotel- Dieu de Paris. Paris, Bailliere1865; 3: 654–712.Bouillaud JB, Arch Gen Med 1823

    http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Armand_trousseau.jpg

  • Et

    maintenant

    Au travail !

  • Le cancer est une

    thrombophilie acquise

  • RisqueRécidive MTEV

    Un problème d’équilibre(de bon sens, perte de chance, principe de précaution)

    Traitement MTEV et CANCER

    RisqueHémorragique

    T

    U

    E T

    U

    E

    Choix des patients

    Scores

    Fonction rénale

    Scores

  • LES GRANDES QUESTIONS POSEES

    PAR L’ASSOCIATION MTEV ET CANCER

    DIAGNOSTIQUES

    • Faut-il rechercher un cancer occulte ?

    • Avec quelle stratégie d’exploration ?

    THERAPEUTIQUES

    • Faut-il prescrire un traitement préventif de la MTEV ?

    Analyse de l’incidence du cancer au cours de la MTEV

    Analyse de l’incidence de la MVTE au cours du cancer

    Face à une MTEV

    Face à un cancer

    Face à un cancer associé a une MTEV :

    • Quel traitement curatif de la MTEV ? • Quel traitement du cancer ?

  • La MTEV révèle le cancer

    La MTEV complication du cancer

    Prévention MTEV au décours du cancer

  • Données générales

  • EMC 2013

  • Données générales (1)

    MTEV : TVP et/ou EP

    4 à 20 % des patients cancéreux

    10-15 % des patients ayant une MTEV ont ou auront un cancer dans les 2 ans

    1 des principales causes de décès chez cancéreux 12% de survie à 1 an si cancer + MTEV

    Risque MTEV chez patients cancéreux:

    Lié à la maladie:

    Facteur de thrombophilie (RR 4 à 7)

    Lien entre cancer et angiogénèse/facteurs de croissance cellulaire

    Iatrogène :Lié aux traitements (chirurgie, hormonothérapie, chimiothérapie)

    Lié aux dispositifs veineux centraux.

  • Données générales (2)

    Traitement anticoagulant curatif MTEV :

    En aigu : éviter extension thrombose/aggravation hémodynamique si EP.

    Traitement d’entretien : prévention des récidives.

    Patients cancéreux : un terrain particulier

    Risque de récidives majeur,

    Risque hémorragique,x 3 par rapport à population générale

    Thrombopénies iatrogènes,Déséquilibre INR,Dysfonctions hépatiques,

    Risque particulier si métastases cérébrales ?

    Bénéfices/risques du traitement anticoagulant dans ce contexte ?

  • MTEV : Données Européennes, VITAE

    Thrombosis Study

    Nombre d’événements Nombre d’événements

    MTEV / an MTEV/an , en relation avec

    le Cancer

    TVP 641 275 181 449 (28%)

    EP non

    mortelles 382 550 103 289 (27%)

    Décès

    MTEV 478 500 143 550 (30%)

    1 502 295 428 288 (28%)

    Cohen AT,European Journal Cancer 2005, Suppl., Vol 3, Issue 2, 156

    VIH : 5860

    Cancer du Sein : 86 831

    Cancer Prostate : 63 636

    Accidents Route : 53 599

    = 209 926

  • Les enjeux

    Coût de la MTEV au cours

    du cancer en France

    • 365 000 nouveau cancer / an en France

    • ~ 5% de MTEV, soit 18 000 patients en France

    • Surcoût : 20 000 €/pt/MTEV

    360 000 000 €/an

    Estimation GFTC / INCa.

    Economies potentielles

    si prévention optimale

    de la MTEV au cours du cancer

    • Prophylaxie : baisse de 2% du risque de MTEV

    • Soit 360 cas évités / an en F

    • Economie : 7 200 000 € / an

    Gain potentiel de survie

    • 147 500 décès par cancer en France en 2011

    • Gain potentiel de 5 000 vies par an ?

  • 2013

  • Coût MTEV au cours du CANCER

    • VTE is also associated with a significant consumption of

    health care resources.

    • In a recent US study, patients with cancer with VTE had

    approximately 3 times as many all-cause hospitalizations

    (mean, 1.38 vs 0.55 per patient) and incurred higher total

    health care costs than patients with cancer without VTE

    ($74,959 vs $41,691 per patient).

    Khorana AA, Dalal MR, Lin J, Connolly GC. Health care costs associated

    with venous thromboembolism in selected high-risk ambulatory patients

    with solid tumors undergoing chemotherapy in the United States.

    Clinicoecon Outcomes Res. 2013;5:101-8.

  • Pourquoi le cancer amplifie le

    risque de MTEV ?

  • Bick RL, NEJM 2003

    RadiothérapieImmunothérapieThérapie ciblée

    Chirurgie

  • Kadlec B et Coll, Scientific World Journal 2014

  • La Triade de Virchow (1856)

    Stase sanguine / gêne au retour veineux

    Lésion de la paroi

    « hypercoagulabilité » Thrombophilie

  • Le risque dépend du type

    de la néoplasie

    RR de 4 à 16

  • Chew, H. K. et al. Arch Intern Med 2006;166:458-464.

    Kaplan-Meier plot of the incidence of venous thromboembolism within 2 years of diagnosis of 5 different types of cancer with regional-stage or metastatic disease at the time of diagnosis

    Regional disease Metastatic disease

    MTEV au décours du cancer

  • 8

    7

    6

    5

    4

    3

    2

    1

    0

    Chimiothérapie

    Risk in cancer population

    Rémission

    Risque population générale

    Time

    Diagnostic

    Métastase

    Fin de vieHospitalisation

    RR

    Rao MV, et al. In: Khorana and Francis, eds. Cancer-Associated Thrombosis; 2007

    Ce risque dépend de l’histoire naturelle de

    l’affection néoplasique

    Chirurgie

  • 2ème cause de mortalité au cours du cancer

    Buller HR, et col. J Thromb Haemost 2007 ; 5 (Suppl 1) : 246-54.

  • R

    E

    C

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    N

    S

  • MTEV et Cancer

    Patients hospitalisés : prévention HBPM/fondaparinux, en l’absence de CI + compression (incidence MTEV de 0.6% à 7.8%) -1A-

    Patients traités en ambulatoire pour cancer : pas de prévention sauf en cas de traitement pat Thalidomide ou Lenalidomide ou Dexaméthasone.

    Patients cancéreux devant subir une chirurgie : tous les patients doivent bénéficier d’une prévention. -1A-

    Prévention de la récidive de MTEV, en cas de cancer : HBPM préférée aux AVK, durée 3 à 6 mois, surveillance risque hémorragique. -1A-

    Les patients cancéreux doivent ils recevoir des anticoagulants (HBPM) en l’absence de MTEV pour améliorer leur survie ? : non -1B-

    Prévention MTEV et PAC : non -1B-

    2008 et 2012SOR et ASCO

    JTH 2012 Recommandations

    Décembre 2012/2013 ISTH

    http://www.chestnet.org/accp/

  • Prévention MTEV en médecine

    (cancérologie compris) : Enoxaparine

    (Lovénox ®), Daltéparine (Fragmine®)

    et le fondaparinux (Arixtra®)

    PREVENTIF

    compression classe 2

  • 2 HBPM ont l’AMM CURATIF au long cours

    dans le traitement de la MTEV au décours

    du cancer : la Tinzaparine (INNOHEP® ,175

    UI/kg / j , 3 à 6 mois) et la Daltéparine

    (FRAGMINE®, 200 UI / kg/j 4 semaines puis

    150 UI /kg/j , 3 à 6 mois ).

    Pas d’AMM pour le Fondaparinux

    (ARIXTRA®) ni pour l’enoxaparine

    (Lovénox®)

    CURATIF

    TVP compression classe 3 ou 2

  • Les traitements préventifs et curatifs

  • Focus PREVENTION

    MTEV et CANCER

  • Les règles d’utilisation HBPM et

    Fondaparinux en MEDECINE

    Fonction RENALE : CLAIRANCE CREATININE COCKROFT ++++ (POIDS + AGE) .

    COCKROFT = Score de risque HEMORRAGIQUE

    Cl C < 30 ml / mn = CI HBPM et Fondaparinux (préventif et curatif)

    PLAQUETTES*

    Prescription / 10 kg de poids sauf

    Tinzaparine (-10)

  • R

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  • MTEV et Cancer

    Patients hospitalisés : prévention HBPM/fondaparinux, en l’absence de CI + compression (incidence MTEV de 0.6% à 7.8%) -1A-

    Patients traités en ambulatoire pour cancer : pas de prévention sauf en cas de traitement par Thalidomide ou Lenalidomide ou Dexaméthasone.

    Patients cancéreux devant subir une chirurgie : tous les patients doivent bénéficier d’une prévention. -1A-

    Prévention de la récidive de MTEV, en cas de cancer : HBPM préférée aux AVK, durée 3 à 6 mois, surveillance risque hémorragique. -1A-

    Les patients cancéreux doivent ils recevoir des anticoagulants (HBPM) en l’absence de MTEV pour améliorer leur survie ? : non -1B-

    Prévention MTEV et PAC : non -1B-

    2008 et 2012SOR et ASCO

    JTH 2012 Recommandations

    Décembre 2012/2013 ISTH

    http://www.chestnet.org/accp/

  • La prévention de la MTEV en

    cancérologie est elle bien faite ?

  • Facteursqui ACCP Recos

    Facteursqui ACCP Recos

    Plaquettes< 100 000

    Traitements desCancers

    Immobilisation

    PAC

  • Les enseignements d’ENDORSE

    1 patient sur 3 en cancérologie qui justifie d’une prévention de la MTEV selon les recommandations actuelles reçoit effectivement

    une prévention adaptée

  • Focus TRAITEMENT MTEV au

    décours du cancer

  • Les règles d’utilisation HBPM et

    Fondaparinux en MEDECINE

    Fonction RENALE : CLAIRANCE CREATININE COCKROFT ++++ (POIDS + AGE) .

    COCKROFT = Score de risque HEMORRAGIQUE

    Cl C < 30 ml / mn = CI HBPM et Fondaparinux (préventif et curatif)

    PLAQUETTES*

    Prescription / 10 kg de poids sauf

    Tinzaparine (-10)

  • MTEV et Cancer

    Patients hospitalisés : prévention HBPM/fondaparinux, en l’absence de CI + compression (incidence MTEV de 0.6% à 7.8%) -1A-

    Patients traités en ambulatoire pour cancer : pas de prévention sauf en cas de traitement par Thalidomide ou Lenalidomide ou Dexaméthasone.

    Patients cancéreux devant subir une chirurgie : tous les patients doivent bénéficier d’une prévention. -1A-Prévention de la récidive de MTEV, en cas de cancer : HBPM préférée aux AVK, durée 3 à 6 mois, surveillance risque hémorragique. -1A-

    Les patients cancéreux doivent ils recevoir des anticoagulants (HBPM) en l’absence de MTEV pour améliorer leur survie ? : non -1B-

    Prévention MTEV et PAC : non -1B-

    2008 et 2012SOR et ASCO

    JTH 2012 Recommandations

    Décembre 2012/2013 ISTH

    http://www.chestnet.org/accp/

  • Traitement initial de la MTEV et

    Cancer

    Étude événement TE à 3 mois

    HBPM aussi efficaces que l’HNF pour le traitement initialde la MTEV au décours d’un cancer.

    Levine M, NEJM 1996KOOPMANN M, NEJM 1996Colombus Invest, NEJM 1997Merli G, Ann Inter Med 2001

  • Récidive de MTEV sous AVK

    Prandoni P, Blood 2002

  • Accidents hémorragiques

    Prandoni P, Blood 2002

  • Risques d’hémorragie :

    Cancer +AVK

    Potentialisations des AVK

    - Dénutrition, prise Vit K- Antibiothérapie- Diarrhée et toxicité chimiothérapie- Atteinte hépatique (M+)- Fièvre- Infections

  • Pendant 40% à 50% de la durée du traitement

    sous AVK, les patients échappent à la fourchette

    d’anticoagulation efficace

    Méta-analyse de 40 études cliniques incluant des patients atteints ou non de cancer. Les durées de traitements sont calculées sur la base des dosages d’INR individuels et présentées sous forme de moyenne pondérée. TR (INR):2.0-3.0

    Données issues d’études cliniques incluant uniquement despatients atteints de cancer. La durée moyenne detraitement par AVK est respectivement de 82 jours (Huttenet al) et de 115 jours (Lee at al)

    1. Erkens et al, PLoS One 2012, 7:e42269, 2. Hutten et al, 2000, J Clin Oncol 18:3078-3083, 3. Lee et al, N Engl J Med 2003;349:146-53

    54%

    47%

    % de la durée de traitement sous AVK hors valeur cible d’INR (1,2,3)

    Patients avec MTEV 1 Patients avec MTEV & cancer 2,3

  • Schwarz RN, Am J Health syst Pharm 2005

  • Schwarz RN, Am J Health syst Pharm 2005

    MTEV, Cancer, AnticoagulationChimiothérapie

    Équation difficile

  • Compression élastique

    Mi Bas ou Bas Classe 3/Classe 2

  • HBPM, MTEV et Cancer

    Une idée française !

  • 2002

    2003

    2006

    2006

  • Étude CLOT

    Étude prospective randomisée, 676 patients, présentant un cancer et une MTEV

    Étude CLOT. Lee A et coll. N Engl J Med. 2003 Jul 10 ; 349(2) : 146-53.

    1 mois dose curative, 5 mois dose intermédiaire

  • TVP et Cancer : Étude CLOT

    (Daltéparine, 6 mois vs Warfarine)

    Étude CLOT. Lee A et coll. N Engl J Med. 2003 Jul 10 ; 349(2) : 146-53

    Kovacs MJ, Thromb Haemost 2005.

    TVP + CANCER , HBPM : 3 à 6 mois : Grade 1 AACCP 2012/ISTH 2013Activité Anti Xa (M1)

  • MTEV et Cancer : LITE Trial

    (Tinzaparine , 3 mois vs Warfarine)

    HULL RD, Am J Med 2006; 119 : 1062-72

    3 mois dose identique

  • Réduction du risque de récidive de MTEV sous tinzaparine

    vs AVK en cas de cancer

    Tau

    x d

    e ré

    cid

    ive

    cum

    ulé

    (%

    )

    AVK

    tinzaparine

    traitement suivi90

    jours

    16

    7

    365

    Hull R.D. et al. Long-term LMWH versus usual care in proximal-vein thrombosis patients with cancer. Am J Med. 2006 Dec;119(12):1062-72.

    Incidence cumulée des récidives d'évènements thromboemboliquesveineux dans le groupe des patients atteints de cancer

    -56%(p=0,044)

    • Pas d’augmentation du risque hémorragique vs AVK

  • (1) Noble et al, Lancet Oncol 2008; 9: 577-84. Adapted from :

    Meyer et al, Arch Intern Med, 2002;162:1729-1735. Deitcher et al, Clin appl thromb hemost 2006 12: 389. Lee et al, N Engl J Med 2003;349:146-53.

    (2) Hull et al, The American Journal of Medicine (2006) 119, 1062-1072. 7. * Méthode Mantel-Haenszel

    Risque de récidive de MTEV vs AVK et risque relatifavec les différentes HBPM en cas de cancer

  • JO HBPM

    Compression Classe 3

    Plaquettes* (HBPM)

    Cl Créatinine

    (HBPM)

    Phase 1 Traitement Pas de relais AVK 3/6 mois

    Traitement AC « à vie »

    au-delà de 6 mois d’HBPM ?

  • Le nouveau score de risque

    hémorragique commun à tous les AC

    • La Clairance de la Créatinine

    selon COCKROFT

    AGE, POIDS

    Surveillance Cl C : la règle du 10Prendre la Clairance et la diviser par 10Ex : 40 ml / mn = dosage tous les 4 mois

    HBPM

    Fondaparinux

    AVK

    Anti II et anti X

    Clairance < 30 ml / mn ; HBPM

    CONTRE INDIQUEE !

  • Heparin-induced thrombocytopenia during long-term LMWH

    treatment in patients with cancer and VTE

    Study n

    Monreal (JTH 2004) 203

    Ageno (Haematologica 2005) 105

    Luk (Am J Med 2001) 20

    Schmidt (J Neurol 2002) 11

    Meyer (Arch Intern med 2002) 75

    Lee (N Engl J Med 2003) 336

    Deitcher (Clin Appl Thromb Hemost 2006) 67

    Hull (Am J Med 2006) 100

    no HIT reported among 917 patients

    Document Guy Meyer

    Contrôle PLAQUETTES

    2 / semaine = 3 semaines

  • LMWH dose adjustment during

    chemotherapy induced-thrombocytopenia

    Platelet count > 100 000 / mm3: normal dosage

    Platelet count 50 000-100 000 /mm3: 3000 UI dose reduction

    Platelet count < 50 000 / mm3: treatment interruption

    Lee et al. N Engl J Med 2003; 349: 146-153

    Platelet count < 50 000 / mm3: 50% dose reduction

    Platelet count < 10 000 / mm3: 75% dose reduction

    Monreal et al. JTH 2004; 2: 1311-1315

  • Récidive sous HBPM

    Incidence récidive sous HBPM = 7 à 10%

    Augmentation de la dose de 10 à 25% peut être proposée (Carrier M, J Thromb Haemost2009)

    Pas d’avantage à proposer fondaparinux(Van Dormaal FF, Thromb Haemost 2009)

    Filtre cave décevant( Elting LS Arch Int Med 2004)

  • Stratification du Risque

  • Stratification du Risque : chimiothérapie

    Prévention MTEV/Cancer : Validation du Score de Khorana

    (Rochester)

    Siège du Cancer :- Très haut risque : estomac, pancréas - Haut risque : Poumon, lymphome, gynécologique, , vessie, testicule

    OR 4.3 (1.2 – 15.6)OR 1.5 (0.9 – 2.7)

    Plaquettes avant chimiothérapie > 350 000/mm 3

    OR 1.8 (1.1 – 3.2)

    Hémoglobine < 10 gr/dl ou utilisation d’érythropoïétine

    OR 2.4 ( 1.4 – 4.2)

    Leucocytes avant la chimiothérapie > 11 000/ mm3

    OR 2.2 (1.2 – 4)

    IMC > 35 OR 2.5 (1.3 - 4.7)

    Cohorte de 2701 patients présentant un cancer, étude observationnelle prospective

  • Stratification du Risque : chimiothérapie

    Prévention MTEV/Cancer : Score de Khorana (Rochester)

    Ce score permet de définir 3 niveaux de risque : -faible (score=0) : risque MTEV 0.3%

    - intermédiaire (score = 1 ou 2) : risque MTEV 2%-élevé (score>3) : risque MTEV 6.7%

    Siège du Cancer :- Très haut risque : estomac, pancréas - Haut risque : Poumon, lymphome, gynécologique, , vessie, testicule

    2 points1 point

    Plaquettes avant chimiothérapie > 350 000/mm 3

    1 point

    Hémoglobine < 10 gr/dl ou utilisation d’érythropoïétine

    1 point

    Leucocytes avant la chimiothérapie > 11 000/ mm3

    1 point

    IMC > 35 1 point

  • Le score de Khorana a été validé aussi

    comme score de risque de survie et de

    mortalité dans le cadre du cancer

    indépendamment du risque de MTEV

    Données ISTH 2013 , Cihan AY (CATS Study)

  • Nombrepatients

    Mortalité (%) RR* P

    SCORE 0 466 27% 1 (Réf)

    SCORE 1 489 38% 1,61(1,28/2,02) p

  • Score d’OTTAWA

    (Risque Récidive MTEV

    décours cancer )

  • Stratification du Risque

    Risque Hémorragique : Score de Riete

  • Stratification du Risque

    Risque Hémorragique : Score de Riete

    Score Risque Hémorragique fatal

    < 1.5 0.16% RR 0.39

    1.5 < R < 4 1.06% RR 1.92

    R > 4 4.24% RR 7.95

  • Essais traitement MTEV au décours du cancer

  • TVP asymptomatique de découverte FORTUITETraitement

  • AOD

  • AOD et Cancer

    AOD : tout reste à faire dans le cancer– Efficacité/sécurité à évaluer spécifiquement dans

    thrombose et cancer

    – Comparaison AOD/HBPM

    On doit prescrire une HBPM en 2015 à un patient ayant une

    thrombose et un cancer

    Perte de chance pour le patient

    Importance d’impliquer le patient dans le plan de traitement.

    Relais AOD au cas par cas après HBPMINTERFERENCES

  • HBPM et activité anti

    carcinologique

  • Daltéparine versus AVK

    0 120 240 360 jours de suivi

    20 %

    40 %

    60 %

    80 %

    100 %

    pro

    bab

    ilité

    de

    surv

    ie

    survie à 1 an / tumeur solide : HBPM versus AVK

    Lee et al. J Clin Oncol 2005;23:2123-9

    cancer avec métastasen = 452

    cancer sans métastasen = 150

    HR = 0,5

    [0,27 – 0,95]

    p = 0,03

    MTEV et cancer : traitement optimal

  • Trial LMWH, N Control, N HR [CI95%]

    Meyer G – CANTANOX

    Lee A – CLOT

    Deitcher SR – ONCENOX

    Hull RD – LITE

    DVTHet p=0.78

    Overall

    Het p=0.24

    Het. between subsets of trials p = 0.42

    0.87 [0.78; 0.97], p=0.02

    0.2 1.0 3.0 5.0

    Kakkar AK – FAMOUS

    Altinbas M – SCLC

    Klerk CP – MALT

    Sideras K

    No DVTRandom model Het p N.S.

    0.86 [0.69; 1.07]

    0.56 [0.33; 0.94]

    0.75 [0.59; 0.96]

    1.24 [0.86; 1.79]

    0.84 [0.66; 1.07], p=0.16

    190

    42

    148

    68

    184

    42

    154

    70

    74

    335

    34

    100

    71

    338

    67

    100

    0.72 [0.42; 1.26]

    0.93 [0.73; 1.18]

    1.13 [0.54; 2.40]

    0.97 [0.65; 1.45]

    0.92 [0.77; 1.11], p=0.40

    Trial LMWH, N Control, N HR [CI95%]

    Meyer G – CANTANOX

    Lee A – CLOT

    Deitcher SR – ONCENOX

    Hull RD – LITE

    DVTHet p=0.78

    Overall

    Het p=0.24

    Het. between subsets of trials p = 0.42

    0.87 [0.78; 0.97], p=0.02

    0.2 1.0 3.0 5.00.2 1.0 3.0 5.0

    Kakkar AK – FAMOUS

    Altinbas M – SCLC

    Klerk CP – MALT

    Sideras K

    No DVTRandom model Het p N.S.

    0.86 [0.69; 1.07]

    0.56 [0.33; 0.94]

    0.75 [0.59; 0.96]

    1.24 [0.86; 1.79]

    0.84 [0.66; 1.07], p=0.16

    190

    42

    148

    68

    184

    42

    154

    70

    74

    335

    34

    100

    71

    338

    67

    100

    0.72 [0.42; 1.26]

    0.93 [0.73; 1.18]

    1.13 [0.54; 2.40]

    0.97 [0.65; 1.45]

    0.92 [0.77; 1.11], p=0.40

    S Laporte, personal communication

  • LMWH reduce the number of

    experimental metastases

    Stevenson. Clin cancer res 2005

  • Tinzaparine reduce the rate of

    tumor growth

    Mousa Oncology reports 2004; 12: 683-88

    Tumor weight mg (SEM)

    Tumor Control Tinzaparin

    Colon 72 (8) 22 (5)*

    Sarcoma 325 (32) 85 (15)*

    Lung 88 (12) 37 (7)*

    * P < 0.01

    Tumors implanted in the CAM model

  • TILT: Tinzaparin In Lung Tumors

    Rational

    Lung cancer is the most common cancer worldwide

    1.2 million incident cases annually

    34 000 deaths each year in the UK; 27 000 in France

    Overall survival < 10% at 5 years

    Mortality remains high even in localized disease

    Guy Meyer

    Université Paris Descartes

    Hôpital Européen Georges Pompidou,

    Paris

  • To evaluate the effect of Tinzaparin administered after surgery on the global survival of patients with completely resected non-small-cell-lung cancer of stage I, II or IIIA.

    Prospective, multicentric, randomized, open-label trial

    Objective and design

  • Reference : surgical resection with or without adjuvant chemotherapy according to local practice in each center

    Treatments

    Experimental : tinzaparin, administered in addition to reference therapy, subcutaneously, od, at a dose of de 100 UI/kg, started before 8 weeks after surgery and given for 12 weeks.

  • Du PRATIQUE !

  • HBPM et fonction

    rénale ++++

    IR = augmentation

    risque hémorragique

    et augmentation

    récidive

  • HBPM , Cancer,

    SURVEILLANCE BIOLOGIQUE

    NON (Pas d’Activité Anti Xa)

    en dehors des plaquettes

    jusqu’à J21

  • TVP, Cancer, Traitement

    à domicile : OUI !

    (Concertation MG,

    Oncologue +++)

  • Cancer, TVP, et

    THROMBOPHILIE

    surajoutée : est ce que

    je dois modifier les

    HBPM ? : NON

  • TVP, Cancer et HBPM

    Est-ce que je dois modifier les

    doses : NON sauf si

    thrombopénie en rapport avec

    la Chimiothérapie

  • TVP, Cancer : durée

    totale du traitement :

    A VIE si cancer actif

  • TVP, Cancer : durée

    totale du traitement :

    Peut être stopé si

    cancer en rémission

  • PAC, Cancer et

    prévention MTEV :

    NON sauf si patient à

    sur risque de MTEV,

    pendant 10 à 14 j

  • PAC, Cancer et

    thrombose : à maintenir

    en place si fonctionnelle

    + HBPM (3 mois car

    Facteur déclenchant +)

    mais RCP ++++

  • TVP, cancer je ne peux pas

    prescrire d’HBPM en phase

    aigue ?

    Vous pouvez prescrire un AVK

    mais jamais un AOD

  • Attention les TVP et EP

    marchent +++++ y compris en cas

    de CANCER

    AC efficace et compression

    classe 3/2

  • Pathologies Taux d’inobservance

    Epilepsie 30-50%

    Arthrite 55-71%

    Hypertension 40%-72%

    Diabète 31-98%

    Contraception hormonale 8% Asthme 30-40%

    Alcoolisme 48-56%

    Transplantation d’organe 48-80%

    Anticoagulants 30%

    THS des déficiences en œstrogènes

    57%

    Observance

    Document G PernodObservance INJECTABLE

  • « Quand je dis quelque chose, cela ne signifie pas que le patient a

    vraiment écouté ; s’il a écouté, cela ne signifie pas qu’il a compris ;

    s’il a compris, cela ne signifie pas qu’il est d’accord ; s’il est

    d’accord, cela ne signifie pas qu’il fera ce que je dis ; s’il fait ce que

    je dis, cela ne signifie pas qu’il continuera à le faire….. » Konrad

    Lorentz (1903-1989), Prix Nobel de Médecine et de Physiologiste

  • Décision en Cancérologie

    Médecine EBM

    Recommandations

    Expérience du médecin

    Avis du patient

    Environnement

    Système de santé

    Médecine PERSONNALISEE

    RCP ONCO-THROMBOSE

    ONCOLOGIE-VASCULAIRE

  • Conclusion

    Privilégier les HBPM au détriment des AVK

    Compression classe 2/ 3

    Au-delà de 6 mois : avis multidisciplinaire- Retour AVK

    - Maintien HBPM

    - Place fondaparinux ? - Place AOD , cas par cas fonction chimiothérapie etc- Place aspirine ? Place statine ?

    - Filtre cave (temporaire, définitif, biodégradable)

    Récidive avec HBPM : augmenter les doses (10à 25%)

  • http://www.thrombose-cancer.com

    http://www.thrombose-cancer.com/

  • Ensemble pour les

    VAISSEAUX !