METABOLISMO LIPIDICO

Participación de los lípidos

Metabolismo enérgico

Constituyentes de :• Membranas • Hormonas• Vitaminas

liposolubles• Aislantes térmicos, • Reguladores

biológicos

La mayor parte de los lípidos de la mayoría de los organismos se encuentra en forma de triglicérido.

Un mamífero contiene entre 5 y un 25% o mas de su peso corporal en forma de lípidos y hasta un 90% de estos lípidos están en forma de triglicéridos. La mayor parte de la grasa esta almacenada en el tejido adiposo.

Las grasas como reserva energética La grasas tiene un contenido calórico seis veces superior a

de los hidratos de carbono, a igualdad de peso, debido a que la grasas esta mas reducida y es anhidra.

Gran parte de la energía procede de la degradación de las grasas se obtiene mediante la oxidación de los ácidos grasos que la forman.

No es de extrañar que la grasa sea la principal forma de almacenar energía para la mayor parte de las células.

Oxidación de TGA

Oxidación de H de C

37 kJ/g

17 kJ/g

Además la grasa intracelular contiene unas seis veces mas energía metabólica potencial, a igualdad de masa que el glucógeno intracelular

Digestión y absorción de las grasas

Los triglicéridos proceden de tres orígenes principales:

Alimentación

Biosíntesis de novo

Reservas existentes en los adipocitos

Los principales problemas a los que deben hacer frente los animales en la digestión de los lípidos es :

• Insolubilidad y transporte

INSOLUBILIDADo Este problema es solucionado por las sales biliares,

sustancias detergentes que se sintetizan en el hígado y se acumulan en la vesícula biliar.

o Una sal biliar esta formada por un ácido biliar, como el ácido cólico, mas un catión asociado.

Micelas

Lipasa pancreática Producto de la digestión de ácidos grasos se obtienen:

o Glicerolo Ac. Grasos libres o Monoacil y diacil

gliceroles

Trasporte Para ser transportados por la sangre y la linfa se forman complejos de lípidos y proteínas formando así unos agregados solubles llamados LIPOPROTEINAS (Quilomicrones VLDL,IDL,LDL,HDL.

Se han descrito diversas familias de lipoproteínas cada una de las cuales desempeña funciones concretas en el transporte de los lípidos. Estas familias se clasifican en función de sus densidades.

o Las lipoproteínas de cada clase contienen APOPROTEINAS características y poseen una composición lipídica distintiva. Estas apoproteinas o componentes apolipoproteicos, o cadenas polipeptidicas de las lipoproteínas se sintetizan principalmente en el hígado.

o En las lipoproteínas humanas se encuentran un total de nueve apolipoproteínas principales.

Las lipoproteínas son complejos lipido-proteina que permite el movimientos de los lípidos apolares a través de los ambientes acuosos.

o Algunas apoliproteinas poseen actividades bioquímicas específicas distintas del papel que desempeñas como trasportadores pasivos de los lípidos de un tejido a otro.

o Por ejemplo la apo C-II es un activador de la hidrolisis de los Tg por la lipoproteína lipasa.

Transporte y utilización de lipoproteínas.

Transporte y utilización del colesterol en los animales

o El colesterol de las lipoproteínas se encuentra en forma de esterol libre y como esteres de colesterol.

o Los esteres de colesterol se forman a partir de colesterol y una cadena acilo se una fosfatadilcolina, mediante la acción de una enzima de lecitina : COLESTEROL ACILTRANSFERASA (LCAT).

o Los esteres de colesterol son considerados mucho mas hidrófobos que el propio colesterol.

EFECTOS DE L COLESTEROL INTERNALIZADO

1. Síntesis de la membrana

2. Supresión en la síntesis de colesterol

3. Activación en la síntesis de esteres de colesterol

4. Regular la síntesis de LDL receptor.

La disminución de la síntesis del receptor garantiza que el colesterol no se capte en las células es una cantidad superior a la necesaria a pesar de que las CONCENTRACIONES EXTRACELULARES SEAN ALTAS.

ACUMULACION DE COLESTEROL EXTRACELULAR

Hipercolesterolemia

ATEROMA

ATEROESCLEROSIS

Hipótesis de la Aterogénesis (Vichow Von Rokitansky)

La lección del endotelio es un suceso importante en la Hipótesis:

Oxidación de LDL LDL oxidadas

Captadas por macrófagos

Acumulación en el epitelio

lesionado

Acumulo de células

Células espumosas

Migración de leucocitos

Homeostasia del colesterol

SINDROME CORONARIO AGUDO: ISQUEMIA E INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO (IAM)

Estrechamiento severo de arterias coronarias

Oclusión de la irritación del miocardio

Disminución del aporte sanguíneo

Hipoxia Anoxia

Muerte del tejido miocárdico

ISQUEMIA

INFARTO MIOCARDICO

ESTATINAS: MECANISMO DE ACCION MOLECULAR

Perfil lipídico 1. Examen comúnmente solicitado 2. Evalúa el aumento o la disminución del metabolismo

lipídico 3. Consta de una serie de exámenes:

4. Los valores de referencia dependen del grupo etario. Sin embargo se habla de valores deseables de colesterol para el clínico.

o Colesterol totalo Colesterol HDLo Colesterol LDLo Triglicéridos

o C. Total < 200 mg/ dlo HDL: > 35 mg/ dl >40 mg/dl hombre o LDL: <130 mg/dl o TG: <150MG/DL

Quilomicrones hacia la circulación

Los quilomicrones son lipoproteínas sintetizadas en el epitelio del intestino caracterizadas por poseer baja densidad.

Quilo: su principal función es transportar los lípidos de la dieta hacia la circulación .

Enterocitos captan al triglicerol sintetizado apolipoproteínas B por los ribosomas:

Una apolipoproteínas es un poli péptido capaz de ligar lipidos y que junto a grasas, forma moléculas anfipáticas que viajan a través de la sangre llamadas lipoproteínas.

Lipoproteínas y residuos de carbohidratos son segregados

Las lipoproteínas son complejos macromoleculares compuestos por proteinas y lipidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo.

Liberación de los quilomicrones Esta se realiza a través de las vacuolas por medio de la membrana celular

Quilomicrones hacia los vasos linfáticos Los quilomicrones pasan hacia espacio intestinales para finalmente llegar a los vasos linfáticos .

Síntesis de lipoproteínas

Esterificación transporte y eliminación de colesterol.HDL capaz de aceptar colesterol libre

Digestión de lipidos

o No se manifiesta digestión en boca o estomago

Boca: amilasa salival o ptialina

Estomago: HCL,enzimas (pepsina)

La digestión de lípidos ocurre en intestino

Enzimas involucradas ENZIMAS LOCALIZACIÓN

LIPASA Páncreas

ISOMERASA Intestino

COLESTEROLASA Páncreas

FOSFOLIPASA A2 Páncreas

LIPASA

Cataliza la hidrolisis de uniones éster en los carbonos primarios (a y a´)del glicerol de las grasas neutras (Triacigliceroles).

ISOMERASAPara la hidrolisis de 2-MAG es necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posición 2(ó b) a la posición 1º(ó a).Luego la hidrolisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por acción de la Lipasa.

O l l C--R

2- MAG

ISOMERASA

O l l--C--R

1-MAG

COLESTEROLASA

Cataliza la hidrolisis de esteres de colesterol con ácidos grasos.

Ester de colesterol

FOSFOLIPASA A2Cataliza la hidrolisis del enlace éster que une el acido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolipidos.Se forma una acido graso y lisofosfolípido.

PAPEL DE LA BILIS EN LA DIGESTION DE LIPIDOS

ACIDOS BILIARES: el mas abundante es el acido cólico, en menor proporción se encuentra el acido quenodesoxicólico.Son excretadas en la bilis conjugadas con glicina o taurina.Ej: - ácido glicocólico -ácido taurocólico

FUNCION DE LOS ÁCIDOS BILIARES

Aumentan la función de la lipasa pancreática.Reducen la «Tensión Superficial» y con ello favorecen la formación de una EMULSION de las grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.Favorece la absorción de vitaminas liposolubles.Acción Colerética:estimulan la producción de bilis.

ABSORCIÓN DE LIPIDOS

ABSORCIÓN:

Proceso mediante el cual las sustancias resultantes de la digestión ingresan a la sangre mediante y a través de membranas permeables (sust.de bajo PM) o por medio de transporte selectivo.

No es indispensable la digestión total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSION FINA.Las sustancias sin degradar totalmente(MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los esterocitos.En las células intestinales se sintetizan nuevamente los TAG.Absorción del colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal como esteres con AG

ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES

La superficie es una capa de fosfolípidos.

Los trigliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa.

Varias Apolipoproteínas (B-48, C-l l l y C-l l) atraviesan la membrana y actúan como señales para el ,metabolismo de los quilomicrones.

TRANSPORTE DE LIPIDOS EN LA SANGRE

Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lípidos en la sangre:

Quilomicrones Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

Lipoproteínas de baja densidad (LDL)

Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Están compuestas de diferentes lípidos.