meningiomlardaki kromozomal anomaliler · mitoz slkhgma ula~ildlgl gun "harvest" i~lemi...
TRANSCRIPT
Tiirk N6ro~iriirji Dergisi 11: 15 - 22, 2001 Znmnlli: Mellillgi01lllnrdnki Krolllozolllnl Allollln/iler
Meningiomlardaki Kromozomal Anomaliler
Chromosomal Abnormalities in Meningiomas
A Y~E GUL ZAMANi, H. GUL DURAKBA~t A YNUR ACAR, OSMAN ACAR, ERTUG OZKAL
Selc;uk Universitesi, Tip Fakultesi, Tlbbi Genetik Bilim Dah, (AGZ, HGD, AA)
ve Noro;;irurji Anabilim Dah (aA, EO), Konya
Geli;; Tarihi: 15.11.2000 ~ Kabul Tarihi: 12.1.2001
Ozet: C::ah;;mamn amaCl, meningiomlarda rastlanankaryotipik anomalileri tammlamak, ttimorlerinhistopatolojik ozellikleri ve yerle;;im yerleri ile birliktedegerlendirmektir. Sitogenetik analizler 28 olguluk c;ah;;magrubundan kurulan hucre kulturlerinden elde edilenmetafazlann GTG-bandlama yontemiyle gerc;ekle;;tirildi vedegerlendirmeler ISCN 1995'e uygun olarak yapildl. EJdeedilen verilere gore, kromozomal anomalisi olmayan olgusaYlsl 10(%36), sadece monozomi 22'li olgu saYlsl8 (%28.6),monozomi 22'ye ek olarak 1.,4.,8.,10., 12., 15., 17., 19., ve20. kromozomlarla, X ve Y kromozomlanna ait anomalilere
sahip olgu saYlsll0(%36) idi. Toplam kromozomal anomaliliolgu saYlsl 18(%64) olarak saptand1.0lgulann ikisindekompleks translokasyonlar, birinde klonal olarakdegerlendirilemeyen c;e;;itliyaplsal kromozomal anomalilerizlendi. Diger olgularda c;e;;itli otozomal kromozomlara vecinsiyet kromozomlanna ait kaYlplar mevcuttu.Histopatolojik tiplemede meningotelyal olan olgulannalhsmda, fibroblastik olan olgulann uc;unde, transisyonelolan olgulann dordunde, psammamatoz, angioblastik veanaplastik olan olgulann ise tumunde karyotipik anomalimevcuttu. Kromozom anomalileri ve tUmortin yerle;;im yeriarasmdaki ili;;ki gozden gec;irildiginde, karyotipik anomalisaptanan 18 olgudan 12'sinde tumor'un beyinkonveksitesine yerle;;tigi goruldu. Sonuc;lanmlza gore,meningiomlarda kromozom 22,nin slk kayba ugramas111111yanmda, c;e;;itli diger klonal karyotipik anomaliler ortayaC;lkmakta, biyolojik ve patolojik bulgulann c;e;;itliligine yoJac;maktadlr.
Anahtar Kelimeler: kromozomal anomali, meningiom,monozomi 22, sitogenetik
Abstract: The aim of this study was to identify the mostfrequent karyotypic abnormalities in meningiomasassociated with histopathology and anatomlc sites oftumor origin. Cytogenetic analysis of 28 cultured humanmeningiomas were performed by GTG-banding andevaluated according to ISCN 1995. It was revealed that
10(% 36) had normal karyotype, 8 (% 28.6) had monosomy22 which was the sole abnormality and 10 (% 36) hadstructural abnormalities or loss of chromosomes1,4, 8, 10,
12, 15, 17, 19,20, X and Y in addition to monosomy 22.Various chromosomal abnormalities were found in 18 (%
64) of these cases. Two cases exhibited complextranslocations, in one patient various types of structuraland numerical but non-clonal chromosomal abnormalities
were found. Numerical alterations involving autosomaland sex chromosomes were detected in others. KClfyotypicabnormalities were detected in six of meningothclial andthree of fibroblastic and four of transtional, and all of
psammomatous, angioblastic and anaplasticmeningiomas. Correlation between tumors locations andtheir karyotypes were evaluated and it was seen that 12of 18 cases whose tumors were located on the brain
convexity had chromosomal abnormalities. Our resultsillustrated that, in addition to the frequent loss ofchromosome 22, numerous other clonal karyotypicabnormalities exist in meningiomas, reflecting theheterogenity of biological and pathological findings.
Key Words: chromosomal abnormalies, cytogenetics,meningioma, monosomy 22.
TUrk Noro§irUrji Dergisi 11: 15 - 22, 2001
GiRi$
Meningiomlar beyin dl:;;mdan araknoidinmeningotelyal hucrelerinden koken aldlgl varsaYIlanselim hucre yaplsl ve klinik seyri olan tumorlerdir.Nadir olarak yerle~im yeri, histopatolojik ozellikleri,lokal davram~lan ve uzak metastazlan ile malignozellikler gosterirler (5, 7).
Meningiomlar sinir sisteminin slk goriilen primertumorlerindendir. Turn intrakraniyal primer beyinhimorlerinin %13 - 19'unu ve intraspinal himorlerin%25'ini olu~tururlar (1,3,18). Meningiomlann bir kIsmloli.ime kadar belirti vermemekte ve ancak yapIlanotopsilerde saptanabilmektedir (25).
Meningiomlann etyolojisi tarn olarakbilinmemektedir. Tumor olu~umunun genetiktemellere dayandlgl arhk buyuk ol<;ude kabuledilmektedir. Meningiomlarda gozlenen sitogenetikduzensizlikler de bu goru~u desteklemektedir. En slkrastlanan kromozomal duzensizlik 22. kromozomun
himunun ya da bir par<;asmm kaybIdIr. Kromozom22 dl~mdaki diger kromozomlara ait yenidenduzenlenmeler veya saYIsal duzensizlikler detammlanml~hr (4,6,7). Monozomi 22 himorogenezisinerken doneminde ger<;ekle~mektedir. Buna kar~lhk,translokasyonlar, disentrik ve ring kromozomlar,markerler i<;eren kompleks karyotipler daha somakidonemlerde ortaya <;Ikmakta, histopatolojik atipi veagresiflik ile birlikte gorulmektedir.
Bu <;ah~mada, meningiomlara ozgu ve slkhklatekrarlayan saYIsal ve yaplsal kromozomduzensizliklerini tesbit etmek, hastahgm prognozua<;lsmdan klinisyenleri yonlendirici sonu<;laraula~abilmek ve aynca ileride yapIlmasl du~unulenmolekuler <;ah~malar i<;in alt yapl olu~turabilmekama<;lanml~hr.
GERE<;LER VE YONTEM
Sel<;uk Universitesi TIP Fakultesi TIbbi GenetikBilim Dah ve Noro~irurji Anabilim Dah tarafmdan1997-1999 yIllan arasmda yurutulen <;ah~mayameningiom ontamsl alml~ olan 36 olgu dahil edildi.Tumorlerin histopatolojik degerlendirilmesi S.U.T.F.Patoloji ABD'de yapIldl.
Ameliyat edilen olgulardan elde edilen tumordokusu steril transport soli.isyon i<;eresinde TIbbiGenetik Doku Kulturu Laboratuvanna ivedilikle
gonderildi. Doku, steril ~artlarda makas ve penslekoterize edilmi~ tumor ve yag dokusundan
Zamani: Meningiomlardaki Kromozomal Anomaliler
temizlenerek, iki kere steril besiyeri ile YIkandl, dahasoma steril bishiri yardImIyla ku<;uk par<;alar halinegelinceye kadar par<;alandl. U<;ad et kulhir ekim kabma(T 25 flask) %10 FCS, % 1 penisilin-streptomisinsolusyonu, % 1 L - Glutamin i<;eren RPM I 1640besiyerinden 3 ml konuldu ve alt ust edilerek ekimkaplarmm i<;yuzeyi Islahldl. Doku par<;alan sterilpastor pipeti yardImIyla ekim kaplanmn tabanmayaYIlarak yapl~tmldl ve boylece eksplantat hucrekulhirleri kuruldu. 37°C'de %5 COz i<;eren etuvde tersolarak 5-6 saat inkubasyona bIrakIlan kultur ekimkaplan alt ust edilerek, iki gun sure ile kulturlere hi<;dokunulmadl. Bu sure sonunda kulturler invert
mikroskopta kontrol edilerek, her gun duzenli olaraktakip i~lemi yapIldl. Belirli arahklarla, sabah saatlerindeolmak kaydIyla besi ortaml degi~tirildi. Uygun saYIdamitoz slkhgma ula~Ildlgl gun "harvest" i~lemiuygulandl. Kultur kabma son konsantrasyonu 0.2 mg/ ml olacak ~ekilde kol~isin ilave edildi. Kulturler 2-6
saat 37°C' de % 5 COz'li etuvde inkube edildi. TripsinEDT A (%0.05) ile kultur ekim kaplarmm tabamndansokulerek toplanan hucreler santrifujlenerek<;okturuldu. Ustte kalan kIsIm atIlarak hipotoniksolusyon (0.075 M KC!) ilave edildi ve 37°C'de 20dakika inkube edildikten soma santrifujlenerek usttekalan klsIm ahldl, 3:1 metanol:asetik asit ile fiksasyoni~lemi uygulandl. Fiksasyon i~lemi u<;kez tekrarlandl.Rutin ~ekilde hazIrlanan, u<; gun oda slcakhgmdakurutulan preparatlar Seabright'm modifiye GTGbandlama teknigi kullamlarak bandlandl (21, 31).Ara~tumaya dahil edilerek metafaz elde edilenolgulann preparatlan incelenerek gozlenen sapsal veyaplsal kromozomal duzensizlikler ISCN 1995'e goredegerlendirildi (5). Karyotiplenecek metafazlarMacintosh PSI bilgisayarda MacKtype 5.5 programIylakaryotiplenerek Epson SC 850 (AT) yazIcIda baskIlanyapIldl.
SONU<;LAR
Meningiom on tamsl ile ameliyat edilen 36 olgumateryalinin dordu yuzeye tutunamama ve yeterlimetafaz elde edememe, bir tanesi bakteriyelkontaminasyon ve u<;u histopatolojik tanmmmeningiom ile uyumlu olmamasl sebebi iledegerlendirme dl~1 buakIldl. Geriye kalan 28 olgu<;ah~ma grubunu olu~turdu. Kromozom analizleriger<;ekle~tirilen toplam 28 olgunun cinsiyet, ya~,patolojik tam, tumor yerle~im yeri ve karyotipikbulgulan Tablo I'de ozetlendi. Tablodaki verilere goreara~tuma grubunu olu~turan olgulann 19'u (%68)kadm, 9'u (%32) erkek idi. Kadm olgulann ya~lan 2866 yIl (ortalama 50.3), erkek olgulann ya~lan ise 35-66yIl (ortalama 53.7) arasmda dagIlIm gosteriyordu.
Tiirk Noro§iriirji Dergisi 11: 15 - 22, 2001 Zamalli: Mellillgiomlardaki Kromozo1l1al Allol1laliler
TabIo I: Meningiomlu olguIann histopatolojik ve kromozomal bulguIan
Hasta no CinsYai;>Patolojik TamAnatomikKiiltlirMetafazKaryotipLokalizasvon
Gun SaVlSlSavlsl
1
K66PsammomaWzKonveksite22845,XX,-22[5]44,X,-14,-22[3]2
K34Angioblastik Posterior161245,XX,-22fossa3
K63Menine:otelvalKonveksite211446,XX4
K64MeningotelyalKonveksite71145,XX,-22[5]
45,XX,r(10)(::p14-tq26::),-22 [3]46,XX,t(2;7) (2pter-t2q31 ::7q32-tqter;7oter-t7 a32::2a31-t2ater) ,del(6)oter-ta 12:) [3]5
K49Fibroblastik Bazal15746,XX6
E66Anaplastik Konveksite12645,XY,-22[3]45,XY,t(4;7),(4pter-t 4q28::7p15-t7pter;7qter-t 7p15::4q28-t 4qter),-8,t(10;22)t(10;22)(10qter-t 10p12::22p11-t22pter),(22qter-t 22p11 ::1Op12-t1Opter),de1(4)(pter-tq13:), del(11 )(pter-tq14:),-15,+mar[3]7
K45Transisvonel Konveksite131846,XX8
K34Transisvonel Konveksite201046,XX9
K42Transisvonel Konveksite131045,XX,-2210
K42MeningotelyalPosterior111446,XXfossa11
K63Fibroblastik Konveksite121146,XX12
E47Anaplastik Konveksite18946,XY[5]44,XY,-22,-22[4]13
K53Transisyonel Bazal16845,XX,-2214
K36MeningotelvalKonveksite181545,XX,-2215
K56PsammomatozBazal151945,XX,-2216
E63Transisvonel Konveksite121446,XY17
K44Fibroblastik Konveksite19845,XX,-22 [4]45,XX,-19,-22+mar [4]rastgele telomerik asosiasyonlar vedisentrikler18
E35Fibroblastik Konveksite151345,XY,-22[7]44,XX,-1,-22[6]19
K65Transisvonel Spinal17646,XX20
K55MeningotelyalKonveksite121445,XX,-22[6]44,X,-X,-22[5]end 44,X,-X,-22[3]rastgele 4., 8.,12., 17., 19. ve 20.kromozomlardakaVlD21
K56MeningotelyalBazal161646,XX[11]44,XX,-17,-22[5]22
E65Menine:otelvalBazal231345,XY,-2223
K28Fibroblastik Konveksite21945,XX,-22
rastgele disentrik, ring, munit kromozomlar,endomitozrashz:ele 8,17,19,20. kromozomlarda kavlD24
E42Transisyonel Konveksite112845,XY,-2225
E53MeningotelvalKonveksite10646,XY26
E63MeningotelyalKonveksite21846,XY27
E50Transisyonel Konveksite181446,XY[5]45,XY,-22[5]44,X,-Y,-22 [4]28
K61MeningotelyalSpinal182245,XX,-22
Turk Ndro~irurji Dergisi 11: 15 - 22, 2001 Zamal1i: Mel1il1giomlardaki Kromozomal Allomoliler
2.1/1
Kadm/Erkek2.3/13/1
1.5/1
lSl
91928
Karyoti
Normal karyotipSadece monozomi 22 i<;eren karyotiMonozomi 22 + diger kromozomalanomaliler
Toolam
Tablo Il: Meningiomlu olgularm karyotipik bulguIanna gore dagrlmu
OlguSa)'lSl10
8
10
Tablo III: Meningiomlu olgularda tiimorlerin histopatolojik dagllmu
Tumortin lusto
MeningotelyalFibroblastik
TransisyonelPsammomaloz
Angioblastik
AnaplastikToolam
Hasta saVlS110
58212
28
li olgu saY1s1(%)6 (33.3)3 (16.7)4 (22.2)
2 (11.1)
1 (5.6)
2 (11.1)
18 (100)
Tablo IV: Meningiomlu olgularda tiimor1erin yerle~im yerlerine gore dagllmu
Normal KaryotipliAnormal karyotipliAnatomik yerle~im
Olgu SaV1s1OI)?;USaY1s1Olgu SaV1s1(%)
Bazal
514 (22.2)
Konveksite
19712 (66.6)
Posterior Fossa
211 (5.6)
Spinal Kord
211 (5.6)
Toplam
281018 (100)
Sitogenetik bulgulara gore 10 olgunun karyotipinormaldi. Olgulann 18'inde (%64) anormal karyotipsaptand1: sekiz (%28.6) olguda monozomi 22, on(%36) olguda monozomi 22'ye e~lik eden ek saY1salve yap1sal klonal anomaliler mevcuttu. Monozomi22'ye ek olarak kromozomal anomalisi olan birierkek, biri kadm iki hastada komplekstranslokasyonlar mevcuttu. Geriye kalan olgulardamonozomi 22'ye e~lik eden <;e~itli kromozomlani<;eren sayrsal klonal anomaliler bulunmakta idi. Buolgulardan birinde yaygm disentrikler, ring, marke,minute kromozomlar ve endomitoz mevcuttu.
Olgulara ait baz1 karyotip ornekleri $ekil 1-3' deverildi. Kromozomal duzensizliklerin olgulanncinsiyetine gore dag1hm1 Tablo Il'de gorulmektedir.
Patoloji raporlan esas ahnmak uzere yap1lanhistopatolojik degerlendirme sonucu olgular aIt1 anagrupta topland1 Tablo Ill. Anormal karyotip en slkmenigotelyel (% 33.3), en az angioblastik (% 5.6)meningiomlarda gorUldu.
Meningiomlarm 19'u (%68) beyin konveksitesine,be~i (%18) bazaline, ikisi (%7) posterior fossaya ve ikisi(%7) spinal korda yerle~im gosteriyordu. Anormalkaryotip en slk beyin konveksitesine (%66.6), en azposterior fossa ve spinal korda (%5.6) yerle~imgosterenlerde saptand1 Tablo IV.
TARTI$MA
C;:ah~mam1zda, normal kromozom kurulu~una
sahip olgu oram %36, saf monozomi 22'li olgu oram% 28.6, monozomi 22'ye e~lik eden karyotipikanomalilere sahip olgu ise %36' dlf. Ya p1lan<;ah~malarda monozomi 22 oram % 20-36 olarakbildirilmi~tir (22,34) Verilerimiz literatur verileriyleuyumludur. insan meningiomalannda monozomi22'nin ortaya <;lk1~mm rastgele olmad1g1 vekromozomal degi~ikliklerin belirgin bir degi~im seyriizledigi ortaya konmu~tur (2, 4, 35). Zang (35)'inbulgulanna gore baz1 meningiomalar ba~lang1<;tahi<;bir kromozomal anomali sergilemezken, bazllan
Turk Noro~irurji Dergisi 11: 15 - 22, 2001 Zamani: Meningiomlardaki Kromozomal Allol11aliler
3
6 789101112
1•.,a, } i.
,t I -W '";,'.ii••. ~. ".,> , ,,*113
14IS 161718
19 20 21 22 y
$ekill: 15. Olguya ait karyotip ornegi Karyotip: 45, XX, -22
6
13
19
7
20
3
8
IS
~.
10
16
22
11
17
x
18
y
$ekil 2: 12. Olguya ait karyotip ornegi Karyotip:44, XY, -22, -22
Turk Noro$irurji Dergisi 11: 15 - 22, 2001 Zamani: Meningiomlardaki Kromozomal AJ1omalj/er
3 ;;
7
13
i'*-
8
IS
10
16
11
•... '
17
IZ
18
19 20 21 x y
$ekil 3: 6. Olguya ait karyotip ornegiKaryotip: 45, XY,t(4;7),(4pter ~4q28::7p15~ 7pter;7qter~7p15::4q28~ 4qter),-8,
t(10;22)(10qter~ 10p12::22pll ~22pter), (22qter ~ 22pll ::10p12~ 10pter),de](4)(pter ~ q13:), del(11)(pter ~ q14:),-15,+mar[3]
normal karyoti p / monozomi 22 mosalslzminesahiptirler. Mozaik yaplYl daha sonra saf monozomibunu da bir ya da daha fazla kromozomun kaybl izler.Daha sonra da kromozomal yeniden diizenlemeler(translokasyonlar, ring, disentrik ve markerkromozomlar v.b.) tabloya e~lik eder. Normaldenanormal karyotipe dogru kronolojik bir gidi~ sozkonusudur.
tnceledigimiz toplam 28 olgudan 10'nunda (%36)monozomi 22'ye e~lik eden kromozom anomalilerisaptanml~tlr. Bu anomaliler <;oklukla ilave birkromozomun kaybJ~eklindedir. Monozomi 22'ye e~likeden kromozom kaYlplan <;e~itliara~tmCllartarafmdanda gosterilmi~tir (4,5,17,22,23). En slk rastlanankaYlplar 1.,4.,8.,12.,15., 17., 19.,20. kromozomlara veXve Y kromozomlanna aittir. Y kromozomu kaybl dameningiomlarda slk olarak bildirilen bir anomalidir(20,35). Ashnda Y kromozomunun kaybl yalmzcameningiomlarda degil, pek <;okkotii huylu tiimordegozlenmi~ ve tiimore spesifik bir anormallik olmadlglone siiriilmii~tiir (8). iki olguda komplekstranslokasyonlar tesbit edilmi~ ve bu olgulann niiks
meningiom oldugu saptanrm~hr. Bu durum karyotipikdiizensizliklerin oram ile tiimor agresifligi arasmda birili~ki oldugunu bildiren <;ah~malan destekleyen birsonu<;olarak degerlendirilmi~tir (27,35).
C::ah~mamlzda yalmzca bir olguda hiperploidiizlenmi~tir (31)267 meningiomYl kapsayan bir seridesadece 15 vakada hiperploidi saptanml~, ote yandaba~ka bir seride ise hi<;hiperploidi gozlenmemi~tir(4,31). Bu durum da hiperploidinin meningiomdanadiren goriilen bir yaplsal diizensizlik oldugugorii~ii ile uyumlu olarak degerlendirilmi~tir(Tablo D.
Meningiomlann kadmlarda erkeklere nazarandaha slk goriildiigii bildirilmi~tir. C::e~itliserilerdekadm erkek oram 1.8-2.6 arasmda degi~mektedir(6,28,35). Meningiomlann karyotipik ozellikleri ilecinsiyet arasmdaki ili~kidegerlendirildigi zaman hemmonozomi 22'ye sahip olan bulgulann, hem demonozomi 22'ye ilave kromozom diizensizliklerita~lyan olgularm cinsiyet oranlan arasmda anlamhfarkhhklar olmadlgl bildirilmi~tir (22, 36).
Tiirk Nbro~iriirji Oergisi 11: 15 - 22, 2001
Ancak bu c;ah~mada monozomi 22 ic;erenolgularda kadm erkek oram 3/1; ilave kromozomdiizensizligi ic;eren olgularda 1.5 olarak bulundu.Literaturde bildirilen verilerden farkb olan bu
sonuc;lann olgu sapmlzm smIrh olmasmdankaynaklanml~ olabilecegi du~unUlmii~tiir. Karyotipikfarkhhklara ragmen, meningiomlara kadmlarda dahaslk rastlanmasmm nedeni tumorogenezisde hormonalmodiilasyonun varhglyla aC;lklanabilir (6).
Meningiomlarda tumoriin karyotipi ilehistopatolojik yaplsl ve klinik seyir arasmdaki ili~kininvarhgl ise tartl~mahdlr. Bazl ara~tlrmaCllar fibroblastiktiimorlerde meningotelyal tumorlere nazaran dahayiiksek oranda anormal karyotipik bulgulararastlandlgml bildirmi~lerdir (7,11). Casalone ve ark (6)psammomatoz meningiomlarda, Al Saadi ve ark (4)transisyonel meningiomlarda karyotipikdiizensizliklerin oramm yuksek olarak saptaml~lardlr.Griffin ve ark (13) ise karyotipik duzensizliklerin himhistopatolojik tiplerden e~it oranda goriildugunu (%4550) sadece fibroblastik tipde bu oranm yuksekoldugunu (%76) bildirmi~lerdir. Farkh ara~tlrmalardanelde edilen sonuc;lar kar~lla~tmldlgmda karyotip vehistopatolojik alt gruplar arasmda kesin bir ili~kininvar oldugu soylenememektedir. <::ah~mamlzdameningotelyal tumorlerin altlsmda, transisyoneltiimorlerin dordiinde, fibroblastik tiimorlerin uc;unde
karyotipik duzensizlikler saptanml~tlr. Psammomatoz,angioblastik ve anaplastik meningiom tamsma sahipolgulann tumunde ise karyotipik anomali mevcuttur.
Kromozomal duzensizlikler ve mmorun yerle~imyeri arasmda ilginc; bir ili~kiye dikkat c;ekilmi$ vekonveksiteye yerle~en himorlerin c;ogunda monozomi22 ve kompleks karyotiplerin saptandlgl ilerisurulmu~hir (33). Bizim c;ah$mamlzda da karyotipikdiizensizlikler saptanan 18 olgudan 12'si konveksitedeyer almaktadlr. Deprez ve ark (0) bazale yerle~entiimorlerin kadmlarda daha slk goruldugunubildirmi~lerdir. Bizim c;ah~mamazlda da bazaleyerle~en be~ tumorden dordiinun karyotipikanomaliye sahip oldugu ve bu olgulardan iic;uniinkadm oldugu ve bulgulanmlZln Deprez ve ark OO)'unbulgulan ile uyumlu oldugu goriildu.
Solid tumorler ister benign, ister malign olsunlarkontrolsuz buyume genetik instabiliteye yola<;maktadlr. Bunun sonucunda da karyotipik olaraksaYIsal ve yaplsal duzensizlikler ortaya C;lkmaktadlr.Meningiomlan karyotiplemek tumor agresivitesiyuksek hastalan tammlamada sitogenetik bulgulannbir indikator olarak kullamlmasml saglayabilir. 22.kromozom uzerinde yer alan tumor baskIlaYICl bir
Zamalli: Mellillgiomlardaki Kromo2omal Allomaliler
genin veya genlerin varhgma ve bununmeningiomlarda genetik tetikleyici faktor oldugunadikkat c;ekilmi~tir 02,19).
Meningiomlann geli$iminde NF2 genindekimutasyonlann ilk basamakta yer aldlgl ve MNI,BAM22 gibi kromozom 22 uzerinde yer alan bilinenveya bilinmeyen genlerin rol oynadlgl ilerisurulmu$mr. 09,24,26,29). NF2 geni 22q12 bolgesindeyer alan mm or baskllaYlCl bir gendir ve bu genin uriiniiolan merlin proteini intramolekuler etkile~imle hucreuzerinde negatif bir buyume kontroliigerc;ekle$tirmektedir (14). Menigiomlarda 22q'dakiheterozigozite kaybmm (%50- 70) tek hedefinin NF2geni oldugu ve bunun sonucunda merlinekspresyonda kaybm ortaya c;lktlgl one surUlmektedir(32). Aynca, malign ve atipik meningiomlannpatogenezinde telomeraz aktivitesinde gorulen artl~mkritik bir basamak oldugu du~uniilmektedir (9). Hemtelomerik hem de sentromerik instabilite
meningiomlarda kromozom anomalilerininprogresyonuna yol ac;abilmektedir (30). Sonuc; olarak,farkh karyotipik anomalilerin ortaya c;lb~1meningiomlarda biyolojik ve patolojik bulgularmc;e~itliligine yol ac;maktadlr.
Sitogenetik olarak tesbit edilemeyecek kadarkuc;uk delesyonlann, tumor supressor genkaYlplanmn, heterozigosite kaybma yol ac;abileceknokta mutasyonlannm ve onkogenik aktivasyonunsaptanabilmesi ic;in molekuler c;ah~malann devreyesokulmaslyla, elde edilecek verilerin artmasl, yakmgelecekte meningiom patogenezini daha iyiaydmlatmaya yardlmCl olacaktlr.
YaZl§ma Adresi: Ay~e CuI ZazamiNal<;aCl Cad. Saghk Apt.No: 5 Daire: 5, 42060
Sel<;uklu / KONY ATel: O. 332 323 26 00 / 1665
0.332 233 10 27Fax: 0.332 323 26 43e-mail: [email protected]
KAYNAKLAR
1. Adams EF, Schrell UMH, Fahlbusch : Hormonal
dependence of human meningiomas. In vitro effect ofsteroids, bromocriptine and epidermal growth factor.] Neurosurg 73 : 750- 755, 1990
2. Akta~ D, BalCl S, Oru<;kaptan H, Akahn N, Erbengi A,Soylemez F: Cytogenetic evolution of a meningothelialmeningioma with rapid regrowing features. CytogenetCell Cenet 77; 140, 1997
3. AI- Mefty 0: Meningiomas, New York, Raven Press,1991
Tiirk Nora~iriirji Dergisi 11: 15 - 22, 2001
4. Al Saadi A, Latimer F, Madercic M, Robbins T :
Cytogenetic studies, of human brain tumors and theirclinical significance. Cancer Genet Cytogenet 26: 127141, 1978
5. Benedict EF, Porter IH, Brown CO, Florentin RA:
Cytogenetic diagnosis of malignancy in recurrentmeningioma. Lancet 1: 971- 973, 1970
6. Casalone R, Simi P, Granata P, Minelli E, Guidici A, Butti
G, Solero CL : Correlation between cytogenetic andhistopathological findings in 65 human meningiomas.Cancer Genet Cytogenet 45: 237- 243,1990
7. Casartelli C, Rogatto SR, Nego JB : Karyotypic evolutionof human meningiomas. Progression throughmalignancy. Cancer Genet Cytogenet 40: 33-45,1989
8. Center R, Lukeis R, Vrazas V, Garson OM: Y
chromosome loss and rearrangement in non-small celllung cancer. Int J Cancer 55:330-333, 1993
9. Chen HI, Liang CL, Lu K, Un JW,Cho CL: Implicationof telomerase activity and alterations of telomere lengthin the histologic characteristics of intracranialmeningiomas. Cancer 89: 2092-2098; 2000
10. Oeprez RHL, Riegman PH, Van Orunen E: Cytogenetic,molecular genetic and pathological analyses in 126meningiomas. J Neuropathol Exp Neurol 54:224235,1995
11. Ooco-Fenzy M, Cornillet P, Scherpereel B, Oepernit B,Leconte SB, Ferre 0: Cytogenetic changes in 67 cranialand spinal meningiomas: Relation to histopathologicaland clinical pattern. Anticancer Res 13: 845-850,1993
12. Ourmaz R, Arslanta~ A, Artan S, Ozon YH, I~!ksoy S,Ba~aran N, Tel E: The deletion of 22q13 region in bothintracranial and spinal meningiomas in a patient. ClinNeurol Neurosurg 100:219-223,1998.
13. ~riffin CA, Hruban RH, Long PP, Miller N, Volz P,Carson P, Brem H: Chromosome abnormalities in
meningeal neoplasms. Cancer Genet Cytogenet 78:4652,1994
14. Gutmann OH, Haipek CA, Hoang Lu K:Neurofibromatosis 2 tumor supressor protein, merlin,forms two functionally important intramoleculerassociations. J Neurosci Res 58: 706-716; 1999
15. ISCN: An international system for human cytogeneticnomenclature, Base!, Karger, 1995
16. Jay Y, MacLaughlin 0, Ojemann R: Modulation ofmeningioma cell growth by sex steroid hormones invitro. J Neurosurg 62: 757-762, 1981
17. Katsuyama J, Papenhausen PR, Hera F, Gazivoda P,Hirano A, Koss LG: Chromosome abnormalities in
meningiomas. Cancer Genet Cytogenet 22: 63-68, 198618. Kepes JJ: Meningiomas: Biology, pathology and
differential diagnosis, New York: Masson, 198219. Lekanne-Oeprez RH, Riegman PH, Groen NA, Warringo
UL, Van- Biezen NA, Molijn AC: Cloning andcharacterization of MN1, a gene from chromosome22q11, which is disrupted by a balanced translocationin a meningioma. Oncogene 10; 1521- 1528,1995
20. Logan JA, Seizinger BR, Athins L, Martuza RL: Loss ofthe Y chromosome in meningiomas. Cancer GenetCytogenet 45: 41-47, 1990
Zamalli: Mellingiamlardaki Kromazamal AI/amaliler
21. Liileci G, Ba~aran S, Bagcl G, Keser J: Sitogenetikuygulama y6ntemleri, 1. bask! Ankara: Metaksan, 1990.
22. Maltby EL, Ironside JW, Battersby ROE: Cytogeneticstudies in 50 meningiomas. Cancer Genet Cytogenet 31:199- 210, 1988
23. MarkJ: Chromosomal abnormalities and their specificityin human neoplasm. Adv Cancer Res 24: 165- 172, 1977
24. Maxwell M, Shih SO, Galanopoulos T, Hedley-WhyleET, Cosgrove GR: Familial meningioma: analysis ofexpression of NF2 protein Merlin. J Neurosurg 88: 562569,1998
25. Olivero WC, Lister JR, Elwood PW: The natural historyand growth rate of asymptomatic meningiomas. JNeurosurg 83: 222- 224,1995
26. Peyrard M, Pan HQ, Kedra 0, Fransson I, Swahn S,Hartman K: Characterization of a new member of human
beta- adaptin gene family from chromosome 22q12, acandidate meningioma gene. Hum Mol Genet 3: 1393 1399, 1994
27. Poulsgard L, Ronne M, Schmidek HH: The cytogeneticand moleculer genetic analysis of meningiomas. LevineAJ, SGhmidek HH (ed), Molecular Genetics of Nervous
System Tumors, birinci baskl, New York: Wiley- Uss,1993: 249- 254s
28. Rey JA, Bello MJ, Oecampos]M, Vaquero J, Kusak EM,Sarasa JL, Pestana A: Abnor- malities of chromosome
22 in human brain tumors determined by combinedcytogenetic and molecular genetic approaches. CancerGenet Cytogenet 66:1-10, 1993
29. Ruttledge MH, Sarazin I, Rangaratnam S, Phelan LM,Twist E, Merel P: Evidence for the complete inactivationof the NF2gene in the majority of sporadic meningiomas.Nat Genet 6:180-184, 1994
30. Sawyer JR, Husain M, Pravdenkova S, Krisht A, AlMefty 0: A role of telomeric and centromeric instabilityin the progression of chromosome aberrations inmeningioma patients. Cancer 88: 440- 453; 2000
31. Seabright M: A rapid banding technique for humanchromosomes. Lancet 2: 971- 972, 1971
32. Ueki K, Wen- Bin C, Narita Y, Asai A, Kirino T: Tightassociations of loss of merlin expression with loss ofheterozygosity at chromosome 22q in sporadicmeningiomas. Cancer Res 59: 5995- 5998; 1999
33. Vagner- Capodano AM, Grisoli F, Gambarelli 0, SedanR, Pellet N, Oevictor B: Correlation between cytogeneticand histopathological findings in 75 humanmeningiomas. Neurosurg 32: 892- 900, 1993
34. Westpall M, Hansel M, Kunzman F, Halzel F, HermanHO: Spectrum of karyotyping aberrations in culturedhuman meningiomas. Cytogenet Cell Genet 52: 45- 49,1989
35. Zang KO: Cytological and cytogenetical studies inhuman meningioma. Cancer Genet Cytogenet 6: 249274, 1982
36. Zankl H, Zang KO: Correlations between clinical andcytogenetical data in 180 human meningiomas; CancerGenet Cytogenet 1: 351- 356,1980
37. Ziilch KJ: Brain tumors. Their biology and pathology,Berlin, Springer- Verlag, 1986,357- 393s