medicaments de la thyroide serria hammami laboratoire de pharmacologie fms
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MEDICAMENTS DE LA THYROIDE
Serria HAMMAMI
LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE
FMS
INTRODUCTION
Dysthyroidie: endocrinopathie +++ Hypothyroïdie: -affection grave: risque cardioVX
-diverses étiologies
-TTT substitutif à vie Hyperthyroïdie: -complication cardiaque+++
-basedow +++
-TTT symptomatique: dépend de l’étiologie (médical, radical)
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
triiodothyronine (T3): trois thyroxine (T4): quatre
atomes d'iode par molécule. Ces atomes d'iode : fixés sur la
thyronine ( condensation de deux molécules de tyrosine).
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Métabolisme L'iode
=> synthèse des hormones thyroïdiennes
=>apporté par l'alimentation (iodure I- ou iodate IO3- absorbés par le tube digestif)
quantité suffisante =>éviter les hypothyroïdies ( adulte et surtout enfant)
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Synthèse 1- Captation de l'iode (iodure) par la thyroïde -stimulée par TSH -inhibée par des anions (thiocyanate, perchlorate) 2- Activation de l’iodure (peroxydase)=>I+3- Iodation des résidus tyrosyl de la thyroglobuline ( protéine glycosylée de 670 Kda)=>MIT et DIT4- Couplage de ces résidus : 1MIT+1DIT=>T3 2 DIT=> T4 déficience en Iode=> T3 > T45- Stockage6- libération ( hydrolyse de la thyroglobuline: enz protéolytique )=> TSH++
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Distribution 1-Hormones circulantes T4 et T3 => TBG (thyroxine binding globulin) et la
TBPA (thyroxine binding prealbumin). [TBG] par estrogènes et par androgènes.2-Captation tissulaire: T4 et T3 libre T4 => T3 ( molécule active) iodothyronine 5'-désiodase : type I (thyroïde, foie, rein) type II (cerveau) (-) propylthiouracile, propranolol barrière placentaire : non
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Catabolisme T3=> diiodo-thyronine inactive
(désiodation) T3 et T4 inactivées par
glucuronoconjugaison et sulfatation. T3 et T4 sont également métabolisées en
TRIAC (triodo-acetic-acid) et TETRAC (tetraiodo-acetic-acid) => activité thyromimétique.
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Régulation conditions physiologiques: sécrétion
régulée par TRH et TSHmaladie de Basedow: TRH et TSH
=>stimulation par des anticorps anormaux.
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Mécanisme d’action:noyau, mitochondries, membrane plasmique
=>récepteurs TR alpha, TR bêta nucléaires et l'intégrine
Action nucléaire => stimuler ou inhiber la synthèse d'ARN messager => synthèse d'enzymes et de protéines
Action mitochondriale : découplage des phosphorylations oxydatives
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Effets :=>très complexes et surtout connus par les
conséquences de leur déficience. =>agissent à plusieurs niveaux : Croissance staturopondérale Maturation du système nerveux central Métabolisme basal et thermogenèse Coeur Muscle strié Tissu adipeux
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Indications: hypothyroïdie de l'adulte ou de l'enfant. hypothyroïdie congénitale doit être
traitée avant le 30ème jour de vie =>préserver le développement intellectuel.
myxdème ou coma myxdémateux. nodules thyroïdiens ou cancer de la
thyroïde =>inhiber la sécrétion de TSH => mettre au repos la thyroïde
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Substances utilisées: Lévothyroxine L-T4: LÉVOTHYROX*
Cp 25, 50, 75, 100, 150 ug Liothyronine L-T3 :CYNOMEL*
Cp 25 ug Lévothyroxine L-T4 +Liothyronine L-T3:
EUTHYRAL* Cp 100 ug
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Effets indésirables: aggravation des cardiopathies
ischémiques latentes trouble du rythme cardiaque. perte de poids
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Surveillance:TSH plasmatique : +++Femme enceinte (oui)
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
pas de substances s'opposant aux effets des hormones thyroïdiennes
modifier leur métabolisme en inhibant :
- capture d'iode par la thyroïde
- synthèse hormonale
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Inhibiteurs de la captation d'iodure anions monovalents : thiocyanate, et
perchlorate entrent en compétition avec l'iodure et inhibent sa captation par la glande thyroïde. (exploration de la fonction thyroïdienne)
iodure de potassium utilisé en cas de menace de contamination par l'iode radioactif ( empêche ce dernier de s'accumuler dans la thyroïde)
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Antithyroïdiens de synthèse benzylthiouracile et propylthiouracile carbimazole, commercialisé en France et
en Europe méthimazole commercialisé aux USA carbimazole => méthimazole (molécule
active)
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Effets :diminuent la synthèse des hormones
thyroïdiennes :
(-) thyroperoxydase =>(-)oxydation de l'iodure
=> réactions de couplage MIT/DIT effet de type immunosuppresseur => production
des immunoglobulines (activation des récepteurs thyroïdiens)
Benzylthiouracile:T4=> T3 (tissus périphériques)
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Indications maladie de Basedow lorsqu'il existe un ou plusieurs nodules
thyroïdiens hyperfonctionnels. phase initiale : posologie élevée, dite d'attaque.
=>effet bénéfique : quelques jours ou deux à trois semaines.
phase d'entretien: posologie en fonction de l'amélioration de l'état du malade
durée totale du traitement : un à deux ans.
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Surveillance:évolution des signes cliniques: pouls,
poidsdosages hormonaux. numération sanguine +++( agranulocytose)
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Substances utilisées:Propylthiouracile : PRORACYL* 50 mg Benzylthiouracile: BASDÈNE*25 mgCarbimazole : NÉO-MERCAZOLE 5 mg
et 20 mg Méthimazole ou
thiamazole :THYROSOL* 5, 10 et 20 mg
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Effets indésirables rechute de l'hyperthyroïdie, diminuée
par l'utilisation de doses plus élevées d'antithyroïdiens de synthèse,
agranulocytose : fièvre et angine =>arrêter le traitement
éruptions, arthralgies
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Contre-indications: carbimazole peut être administré à la
femme enceinte=> 3éme mois. allaitement
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Utilisation de l'iode Solution de Lugol L'iode : le plus vieux remède utilisé dans les
affections thyroïdiennes. solution de Lugol contenant environ 15 g d'iode mécanisme d'action: (-) enzymes protéolytiques
=>(-)libération des hormones thyroïdiennes de la thyroglobuline. ( inhibition transitoire).
amélioration nette des symptômes (quinzaine de jours)
par la suite, effet s'atténue
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Solution de Lugol • traitement pré-opératoire pour une
thyroïdectomie • traitement d'urgence des crises aiguës
thyrotoxiques ( IV)• maladie de Basedow avec exophtalmie
sévère.
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Solution de Lugol traitement préalable par l'iode =>retarder
l'action des antithyroïdiens de synthèse. accidents allergiques: prurit, urticaire
( préparations iodées =>exploration radiologique)
contre-indications :grossesse et allergie à l'iode.
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Iode radioactif très grande affinité pour la thyroïde indications : diagnostiques ou thérapeutiques
(certaines hyperthyroïdies et traitement post-opératoire du cancer thyroïdien)
radioactivité détruit partiellement la glande en cas d'hyperthyroïdie.
temps de latence ultérieurement => hypothyroïdie d'apparition
tardive, (processus lent d'autodestruction de la glande)
simplicité de son administration
Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Médicaments iodés amiodarone: atomes d'iode inclus dans une
molécule organique => grande quantité d'iode =>troubles thyroïdiens (hyperthyroïdies, parfois hypothyroïdies)
être extrêmement attentif chez le nouveau-né, en utilisant des antiseptiques iodés