Medicamentos y fetoLas malformaciones congénitas humanas tienen origen genético, ambiental o mixto.

Medicamentos y fetoLos agentes

ambientales son xenobióticos que al ingresar al organismo sufren transformación por enzimas codificadas por genes, las cuales actúan desde la primera etapa de la vida embrionaria.

Medicamentos y fetoLos fármacos forman

parte de estos xenobióticos y dependiendo de las condiciones y el tiempo de exposición del organismo embrionario y fetal pueden generar alteraciones en el desarrollo anatómico o teratogénesis.

Medicamentos y fetoAnte la imposibilidad

ética para estudiar la teratogenicidad en fetos humanos se realizan estudios en animales, utilizando dosis habituales o megadosis en diferentes etapas de la gestación de no menos de tres especies de animales distintas.

Medicamentos y fetoUna vez el fármaco

ha sido autorizado para su venta en público, la evidencia empieza a recogerse a partir de la notificación espontánea de casos expuestos, casi siempre en forma accidental o imperativa.

Evaluación del riesgoEstos son los

factores que influyen en los efectos fetales de los medicamentos:

A) La edad gestacional en que ocurre la exposición.

B) La enfermedad materna para la cual se aplica el medicamento.

Evaluación del riesgoC) La dosis,

frecuencia y via de administración del fármaco.

D) La farmacogenética de la unidad fetoplacentaria. Es decir la susceptibilad o la resistencia del feto para el daño genético.

Períodos críticosPrimeros 17 días de la

gestación:No existe diferenciación

celular, solo capas germinales. El embrión puede morir si muchas células mueren. En muy pocos casos ocurre daño teratogénico.

Día 18 a 25 de la gestación:

Diferenciación del SNC.

Períodos críticosDía 25 a 30:Primordios de

extremidades, sistemas cardiovascular, gastrointestinal y respiratorio.

Días 30 a 40:Diferenciación de

cara, ojos, corazón y extremidades.

Períodos críticosDía 40 a 60:Diferenciación de

los órganos.Día 60 a 90:Diferenciación

completa. Falta maduración.

Clasificación del riesgoCategoria A:Ausencia de riesgo.Categoría B:No hay evidencia de riesgos en humanos.Categoría C:El riesgo no puede ser excluido.Categoría D:Evidencia de riesgo en humanos.Categoría XContraindicado en humanos.

AINESNo hay evidencia

de teratogenicidad.Se deben evitar

hacia el final del embarazo porque pueden retardar el trabajo de parto, producir sangrados y provocar cierre prematuro del conducto arterioso.

AcetaminofénA dosis usual no

hay riesgo para el feto.

Con sobredosis pueden presentar hepatotoxicidad.

ASAA dosis

antiagregantes plaquetarias ( 100 mgs día) no hay evidencia de riesgo. No se justifican dosis mayores.

OpiodesCategoría C.

AntimigrañososLa ergotamina y la

dihidroergotamina tienen efectos oxitócicos.

CorticoesteroidesSistémicosPueden producir

labio y paladar hendido, cuando se usan en el primer trimestre del embarazo.

El empleo de dosis altas por períodos prolongados provocan hipoplasia adrenal en el neonato.

CorticoesteroidesInhaladosNo han

demostrado efectos perjudiciales

AntibacterianosPenicilinas,

cefalosporinas, macrólidos y clindamicina:

Seguros en el embarazo.

TetraciclinasTeratógenas y

producen toxicidad materna.

AntibacterianosAminoglucósidosNo teratógenos.Oto y nefrotoxicidad

fetal en relación con las dosis.

Quinolonas:Se depositan en el

cartílago en crecimiento y se han asociado con cataratas y artropatía.

Evitarse en el embarazo.

AntibacterianosTrimetoprim-SulfaEfecto antifólico del

trimetoprim y kernícterus por sulfas en el recién nacido.

NitrofurantoínaSegura en el

embarazo.Tratamiento

antituberculosoSe cambia la

estreptomicina por etambutol y se administra piridoxina.

AntiviralesAntirretroviralesEvitar el efavirenz.El más seguro es la

zidovudina.AciclovirPor ciclos cortos no

ha reportado toxicidad.

Metronidazol. Tinidazol, secnidazol:

No han demostrado teratogenicidad. Evitarse en el primer trimestre.

AntiparasitariosPiperazina, pamoato

de pirantel y praziquantrel:

Seguros en el embarazo.

Mebendazol y albendazol

Teratógenos y embriotóxicos.

Evitar en el embarazo

AntipalúdicosTratamiento igual

a la no embarazada. Posponer el tratamiento con primaquina hasta terminar el embarazo

AntimicóticosLos triazoles son

embriotóxicos. Están contraindicados en el embarazo.

Los antimicóticos tópicos como nistatina, clotrimazol y terbinafina se pueden utilizar con seguridad.

GastrointestinalesAntiácidosInócuos a dosis

terapéuticas.AntisecretoresNo son

teratógenos. Seguros en el embarazo.

El misoprostol es altamente teratogénico.

GastrointestinalesAntinauseososLas naúseas y

vómitos del embarazo se pueden tratar con piridoxina, fenotiazinas o antihistamínicos H1.

La metoclopramida es categoría B.

GastrointestinalesAntidiarreicosLa loperamida no

tiene efectos teratogénicos.

Los laxantes de volumen como el psillium se pueden utilizar con seguridad

Vitaminas y mineralesHierroLas dosis terapéuticas

son inocuasAcido fólicoSe recomienda en la

prevención de los defectos del tubo neural a dosis de 1mg por día.

En pacientes del alto riesgo por historia familiar o por el consumo de anticonvulsivantes se debe utilizar 5 mgs por día.

Vitaminas y mineralesVitamina AEvitar dosis mayores

de 50 mil und por día.

Vitamina CLas altas dosis en el

embarazo pueden producir escorbuto en el neonato.

Vitamina ENo tiene

teratogenicidad.

Vitaminas y mineralesVitamina DEvitar en el

embarazo pues puede producir retardo mental y estenosis aórtica.

IsotretinoínaComprobada

teratogenicidad.Debe garantizarse

anticoncepción durante su uso y hasta 2 años después de su administración.

HormonalesTiroideosNo atraviesan

significativamente la placenta y son seguros en el embarazo.

Antitiroideos y yodurosPueden producir bocio

e hipotiroidismo en el feto.

Yodo radiactivoContraindicado en el

embarazo

HormonalesInsulinaDe elección en el

embarazo.Evitar los

hipoglicemiantes orales.

PsicofármacosAntipsicóticos:Los tìpicos no han

demostrado efectos teratogénicos. Los atìpicos no se han estudiado lo suficiente.

Litio:Seguro en el embarazo.Antidepresivos:La clorimipramina y la

paroxetina pueden producir defectos cardiovasculares. Los tricíclicos producen efectos colaterales en el RN.

BenzodiazepinasProducen

malformaciones cuando se usan en el primer trimestre. Toxicidad en el RN.

Anticonvulsivantes:Debe mantenerse el

paciente con las dosis mínimas efectivas y preferiblemente con monoterapia. El más teratógeno es el valproato.

Medicamentos cardiovascularesDiuréticosFetotóxicos por

desequilibrio hidroelectrolítico., ascitis, daño renal y muerte fetal.

Medicamentos cardiovascularesAntihipertensivosLos IECAS y los

ARA2 no son teratogénicos pero a partir del 2 trimestre su administración se asocia con: oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, anuria y muerte fetal.

Medicamentos cardiovascularesLa metil dopa es el

agente de elección para el manejo de la hipertensión en el embarazo.

Los betabloquadores producen retardo en el crecimiento intrauterino,

Prematurez y bradicardia.

Los bloqueantes del calcio producen hipoxia fetal.

Medicamentos cardiovascularesLos digitálicos son

seguros en el embarazo.La warfarina tiene

potencial teratogénico al afectar el cartílago fetal.

Con la heparina fraccionada no se han reportado problemas.

Con las no fraccionadas puede ocurrir osteoporosis y hemorragias en la madre y aumento de la mortalidad fetal.

AntiasmáticosSe pueden utilizar

los betamiméticos y los corticoesteroides inhalados, recordando que los primeros son útero inhibidores.

Las xantinas están contraindicadas.

AntialérgicosEl cromoglicato y los

corticoesteroides inhalados son seguros en el embarazo.

En cuanto a los antihistamínicos son categoria B, la cetirizina, clorfeniramina, ciproheptadina y loratadina.

Categoría C la fenoxifenadina y la hidroxicina.