malattie mieloproliferative

8/19/2019 malattie mieloproliferative

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POLICITE

MIAVERA


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ERITROCITOSIVERA APPARENTE (assoluta)

(relativa)

• ERITROCITOSI PRIMARIA

Congenita Acquisita (=PV)

• ERITROCITOSI SECONDARIA

Da secrezione appropriata di

Epo

Da secrezione inappropriata di

Epo

Massa E AUMENTATA Massa E NORMALE

•

EMOCONCENTRAZIONEsecondaria adisidratazione: diarrea,sudorazione profusa,vomito, diuretici, etanolo)

• IPERTENSIONE

• PRE-ECLAMPSIA

• FEOCROMOCITOMA


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ERITROCITOSI SECONDARIA

DA SECREZIONE APPROPRIATA DI ERITROPOIETINA

Congenite:Emoglobine ad alta anità O2 (aut. dominanti)Metemoglobinemia ereditariae!cit di 2,"#$% (aut. recessiva)

Acquisite:

&nomalie cardiovascolari con s'unt destro#sinistro&nomalie dei vasi polmonarioggiorno a grandi altezzeMalattie polmonari cronic'e ($*O, en!sema, !brotorace,...). della ipoventilazione incluse le apnee notturne

*ardiopatie ac+uisite con scompenso cronico*arbossiemoglobinemia (eritrocitosi dei fumatori)&lterazioni neurologic'e (disfunzioni centri respiratori)bM (farmaci, tossici)*obalto


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DA SECREZIONE INAPPROPRIATA DIERITROPOIETINA

Congenite:

-orma *uvas' ed altre da mutazioni del gene / (aut. recessiva)

Acquisite:

*isti renali (rene policistico)

/eiomioma uterino-eocromocitoma

*arcinoma renale

Meningioma

*arcinoma epatocellulare

*arcinoma renale, polmonare, ovaricoEmangioblastoma cerebellare

Altre:

opo trapianto di rene

oping con Epo

0rattamento con androgeni

ERITROCITOSI SECONDARIA


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Polycythemia vera

Majorcriteria

1. Hgb > 18. g!d" (#en) or > 1$. g!d" (%o#en)or Hgb or Hct > &&t' percentie o reerence range or age*

se+* or atitude o residence or Hgb > 1, g!d" (#en) or > 1 g!d" (%o#en) i associated

%it' a sustained increase o ≥ - g!d" ro# baseine t'at can not

be attributed to correction o iron deicienc

or Ee/ated red ce #ass >-0 abo/e #ean nor#a predicted/aue2. Pree!ce o" JAK2 #$1%& or imilar m'tatio!

Mi!orcriteria

1. 2 triineage #eoproieration2. 3ubnor#a seru# Epo e/e

(. EEC gro%t'

Dia)!oticcom*i!atio!

ot' #a4or criteria 51 #inor criterionor 6irst #a4or criterion 5 - #inor criteria

!O "##$ DIA%NOSTIC CRITERIA


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TROM&OCITE

MIAESSENZIALE


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TROM&OCITOSI:limite superiore normale delle piastrine 13456/

SPURIA

Criogobuine

atterie#ie

asti euce#ici

Eritrobasti

#ERA

Primitiva

Seco!+aria ,o reattiva)da ↑ produzione

da aterata distribuzione


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CAUSE DI TROMBOCITOSI REATTIVA

7 &nemia -e#carenziale

7 &nemie emolitic'e

7 $ost#emorragic'e

7 7n corso di malattie

in!ammatoriecronic'e

7 *ollagenopatie

7 8eoplasie

7 7nfezioni7 *orrezione di carenza

di vit. 426 ac folico

7 opo interventi

c'irurgici7 -orme 9rebound

7 opo abuso di etanolo

7 Malattie renali cronic'e

• $ost#splenectomia 6agenesia splenica

• forzo !sico intenso• &drenalina


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Ee!tial Throm*ocythemia

Majorcriteria

1. Pateet count 9: + 1:&!"2. 2ega;arocte proieration %it' arge and #ature#orp'oog.


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ASPETTI CLINICI

POLICITEMIA VERA

E

TROM&OCITEMIA

ESSENZIALE


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Come si presenta un soggetto con PV ?

7 'Per c(so) (esame di routine)

(lter(*ione +ei ,(r(etri e(tologici (eritrocitosi, leucocitosi, piastrinosi, aumentodella /, ipoferritinemia)

8 $


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Come si presenta un soggetto con PV ?

7 Con sintoi 'inori) ? Eritromelalgia, prurito, gastrite, parestesie,

cefalea, acufeni, disturbi visus, astenia,perdita peso, sintomi da iperuricemia

7 Con sintoi '(ggiori) 0rombosi (arteriose, venose profonde, 8*, vasiretinici, . udd#*'iari, vasi mesenterici)Emorragie


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Proierazione abnor#e de cone #egacariocitario conprogenitori dea inea #egacariocitaria in circoo

e!o crescita spontanea in /itro

A!omalie +i la*oratorio/ piastrinosi* eucocitosi*

assente!#oderato au#ento "DH.

Eame o*iettivo/ indierente* #odesta speno#egaia

Si!tomatolo)ia/

Asinto#atica (>-!@ dei casi)2aniestazioni e#orragic'e (≅ 0)

2aniestazioni tro#botic'e (≅ 10)

B2CE2A E33E


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OPZIONI TERAPE0TIC!E NELLA PV 1ET

7 TERAPIA CONVENZIONALE ? POLICITEMIA VERA alassi 0erapia citoriduttiva (idrossiurea) $ro!lassi trombosi

? TROM&OCITEMIA ESSENZIALE 0erapia citoriduttiva (idrossiurea) $ro!lassi trombosi

7 N0OVI APPROCCI TERAPE0TICI ? F(r(ci ini.itori +ell( /i( +i 2A3"


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MIELOFI&ROSI

= aumento della componente fibrosa

del midollo osseo


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P26 sotto i proio istopatoogico* un disordine dea serie #ieoide e#egacariocitaria con associata ibrosi


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&i*roi

Colla)e!i00a0io!e

Oteocleroi

A!)io)e!ei


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SINTOMI E SEGNI

7&sintomatico7 &stenia

7 -ebbricola

7 $erdita peso

7 udorazioninotturne

7$allore7 $etecc'ie6ecc'imosi


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SINTOMI E SEGNI

7intomi daingombroaddominalesplenico

7 plenomegalia7 Epatomegalia

7 Edemi periferici

7 7ttero7 7pertensione

portale, ascite

7 Epatomegalia7 Edemiperiferici

7 7ttero

7 7pertensioneportale, ascite


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SINTOMI E SEGNI

• *ac'essia

•Epatosplenomegalia in

$M-


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PM! Reperti "i #a$oratorio

7 &nemia (da eritropoiesi inecace< emolisi< da

emorragie gastrointestinali e da varici<emodiluizione)

7 $iastrinopenia6piastrinosi, con difetti funzionali7 /eucocitosi6leucopenia< $&/ normale6alta

7 /eucoeritroblastosi periferica con dacriociti7 &umento di cellule *"1= e progenitori in circolo7 &spirato midollare 9 punctio sicca7 7perplasia megacariocitaria, !brosi, osteosclerosi

7 &lterazioni cariotipo (≅1>)7 &nomalie immunologic'e7 Presenza della mutazione JAK2V617F (50-

70% casi

7 Presenza della mutazione !P" #515"$K (5-% casi


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Leucoeritro.l(stosi in PMF


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Primary myelo"i*roi

Majorcriteria 1. 2ega;arocte proieration and atpia acco#panied b eit'erreticuin and!or coagen ibrosis*

or n t'e absence o reticuin ibrosis* t'e #ega;arocte

c'anges #ust be acco#panied b increased #arro% ceuarit*

granuoctic proieration and oten decreased ert'ropoiesis (i.e.

preFibrotic P26)

2.


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Intern(tion(l Prognostic Scoring


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Intern(tion(l Prognostic ScoringS;ste-IPSS

Lo=

Int-5Int-"!ig>

*ervantes - et al. lood 25


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7 TERAPIA CONVENZIONALE ? Anei( (androgeni, corticosteroidi, talidomide,

lenalidomide, pomalidomide) ? Leucocitosi6 ,i(strinosi (7drossiurea o altri

c'emioterapici) ? Sintoi +( ingo.ro s,lenico (splenectomia,radioterapia, c'emioterapia)

? Eo,oiesi etr(i+oll(re (;3 terapia,resezione masse eterotope)

7 TRAPIANTO DI CELL0LE STAMINALI

7N0OVI APPROCCI TERAPE0TICI ? F(r(ci ini.itori +ell( /i( +i A3"

OPZIONI TERAPE0TIC!E NELLA IMF:L( scelt( +i,en+e +(lle necessit

cinic>e e +(l risc>io


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Sle!ome)aly i! M& Patie!t PreTheray


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31/31

Ar 2334 5a! 2313 Mar 2311

PP# M&

+ia)!oe+ Start R'6oliti!i* Co!ti!'e R'6oliti!i*

7aeli!e

5a! 2313

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A') 2311

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