LYMPHOME DU MANTEAU LYMPHOME DU MANTEAU

DIAGNOSTIC ET TRAITEMENTDIAGNOSTIC ET TRAITEMENT

R. BEN LAKHAL , S.CHATTI, K.M’RAD R. BEN LAKHAL , S.CHATTI, K.M’RAD

INTRODUCTIONINTRODUCTION

Lymphome du manteau : Lymphome du manteau :

- Lymphome B à petites cellules - Lymphome B à petites cellules

- Rare : 5 à 8 % des LMNH - Rare : 5 à 8 % des LMNH

- Age médian : 65 ans - Age médian : 65 ans

- Diagnostic histo-immunohistochimique - Diagnostic histo-immunohistochimique

- Stades étendus - Stades étendus

- Évolution agressive - Évolution agressive

- Traitement souvent décevant - Traitement souvent décevant

CAS CLINIQUE CAS CLINIQUE

Patient ZA Patient ZA

Age : 46 ans Age : 46 ans

Avril 2007 : prise en charge d’un LMNH du manteau Avril 2007 : prise en charge d’un LMNH du manteau

Examen clinique : Examen clinique :

- PS < 2- PS < 2

- Poly ADP diffuses de 0.5 à 2 cm - Poly ADP diffuses de 0.5 à 2 cm

- SPM à 15 cm- SPM à 15 cm

CAS CLINIQUECAS CLINIQUE

Bilan biologiqueBilan biologique

NFS : GB : 10.500/mmNFS : GB : 10.500/mm33

Hb : 13,7g/dl Hb : 13,7g/dl

Plq : 216.000/mmPlq : 216.000/mm33

Immunophénotypage des LC : Immunophénotypage des LC :

Population lymphoïde B CD19(+), Population lymphoïde B CD19(+), CD5 (-)CD5 (-)

VS : 19VS : 19

LDH : 150 U/lLDH : 150 U/l

CAS CLINIQUECAS CLINIQUE

La biopsie ganglionnaire La biopsie ganglionnaire

Biopsie gastriqueBiopsie gastrique

Muqueuse antrale Muqueuse antrale ulcérée, largement ulcérée, largement infiltrée par une infiltrée par une prolifération prolifération lymphomateuse, lymphomateuse, vaguement vaguement nodulairenodulaire

Pas de lésions Pas de lésions lymphoépithélialeslymphoépithéliales

Cellules Cellules monomorphes, monomorphes, petites à moyennepetites à moyenne

Noyau clivé, Noyau clivé, hyperchromatique, hyperchromatique, non nucléolénon nucléolé

Pas de grandes Pas de grandes cellulescellules

IHC: CD20+, bcl2+, IHC: CD20+, bcl2+, CD5- (Dako)CD5- (Dako)

Biopsie ganglionnaireBiopsie ganglionnaire

Ganglion infiltré Ganglion infiltré par une par une prolifération prolifération lymphomateuse, lymphomateuse, vaguement vaguement nodulairenodulaire

Vaisseaux Vaisseaux nombreux à paroi nombreux à paroi hyalinisée, pâlehyalinisée, pâle

CAS CLINIQUECAS CLINIQUE

Bilan d’extension Bilan d’extension

TDM thoraco-abdominale :TDM thoraco-abdominale :

- HPSM homogène - HPSM homogène

- Coulées d’ADP intra-abdominales - Coulées d’ADP intra-abdominales

- Épaississement pariétale gastrique- Épaississement pariétale gastrique

FOGD : bulbe ulcéreux déformé FOGD : bulbe ulcéreux déformé

Examen ORL : Normal Examen ORL : Normal

CAS CLINIQUECAS CLINIQUE

La biopsie médullaire La biopsie médullaire

Avis Pr De Mascarel Avis Pr De Mascarel

cd20

cd3

cd5

Cycl.D1

Ki67

cd23

cd20

cd5

Cycl.D1

cd20

Diagnostic Pr De Diagnostic Pr De MascarelMascarel

L du manteau CD5 - , cycline D1 +L du manteau CD5 - , cycline D1 +

Localisations gastrique, Localisations gastrique, ganglionnaire et probablement ganglionnaire et probablement médullairemédullaire

CAS CLINIQUECAS CLINIQUE

Diagnostic retenu : Diagnostic retenu :

Lymphome du manteau Stade IV médullaire Lymphome du manteau Stade IV médullaire avec avec atteinte digestive atteinte digestive

Quel traitement optimal ? Quel traitement optimal ?

PRISE EN CHARGE PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUETHERAPEUTIQUE

Plusieurs questions : Plusieurs questions :

1- Quels sont les facteurs pronostiques ? 1- Quels sont les facteurs pronostiques ?

2- Place de l’immunothérapie 2- Place de l’immunothérapie

3- Quelle chimiothérapie d’induction ? 3- Quelle chimiothérapie d’induction ?

4- Place de la greffe de CSH 4- Place de la greffe de CSH

5- Place des molécules innovantes 5- Place des molécules innovantes

LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES II

IPI IPI ?? FLIPI FLIPI

Age > 60 ansAge > 60 ans Age > 60 ans Age > 60 ans

PS (ECOG) PS (ECOG) 2 2 Aires gg > 4Aires gg > 4

Stades III-IVStades III-IV Stades III-IV Stades III-IV

LDH > 1NleLDH > 1Nle Hb < 12g/dl Hb < 12g/dl

Atteintes extranodules Atteintes extranodules 2 2 LDH > 1NleLDH > 1Nle

LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES II II

(Blood,106,1910)(Blood,106,1910)

FLIPI > IPI ( 93 patients )FLIPI > IPI ( 93 patients )

LES FACTEURS PRONOSTIQUES IIILES FACTEURS PRONOSTIQUES III

3 gr de risque3 gr de risque %% SG SG

Risque faible Risque faible 44 %44 % NRNR

Risque intermédiaire Risque intermédiaire 35 %35 % 51 mois51 mois

Haut risque Haut risque 21 %21 % 29 mois29 mois

455 patients (GLSG, European MCL Network )

4 facteurs pronostiques indépendants :- Age - PS (ECOG ) > 1- LDH > 2Nle - GB

Nouveau indexe pronostique (MIPI ) (Blood108 :814)

LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES IVIV

97 patients traités par R-Hyper CVAD97 patients traités par R-Hyper CVAD

Plusieurs facteurs pronostiques :Plusieurs facteurs pronostiques :

Age Age 60 ans 60 ans

SPM SPM

Atteinte médullaireAtteinte médullaire

La F.blastoïde La F.blastoïde

La localisation digestiveLa localisation digestive

IPI > 2IPI > 2

2 microglobuline2 microglobuline > 3mg/l > 3mg/l

LDH > 1NleLDH > 1Nle

2 Microglobuline (J.Clin.oncol 23 : 7013-7023 )

IPI > 02IPI > 02

LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES VV

FFS(3ans)FFS(3ans) pp SG (3ans)SG (3ans) pp

2 micro >3mg/l micro >3mg/l

Non : Non :

Oui Oui

79%79%

51%51%

0,0010,001 8787

7878 0,10,1

LDH > 1NleLDH > 1Nle

Nle Nle

39 %39 %

74 %74 % 0,0020,002

77%77%

84%84% 0,870,87

Age > 65ansAge > 65ans

< 65 ans < 65 ans

50 %50 %

75 % 75 % 0,010,01

75%75%

85%85% 0,050,05

IPI > 2 IPI > 2

< 2< 2

54 %54 %

78 %78 % 0,030,03

78%78%

87 %87 %

0,410,41

La survie sans échec (FFS) et la survie globale

LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES VIVI

Romaguera, J. E. et al. J Clin Oncol; 23:7013-7023 2005

Failure-free survival by age subgroup according to pretreatment serum {beta}2-microglobulin (B2M) levels

LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES VIIVII

< 20 %< 20 % 21-40 %21-40 % 41-60%41-60% > 60 %> 60 %

% Patients % Patients 6262 3232 2525 1515

La survie médiane La survie médiane (mois)(mois)

5353 3333 1919 13 13 (p<0.001)(p<0.001)

SG à 5 ans(%) SG à 5 ans(%) 47 47 3232 3131 2525

Index de prolifération (Ki 67) (Blood 2006, 107(8) , 3407)

Ki 67

LES FACTEURS PRONOSTIQUES VIIILES FACTEURS PRONOSTIQUES VIII

IMMUNOTHERAPIEIMMUNOTHERAPIE

Le Rituximab (anti CD20)Le Rituximab (anti CD20)

- Pas d’indication en monothérapie : - Pas d’indication en monothérapie :

Taux de réponse : 20-30 % (RC : 2-3 %)Taux de réponse : 20-30 % (RC : 2-3 %)

- En association à la chimiothérapie d’induction +++- En association à la chimiothérapie d’induction +++

- Effet purge in vivo ( avant autogreffe)- Effet purge in vivo ( avant autogreffe)

- En traitement d’entretien - En traitement d’entretien

LA CHIMIOTHERAPIE LA CHIMIOTHERAPIE D’INDUCTION D’INDUCTION

3 catégories : 3 catégories :

1- Chimiothérapie à base 1- Chimiothérapie à base d’antracyclined’antracycline à dose à dose

standard : R-CHOP standard : R-CHOP

2- Chimiothérapie 2- Chimiothérapie intensiveintensive : DHAP, hyper CVAD : DHAP, hyper CVAD

R.Hyper CVADR.Hyper CVAD

3- Chimiothérapie à base 3- Chimiothérapie à base d’analogue puriniqued’analogue purinique /FCM /FCM

CHOP/R-CHOP CHOP/R-CHOP R-CHOP R-CHOP - 40 patients- 40 patients

- Réponse globale de 96%(RC:48%)- Réponse globale de 96%(RC:48%) CHOP/R-CHOP CHOP/R-CHOP Étude randomisée (GLSG) Étude randomisée (GLSG)

(J.clin.Oncol 23 / 1984-1992 , 2005) (J.clin.Oncol 23 / 1984-1992 , 2005)

122 patients (III-IV) 122 patients (III-IV)

60CHOP60CHOP 62 R-CHOP 62 R-CHOP

RCRC 75 % 75 % 94 %94 % p = 0.005p = 0.005

RCRC 7 % 7 % 34 % 34 % p = 0.0024p = 0.0024

TTF TTF 7 mois 7 mois 21mois21mois p = 0.01p = 0.01

PFSPFS = =

SG =SG =

LE PROTOCOLE HYPER-CVAD LE PROTOCOLE HYPER-CVAD

RéfRéf ProtocoleProtocole AgeAge

(ans)(ans)

N N

patientspatients

CR/RCu%CR/RCu% SurvieSurvie SuiviSuivi

(mois) (mois)

Khouri et colKhouri et col

(Cancer 03)(Cancer 03)

Hyper CVAD Hyper CVAD + auto + auto

38-6638-66

3333 100%100%

DFS DFS (5ans) (5ans)

43 %43 %4949

Khouri et colKhouri et col

(JCO 2003)(JCO 2003)

Hyper-CVADHyper-CVAD

+ + intensificat°intensificat°

41-65 41-65 2525 100 %100 % EFSEFS

(3ans)(3ans)

72 %72 %

2525

Hyper -CVAD > CHOP

Les 1èrs résultats thérapeutiques

R-HYPER- CVADR-HYPER- CVAD (6-8 cures )

J.Clin Oncol 23 : 7013-7023 , 2005

Étude prospective non randomisée ( Phase II ) Étude prospective non randomisée ( Phase II )

97 patients : 97 patients : (41-80 ans )(41-80 ans )

Suivi médian : Suivi médian : 40 mois 40 mois

Réponse globale : Réponse globale : 97 % (RC : 87% ) 97 % (RC : 87% )

Survie globale : Survie globale : 82 % ( 3 ans) 82 % ( 3 ans)

Survie sans échec : Survie sans échec : 64 % (3 ans ) 64 % (3 ans )

R-HYPER -CVADR-HYPER -CVAD

Age > 65 ansAge > 65 ans : principal facteur pronostique ( EFS+SG) : principal facteur pronostique ( EFS+SG)

Age > 65ansAge > 65ans Age < 65 ansAge < 65 ans

FFSFFS 50%50% 75 %75 % p = 0,01p = 0,01

SGSG 75%75% 85 %85 % p = p = 0.0470.047

R- HYPER- CVADR- HYPER- CVAD

TOXICITE TOXICITE Toxicité hématologique +++Toxicité hématologique +++ Neutropénie fébrile : 15 % des cycles Neutropénie fébrile : 15 % des cycles

R- MTX+ Arac > R- HyperC-VAD R- MTX+ Arac > R- HyperC-VAD

(p = 0,001)(p = 0,001) Réduction des doses : Réduction des doses : 29 %29 % des patients des patients

Age > 65 ans/ Age Age > 65 ans/ Age 65 ans 65 ans

(38 %)(38 %) (17 % ) (17 % ) p = 0.00001p = 0.00001

R-HYPER C-VADR-HYPER C-VAD

Protocole plus adapté aux sujets de moins de 65 ansProtocole plus adapté aux sujets de moins de 65 ans

R-hyper C-VAD modifié sans MTX ni Aracytine R-hyper C-VAD modifié sans MTX ni Aracytine

+ Traitement d’entretien à base de Rituximab + Traitement d’entretien à base de Rituximab

(4 injections hebdomadaires /6 mois pendant 2 (4 injections hebdomadaires /6 mois pendant 2

ans)ans)

Études prospectives randomisées +++Études prospectives randomisées +++

LE PROTOCOLE DHAP LE PROTOCOLE DHAP

RéfRéf ProtocoleProtocole AgeAge

(ans)(ans)

N N

patientspatients

CR/RCuCR/RCu SurvieSurvie SuiviSuivi

(mois) (mois)

Le Frere et alLe Frere et al

(Leukemia 02)(Leukemia 02)

CHOP/CHOP/

DHAP auto DHAP auto CSH CSH

33-6433-64 2828 89%89%

DFS (3ans) DFS (3ans)

83 %83 %

47mois47mois

Vigouroux Vigouroux

(Haematologica(Haematologica

2005)2005)

CHOP like/CHOP like/

DHAP/DHAP/

ESHAPESHAP

AutoAuto

40-6340-63 3030 87% après 87% après autoauto

SG (5ans) SG (5ans)

62 %62 %

DFS (5ans)DFS (5ans)

40 %40 %

55 mois55 mois

Guibert Guibert

(Hematologica(Hematologica

2006)2006)

RDHAPRDHAPAuto Auto 47-74 47-74 2424

92 %92 %

Après Après

4 cures4 cures

SG : 69 %SG : 69 %

EFS : 65 %EFS : 65 %

(3ans)(3ans)

R-DHAP moins toxique que le R-hyper C-VAD

LES ANALOGUES PURINIQUES LES ANALOGUES PURINIQUES

LA FLUDARABINELA FLUDARABINE

-- En monothérapie : réponse : 30 à 40 %En monothérapie : réponse : 30 à 40 %

- Fluda+Endoxan : réponse à 60 % ( durée : 28 mois) - Fluda+Endoxan : réponse à 60 % ( durée : 28 mois)

- Rituximab + Fluda + Mitoxantrone + Endoxan (R.FCM) - Rituximab + Fluda + Mitoxantrone + Endoxan (R.FCM)

100 % de réponse 100 % de réponse

RFCM > FCM (GLSG : Hiddeman 2004)RFCM > FCM (GLSG : Hiddeman 2004)

LES ANALOGUES PURINIQUES LES ANALOGUES PURINIQUES

La 2- chlorodeoxyadenosine (2-CDA)La 2- chlorodeoxyadenosine (2-CDA)

-- En monothérapie : réponse à 81 %En monothérapie : réponse à 81 %

- 2-CDA + mitoxantrone : réponse à 100 % ( durée : 24 mois) - 2-CDA + mitoxantrone : réponse à 100 % ( durée : 24 mois)

- 2- CDA + rituximab - 2- CDA + rituximab (North Central Cancer treatment groupe)(North Central Cancer treatment groupe)

Patients non candidats à l’autoPatients non candidats à l’auto

AUTOGREFFE DE CSH AUTOGREFFE DE CSH

Traitement de 1Traitement de 1èreère intention du sujet jeune < 65 intention du sujet jeune < 65 ans ?ans ?

Plusieurs études retrospectives non randomisées Plusieurs études retrospectives non randomisées DFS : 50 à 70 %DFS : 50 à 70 %

(Suivi de 2 à 5 ans )(Suivi de 2 à 5 ans )

Une seule étude prospective randomisée : Une seule étude prospective randomisée : European MCL NetworkEuropean MCL Network

(Dreyling, Blood 2005, 105 : 2677)(Dreyling, Blood 2005, 105 : 2677)

122 patients ( Age < 65 ans) 122 patients ( Age < 65 ans)

1996 1996 2004 ( 129 centres ) 2004 ( 129 centres )

SCHEMA THERAPEUTIQUE SCHEMA THERAPEUTIQUE

4-6 cycles CHOP-LIKE 4-6 cycles CHOP-LIKE

RC ou RP RC ou RP

2 cycles 2 cycles Dexa BEAM Dexa BEAM

CHOP-Like CHOP-Like

TBI (12 Gy)TBI (12 Gy)

Traitement d’entretien Traitement d’entretien Cyclo 60mg/kg Cyclo 60mg/kg

Interféron Interféron

Autogreffe de CSH Autogreffe de CSH

RE

CH

UTE

S

RESULTATS THERAPEUTIQUESRESULTATS THERAPEUTIQUES

IFNIFN AutoAuto pp

RCRC

RPRP

37 %37 %

62 %62 %

Après 6 cyclesAprès 6 cycles

81 %81 %

17 %17 %

Après auto Après auto

PFS (3ans) PFS (3ans) 25 %25 % 54 %54 % 0,010,01

SG (2 ans) SG (2 ans) 82 %82 % 86 %86 % 0,180,18

RESULTATS THERAPEUTIQUESRESULTATS THERAPEUTIQUESAutogreffe VS IFN Autogreffe VS IFN

PFS à 3 ansPFS à 3 ans

AutoAuto IFN IFN

Induction :Induction :

- CHOP - CHOP

- R-CHOP- R-CHOP

62 %62 %

51 %51 %

27% 27% p = 0.01p = 0.01

44 % p = 0.744 % p = 0.7

Réponse à l’inductionRéponse à l’induction

- RC- RC

- RP - RP

71%71%

45 %45 %

19 % p = 19 % p = 0.0010.001

29 % p = 0.1229 % p = 0.12

IPI intermédiaire IPI intermédiaire

Faible Faible

62%62%

Médiane 51 moisMédiane 51 mois

13 % 13 % p = 0.006p = 0.006

36 mois p = 0.1236 mois p = 0.12

AUTOGREFFE DE CSH AUTOGREFFE DE CSH

Plusieurs questions :Plusieurs questions : Le traitement d’induction optimal Le traitement d’induction optimal

Le conditionnement : Le conditionnement :

TBI TBI

Aracytine haute dose Aracytine haute dose

Radio-immunothérapie Radio-immunothérapie (Gopal et col , blood 2002 ) (Gopal et col , blood 2002 )

- RC = 91%- RC = 91%

- SG (3ans) : 93 %- SG (3ans) : 93 %

- PFS(3ans): 61 %- PFS(3ans): 61 %

Le rôle du rituximab :Le rôle du rituximab :

Avant autogreffe Avant autogreffe Purge in vivo Purge in vivo

Après autogreffe : traitement d’entretien Après autogreffe : traitement d’entretien

ALLOGREFFE DE CSH (I)ALLOGREFFE DE CSH (I)

Le seul traitement curatif ? Le seul traitement curatif ?

- Effet greffon versus lymphome - Effet greffon versus lymphome

- Rémission durable - Rémission durable

- - rechute rechute ( 20 %)( 20 %)

Mais mortalité : Mais mortalité : 40 %40 %

Faisabilité : Faisabilité : Age médian : 60-65 ansAge médian : 60-65 ans

Donneur HLA identique Donneur HLA identique Indication ? Indication ?

- 1- 1èreère intention (Sujet jeune) intention (Sujet jeune)

- Formes réfractaires et en rechute- Formes réfractaires et en rechute

ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE CSHCSH

(Ganti et col , Annals of Oncology 16,618-624,2005) (Ganti et col , Annals of Oncology 16,618-624,2005)

Auto Auto Allo Allo pp

N PatientsN Patients 8080 1717

Age médianAge médian 56 ans56 ans 47 ans47 ans < 0.01< 0.01

RCRC 73 %73 % 65 %65 %

DCDC 0 %0 % 18 %18 % < 0,01< 0,01

Taux de rechuteTaux de rechute 56 %56 % 21 %21 % 0,110,11

EFS (5ans)EFS (5ans) 39 %39 % 44 %44 % 0,850,85

SG (5ans) SG (5ans) 47 %47 % 49 %49 % 0,510,51

Ganti, A. K. et al. Ann Oncol 2005 16:618-624; doi:10.1093/annonc/mdi107

Estimated relapse rate among patients with autologous and allogeneic transplantation

Ganti, A. K. et al. Ann Oncol 2005 16:618-624; doi:10.1093/annonc/mdi107

Estimated event-free survival among patients with autologous and allogeneic transplantation

ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE CSHCSH

(Kasamon, biol blood marrow transplant 2005 ,11(1) : 39-46)(Kasamon, biol blood marrow transplant 2005 ,11(1) : 39-46)

58 patients ( 19 allogreffes )58 patients ( 19 allogreffes ) 64 %64 % : RC1 , 12 % : Échec primaire : RC1 , 12 % : Échec primaire Etude multivariée Etude multivariée

- Résistance primaire - Résistance primaire Facteurs prédictifs Facteurs prédictifs dede

rechute rechute

- MRD de la MO - MRD de la MO Allogreffe = autogreffe Allogreffe = autogreffe

ALLOGREFFE ALLOGREFFE A CONDITIONNEMENT REDUITA CONDITIONNEMENT REDUIT

Sujets plus âgés (< 70 ans) Sujets plus âgés (< 70 ans)

Moins toxique (TRM : 8 %)Moins toxique (TRM : 8 %)

Effet greffon contre lymphome : potentiel curatif Effet greffon contre lymphome : potentiel curatif

Résultats encourageants .Résultats encourageants .

ALLOGREFFE ALLOGREFFE A CONDITIONNEMENT REDUITA CONDITIONNEMENT REDUIT

Robinson (Blood 02)Robinson (Blood 02) Khouri (JCO 03)Khouri (JCO 03)

N PatientsN Patients 2222 1818

Age médianAge médian 52 ans52 ans 56 ans56 ans

N lignes N lignes thérapeutiques thérapeutiques

22 33

Après autogreffeAprès autogreffe 29 %29 %

Chimiosensible Chimiosensible 73 %73 % 89 %89 %

Mortalité (100js)Mortalité (100js) 0 %0 %

PFSPFS 0 % (2 ans)0 % (2 ans)

T depletion in vivoT depletion in vivo

82 % (3ans)82 % (3ans)

LES NOUVELLES APPROCHES LES NOUVELLES APPROCHES THERAPEUTIQUESTHERAPEUTIQUES

Lymphome du manteau en rechute Lymphome du manteau en rechute

PINNACLE trial : étude de phase II multicentrique PINNACLE trial : étude de phase II multicentrique

141 patients 141 patients RG : 33 % (RC : 8 %) RG : 33 % (RC : 8 %)

Durée de la réponse : 9 mois Durée de la réponse : 9 mois

EI : 30 % d’interruption de traitement EI : 30 % d’interruption de traitement

Rôle dans le traitement d’entretien et en association à la Rôle dans le traitement d’entretien et en association à la

chimiothérapie : en cours d’investigation chimiothérapie : en cours d’investigation

Les inhibiteurs du proteasome ( Bortezomib )

Les antiangiogenese (Le thalidomide )

Le thalidomide seul ou en association avec le Rituximab Le thalidomide seul ou en association avec le Rituximab

Kaufmann (Blood 2004) :Kaufmann (Blood 2004) :

- 16 patients - 16 patients

- Rituximab : 375mg/m²/sem x 04 sem- Rituximab : 375mg/m²/sem x 04 sem

++

Thalidomide : 200mg/j/15jours puis 400mg/j /15jsThalidomide : 200mg/j/15jours puis 400mg/j /15js

- RG : 81% - RG : 81%

- Durée : 20 mois- Durée : 20 mois

CONCLUSION CONCLUSION Lymphome du Manteau Lymphome du Manteau

Age > 65 ans Age > 65 ans Age < 65 ans Age < 65 ans

6-8 cures 6-8 cures 4 RDHAP 4 RDHAP 4 R-hyper-CVAD + MTX-Arac 4 R-hyper-CVAD + MTX-Arac R-hyperCVADR-hyperCVADOu RCHOPOu RCHOP

Greffe Greffe 4 R-Hyper- CVAD 4 R-Hyper- CVAD

Age < 40 ansAge < 40 ans Age > 40 ans Age > 40 ans

AllogreffeAllogreffe Autogreffe de CSH Autogreffe de CSH de CSHde CSH ou ou

Allogreffe à conditionnement reduit Allogreffe à conditionnement reduit

+ Traitement d’entretien : Rituximab : 4 injections hebdomadaires /6mois + Traitement d’entretien : Rituximab : 4 injections hebdomadaires /6mois pendant 2 ans pendant 2 ans