Lymphome à cellules du manteau, les lignes bougent !

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Lymphome cellules du manteau, les lignes bougent !. Pr Le Gouill Steven, Service dhmatologie clinique, Nantes; France. SFCP Ajaccio, mai 2012. NHLs. MALT. Follicular Lymphoma. 8%. 22%. MZL. Other. 3%. 6%. Anaplasic . SLL . T/nul. 8%. 2%. PTCL-NOS. 7%. MCL. 6%. - PowerPoint PPT Presentation

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Mantle Cell Lymphoma: first line treatment in young patients

Lymphome cellules du manteau, les lignes bougent !

SFCP Ajaccio, mai 2012

Pr Le Gouill Steven, Service dhmatologie clinique, Nantes; France.

1NHLsSLL 8%Burkitt1% 2%PTCL-NOS7%Anaplasic T/nul2%Other6%MZL3%MALT8%DLBCL35%MCL6%Follicular Lymphoma22%LymphoblastiquesLymphoblasticAdapted from R GressinSFCP Ajaccio, mai 2012

MG1G2SCyclin D1CDK4E2F1RbRbPPE2F1+T(11;14)Cycline ECDK2p27p21SKP2p16p53SFCP Ajaccio, mai 2012 3Dysregulation of cell cycle in MCL cellsMG1G2SAdapted from Malumbres et al. Nature reviews cancer 2009 p153CDK1Genomic instabilityAbnormal mitotic signalsLost of checkpoints of cell cycleDysregulation of proliferation Chromosomic instabilityt(11;14)Tumor suppressor genesLost or mutation in key regulator gnesSFCP Ajaccio, mai 2012 4Cell cycleApoptosisADN repairt(11;14): Cyclin D1Cyclin D2 or D3p53 (ARF-MDM2-p53)RB (INK4a-CDK4-RB1) p27: cyclin D1, cyclin E-CDK2, CDK4, p21: Cyclin E, CDK4CDK4 and its inhibitors INK4 (p15, p16)mTOR

ATMCHK2 and CHK1 p53 pathway

Karyotype*Gain:3q254p12-137p21-228q21MYC9q22SYK10p11-12BMI112q13CDK418q11-q23BCL2

Lost:1p13-p312q13BIM6q23-q278p219p21-22CDKN2A10p14-1511q22-23ATM13q11-q1313q14-q3417p13p5322q12

* Adapted from Jares et al. Nature Reviews cancer oct 2007Proteins:BCL-2BIMFLIP

Pathways:NFkBAkt (PTEN)STAT-3 via Cyclin D1

SFCP Ajaccio, mai 2012 5Dreyling MH & Hiddemann W, ASCO 1999; Abstract 10.Multicentre evaluation of MCLAnnecy Criteria fulfilled024681012141600.250.500.751.00Single agentCombination, no anthracyclineCombination, with anthracyclineEvent-free interval after chemotherapy in stages III + IVYearsProbabilityEfficacy of conventional chemotherapy IISFCP Ajaccio, mai 2012 63 questions dactualit1/ Quel traitement de premire ligne du sujet jeune ?2/ Quel traitement de premire ligne du sujet g ?3/ Et Demain, quel traitement de premire ligne ?3 questions dactualit1/ Quel traitement de premire ligne du sujet jeune ?2/ Quel traitement de premire ligne du sujet g ?3/ Et Demain, quel traitement de premire ligne ? European MCL Network: ASCT vs. IFN CHOP-like chemotherapyPR, CR2 cycles consolidationInterferon-amaintenance Cyclo 120mg/kg+ TBIstem cell transplantationRELAPSEDexaBEAM(stem cell mobilization)European MCL Network

Dreyling et al, ASH 20089 European MCL Network: ASCT vs. IFNProgression-free Survival

Dreyling et al, ASH 200810Chimiothrapie dinduction R-CHOPR-CHOP/AracytineR-AracytineR-Hyper C-VADAutogreffe 1112 PR, CRCyclo 120mg/kg+ TBI 12 GrayPBSCTPR, CR(2+1) x R-CHOP/R-DHAPalternatingstem cell mobilization after course 6PBSCTTBI 10 GrayAra-C 4x1.5 g/m2Melphalan 140 mg/m24 x R-CHOP

2 x R-CHOPDexaBEAM(stem cell mobilization)MCL younger Protocol Design European MCL Network

12Chimiothrapie dinduction + rituximabautogreffeR-VAD-CR-CHOP R-CHOP /R-DHAP13

Impact of global therapeutic sequence

EFSAnthra / HD Cyta => TAMTherapeutic SequenceN= 285TBI basedAnthra => TBI+AlkAnthra / HD Cyta => TAM52 (18%)86 (30%)Anthra / HD Cyta => TBI+Alk18 (6%)Chemo basedAnthra => BEAM56 (20%)Anthra / HD Cyta => BEAM73 (26%)Results14143 questions dactualit1/ Quel traitement de premire ligne du sujet jeune ?2/ Quel traitement de premire ligne du sujet g ?3/ Et Demain, quel traitement de premire ligne ?

Gressin et al.; Haematologica163 questions dactualit1/ Quel traitement de premire ligne du sujet jeune ?2/ Quel traitement de premire ligne du sujet g ?3/ Et Demain, quelle approche en premire ligne ?Traitement dinductionTraitement dentretienMRDTEPNouvelles molculesInitial evaluation+InclusionC1C2C3C4W0W4W8W12R-CHOP 14 x4R-DHAP*PBSC collectionAfter C3 or C4Arm BMaintenance R (375mg/m) every 2 months for 3 yrsEvaluationM2 and every 2 months for 3 yrs RANDOArm AObservation every 2 months for 3 yrsAuto-SCT

R-BEAM

< 45 days after C4Response using TDM 75% ?EvaluationIntermdiaire4 or 5 w post C4 response using TDM 75% ?516 (46%) >104 (13%)* dtermines chez 38 patients ** dtermines chez 35 patients

ABBodet-Milin et al eur j nucl med mol imaging, 20102222Rsultats Analyse des facteurs pronostiquesScore pronostique : IPI - SUVmax:

SSEFavorable (n= 9):

aucune rechute ni dcs

Intermdiaire (n=13):

SSE mdiane : 37 mois SG mdiane : 40 mois

Dfavorable (n=9):

SSE mdiane = 22 mois SG mdiane = 22 moisBodet-Milin et al eur j nucl med mol imaging, 20102323Des nouveaux outils Mais aussi des nouvelles molcules:Qui est pos sur la benchside et qui ira (peut-tre) jusquau bedside ?24Efficacit prouve en Phase III avec AMM:Torisel (temsiolimus)Efficacit prouve cliniquement:Immunothrapie: GA-101Radio-immunothrapie: ZevalinInhibiteur du protasome: VelcadeLnalidomideBendamustineEfficacit biologiqueHDACInhibiteurs du cycle cellulairePeptides agissant sur les voie la rgulation de lapoptose (ABT-737)BTK inhibiteur ++

25MERCISFCP Ajaccio, mai 2012

Pr Le Gouill Steven, Service dhmatologie clinique, Nantes; France.

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