je vois des mÉdicaments...... pronostic de la maladie de behcet mortalitÉ faible (plus grave chez...
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JE VOISDES MÉDICAMENTS.....
PRONOSTIC DE LA MALADIE DE BEHCET
MORTALITÉ FAIBLE (PLUS GRAVE CHEZ L'HOMME JEUNE)
ANÉVRYSME ARTÉRIELS PULMONAIRES 50% DÉCÈS
MORBIDITÉ FORTE CÉCITÉ
EN MOYENNE DANS LES 3 À 4 ANS SUIVANT L'UVÉITEATTEINTE NEUROLOGIQUE
PRONOSTIC A 20 ANSMedicine 2003;82:60-76
SANS EMPLOI103/223 HOMMES = 46.2%
111/122 FEMMES = 91%
DÉPENDANTS: 57 = 25.6%44 = ŒIL
3 = CNS8 = ŒIL + CNS2 = ARTICULATIONS
DÉPENDANTS: 10 = 8.2%7 = ŒIL2 = CNS1 = ARTICULATIONS
(Sans rapport)
PRONOSTIC A 20 ANSMedicine 2003;82:60-76
DÉCÈS39/262 HOMMES = 14.9%
3/125 FEMMES = 2.4%
11 = ARTÈRES 5 = CŒUR7 = VEINES5 = CNS4 = CANCERS4 = REIN (2 AMYLOSE)2 = AUTOLYSE1 = AVP3 = ?
THÉRAPEUTIQUES UTILISÉES
IMMUNOSUPPRESSEURS
CORTICOÏDES
INTERFÉRON ALPHA
ANTI-TNF
PLASMAPHÉRÈSES
PÉNICILLINE
PENTOXYPHYLLINE - DISULONE - ASPIRINE ……………
RECHERCHE DIFFICILE
MALADIE ORPHELINE
PAS DE CRITÈRE BIOLOGIQUE INDISCUTABLE
URGENCE THÉRAPEUTIQUE
MALADES VUS EN Nème MAIN
COLLABORATION SERVICE CLINIQUE & LABO DE RECHERCHE
CASCADE INFLAMMATOIRE: valeur de l’instant
PEU DE PRÉLÉVEMENTS TISSULAIRES
THÉRAPEUTIQUES D’ÉFFICACITÉ DÉMONTRÉE
AZATHIOPRINE
THALIDOMIDE
CICLOSPORINE
COLCHICINE
PRONOSTIC DE LA MALADIE DE BEHCET
Hamuryudan et al Arthritis Rheum 1997;40:769-75
MORTALITÉ
15%
3%
CÉCITÉ
40%
13%
• PLACEBO
• AZATHIOPRINE 2,5mg/kg/j
NEURO
18%
7%
VASC
15%
0
BUTS DU TRAITEMENTBUTS DU TRAITEMENT
•LONG TERME•LONG TERME
• MOYEN TERME• MOYEN TERME
• COURT TERME• COURT TERMESauvetage fonctionnel (œil, SNC...)Contrôle des symptômes: (aphtes±; arthralgies, thromboses..)
S'opposer à l'évolution prévisiblePrévenir les pousséesPréserver la qualité de vie; Insertion socio-professionnelle
Guérir la maladie???Prévenir les pousséesEviter et gérer les séquellesPrévenir et limiter les effets délétères différés des traitements
SURVEILLER
EDUQUER
AGIR
TRAITEMENTTRAITEMENT
CORTICOÏDESCORTICOÏDES
• INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)• RELAI: 1mg/kg/jRELAI: 1mg/kg/j• TRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINESTRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINES• BAISSE PROGRESSIVE BAISSE PROGRESSIVE (10%; palier de 5 à 15 j)(10%; palier de 5 à 15 j)
• SEVRAGE???SEVRAGE???
• INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)• RELAI: 1mg/kg/jRELAI: 1mg/kg/j• TRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINESTRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINES• BAISSE PROGRESSIVE BAISSE PROGRESSIVE (10%; palier de 5 à 15 j)(10%; palier de 5 à 15 j)
• SEVRAGE???SEVRAGE???
• EFFETS SECONDAIRES (QS)• EFFETS SECONDAIRES (QS)
RÈGLES D'EMPLOI DES IMMUNODÉPRESSEURS
• Possibilité d'un suivi correct• Menace fonctionnelle et/ou vitale• Lésions "a priori" réversibles• Inefficacité et/ou intolérance aux traitements conventionnels• PAS d'infection(s) concommitante(s)• Efficacité démontrable• Dépistage toxicité aiguë et/ou chronique• Interdiction conception et/ou allaitement
LES BUTS DE LA SURVEILLANCE
RISQUES HÉMATOLOGIQUESRISQUES HÉMATOLOGIQUES
LEUCOPÉNIE (> 2 000 / MM3) GRANULEUX (> 1 200 / MM3 THROMBOPÉNIE (> 80 000 / MM3)
LYMPHOMES (SJOGREN) LEUCÉMIES
RISQUES INFECTIEUXRISQUES INFECTIEUX VIRUS GERMES BANAUX MYCOSES PARASITES
INFECTIONS NOSOCOMIALES BACTRIM PENTAMIDINE
CANCERS & HÉMOPATHIES X 1,5CANCERS & HÉMOPATHIES X 1,5RISQUES VISCÉRAUX SPÉCIFIQUESRISQUES VISCÉRAUX SPÉCIFIQUES
• PEU D’ÉTUDES CONTÔLÉES• HABITUDES DE CHACUN• AUCUN IMMUNOSUPPRESSEUR « PASSE PARTOUT »
EVIDENCE BASED MEDICINE
LES OUTILS
ALKYLANTS CYCLOPHOSPHAMIDE PER OS-IV CHLORAMBUCIL PER OS
ANTIMÉTABOLITES MÉTHOTREXATE PER OS-IM-SC
THIOPURINES AZATHIOPRINE PER OSMYCOPHÉNOLATE PER OSMOFÉTIL
CICLOSPORINE PER OS
INTERFÉRON SC
ANTI-TNF REMICADE IVENBREL SC
ALKYLANTS CYCLOPHOSPHAMIDE PER OS-IV CHLORAMBUCIL PER OS
ANTIMÉTABOLITES MÉTHOTREXATE PER OS-IM-SC
THIOPURINES AZATHIOPRINE PER OSMYCOPHÉNOLATE PER OSMOFÉTIL
CICLOSPORINE PER OS
INTERFÉRON SC
ANTI-TNF REMICADE IVENBREL SC
LES RAISONS DU CHOIX
AZATHIOPRINEPer Os 2 À 3 mg/kg/j
AZATHIOPRINEPer Os 2 À 3 mg/kg/j
•EFFET DÉMONTRÉ•GROSSESSE•ACTION SUR LES T
•TOXICITÉ HÉPATIQUE•FOIE? PANCRÉAS?•PAS D'ALLOPURINOL• ATTENTION AVKATTENTION AVK
INHIBESYNTHÈSE ADN & ARN
LES RAISONS DU CHOIX
CYCLOPHOSPHAMIDEPer Os: 2 mg/kg/jIV: 750mg/m2/Mois
CYCLOPHOSPHAMIDEPer Os: 2 mg/kg/jIV: 750mg/m2/Mois
•RAPIDITÉ D'ACTION EN IV•ÉFFICACITÉ RECONNUE•ACTION SUR T & B•OBSERVANCE "OBLIGÉE"
•TOXICITÉ VÉSICALE (Acroléine --> Mesna)•STÉRILITÉ F & H•TÉRATOGÈNE•FOIE? CŒUR? POUMON?
EVIDENCE BASED MEDICINE
• URGENCE• UVÉITE SÉVÈRE• NON COMPLIANT
• URGENCE• UVÉITE SÉVÈRE• NON COMPLIANT
Maladie de BehçetLê Thi Huong Du et al Presse Méd 1990;19:1355-8Hamza et al Ann Méd Interne 1992;143:438-41 ( > Prednisone)Kazokoglu et al Ann Ophtalmol 1991;23:148-51
LES RAISONS DU CHOIX
CICLOSPORINEPer Os: 3 à 5 mg/kg/jCICLOSPORINEPer Os: 3 à 5 mg/kg/j
•ÉFFICACITÉ DÉMONTRÉE•ACTION SUR T•NON MYÉLOTOXIQUE•EFFET SUSPENSIF
•TOXICITÉ RÉNALE•HTA•HIRSUTISME•INTERACTION•DOSAGES RÉPÉTÉS
INHIBECYTOKINES
INTERLEUKINE 2
EVIDENCE BASED MEDICINE
• SUSPENSIF• REBOND À L’ARRÊT• ASTREINTE DOSAGES • SURVEILLANCE NÉPHOLOGIQUE• AUGMENTATION ATTEINTE SNC (BEHçET)?
• SUSPENSIF• REBOND À L’ARRÊT• ASTREINTE DOSAGES • SURVEILLANCE NÉPHOLOGIQUE• AUGMENTATION ATTEINTE SNC (BEHçET)?
Nussenblatt RB Arthritis Rheum 1985;28:671-9
430 publicationsPosologie 10mg/kg/j ----> 2mg/kg/jDiaz-llopis et al Curr Eye Res 1990;9:17-23 (2mg/kg/j)
Isnard Bagnis C et al J Am Soc Nephrol 2002;13:2962-8Long-term renal effects of low-dose cyclosporine in uveitis-treated patients.
41 Patients4.3 ± 1.6 mg/kg/j
55.4± 0.2
p<Elévation Créatininémie 0.0001Baisse clairance créatinine 0.0001Filtration glomérulaire isotopique 0.0001HTA 85%Fibrose interstitielle 0.003Atrophie tubulaire 0.003
2ème biopsie = 11 patients
CICLOSPORINEInteractions Médicamenteuses
AUGMENTATION TX PLASMATIQUESAUGMENTATION TX PLASMATIQUES
KÉTOCONAZOLE CIMÉTIDINE MACROLIDES TICARCILLINE
INHIBITEURS CALCIQUES CORTICOÏDES CONTRACEPTIFS ORAUX
DIMINUTION TX PLASMATIQUESDIMINUTION TX PLASMATIQUES PHENYTOÏNES PHÉNOBARBITAL CARBAMAZÉPINE PRIMIDONE RIFAMPICINE AMINO-GLUTÉTHIMIDE
AGGRAVATION DES EFFETS SECONDAIRESAGGRAVATION DES EFFETS SECONDAIRES
FOIE: CYCLOPHOSPHAMIDE HTA: CORTICOÏDES REIN: AMINOGLYCOSIDES AMPHOTÉRICINE B MELPHALAN BACTRIM AINS
LES RAISONS DU CHOIX
INHIBECYTOKINES
INTERLEUKINE 2
•TOXICITÉ RÉNALE•TOXICITÉ NEURO•HYPERGLYCÉMIE
• Kilmartin DJ et al Ocul Imunol Inflamm 1998;6:101-9• Sloper CM et al Ophthalmology 1999;106:;28:723-8 6 patients en échec de cyclosporine 0.10mg/kg/j
•ÉFFICACITÉ DÉMONTRÉE•ACTION SUR T•NON MYÉLOTOXIQUE•EFFET SUSPENSIF
FK 506FK 506
LES RAISONS DU CHOIX
METHOTREXATEPer Os EN 3 PRISES
IM, SC7,5 - 20 mg / Semaine
METHOTREXATEPer Os EN 3 PRISES
IM, SC7,5 - 20 mg / Semaine
•FAIBLES DOSES?•EFFET "MODE"•ACTION SUR LES T
•TOXICITÉ HÉPATIQUE•TOXICITÉ PULMONAIRE•TÉRATOGÈNE - ABORTIF•PAS DE BACTRIM ±
INHIBEDIHYDROFOLATE RÉDUCTASE
LES RAISONS DU CHOIX
CHLORAMBUCILPer Os: 0,2 mg/kg/jCHLORAMBUCIL
Per Os: 0,2 mg/kg/j
•ÉFFICACITÉ RECONNUE•ACTION SUR T & B
•TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE ++•LEUCÉMOGÈNE (X 10)•STÉRILITÉ F & H
Mr B.... Eric Né en 1967
4-96
Th Surale GAB + AG + PF
Uvéite G
11-96
Colchicine
Prednisone 8
1-00
AplasieThrombopénie
60
HLA B5 +
3-97
Aza
09-02
Leucémie Aiguë
Myéloblastique
Chloraminophène
4-99
bolus CP16
10-97
DÉCÈS
10
LES RAISONS DU CHOIX
MYCOPHÉNOLATE MOFÉTILPer Os 2 g/j
MYCOPHÉNOLATE MOFÉTILPer Os 2 g/j
•GROSSESSE ?•ACTION SUR LES T & B
•VOMISSEMENT•DIARRHÉE•PAS D'ACICLOVIR
INHIBEIonosine monophosphate
dehydrogenase
• INTERFERON ?INTERFERON ?• MONOCLONAUX ?MONOCLONAUX ? ANTI-TNFANTI-TNF
CD4CD4 CD5CD5 IL2IL2• INDUCTION TOLÉRANCE ?INDUCTION TOLÉRANCE ?LE
21 ÈMESIÈCLE
20 ÈMESIÈCLE
CORTISONE !
Mr L..Arnaud Né en 1981
6-93 9-93
UvéitesD + G
Imurel
70 mg Prednisolone
3-94
UvéiteG
Méthotrexate Interféron alpha3 M X 3
147
Uvéite postAphtes buccauxHSP
1-04
CT
1-98
JOURSALTERNES
160
4-95
150
UvéiteD
10-94
UvéiteD
171
Mme F... Karine Née en 1973
AB
1994
Grossesse
Prednisone
1996
AG
1996
UVEITE BIL.
G:CLDD:1/10
CICLO
7-96
END.
LASER
11-96
TORENTAL
3-97
Imurel
7-97
Chlor
12-039-97
INF
G:CLDD:2/10
1060
VISUAL ACUITYBEFORE & AFTER INTERFERON
(12 EYES/ 8 PATIENTS)
0
2
4
6
8
10
12
INITIAL INTERFERON
8 Patients
BEHçET & INTERFERONEXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈRE
22 PATIENTS
BEHçET & INTERFERONEXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈRE
22 PATIENTS
Mai 1995 - Novembre 2001
BILATÉRALE 21/22 ÉVOLUTIVITÉ : 44.9 MOIS (6-169) MONOPHTALMIE 5 DR 1 Atrophie Rétine 1
Glaucome 2Vascularite 1
VASCULARITE 19 ŒDÈME MACULAIRE CYSTOÏDE 10 PAPILLITE 8 HYPERTONIE 7
TAUX DE RECHUTE AVANT APRÈS
TOUS 0.0742 0.0172RÉPONDEURS 0.0759 0.0077
RésultatsSuivi moyen 26.4 mois (3-77 mois)
CORTICODÉPENDANCE AVANT APRÈS
TOUS 23.8 mg 11 mgRÉPONDEURS 22.4 mg 7.9 mg
BEHçET & INTERFERONBEHçET & INTERFERON
RECUL 36.4 MOISSEVRAGE
20 PATIENTS (40%) 7 à 58 mois (29.5)
50 patients 6 millions X 3/ semaine
BEHçET & INTERFERONKoetter et al
BEHçET & INTERFERONKoetter et al
NB % RÉPONDEURS 46 92
NON RÉPONDEURS 4 8
EFFETS SECONDAIRESEFFETS SECONDAIRES
FIÈVRE ----> paracétamol RÉACTIONS POINTS DE PIQURE THROMBOPÉNIE - LEUCOPÉNIE ÉTATS DÉPRESSIFS
FRÉQUENTS
THYROÏDITES ---> anticorps HYPERTHYROÏDIE AMÉNORRHÉE DIARRHÉE CONVULSIONS FÉBRILES
RARES
% FIÈVRE 22 100 THROMBOPÉNIE 2 9 LEUCOPÉNIE 6 27 DÉPRESSION 2 9 HYPOTHYROÏDIE 1 4 ARTHRALGIES 1 4 RAYNAUD 1 4 TOUX 1 4 NORB 1 4
EXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈREEXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈRE
Effets secondaires
RÉTINOPATHIERÉTINOPATHIE 0
ANTICORPS ANTI-TNF
ANTICORPS ANTIRECEPTEURSDU TNF
Mlle F Lætitia Née en 1980
AB + AGPhlébite
6-96 12-96
UvéitesD 0/10G 6/10
3-0012-97
8
3 B CP
2-04
Colchicine
8-99
OD = 0OG = 6/10
Enucléation OD
5-01
60 mg Prednisolone
AZA CICLO300
12-99
Interferon
80 Prednisone
Hémiparésie Dte
6-01 7-01
INFLIXIMAB
HLA B52 +
Métho
13
Mr C.. Thierry Né en 1968
ONA Hanches
9-97 4-99
Ph. Cérébraleœd Pap BilG 2/10 D 9/10AB + AG + PF
9-99
5 80
bolus CP
03-0
Colchicine
Nécrose RETINE OG
9-0110-00
Prednisone
INFLIXIMAB
3010
22
UVÉITE OD 1/10
60
OD9/10
HLA B5 -
12-03
Mme P.. Claudine Née en 1963
Uvéite D
1994 1995
AB + PF
12-96
60
bolus CP 18
Colchicine
AV: 6/10
6-003-99
Prednisone
INFLIXIMAB
30 1060
HLA B5 +
Thalidomide
U D 1/20
10
AV: 3/10 --> 6
Interferon
AZA
10
AV: 3/10
6-01
60
AV: 6/10
12-01 4-02
Membrane épirétinienne0
ANTI-TNF: DATES DE SURVENUE DE LA TUBERCULOSE
DOSES 3mg/kg 5mg/kg
EN 1ère INTENTION
EN 2ème INTENTION
RYTHME Unique? A la demande? 8 semaines
TERRAIN Tuberculose - Comp Neurologiques?
Tt. ASSOCIÉS Corticoïdes
Immunosupresseurs: MT - Aza
Antituberculeux?
SURVEILLANCE THORAX - AC- LEAD???
DOSES 3mg/kg 5mg/kg
EN 1ère INTENTION
EN 2ème INTENTION
RYTHME Unique? A la demande? 8 semaines
TERRAIN Tuberculose - Comp Neurologiques?
Tt. ASSOCIÉS Corticoïdes
Immunosupresseurs: MT - Aza
Antituberculeux?
SURVEILLANCE THORAX - AC- LEAD???
PANCYTOPÉNIE VASCULARITES - LUPUS? THROMBOSES (Rétine - EP) EUROPATHIE OPTIQUE HÉMOPHAGOCYTOSE INS CARDIAQUE GAUCHE KAPOSI CHOLÉCYSTITE INFECTIONS
Histoplasmose Salmonellose listériose hépatite B (fulminante)………..
Enbrel: 18 casInfliximab: 89 casDélai court: 8 semaines (2 à 40)
Enbrel: 18 casInfliximab: 89 casDélai court: 8 semaines (2 à 40)
LYMPHOME NON HODGKINIEN: 81%REGRESSION DANS 2 CAS À L ’ARRÊT ANTI-TNF
68 cas nouveaux depuis acceptation54 probables14 possibles
Mme B.. Jeanne Née en 1938
6-84
Uvéite postAphtes buccauxHSP
9-95
Colchicine 1 mg
Prednisolone 5 mg
IV Cyclophosphamide
11-95
VertigesMéningo-encéphalite
Forme pseudo-tumorale
1-98
"Guérison"
THÉRAPEUTIQUE CHRONIQUETHÉRAPEUTIQUE CHRONIQUE
Mlle G..B... Solange Née en 1962
AB + AGPhlébiteArthralgies
12-84 2-86
UvéitesD + G
3-898-88
CT
Aspirine
9 B CP
12-93
ESTAUTONOME
Hémiparésie GS. CérebelleuxTr DéglutitionTr Psychiques
Prednisone
15 EP
OD = 0OG = 3/10
PousséeNeuro
5-89
El: 100 mm3.P: 0,25 g/l
Imurel
OD = 0OG = 6/10
Poussées oculaires
2-90
60 mg Prednisolone
IRM
NE PAS BAISSER LES BRASNE PAS BAISSER LES BRAS
AMELIORATION IMPREVUEAMELIORATION IMPREVUE
Mme El B……. Né en 1965
1994
R X N
bolus CP
Colchicine
AV: 2/150
1998
Prednisone
HLA B5 +
AV: 20/100
AZA
AV: 0AV:0
2001
2
AB +AG + PF
Uvéite
2008
OMPLIANTOMPLIANT
PRONOSTIC AMÉLIORÉPRONOSTIC AMÉLIORÉ
CORTICOTHÉRAPIECORTICOTHÉRAPIE
IMMUNOSUPPRESSEURSIMMUNOSUPPRESSEURS
RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE GRADUÉE !!!
COLCHICINE + ASPIRINEAINS ......
COLCHICINE + ASPIRINEAINS ......
PLASMAPHÉRÈSESIMMUNOGLOBULINESPLASMAPHÉRÈSES
IMMUNOGLOBULINES
INTERFERONMONOCLONAUX....
INTERFERONMONOCLONAUX....
<0.1
0.1 à 0.7
>0.7
ACUITÉ VISUELLE INITIALEACUITÉ VISUELLE INITIALE
ACUITÉ VISUELLE À 6 ANSACUITÉ VISUELLE À 6 ANS
1214
74
7116 11
LE RISQUE 0 N’EXISTE PAS!!!!LE RISQUE 0 N’EXISTE PAS!!!!
COLCHICINECOLCHICINE
1 à 2 mg/j1 à 2 mg/j• Chemotactisme (Mizushima)• Tolérance améliorée avec le temps• Diminution taille, nombre, durée des aphtes• Prévention des poussées? (poussées à l'arrêt)• Grossesse autorisée• Lactation autorisée• Oligospermie?• Neuromyopathies (ins. rénale)• Rhabdomyolyse (1 cas)
• Toxicité aiguë (anticorps anticolchicine)• Colchimax autorisé• Interférences: cimétidine, tolbutamide, erythromycine
• Chemotactisme (Mizushima)• Tolérance améliorée avec le temps• Diminution taille, nombre, durée des aphtes• Prévention des poussées? (poussées à l'arrêt)• Grossesse autorisée• Lactation autorisée• Oligospermie?• Neuromyopathies (ins. rénale)• Rhabdomyolyse (1 cas)
• Toxicité aiguë (anticorps anticolchicine)• Colchimax autorisé• Interférences: cimétidine, tolbutamide, erythromycine
A DOUBLE BLIND TRIAL OF COLCHICINE IN BEHçET’S SYNDROMEYurdakul Arthritis Rheum 2001;44:2686-92
THALIDOMIDETHALIDOMIDE
100 mg/j100 mg/j• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes articulaires+• Formes oculaires ±• Formes digestives & neurologiques?
• Toxicité fœtale ++++ --> Contraception F & H• Neuropathie ----> EMG régulier• Somnolence - constipation• Rashs cutanés• Gonades (Aménorrhée - Impuissance)• Tromboses
• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes articulaires+• Formes oculaires ±• Formes digestives & neurologiques?
• Toxicité fœtale ++++ --> Contraception F & H• Neuropathie ----> EMG régulier• Somnolence - constipation• Rashs cutanés• Gonades (Aménorrhée - Impuissance)• Tromboses
THALIDOMIDE IN THE TREATMENT OF THE MUCOCUTANEOUS LESIONS OF BEHçET’S SYNDROME
Hamuryudan Ann Intern Med 1998;128:443-50
PENTOXIFYLLINEPENTOXIFYLLINE
600 mg/j600 mg/j
• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes oculaires (Ann Intern Med 1996;124:891)
Diminution du chémotactisme Diminution ions superoxyde Inhibition TNF
PLACE EXACTE ????
• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes oculaires (Ann Intern Med 1996;124:891)
Diminution du chémotactisme Diminution ions superoxyde Inhibition TNF
PLACE EXACTE ????
DISULONEDISULONE100mg/jour100mg/jour
• Quelques observations
• HÉMOLYSE (G6PD)• MÉTHÉMOGLOBINÉMIE• CHOLESTASE•AGRANULOCYTOSE
• Quelques observations
• HÉMOLYSE (G6PD)• MÉTHÉMOGLOBINÉMIE• CHOLESTASE•AGRANULOCYTOSE
PENICILLINEPENICILLINE
• Rôle primaire ou permissif d'infections streptococciques• Travaux d'Okteh• Lésions cutanéo-muqueuses• Arthralgies
• Action antiagrégante de la pénicilline??
• Rôle primaire ou permissif d'infections streptococciques• Travaux d'Okteh• Lésions cutanéo-muqueuses• Arthralgies
• Action antiagrégante de la pénicilline??
DIVERSDIVERS
• Facteur de transfert• Désensibilisation salive• Levamizole• Isoprénozine• Superoxydismutase• Iodure de potassium• IVIG
• Facteur de transfert• Désensibilisation salive• Levamizole• Isoprénozine• Superoxydismutase• Iodure de potassium• IVIG
DÉSUÉTUDEDÉSUÉTUDE