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Iván Palomo
Depto. de Bioquímica Clínica e InmunohematologíaFacultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Talca
INMUNODEFICIENCIASPRIMARIAS
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SI Específico / Inespecífico; Celular / Humoral
(inespecífica) (específica)
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Integridad del SI (específico / inespecífico; celular / humoral)
Esencial para la defensa contra organismos infecciososy sus productos tóxicos
Defecto en uno de los componentes del SIpuede conducir a enfermedades graves
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Inmunodeficiencias
• Primarias (IDP)
• Secundarias (IDS)
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IDP Características generales
• Enfermedades hereditarias
• Infrecuentes
• Grupo heterogéneo Afecta cualquier componente del SI
• Aumenta susceptibilidad a infecciones
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Deficiencias de la Inmunidad específica • Inmunodeficiencias combinadas
• Deficiencias predominantemente de Acs (más frecuente)
• Inmunodeficiencias asociadas a otros defectos
Deficiencias de la Inmunidad Innata• Deficiencias del Sistema del Complemento
• Deficiencias de Fagocitos (número y/o función)
IDP
Clasificación
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RAG, Gen Activador de Recombinasa
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Aspectos genéticos de las IDP
• Se han reconocido cromosomas y genes alterados.
• Mayoría de carácter recesivo.
• Algunos en cromosoma X.
• Otros en cromosomas autosómicos.
• Es posible detectar portadores y realizar diagnóstico prenatal. (sangre fetal, células líquido amniótico, vellosidades coriónicas)
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(ADA)
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AR: Autosómica recesivaADA: Adenosina Desaminasa
Hipereosinofilia, IgE
PNP: Fosforilasa del Nucleósido de Purina
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Defectos combinados de células T y B
IgM IgG IgA IgE
IgM IgG IgA IgE
LB
LB LT
LT LT
Célula troncalhematopoyética
Disgenesia Reticular
IDCS Autosómica Resesiva
Linfocito Pre-B
Agammaglobulinemialigada al sexo
Síndrome de hiper IgM ligado al X
CooperaciónT/B
Linfocitos B maduros
HDVCDéficit IgADeficiencia sub-clases IgG
Células plasmáticas
CD8+ CD4+
Linfocitos T maduros
DeficienciaMHC clase I
DeficienciaMHC clase II
CD8+ CD4+
Linfocito Tinmaduro
Inmunodeficiencia combinadasevera ligada al sexo
TIMO
MADURACIÓN LT
MÉDULAÓSEA
MADURACIÓN LB
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• Defectos de Maduración
• Defectos de Activación
Inmunodeficiencias a nivel de Linfocitos
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MHC
RAG, Gen Activador de RecombinasaADA: Adenosina Desaminasa PNP: Fosforilasa del Nucleósido de Purina
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Btk: Bruton's tyrosine kinase
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Síndrome de Chédiak-Higashi
Enf. Granulomatosa crónica
Normal EGC
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IDP
Clínica
• Aumento de infecciones• Recidivantes y prolongadas• Graves y complicadas• Aparato respiratorio y otras localizaciones
• Más frecuente en lactantes y niños
• No es patognomónica
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IDP
Laboratorio (Screening)
Estudio de la RI específica
• Humoral• LB• Igs
• Celular• LT
Estudio de la RI inespecífica
• Humoral • S. Complemento
• Celular • Fagocitosis
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IDPCategorías diagnósticas
DefinitivaDocumentación del defecto molecular(salvo algunas IDP ligadas al cromosoma X)
Probable
Posible
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Estudio de la respuesta inmune humoral
• Determinación de la concentración sérica de IgG, IgM, IgA e IgE.
• Recuento de LB por expresión de antígenos de diferenciación (CD19, CD20).
• Búsqueda de anticuerpos preexistentes (Isohemaglutininas antiA y antiB)
• Búsqueda de respuesta de Acs a la inmunización activa con:• Ags proteicos : Ac anti‑tetánico, Ac anti‑diftérico.• Ags polisacáridos: Ac anti- neumococo.
• Determinación de la concentración sérica de subclases de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• Producción de Igs in vitro mediante estimulación con mitógenos (PWM).
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Estudio de la respuesta inmune celular
• Determinación del valor absoluto de linfocitos/l
• Recuento de LT por expresión de antígenos de diferenciación: CD3, CD4, CD8.
• Pruebas de hipersensibilidad retardada a distintos antígenos: PPD, candidina, etc.
• Respuesta proliferativa in vitro a mitógenos: PHA, ConA, PMA+Ionomicina.
• Respuesta proliferativa a: - Ags : candidina, PPD, toxoide tetánico. - Células alogeneicas: cultivo mixto linfocitario.
• Producción de ILs: IL‑1, IL‑2, IFN, TNF-alfa, IL-4, etc., en sobrenadantes de cultivos o detección intracitoplasmática en respuesta a mitógenos.
• Estudios de actividad enzimática: ADA, PNP.
PMA, Acetato de forbol mirístico; PPD, Tuberculina; PHA, Fitohemaglutinina
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Estudio de la respuesta inmune inespecífica
Fagocitos
• Determinación cuantitativa y morfolología de granulocitos y monocitos.
• Estudio de mecanismos microbicidas oxígeno dependientes: - Prueba de reducción del nitroazul de tetrazolio (NBT). - Quimioluminiscencia, dihidrorodamina (DHR), Producción de anión superóxido.
• Estudio de la expresión de moléculas de adhesión: CD11, CD18, CD15.
• Estudios de actividad enzimática: Mieloperoxidasa, Glucosa 6 fosfato dehidrogenasa.
• Actividad bactericida.
Cont.
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Estudio de la respuesta inmune inespecífica (cont.)
Sistema del Complemento
• Actividad lítica del complemento: CH50.
• Determinación de la concentración sérica de componentes del complemento.
• Evaluación funcional de componentes del complemento.
• Determinación cuantitativa y funcional de inhibidores del complemento.
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IDP
Tratamiento
Tto sustitutivo• Gammaglobulina
• Trasplante de MO y Timo
• Reemplazo enzimático (Adenosin-deaminasa, ADA)
• Terapia génica
Antibióticos
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Adicionales
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Laboratorio
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![Page 34: Iván Palomo Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062500/5665b4381a28abb57c901d2d/html5/thumbnails/34.jpg)
Enfermedad granulomatosa de la infancia. Paciente de sexo masculino, 1 año 8 meses, biopsia de colon. Mucosa de intestino grueso con múltiples granulomas epitelioideos, sin necrosis de caseificación y con escasos linfocitos perifocales. Arquitectura glandular conservada.
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Hipogamaglobulinemia de Bruton. Ganglio linfático. 7 meses de edad que fallece por neumonía por adenovirus. Atrofia acentuada de ganglio linfático con lipomatosis. Nótese la reducción marcada de linfocitos, ausencia de corteza y de manto.
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Inmunodeficiencia combinada severaAusencia de tejido linfático en mucosa apendicular (sobre estrato muscular)