ENFERMEDADES INMUNITARIASINMUNODEFICIENCIA

INMUNODEFICIENCIASLas inmunodeficiencias se producen a consecuencia de un colapso o deficiencia en la funcin inmunitaria.

A veces el Sistema Inmunitario queda totalmente paralizado; en otras ocasiones, el defecto es ms selectivo, producindose: Una incapacidad de sintetizar un determinado tipo de anticuerpos Una deficiencia en el funcionamiento de un tipo de clula T en particular.Las inmunodeficiencias pueden deberse a defectos en el funcionamiento de las clulas T, en las clulas B, en ambas. Defectos en el funcionamiento de la fagocitosis, o en el complemento.

INMUNODEFICIENCIASIndependientemente de cual sea el mecanismo, las inmunodeficiencias dan lugar a infecciones recurrentes.

Las inmunodeficiencias pueden aparecer a cualquier edad, ya sea en la infancia o en la vejez.

INMUNODEFICIENCIASLAS INMUNODEFICIENCIAS CONGNITAS Se heredan o se desarrollan antes del parto y suelen aparecer en los primeros aos de vida.

LAS INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS Se manifiestan a una edad ms avanzada, estando producidas por diversas infecciones, el cncer o por efectos secundarios de una medicacin inmunosupresora.

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITASLas inmunodeficiencias congnitas se heredan o se producen antes del parto.

INMUNODEFICIENCIAS SEVERAS COMBINADAS ISCSe incluye a una serie de graves inmnodeficiencias congnitas que afectan tanto a las clulas T como a las clulas B.

Los enfermos suelen morir precozmente en la infancia, a menos que se tomen medidas extremas que permitan restablecer la funcin inmunitaria o se les proteja de todo contacto con los microorganismos

En la figura se observa a David una vida en un mundo sin microorganismos.

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITAS

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE ICGDeficiencia inmunolgica: Deficiencia de clulas B y TTipo: CongnitaManifestaciones clnicas: Las infeccines causan la muerte durante la primera infancia, a menos que se mantenga al paciente en un ambiente desprovisto de microorganismos o que se le transplante la mdula sea.

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITASENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA

Deficiencia de los fagocitos, los neutrfilos no pueden producir el estallido respiratorio que habitualmente origina la destruccin fagoctica.

Tipo: Congnita, se hereda en el cromosoma X

Manifestaciones clnicas: Infecciones bacterianas recurrentes, en la sangre y en los tejidos blandos, apareciendo durante el primer ao de vida.

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITASAGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON LIGADA AL CROMOSOMA XInmunodeficiencia de las clulas B ligadas al cromosoma X. Los enfermos no pueden sintetizar anticuerpos, son vulnerables a las infecciones bacterianas.Tipo: Congnita heredada en el cromosoma X.Manifestaciones clnicas: Slo se manifiesta en los varones.Infecciones bacterianas frecuentes Y mortales, que aparecen durante la infancia.Esta personas mueren en la infancia a causa de infecciones bacterianas, salvo que se les inyecte preparaciones de anticuerpos durante toda su vida.Sin embargo se recuperan normalmente de lasinfecciones vricas del tipo sarampin, en las que las clulas T citotxicas ejercen un papel fundamental.

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITASEL SNDROME DE DIGEORGE Es una inmunodeficiencia de las clulas T a causa de un timo anormal. Los enfermos que padecen esta enfermedad no tienen timo, por lo que no se producen la diferenciacin habitual de los linfocitos T.Tipo: CongnitaManifestaciones clnicas: Grave inmunodeficiencia asociada con otras anormalidades en el desarrollo, que suelen provocar la muerte del individuo durante su infancia.

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITASDEFICIENCIA EN IGADeficiencia inmunolgica: Incapacidad de producir IgATipo: CongnitaManifestaciones clnicas: Frecuentes infecciones bacterianas del aparato respiratorio y digestivo

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITASDISFUNCIN EN C5

Deficiencia inmunolgica: Funcionamiento anormal de la protena C5 del complemento.

Tipo: Congnita

Manifestaciones clnicas: Infecciones bacterianas recurrentes

INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDALas inmunodeficiencias adquiridas se producen despus del nacimiento, a consecuencia de una infeccin, un cncer, o por los efectos colaterales de frmacos inmunosupresores.

Los individuos que tienen mayor riesgo de contraer una inmunodeficiencia adquirida son los pacientes a los que se les administra una terapaia prolongada con esteroides sistmicos y los enfermos de lecucemia y linfomas.

INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDAEL SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA SIDAEs un sndrome que se caracteriza por un colapso global del sistema inmunitario, producido por un retrovirus VIH-I y VIH-II que infecta ala ser humano.Afecta a las clulas T (THelper) y, finalmente a la inmunidad humoral como a la mediada por clulas.Tipo: Se adquiere tras la infeccin con el HIVLa mayora de los enfermos muere por alguna infeccin.Infecciones recurrentes por bacterias, virus, hongos o protozoos, que comienzan cuando el nmero de clulas TH es inferior a 500/ul de sangre.

Sarcoma de KaposiInfeccin producida por hongos

INMUNODEFICIENCIA POR ANORMALIDADES EN LAS CELULAS FAGOCITICASTRANSTORNOS CUANTITATIVOSHipoesplenismos o esplenectoma: Ausencia de bazo.Neutropenia: Granulocitos en sangre perifrica por debajo de 1500/mm3

TRANSTORNOS FUNCIONALESDefecto de adhesinDefecto de fagocitosisDefecto de quimiotaxisDefecto en la destruccin intracelular de patgenos:Enfermedad Granulomatosa Crnica: defecto en la sntesis de superxido y perxido de hidrgeno de los fagocitos.Enfermedad de Chediak-Higashi: linfocitos defectuosos.

Frmacos y enfermedades que alteran negativamente la funcin de las clulas fagocticasTRANSTORNOS DE ADHERENCIA Y FAGOCITOSIS:EtanolAspirinaEsteroidesConsumo de cigarrillos

TRANSTORNOS DE QUIMIOTAXIS:Agentes adrenrgicosAlgunos antibiticosSndrome de Down.Diabetes sacarina.Alergias gravesCncerCirrosisSarampin

TRANSTORNOS DE LA MUERTE INTRACELULAR DE BACTERIASAgentes adrenrgicos.RadioterapiaCncerSindrome de Down.Deficiencia de vitamina B12 de hierro

DEFICIENCIAS DE CELULAS NATURAL KILLER NK

La actividad de estas clulas est disminuida en:Lactantes desnutridos.Sndrome de Chediak-Higashi.

INMUNODEFICIENCIAS POR DISFUNCION EN EL SISTEMA DE COMPLEMENTO Las anormalidades encontradas en el sistema de complemento incluyen deficiencias de cada uno de los componentes de la va Clsica y Alternativa, y de las principales protenas reguladoras.

Las deficiencias secundarias del complemento se asocian a enfermedades hepticas graves o del colgeno vascular, glomerulonefritis.

INMUNODEFICIENCIAS POR DISFUNCION EN EL SISTEMA DE COMPLEMENTODEFICIENCIA DE:C1: LES y nios con hipogammaglobulinemia, glomerulonefritis e inmunodeficiencia combinada.C2: Infecciones recurrentes graves y enfermedades del colgeno vascular.C3: Infecciones bacterianas recurrentes.C4: LES.C5: LES y meningococemia (Neisseria), y probablemente la enfermedad de Leiner (opsonizacin defectuosa de levaduras).C6: Asintomticos, meningitis, artritis meningoccicas.C7: Fenmeno de Raynaud, nefritis crnica, infecciones por Neisseria, asintomticos.C8: Asintomticos, LES, infecciones recurrentes por Neisseria.C9: No se asocia a ningn sntoma en especial.

INMUNODEFICIENCIAS POR DEFECTO PRIMARIO DE LINFOCITOS BSe asocian a infecciones bacterianas:

Hipogammaglobulinemia congnita: IgG menor de 200 mg/dl; ligeramente disminuidas el resto de Ig.En secreciones no aparece IgA, y no hay actividad especfica de anticuerpo. No se observan linfocitos B maduros, ya que carecen del rgano en donde maduran estas clulas.

Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia: IgG por debajo de los valores normales. IgA, IgM y Linfocitos B y T normales. Desaparecen entre el primer y tercer ao de vida.

INMUNODEFICIENCIAS POR DEFECTO PRIMARIO DE LINFOCITOS BSe asocian a infecciones bacterianas:Hipogammaglobulinemia adquirida: Ig disminuidas y disfuncin de clulas T. No hay linfocitos B madujros o su nmero es anormal.

Dficit de IgA: IgA menor de 5 mg/dl. Predispone a la alergia mediada por IgE. Refleja disfuncin de clulas T.

Dficit de IgM: IgM por debajo de 20 mg/dl. Nmero de clulas B normal o bajo.

Dficit de IgG: Se asocia a infecciones crnicas.

INMUNODEFICIENCIAS POR TRANSTORNO EN LOS LINFOCITOS TSe asocian a infecciones viricas y micticas:Sndrome de DiGeorgeDeficiencia de linfocitos T y de respuesta In vitroHipogammaglobulinemia adquirida: Ig disminuidas y disfuncin de clulas T. No hay linfocitos B madujros o su nmero es anormal.

Dficit de IgA: IgA menor de 5 mg/dl. Predispone a la alergia mediada por IgE. Refleja disfuncin de clulas T.

Dficit de IgM: IgM por debajo de 20 mg/dl. Nmero de clulas B normal o bajo.

Dficit de IgG: Se asocia a infecciones pigenas crnicas.

INMUNODEFICIENCIAS POR TRANSTORNO DE LA CELULA MADREDisgenesia reticular:Falta la diferenciacin de una clula madre hematopoytica temprana.Los pacientes no sobreviven ms de un mes desde el nacimiento.

Inmunodeficiencia combinada grave:Signos clnicos de anormalidad de clulas T: IgE muy incrementada y el resto de Ig disminuidas. Displasia del timo. Es un defecto en la generacin de las clulas madre linfoides.

Sndrome de Nezelof: Las funciones de los linfocitos T y los anticuerpos son anormales, pero las concentraciones de Ig sricas normales.El nmero de linfocitos T est disminuido.

INMUNODEFICIENCIAS POR TRANSTORNOS ENZIMATICOSDFICIT DE ADENOSINDESAMINASA:Afecta a las funciones de los linfocitos B y T.La adenosina no es catabolizada y los metabolitos de la misma se acumulan, resultando txicos sobre todo para los linfoblastos T.

INMUNODEFICIENCIAS POR TRANSTORNOS ENZIMATICOSDficit de nuclosidofosforilasa de purina:Afecta a los linfocitos T. El acmulo de desoxiguanosina es muy txico para los linfocitos T.

Dficit de carboxilasa:Afecta a las clulas B y T.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIASMalnutricin:

Falta de hiero, dficit de zinc, etc.

Embarazo, virosis sistmicas, linfangiectasia intestinal, etc.

Sndrome de Wiskott-Aldrich: Ausencia de una glucoprotena de la membrana de los linfocitos B y T. IgM disminuida, IgA e IgG normales o altas, IgE muy incrementada.Los sntomas de la enfermedad son: trombocitopenia con hemorragias, ezcema e inmunodeficiencia.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIASAtaxia-Telangiectasia:Ataxia (inestabilidad al andar) progresiva, telangiectasias ocular (vasodilatacion vasos sanguineos) y cutnea, anormalidades endocrinas y predisposicin a procesos malignos. La IgA a veces no existe y es frecuente la falta de IgE. Mayor susceptibilidad a infecciones. Afectan los los pulmones y soncausadas porbacteriasovirus. Los pacientes con A-T generan anticuerpos contra antgenos, respuestas insuficientes contra los polisacridos bacterianos de la membrana externa. Asociado con niveles anormales deinmunoglobulinasIgA, ausente en 70% de los pacientes; oIgE, ausente en 80% de los casos.Los pacientes con A-T pueden presentar defectos tanto en el sistema delinfocitos Tcomo en el sistema delinfocitos B

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIASSIDAEs un defecto adquirido que afecta la inmunidad celular. Linfocitopenia de clulas T4, clulas B normnales, hiipergammaglobulilnemia, formacin de inmunocomplejos y secrecin espontnea de Ig por clulas B aisladas.

INMUNOSUPRESIONAusencia de respuesta inespecfica para prevencin o disminucin artificial de la expresin de respuesta inmunitarias. Se mide por la frecuencia de clulas T8.

El grado mximo de inmunosupresin deriva del resultado directo del tratamiento de un trastorno maligno o autoinmunitario.

Corticosteroides y frmacos citotxicos son los agentes ms utilizados para inducir inmunosupresin; la ciclosporina A se emplea en el transplante de mdula sea.

EL CANCER Y EL SISTEMA INMUNITARIO

Las clulas se vuelven cancerosas cuando realizan el proceso de TRANSFORMACION (un proceso que da lugar a una multiplicacin descontrolada, originando un gran nmero de clulas sin diferenciar) producen grandes acmulos celulares o tumores.

Las clulas cancerosas tienen antgenos tumorales especficos que las marcan para que puedan ser destruidas por las clulas T, las clulas NK y los macrfagos.

EL CANCER Y EL SISTEMA INMUNITARIOLA TEORA DE LA VIGILANCIA INMUNOLGICA Postula que la transformacin celular se produce con cierta frecuencia, aunque el sistema inmunitario elimina la mayora de las clulas malignas antes de que puedan producir cncer.

Esta teora se apoya en que pacientes ancianos que tienen debilitadas sus defensas inmunolgicas por la edad, presentan un incremento en la incidencia de cancer.

Esta teora se contradice con el hecho de que los tumores que contienen antgenos cancerosos tambin producen enfermedades mortales en personas aparentemente sanas.

Este fenmeno se denomina EVASION INMUNOLGICA.

EL CANCER Y EL SISTEMA INMUNITARIOTEORIAS PARA EXPLICAR LA EVASION INMUNOLOGICAPuede ser que cuando hay pocas clulas cancerosas no se desencadene una respuesta inmunitaria eficaz, hasta que el tumor es demasiado grande para controlarlo.

Otras molculas pueden enmarcar los nuevos antgenos de las clulas cancerosas, que no pueden ser reconocidos por los linfocitos defensores.

Las clulas cancerosas pueden expulsar tal cantidad de antgenos que bloquean todos los lugares de unin al antgeno de los linfocitos cercanos a ellas, venciendo as a las defensas inmunolgicas.

Las clulas cancerosas pueden secretar mensajeros qumicos que interfieren la funcin inmunitaria. Ejemplo: estimulando los linfocitos supresores a costa de los linfocitos citotxicos.

TRATAMIENTO DEL CANCERLos tratamientos contra el cncer son muy txicos al ser inespecficos; porque no pueden dirigirse contra las clulas cancerosas.Muchos frmacos anticancerosos estn diseados para matar rpidamente las clulas en divisin.Estos frmacos son muy eficaces para matar clulas cancerosas, pero tambin matan a otras clulas.Las clulas del cabello, provocan la calvicie.Las clulas que tapizan el intestino, causando dolor y problemas digestivos.Las clulas pluripotenciales de la mdula sea, produciendo una reduccin del nmero de leucocitos y vulnerabilidad a las infecciones.

Lo ideal sera un tratamiento que fuera especfico para las clulas cancerosas.

TRATAMIENTO DEL CANCERLA INMUNOTERAPIA ANTICANCEROSA en la que se utilizan productos del sistema inmunitario para el tratamiento del cncer puede ser la terapia ideal.

PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA DE LAS CLULAS PELUDA (Un tipo de cncer de la sangre). Se utilizan los interferones

PARA EL TRATAMIENTO DE MELANOMAS (un cncer de piel muy maligno).Los propios linfocitos del enfermo se extraen del tumor, se cultivan en laboratorio y son estimulados artificialmente por linfoquinas. Luego se inoculan al enfermo estas clulas asesinas activadas por linfoquinas (LAK), las cuales atacan agresivamente las clulas tumorales.

TRATAMIENTO DEL CANCERLA INMUNOTERAPIA TUMORALEs una tcnica reciente, Los anticuerpos purificados son dirigidos contra los antgenos tumorales

Estos anticuerpos purificados, ligados a substancias indicadoras radiactivas, se emplean para detectar la presencia de algunas pocas clulas tumorales.

A diferencia de las tcnicas tradicionales de diagnstico como Rayos X y Resonancia magntica, que no pueden localizar los tumores hasta que alcanzan un cierto tamao.

TRATAMIENTO DEL CANCERLA INMUNOTOXINA

Son anticuerpos antitumorales ligados a frmacos letales o compuestos radiactivos.

Estos agentes inyectables, que podrin buscar y destruir selectivamente las clulas cancerosas, constituirin un avance decisivo, en la terapia contra el cncer.

PROCEDIMIENTO DE ESTUDIO DE LA INMUNODEFICIENCIAExamen e historia clnica profundos.Anlisis de sangre: recuento y frmula snagunea, determinacin de los niveles de glucosa, protenas totales, creatinina, hormonas, marcadores tumorales, etc.Anlisis de Ig sricas totales, electroforesis de las protenas del suero, cuantificacin de Ig e inmunoelectroforesis de las protenas sricas.Estudio de respuesta cutnea retardada a los antgenos de recuerdo.Recuento de subpoblaciones linfocitarias T (T4 y T8).Estudio de produccin de anticuerpos.Biopsia del ganglio linftico y su estudio por inmunofluorescencia, y pruebas funcionales in Vitro.

Cuestionario1. los corticoides son compuestos inmunosupresores que ejercen su accin directamente sobre:A) Funcin leucocitaria y cintica circulatoria.B) Inmunoglobulinas.C) Enzimas.

2. Indicar cul de estos Sndromes no es una Inmunodeficiencia primaria.A) SIDAB) Disgenesia reticularC) Deficiencia de C3.

Cuestionario3. La enfermedad granulomatosa crnica se origina por un defecto sobre todo en:Linfocitos TLinfocitos T y BEl sistema de complemento

4. El dficit de los niveles de los componentes del complemento C5, C6, C7, C8 y C9 se asocia a:A) Infecciones por estafilococos.B) Infecciones por Neisserias.C) Artritis reumatoidea.

Cuestionario5. La deficiencia de IgA predispone a.Alergias mediadas por IgE. Alergias mediadas por IgG.Anemia hemoltica.

6. En la inmunodeficiencia por trastorno en los linfocitos TA) Se asocian con infecciones bacterianasB) Se asocian con infecciones virica y micticasC) Se asocian a enfermedades hepticas graves o del colgeno vascular.

Cuestionario7. Cmo se clasifican las inmunodeficiencias?

8. Qu es la teora de la vigilancia inmunolgica?

9. Qu es la inmunoterapia anticancerosa?

10. Indique cuales son las teoras que explican el fenmeno de evasin inmunlogica.

Celulas TLos niveles normales de clulas T varan de acuerdo altipo. Existen tres tipos: colaboradoras, citotxicas y reguladoras. Las clulas T son un tipo de leucocito o glbulo blanco llamadas linfocitos. Los linfocitos constituyen el 10% al 45% deltotalde glbulos blancos.

ColaboradoresLos niveles normales de linfocitos T colaboradores (tambin llamados CD4) son de entre 500 y 1.500 miliunidades por mililitro. Estas clulas reconocen la presencia de una infeccin y la comunican a las clulas que la combaten.CitotxicosLos niveles normales de linfocitos citotxicos son de 300 a 800 miliunidades por mililitro. Los linfocitos T citotxicos, o CD8, son responsables principalmente de matar losvirus.

Valores Normales:IgG:700 - 1.700 mg/dL (7,0 - 17,0 g/L)IgG1:270 - 1.740 mg/dL (2,7 - 17,4 g/L)IgG2:30 - 630 mg/dL (0,3 - 6,3 g/L)IgG3: 13 - 320 mg/dL (0,13 - 3,2 g/L)IgG4:11 - 620 mg/dL (0,11 - 6,2 g/L)IgA:70 - 350 mg/dL (0,70 - 3,50 g/L)IgM:50 - 300 mg/dL (0,50 - 3,0 g/L)IgD:0 - 14 mg/dL (0 - 140 mg/L)IgE:1 - 87 UI/mL (1 - 87 kUI/L)Muestra:Suero