inmunodeficiencias primarias: inmunodeficiencias combinadas

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIASInmunodeficiencias combinadas

Presentación elaborada por: Melissa Pino SucerquiaMateria: Inmunología

Guía para el tema: Inmunología de Kuby; Séptima edición

Panorama general de las inmunodeficiencias

1. Inmunodeficiencias combinadas.1.1 inmunodeficiencia combinada grave1.2. síndrome del linfocito desnudo1.3. Síndrome de DiGeorge1.4. Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) 1.5. Síndrome de hiper IgM1.6. Síndrome de hiper IgE (Síndrome de Job)2. Inmunodeficiencias de células B.2.1 Agamaglobulinemia ligada a X2.2. Trastorno de inmunodeficiencia variable común2.3. Deficiencia selectiva de IgA

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.3.1. Deficiencia de adhesión de leucocitos3.2. Enfermedad granulomatosa crónica3.3. Síndrome de Chediak-Higashi3.4. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias4. Deficiencias de complemento.5. Inmunodeficiencias que alteran la regulación inflamatoria.5.1 Poliendrocrinopatía autoinmunitaria y distrofia ectodérmica5.2. síndrome de disregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, ligado a X (IPEX)

Introducción

Las inmunodeficiencias se presentan cuando el sistema inmune deja de proteger al organismo contra agentes que pueden causarle enfermedad.

Una inmunodeficiencia primaria es aquella que está originada por una de las siguientes causas:

Defectos genéticos hereditarios .Defectos genéticos vinculados con el desarrollo y/o función del sistema

inmune (innata, adaptativa/celular-humoral).

Dependiendo del elemento de la inmunidad que falle, se determinará el grado y el tipo del defecto inmunitario (inmunodeficiencia primaria).

Algunos tipos de inmunodeficiencias requieren poco tratamiento, pero otros ponen en peligro la vida del paciente.

Mas de 150 tipos de inmunodeficiencias primarias.

Son monogénicos (defectos en un solo gen)

Introducción

CLASIFICACION:Las que afectan la inmunidad innataLas que afectan la inmunidad adaptativa

SE AGRUPAN EN: Los componentes específicosdel sistema inmunitario más afectados.Humoral : forma más frecuenteCombinadaFagocíticaCelularcomplemento

Introducción

Inmunodeficiencias primarias

La naturaleza del defecto inmunitario determinará cuales grupos de agentes patógenos producirán con mayor probabilidad infecciones.

Defectos hereditarios que afectan celulas B ( expresión disminuida de una o más de las clases de anticuerpos): Infecciones bacterianas recurrentes

Defectos hereditarios que afectan el complemento: Infecciones bacterianas Defectos hereditarios que afecten la función Fagocítica: infecciones

micóticas y bacterianasDefectos hereditarios que afecten celulas T y B o solo las T: síntoma común

es la autoinmunidad.

1. Inmunodeficiencias combinadas

Las inmunodeficiencias combinadas (CID) son las formas más graves de inmunodeficiencias primarias y alteran la inmunidad adaptativa.CID: Son enfermedades originadas por falta o alteración en la función de células T, combinadas con alteración de las respuestas de anticuerpos (células B). Es común observar disminución de las cifras de uno o más isotipos de

anticuerpos.Aumento de la susceptibilidad a infecciones bacterianas.


El deterioro de células T = disminución de:Reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado.Citotoxicidad mediada por células.

El deterioro de células T = pobre eliminación de agentes patógenos intracelularesPor lo que también son comunes infecciones por micobacterias

También puede amenazar la vida de pacientes con CIDCitomegalovirusVacuna antisarampionosa (virus vivo atenuado)

Susceptibilidad a infecciones porVirus

Protozooshongos

1. Inmunodeficiencias combinadas1.1. inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

La SCID es la forma más grave de CID, se caracteriza por defectos genéticos que llevan a una falta virtual o absoluta de células T funcionales en la periferia. Estos defectos alteran las etapas tempranas del desarrollo de las células T (células madre de la línea linfoide).Los eventos que dan lugar a SCID son:Mutaciones en citocinas, recetores de citocinas o moléculas reguladoras que controlan su

expresión: Señalización de citocina defectuosa en precursores de células TDefectos en la vía del metabolismo de purina: Muerte prematura de la línea linfoide por

acumulación de metabolitos tóxicos. Mutaciones en los genes que codifican para RAG1 y RAG2: reordenamiento VDJ defectuoso

en linfocitos en desarrollo.Mutaciones en tirosina cinasa, moléculas adaptadoras, mensajeros torrente abajo o factores

de transcripción involucrados en la emisión de señales del TCR: alteración en la señalización de pre-TCR o de TCR durante el desarrollo.

Dependiendo del defecto genético un individuo con SCID puede tener:Perdida de sólo células T (T–B+)Perdida de células T y B (T–B–)

En clínica: Número bajo de linfocitos circulantes.Incapacidad para montar respuesta mediada por células T.

Inmunidad celular y humoral disminuidas o faltan


En muchos casos el timo no se desarrollará por completo por falta de la cantidad necesaria de células T.

Debido a la baja cantidad de células T circulantes, estas no pueden proliferar en respuesta a antígenos.

La mayoría de las veces las celulas mieloides y eritroides están normales = solo las linfoides están afectadas.


Los lactantes con SCID = infecciones recurrentes graves ( sin tratamiento, son rápidamente mortales).

La manifestación inicial en lactantes es infección por hongos o virus.Los lactantes con SCID a menudo sufren: Diarrea crónica, infecciones

respiratorias recurrentes, falta de crecimiento y desarrollo.Medidas de precaución en lactantes: esterilizar todo con lo que el

lactante entre en contacto para evitar contacto con agentes patógenos.Vacunas: puede causar enfermedad e infecciones persistentes (rotavirus)Tratamiento: Trasplante de médula ósea.


La deficiencia de señalización de citocina es la causa más frecuente de SCID, el defecto es en el gen que codifica para el receptor de la IL-2 (IL2RG), esta forma de inmunodeficiencia también se denomina SCID ligada a X (SCIDX1) porque el gen afectado está en el cromosoma X.

El trastorno es más común en hombres.


Otras causas de SCID:Deficiencia de ADA: acumulación de metabolitos de adenosina

tóxicos: síntomas neurológicos y metabólicos ( sordera, problemas conductuales, daño hepático).

Disgenesia reticular: defecto en el gen adenilato cinasa 2 (AK2) = apoptosis de precursores mieloides y linfoides = disminución grave de leucocitos circulantes, los lactantes con este tipo de SCID generalmente mueren en su primer año de vida debido a infecciones descontroladas.


DEFICIENCIA DE ADENOSINA DESAMINASA (ADA)

En algunos casos, la perdida de un gen que no está asociado específicamente con la inmunidad pero que tiene influencia sobre las células de la línea hematopoyética, como la destrucción de células linfoides que se observa en la deficiencia de ADA y que altera a las células B y T = una forma de inmunodeficiencia combinada grave.



DISGENESIA RETICULARDefecto que interrumpe el desarrollo temprano de células hematopoyéticas, en esta enfermedad está alterada la supervivencia de todas las células hematopoyéticas.

1. Inmunodeficiencias combinadas1.2. Síndrome del linfocito desnudo

Un fracaso para expresar MHC = semeja SCID pero sin alteración directa sobre los linfocitos.

MHCII: Selección positiva de TCD4+ NO SE EXPRESA MHCIIMHCI: Selección positiva de TCD8+ SELECCIÓN POSITICA ALTERADA

Susceptibilidad aumentada a: INFECCIONES VIRALES.

SINDROME DE DIGEORGE

Los trastornos de inmunodeficiencia también se pueden ver en defectos asociados con el desarrollo que alteran un órgano especifico, como el síndrome de DiGeorge, en el que un defecto genético que bloquea el crecimiento del timo obstaculiza el desarrollo de células T


1.3. Síndrome de Di George


1.3. Síndrome de Di GeorgeTambién conocido como síndrome velocardiofacial: Falta del desarrollo normal del Timo repercusión en la función de células T.Delecciones en regiones del cromosoma 22. por alteración en el factor de transcripción T-box ( TBX1).

Generalmente se presenta con: Síntomas de inmunodeficiencias, hipoparatiroidismo, anormalidades cardiacas congénitas.

Susceptibilidad a infecciones por agentes oportunistas: debido a disminución grave de Celulas T y respuesta de anticuerpos inadecuada.

Tratamiento: trasplante de timo y tratamiento con anticuerpos pasivo.

1. Inmunodeficiencias combinadas1.4. Síndrome de Wiskott – Aldrich (WAS)

Forma no tan grave de CID, por lo que la alteración de las células T es menos grave. Ligada al cromosoma X Gen; WAS codifica para proteína citoesqueletica expresada en

células hematopoyéticas, su función:Montaje y reorganización de filamentos de actina en líneas

hematopoyéticas: Sinapsis inmunitaria y señalización intracelular. Manifestaciones clínicas: generalmente aparecen en el primer año. Eccema, trombocitopenia (con sangrado casi mortal), IgM mas bajas

de lo normal. Infecciones bacterianas recurrentes: cepas encapsuladas: S

pneumoniae, H. influenzae tipo B y S. aureus. Tratamiento: para las manifestaciones: transfusiones, anticuerpos

pasivos, antibióticos para infecciones bacterianas. A largo plazo: trasferencia de celulas madre hematopoyéticas.


1.5. Síndrome de hiper IgM (HIM)Deficiencia hereditaria de ligando CD40 (CD40L o CD154) :

Comunicación alterada entre células T y células presentadoras de antígeno (APC).

Ligado al cromosoma X : celulas TH no expresa CD40L funcional en la membrana plasmática (en condiciones normales interactúa con la molécula CD40 de las celulas B y dendríticas) = Interfiere con cambio de clase, respuesta de la célula B a antígenos dependientes de T y la producción de celulas de memoria.

La respuesta de celulas B a antígenos independientes de T: No está alterada = presencia de Acs IgM en los pacientes

No hay cambio de clase (hipermutación) = bajas cifras de todos los isotipos de anticuerpos y no se produce centro germinal.

Susceptibilidad: agentes patógenos intracelulares; infecciones recurrentes: tracto respiratorio


1.5. Síndrome de hiper IgM (HIM)

1. Inmunodeficiencias combinadas1.6. Síndrome de hiper IgE

(síndrome de Job)

Trastorno multisistemico.Mutación autosómica dominante en el gen STAT3: Su función es la cascada de emisión

de señales intracelulares inducidas por ligadura al receptor de IL-6 y TGF-B , y diferenciación de celulas TH17 = Disregulación de desarrollo de celulas TH= sobreproducción de IgE

Cifras bajas de TH17 circulanteCelulas vírgenes= incapaces de producir IL-17 A o IL- 22 en respuesta a estimulación

antigénica. TH17= eliminación infecciones micóticas, y bacterianas extracelulares.Susceptibilidad a: C. albicans, S. aureus. Abscesos cutáneos, neumonía recurrente, eccema, cifras altas de IgE, anormalidades

faciales, fragilidad ósea.

Inmunodeficiencias primarias

CUADRO COMPLETO

inmunodeficiencias primarias: inmunodeficiencias combinadas

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