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Terapia celular en INMUNODEFICIENCIAS

(PRIMARIAS)

Cuando la respuesta inmune es deficiente

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

¿QUÉ SON LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS?

• Defectos del sistema inmune que ocurren de forma natural

• Incidencia 1/500-1/500.000 • Implican especial susceptibilidad a infecciones,

autoinmunidad y tumores

La mayoría se diagnostica en la infancia (al menos, las más graves):

Leo, septiembre 2011

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pero algunas pueden diagnosticarse en la edad adulta:

�Aumento de la supervivencia

� No se diagnosticó en la infancia

� Formas variantes de IDP, con clínica atípica y presentación en la edad adulta

INFECCIONES en el inmunodeprimido. Características generales:

a. Infecciones por gérmenes “oportunistas” (raros en el inmunocompetente).

Ej: neumonía por Pneumocystis spp.

b. Infecciones reiteradas por gérmenes habituales.

Ej: neumonías de repetición por neumococo.

c. Infecciones de curso atípico.

Ej: bacteriemia espontánea por neumococo.

Especial susceptibilidad a INFECCIONES, AUTOINMUNIDAD Y TUMORES

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

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AUTOINMUNIDAD-HIPERSENSIBILIDAD en el inmunodeprimido:

Mecanismo: la inmunodepresión también afecta a los mecanismos de regulación (?). Ejemplos:

a. Reacciones alérgicas a fármacos en la infección por VIH.

b. Reacciones transfusionales en el déficit de IgA.

c. Anemia hemolítica autoinmune en linfomas, etc...

Inmuno (linfo-) proliferación

Inmunodeficiencia

Hipersensibilidad-autoinmunidad

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

TUMORES en el inmunodeprimido. Características generales:

a. La inmunodepresión favorece el crecimiento de cualquier neoplasia.

b. Algunas neoplasias son especialmente frecuentes en el inmunodeprimido, muchas de ellas en relación con infecciones víricas, p.e.:

a. Sarcoma de Kaposi (Herpesvirus tipo 8).

b. Linfomas B (Virus de Epstein-Barr).

c. Carcinoma de cuello uterino (Papillomavirus).

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

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¿Qué INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (ID) son subsidiarias de tratamiento celular?

Sólo las formas más graves que incluye:

1. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

2. Inmunodeficiencia combinada (CID)

3. Otras:

¿Qué INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (ID) son subsidiarias de tratamiento celular?

3. Otras: Síndrome hipoplasia cartílago

Déficit del CD40 ligando

Síndrome de Chediak-Higashi

Enfermedad granulomatosa crónica

Síndrome de Griscelli tipo II

IPEX: Síndrome de disregulación inmune, poliendocrinopatía, enteropatía ligada a X

Déficit de adhesión leucocitaria de tipo I

Síndrome de Wiskott-Aldrich

Síndrome linfoproliferativo ligado a X

Neutropenia congénita grave

Déficit del MHC de clase II

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Síndrome Chediak-Higashi(coloración grisácea del cabello)

Síndrome de Griscelli

Síndrome hipoplasia cartílago

Síndrome de Wiskott Aldrich

Síndrome linfoproliferativo ligado a X: los varones pueden padecer una infección por Ebstein-Barr mortal.

¿Cómo se puede reconocer una INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA?

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1. Aparición de aftas, diarrea crónica y retraso crecimiento.2. Infecciones recurrentes por bacterias (agentes oportunistas

como Pneumocystis jirovecci y Candida albicans), virus como varicela, adenovirus, citomegalovirus, Ebstein-Barr y parainfluenza 3).

3. Neumonías que no se resuelven.4. Rash cutáneo, eritrodermia, eccema que no responde al

tratamiento.5. Alteraciones como hepatoesplenomegalia o linfadenopatía.6. Antecedentes familiares de niños que mueren antes de los 6

años de edad.7. Linfopenía con ausencia de linfocitos T. Los linfocitos B pueden

estar presentes pero no producen anticuerpos.

CON LA SOSPECHA CLÍNICA SE DEBE HACER UN ANÁLISIS DE SANGRE PARA COMPROBAR QUE EXISTE LINFOPENIA Y

DESCARTAR INFECCIÓN POR VIH

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Diagnóstico de una INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

IDP

HUMORAL

IDP

CELULAR

IDP

FAGOCITOS

IDP

COMPLEMENTO

ESTUDIO BASICO

PRUEBAS DISPONIBLES EN CUALQUIER NIVEL DEL SISTEMA SANITARIO

ESTUDIO AVANZADO

PRUEBAS SOLO DISPONIBLES EN CENTROS DE REFERENCIA

DÉFICIT DE CÉLULAS B o ANTICUERPOS

� Inicio tras desaparición de Ac maternos

� Infecciones recurrentes: generalizadas y respiratorias

� Síntomas gastrointestinales (malabsorción, diarrea, colangitis)

� Esplenomegalia, hiperplasia

nodular linfoide

� Mayor incidencia de enfermedades autoinmunes

Características clínicas y microorganismos más frecuentes:

Infecciones frecuentes por bacterias gram positivas y negativas.

Diarrea por Giardia Lamblia.

Pocas infecciones víricas o fúngicas.

DIAGNÓSTICO BÁSICO1. Cuantificación Igs2. Producción Acs frente

inmunizaciones e infecciones pasadas

3. Poblaciones linfocitarias: CD4, CD8, CD19

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� Presentación precoz

� Ausencia de sombra tímica y adenopatías

� Infecciones - sistémicas (gérmenes oportunistas)- cavidad oral

� Anergia cutánea

� Reacciones graves frente a la vacunación de virus vivos o BCG

� Afectación piel y cabello, diarrea crónica, etc.

� Neoplasias frecuentes

DÉFICIT DE CÉLULAS T o INMUNIDAD CELULAR

Características clínicas y microorganismos más frecuentes:

Infecciones por virus (rubeola,

varicela, CMV), hongos (Cándida),

protozoos (Pneumocystis spp) y

micobacterias atípicas.

DIAGNÓSTICO BÁSICO1. Cuantificación linfocitos2. Estudio hipersensibilidad cutánea

retardada3. Poblaciones linfocitarias: CD2,

CD3, CD4, CD8, NK, CD56, etc

� Presentación precoz

� Infecciones recurrentes

afectando- cavidad oral- huesos, piel (abscesos profundos)- ganglios linfáticos- tracto respiratorio

� Respuesta inflamatoria

defectuosa (caída retardada del

cordón umbilical)

� Reacciones leucemoides

DÉFICIT DE FAGOCITOS

Características clínicas y microorganismos más frecuentes:

Infecciones frecuentes por bacterias gram positivas y negativas.

Infecciones por organismos catalasa positivos como Stafilococcus, Serratia, Nocardia y Klebsiella.

DIAGNÓSTICO BÁSICO1. Cuantificación neutrófilos y

estudio de su morfología: gránulos básicos

2. Estudio metabolismo oxidativo: nitroazul de tetrazolio

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� Presentación a cualquier edad

� Infecciones sistémicas recurrentes por Neisseria

� Mayor incidencia de enfermedades autoinmunes: LES

DÉFICIT DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Características clínicas y microorganismos más frecuentes:

DIAGNÓSTICO BÁSICO

Cuantificación de CH50 y C3Cuantificación de C2, C1 inhibidor y C4 (en caso de sospecha de angioedema hereditario)

IDP ASOCIADAS A OTRAS PATOLOGÍAS

Síndrome de Wiskott-AldrichTrombocitopeniaPlaquetas de pequeño tamañoEccema

Síndrome de Di George

Aplasia o hipoplasia de timo Ausencia de paratiroidesFacies característica Otras malformaciones: anomalía de grandes vasos, atresia esofágica

Ataxia-telangiectasiaAtaxia en la deambulaciónTelangiectasias en piel y conjuntiva

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CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS

Terapia celular en INMUNODEFICIENCIAS

(PRIMARIAS)

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¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante?

BÁSICAMENTE DE:

1. Directamente de la propia médula ósea

2. De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica

3. De sangre procedente del cordón umbilical

4. Otros (anecdótico):- Hepatocitos de hígados de recién nacidos- Piezas dentales (molares)

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¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante?

BÁSICAMENTE DE:

1.Directamente de la propia médula ósea

2.De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica

3.De sangre procedente del cordón umbilical

4.Otros (anecdótico):- Hepatocitos de hígados de recién nacidos- Piezas dentales (molares)

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¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante?

BÁSICAMENTE DE:

1.Directamente de la propia médula ósea

2.De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica

3.De sangre procedente del cordón umbilical

4.Otros (anecdótico):- Hepatocitos de hígados de recién nacidos- Piezas dentales (molares)

El procedimiento se llama AFÉRESIS. El donante recibe 4-5 días antes GM-CSF (filgrastin y lenograstin) que aumenta la expresión de células CD34 (progenitores) y éstas pasan a la sangre.La sangre se extrae por una vena principal del brazo o por un catéter venoso central y pasa a una máquina que separa las células madre. La sangre que queda se regresa al donante y se guardan las células que se hayan obtenido. La aféresis se lleva, por lo general, de 4 a 6 horas. Las células madre se congelan entonces hasta que se den al receptor.

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¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante?

BÁSICAMENTE DE:

1.Directamente de la propia médula ósea

2.De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica

3.De sangre procedente del cordón umbilical

4.Otros (anecdótico):- Hepatocitos de hígados de recién nacidos- Piezas dentales (molares)

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La madre comunica que desea conservar o donar el cordón umbilical antes del parto.Los bancos de sangre de cordón umbilical son públicos o privados.Públicos: ofertan a toda la población la muestra.Privados: para uso de la familia.

Después del expulsivo, se corta el cordón umbilical, se recoge su sangre en una bolsa con anticoagulante. Se identifica, se analiza y se congela. La cantidad de sangre obtenida es pequeña.

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Al final, TODO QUEDA EN UNA BOLSA que es lo que se trasplanta.

Trasplante de médula ósea, de células de sangre periférica o de cordón

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El problema del rechazo: enfermedad de injerto contra huésped