IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

Avances en el Eje Renina-Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona Angiotensina - Aldosterona

Pahola Atehortúa Baena Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U.de A.Pediatra Nefróloga U.de A.

Clínica Universitaria BolivarianaClínica Universitaria Bolivariana

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

Avances en el Eje Renina-Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona Angiotensina - Aldosterona

PA = GC x RVP

Reducido Cicatrices Estenosis Daño Reducido Cicatrices Estenosis Daño número renales arterial endotelialnúmero renales arterial endotelial de nefronas o quistes renalde nefronas o quistes renal

OliguriaOliguriaRetención Retención de Sodiode SodioFalla RenalFalla Renal

Activación del Sistema Renina Angiotensina

Aldosterona

PTH PTH Tono Tono

simpáticosimpáticoUremiaUremia

Sobrecarga de Sobrecarga de líquidoslíquidos

Calibre de Calibre de

los vasoslos vasos

Rigidez de Rigidez de los vasoslos vasos

Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371

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Avances en el Eje Renina-Angiotensina – AldosteronaAvances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona

Perspectiva HistóricaPerspectiva Histórica

1898: Tigerstedt-Bergmans:1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la estracto de la corteza renal que aumenta la PPA

1934: 1934: Goldblatt induce HTA en perros por Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renalconstricción de la arteria renal

1939-40: Braun-Menendez y Page: 1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el descubren el angiotensinógeno y la angiotensinaangiotensinógeno y la angiotensina

1954: 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-IISkeggs: purifica la angiotensina: I-II1960: 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina IIDavis, Laragh: descubren que angiotensina II

regula la secreción de la Aldosteronaregula la secreción de la Aldosterona1970: 1970: son identificados los receptores de Ang II. son identificados los receptores de Ang II.

Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II.

1977: 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECAOndetti et al: inhibidores orales de la ECA1982-88: 1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de labloqueadores de los receptores tipo 1 de la

Ang IIAng II

Robert TigerstedRobert TigerstedDescubridor de la Renina Descubridor de la Renina 1898: “Riñón y Circulación” 1898: “Riñón y Circulación”

Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39

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Contenido NaCl PA Vol

LEC EstrésTrauma

Liberación de Renina

Cascada del SRAACascada del SRAA

Angiotensinógeno (453aa)

ReninaRenina (enzima (enzima proteolítica)proteolítica)

Angiotensina I (10aa)

Enzima ConvertidoraEnzima Convertidora

de Angiotensina de Angiotensina ECAECA

ANGIOTENSIONA II (8aa)

AT1Receptor AT2Receptor

Lib Aldosterona y VasodilataciónLib Aldosterona y Vasodilatación Reabsorción de NaReabsorción de Na Vasoconstricción Vasoconstricción

Adv Physiol Edu 33:270-274, 2009

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SRA CirculanteEfectos a corto plazo

SRA TisularEfectos a largo plazo

Reabs de Na/H2O vía sec Aldost

Vasoconstric-ción

Efectos:cronotrópicoArritmogénico

HipertensiónIntraglomerular

Hipertrofia Vascular

Hipertrofia Miocárdica

Angiotensina II

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Current Hypertension Reports 2003, 5:155–164

NO derivado del endotelio

NO derivado del endotelio

Dilatación Contracción

Tono vascular

Contracción Fibrosis Inflamación

Remodelación vascularRemodelación vascular

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Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Avances en el Eje Renina-Angiotensina – AldosteronaAldosterona

Angiotensina I

Ang (1-7)(Santos/88)

IECA

Vasodilatador

Angiotensinógeno

Renina

Angiotensina I

ECAQuimasaCatepsina A

Angiotensina II

Ang(1-9)

ECA2 (Donoghue,2000)

Ang(1-7)

NEPNEPPEPPEP

ECANEP

ECA2, PEP, PCP

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

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Angiotensina II Ang(1-7)

Receptor AT1 Receptor AT2 Mas

Vaso-Vaso-constricciónconstricciónHipertrofiaHipertrofiaProlif celularProlif celular

VasodilataciónVasodilataciónantiproliferativo yantiproliferativo y antihipertrofiaantihipertrofia

Ang(1-5)

Bradiquininas

ECAECA

Productos de Productos de degradacióndegradación

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRASRA

Eje ECA-AngII-ATR1Eje ECA-AngII-ATR1 Eje ECA2-Ang(1-7)-MasEje ECA2-Ang(1-7)-Mas

Balance Balance Relación Relación

ECA/ECA2ECA/ECA2

ECA/ECA2 ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7)AngII, Ang-(1-7)

VasoconstricVasoconstricDisfun endotDisfun endotproli/f/hipertroproli/f/hipertroFibrosisFibrosisAteroesclerosisAteroesclerosisMuerte celularMuerte celular

ECA/ECA2ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7)AngII, Ang-(1-7)

VasodilataciónVasodilatación AntiproliferaciónAntiproliferación Anti-hipertrofiaAnti-hipertrofia Anti- FibrosisAnti- Fibrosis Anti- trombosisAnti- trombosis Anti arritmogénicoAnti arritmogénico

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Angiotensina (1-7)

Vasodilatación esplácnicaAnti-fibrosis

Vasodilatación Anti-angiogénesisAnti-trombosisAnti-proliferación

Facilitación debaro-reflejosLiberación VAPModulación tono simpático

Mejoría de función cardiacaAnti-hipertrofiaAnti-arritmiaAnti-fibrosis

Aumento FPRManejo Na/H2OAnti-fibrosis?

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

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Sistema Renina- Angiotensina Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal TisularIntrarrenal Tisular

El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc.expresado en riñón, corazón, cerebro, etc.La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación.tejido renal que en la circulación.El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang IIde Ang IITanto en la HTA renovascular como en la nefropatía Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Sistema Renina- Angiotensina

Intrarrenal TisularIntrarrenal Tisular

La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática.La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos.La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares.La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR2.

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Efectos de la Renina Efectos de la Renina

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

Bloqueo de la AldosteronaBloqueo de la Aldosterona

La incompleta supresión de la aldosterona puede contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco del SRAA

Fenómeno de “escape de la aldosterona” en tto con IECA o ARAII

Aldosterona favorece inflamación y fibrosis tisularEspironolactona: se usa en asociación con otros IECA

y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia

Faltan estudios en niños.

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Lo que vendrá…Lo que vendrá…

Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico.

Inmunización contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.

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Lo que es básico Lo que es básico como el SRAA como el SRAA

siempre dará de siempre dará de qué hablar…qué hablar…

Muchas Muchas GraciasGracias