biomarcadores en lesión renal aguda iv congreso colombiano de nefrología pediátrica natalia...
TRANSCRIPT
![Page 1: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/1.jpg)
Biomarcadores en lesión renal aguda
IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica
Natalia MejíaPediatra nefróloga
![Page 2: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/2.jpg)
Concepto de biomarcador
Lesión
Modificaciones moleculares
Daño celular
Marcadores de lesión celular
Síndrome Clínico
Biomarcadores
Lesión renalaguda
Falla renalaguda
![Page 3: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/3.jpg)
Enzimas tubulares y biomarcadores
Proteínas lisosomales:NAG
Enzimas del borde en cepillo:GGTF alk
Enzimas citosólicas:α- GST
Cistatina CA1 y β 2 Microglobulina
Túbulo renalCélula epitelio renal
![Page 4: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/4.jpg)
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Troponina T
Isoenzima BB del glucógeno
1922
1926
1960´s
1970´s
1995
2005
Métodos diagnósticos en lesión renal
Métodos diagnósticos en lesión miocárdica
1980´s
Electrocardiograma
ASAT - DHL
CPK- Mioglobina
CK-MB
P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009
![Page 5: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/5.jpg)
Proyección diagnóstica en LRA
Rápidos avances en Investigación básica:
• Patogénesis• Terapéutica
Pocos avances en investigación clínica
Fase 2:Investigació
n translacional
Ausencia de marcadores TEMPRANOS de IRA =Retraso en inicio de
tratamientoFase 1: Descubrimiento
Fase 3: Validación
![Page 6: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/6.jpg)
Creatinina sérica 1926
Aislamiento de biomarcador
Biomarcador usado en estudios
clínicos
Cistatina C 1968 Cistatina C sérica 1985
IL-18 urinaria 2004
KIM-1 urinaria 2002KIM-1 1961
NGAL 1993
IL-18 1985
NGAL urinaria 2005
![Page 7: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/7.jpg)
Características ideales de un biomarcador en IRA
• No invasivo
• Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre
• Altamente sensible y específico en IRA
• Medible rápida y certeramente
• Marcador de lesión Y función
• Anticipador de gravedad e irreversibilidad
• Evaluador de respuesta a intervenciones
• Que no se afecte por variables biológicas
• Barato
![Page 8: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/8.jpg)
Biomarcadores en lesión renal: ¿De qué nos estamos perdiendo?
Creatinina séricaFórmula Schwartz
LRACistatina C NGAL IL-18 KIM-1 NAG Netrin
ERC Cistatina C Microalb NAG
![Page 9: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/9.jpg)
Cistatina C
• Inhibidor de la cisteína proteasa• Células nucleadas• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no
secreción• No se afecta por género, raza ni edad• Orina y suero
Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.
Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.
Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.
Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.
![Page 10: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/10.jpg)
Interleucina 18 (IL-18)
• Citoquina proinflamatoria • Inducida en el túbulo contorneado proximal• Detectable en orina• Predictor de mortalidad• Solo detecta IRA isquémica• Resultados contradictorios en nefropatía por
contraste
Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052.
Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203.
Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165.
Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.
![Page 11: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/11.jpg)
Molécula de lesión renal (KIM-1)
• Proteína transmembrana con sobrexpresión marcada en túbulo contorneado proximal
• Lesión isquémica y/o tóxica• Detectable en orina• Diferencia NTA de pre renal y ERC.• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad
de TRRIchimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142.
Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244.
Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29.
Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.
![Page 12: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/12.jpg)
Molécula de lesión renal (KIM-1)
![Page 13: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/13.jpg)
Netrina - 1
• Descubiertas hace una década en SNC • Moléculas laminina-like.• Recientemente identificaron 4 netrinas:– 3 expresadas en ratón (1,3,4)– La netrina 1 comparte 98% con la netrina
humana – 1.
Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008
![Page 14: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/14.jpg)
Netrina - 1
![Page 15: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/15.jpg)
Netrina - 1
![Page 16: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/16.jpg)
Netrina - 1
![Page 17: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/17.jpg)
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
• Proteína de la familia de lipocalinas.
• Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP)
• Expresión génica en muchos tejidos.
• Podría ser la “troponina” renal.
• Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta.
![Page 18: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/18.jpg)
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
Modelo animal de LRASiete genes estudiadosSobre - regulación génica NGAL.
140 niños en UCINiveles 6 x veces uNGALDos días antes de CrS > 50%Correlación con pRIFLE
71 niños con bypass CPMedición uNGAL y pNGALPredicción de LRA 2 h POAUC 0.99 uNGALAUC 0.91 pNGAL
143 niños con SIRSMuy sensible 84% Poco especifico 39%Correlación de niveles con gravedad
![Page 19: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/19.jpg)
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
![Page 20: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/20.jpg)
Comparación NGAL vs Crs en bypass CP
![Page 21: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/21.jpg)
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
Triage ® NGAL- Kit15 minutosSangre total
Architect ® NGAL - kit35 minutos
150 μL orina
![Page 22: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/22.jpg)
Respuesta a un biomarcador temprano
• Monitoreo minucioso• Balance de líquidos – gasto urinario• Vigilancia de presión arterial• Vigilancia de electrolitos y función
renal
Soldado advertido, no
muere en guerra
![Page 23: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/23.jpg)
Respuesta a un biomarcador temprano
• Evitar y tratar hipotensión• Evitar y tratar hipovolemia• Evitar y tratar oliguria• Evitar agentes nefrotóxicos• Evitar medios de contraste
Primum non nocere
![Page 24: Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061215/54a5b62a49795925738b4b37/html5/thumbnails/24.jpg)
Gracias