inmunohistoquimica hematopatologia...
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INMUNOHISTOQUIMICAHEMATOPATOLOGIACASOS PRACTICOS
OCTUBRE 2017
B09-3458MUJER
26 AÑOSDOLOR
ABDOMINAL
DIAGNOSTICO??PANEL DE IHQ!!!
Bcl-2 Ki67
INMUNOHISTOQUIMICA
ANTICUERPOS RESULTADOS
CD20 (Pan B) POSITIVO (zonas B)
CD3 (Pan T) POSITIVO (zonas T)
Ki67 POSITIVO
Bcl-2 NEGATIVO
REACTIVO Vs NEOPLASICO ???
DIAGNOSTICO
GANGLIO LINFATICO MESENTERICO:
HIPERPLASIA FOLICULAR REACTIVA NO ESPECIFICA
B09-2772
• MASCULINO, 72 AÑOS
• GANGLIO LINFATICO INGUINAL
• IMPRESIÓN DIAGNOSTICA????
• PANEL DE IHQ!!!!!
bcl-2 Ki-67
CD10 bcl-6
INMUNOHISTOQUIMICAANTICUERPOS RESULTADO
CD20 (Pan B) POSITIVOCD3 (Pan T) NEGATIVO
CD10 (CALLA) POSITIVO
Bcl-2 POSITIVO
Bcl-6 POSITIVO
Ki67 30%
DIAGNOSTICO DIFERENCIALHIPERPLASIA Y LINFOMA FOLICULAR
• Patrón folicular cortical• Folículos variables en
forma y tamaño• Polarización del centro
germinal• Macrófagos de cuerpo
teñible• Zona del manto
evidente• Espacio interfolicular
• Patrón folicular difuso• Folículos uniformes en• forma y tamaño• No polarización• No macrófagos de • cuerpo teñible• Pérdida de la zona del • manto• Folículos espalda con • espalda• Artificio de “crack”
DIAGNOSTICO
• LINFOMA NO HODGKIN, FOLICULAR GRADO 1,
B09-3437
• Masculino, 81 años
• Antecedente de dermatosis en miembros inferiores de varios años de evolución
• Biopsia de ganglio linfático inguinal
• DIAGNOSTICO
• REACTIVO Vs NEOPLASICO
• MAS ANTICUERPOS…..• CUALES………………
S-100
Langerina CD1a
INMUNOHISTOQUIMICA
ANTICUERPO RESULTADOS
CD20(Pan B) Positivo (zonas B)
CD3 (Pan T) Positivo (zonas T)
CD1a Céls. Langerhans
Proteína S-100 Céls. Langerhans
Langerina Cels Langerhans
DIAGNOSTICO• GANGLIO LINFATICO INGUINAL:• HIPERPLASIA FOLICULAR Y
PARACORTICAL CON EXTENSA PROLIFERACIÓN DE CELULAS DE LANGERHANS Y ABUNDANTE PIGMENTO MELANICO.
• LINFADENOPATIA DERMATOPATICA.
B09-3436
• MASCULINO
• 19 AÑOS
• GANGLIO LINFATICO INGUINAL
POSIBILIDADES DIAGNOSTICAS???
PANEL DE IHQ?
CD20
CD3
LMP1
DIAGNOSTICO
• LINFADENOPATIA VIRAL POR EBV
LINFADENOPATIA VIRAL (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA)
• Adolescentes y adultos jóvenes• Fiebre, faringitis, linfadenopatía• Linfocitosis con linfocitos atipicos• Pérdida parcial o completa de la arquitectura• Expansión de la paracorteza• Patrón moteado, celularidad polimorfa,
inmunoblastos, celulas similares a RS, diferenciación plasmocitoide.
• Diagnóstico diferencial– Linfoma no Hodgkin inmunoblástico–Linfoma de Hodgkin–Linfomas linfoplasmacíticos–Linfoma anaplásico CD30 positivo
B09-3683MASCULINO
60 AÑOSLINFADENOPATIA GENERALIZADA
SINTOMAS B
DIAGNOSTICO??PANEL DE
INMUNOHISTOQUIMICA
CD20
CD3
CD5 CD23
INMUNOHISTOQUIMICA
ANTICUERPOS RESULTADOS
CD20 (Pan B) POSITIVO
CD3 (Pan T) NEGATIVO
CD5 POSITIVO
Ki67 40%
CD23 NEGATIVO
DIAGNOSTICOLINFOMA ???
Ki67Ciclina D1
DIAGNOSTICO
• GANGLIO LINFATICO CERVICAL:
• LINFOMA DE LA CELULA DEL MANTO, INMNOFENOTIPO “B”, CD20 POSITIVO, CON EXPRESION DE CD5 Y CICLINA.
LINFOMA DE LA CELULA DEL MANTO
• Ancianos.
• Predominio en hombres.
• Linfadenopatía generalizada, no voluminosos.
• Diseminación temprana a MO, bazo y sangre periférica.
• Tipo clásico
• Variantes blastoide y pleomórfico
• Moderado a alto indice mitósico.
• Translocación t (11:14) (q13;q32).
• Ciclina D1
• CD5+, CD10-, CD19+, CD20+, CD23-, Bcl-6-, CD43+.
• Pobre respuesta a la quimioterapia.
• Pronóstico variable, al principio se consideró un linfioma indolente, después un agresivo y ahora un espectro amplio de comportamiento
• SOX 11
B09-5887MASCULINO
53 AÑOSTUMOR
TESTICULAR
IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA???
• SUGERIR PANEL DE IHQ?????
Fosfatasa alcalina placentariaAE1/AE3CD20CD3
• DIAGNOSTICO..........
• MAS ANTICUERPOS..................
CD45CD43
QUE OTROS ANTICUERPOS?
MIELOPEROXIDASA
CD117
INMUNOHISTOQUIMICAANTICUERPOS RESULTADOSCD45 (LCA) POSITIVOCD20 (Pan B) NEGATIVOCD3 (Pan T) NEGATIVOKi67 80%MIELOPEROXIDASA POSITIVOLISOZIMA POSITIVOCD117 POSITIVOCD68 POSITIVO (FOCAL)
DIAGNOSTICO
• TUMOR TESTICULAR:
• TUMOR MIELOIDE EXTRAMEDULAR INMADURO POSITIVO CON MPO, CD68 (MIELOMONOCITICO).
SARCOMA MIELOIDE
• Pacientes jóvenes.
• Se puede asociar a leucemia mieloide aguda (antes, durante y después).
• En cualquier localización.
• Ganglios linfáticos localización mas frecuente.
• Blastos
MUJER DE 50 AÑOSLINFADENOPATIA CERVICAL
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES
NEGATIVOS
• Pancitoqueratinas• Proteína S-100• CD30
CD45
CD20
LINFOMA NO HODGKIN DIFUSO DE CELULAS GRANDES
INMUNOFENOTIPO: “B”MORFOLOGIA: INMUNOBLASTICO
NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS GRANDES
CD45AE1/AE3 CD30 HMB45
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
CD20CD3bcl-2
MPO (sarcoma granulocico)CD68 (sarcoma histiocítico)CD30 (linfoma anaplásico)
CARCINOMA LINFOMA ANAPLÁSICOLINFOMA DE HODGKINCARCINOMA EMBRIONARIO
CD20CD43EMA (opcional)ALK-1 (opcional)
MELANOMAMALIGNO
OPCIONALCD10Ki-67BCL-6
CD20 +
CD20-CD3-
MASCULINO35 AÑOS
LINFADENOPATIA CERVICAL
DIAGNOSTICO???ANTICUERPOS DE
IHQ???
CD30
CD15 MUM-1
DIAGNOSTICO
• LINFOMA DE HODGKIN CELULARIDAD MIXTA.
DIAGNOSTICO
• LINFOMA DE HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR
B09-5827
• HOMBRE
• 45 AÑOS
• LINFADENOPATIA CERVICAL
• POSIBILIDADES DIAGNOSTICAS.....• IHQ???
CD30
CD15
Bcl-6CD20
CD57 EMA
DIAGNOSTICO
• LINFOMA DE HODGKIN DE PREDOMINIO LINFOCITICO NODULAR.
LINFOMA DE HODGKINDIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR IHQ
LH CLASICO LH, PLN LCBRCT LCTP
CD45 - + + +CD15 + - - -/+CD30 + - -/+ -/+CD3 - - - +CD20 -/+ + + -CD79a - + + -LMP-1 + - -/+ -/+EMA - +/- +/- -
• 16 años de edad
• Dos meses de evolución con dolor en pierna derecha, no incapacitante
• Sin otra sintomatología
• Se tomó biopsia de médula ósea
CD45
CD20 CD3
CD99
NEOPLASIA MALIGNA DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES
CD99 POSITIVO
Sugerir mas anticuerpos.........
TdT CD10
PAX-5
LINFOMA LINFOBLASTICO DE CELULAS B PRECURSORAS
CD99Proteína de la membrana citoplásmica
MIC-2 o proteína p30/32
Expresión variable en casi todos los tejidos humanos
Sarcomas de Ewing y todos los PNET (90%)
Especificidad baja
Rabdomiosarcoma (15%)
Linfoma linfoblástico (90%)
Carcinoma neuroendócrinos (20%)
Condrosarcoma mesenquimatoso (75%)
Tumor desmoplásico de células pequeñas (30%)
Osteosarcoma de células pequeñas (bajo)
Sarcoma sinovial (75%)
Tumor fibrosos solitario (80%)
LINFOMA LINFOBLASTICO
• 80% células T precursoras• 20% células B precursoras• Es el linfomas más común en niños (2ª y 3ª
décadas)• Células T: masa mediastinal y ganglios linfáticos• Células B: piel (cabeza y cuello), ganglios
linfáticos, hueso
• Lin P y cols. Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma: a predominantly extranodal tumor with low propensity for leukemic involvement Am J Surg Pathol 2000; 24:1480-1490
B09-1287
• MASCULINO
• 62 AÑOS
• GANGLIO LINFATICO AXILAR
PANEL DE IHQ….DIAGNOSTICO???
CD45
CD20CD3
NEOPLASIA MALIGNA………
MAS ANTICUERPOS…….
Mieloperoxidasa
Lisozima CD117
INMUNOHISTOQUIMICA
ANTICUERPOS RESULTADOSCD20 (Pan B) NEGATIVOCD3 (Pan T) NEGATIVOCD45 (LCA) POSITIVO
CD43 POSITIVOMIELOPEROXIDASA POSITIVO
LISOZIMA POSITIVOCD117 POSITIVOCD68 NEGATIVO
DIAGNOSTICO
• GANGLIO LINFATICO INGUINAL:
• TUMOR MIELOIDE EXTRAMEDULAR, INMADURO, DE TIPO SARCOMA GRANULOCITICO, POSITIVO CON CD45, CD43, MPO Y CD117.
• HOMBRE DE 87 ANOS• DESCARTAR MIELODISPLASIA
PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA
• CD45 Positivo• CD20 Negativo• CD3 Negativo
CD30
OTROS MARCADORES?????
CD117
TRIPTASA DE CELULAS CEBADAS
DIAGNOSTICO
MASTOCITOSIS
• HOMBRE DE 55 ANOS• LINFADENOPATIA GENERALIZADA• BX DE GANGLIO LINFATICO
129
B09-2121
NIÑO DE 12 AÑOS
BIOPSIA DE MUCOSA NASAL
CD20
CD20
CD20
CD3
PAX-5
CD4
CD8
DIAGNOSTICOLINFOMA DE CELULAS T
PERIFERICAS CON EXPRESION ABERRANTE DE CD20
CD45
• CD20 NEGATIVO
• CD3 NEGATIVO
• CD56 NEGATIVO
CD43
CD30
EMA
Alk-1
DIAGNOSTICO
LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES ALK-1+
LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, INMUNOFENOTIPO
• CD30+, EMA+, ALK-1 +, CD15-, CD45+/-• ALK-1: nuclear y citoplásmica• Variantes de translocación: citoplasma• Expresión variable de Ag de células T:• CD3-/+, CD2+, CD5+, CD8-/+, CD43 -/+, CD45RP -/+• Expresión de Ag citotóxicos activados• TIA-1+, perforina+, granzima B +, CD25+
LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, EXPRESION DE ALK-1
• Casos AKL-1 +
• Grupos de edad más jóvenes
• Más frecuente en sexo masculino
• Mejor pronóstico, independiente de sus características clínicas
• Conclusión:
• Entidades diferentes
• ALK-1-, variante de LCTP??
ALK + ALK -
LINFOMA DE CELULAS GRANDES ANAPLASICO
MARCADOR PATRON NORMAL UTILIDAD
CD20 (Pan B) Células B folículos primarios y menos frecuente en la región paracorticalDetectar arquitectura nodularConfirmar linaje BAreas difusos de células B
CD3 (Pan T) Células T en región paracortical y menos frecuente en centros germinalesArquitectura nodalExpresión aberrante con Bcl-2, CD5 y CD43
Bcl-2 Células TFolículos primarios B y zona del manto Bcl-2+ en centros germinales indica malignidad
CD43 Células T, granulocitos e histiocitos Expresión aberrante de céls BColinización folicular CD43+ en LZM, LLC/SLL y MCL
CD5 Células T Expresión aberrante de céls B, CD5+ en LLC/SLL o MCL
CD10 Centros germinales Confirma origen de células centro foliculares
Bcl-6 Centros germinales Confirma origen de células centro foliculares
Ki67 Aumenta en los centros germinales y disminuye en la zona paracortical Disminuye la expresión en los centros germinales y sugiere linfoma folicular
Kappa/Lamda K:L radio 2 a 3:1 Su restricción indica malignidad
HIPERPLASIA CON PATRON FOLICULAR
HIPERPLASIA CON PATRON PARACOTICALTINCION PATRON NORMAL USO
CD20 Células B, mas en folículos, escaso interfolicular
Acentuado en hiperplasia folicular.Nidos de células B difusos.Arquitectura vagamente nodular del NLPHL
CD3 Células T, mas en región interfolicular, escaso en centros germinales
Acentuado en arquitectura folicular.En conjunto con Bcl-2 y CD43 para evaluar expresión aberrante B.
Bcl-2 Células T, folículos primarios B, células B de la zona del manto
Perdida de Bcl-2 sugiere linfoma T.Expresión aberrante en casos difíciles.
CD43 Células T, granulocitos y algunos histiocitos
Usualmente se conserva en los linfomas T. Expresión aberrante en casos difíciles.
CD30 Inmunoblastos Intensidad variable sugiere inmunoblastos reactivos.Fuerte en la membrana/paranuclear/Golgi sugiere LHC.
Ki-67 Elevado en centros germinales y disminuido en región paracortical
Elevación en región paracortical sugiere linfoma.
PATRON LINFOMA DE HODGKIN CLASICO - LIKETINCION PATRON NORMAL USO
CD20 Células B, de predominio en folículos, escaso en la región interfolicular. Acentúa en arquitectura folicular en hiperplasia, proliferaciones reactivas y linfoma.Positivo en céls. LP en NLPHL y céls grandes de NLPHL Vs LH rico en linfocitos
CD3 Células T, predominio en región interfolicular, escaso en centros germinales. Acentúa la arquitectura folicular.Positivo en céls grandes del ALCL con perdidas aberrantes.
CD15 Granulocitos Positivo en céls de Hodgkin en LHC.Céls grandes que semejan RS son negativas.
CD30 Inmunoblastos Intensidad variable sugiere inmunoblastos reactivos. Membrana/paranuclear/Golgi en LHC y ALCL. Negativo en céls LP en NLPHL y céls grandes del THRLBCL.
CD45 Todas las células hematolinfoides Negativo en células de Hodgkin del LHC.Positivo en céls que semejan ser de LHC.Negativo en ALCL.
PAX-5 Células B Positivo focal en células de Hodgkin en LHC.Fuerte expresión el células LP del NLPHL y céls grandes del THRLBCL.Negativo en ALCL.
PATRON DIFUSO DE CELULAS GRANDESTINCION PATRON NORMAL USO
CD20 Células B, mas en los folículos, escasoen zona interfolicular
Acentua la arquitectura folicular y se expresa en los nidos de células B del DLBCL, BL y MCL blastico.Varia su positividad en el B-ALL
CD3 Células T, zona interfolicular, escaso en centros germinales
Positivo en ALCL y T-ALL
CD30 Inmunoblastos Uniforme y fuertemente positivo en LHC y ALCL.Variable positividad en DLBCL.
CICLIUNA D1 Células endoteliales Positivo MCL blastico
TdT Linfocitos timicos Positivo en LLA.
CD43 Células T, granulocitos, algunos histiocitos
Positivo en BL, AML, ALL y linfoma de células T incluyendo el anaplásico. Negativo en el DLBCL.
Ki-67 Elevado en centros germinales.Bajo en región paracortical
100% en BL
CD138 Células plasmáticas Positivo en PCN y céls B con diferenciación plasmnocitoide así como linfoma plasmablastico. Positivo en algunos carcinomas, sarcomas o melanomas.
K/L K:L RADIO 2 A 3: 1 Establece diferenciación hematolinfoide con el CD138+
ALK-1 Negativo Positivo en ALCL and ALK+ DLBCL.