fiebre de origen desconocido
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FIEBRE DE ORIGEN
DESCONOCIDO
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La temperatura corporal es controlada por el centrotermorregulador del hipotálamo anterior
El organismo mantiene una temperatura constantecon pequeñas fluctuaciones porque este centro
mantiene el equilibrio entre producción yeliminación de calor
La temperatura normal de un adulto puede variar en
función de sus características, edad y actividadfísica. Además, presenta un ritmo circadiano, convalores más bajos por la mañana y máximos al finalde la tarde
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La fiebre es una respuesta fisiológica muy compleja delorganismo a algún tipo de agresión
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Temperatura corporal normal: Temperatura axilar de 36 +/- 1°C
Febrícula: Temperatura axilar de 37’2 - 37’7 °C
Fiebre:
Reajuste al alza del centro termorregulador Temperatura axilar ≥ 37’8 °C
Hipertermia: El punto de ajuste del centro termorregulador no cambia Temperatura axilar >39 °C, por aumento excesivo de la producción o disminución de la
capacidad de eliminación del calor corporal
Hiperpirexia:
El centro termorregulador ha fracasado Temperatura axilar > 41 °C (o aumento descontrolado >1 °C/hora, al menos durante dos
horas) Se considera temperatura potencialmente letal ≥ 43 °C Asociada con hemorragias del sistema nervioso central e infecciones graves
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FIEBRE DEORIGEN
DESCONOCIDO
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Petersdorf y Beeson (1961):
Fiebre > 38’3 °C en varias ocasiones
Duración > 3 semanas
No se llega al diagnóstico tras estudio duranteuna semana de ingreso hospitalario
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Durack y Street (1991):
Fiebre de origen desconocido clásica:
Fiebre > 38’3 °C determinada en varias ocasiones Duración > 3 semanas Ausencia de diagnóstico etiológico tras 3días de estancia hospitalaria o 3 visitas
extrahospitalarias, a pesar de las exploraciones adecuadas
Fiebre de origen desconocido nosocomial:
Hospitalizados por proceso agudo, sin clínica previa al ingreso No se llega al diagnóstico tras 3 días de estudios en el hospital (incluyendo 2 días de
incubación de cultivos microbiológicos)
Fiebre de origen desconocido en neutropénicos:
Recuento de neutrófilos < 500/μL (o en riesgo de disminución por debajo de esta cifra en1 - 2 días)
No se llega al diagnóstico tras 3 días de estudios en el hospital (incluyendo 2 días deincubación de cultivos microbiológicos)
Fiebre de origen desconocido asociada al VIH:
Infección por VIH confirmada Duración > 4 semanas en pacientes ambulatorios o de 3 días en pacientes hospitalizados
(incluyendo 2 días de incubación de cultivos microbiológicos)
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No existen patrones semiológicos de fiebreespecíficos
Un tipo de fiebre puede corresponder adiversas enfermedades y un mismo proceso
puede expresarse en un amplio espectro decurvas febriles
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FIEBRE DE ORIGEN
DESCONOCIDO CLÁSICA
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La causa más frecuente son las infecciones (41’2%):
Tuberculosis (35’5%):
Sobre todo formas diseminadas Búsquedas dirigidas:
Tubérculos coroideos en fondo de ojo Micobacterias en sangre, orina o jugo gástrico
Habitualmente diagnóstico invasivo:
Biopsia: ósea, ganglionar, hepática Laparoscopia con cultivos y PCR en material tisular
Abscesos abdominales y pélvicos:
Situaciones predisponentes:
Enfermedad inflamatoria intestinal Cirrosis Diabetes Apendicitis Diverticulitis Tratamiento con corticoides u otros inmunosupresores Cirugía reciente
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Infección por Citomegalovirus
Endocarditis con hemocultivos negativos Brucelosis Fiebre Q Psitacosis Leptospirosis Osteomielitis Colangitis
Sinusitis Prostatitis Abscesos dentarios
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Neoplasias (19’3%):
Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin (51’7%):
Con las técnicas de imagen actuales han disminuido su frecuencia Suelen corresponder a formas de presentación en estadíos avanzados y/o
adenopatías retroperitoneales Mayor utilidad diagnóstica: Ecografía, TAC abdominal y biopsia de médula
ósea o de adenopatías
Leucemias
Carcinoma renal, hepático, pancreático, colon, gástrico:
Con las técnicas diagnósticas actuales raramente son causa de fiebre de
origen desconocido Excepción: Adenocarcinoma de colon. Sospecharlo ante:
Fiebre recurrente o episódica Historia familiar de poliposis colónica Anemia microcítica inexplicada Bacteriemia espontánea por S. Bovis o E. Coli
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Mieloma múltiple
Mixoma auricular
Cuadro constitucional Fiebre
Artralgias Anemia Raynaud Clínica de estenosis mitral Soplo que varía con posición Fenómenos embólicos :
Accidente isquémico cerebral transitorio Cardiopatía isquémica
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Colagenosis (13’7%):
Jóvenes:
Poliarteritis nodosa:
Fiebre Mononeuritis múltiple, polineuropatía Artritis, artralgias, mialgias Nódulos subcutáneos, púrpura palpable, livedo Insuficiencia renal Dolor abdominal Epidídidmo-orquitis Hipertensión arterial Asociación con VHB
Enfermedad de Still:
Fiebre alta en agujas, recurrente irregular, durante meses o años como única manifestación Artralgias o artritis Odinofagia Exantema maculopapular transitorio Linfadenopatía Hepatoesplenomegalia Serositis silente Laboratorio:
Leucocitosis con neutrofilia, ↑ VSG y ferritina ANA y factor reumatoide negativos
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> 65 años:
Arteritis de la temporal:
Causa más frecuente en este grupo de edad
Cefalea Dolor a la palpación de la temporal Engrosamiento, nódulos, ausencia de pulso Fiebre inexplicada Anemia Claudicación mandibular
Amaurosis fugax VSG elevada Ecografía doppler - color de las arterias temporales:
Halo hipoecoico periarterial temporal apoya diagnóstico y realización de biopsia
Polimialgia reumática Arteritis de Takayasu Granulomatosis con poliangeítis (Wegener) Crioglobulinemia mixta Lupus eritematoso sistémico Enfermedad mixta del tejido conectivo Enfermedad de BehÇet
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Miscelánea (13’1%):
Enfermedades granulomatosas (30,8%):
Hepatitis granulomatosa Sarcoidosis
Fiebre facticia:
Sospecharla ante:
Trabajadoras del ámbito sanitario Fiebre ≥ 42 °C Defervescencia rápida sin sudoración Buen aspecto general Ausencia de alteraciones en exploración física y analítica
(hemograma y VSG normales)
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Enfermedades hepáticas:
Hepatitis alcohólica
Trastornos endocrinológicos:
Tiroiditis subaguda Hipertiroidismo Feocromocitoma Addison
Tromboembolismo pulmonar Síndrome mielodisplásico Síndromes autoinflamatorios Enfermedad de Fabry Hemocromatosis
Enfermedad de Crohn
Turistas:
Paludismo Fiebre tifoidea Infección por el VIH
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FIEBRE DE ORIGEN
DESCONOCIDO NOSOCOMIAL
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Asociada a manipulaciones instrumentales, procedimientos diagnósticos invasivos, cirugía de
alto riesgo, inmovilización y administración de fármacos
Fiebre por fármacos Colecistitis alitiásica (Infarto agudo de miocardio)
Pancreatitis Flebitis Infección de catéter Trombosis venosa profunda Tromboembolismo pulmonar Hematomas Abscesos Úlceras infectadas
Enterocolitis por Clostridium difficile Infecciones graves por Candida spp.:
Cirugía amplia Catéter central Nutrición parenteral Uso previo de antibióticos de amplio espectro
Sinusitis y traqueobronquitis nosocomiales: Ventilación mecánica Sonda nasogástrica
Pacientes neurológicos:
Infecciones urinarias por sonda vesical Neumonías aspirativas
Efecto de masa intracraneal
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FIEBRE DE ORIGEN
DESCONOCIDO EN
NEUTROPÉNICOS
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Causa más frecuente de fiebre en estos pacientes
Infecciones fúngicas graves: Según gravedad, duración de neutropenia y número deciclos de antibióticos de amplio espectro:
Candida Aspergillus
Infecciones bacterianas:
Gram-positivos:
S. epidermidis: Bacteriemias e infección de catéter S. aureus S. pyogenes S. viridans Enterococo Neumococo
Gram-negativos:
E. coli Klebsiella Enterobacter Pseudomonas Citrobacter Acinetobacter Stenotrophomonas Serratia
Anaerobios: Clostridium difficile
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Infecciones víricas:
Poco frecuentes (Linfomas/Leucemias):
Virus respiratorios:
Virus respiratorio sincitial Adenovirus Parainfluenza Influenza Rhinovirus
Herpes virus:
Virus Herpes simplex Virus Varicella zoster Virus Epstein-Barr Citomegalovirus (Trasplante médula ósea)
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FIEBRE DE ORIGEN
DESCONOCIDO ASOCIADA AL
VIH
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Causas más frecuentes:
Tuberculosis Leishmaniasis Linfoma no Hodgkin
Los pacientes con infección por el VIH en ocasiones
presentan febrícula como expresión de su infecciónretroviral
En las últimas fases de la infección, la presencia de
fiebre está asociada con infecciones oportunistas: Mycobacterium spp. Pneumocystis jiroveci
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FIEBRE DE ORIGEN
DESCONOCIDO EMERGENTES
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Infección por Citomegalovirus Endocarditis con hemocultivos negativos:
Grupo HACEK Brucella Coxiella Legionella Bartonella Mycoplasma
Chlamydophila Histoplasma Tropheryma
Bartonelosis
Enfermedad de Lyme Neumocistosis Malacoplaquia renal Linfadenitis necrotizante Pseudotumor de ganglios linfáticos
Enfermedad de Castleman
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Síndrome hemofagocítico:
≥ 5 de los siguientes:
Fiebre > 38’5 °C ≥ 7 días Esplenomegalia Citopenia de al menos 2 líneas celulares Hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia Hemofagocitosis Hepatitis Actividad de cel. NK disminuida o ausente Ferritina>500 ng/ml CD25 soluble >2.400 U/ml
Síndrome de Schnitzler:
Urticaria crónica con vasculitis cutánea leucocitoclástica Fiebre intermitente Artritis o artralgias Linfadenopatías
Gammapatía monoclonal tipo IgM
Hematomas ocultos Disección de aorta Déficit de B12 Dermatosis Ig A lineal Síndrome de fatiga crónica
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Fármacos:
AINE’S:
Ibuprofeno Fenotiacinas Salicilatos
Anovulatorios Anticonvulsivantes:
Carbamazepina Fenitoína
Antihistamínicos Anti H2:
Cimetidina Ranitidina
Haloperidol Heparina
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Aparato cardiovascular:
Captopril Clorotiazidas
Hidralazina Metildopa Procainamida Quinidina
Antimicrobianos: Cefalosporinas Carbapenémicos Eritromicina Fluoroquinolonas Isoniazida Nitrofurantoína Penicilinas Rifampicina Teicoplanina
Tetraciclinas…
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APROXIMACIÓN
DIAGNÓSTICA
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ESTUDIOS DE PRIMERA LÍNEA Anamnesis Exploración física Suspender fármacos innecesarios Hemograma, bioquímica de sangre y orina Proteinograma, marcadores tumorales en > 65 TSH y T4 libre PCR, VSG Factor reumatoide, ANA, p - ANCA y c – ANCA Ziehl-Neelsen, cultivo de orina y esputo, Mantoux Hemocultivos para bacterias y micobacterias Coprocultivo, sangre oculta en heces Serología: Coxiella, Brucella, Leishmania, Virus hepatitis: A, B y C, Toxoplasma, Lúes,
Citomegalovirus, Virus Epstein-Barr, VIH Extensión/frotis sanguíneo, gota gruesa (si viajes) Radiografía de tórax y abdomen Fondo de ojo Electrocardiograma Ecocardiograma Ecografía abdominal y pélvica TAC tóraco – abdominal:
Abscesos Linfomas intraabdominales Lesiones susceptibles de PAAF/Biopsia
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PROTOCOLOS DE
TRATAMIENTO EMPÍRICO
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Tuberculosis:
Isoniazida 300 mg/24 h V.O. + Rifampicina 600 mg/24 h V.O. +
Pirazinamida 1g/24 h V.O. + Etambutol /Estreptomicina 1g/24 h V.O. hastadisponer del antibiograma
Endocarditis con hemocultivos negativos:
Vancomicina 1 g/12 h I.V. + Ceftriaxona 2 g/24 h I.V. + Gentamicina 3
mg/kg/24 h I.V.
Insuficiencia renal o fracaso terapéutico:
Linezolid 600 mg/12 h I.V./Daptomicina 10 mg/kg/día I.V. + Ceftriaxona 2 g/24 hI.V.
Meropenem 1 g/8-12 h I.V.
Enfermedad inflamatoria-no infecciosa:
6-metil-predinisolona 1 mg/kg/24 h, hasta remisión clínica, luego ajustarsegún enfermedad, paciente y respuesta clínica
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Abscesos intra-abdominales:
Sin uso de antibióticos en 6 semanas previas y sin afectación del
estado general:
Amoxicilina - ácido clavulánico 2 g/8 h + Tobramicina 200 mg/24 h I.V. Metronidazol 1,5 g/24 h I.V.+ Ceftriaxona 2 g/24 h I.V.
Con afectación del estado general y/o uso previo de antibióticos de
espectro intermedio:
Ertapenem 1 g/24 h I.V.
Mal estado general y uso previo de β-lactámicos de amplioespectro:
Piperacilina-tazobactam 4 g/6-8 h I.V. Meropenem 1 g/8 h I.V. + Tobramicina/Amikacina + Corticoides si gran
componente inflamatorio (elevación PCR >15 y VSG > 50)
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CONCLUSIONES
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Existen numerosas causas de fiebre de origen desconocido
Las más frecuentes son las enfermedades infecciosas:
Tuberculosis diseminada Abscesos abdominales y pélvicos
Seguidas de las neoplasias:
Linfomas Leucemias Hipernefroma
Y las colagenosis:
Jóvenes:
Panarteritis nodosa Enfermedad de Still
>65:
Arteritis de la temporal
Dentro del amplio grupo de miscelánea, destacar:
Enfermedades granulomatosas Fiebre facticia
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Muchos fármacos pueden estar implicados ensu génesis
Pensar en causas emergentes, especialmente:
Infección por Citomegalovirus
Endocarditis con hemocultivos negativos
Es fundamental realizar una buena anamnesisy una exploración minuciosa
En ocasiones es necesario recurrir aprocedimientos invasivos para llegar aldiagnóstico
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‘‘Humanity has but three great enemies: fever, famine and war; of these
by far the greatest, by far the most terrible is fever’’
Sir William Osler, MD, 1896
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Casos similares allegados Historia familiar fiebre recurrente Etnia, orígenes, domicilio (reciente, habitual,esporádico) Contactos (personas con infección, animales
domésticos o silvestres)
Actividad laboral Aficiones, excursiones Alimentación, fármacos Hábitos tóxicos (alcohol, tabaco, drogas)
Relaciones sexuales Viajes (recientes o no, duración, área geográfica) Asilos, cárceles Enfermedades médicas y/o quirúrgicas previas
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Linfadenopatías:
Linfoma Tuberculosis Enfermedad por arañazo de gato Mononucleosis infecciosa
Infección por Citomegalovirus VIH Toxoplasmosis Enfermedad de Still
Brucelosis Enfermedad de Whipple Pseudolinfoma Enfermedad de Kikuchi
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Hepatomegalia:
Linfoma Carcinoma metastásico Hepatopatía alcohólica Hepatitis granulomatosa Fiebre Q Fiebre tifoidea
Esplenomegalia:
Leucemia Linfoma Tuberculosis Brucelosis Endocarditis subaguda bacteriana Infección por Citomegalovirus
Mononucleosis infecciosa Artritis reumatoide Sarcoidosis Psitacosis Hepatopatía alcohólica Fiebre tifoidea Enfermedad de Kikuchi
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Artritis o artralgias:
Fiebre mediterránea familiar Artritis reumatoide Lupus eritematoso sistémico Enfermedad de Lyme Enfermedad de Whipple Brucelosis
Hiperemia conjuntival:
Leptospirosis
Uveítis:
Tuberculosis Sarcoidosis Enfermedad de Still Lupus eritematoso sistémico Síndrome de BehÇet
Tromboflebitis superficial:
Psitacosis
Epidídimo-orquitis
Tuberculosis Linfoma
Panarteritis nodosa
E i i
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Epistaxis:
Psitacosis Fiebre reumática
Soplo cardíaco:
Endocarditis bacteriana subaguda Mixoma auricular
Absceso esplénico:
Endocarditis bacteriana subaguda Brucelosis
Hiperpigmentación cutánea:
Enfermedad de Whipple Hemocromatosis Enfermedad de Addison
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