fármacos simpáticosmimeticosy simpaticolíticos (2).pdf

5/19/2018 F rmacos simp ticosmimeticosy simpaticol ticos (2).pdf

Frmacossimpaticomimticos y

Simpaticolticos

INTEGRANTES:

Castillejo Julca Fabby

Cerna Llusho Brian

Encarnacin Flores, Diana.

Figueroa Barreto, Paola

Garca Medina, Iris.

Gmez Erika

Gonzales Espinoza Sheyla

Hernndez Flores, Jessenia.

Manrique Albornoz Joe

Montes Ayrahuacho, Cindy

Portugal Espritu Angie

Rabanal Verano, Deysi

Romero Meza Ana

Zarate Dolores, Ernesto


Frmacos simpticosmimeticosy simpaticolticos

Bromatologa y Nutricin 1

I. FISIOLOGA

1.1. Divisin del Sistema Nervioso

El sistema nervioso es una red compleja de estructuras especializadas

(encfalo, mdula espinal y nervios) que tienen como misin controlar y

regular el funcionamiento de los diversos rganos y sistemas, coordinando su

interrelacin y la relacin del organismo con el medio externo. El sistema

nervioso est organizado para detectar cambios en el medio interno y

externo, evaluar esta informacin y responder a travs de ocasionar cambios

en msculos o glndulas.

El sistema nervioso se divide en dos grandes subsistemas: 1) sistema

nervioso Central (SNC) compuesto por el encfalo y la mdula espinal; y 2)

sistema nervioso perifrico (SNP), dentro del cual se incluyen todos los tejidos

nerviosos situados fuera del sistema nervioso central.




1.2. Sistema Nervioso Autnomo

El SNA es la parte del sistema nervioso que controla gran diversidad de

funciones viscerales del organismo y su funcin es la de mantener la compleja

homeostasia del organismo en respuesta tanto a las alteraciones del medio

interno como a los estmulos exteriores; llega virtualmente a todas las partes

del organismo, afectando directa o indirectamente a todos los rganos y

sistemas. El SNA forma el soporte visceral para el comportamiento somtico

ajustando el organismo anticipadamente para responder al estrs y su

actividad ocurre de forma independiente de la voluntad.

Tiene un control parcial sobre la tensin arterial, la motilidad y secreciones

gastrointestinales, el vaciamiento de la vejiga urinaria, la sudoracin, la

temperatura corporal, la regulacin del msculo cardaco, del msculo liso y

muchas otras funciones viscerales del organismo.

Una de las caractersticas ms llamativas es la rapidez y la intensidad con laque puede cambiar las funciones viscerales. Por ejemplo, en 3 a 5 segundos,

puede duplicar la frecuencia cardiaca, y en 10 a 15 segundos la tensin

arterial




1.3. Sistema simptico

1.3.1. Inervacin del sistema simptico

Los cuerpos

celulares de las

neuronas

preganglionares del

sistema nervioso

simptico se sitan

en el asta intermedio

lateral de la

sustancia gris de la

mdula espinal,

desde el primer

segmento torcico odorsal hasta el

segundo o tercer

segmento lumbar,

razn por la cual

este sistema se

denomina tambin toracolumbar. Estas neuronas hacen sinapsis en los

ganglios paravertebrales, situados a ambos lados de la columna

vertebral, en los ganglios prevertebrales (celiaco, mesentrico superior

e inferior aortorrenal) y, unas pocas, en los ganglios terminales

prximos al rgano efector. Las neuronas postganglionares del sistema

simptico salen de estos ganglios, son de largo recorrido y van a inervar

glndulas, rganos y tejidos. Cada fibra preganglionar simptica puede

hacer conexin con, 20 neuronas posganglionares que, a su vez, dan

lugar a fibras posganglionares con una extensa ramificacin perifrica,

lo que explica el carcter amplio de la estimulacin simptica. La

mdula suprarrenal recibe fibras preganglionares procedentes del nervio

esplcnico y se comporta como una neurona posganglionar que, al serestimulada, libera catecolaminas. La medula suprarrenal se diferencia

de las neuronas posganglionares en que carece de axones y en que el

neurotransmisor es, fundamentalmente, adrenalina, que se libera en la

sangre para ejercer su efecto en otros rganos.




1.3.2. Funciones del sistema nervioso simptico

Los rganos situados por encima del diafragma son estimulados por el

SN simptico, mientras que los rganos situados en la parte inferior del

diafragma, son inhibidos por accin del SNS.

La estimulacin del SN simptico ante situaciones de ejercicio, temor,

miedo, peligro, motivacin, producen un aumento del estado de alerta.

Los efectos ms destacados sobre el organismo son:

Pupila: midriasis

Glndulas salivares: inhibicin de la secrecin de saliva, cambia la

composicin y reduce el lquido

Glndulas sudorparas: producen estimulacin del sudor a nivel de

las palmas de las manos

Corazn: produce un aumento de la frecuencia cardiaca, que se

puede traducir en taquicardias. Tambin una un elevado gasto

cardaco, produciendo vasoconstriccin

Aparato respiratorio: aumento de la frecuencia respiratoria que sepuede traducir en: taquipnea o broncodilatacin

Aparato digestivo: inhibicin de los procesos digestivos, inhibe desde

la saliva.

Rin: inhibicin en la formacin de la orina.

Metabolismo: estimulacin de metabolismo con un aumento de los




niveles de glucosa en sangre procedente de depsitos en hgado u

msculo. Tambin hay un aumento de los cidos grasos en sangre,

todo ello para la obtencin de energa.




1.3.3. Neurotransmisores

1.3.3.1. Adrenalina

La adrenalina (epinefrina) es una catecolamina endgena que se

extrae en la glndula SR y que tambin pueden ser preparados

en forma sinttica. Es un agonista adrenrgico de accin noselectiva, que acta sobre todos los tipos de receptores

adrenrgicos (alfa y beta).




DISTRIBUCIN: adrenalina y NA se distribuyen ampliamente en

todos los tejidos, especialmente corazn, hgado, rin y bazos.

Atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna.

EXCRESION:

La adrenalina se elimina por va renal casi ntegramente en

forma de metabolitos, pero puede excretarse sin metabolizar en

algunos estados patolgicos como el feocromocitama (tumor en

la medula SR que libera grandes cantidades de catecolaminas).

Los principales metabolitos urinarios de la adrenalina son la

metanefrina y el cido vanilmandelico. En la orina tambin existe

normetanefrina, que es un metabolito de la NA.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Los efectos son algo complejos pues la adrenalina acta sobre

ambos tipos de receptores (alfa y beta) que, en muchos casos,originan efectos opuestos:

a) Efectos cardiacos:

Debido al predominio de receptores beta-1 presente en el

miocardio, marcapaso y tejidos de conduccin, la adrenalina

estimula las cuatro propiedades cardiacas:

Efecto inotropo positivo: aumenta la Fuerza de

contraccin. Por lo general lassstoles estn acotada.

Pero es mucho ms fuerte, en tanto que la distole se

alarga.

Efecto cronotropo positivo: aumenta la FC por su

efecto estimulante sobre la actividad del NSA y de las

fibras de Purkinje.

Los cambios que provocan la adrenalina sobre la FC son

algo complejos pues, como se ver ms adelante, la

adrenalina tambin tiene un potente efecto

presor(aumento de la PA). Esto trae como consecuencia

que, si bien al inicio la FC aumenta (efectotraquicardizante), el aumento simultaneo de la PA es

detectado por los barrorreceptores articos y carotideos,

que activan al centro vagal en el SNC,

desencadenndose reflejos vgales (parasimpticos)

compensatorias que tienden a disminuir la FC (efecto




bradicardizante) buscando compensar el efecto

hipertensor.

Por lo tanto, las variaciones que provoca la adrenalina

sobre ( vagal), y esto depende de la PA: cuanto ms

aumente la PA, ms intenso ser el reflejo barorreceptor

compensatorio ( la bradicardia refleja puede abolirse

mediante la administracin de atropina).

La presencia de actividad refleja normal, los efectos

directos sobre la FC pueden disminuir como respuesta

refleja a los cambios de la PA.

Efecto dromotropo positivo.Aumenta la velocidad de

conduccin en el haz de Hiss, red de Purkinje y

ventrculos.

Efecto batmotropo positivo: aumenta la excitabilidaddel miocardio.

La adrenalina acelera el ritmo cardiaco al aumentar la

velocidad de despolarizacin lenta de las clulas del ndulo

S-A que tiene lugar durante toda la distole; es decir, durante

la fase 4 del potencial de accin. As, el potencial

transmenbrana de las clulas marcapaso cae ms rpido

hasta el nivel umbral en que se inicia el potencial de accin.

La amplitud del potencial de accin y la velocidad mxima de

despolarizacin (fase 0) tambin aumentan.

Por su efecto batmotrpico positivo, la adrenalina acelera la

despolarizacin lenta del ndulo sinusal, acortando el periodo

refractario en el sistema de conduccin, lo cual puede

desencadenar la aparicin de arritmias cardiacas (efecto

arritmgeno).

b) Efectos vasculares:

A nivel vascular los receptores adrenrgicos se localizan

principalmente a nivel de las arteriolas y esfnteres

precapilares (que es en donde se manifiesta sus principales

efectos), pero tambin se encuentran en vasos de mayor

calibre.

Piel, mucosas, rea esplcnica y renal: por su efecto




alfa-1, la adrenalina produce vasoconstriccin a nivel de

piel (palidez), mucosas, rea esplcnica y arteria renal, lo

cual aumentan la RVP y PA (efecto vasopresor).

Circulacin coronaria: la adrenalina provoca un

aumento en la duracin de la distole y aumenta la

presin aortica, lo cual aumenta la circulacin coronaria.

Adems, acta sobre los receptores beta-2 (dilatadores)

y alfa (constrictores). Sin embargo, el factor ms

importante del incremento de la circulacin coronaria es

la presencia de metabolitos como la adenosina, que se

producen localmente a consecuencia del aumento de la

fuerza de contraccin miocrdica y de la hipoxia relativa

que ocurre durante la estimulacin simptica.

Musculo estriado: a este nivel, donde predominan losreceptores beta, la adrenalina provoca vasodilatacin

(efecto beta-2), lo cual disminuye la RVP, sin embargo,

este fenmeno es contrarrestado pues predomina el

efecto alfa-1 antes descrito.

Circulacin cerebral: el efecto est en relacin con la

PA. Sin embargo los mecanismos autoreguladores limitan

el aumento de la circulacin cerebral cuando la PA se

eleva en demasa.

Circulacin renal: vasoconstriccin de la arteria renal,

de modo que disminuye el flujo sanguneo renal hasta en

un 40%. Paralelamente la adrenalina estimula la

secrecin de renina por accin directa sobre los

receptores beta-1 del aparato yuxtaglomerular, poniendo

en marcha al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

La excrecin de sodio, potasio y cloruro disminuye; el

volumen urinario puede aumentar, disminuir o no

cambiar. Circulacin pulmonar: aumenta las presiones

vasculares arteriales y venosas.

c) Efectos sobre la presin arterial.

La adrenalina es un vasopresor potente, pero sus efectos




sobre la PA son consecuencia de los efectos

cardiovasculares.

d) Efectos sobre la respiracin

La adrenalina puede ser til en casos de asma bronquial

pues produce los siguientes efectos:

Broncodilatacin por relajacin del msculo liso bronquial

(efecto beta-2), ms evidente si existe broncoespasmo.

Inhibicin de la liberacin de mediadores inflamatorios por

los mastocitos inducida por antgenos (efecto beta-2)

Disminucin de las secreciones bronquiales y de la

congestin en la mucosa bronquial (efectos alfa).

La adrenalina estimula la respiracin, pero este efecto es

breve y carece de valor clnico. El apnea se debe a que elaumento de la PA estimula los barorreceptores y produce una

inhibicin refleja transitoria del centro respiratorio.

e) Efectos sobre otros msculos lisos:

tero: a este nivel existen receptores alfa que provocan

contraccin (tero no grvido) y receptores beta-2 cuya

activacin produce relajacin. Por lo tanto, la respuesta

del miometrio depende de la especie, fase del ciclo

sexual, estado de gestacin y dosis. En el ltimo

trimestre del embarazo y durante el parto la adrenalina

inhibe el tono y las contracciones uterinas (efecto beta-2).

Vejiga: relajacin del msculo detrusor (efecto beta-2) y

contraccin de los msculos del trgono y esfnter vesical

(efecto alfa). Esto ocasiona trastornos en la miccin y

contribuye a la retencin urinaria.

TGI: relajacin del msculo liso por efecto alfa y beta (es

el nico lugar en el cual ambos tipos de receptor actan

sinrgicamente). El tono, frecuencia y amplitud de lascontracciones se reducen.

Ojo: midriasis por contraccin del msculo radial del iris

(efecto alfa-1). No produce prdida del reflejo fotomotor ni

ciclopleja (alteraciones en la acomodacin por parlisis

del msculo ciliar).




f) Efectos metablicos:

Accin hipergl icemiante: la adrenalina aumenta la

glicemia y provoca hiperlacticidema por varios

mecanismos:

Estimulacin de la glucogenlisis (efecto beta-2)

Inhibicin de la secrecin de insulina (efecto alfa-1):

La secrecin de insulina se inhibe por efecto alfa-1 y

aumenta por efecto beta-2. Como a este nivel la

adrenalina ejerce efectos alfa predominantes, se

inhibela secrecin de insulina, lo cual contribuye a

aumentar la glicemia puesreduce la captacin de

glucosa en los tejidos perifricos.

Estimulacin de la secrecin de glucagn (efecto

beta-2) Accin lipolt ica: La activacin de la triglicrido-lipasa

(efecto beta-1) aumenta los niveles plasmticos de

cidos grasos libres. Adems, aumenta el colesterol,

fosfolpidos y lipoprotenas de baja densidad.

Actualmente se sabe que este efecto tambin est

mediado por receptores beta-3.

Accin calor ignica: aumenta el metabolismo, lo cual

se refleja en un aumento del 20-30% del consumo de 0?

tras dosis convencionales.

g) Efectos sobre la transmisin neuromusc ular:

Aunque la adrenalina no excita en forma directa al msculo

estriado, acta facilitando la transmisin neuromuscular

(efecto predominante beta-2).

RGANO EFECTOS

Corazn

Predominio de receptor Beta-1 en miocardio, marcapaso ytejidos de conduccin.

de la frecuencia cardiaca (cronotropismo +).

de la fuerza de contraccin (inotroplsmo +).

Sstole acortada y fuerte.

Gasto cardaco, trabajo cardaco y consumo de oxigenoincrementados marcadamente: eficiencia cardiaca disminuida.




Vasos

Sanguneos

Principales efectos sobre arteriolas pequeas y esfnterprecapilares:

Vasoconstriccin cutnea: flujo sanguneo en manos y pies(alfa-1)

Vasoconstriccin en mucosas (alfa-1)

Flujo sanguneo muscular por vasodilatacin (beta-2). Flujocoronarlo.

Presin

Ar ter ial

Efecto vasopresor potente:

Administracin EV rpida:

Elevacin rpida de la PA, proporcional a la dosis:

P. sistlica > P. diastlica

Frecuencia de pulso; luego

Estimulacin directa del miocardio (beta-1) = fuerza decontraccin.

Incremento de la frecuencia cardiaca (beta-1)

Vasoconstriccin (alfa-1) La presin media puede disminuir pordebajo de lo normal antes de regresar al nivel control (beta-2)

Administracin por i nfusin l enta o va SC:

Disminuye la RVP (Beta-2)

moderado de la PA sistlica

fuerza contrctil

gasto cardaco

presin diastlica

Resistencia vascular perifrica (beta 2).

Frecuencia, gasto, volumen de contraccin y trabajodel ventrculo Izquierdo

Msculo

Liso

TGI: relajacin.

Respiratorio: relajacin (broncodilatacin).

Ojo: midriasis por contraccin del msculo radial del iris (efectoalfa-1).




Metablico

concentraciones de glucosa y lactato en sangre

secrecin de insulina (efecto alfa-2 predominante)

secrecin de Insulina (efecto beta-2)

secrecin de glucagn (efecto beta)

Estimula la glucogenlisis.

Captacin de glucosa por los tejidos perifricos.

concentracin de cidos grasos libres (beta)

secrecin de cidos grasos libres en el adipocito (efecto beta-3)

secrecin de renina (efecto beta-1)

Msculo

estriado Facilita la transmisin neuromuscular.

1.3.3.2. Noradrenalina

La NA (norepinefrina o levarterenol) es el principal NT liberado

por las fibras adrenrgicas postganglionares. Tambin se

produce en pequeas cantidades en la medula SR y puede

obtenerse sintticamente.

La adrenalina (amina primaria) se diferencia de la NA (amina

secundaria) porque carece del grupo metil sustituyente en la

fraccin amnica lateral.

Efecto farmacologicos

La NA difiere de la adrenalina por la magnitud de los efectos alfa

y beta: ambas tienen casi la misma potencia para estimular los

receptores beta-1 cardiacos; la NAejerce un gran efecto sobre

los receptores alfa y muy poco sobre los beta-2, pero es algo

menos potentes que la adrenalina en los receptores alfa de casi

todos los organos. Por lo tanto, con dosis terapeuticas solo se

hacen evidentes los efectos alfa-1, alfa-2 y beta-1 de la NA:

-efecto cardiacos: al igual que la adrenalina, por sus efectos

beta-1, la NA estimula las 4 propiedades del corazon,

provocando un aumento de las Ps.

- efecto vasculares: a diferencia de la adrenalina (que actua

sobre los receptores alfa y beta- 2 vasculares), la NAsolo actua

sobre los receptores alfa, provocando vasoconstriccion a nivel de

piel, mucosas y area esplcnica y renal (reduccion del flujo

hepatico y mesenterico). Tambien estmula la vasocontriccion en

el musculo esqueletica. Esto se traduce en un aumento de la




RVP y PA, lo cual es detectado por los barorreceptores,

desencadenando reflejos vagales compensatorios que

disminuye la FC.

Con la NA predomina el efecto vagal compensatorio, de modo

que la FC que inicialmente habia sido estimulada por el efecto

cronotropico beta-1, luego va a disminuir, observandose una

bradicardia de origen reflejo que puede abolirse con la

administracion de atropina.

La circulacion coronaria aumenta en sujetos sanos, pero puede

disminuir en pacientes anginosos.

La norepinefrina acta como droga, aumenta la presin arterial

por su destacado efecto sobre el tono vascular (por la

estimulacin de los receptores alfa-). Este aumento en la

resistencia vascular es un reflejo de activacin compensatorioque supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazn.

Este reflejo, llamado reflejo baroreceptor, resulta en una cada

del ritmo cardaco que se conoce como reflejo de bradicardia.

1.3.4. Receptores

1.3.4.1. Receptores Adrenrgicos

Se clasifican en receptores alfa () y beta () dependiendo del

orden de potencia con la que se afectan por los agonistas y

antagonistas del sistema nervioso simptico. Los receptores

son aquellos que se estimulan sobre todo por la accin de la

noradrenalina, mientras que los receptores son los que se

estimulan sobre todo con el isoproterenol. Existe adems, otro

receptor perifrico adrenrgicoespecfico para la dopamina, el

receptor dopaminrgico (DA). Los adrenorreceptores se localizan

tanto en la neurona presinptica como en la postsinptica, as




como tambin en localizaciones extrasinpticas.

Los receptores pre sinpticos se consideran inervados ya que se

encuentran muy prximos a la liberacin del NT. Los

postsinpticos pueden considerarse inervados o no dependiendo

de su proximidad a la hendidura sinptica, de manera que los

que estn en la misma membrana postsinptica se consideran

inervados y los extrasinpticos se denominan no inervados.

1.3.4.1.1. Receptores -adrenrgicos

La divisin en 1 y 2 viene dada por la respuesta

a la yohimbina y la prazosina.

La prazosina es el antagonista ms potente de los

1 y la yohimbina es el antagonista ms potente

delos 2.

Receptores 1Los receptores 1 son postsinpticos y se

encuentran en la musculatura lisa de los vasos

sanguneos,gastrointestinal, tero, trgono vesical

y piel (msculo piloerector). Su activacin

comporta un aumento o una disminucin del tono

muscular dependiendo del rgano efector

produciendo constriccin del msculo liso, excepto

en el sistema gastrointestinal donde provoca

relajacin.

Los receptores 1 tienen subtipos bien

identificados: 1A, 1B, 1D; esta subdivisin

tiene relevancia clnica y no solamente terica; el

desarrollo de nuevos agonistas y antagonistas con

relativa actividad selectiva por los receptores

permite, por ejemplo, la terapia con antagonistas

selectivos 1-A para eltratamiento de la hipertrofia

benigna de prstata (los receptores alfa de laprstata son predominantemente del subtipo A),

evitando la hipotensin ortosttica que ocurra con

otrosantagonistas no selectivos.

Receptores 2

Los receptores 2, se encuentran en una gran




variedad de rganos a parte del sistema nervioso

central y perifrico, como plaquetas, hgado,

riones, tejido adiposo y pncreas, con funciones

fisiolgicas encada rgano bien definidas. Existen

tres subtipos bien identificados: 2A, 2B y 2C.

Los receptores 2de la mdula espinal son del

subtipo A; a nivel del SNC los efectos

antihipertensivos tambin parecenestar mediados

por este subtipo. La estimulacin de los

receptores 2B parece causar

vasoconstriccinperifrica. Los receptores 2 son

de localizacin pre y postsinptica.

La mayora de receptores postsinpticos 2 son

extrasinpticos y su importancia clnica radica enelhecho de que estn ms influenciados por las

hormonas catecolamnicas que por los

neurotransmisoresy la interaccin agonista-

receptor tiene un inicio ms lento y una duracin

ms larga.

Estos receptores extrasinpticos parece ser que

estaran menos influenciados por los

factoresdeterminantes de la regulacin al alza o a

la baja del receptor.

A los 2postsinpticos perifricos se les atribuyen

mltiples acciones arterio y venoconstriccin (su

distribucin, sin embargo es ms importante en el

territorio venoso), agregacin plaquetar, inhibicin

de la liberacin de insulina, inhibicin de la liplisis

e inhibicin de la liberacin de renina. Las

funciones del receptor postsinptico en el SNC no

son del todo conocidas; se les atribuye laestimulacin de la liberacin de hormona de

crecimiento y la inhibicin de la liberacin de

hormona antidiurtica (ADH), as como efectos

sedantes, analgsicos e hipnticos.

Los receptores 2 presinpticos inhiben la




liberacin de NA en la hendidura sinptica como si

se tratara de un feed-back negativo. Los efectos

centrales reducen el estmulo simptico con un

incremento concomitante del tono parasimptico y

en consecuencia disminuirn las resistencias

vasculares sistmicas y el gasto cardaco.

La NA interacciona tanto con los 1 como con los

2. As, por un lado produce vasoconstriccin y

por el otro inhibe su propia liberacin.

En las vas colinrgicas tambin podemos

encontrar receptores 2, los cuales pueden

modular de forma significativa la actividad

parasimptica. Investigaciones recientes postulan

que la estimulacin parasimptica de los 2modulara el reflejo barorreceptor aumentando su

sensibilidad y mediara el estmulo parasimptico

de la frecuencia cardiaca (bradicardia),

broncoconstriccin y salivacin.

1.3.4.1.1. Receptores -adrenrgicos

Se han descrito 3 subtipos: 1, 2 y 3. Los 1 y

los 2 son los ms estudiados y conocidos.

Los receptores 1 son postsinpticos y no se han

identificado en la membrana presinptica.

Seconsideran receptores inervados. Predominan

en el miocardio, nodo sinusal y en el sistema

deconduccin ventricular. Son sensibles a la

adrenalina y a la NA, hecho que los diferencia de

los 2. Suefecto en el corazn es aumentar el

inotropismo y el cronotropismo y en el tejido

adiposo estimulan laliplisis.

Los receptores 2 son pre y postsinpticos. Elestmulo de los receptores 2 presinpticos tiene

un efecto opuesto al de los 2 presinpticos,

aumentando la liberacin de NA endgena en la

sinapsis, funcionando como un mecanismo de

feed-back positivo. Su antagonismo producir




efectos similares a la estimulacin de los 2

presinpticos.

Los receptores 2postsinpticos se consideran no

inervados y responden principalmente a la

adrenalina circulante. Se encuentran en el

msculo liso de los vasos sanguneos, piel,

bronquios, tero, gastrointestinal, vejiga y

pncreas. Son ms sensibles a la adrenalina que

a la noradrenalina. La estimulacin de estos

receptores provoca relajacin del msculo liso con

vasodilatacin, broncodilatacin, relajacin

uterina, etc. Se encuentran tambin en el

pncreas endocrino estimulando la secrecin de

insulina, y en el hgado donde estimulan laglicogenolisis y la gluconeognesis; en las

glndulas salivares aumentan la secrecin de

amilasa. A nivel renal estn presentes los dos

tipos de receptores, predominando los 1. El

efecto de la estimulacin de estos receptores es el

aumento deliberacin de renina (los beta-

bloqueantes inhiben esta liberacin). Los 2

parecen tener un papel en la regulacin del flujo

sanguneo renal y su estimulacin ocasiona una

respuesta vasodilatadora.

Los receptores 3 se han caracterizado

fundamentalmente en la grasa parda donde

jugaran un papelimportante en la termognesis.

El papel de estos receptores en el tejido adiposo

normal humano no est bien establecido. Tambin

se ha descrito su localizacin en el miocardio

donde antagonizaran los efectos de laestimulacin 1 y 2.




Mecanismo de accin de los receptores alfa y beta adrenrgicos

2. DROGAS AUTONOMICAS2.1. DROGAS ADRENERGICAS O AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

Drogas adrenrgicas son aquellas sustancias que al actuar sobre las clulas

efectoras en forma directa o indirecta, producen efectos similares a los que

provoca la estimulacin de las fibras simpticas postgangliolares o

adrenrgicas.

Adems de las sustancias naturales adrenalina y efedrina, se han creado

muchos compuestos sintticos con el fin de hallar frmacos

simpaticomimticos potentes, sin los inconvenientes de aquellas, o con

acciones selectivas sobre cierto sistema-cardiovascular, bronquial- o acciones

especiales vasoconstrictora, vasodilatadora.

CLASIFICACION.

Las drogas adrenrgicas o aminas simpaticomimticos se clasifican en 4

clases:

A. catecolaminas y afines




B. fenolaminas

C. fenilaminas

D. aminas heterocclicas

A. CATECOLAMINAS Y AFINES

Origen y qumica:

La adrenalina o epinefrina es el principio activo u hormona principal de la

medula suprarrenal; tambin se la encuentra en la secrecin de las

glndulas de la piel de diversos sapos. La adrenalina se extrae de la

glndula suprarrenal de bovino, o bien se obtiene por sntesis. La

noradrenalina o norepinefrina, que es el transmisor qumico simptico,

existe tambin en la medula suprarrenal, en pequeas cantidades; se

obtiene asimismo por sntesis, lo mismo que la dopamina, fisiolgicamente

precursora de la noredralina. Las otras catecolaminas empleadas en

medicina- isoproterenol, salbutamol, orciprenalina, terbutalina, fenoterol-sonde origen sinttico.

Catecolaminas y derivados del catecol.

La adrenalina puede considerarse como un alcaloide, y forma sales

hidrosolubles con los cidos, como el clorhidrato y el bitartrato. La

noradrenalina es qumicamente la adrenalina demetilada, y constituye el

predesor metablico de esta ltima en el organismo. Tambin existen

ismeros l y d a los que se les aplica lo expresado para la adrenalina; asi

mismo se utiliza la noradrenalina o levarterenol, en forma de bitartrato;

dicha l-noradrenalina es el neurotransmisor simptico.

La dopamina es la noradrenalina deshidroxilada, no posee actividad ptica

y se emplea como clorhidrato.

En la noradrenalina, la sustitucin de un hidrogeno del grupo amino por un

grupo isopropilo da lugar al isoproterenol o isoprenalina, empleado como

clorhidrato y sulfato (medihaler-iso).

Otro derivado es el salbutamol o albuterol sulfato (ventolin); en realidad no

es una catecolamina, pues deriva de la saligenina, y posee un grupo butilo

terciario en la funcin amina.Relaciones entre estructura qumica y accin farmacolgica

a) Accin adrenrgica es ms potente en las aminas aromticas que en

las alifticas, y la introduccin sucesiva de un hidroxilo sobre ncleo

bencnico- fenolamina- y de dos grupos hidroxilo- catecolaminas-

aumenta dicha potencia en forma manifiesta.




b) Pero la presencia de estos dos grupos hidroxilo en posicin orto,

formando el catecol hace que los componentes sean fcilmente

oxidables o metilados por la enzima catecol- O- metiltranferasa, cuya

razn las catecolaminas son de efectos fugaces y no actan por

ingestin, pues son inactivadas en el intestino y en su pasaje por el

hgado.

c) La introduccin de un hidroxilo alcohlico a nivel del carbono B de la

cadena lateral aumenta las acciones simpaticomimticos si dicha

cadena lateral posee dos tomos de carbono adrenalina

noradrenalina, isoproterenol- es fcilmente atacable por la enzima MAO

(enzima monoaminooxidasa)lo que no sucede si aquella posee tres o

ms tomos de carbono, por sustituciones en el carbono alfa.

d) La sustitucin de un tomo de hidrogeno a nivel del grupo amnico

provoca una disminucin de los efectos alfa de las catecolaminas engeneral estimulantes y aumento de los efectos B- en general

inhibidores, salvo el miocardio que es estimulado, exagerndose esos

rangos al aumentar la longitud del grupo alquilico sustituyente grupo

isopropilo-; es as como la noradrenalina produce sobre todo los efectos

alfa, la adrenalina produce efectos alfa y beta y el isoproterenol casi

solo efectos beta.

e) La prdida de hidroxilo en el carbono B de la noradrenalina- dopamina-

provoca un aumento de los efectos beta, sobre todo B1.-estimulacin

cardiaca-con disminucin de los efectos alfa;

f) Si el ncleo catecol se remplaza por saligenina salbutamol-la sustancia

organismo y de efectos prolongados; h) en el isoproterenol en el

cambio del ncleo catecol por el de resorcinol- orciprenalina hace que

la sustancia sea ms estable y de efectos ms prolongados; en la

misma forma el remplazo del isopropilo por el butilo terciario-terbutalina-

conduce a un aumento de efectos B2, con respecto a los B1, si en la

orciprenalina se remplaza un hidrogeno del grupo isoprilo por

hidroxifenilo-fenoterol-aumenta la accin broncodilatadora B1.Farmacodinamia:

Las catecolaminas representan las drogas adrenrgicas simptico

mimeticas por excelencia, es decir, que sus efectos son similares a los

producidos por la estimulacin de la fibras ganglionares simpticas, sea por

unin con los adrenocorreceptores alfa- efectos o con los




adrenorreceptores beta - efectos .

Sistema cardiovascular: Adrenalina, la inyeccin intravenosa de 10 g/kg

de adrenalina en los animales-perro-provoca una ascenso-fase I de la

presin arterial hasta 300 mm de mercurio y ms, siendo una de las

sustancias presoras ms potentes conocidas; dicho ascenso tensional es

proporcional a la dosis y no se observa taquifilaxia, de manera que dosis

subsiguientes producen un efecto igual al de la dosis inicial.

Este ascenso se debe a vasoconstriccin de las arteriolas especialmente en

reas asplcnica, cutnea y estimulacin cardaca, pero cuando la presin

arterial alcanza valores elevados fase II; la frecuencia disminuye

(bradicardia), porque el aumento de la presin arterial estimula los

barorreceptores en el seno carotideo y cayado artico, y los impulsos

provocan una estimulacin del centro cardioinhbidor, que a travs del vago

produce bradicardia. Despus de su ascenso la presin arterial desciendevelozmente fase III, por rpida captacin especialmente e inactivacin de la

droga en los rganos, pero no vuelve a lo normal sino que existe un periodo

de hipotensin transitoria fase IV. Por otra parte, si previamente a la

adrenalina se inyecta un alcaloide del cornezuelo de centeno como la

ergotamina, aquella produce cada de la presin arterial, lo que se conoce

con el nombre inversin de accin de la adrenalina o fenmeno de Dale.

Para explicar estos hechos, dicho autor postul que la adrenalina posee

dos acciones, a saber, vasoconstrictora y vasodilatadora o vasodepresora

hoy denominada efecto beta. La segunda es ms dbil pero ms

prolongada que la primera, de ah la accin difsica de la adrenalina; la

ergotamina, que es una droga bloqueante alfa adrenrgica, inhibe la accin

excitadora sobre los receptores , sin influir la inhibidora sobre los

receptores , por lo que la accin de la adrenalina parece invertirse.

Los efectos presores de la adrenalina son fugaces y duran 3 minutos, lo

que se debe principalmente a la captacin rpida y tambin a la inactivacin

de la droga inyectada.

La adrenalina es un potente estimulante cardiaco por accin directa sobreel miocardio.

Las acciones cardiovasculares en el hombre dependen de la va de

administracin y de la dosis. Por va intravenosa, con inyeccin rpida y

dosis elevada, 0,5 mg, se produce elevacin muy acentuada de la presin

arterial, taquicardia, aumento del volumen minuto y extrasistolia ventricular,




aumento de la resistencia perifrica y palidez por vasoconstriccin cutnea.

Por va intravenosa, con inyeccin lenta y dosis pequea, 0.1 a 0.4 g/kg

por minuto, la adrenalina provoca taquicardia, aumento del volumen sistli-

co y del volumen minuto cardiaco, ascenso de la presin arterial sistlica y

ligero descenso de la presin diastlica, sin mayor cambio de la presin

media, disminucin de la resistencia perifrica. Quiere decir que a esta

velocidad y dosis predomina la accin vasodilatadora correspondiente a un

efecto beta2 de la adrenalina (especialmente en el msculo esqueltico) y

que el aumento de la presin arterial sistlica se debe a la accin

estimulante cardiaca (efecto beta1).

Por va subcutnea, con dosis usual, 0.5 mg, la absorcin es lenta debido a

la accin vasoconstrictora in situ, por lo que los efectos son similares a los

producidos por la inyeccin intravenosa lenta y en pequeas dosis, pero

con poco ascenso de la presin sistlica y con descenso de la presindiastlica, predominando siempre los efectos beta de la adrenalina.

Con respecto a las arterias coronarias, debe sealarse que la inyeccin

subcutnea de 0.5 a 1 mg de adrenalina es capaz de provocar un acceso

en pacientes anginosos, o bien la aparicin de alteraciones

electrocardiogrficas de insuficiencia coronaria, por las razones antedichas.

No debe emplearse, por lo tanto, dicha droga en esos enfermos.

Noradrenalina, norepinefrina o levarterenol.

En el hombre, la inyeccin intravenosa lenta, por goteo, de noradrenalina

en pequeas dosis, 0.1 a 0.4 g/kg por minuto, produce elevacin de la

presin arterial sistlica y diastlica y de la presin media, aumento del

volumen sistlico, pero sin modificacin sustancial del volumen minuto,

debido a la bradicardia (refleja) que se produce, aumento de la resistencia

perifrica. Estos hechos indican que el ascenso de la presin arterial se

debe a vasoconstriccin perifrica (efecto alfa) y que los efectos

estimulantes cardiacos son contrarrestados, en lo que se refiere al volumen

minuto, por la bradicardia.

Los efectos presores de la noradrenalina se observan tanto en los sujetosnormotensos como en los estados de hipotensin arterial incluyendo el

shock.

Pero, si bien la administracin de noradrenalina puede elevar la presin

arterial por aumento de la resistencia perifrica, tambin se vuelve

contraproducente, y puede precipitar la muerte por isquemia visceral, por lo




que no debe emplearse en el shock hemorrgico y endotxico. En el shock

cardiogenico que se presenta generalmente en el infarto de miocardio, hay

tambin vasoconstriccin perifrica y la adrenalina puede ser tambin

contraproducente por las mismas razones: es as que la experimentacin

animal revel un aumento de la mortalidad en los perros con shock por

infarto tratados con dicha droga, en comparacin con los no tratados, por

las mismas causas que en los otros tipos de shock.

Dopamina.

En el hombre, la infusin intravenosa lenta de dopamina, 2 a 5 g/kg por

minuto, produce:

a) Ligero aumento de la presin sistlica, con discreta disminucin de la

diastlica, de manera que la presin arterial media prcticamente no se

modifica.

b) Aumento sustancial del volumen sistlico, con ligero aumento o ningunode la frecuencia cardiaca, y aumento del volumen minuto.

c) Discreta disminucin de la resistencia perifrica.

Con velocidad mayor, ms de 10 g se produce elevacin de la presin

sistlica y diastlica y aumento de la frecuencia y volumen minuto cardiaco.

A la inversa de lo que sucede con la noradrenalina, la dopamina puede ser

beneficiosa en el shock hipovolmico, sptico y cardiognico, y se eleva el

porcentaje de supervivencia, con aumento del volumen minuto cardiaco,

disminucin de la isquemia visceral, especialmente renal (vasodilatacin) y

ascenso de la presin arterial.

Isoproterenol y derivados.

Estas drogas producen esencialmente efectos beta y muy pocos o ninguno

alfa. El isoproterenol en los animales y en el hombre provoca descenso de

la presin arterial por disminucin de la resistencia perifrica como

consecuencia de la vasodilatacin en todos los territorios, inclusive el

msculo esqueltico; este descenso tensional es ms acentuado en la

presin diastlica, mientras que la sistlica puede elevarse un poco con

aumento de la presin diferencial y disminucin de la presin media;estimulacin cardaca, sobre las 4 propiedades del corazn, con produccin

de taquicardia, aumento de la fuerza de contraccin y del volumen minuto,

de la excitabilidad y conductibilidad, as como del consumo de oxgeno.

Dichos efectos adrenrgicos beta 2 (vasodilatacin) 2 (estimulacin

cardiaca) son antagonizados por las drogas bloqueantes beta adrenrgicas




como el propanolol. En pacientes con bloqueo auriculoventricular mejora la

conduccin y estimula los marcapasos, con aumento de la frecuencia

cardaca. Por otra parte, la droga es capaz de producir arritmias

ventriculares.

Estos efectos se observan con la inyeccin intravenosa, subcutnea e

intramuscular, por va inhalatoria y sublingual, y tambin por ingestin (la

adrenalina, dopamina y noradrenalina no son activas por estas dos ltimas

vas).

El isoproterenol puede ser beneficioso en el shock hipovolmico y

endotxico por su accin vasodilatadora, evita la isquemia visceral y

estimulante cardaca, mayor volumen minuto, que puede elevar la presin

arterial, pero su accin es inferior a la de la dopamina que lo ha

remplazado. En el shock cardiognico no debe utilizarse por el aumento de

consumo de oxgeno y la posible produccin de arritmias.Para el salbutamol la potencia del efecto 1 es inferior al 2 tiene poca

accin estimulante cardaca y taquicardizante, pero posee accin

vasodilatadora perifrica; en el isoproterenol los efectos 1, 2son de la

misma potencia.

Orciprenalina y derivados.

La orciprenalina o metaproterenol posee una accin semejante a la del

isoproterenol efectos 1, efectos 1, en forma paralela pero de potencia

menor hasta 40 veces con respecto a la dosis. La terbutalina y el fenoterol

actan en forma semejante al salbutamol efectos 2 preponderantes con

respecto a 1, de modo que poseen poca accin estimulante cardaca.

Sistema respiratorio.

Adrenalina.

La inyeccin intravenosa de dosis elevadas en los animales y en el hombre

provoca un paro respiratorio transitorio, apnea adrenalinica. Se trata de un

reflejo inhibidor sobre el centro respiratorio a partir de los barorreceptores

(seno carotideo), causado por la elevacin de la presin arterial. La

inyeccin intravenosa lenta, por goteo, en el hombre produce un discretoaumento de la frecuencia, y amplitud respiratorias, por estimulacin del

centro respiratorio.

En el asma bronquial humana, la adrenalina es capaz de suprimir el acceso

principalmente por broncodilatacin (efecto 2) pero tambin por dismi-

nucin de la congestin bronquial debido a su accin vasoconstrictora




(efecto alfa); se produce aumento de la capacidad vital forzada (FV) y del

volumen de espiracin forzada en un segundo (FEV1), disminuidos en el

asma y con reduccin de la capacidad residual funcional (FRC).

Noradrenalina y dopamina.

La noradrenalina estimula la respiracin, al igual que la adrenalina, pero es

un broncodilatador mucho menos potente, lo mismo que la dopamina.

Isoproterenol y derivados .

El isoproterenol y el salbutmol poseen una prominente accin relajadora

de la musculatura bronquial (efecto 2). En el hombre, en los casos de

asma bronquial, producen alivio de la disnea y aumento de la capacidad

vital forzada (FVC) y del volumen de espiracin forzada en un segundo

(FEV1)

La potencia relativa de estos dos frmacos es similar, muy potente, pero

frente al isoproterenol el salbutamol tiene la ventaja de que los efectos 2son ms potentes que los 1, efectos 2preponderantes, ya que la accin

broncodilatadora se acompaa de pocos efectos cardacos y su accin es

ms prolongada.

Orciprenalina y derivados.

Estas drogas poseen acciones broncodilatadoras similares a las del

isoproterenol, pero la orciprenalina es menos potente, con respecto a la

dosis, pero de accin ms prolongada; la terbutalina y el fenoterol son ms

potentes que la orciprenalina y en dosis equivalentes para la accin

broncodilatadora (efecto 2) producen menos efectos cardacos (efecto 1,

efectos beta2preponderantes).

Mecanismo de la accin bronqu ial.

Se acepta actualmente que la accin relajante de los simpaticomimticos

sobre la musculatura bronquial se realiza a travs del AMP cclico:

a) dichas drogas al unirse con los receptores adrenrgicos beta en la

membrana celular dan lugar a la activacin de enzimas adenilciclasa

que actuando sobre el adenosintrifosfato o ATP produce adenosina -

35- monofosfato o AMP cclico, que constituye el segundo mensajero(Sutherland y Robison) el primer mensajero es la catecolamina, que es

intracelular y provoca la respuesta farmacolgica;

b) esa respuesta se origina por la activacin de la enzima proteinaquinasa

por el AMP cclico, y dicha quinasa produce la fosforilacin de protenas

que constituyen enzimas que se activan y dan lugar a los efectos




farmacolgicos, en este caso la broncodilatacin;

c) los simpaticomimticos con efectos beta aumentan el nivel del AMP

cclico intracelular de los bronquiolos, lo que da lugar a la

broncodilatacin.

Se acepta tambin que los simpaticomimticos con efectos beta tienen la

propiedad de inhibir la desgranulacin de los mastocitos y la liberacin de

los mediadores productores del ataque de asma (histamina) y sustancia de

reaccin lenta SRS-A (leucotrieno) a nivel de los bronquiolos, inhibicin que

se produce por accin del AMP cclico, cuyo nivel aumenta por los

simpaticomimticos y tiene efecto estabilizador de los mastocitos.

Rin y tracto urinario.

La inyeccin subcutnea de 0.5 mg de adrenalina provoca una reduccin

intensa del caudal sanguneo renal, vasoconstriccin de las arteriolas

aferentes y eferentes glomerulares (efecto alfa), mientras que el volumendel filtrado glomerular no se modifica, por lo que la fraccin de filtracin

(relacin volumen del filtrado, caudal plasmtico) aumenta; esto ltimo

puede explicarse por una vasoconstriccin intensa de la arteriola eferente

del glomrulo; por otra parte el volumen urinario por lo general no se

modifica.

La noradrenalina, por goteo intravenoso, produce efectos semejantes, con

una intensa vasoconstriccin renal (efecto alfa). En cambio, la dopamina

produce una sustancial vasodilatacin renal y aumento del flujo sanguneo,

con incremento de la filtracin glomerular, lo que no ocurre con ninguna de

las aminas simpaticomimticos y que lleva en los pacientes en shock a un

aumento de la diuresis por accin de la dopamina, que constituye un signo

satisfactorio. La vasodilatacin renal no corresponde a los receptores befa

sino a un receptor dopaminrgico especial. Eso ocurre con velocidades

lentas de la infusin intravenosa 2 a 5 g/kg por minuto, mientras que

con velocidades superiores ms de 10g/kg por minuto se produce

vasoconstriccin renal, (efecto alfa) y disminucin del caudal sanguneo

renal. Por su parte, el isopoterenol posee una discreta accinvasodilatadora renal, mediada por receptores beta2, mucho menor que la

de la dopamina, y en los pacientes con shock no aumenta el volumen

urinario.

tero.

En la mujer la noradrenalina provoca aumento del tono y de las




contracciones del tero grvido (efecto alfa) mientras que el isoproterenol y

la adrenalina producen inhibicin uterina (efecto beta2). La orciprenalina y

el fenoterol posee una accin depresora sobre la musculatura uterina, que

disminuye el tono y las contracciones uterinas durante el parto (accin

tcolitica), lo cual es til en el sufrimiento fetal, la contractilidad excesiva

perjudica a la madre y al feto.

Acci n sobre el ojo.

La adrenalina produce midriasis, estimulacin de las fibras radiales del iris,

efecto alfa. En los mamferos y en el hombre para que se observe este

efecto cundo se instila la droga en el fondo de saco conjuntival, se

requieren concentraciones elevadas. Como midritico, la noradrenalina es

ms potente que la adrenalina, mientras que el isoproterenol no lo es.

Sistema nervioso.

En contraposicin con las fenilaminas, las catecolaminas poseen pocasacciones estimulantes en el SNC, no atraviesan fcilmente la barrera

hematoenceflica. Sin embargo la adrenlina, en menor grado la

noradrenalina y el isoproterenol, no la dopamina, es capaz de provocar

inquietud, aprensin, temblores que se deben ms bien a la produccin de

fenmenos perifricos como la taquicardia y palpitaciones.

La adrenalina puede facilitar la transmisin a nivel de la unin

neuromuscular y as posee cierta accin anticurarizante que antagoniza los

efectos bloqueantes neuromusculares de los curarizantes

antidespolarizantes como la tubocurarina, restablece temporariamente la

actividad muscular y mejora la potencia muscular en los pacientes con

miastenia grave en forma fugaz. No se conoce exactamente el modo de

accin y se cree que se trata de un efecto alfa. Por otra parte la adrenalina

aumenta la respuesta muscular a la neostigmina.

En el msculo esqueltico, la adrenalina y el isoproterenol aumentan la

excitabilidad y la contractilidad, tanto del msculo no fatigado como del

fatigado, en cuyo caso las drogas pueden restaurar .aquellas propiedades

del msculo; tampoco se conoce bien el modo de accin y se acepta que setrata de un efecto beta2.

Se relaciona con esta accin la produccin de temblor, sobre todo de los

dedos, por los simpaticomimticos como la adrenalina, isoproterenol,

salbutamol y terbutalina por accin sobre los receptores adrenrgcos

bta2. Este efecto es antagonizado por los agentes bloqueantes beta




adrenrgicos como el propranolol.

Metabolismo.

La adrenalina estimula el metabolismo con aumento del consumo de

oxgeno hasta 30%, por accin directa sobre las clulas de todos los

rganos; el metabolismo basal se eleva. La noradrenalina posee esa accin

calorignica, pero es mucho ms dbil y algo mayor para el isoproterenol y

la dopamina.

La inyeccin de adrenalina, y en mucho menor grado la de noradrenalina,

dopamina e isoproterenol, produce hiperglucemia y a veces glucosuria, y

antangoniza la accin hipoglucemiante de la insulina. Se debe a la

movilizacin de glucosa desde el hgado por transformacin del glucgeno

(glucgenolisis) de manera que esta ltima sustancia disminuye en dicho

rgano efecto 2.

El glucgeno muscular tambin es transformado por las catecolaminas(efecto 2), pero en cido lctico, que pasa a la sangre, de manera que el

nivel de lactato sanguneo aumenta.

Las catecolaminas adrenalina, noradrenalina, isoproterenol aumentan la

concentracin de los cidos grasos en la sangre, lo que se debe al

desdoblamiento de las grasas del tejido adiposo en cidos grasos y glicerol,

liplisis que se considera como un efecto beta1.

Las catecolaminas, al unirse a los receptores adrengicos beta en la

membrana celular, activan la enzima adenilciclasa con formacin del AMP

cclico, segundo mensajero intracelular que activa la encima

proteinaquinasa; a su vez esta ltima activa la enzima fosforilasaquinasa

que transforma a la enzima fosfrilasa b inactiva en fosforilasa activa, que

provoca la transformacin del glucgeno heptico y muscular en glucosa-1-

fosfato; la enzima fsfoglucomutasa produce la conversin de la glucosa-1-

fosfato en glucosa-6-fosfato, y el hgado por intermedio de la enzima

glcosa-6-fosftasa hidroliza este ltimo compuesto en glucosa y fosfato, y

la primera pasa a la sangre. En el msculo no existe glucosa-6- fosfatasa,

de manera que la glucosa-6-fosfato sigue otro camino metablico y por elproceso de gluclisis se transforma en cido lctico, que pasa a la sangre.

Con respecto a la liplisis provocada por las catecolaminas a nivel de los

adipocitos, tambin est mediada por el AMP cclico que activa la lipasa en

el tejido adiposo, con lo que las grasas se desdoblan.

Las catecolaminas aumentan la concentracin de los cidos grasos libres




en la sangre, el AMP cclico activa la lipasa del tejido adiposo, con lo que

las grasas se desdoblan y forman cidos grasos que pasan a la sangre y

pueden ser utilizados para producir energa. Este efecto lipoltico es 1.

Acci n sobre la sangre.

La inyeccin subcutnea de adrenalina produce aumento del nmero de

eritrocitos, de leucocitos y del nivel de hemoglobina; se atribuyen esos fe-

nmenos a la esplenocontraccin (contraccin de la musculatura de la

cpsula esplnica y de los vasos del bazo) que produce dicha droga.

La adrenalina produce disminucin del nmero de eosinfilos en la sangre

circulante; esta eosinopenia se atribuye a la estimulacin de la

adenohipfisis, por intermedio del hipotlamo y secrecin de corticotropina

(ACTH), que a su vez estimula la secrecin de corticosteroides suprarrena-

les y ocasiona la disminucin de los eosinfilos. En efecto, la adrenalina no

produce tal respuesta en animales hipofisectomizados o bien en pacientescon enfermedad de Addison o hipopituitarismo. La noradrenalina y el

isoproterenol no producen eosinopenia.

La noradrenalina y especialmente la adrenalina provocan la agregacin de

plaquetas. La dopamina en pequeas dosis posee la misma accin, pero en

dosis elevadas produce desagregacin y puede antagonizar la accin de la

adrenalina.

Tolerancia.

En los casos de asma en que se usa frecuentemente la adrenalina y dems

simpaticomimticos, puede observarse la necesidad de aumentar la dosis,

que llega a la resistencia, tolerancia o refractariedad en los casos

avanzados. No se conoce la causa de esta tolerancia.

Modo y mecanismo de accin de las catecolaminas.

La adrenalina, la noradrenalina y el isoproterenol actan directamente sobre

las clulas efectoras, ya que sus acciones se producen en rganos aislados

y persisten despus de la seccin de los nervios simpticos y cuando stos

han degenerado, las estructuras orgnicas originan respuestas aumentadas

supersensibilidad para desnervacin. La noradrenalina constituye elneurotransmisor qumico fundamental de las fibras simpticas

posganglionares.

En cuanto a la dopamina, adems de la accin directa que ejerce sobre los

receptores alfa y beta1, se acepta una accin indirecta en lo que se refiere

especialmente al miocardio estimulacin, es decir que la accin de la




dopamina es la de liberar noradrenalina (neurotransmisor normal) desde las

terminaciones nerviosas adrenrgicas, de manera que se trata de una

amina simpaticomimtico de accin mixta.

Los receptores adrenrgicos o adrenorreceptores.

Receptores alfa y beta.

Se acepta que las distintas acciones de las catecolaminas se producen

merced a la unin de dichas sustancias con receptores celulares de dos

tipos (Ahlquist):

a) receptores alfa, responsables de las acciones principalmente

estimulantes vasoconstriccin, midriasis y de la inhibicin del intestino;

estos efectos alfa son antagonizados por los agentes bloqueantes alfa-

adrenrgicos (alcaloides del cornezuelo de centeno,

betahaloalquilaminas);

b) los receptores beta, responsables de las acciones principalmenteinhibidoras vasodilatacin, broncodilatacin y de la estimulacin

miocrdica; dichos efectos efectos beta son antagonizados por los

agentes bloqueantes beta adrenrgicos (propranolol).

La noradrenalina acta predominantemente sobre los receptores alfa, pero

tambin algo sobre los betas, el isoproterenol sobre los receptores beta casi

exclusivamente, mientras que la adrenalina y la dopamina actan sobre

ambos receptores.

Los receptores adrenrgicos o adrenorreceptores beta s clasifican en dos

grupos:

a) receptores 1, responsables de la accin estimulante cardiaca y la

liplisis;

b) receptores 2, responsables de las acciones inhibidoras sobre el msculo

Uso vasodilatacin y broncodilatacin y de la glcogenlisis muscular. La

adrenalina, el isoproterenol y la orciprenalina producen los efectos 1 2

en forma ms o menos paralela, mientras que con el salbutamol, la

terbutalina y el fenoterol predominan los efectos 2.

Por ltimo, se han clarificado los adrenorreceptores alfa en dos tipos:a) Los receptores alfa1 o postsinpticos responsables esencialmente de

las acciones simpaticomimticas perifricas y que corresponden a los

alfa adrenorreceptores clsicos.

b) Los receptores alfa2 o presinpticos, inhibidores de la liberacin del

neurotransmisor noradrenalina en las terminaciones simpticas, que




constituyen un mecanismo de retro- alimentacin (feedback) negativa.

Debe insistirse en que todos los receptores alfa adrenrgicos

comprendidos en estas acciones, corresponden a los adrenorreceptores

alfa, acciones perifricas de las catecolaminas y afines.

Receptores dopaminrgicos.

La dopamina, adems de actuar sobre los receptores adrenrgicos alfa

y beta como las otras catecolaminas, a lo que se deben la mayora de

sus acciones farmacolgicas, actuara, en el caso de la vasodilatacin

renal y mesenterica sobre los receptores dopaminrgicos, responsables

de dicha accin.

Farmacocintica.

La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina no actan cuando se

administran por ingestin, la vasoconstriccin que producen en las

mucosas inhibe la absorcin y la enzima catecol-O- metiltransferasa queexiste en el hgado en gran concentracin las inactivas; no se absorben

ni actan por va sublingual. Por via subcutnea tienen accin, pero no

muy rpida ni potente debido a la vasoconstriccin local, mayor con la

noradrenalina; esta absorcin es algo ms veloz y activa por via

intramuscular. Cuando se utiliza la adrenalina por va inhalatoria

(aerosol) su accin es sobre todo local sobre los bronquiolos, pero algo

de la droga que se absorbe puede producir efectos sistmicos. El

isoproterenol se absorbe bien por las vas parenterales, inhalatoria y

sublingual, y poco por ingestin sulfoconjugacin en el intestino e

hgado. El salbutamol, orciprenalina, terbutalina y fenoterol se absorben

por todas las vas de administracin y son activos por ellas frmacos

estables.

La adrenalina y la noradrenalina inyectadas desaparecen rpidamente

de la circulacin, pasan a todos los tejidos, especialmente al corazn,

hgado, rin y bazo, mientras que muy escasas cantidades llegan al

cerebro por su dificultad en cruzar la barrera hematoenceflica.

La rpida terminacin de la accin de las catecolaminas se debeesencialmente a la captacin o recaptacin de dichas sustancias, sobre

todo por las vesculas sinpticas granulosas o grnulos de las

terminaciones nerviosas simpticas o varicosidades adrenrgicas de

donde se libelan lentamente.

Este proceso se refiere a la captacin o recaptacin de las




catecolaminas por las terminaciones simpticas y se denomina

captacin neuronal o captacin1; se produce en los rganos con

extensa inervacin simptica como el corazn, vasos y el bazo. El otro

tipo de captacin, denominado captacin extraneuronal o captacin], se

realiza en los tejidos, en las clulas no neuronales y especialmente en

el hgado, rin, intestino y corazn; en ste ocurre tanto la captacin

neuronal como extraneuronal. La captacin1 se produce con bajas

concentraciones de las catecolaminas, en especial en los procesos

fisiolgicos correspondientes a las catecolaminas endgenas, pero

tambin con las exgenas inyectadas; la captacin2se realiza con altas

concentraciones de catecolaminas, en especial cuando son inyectadas

catecolaminas exgenas-.

Las transformaciones de la adrenalina y noradrenalina llevan todas a la

inactivacin farmacolgica, y los procesos se describen en orden deimportancia:

1. Mediacin a nivel del hidroxilo fenlico, con intervencin de la

enzima catecol-O-metiltransferasa o COMT que se encuentra en el

citoplasma de las clulas extraneuronales, con formacin de

metanefrina para la adrenalina y normetanefrina para la

noradrenalina. Merced a la accin de la monoaminooxidasa ()

que se encuentra en las mitocondrias de estas clulas, los

metabolitos citados se transforman en cido vainillilmandlico y en

metoxihidroxifenilglicol. Se trata de las biotransformaciones ms

importantes 70 % de la dosis administrada-.

2. Desanimacin oxidativa por la enzima , que se encuentra en

las mitocondrias de las clulas neuronales en las varicosidades

adrenrgicas y extraneuronales, con formacin de cido

dihidroximandlico, que luego se transforma en cido vainillil-

mandlico por accin de la catecol-O-,etiltransferasa corresponde al

20 % de la dosis administrada.

3. Conjugacin de la metanefrina y normetanefrina con cido sulfricoy cido glucurnico, y formacin de los sulfatos y glucurnidos

correspondientes.

4. Oxidacin (deshidrogenacin), con intervencin de la catecoloxidasa

y formacin de adenocromo (color rojo pardo) proceso muy poco

importante.




La adrenalina y noradrenalina, y sus metabolitos se excretan

especialmente por el rin. La mayor parte lo hace como metanefrina y

normetanefrina conjugadas, as como cido vainillilmandlico o VMA; se

eliminan tambin pequeas cantidades de metanefrina y normetanefrina

libres, cido dihidroximandlico, metoxihidroxifenilglicol, as como

adrenalina y noradrenalina no transformadas. El 50 % de la dosis

administrada, sobre todo en forma de metabolitos, se excreta en 6 horas

y el resto en 18 horas; muy pequeas cantidades se excretan en las

heces.

La vida media de la adrenalina y noradrenalina es extremadamente

corta, alrededor de 20 segundos para ambos compuestos, debido

esencialmente a los procesos de captacin.

La dopamina por accin de la catecol-O-metiltransferasa se transforma

en metoxitiramina y luego en cido homovainillico o cidometoxihidroxilenilactico por la MAO; este ltimo metabolito se conjuga

con cido sulfrico. La dopamina y sus metabolitos se excretan en la

orina y as el 75 % de la dosis administrada se metaboliza y aparece en

la orina como tal y los metabolitos arriba sealados. La fraccin ms

abundante corresponde al cido homovainillico, un 19 % de la dosis; un

25 % se transforma en noradrenalina y aparece en la orina como tal o

como sus metabolitos.

La vida media de la dopamina es muy corta, unos 2 minutos por via

intravenosa, debido tambin a los procesos de captacin.

El isoproterenol sufre el proceso de captacin2 extraiicuronal

nicamente; se transforma por la catecol-O-metiltransferasa en

metilisoproterenol que sufre la conjugacin, as como la droga no

modificada, con cido sulfrico para formar los sulfatos

correspondientes enzima sulfoquinasa. Debido a la presencia del

grupo isopropilo unido al nitrgeno, el isoproterenol no es atacado por la

MAO. La droga y su metabolito son excretados sobre todo en la orina.

La vida media del isoproterenol es muy corta, unos 2,5 minutos por vaintravenosa, lo que se debe especialmente a los procesos de captacin.

No se conoce perfectamente el destino y excrecin del salbutamol,

orciprenalina, terbutalina y fenoterol, pero como no son catecolaminas y

poseen un grupo isopropilo o butilo terciario unido al nitrgeno, no son

afectados por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y MAO; por lo




tanto son estables en el organismo y de accin ms prolongada que las

catecolaminas-parece no haber captacin-. La mayor parte se excreta

en la orina y el resto en las heces.

La vida media de estas drogas es bastante prolongada por va bucal:

para la orciprenalina y terbutalina, 1.5 hora; para el salbutamol, 2.0

horas y para el fenoterol 6.5 horas.

TOXICIDAD

La noradrenalina no es una droga inocua y puede producir reacciones

adversas leves o graves.

Las reacciones adversas leves se observan con las dosis ordinarias por

las vas habituales subcutneas, intramusculares en personas

susceptibles, especialmente en neurticos en hipertiroideos. Dichos

trastornos son nerviosos como el miedo, ansiedad, cefalea pulsante,

temblores y mareos y cardiovasculares (taquicardia, palpitaciones,palidez, elevacin de la presin arterial. Estas manifestaciones no son

graves y desaparecen con reposo, quietud y tranquilizacion del

paciente.

Las reacciones adversas graves aparecen generalmente por la

inyeccin subcutnea de dosis altas, por error dosis mortal 10 a 20 mg o

bien de dosis ordinarias, si la inyeccin ha sido accidentalmente

intravenosa. Las manifestaciones son principalmente cardiovasculares

hipertensin arterial, angina de pecho en pacientes con insuficiencia

coronaria aun con las dosis comunes y arritmias verntrilares taquicardia

y fibrilacin ventricular.

Los accidentes hipertensivos o cardiacos se tratan con fentolamina

bloqueante alfaadrenrgico y propranolol bloqueante beta-adrenrgico.

El ataque anginoso se trata con trinitrina por via sublingual mientras que

para la fibrilacin ventricular debe utilizarse el desfibrilador elctrico,

visceral, especialmente renal (vasodilatacin) y ascenso de la presin

arterial, visceral, especialmente renal (vasodilatacin) y ascenso de la

presin arterial.Las manifestaciones indeseables de la noradrenalina, levarterenol y

dopamina son semejantes a las que provoca la adrenalina, pero menos

intensas y, adems, se agregan manifestaciones locales.

La noradrenalina y la dopamina, empleadas por infusin intravenosa,

pueden provocar dolor intenso y formacin de escaras (necrosis) por




vasoconstriccin enrgica si se produce extravasacin de la droga. Este

accidente es poco frecuente con la dopamina.

Las reacciones adversas sistmicas son semejantes a las producidas

por la adrenalina, pero menos intensas: trastornos nerviosos ansiedad,

cefalea y dificultad respiratoria; manifestaciones cardiovasculares

para la noradrenalina en dosis altas, hipertensin arterial, cefalea

violenta, fuertes palpitaciones, palidez intensa y vmitos; para la

dopamina, asimismo hipertensin arterial y vmitos. Ambas drogas son

capaces de producir arritmias ventriculares peligrosas, sobre todo

durante la anestesia con halotano o ciclopropano. La detencin rpida

de la fleboclisis con noradrenalina puede ocasionar una cada intensa

de la presin arterial.

El isoproterenol es capaz de provocar trastornos semejantes a los de la

adrenalina. Con menor frecuencia pueden ser nerviosos cefalea,temblor, ansiedad, mareos; cardiovasculares taquicardia, palpitaciones,

dolor precordial en pacientes anginosos y algunas veces extrasistoles

ventriculares, bigeminismo y aun muerte inesperada.

La orciprenalina, salbutamol, terbutalina y fenoterol son capaces de

producir reacciones adversas semejantes a las del isoproterenol, pero

con mucha menor frecuencia e intensidad, sobre todo con las tres

ltimas drogas.

El isoproterenol y la orciprenalina no deben emplearse en pacientes

anginosos, lesiones miocrdicas graves, y con cuidado en la

tirotoxicosis, poseen efectos cardacos beta3; el salbutamol, terbutalina

y fenoterol poseen pocos efectos beta3..

Preparados, vas de administracin y dosis. 1) Derivados del catecol.

Adrenalina, FNA (FP) (epinefrina, USP; IP); Solucin de adrenalina,

FNA (inyeccin de epinefrina, USP). El segundo se encuentra en am-

pollas de 1 ml con 1 mg. Dosis usuales: 0.5 mg y 0.5 ml,

respectivamente, segn necesidad.

Bitartrato de adrenalina, FP (bitartrato de epinefrina, IP; USP)(Medihaler-Epi, NR; Epifrina, NR). Se encuentra en suspensin al 0.7%

en propelentes para aerosol y en frasco ampolla con 100 mg para

disolver en 5 ml de disolvente, lo que da una solucin al 2% para uso

oftlmico. Dosis usual: 0.3 mg, segn necesidad (inhalacin).

Bitartrato de norepinefrina (bitartrato de I-noradrenalina), USP (tartrato




cido de levarterenol, FNA). Dosis usual: 5 l por minuto (intravenosa).

Clorhidrato de dopamina, AMA-DE (lnotropin, NR). Se encuentra en

ampollas de 5 ml con 100 mg. Dosis usual: 300 g por minuto

(intravenoso).

Clorhidrato de isoproterenol, FNA (USP) (clorhidrato de isoprenalina, IP)

(Proterenoi, NR).

Se encuentra en tabletas de 10 mg, cpsulas de accin sostenida de 30

mg, frasco ampolla con 2 mg para disolver en 10 ml. Dosis usual: 10 mg

cada 4 horas (sublingual), y 5 g por minuto (intravenoso).

Sulfato de isoproterenol, USP (sulfato de isoprenalina, FNA; IP)

(Medihaler-lso, NR; Medihaler-lso Forte, NR). Se expende en

suspensin al 0.2 y 1 % en propelentes (aerosol). Dosis usual: 0.15 mg,

segn necesidad (inhalacin).

Sulfato de salbutamol o albuterol (Ventolin, NR). Se encuentra entabletas de 2 y 4 mg, jarabe con 2 mg por 5 ml, solucin al 0.5%

(nebulizacin) y suspensin al 1.2% (aerosol). Dosis usual: 4 mg, 3

veces por da (va bucal), 0.1 mg, segn necesidad (inhalacin).

2)Derivados del resorcinot. Sulfato de orciprenalina, FNA (sulfato de

metaproterenol, USP) (Alupent, NR). Se encuentra en tabletas de 20

mg, elixir con 10 mg por 5 ml, ampollas de 1 ml con 0.5 mg, en solu-

ciones al 2 y 5% (nebulizacin) y en suspensin al 1.5% (aerosol). Dosis

usual: 20 mg, 4 veces por da (va bucal), 0.75 mg, segn necesidad

(inhalacin) y 20 g por minuto (intravenoso).

Sulfato de terbutalina, USP (Bricanyl, NR). Se expende en tabletas de

2.5 y 5 mg, elixir, 5 ml con 1.5 mg, ampollas de 1 ml con 0.25 mg y en

suspensin al

2.5% (aerosol). Dosis usual: 2.5 mg, 3 veces por da (va bucal), 0.25

mg, segn necesidad (inhalacin).

Bromhidrato de fenoterol (Berotec, NR; Airum, NR; Partusisten, NR). Se

encuentra en tabletas de 2.5 y 5 mg, jarabe, 10 ml con 5 mg, solucin al

0.3 (nebulizacin), suspensin al 0.4 % (aerosol) y en ampollas de 10 mlcon 0.5 mg. Dosis usual: 2.5 mg, 3 veces por da (va bucal), 0.2 mg,

segn necesidad (inhalacin) y 1g por minuto (intravenoso).

La adrenalina se administra por va subcutnea y puede utilizarse la

intramuscular si existe cierta urgencia. Los casos de gran emergencia

requieren la via intravenosa y aun la va intracardiaca; en el asma




bronquial puede usarse por via inhalatoria (nebulizacin o aerosol). La

noradrenalina slo ha de emplearse por via intravenosa continua, por

goteo, en la actualidad remplazada por la dopamina, que se utiliza en la

misma forma y con menores efectos locales. El isoproterenol se emplea

por va inhalatoria aerosol, actualmente poco y puede utilizarse

tambin por via sublingual y en los casos graves por va intravenosa por

goteo vida media muy corta. En cuanto a la orciprenalina, puede

utilizarse por va bucal, inhalatoria, intramuscular e intravenosa, segn

la urgencia del caso, lo mismo que el salbutamol, la terbutalina y el

fenoterol.

B. FENOLAMINAS

Origen y qumica: este grupo de drogas simpaticomimticos est constituido

por frmacos obtenidos por sntesis, todos derivados fenlicos;

corresponden a dos clases, segn posean el hidroxilo fenlico en posicinmeta, con efectos alfa predominantes fenilefrina clorhidato (Poen-Efrina),

norfenefrina clorhidrato (Novadral), etilefrina clorhidrato (Effortil),

metaraminol, bitartrato o en posicin pura, con efectos beta y de menor

importancia, bametano sulfato (Vasculat) e isoxsuprina clorhidrato

(Duvadilan).

Relacin entre su estructura qumica y accin farmacolgica.

a) Las fenolaminas son drogas presoras menos potentes que las

catecolaminas, pero ms estables en el organismo y de duracin mayor

por no ser inactivadas por enzimas catecol-O-metiltransferasa, y

asimismo son activas por va bucal;

b) Las drogas que posean un grupo metilo en el carbono metaraminol-

son resistentes a la accin de las enzima monoamonooxidasa (MAO), y

su accin es prolongada;

c) El hidroxilo fenlico en la posicin meta da lugar a drogas con accin

generalmente presoras efecto alfa-,mientras que si dicho hidroxilo se

encuentra en la posicin para, la accin generalmente es hipotensora

efecto betad) La sustitucin del hidrgeno del grupo amino por radicales cada vez

ms complejos produce una disminucin sustancial de los efectos alfa y

un aumento sustancial tambin de los efectos beta, al punto de que el

bametano y la isoxsuprina son drogas vasodilatadoras e hipotensoras

que coinciden con el hidroxilo fenlico en posicin para.




Farmacodinamia: las fenolaminas con el hidroxilo en la posicin meta, es

decir la fenilefrina, norfenefrina, etilefrina y metaraminol provocan elevacin

de la presin arterial -aminas presoras por vasoconstriccin con aumento

de la resistencia perifrica y cierta estimulacin cardiaca; esta ltima es de

potencia menor que para las catecolaminas. La accin presora es de

duracin mayor que para estas ltimas, especialmente en el caso del

metaraminol y la etilefrina; al elevarse la presin arterial se produce

bradicardia refleja que puede abolirse con la atropina.

La accin estimulante cardiaca aumento de la contractilidad- es mayor con

la norfenefrina, la etilefrina y el metaraminol y mnima con la fenilefrina, que

debe su accin presora casi exclusivamente a vasoconstriccin; tan cierto

es que los efectos beta en general son dbiles que, aun para la norfenefrina

y la etilefrina, la accin presora es disminuida pero no invertida por los

agentes bloqueantes adrenrgicos. La administracin continua demetaraminol puede llevar a una disminucin de la accin presora,

fenmeno tpico de taquifilaxia.

En los casos de shock, existe con estas drogas la misma accin que para la

noradrenalina, es decir que puede ser contra producente y acelerar a

muerte.

En las fenolaminas con el hidroxilo en la posicin para predominan los

efectos beta vasodilatadores-; es as que con el bametano y con la

isoxsuprina se produce descenso de la presin arterial, vasodilatacin con

disminucin de la resistencia perifrica, especialmente de las extremidades,

tanto en personas normales como en las afectadas de aterosclerosis

perifrica.

Modo y mecanismo de accin. La fenilefrina y la norfenefrina actan

directamente sobre las clulas efectoras unindose a los receptores alfa

principalmente.

La accin adrenrgica es ante todo indirecta. Libera noradrenalina que es

la que acta- de las terminaciones simpticas, aunque tambin posee cierta

accin directa sobre las clulas efectoras: se une especialmente a losadrenorreceptores alfa.

El metaraminol produce deplecin de la noradrenalina en diversos rganos

y los depsitos de dicho neurotransmisor son ocupados por aquella droga.

En grnulos de las terminaciones simpticas, el metaraminol produce

liberacin de noradrenalina; la accin presora del metaraminol disminuye




mucho deplecin de noradrenalina- , pero no desaparece del todo accin

directa de la droga. El fenmeno de taquifilaxia se puede explicar por la

deplecin de noradrenalina que produce el metaraminol.

Farmacocintica. Las catecolaminas por no ser derivados del catecol, son

estables, no se inactivan en el hgado y actan cuando se administran por

va oral; se absorben bien por esa va no tanto la fenilefrina- y

perfectamente por las vas parenterales.

Las fenolaminas no son atacadas por la catecol-O-metiltransferasa y las

que poseen un grupo metilo en el carbono alfa, como el metaraminol,

tampoco o son por la MAO. Por lo tanto son de accin prolongada y han de

excretarse por el rin.

Toxicidad. Aminas presoras. Las fenolaminas producen reacciones

adversas con menor frecuencia que las catecolaminas; las reacciones que

a veces ocasiona el metaraminol empleado por infusin intravenosa,cuando se produce extravasacin, son poco frecuentes y de carcter

inflamatorio, pero sin originar escaras como la noradrenalina. Las

manifestaciones de la etilefrina y el metaraminol muy poco con la

norfenefrina- consiste en una elevacin excesiva de la presin arterial, con

cefalea y palpitaciones; con el metaraminol pueden producirse extrasstoles

ventriculares y durante la anestesia con halotano y ciclopropano la

aparicin de taquicardia ventricular. La hipertensin cede disminuyendo la

dosis, lo mismo que las arritmias.

Fenolaminas vasodilatadoras. El bametano y la isoxsuprina son poco

txicos y capaces de producir algunos trastornos cardiovasculares

descenso de la presin arterial, acompaado de mareos y palpitaciones- y

trastornos gastrointestinales molestias epigstricas, nuseas y vmitos-,

que ceden con la disminucin de la dosis.

Contraindicaciones: etas drogas han de usarse con cuidado sobre todo por

va parenteral, en pacientes ancianos con graves lesiones arteriales y no

debe usarse el metaraminol durante la anestesia con halotano o

ciclopropano en la misma forma que con la noradrenalina.Vas de administracin. Las fenolaminas pueden administrarse por va

vocal, intramuscular e intravenosa, segn la urgencia y necesidad del caso;

la fenilefrina se emplea tambin localmente.

Interacciones medicamentosas. a) Como el metaraminol actan liberando

noradrenalina de las terminaciones nerviosas y como las drogas




antidepresivas, especialmente los inhibidores de la MAO, impiden la

metabolizacin intraneuronal de la noradrenalina, aumenta la cantidad

liberada y puede producir mayor accin hipertensiva y aun arritmias

cardiacas; b) la guanetidina supersensibiliza los simpaticomimticos

directos fenilefrina y norfenefrina- y aumentan sus acciones presoras y

midritica (uso local), tal como sucede con la noradrenalina.

Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Hipotensin arterial. En

lo que se refiere al shock, no conviene el empleo de las fenolaminas

presoras. En estados hipotensivos agudos sin shock como en la anestesia

raqudea, intoxicacin por depresores centrales, durante las operaciones

graves dosis excesivas de frmacos vasodilatadores e hipotensores-

puede ser til la epinefrina, 10mg por va intramuscular o intravenosa,

segn la intensidad del cuadro, que se pueda repetir, segn necesidad; la

duracin de accin en esos casos puede ser de 30 o 45minutos; tambinpuede emplearse el metaraminol por las mismas vas y dosis, con buenos

resultados.

En los casos graves puede utilizarse hoy poco- el metaraminol por

infusin intravenosa continua en la dosis de 200g/min., adaptando la

velocidad con la presin arterial. En realidad esta droga reemplaza a la

noradrenalina, tambin muy poco usada, ya que acta igual.

En la hipotensin arterial crnica debido a procesos funcionales no

orgnicos como la enfermedad de Addison- o bien en la posoperatorio,

posinfecciosa, incluyendo la ortosttica, la norfenefrina y la etilefrina por va

bucal en las dosis usuales, dan resultados satisfactorios en general con

atenuacin o desaparicin del mareo, cefalea y cansancio, tanto en adultos

como en nios.

Afecciones vasculares perifricas. En la aterosclerosis obliterante,

tromboangeitis obliterante, enfermedad de Raynaud, puede utilizarse el

bametano o la isoxsuprina no hay inconvenientes de alteraciones durante

periodos de tiempo variable- por su accin vasodilatadora, con el fin de

actuar con el elemento funcional y espasmdico y favorecer el desarrollo deuna circulacin colateral. La dosis se han indicado ms arriba y los

resultados son discutibles. Usos locales.

Usos locales. Aplicacin ocular. Se utiliza la fenilefrina en la congestin

ocular, en la irritacin conjuntival, conjuntivitis alrgica, conjuntivitis folicular

en solucin al 0,12%, satisfactoriamente. Tambin se la utiliza en




concentraciones elevadas, 10%, para producir midriasis sin ciclopleja,

especialmente para realizar un examen del fondo de ojo, sin mayor peligro

de provocar una presin intraocular salvo en el glaucoma con ngulo

cerrado. La midriasis es algo menor que la que ocasionan las drogas

anticolinrgicas, pero con la ventaja de no provocar trastorno en la

acomodacin; sin embargo, la droga es algo irritante para el ojo. Los

resultados son convenientes.

C. FENILAMINAS

Origen y qumica. La efedrina es un alcaloide que se extrae de distintas

plantas del genero Ephedra, esencialmente la ephedra equisetina y la

ephedra sinica. Tambin se obtiene por sntesis as como las otras

fenilaminas como la anfetamina.

Desde el punto de vista qumico, la efedrina, clorhidrato (salefe) o sulfato,

es un derivado fenlico que no posee hidroxilos sobre el anillo bencnico,por lo que es estable, no se oxida espontneamente como las

catecolaminas, y es activa por va bucal.

De los ismeros pticos enantiomorfos, el ms potente es la l-efedrina o

efedrina propiamente dicha, alcaloide natural y su actividad es triple con

respecto a la de la d-efrina, de manera que la dl-efrina o racefedrina tiene

alrededor de 2/3 de la potencia de la l-efedrina; esta ltima es el preparado

de eleccin, usado como clorhidrato o sulfato. La d-seudoefedrina es 7

veces ms potente que la l-seudoefedrina y 5 veces menos que la l-

efedrina, por lo que se emplea seudoefedrina propiamente dicha como

clorhidrato.

La anfetamina, sulfato, al igual que la efedrina, es una fenilisopropilamina y

tampoco tiene hidroxilicos fenlicos, por lo que es estable y activa por boca.

Posee un carbono asimtrico, de manera que existen ismeros l, d

dextroanfetamina- y dl anfetamina propiamente dicha-; el ismero d,

dextroanfetamina o dexanfetamina, sulfato posee igual potencia presoras

que el l, pero es mucho ms activo como estimulante del SNC que este

ltimo.Relaciones entre estructura qumica y accin

fármacos simpáticosmimeticosy simpaticolíticos (2).pdf

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