Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig

Veréb Brigitta

VI. éves orvostanhallgatóSZTE- Általános Orvostudományi Kar

Pathologiai IntézetSzeged

Bevezetés

A familiáris daganatok olyan daganatok vagy daganat szindrómák, melyek egy családon belül nemzedékeken át halmozottan fordulnak elő (Cowden-szindróma, familiáris emlő tu., familiáris vastagbél tu., neurofibromatosis, stb.)

Perifériás neurofibromatosis

Bonaparte Napóleon családfája

• 1630-as évek, telepesek, Mayflower hajó

• A két család hordozta az APC génmutációját.

• University of Utah Health Sciences, 2008

Carcinogenesis

Familiáris daganatok genetikai háttere

• A familiáris daganatot okozó génmutáció már a spermiumban illetve a petesejtben jelen van.

• Az örökletes tumorok vizsgálata során a retinoblastoma volt az első olyan tumor, melyek kialakulását tumorszuppresszor génhez (Rb) kötötték.

• Az örökletes daganatok megjelenéséért felelős gének legtöbbje a tumor szuppresszor gének csoportjába tartozik (kivétel a RET, MET, CDK4, melyek onkogénekek).

• A familiáris halmozódást mutató daganatokban a tumor szuppresszor gén egyik allélje örökletesen inaktiválódik, de az élet során további szomatikus történések szükségesek a tumor kialakulásához (Knudson-féle „two hit” hipotézis)

Li- Fraumeni- szindróma

• Szinonima: családi daganat szindróma • Öröklődés: autoszómális domináns• Lényege: egy családon belül halmozottan fordul elő

multiplex malignus tumor. Gyerekekben, fiatalokban lágyszöveti sarcoma, anyában korai emlőrák, egyéb közeli hozzátartozóban agytumor (glioblastoma), osteosarcoma, leukaemia, stb. fordul elő.

• Genetika: a TP53 tumor szuppresszor gén pontmutációval inaktiválódik, ezáltal károsodik a sejtciklus-szabályozás, DNS-repair, apoptózis indukció folyamata.

Esetismertetés

• Anamnézis: 33 éves, családtervezés előtt álló férfi. Tudomása szerint családjába halmozottan fordultak elő tumoros betegségek. Jelenleg panaszmentes.

• Családi anamnézis: édesapjánál, apai nagynénjénél és apai nagyapjánál colorectalis carcinomát diagnosztizáltak.

Páciensünk családfája

•

Pathológiai feldolgozás I.

• Mindhárom beteg vastagbél tumorának szövettani vizsgálata a SZTE Pathologiai Intézetében történt. Ugyanitt a paraffin blokkos metszeteken retrospektív immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk.

Pathologiai feldolgozás II.

A feldolgozás során hasonló szerkezetű, előrehaladott stádiumú daganatot igazoltunk mindhárom esetben.

Édesapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei agy- és tüdőáttéttel pT3 pN1 pM1 G2

Nagynéni: adenocarcinoma exulceratum intestini recti máj- és tüdőáttéttel pT2 pNx pM1 G3

Nagyapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei májáttéttel pT3 pN1 pM1 G2

Immunhisztokémiai vizsgálat

• A tumorszélt tartalmazó, reprezentatív metszeteket immunhisztokémiai vizsgálatnak vetettük alá. Az alábbi eredményeket kaptuk:

• Apa: rosszul differenciált, kifekélyesedett adenocarcinoma, fokozott apoptózissal (HE, 224x)

• Nagyapa: Közepesen differenciált, desmoplasticus reakciót mutató adenocarcinoma (HE, 224x)

• Nagynéni: részben neutrális (bíbor), részben savanyú (kékeszöld) mucin a tumorban(PAS-AK, 400x)

• Kifejezett p53 intranuclearis akkumuláció (immunhisztokémia, 400x)

Immunhisztokémiai vizsgálat eredménye

• Mindhárom esetben p53 onkoprotein akkumulációt mutató adenocarcinoma igazolódott.

• A családfavizsgálat és az immunhisztokémiai vizsgálat alapján familiáris colorectalis carcinomáról van szó, mely autoszómális domináns módon öröklődik.

• A páciensünk gyermekei között 50 %-os valószínűséggel fog megjelenni adenocarcinoma a vastagbélben.

Genetikai tanácsadás

• Prenatalis diagnosztika egy esetleges gyermekvállalás esetén nem informatív

• A születendő gyermekek szűrése a 18. életév betöltése után

• Életmódbeli tanácsok (vegetáriánus étrend, dohányzás kerülése, sport)

• Konzultáció gastroenterológussal (“screening colonoscopia”)

Napóleontól a Li- Fraumeni- szindrómáig

„Take home messages”•

A familiáris daganatok vizsgálata

fontos adatokat szolgáltathat a carcinogenesis megismeréséhez.

• Familiáris tumorregiszter létrehozásaszükséges Magyarországon is.

• Rizikótól függően prevenció,szűrővizsgálat végzendő.

• Újabb genetikai markerek bevezetése, vizsgálata várható.

Témavezetők:Dr. Tiszlavicz László, SZTE Pathologiai IntézetDr. Horváth Emese, SZTE Orvosi Genetikai Intézet

Köszönetemet szeretném kifejezni a Pathologiai Intézet és Orvosi Genetikai Intézet munkatársainak az előadás összeállításában.