Factores que condicionan Factores que condicionan la respuesta de los la respuesta de los

fármacosfármacos

Factores que condicionan la Factores que condicionan la respuesta de los fármacosrespuesta de los fármacos

FisiológicosFisiológicos Embarazo: en el feto, en la madre y en el recién nacido Embarazo: en el feto, en la madre y en el recién nacido Edad: niños y ancianosEdad: niños y ancianos

Factores IndividualesFactores Individuales genéticos y étnicosgenéticos y étnicos Otros: alimentación, ritmos circadianosOtros: alimentación, ritmos circadianos

PatológicosPatológicos Falla renal, Falla renal, Alteraciones cardiovascularesAlteraciones cardiovasculares Daño hepáticoDaño hepático

Factores de influencia:Factores de influencia:

EdadEdad Patología renal y/o hepática.Patología renal y/o hepática. Empleo de otros productos farmacéuticos.Empleo de otros productos farmacéuticos. AlimentosAlimentos Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas Administración previa del mismo fármaco u otros semejantes Administración previa del mismo fármaco u otros semejantes

(tolerancia).(tolerancia). Factores genéticos que influyen en la cinética y toxicidad de los Factores genéticos que influyen en la cinética y toxicidad de los

medicamentos.medicamentos. Efecto farmacológico de la sustancia.Efecto farmacológico de la sustancia.

Alteraciones durante el embarazoAlteraciones durante el embarazo Es uno de los estadios Es uno de los estadios

fisiológicos más fisiológicos más representativosrepresentativos

Hay cambios generales Hay cambios generales en el cuerpoen el cuerpo Sistema cardiovascularSistema cardiovascular RespiratorioRespiratorio Función renalFunción renal Función hepáticaFunción hepática

Alteraciones durante el embarazoAlteraciones durante el embarazo ModificacionesModificaciones

Se altera el volumen plasmático Se altera el volumen plasmático aumenta el volumen aumenta el volumen intersticial intersticial aumenta volumen total de agua (40%) aumenta volumen total de agua (40%) disminuye la albúmina plasmática disminuye la albúmina plasmática aumenta el GC aumenta el GC (30-50%)(30-50%) Aumenta la filtración renal Aumenta la filtración renal

Hay alteraciones en el metabolismo enzimáticoHay alteraciones en el metabolismo enzimático ProgesteronaProgesterona

embarazoembarazo

El embarazo induce cambios generales en el organismo de la madre:El embarazo induce cambios generales en el organismo de la madre: Aumenta el pH gástrico y alarga el tiempo de vaciamiento intestinal = no es Aumenta el pH gástrico y alarga el tiempo de vaciamiento intestinal = no es

clínicamente relevanteclínicamente relevante.. ↑ ↑ del VC, VM y del flujo sanguíneo pulmonar del VC, VM y del flujo sanguíneo pulmonar » » absorción fármacos inhaladosabsorción fármacos inhalados ↑↑ el volumen plasmático, el intersticial, el volumen total de agua (40%, el volumen plasmático, el intersticial, el volumen total de agua (40%, ↑↑ el GC y la el GC y la

filtración glomerularfiltración glomerular ↓ ↓ La unión a las proteínas plasmáticas debido a descenso de la albúmina ( síntesis y ↓La unión a las proteínas plasmáticas debido a descenso de la albúmina ( síntesis y ↓ ↑↑ su su

eliminación)eliminación)

Estos factores aumentan el VD y reducen los niveles séricos totalesEstos factores aumentan el VD y reducen los niveles séricos totalesSon más acentuados en el tercer trimestreSon más acentuados en el tercer trimestreValores basales se recuperan tras unas semanas post partoValores basales se recuperan tras unas semanas post parto

Factor fisiológico

Alteraciones durante el embarazoAlteraciones durante el embarazo ConsecuenciasConsecuencias

Se modifica el volumen de distribución para los Se modifica el volumen de distribución para los fármacosfármacos

Se modifica la unión y transporte por la Se modifica la unión y transporte por la albúminaalbúmina

Aumenta la filtración por Riñón o por HígadoAumenta la filtración por Riñón o por Hígado

embarazoembarazo

Hay alteraciones en el metabolismo enzimático: Hay alteraciones en el metabolismo enzimático: ↑↑ el metabolismo de fármacos que dependen del el metabolismo de fármacos que dependen del

CYP3A4 por la acción inductora de la progesterona CYP3A4 por la acción inductora de la progesterona ↓ ↓ el metabolismo dependiente del CYP1A2el metabolismo dependiente del CYP1A2 No varían ni el flujo sanguíneo hepático ni el No varían ni el flujo sanguíneo hepático ni el

aclaramiento hepático de fármacos aclaramiento hepático de fármacos El aumento de estrógenos va a disminuir el El aumento de estrógenos va a disminuir el

metabolismo de algunos fármacos metabolismo de algunos fármacos

embarazoembarazo

La administración de fármacos en el embarazo La administración de fármacos en el embarazo debe considerar el riesgo de efectos en el debe considerar el riesgo de efectos en el feto:feto: Teratógenos, ocurren durante la etapa de Teratógenos, ocurren durante la etapa de

desarrollo embrionario en los primeros meses. desarrollo embrionario en los primeros meses. Fisiológicos: el fármaco ejerce la acción o Fisiológicos: el fármaco ejerce la acción o

efectos secundarios en el feto. Este factor puede efectos secundarios en el feto. Este factor puede ser usado en un plan terapéutico dirigido al ser usado en un plan terapéutico dirigido al producto.producto.

Factor fisiológico

embarazoembarazo Atendiendo a los efectos teratógenos descritos en Atendiendo a los efectos teratógenos descritos en

animales y en el hombre, los fármacos se clasifican animales y en el hombre, los fármacos se clasifican en cinco clases de mayor a menor seguridad en el en cinco clases de mayor a menor seguridad en el embarazoembarazo

Clase AClase A Clase BClase B Clase CClase C Clase DClase D Clase XClase X

Deben usarse preferentemente los A, B Valorar riego beneficio en C y DEvitarse los X

embarazo embarazo

la acción de la heparina disminuye. la acción de la heparina disminuye.

Hay mayor sensibilidad a hepatotoxicidad Hay mayor sensibilidad a hepatotoxicidad inducida por tetraciclinas y eritromicinainducida por tetraciclinas y eritromicina

Hay mayor sensibilidad a la acción de la Hay mayor sensibilidad a la acción de la insulina insulina

embarazoembarazo Durante la lactancia los fármacos pueden pasar Durante la lactancia los fármacos pueden pasar

a la leche y con ello al bebé en mayor o menor a la leche y con ello al bebé en mayor o menor porciónporción

Pueden producirse en el lactante efectos Pueden producirse en el lactante efectos Tóxicos: acumulo de yodo en la tiroidesTóxicos: acumulo de yodo en la tiroides Idiosincrásicos: reacciones de hipersensibilidad, Idiosincrásicos: reacciones de hipersensibilidad,

anemia hemolítica, anemia hemolítica, DesconocidosDesconocidos

La normas básicas para la utilización de fármacos La normas básicas para la utilización de fármacos durante el embarazo son:durante el embarazo son:

Considerar la posibilidad de embarazoConsiderar la posibilidad de embarazo Prescribir medicamentos sólo si son necesarios Prescribir medicamentos sólo si son necesarios Luchar contra la autoprescripción Luchar contra la autoprescripción Valorar el binomio beneficio-riesgoValorar el binomio beneficio-riesgo Elegir el fármaco mejor conocido y mas seguroElegir el fármaco mejor conocido y mas seguro Evitar fármacos recién comercializadosEvitar fármacos recién comercializados

embarazoembarazo

Alteraciones durante la Alteraciones durante la menstruaciónmenstruación

MetabólicasMetabólicas Grandes concentraciones de hormonas producen Grandes concentraciones de hormonas producen

cambios en la actividad enzimáticacambios en la actividad enzimática Algunas hormonas como la progesterona inhiben e inducen a Algunas hormonas como la progesterona inhiben e inducen a

las enzimas del complejo microsomallas enzimas del complejo microsomal

Alteraciones de la función renalAlteraciones de la función renal Aumento de la GFR (Aumento de la GFR (Glomerular Filtration rateGlomerular Filtration rate))

Se deben a retención por efecto de estrógenosSe deben a retención por efecto de estrógenos No son significativos los cambiosNo son significativos los cambios

Alteraciones metabólicas durante Alteraciones metabólicas durante la menstruaciónla menstruación

La modificación enzimática CYP modifica principalmente a la fase 1

MenopausiaMenopausia

Estudios de Estudios de correlación entre correlación entre hombres y mujeres hombres y mujeres menopausicasmenopausicas Disminuye la Disminuye la

producción de producción de enzimas CYPenzimas CYP CYP3A4CYP3A4

VARIABILIDAD EN LA VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A UN FARMACO: RESPUESTA A UN FARMACO:

Efecto de la edadEfecto de la edad -Los fármacos tienden a producir efectos Los fármacos tienden a producir efectos mayores y más prolongados en los extremos de mayores y más prolongados en los extremos de la vida la vida

- Hay diferencia tanto farmacocinéticas como Hay diferencia tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas farmacodinámicas

- Es indispensable una alteración de la dosis Es indispensable una alteración de la dosis para producir el efecto deseado en niños y para producir el efecto deseado en niños y ancianos ancianos

Efecto de la Edad en la excreción : Efecto de la Edad en la excreción : Recién nacidos Recién nacidos

Metabolismo Metabolismo de los fármacos yde los fármacos y funcionamiento funcionamiento renal renal eses menos eficaz menos eficaz en recién nacidos en recién nacidos

El funcionamiento renal es sólo del 20% El funcionamiento renal es sólo del 20% comparado con el de los adultos comparado con el de los adultos

La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es mayor en los neonatos riñón, es mayor en los neonatos

Se debe reducir o espaciar la dosis para evitar Se debe reducir o espaciar la dosis para evitar toxicidad toxicidad

Enzimas para el metabolismo (glucuroniltranferasa, Enzimas para el metabolismo (glucuroniltranferasa, acetiltransferasa) tienen baja actividad en neonatosacetiltransferasa) tienen baja actividad en neonatos especialmente prematuros especialmente prematuros

Enzimas tardan 8 semanas en alcanzar valores de actividad del Enzimas tardan 8 semanas en alcanzar valores de actividad del adulto adulto

Ausencia de conjugación o conjugación lenta Ausencia de conjugación o conjugación lenta Síndrome Síndrome del bebé gris del bebé gris desplazamiento farmacológico de la desplazamiento farmacológico de la bilirrubina de sus lugares de unión en la albúmina bilirrubina de sus lugares de unión en la albúmina (cloranfenicol)(cloranfenicol)

MorfinaMorfina no analgésico en el parto por t ½ larga no analgésico en el parto por t ½ larga

Efecto de la edad en el metabolismo Efecto de la edad en el metabolismo de fármacos: Recién nacidos de fármacos: Recién nacidos

Edad: niñosEdad: niñosEn recién nacidos:En recién nacidos:

» » proporción de agua y grasa que en el adulto = Vd proporción de agua y grasa que en el adulto = Vd aumentado aumentado

« albúmina y « alfaglucoproteína = mayor fracción libre« albúmina y « alfaglucoproteína = mayor fracción libre El funcionamiento renal es El funcionamiento renal es «« que en los adultos, que en los adultos,

alcanzando el funcionamiento = adulto al año.alcanzando el funcionamiento = adulto al año. La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es

mayormayor

Factor fisiológico

La semivida depende directamente del volumen de distribución e inversamente del aclaramiento.

En el recién nacido el VD está aumentado y el A reducido – VM larga – dosisEn el niño el VD normal y y el A aumentado – VM corta + dosis

Edad: niñosEdad: niñosLa madurez en el metabolismo de fármacos está relacionada con el proceso metabólico y la edad:La madurez en el metabolismo de fármacos está relacionada con el proceso metabólico y la edad:

Sulfatación – similar al adulto

Oxidación – dias o meses

Acetilación – a los 20 días

Glucoronidación – 2 a 24 meses

Cloranfenicol se acumula por no

poder glucoronizarse

Finalizada la maduración: El niño tiene una capacidad metabólica mayor al adulto

Relación peso del hígado -peso corporal es mayor

(Fármacos dependientes del metabolismo hepático)

Efecto de la Edad en la excreción : Efecto de la Edad en la excreción : AncianosAncianos

Alrededor de los 20 años la función renal empieza Alrededor de los 20 años la función renal empieza a disminuir lentamentea disminuir lentamente a los 75 años ha a los 75 años ha disminuido un 50% disminuido un 50%

Cambio en la filtración glomerular Cambio en la filtración glomerular disminución disminución de la eliminación renalde la eliminación renal de los fármacos de los fármacos

DigoxinaDigoxina administrada durante años administrada durante años aumento aumento en la concentración en la concentración toxicidad por glucósidos toxicidad por glucósidos

Cambios en los Ancianos Cambios en los Ancianos La actividad de las de las enzimas micrososmales hepáticas disminuye La actividad de las de las enzimas micrososmales hepáticas disminuye

lentamente con la edad lentamente con la edad

Disminuye la masa corporalDisminuye la masa corporal

Disminuye albúmina séricaDisminuye albúmina sérica

Disminuye el fluido corporal Disminuye el fluido corporal

Aumenta de grasa corporal Aumenta de grasa corporal

Efecto de la edad en la respuesta de un Efecto de la edad en la respuesta de un fármaco:fármaco:AncianosAncianos

-Aumenta el volumen de distribución de fármacos liposolubles Aumenta el volumen de distribución de fármacos liposolubles

- Cambios en la distribución de fármacos dependientes de unión a Cambios en la distribución de fármacos dependientes de unión a proteínas proteínas

- Menos flujo sanguíneo hepático: disminuye la actividad de enzimas Menos flujo sanguíneo hepático: disminuye la actividad de enzimas para biotransformación para biotransformación

ejemplo: aumento de la t ½ del ansiolítico dizepam ejemplo: aumento de la t ½ del ansiolítico dizepam

** Otros factores como: factores fisiológicos ( alteración de reflejos ** Otros factores como: factores fisiológicos ( alteración de reflejos cardiovasculares), factores patológicos y consumo de otros fármacos cardiovasculares), factores patológicos y consumo de otros fármacos también pueden alterar el efecto de un fármacotambién pueden alterar el efecto de un fármaco

Edad: ancianosEdad: ancianos

Aumento en el pH gástricoAumento en el pH gástrico Disminución en el vaciamiento gástricoDisminución en el vaciamiento gástrico Disminución en el flujo sanguíneo intestinalDisminución en el flujo sanguíneo intestinal Otras alteraciones patológicas, quirúrgicas o Otras alteraciones patológicas, quirúrgicas o

iatrogénicas subyacentesiatrogénicas subyacentes Pancreatitis, Pancreatitis, gastrectomía, gastrectomía, uso de múltiples fármacosuso de múltiples fármacos

Alteraciones en la absorción por

Edad: ancianosEdad: ancianos ↓ ↓ la masa corporalla masa corporal ↓↓ el agua corporal total: el agua corporal total: » concentración » concentración dede fármacos hidrosolublesfármacos hidrosolubles ↑↑ grasa corporal: grasa corporal: «« concentración de concentración de fá fármacos liposolubles, mayor rmacos liposolubles, mayor

fijación a tejidosfijación a tejidos ↓ ↓ albúmina sérica: albúmina sérica: » fracción libre » fracción libre de warfarina, fenitoínade warfarina, fenitoína ↑↑alfaglucoproteína: alfaglucoproteína: «« fracción libre de a fracción libre de antidepresivos, antipsicóticos ntidepresivos, antipsicóticos

↑ Vd de fármacos liposolubles, hay cambios en la distribución de de fármacos liposolubles, hay cambios en la distribución de fármacos dependientes de unión a proteínas. fármacos dependientes de unión a proteínas.

Edad: ancianosEdad: ancianosCon la edadCon la edad

•Número de glomérulos•Flujo plasmático renal•Filtrado glomerular•Función tubular

Problemas extras•Deshidratación•Insuficiencia cardiaca•Retención urinaria•nefropatías

Tener cuidado con medicamentos excretados por el riñón y con índice terapéutico pequeño:

Dis

minucIón

•aminoglucósidos•Litio

FuncIón

Renal

Edad: ancianosEdad: ancianos

La actividad de las de las enzimas microsomales La actividad de las de las enzimas microsomales hepáticas disminuye lentamente con la edadhepáticas disminuye lentamente con la edad

Disminución en la masa hepáticaDisminución en la masa hepática ↓↓Flujo sanguíneo hepáticoFlujo sanguíneo hepático ↓ ↓ el metabolismo oxidativoel metabolismo oxidativo CYP3A4, CYP2C y CYP3A4, CYP2C y

CYP1A2 y otras reacciones de fase 1CYP1A2 y otras reacciones de fase 1

Fármacos que deben usarse con precauciónFármacos que deben usarse con precaución

Edad: ancianosEdad: ancianos

Fármacos más Fármacos más utilizadosutilizados

Reacciones adversas Reacciones adversas más comunesmás comunes

Fármacos que suelen causar Fármacos que suelen causar reacciones adversasreacciones adversas

PsicofármacosPsicofármacos ConfusiónConfusiónEstreñimientoEstreñimiento

antihipertensoresantihipertensores

vasodilatadoresvasodilatadores CaídasCaídasRetención UrinariaRetención Urinaria

sedantessedantes

insulinainsulina Hipotensión posturalHipotensión postural antiparkinsonianosantiparkinsonianos

•Algunos producen efectos secundarios que en jóvenes no se ven•En muchos casos lo que se debe aplicar son dosis menores•Hay medicamentos que se deben evitar por completo: barbitúricos, tetraciclinas

Factores GenéticosFactores Genéticos Diferencias cualitativas Diferencias cualitativas

y cuantitativasy cuantitativas

Síntesis de proteínas Síntesis de proteínas que interactúan con los que interactúan con los fármacosfármacos

GenéticosGenéticos Diferentes alelos codificando variantes de una proteína en cierto Diferentes alelos codificando variantes de una proteína en cierto

locuslocus Silenciosas o funcionalmente activasSilenciosas o funcionalmente activas• Variaciones evolutivas por grupo, razas.Variaciones evolutivas por grupo, razas. CYP2D6: Fenotipo metabolizador lento, menos formación de CYP2D6: Fenotipo metabolizador lento, menos formación de

metabolitos activos.metabolitos activos. CYP2C19: Metabolización lenta con transmisión autosómica CYP2C19: Metabolización lenta con transmisión autosómica

recesiva. recesiva. CYP2C9: Metabolismo de analgésicos antiinflamatorios con CYP2C9: Metabolismo de analgésicos antiinflamatorios con

actividad reducida. actividad reducida. Menor eficacia en transportadores (Glucoproteina P)Menor eficacia en transportadores (Glucoproteina P)

GenéticosGenéticos

Nivel de expresión = Velocidad, extensión de absorción, Nivel de expresión = Velocidad, extensión de absorción, excreción y paso en barrera hemato encefálicaexcreción y paso en barrera hemato encefálica

Concentraciones similares de fármacos dan diferente Concentraciones similares de fármacos dan diferente respuesta, eficacia, incidencia y gravedad de efectos respuesta, eficacia, incidencia y gravedad de efectos adversos, por polimorfismo en los receptores diana.adversos, por polimorfismo en los receptores diana.

• Excreción alteradaExcreción alterada• No conversión de prodroga a drogaNo conversión de prodroga a droga• Farmacodinamia alteradaFarmacodinamia alterada• Reacciones farmacológicas adversasReacciones farmacológicas adversas

CaracterísticasCaracterísticas

1)1) Variación alélicaVariación alélica2)2) Diferentes alelos codificando variantes de Diferentes alelos codificando variantes de

una proteína en cierto locusuna proteína en cierto locus3)3) ““Silenciosas” y funcionalmente activasSilenciosas” y funcionalmente activas4)4) Variaciones evolutivas por grupoVariaciones evolutivas por grupo5)5) Polimorfismos o errores innatos raros de Polimorfismos o errores innatos raros de

metabolismometabolismo

ConsecuenciasConsecuencias

1)1) Excreción alteradaExcreción alterada2)2) No conversión de No conversión de

prodroga a drogaprodroga a droga3)3) Farmacodinamia Farmacodinamia

alteradaalterada4)4) Reacciones Reacciones

farmacológicas farmacológicas adversasadversas

Otros FactoresOtros Factores Sensibilidad hepática a la vitamina K = resistencia a Sensibilidad hepática a la vitamina K = resistencia a

la Warfarina.la Warfarina.

TabacoTabaco

AlcoholAlcohol

AmbientalesAmbientales

Ritmos circadianosRitmos circadianos

Factores patológicosFactores patológicos

Factores patológicosFactores patológicos Son aquellos que se dan cuando existe una Son aquellos que se dan cuando existe una

falla en algún órgano que está involucrado falla en algún órgano que está involucrado en la acción de los fármacos como: en la acción de los fármacos como:

Falla cardiovascular Falla cardiovascular Falla hepáticaFalla hepática Falla renalFalla renal

Enfermedades coexistentesEnfermedades coexistentes1.1. Daño hepático y renalDaño hepático y renal2.2. PulmonaresPulmonares3.3. Endocrino-metabólicasEndocrino-metabólicas4.4. DegenerativasDegenerativas5.5. CardiovascularesCardiovasculares6.6. Deterioro de la actividad enzimática Deterioro de la actividad enzimática 7.7. Formación defectuosa de enzimasFormación defectuosa de enzimas8.8. Disfunción tiroidea Disfunción tiroidea 9.9. Alteraciones en la hipófisis, corteza suprarrenal y Alteraciones en la hipófisis, corteza suprarrenal y

gónadas gónadas

Enfermedades cardiacasEnfermedades cardiacas Limitan el flujo sanguíneo a hígado y riñónLimitan el flujo sanguíneo a hígado y riñón

Medicamentos se metabolizan tan rápidamente en Medicamentos se metabolizan tan rápidamente en el hígado que la depuración hepática es igual al flujo el hígado que la depuración hepática es igual al flujo

sanguíneosanguíneo

Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular Disminución del gasto cardíaco Disminución del gasto cardíaco Hay una disminución del flujo sanguíneo a hígado: se reduce Hay una disminución del flujo sanguíneo a hígado: se reduce

el metabolismo de los fármacos dependientes del flujo el metabolismo de los fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático sanguíneo hepático

Se reduce el flujo sanguíneo renal: disminuye la eliminación Se reduce el flujo sanguíneo renal: disminuye la eliminación renal del fármacorenal del fármaco

Si existe aumento del tono simpático, se mantienen los Si existe aumento del tono simpático, se mantienen los flujos a cerebro y corazónflujos a cerebro y corazón

Se reduce el volumen de distribuciónSe reduce el volumen de distribución Niveles séricos altos en cerebro y corazónNiveles séricos altos en cerebro y corazón

Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular Generalmente los pacientes también cursan Generalmente los pacientes también cursan

con otros trastornos que también alteran la con otros trastornos que también alteran la respuesta a los fármacos, como:respuesta a los fármacos, como:

hipoperfusión tisular, hipoperfusión tisular, congestión, congestión, edema, edema, alteraciones electrolíticas, alteraciones electrolíticas, hipoxemia, hipoxemia, acidosis. acidosis.

Enfermedad Cardiovascular criterios de Enfermedad Cardiovascular criterios de uso de fármacosuso de fármacos

Son muy sensibles a: Son muy sensibles a: AnticoagulantesAnticoagulantesDigitálicosDigitálicosBeta bloqueadoresBeta bloqueadoresBloqueadores del Bloqueadores del calcio, calcio, AntiarrítmicosAntiarrítmicosAntidepresivosAntidepresivos

Deben evitarse o Deben evitarse o usarse con precaución usarse con precaución ( dosis o hacer un ( dosis o hacer un cálculo: considerando cálculo: considerando Vd para inicio, T1/2 Vd para inicio, T1/2 para mantenimiento y para mantenimiento y Cl.Cl.

Son poco sensibles a :Son poco sensibles a : DiuréticosDiuréticos Aumentar la dosis y Aumentar la dosis y administrar un administrar un suplemento de Ksuplemento de K

HígadoHígado Afecciones en el hígadoAfecciones en el hígado1.1. Acumulación de grasasAcumulación de grasas2.2. Hepatitis alcohólicaHepatitis alcohólica3.3. CirrosisCirrosis4.4. HemocromatosisHemocromatosis5.5. Hepatitis Hepatitis 6.6. Cirrosis biliarCirrosis biliar

Alteraciones en las enzimas hepáticas que

metabolizan los fármacos

Coma

Enfermedad HepáticaEnfermedad Hepática

Disminución de masa celular Disminución de masa celular Disminución de la cantidad y actividad enzimática del Disminución de la cantidad y actividad enzimática del

hepatocitohepatocito ↓ ↓ biotransformaciónbiotransformación Disminución del flujo sanguíneo hepáticoDisminución del flujo sanguíneo hepático ↓↓Eliminación de primer pasoEliminación de primer paso Disminución en la excreción biliarDisminución en la excreción biliar ↑↑ de la fracción libre de los medicamentos causada por de la fracción libre de los medicamentos causada por

hipoproteinemia y por disminución de la alfa-1-hipoproteinemia y por disminución de la alfa-1-glucoproteína ácida.glucoproteína ácida.

Suele estar reducida la excreción renalSuele estar reducida la excreción renal

Menor acceso del fármaco a los hepatocitos y de la Menor acceso del fármaco a los hepatocitos y de la disminución en la actividad de las enzimas disminución en la actividad de las enzimas hepáticashepáticas

Aumento de la biodisponibilidad oral de los Aumento de la biodisponibilidad oral de los fármacos a causa de la disminución del fenómeno fármacos a causa de la disminución del fenómeno de “primer paso”de “primer paso”

Aumento de la fracción libre de los medicamentos Aumento de la fracción libre de los medicamentos causada por la hipoproteinemia. causada por la hipoproteinemia.

Alteración cuantitativa y cualitativa de la Alteración cuantitativa y cualitativa de la albúmina lo que origina un aumento de la albúmina lo que origina un aumento de la fracción libre de los fármacos que se unen a fracción libre de los fármacos que se unen a

esta proteína. esta proteína.

Insuficiencia renalInsuficiencia renal::

Fracaso del riñón para excretar los productos Fracaso del riñón para excretar los productos de desecho del organismode desecho del organismo

Mayor excreciónMayor excreción + Reabsorción + Reabsorción Reducción del aclaramiento renal y aumento Reducción del aclaramiento renal y aumento

de la vida media de eliminaciónde la vida media de eliminación

Enfermedad RenalEnfermedad Renal Las náuseas, vómitos y diarrea alteran la absorción por Las náuseas, vómitos y diarrea alteran la absorción por

vía oralvía oral Absorción intestinal de calcio reducidaAbsorción intestinal de calcio reducida El volumen de distribución no está alterado.El volumen de distribución no está alterado. Alteración cuantitativa y cualitativa de la albúmina Alteración cuantitativa y cualitativa de la albúmina →→

un aumento de la fracción libre de los fármacos que un aumento de la fracción libre de los fármacos que se unen a esta proteína.se unen a esta proteína.

El metabolismo de la vitamina D (en parénquima El metabolismo de la vitamina D (en parénquima renal) está alteradorenal) está alterado

Puede disminuir el metabolismo de otros fármacos Puede disminuir el metabolismo de otros fármacos debido inhibición enzimática.debido inhibición enzimática.

Enfermedad RenalEnfermedad Renal Eliminación reducida de los fármacos que se excretan Eliminación reducida de los fármacos que se excretan

inalterados por la orina inalterados por la orina Reducción del aclaramiento renal Reducción del aclaramiento renal Aumento de la vida media de eliminaciónAumento de la vida media de eliminación ↑ ↑ El efecto de anticoagulantesEl efecto de anticoagulantes ↑ ↑ Riesgo de hiperkalemia, hipoglucemia, acidosis.Riesgo de hiperkalemia, hipoglucemia, acidosis. ↑ ↑ Sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y depresores Sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y depresores

de algunos fármacos.de algunos fármacos.

Enfermedad renalEnfermedad renal Evitar fármacos nefrotóxicos: Evitar fármacos nefrotóxicos:

↓ ↓ Función renalFunción renal ↑ ↑ Acumulación y toxicidadAcumulación y toxicidad ↓ ↓ FiltracióFiltració ↑ ↑ Ácidos orgánicos endógenosÁcidos orgánicos endógenos

Ajustar dosis para evitar la acumulaciónAjustar dosis para evitar la acumulación Vigilar aparición de efectos tóxicosVigilar aparición de efectos tóxicos