estatinas okk
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DDra. Edda Leonor Velásquez Gutiérrez
Medicina Interna
HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES( Medicamentos que descienden las cifras de colesterol )( Medicamentos que descienden las cifras de colesterol )Dr. Cruz Martínez (R2)
OXIDACION DEL LDL
DislipemiasDislipemias
Prevención Primaria
HIPERCOLESTEROLEMIA CT ≥ 250 mg/dL ó LDL ≥ 130 mg/dL
HIPERTRIGLICERIDEMIA TG ≥ 200 mg/dL
Prevención Secundaria
HIPERCOLESTEROLEMIA CT ≥ 200 mg/dL ó LDL ≥ 100 mg/dL
HIPERTRIGLICERIDEMIA TG ≥ 150 mg/dL
Diagnóstico de las dislipemiasDiagnóstico de las dislipemiasvalores objetivo de lípidos plasmáticosvalores objetivo de lípidos plasmáticos
Dr. Cruz Martínez (R2)
Dr. Cruz Martínez (R2)
Historia de las Estatinas
Estructura cristalográfica
de la HGM-CoA
reductasa unida a la
mevastatina, la primera
de las estatinas
descubierta por Akira
Endo.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Historia de las Estatinas
Inicialmente se definió exactamente la diana terapéutica donde se deseaba actuar: la HMG-CoA reductasa, enzima involucrada en la síntesis del colesterol
La mevastatina fue la primera estatina aislada de hongos, pero su eficacia limitada por su toxicidad y fue pronto retirada del mercado. Posteriormente, en 1979, Hoffman y col. aislaron la lovastatina. Se obtuvieron de los hongos Penicillium citrinum y Aspergillus terreus respectivamente. La pravastatina es un metabolito fúngico, aislado de cultivos de Nocardia autotrophica, mientras que la fluvastatina fue la primera estatina totalmente sintética.
¿Todos las estatinas son iguales? Básicamente los efectos de todas las
estatinas son parecidos (efecto de clase). Sin embargo cada uno tiene un aspecto algo diferente, lo que confiere pequeños efectos diferenciadores.
Las de mas frecuente prescripción son:
Simvastatina (Zocor®, Pantok®), Pravastatina (Liplat®, Lipemol®, Prareduct®) Fluvastatina (Lescol®, Digaril®), Atorvastatina (Zarator®, Prevencor®, Cardyl®)
Dr. Cruz Martínez (R2)
EstatinasEstatinas
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
ENSAYOS CLÍNICOS
Dr. Cruz Martínez (R2)
Los fármacos se incorporan tomando como criterios de selección la eficacia, seguridad, adecuación y coste comparados, o bien las que aporten mayores evidencias en dichos criterios
Dr. Cruz Martínez (R2)
Uso clínico
DislipemiasHipercolesterolemia primaria. Dislipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar.
Prevención cardiovascular. Tratamiento complementario a la
corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.
ESTATINAS
EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
ESTATINASESTATINAS
Dr. Cruz Martínez (R2)
Aparte de sus efectos sobre el perfil lipídico, las estatinas tienen otros efectos cardiovasculares beneficiosos, especialmente sobre la pared arterial, conocidos como efectos pleiotrópicos
propiedades antiateroscleróticas, antitrombóticas y antiinflamatoria, como la inhibición del crecimiento de la célula muscular lisa, la adhesión celular, la activación plaquetaria y la secreción de proteína C reactiva, entre otras.
→ Es posible que su efecto beneficioso sobre la
morbimortalidad cardiovascular no se
correlacione únicamente con la capacidad
reductora del colesterol plasmático
EFECTO PLEITROPICOEFECTO PLEITROPICO
Clínicamente los efectos de las estatinas conducen a una disminución del riesgo cardiovascular, pudiendo, pues, decir que hay cinco mecanismos por los cuales las estatinas podrían prevenir las enfermedades cardiovasculares:
1. Disminuyendo de forma directa los niveles de colesterol 2. Mejorando la función endotelial 3. Modulando la respuesta inflamatoria 4. Estabilizando la placa de ateroma 5. Previniendo la formación del trombo
Dr. Cruz Martínez (R2)
Gracias! G R A C I A S !
Dr. Cruz Martínez (R2)
Vías de administración
Hasta ahora todas las Estatinas
desarrolladas se utilizan por
vía oral.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Horario de administración de las Estatinas
Las estinas generalmente son tomadas en una sola dosis en la noche. La hora del día en que se toma el fármaco es importante porque el hígado fabrica más colesterol durante la noche.
Un estudio Ann Pharmacother. 2007 investigó los efectos cronobiológicos en la administración nocturna de estatinas vs. matutina en el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) Basado en las 7 pruebas clínicas revisadas, simvastatin demostró una reducción en el porcentaje LDL-C cuando se administró en la noche, comparado con la administración en la mañana.
Fármacos que interaccionan con la CYP3A4.
Inhibidores. Inductores.
Potentes
Antibióticos macrólidos:
o Eritromicina
o Telitromicina
o Claritromicina
Inhibidores de la proteasa:
o Saquinavir
o Indinavir
o Ritonavir
Antifúngicos azólicos:
o Ketoconazol
o Itraconazol
o Fluconazol
Nefazodona
Otros
Amiodarona
Cimetidina
Ciprofloxacino
Ciclosporina
Diltiazem
Enoxacina
Ergotamina
Metronidazol
Inhibidores de la transcriptasa inversa
no nucleósidos:
o Efavirenz
o Nevirapina
Fluoxetina y otros IRSS
Verapamilo
Fenobarbital
Carbamazepina
Fenitoína
Rifampicina
Modafinilo
Dexametasona
Felbamato
Glucocorticoides
Griseofulvina
Pioglitazona
Primidona
Topiramato
Troglitazona
Rifabutin
Dr. Cruz Martínez (R2)
Interacciones farmacologicas
Fármacos que interaccionan con la CYP2C9.
Inhibidores. Inductores. Fluvoxamina
Fluconazol
Ketoconazol
Metronidazol
Rifampicina
Secobarbital
Fenitoína
Dr. Cruz Martínez (R2)
Interacciones farmacologicas
Otros fármacos que interaccionan con las estatinas.
Fármaco. Resultados de la interacción.
Antiácidos. Disminuyen la absorción de las estatinas.
Anticoagulantes. Aumenta la efectividad anticoagulante.
Resinas de intercambio iónico. Disminuyen la absorción de las estatinas.
Colchicina. Aumento de la toxicidad de la colchicina.
Glibenclamida.Aumento de los niveles plasmáticos de la glibenclamida.
Anticonceptivos orales.Aumentan hasta un 30% los niveles hormonales en sangre.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Contraindicaciones de las Estatinas
Serán contraindicaciones absolutas: Hipersensibilidad Hepatopatía activa o elevaciones
persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas
Embarazo y lactancia. Administración concomitante de
inhibidores potentes de la CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) o del CYP2C9. (Contraindicación relativa en estatinas no dependientes del CYP450).
Dr. Cruz Martínez (R2)
Contraindicaciones de las Estatinas
Serán contraindicaciones relativas: Ancianos (edad > 70 años). Insuficiencia renal. Hipotiroidismo sin controlar. Antecedentes personales o familiares
de trastornos musculares hereditarios. Antecedentes previos de toxicidad
muscular con una estatina o un fibrato. Alcoholismo. Administración concomitante de
inhibidores débiles de la CYP3A4.
Dr. Cruz Martínez (R2)
Estudios clínicos con Estatinas
Estudio PRINCE (The PRavastatin INflamation/CRP Evaluation), con 1702 pacientes y valoración de los efectos antiinflamatorios de la pravastatina.
Estudio de protección cardíaca o HPS (Heart Protection Study), con un total de 20.536 pacientes y estudio de la simvastatina a dosis de 40 mg/día en 5963 de ellos, en los que redujo el riesgo de enfermedad coronaria y de acontecimientos cardiovasculares totales tanto en los diabéticos con antecedentes de enfermedad coronaria como en los que no tenían el antecedente .
Estudio de las 3 provincias. Interesantísimo estudio retrospectivo realizado en 3 provincias de Canadá con 18.637 pacientes con infarto de miocardio previo, en los que se comparó la efectividad de 5 estatinas (atorvastatina, pravastatina, simvastatina, lovastatina y fluvastatina) en la prevención secundaria.
Estudio de Protección del Corazón(5 años)
0
1
Riesgo de evento
coronario
100 LDL-C (mg/dL)
Simvastatina40 mg
60
26% Reducción de eventos
22% Reducción de eventos
Simvastatina40 mg
Dr. Cruz Martínez (R2)
Estudios clínicos con Estatinas
Otros innumerables ensayos clínicos han sido realizados para intentar demostrar la utilidad de las estatinas en otras patologías, como la osteoporosis, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, o el shock séptico.
Muy recientemente, en el congreso anual del American College of Chest Physicians (CHEST 2008, Octubre del 2008,Philadelphia), Danai Khemasuwan y su equipo del Albert Einstein Medical Center, presentaron los resultados de un estudio según el cual el tratamiento con estatinas está asociado a una reducción de tromboembolismo venoso, trastorno que incluye la trombosis de vena profunda y el embolismo pulmonar, en pacientes con tumores sólidos en órganos tales como la mama, el pulmón y el colon. Este efecto fue independiente de otros factores, como tabaquismo, metástasis, quimioterapia utilizada, inmovilidad y uso de ácido acetilsalicílico.
Perioperative statins:
More than lipid-lowering?
ESTUDIOS DE ESTATINAS EN EL PERIOPERATORIO… Los datos del uso de estatinas en el
perioperatorio, se han utilizado principalmente para los siguientes tipos de cirugía:
1. Bypass coronario.
2. Endarterectomia carotídea.
3. Cirugía vascular no cardíaca.
4. Cirugía mayor no cardíaca.
La NCEP (national cholesterol education program); recomienda que los pacientes que necesiten CABG; enfermedad arterial periférica; aneurisma aórtico; E.V.C., debería de recibir estatinas hasta lograr cifras de LDL menor de 70mg/dl, independientemente de la cirugía.
¿Es importante y seguro iniciar tratamiento con estatinas en perioperatorio?
¿Los pacientes con factores de riesgo cardiovascular pero sin enfermedad cardiovascular se beneficiarian del uso de estatinas en el perioperatorio?
Estudios realizados por:
Kertai et al.
Cirugia de pacientes con aneurisma de aorta abdominal.
Muertes: 6 (3.7%) grupo con estatinas
45 (11%) grupo sin estatinas
Ward et al.
Aneurisma de aorta abdominal.
446 pacientes.
El grupo de pacientes con estatinas se asocio a una disminución en la frecuencia de: IAM, stroke, complicaciones periféricas.
Dogma de retirar estatinas antes de la cirugía… Le manach et al.Revisaron resultados de todos los pacientes de
un hospital de paris sometidos a cirugias no urgentes de aorta (enero 2001- dic 2004)
Posterior a la cirugia se midieron los niveles de troponina I ( 0.2ng/mL).
Posterior a enero de 2004 los valores de troponina I disminuyo en el post-operatorio al instaurar el uso de estatinas.
¿Pueden iniciarse las estatinas después de cirugía vascular?Schouten et al. De un total de 981 pacientes sometidos
a cirugia vascular electiva; 44(5%) iniciaron estatinas y 182 continuaron con su terapia.
La muerte por IAM en el perioperatorio ocurrio en 22 (8.8) de los que usaban estatinas y 111(14.7%) de los que no usaban.
Durazzo et al.
100 pacientes sometidos a cirugia.
Usando 20 mg de atorvastatina.
Se excluyeron si tenia tratamiento para dislipidemias
¿Cuándo descontinuar el uso de estatinas?
. Falla renal aguda.
. Falla hepática.
. Sepsis.
Estudio relacionados.
Escrito por ESPINOZA, Christian Tuesday, 17 de July de 2007 Importancia de las Estatinas en el Preoperatorio
Cooperacion del Dr. Rodrigo Rivas. Anestesista cardiovascular. INT
En este interesante artículo de Revisión Jatja Hindler y cols. (Texas Heart Institute) nos muestra la relación existente entre la disminución de la Morbimortalidad y el uso de estatinas en el preoperatorio, de cirugías Cardiacas, Vasculares y no Cardiovasculares.
En este metanálisis, se estudiaron 15 estudios que concentran a 230.00 pacientes y los autores concluyen que el uso preoperatorio de Estatinas, se asoció con una disminución del 38% y 59% en el riesgo de mortalidad después de cirugías cardiacas y vasculares respectivamente.
En las cirugías no cardiovasculares, la reducción del riesgo de mortalidad fue del 44%.
Improved Postoperative Outcomes Associated with Preoperative Statin Therapy. Anesthesiology. 105(6):1260-1272, December 2006. http://www.anesthesiology.org/pt/re/anes/pdfhandler