ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS

Encefalitis Equina del Este (EEE) Encefalitis Equina del Oeste (WEE)

Encefalitis Equina Venezolana (VEE)

Mariano Carossino - MV mariano.carossino@gmail.com

ENCEFALITIS EQUINA

Familia Togaviridae Alphavirus

EEE

WEE

VEE

OTROS AGENTES VIRALES CAUSANTES DE ENCEFALITIS (Flaviviridae): WNV Virus de St. Louis Virus de la Encefalitis Japonesa Virus del Louping Ill

Arbovirus del “Nuevo Mundo” (ausentes en Europa).

Afecta a todos los miembros de la familia Equidae (caballos, asnos, mulas).

Transmisión por vectores artrópodos.

Ciclo selvático-endémico AVES/Roedores – VECTOR – AVES/Roedores

Equino: huésped terminal (EEE – WEE). Huésped amplificador en el caso de VEE.

Togaviridae – Alphavirus Características Generales

Togaviridae – Alphavirus Características virales

Virus envuelto – 60-65nm de dm. Cápside icosaédrica. Genoma (+) ssRNA (11,7 kb).

Proteínas estructurales (E1; E2; E3; C). - C forma la cápside. - E1 y E2 son glicoproteínas de la envuelta (dímeros). - E3 no presente en virión maduro. E1 y E2 inducen formación de anticuerpos neutralizantes y determinan tropismo y virulencia.

Proteínas no estructurales (NSP1; NSP2; NSP3;NSP4).

Hemaglutinante.

Replicación en citoplasma y “budding” a través de membrana plasmática.

Inestable en el medio. Poco resistente a desinfectantes, detergentes y calor.

Togaviridae – Alphavirus Características virales

EEEV: 2 grupos antigénicos: Norteamericano y Sudamericano. No hay evidencia de movimiento entre Norte y Sudamérica.

WEEV: Recombinación entre EEEV ancestral y virus Sindbis. 3 genotipos, dos identificados en Norte y Sudamérica. Evidencia de circulación viral entre Norte y Sudamérica.

VEEV: 6 subtipos: I – VI. Subtipos IAB y IC son epizoóticos (patógenos para equinos y humanos). Variantes mutantes de ID. Subtipos II – VI y ID; IE; IF son enzoóticos (avirulentos para equinos). Inmunidad cruzada entre variantes enzoóticas y epizoóticas.

Togaviridae – Alphavirus Replicación viral

• Replicación en células de mamífero ocasiona apoptosis. • Replicación en células de artrópodos (mosquitos) no produce muerte celular. Favorece el mantenimiento del virus en el vector.

Togaviridae – Alphavirus Patogenia

Inoculación viral

(mosquito)

Replicación inicial

(puerta de entrada – LN regionales)

VIREMIA DE BAJO TITULO

(Excepto VEE)

Invasión SNC Encefalitis no

supurativa

Congestión y hemorragias. Encefalitis no supurativa. Manguitos perivasculares con MN.

ENCEFALITIS EQUINA DEL ESTE EEE

ENCEFALITIS EQUINA DEL ESTE EEE

HISTORIA: 1831 (Massachusetts – USA): 100 caballos afectados por encefalitis de origen desconocido (75 muertes). 5 brotes consecutivos: 1845 (New York); 1902 (N. Carolina); 1905 (N. Jersey); 1908 (Florida); 1912 (Virginia & N. Jersey). 1933: primer aislamiento del virus a partir del cerebro de un equino. 1947: mayor brote registrado (Louisiana & Texas). 14.344 casos y 11.722 muertes. En Argentina se presenta desde 1908 (primer aislamiento 1930 e identificación en 1953).

En USA se da en la costa este.

ENCEFALITIS EQUINA DEL ESTE – EEE EPIDEMIOLOGÍA

Las aves infectadas poseen elevado título viral sin sintomatología. Letalidad: -Humanos: 30-70% -Equinos: 90% Casos equinos aparecen antes que los humanos.

Caballos como centinelas.

La ocurrencia de brotes coinciden con la época de máxima actividad de vectores (fines de verano tras lluvias intensas).

ENCEFALITIS EQUINA DEL ESTE – EEE TRANSMISIÓN

Principal vector: Culiseta melanura. Otras 20 especies de mosquitos también implicadas (Culex pipiens; Aedes vexans). Ciclo selvático/enzoótico entre aves y mosquitos MANTENIMIENTO Transmisión entre aves (picoteo y canibalismo). Reptiles y anfibios constituyen reservorios de virus durante el invierno (alta viremia). Equinos y hombre: huésped terminal. Baja viremia imposibilita transmisión.

ENCEFALITIS EQUINA DEL OESTE WEE

ENCEFALITIS EQUINA DEL OESTE WEE

HISTORIA: 1912: primer brote en Kansas, Nebraska, Colorado y Oklahoma (USA). 35.000 caballos muertos. 1930-1932: California y oeste (USA). 92.000 caballos muertos. 1933: mosquitos Aedes aegypti infectados experimentalmente. 1938: WEEV encontrado en todos los estados al oeste del río Mississippi. 184.000 caballos afectados. Se aísla el virus de cerebro humano. Brotes adicionales en Canadá, México, Centroamérica y Argentina. Sin casos reportados en USA desde 2005.

ENCEFALITIS EQUINA DEL OESTE – WEE EPIDEMIOLOGÍA

Letalidad en equinos: 20-50% Menor virulencia que EEE.

Caballos son buenos centinelas como en la EEE.

La ocurrencia de brotes coinciden con la época de máxima actividad de vectores (fines de verano tras lluvias intensas).

ENCEFALITIS EQUINA DEL OESTE – WEE TRANSMISIÓN

Principal vector: Culex tarsalis. Otras 14 especies de mosquitos también implicadas ( géneros Culex spp. y Aedes spp.).

Ciclo selvático/enzoótico entre aves y mosquitos MANTENIMIENTO.

En Sudamérica, se produce un ciclo mosquito-roedor (ratones, conejos, liebre europea). Equinos y hombre: huésped terminal. Baja viremia imposibilita transmisión.

Culex tarsalis Culex tarsalis

ENCEFALITIS EQUINA VENEZOLANA VEE

ENCEFALITIS EQUINA VENEZOLANA VEE

HISTORIA: Mediados de década de 1920 – 1938: enfermedad reconocida en equinos (Colombia y Venezuela). 1936 – 1938: brote asociado a vacunas inactivadas (Venezuela). 1938 – 1969: brotes norte de Sudamérica (subtipos IAB y IC). Colombia (1962-1964): 100.000 caballos muertos. 1969 – 1973: Perú (subtipo IAB, 1969), expansión a Centroamérica y México (1970) y frontera de USA (1971). 1971: primer caso de VEE detectado en USA. 1973 – 1992: no se presentó actividad epizoótica (extinción de subtipo IAB?). 1992 – presente: Brotes en Venezuela (subtipo IC, 1992), Colombia (subtipo IC, 1995), México (subtipo IE, 1993).

ENCEFALITIS EQUINA VENEZOLANA – VEE EPIDEMIOLOGÍA

Mínimos cambios genómicos provocan cambios mayores en la patogenicidad y en la capacidad de transmisión por el vector.

La ocurrencia de brotes coinciden con la época de máxima actividad de vectores (fines de verano tras lluvias intensas).

Las aves no juegan un rol importante en la amplificación y diseminación del virus.

Letalidad en equinos: 50-80%.

ENCEFALITIS EQUINA VENEZOLANA – VEE TRANSMISIÓN

Principal vector: mosquitos del género Culex spp.

Ciclo selvático/enzoótico entre roedores y mosquitos MANTENIMIENTO.

Equinos y hombre: HUÉSPEDES AMPLIFICADORES (VIREMIA DE ALTO TÍTULO).

ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS PRESENTACIÓN CLÍNICA

EEE, WEE y VEE producen sintomatología similar. EEE es más severa y de progresión rápida. PI: 2 – 14 días. 3 formas clínicas: 1) Infección inaparente (baja viremia y baja fiebre). 2) Síndrome febril (41,7°C), anorexia, depresión, taquicardia, diarrea.

Asociado a proliferación viral en diversos órganos. 3) Encefalomielitis (forma clásica).

ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS ENCEFALOMIELITIS

Equinos jóvenes: mayor susceptibilidad. Signos neurológicos asociados al segundo pico febril. Inicio agudo o subagudo (5 días post-infección, con rango entre 2-14 días). Progresión rápida (EEE), muerte en 2-3 días. Afección difusa o multifocal del cerebro, tronco encefálico y médula espinal.

Signos: Obnubilación. Anorexia – depresión. Demencia. Apoyar cabeza contra objetos fijos. Bruxismo. Hiperestesia – irritabilidad – agresividad. Caminar en círculos, compulsivo. Caída de labios. Ceguera. Falta de respuesta a la amenaza. Afección de pares craneanos (reflejos pupilares anormales, inclinación cefálica, nistagmo, parálisis facial, parálisis lingual, disfagia). Ataxia y paresia, con evolución a la parálisis. Tremores en músculos anti-gravitatorios. Convulsiones. Decúbito.

ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Rabia. WNV. EHV – 1. Enfermedad de Borna. Enfermedad de Aujeszky. Louping Ill. EPM. Trypanosoma evansi – Trypanosoma equinum. Meningoencefalomielitis verminosa Meningoencefalomielitis bacteriana.

Hepatoencefalopatía. Intoxicación con metales pesados. Intoxicación con organofosforados. Otras intoxicaciones. Trauma cerebral. Absceso cerebral. Infarto cerebral. Leucoencefalomalacia. Encefalomalacia nigro-palidal.

ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS DIAGNÓSTICO

Muestras: -Suero. -SNC (fresco o congelado). -Sangre entera o LCR (en el caso de VEE).

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO

Aislamiento viral (RK-13)

IHC (Cortes finos de

encéfalo)

RT-PCR

DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO

FC

SN

IHA

MAC - ELISA ELISA de captura de IgM. Permite diferenciar vacunados (IgG) de infectados (IgM – IgG)

NECROPSIA

ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS CONTROL y PREVENCIÓN

Vacunación obligatoria en la Argentina (ANUAL). Vacunas inactivadas (formalina) que contienen EEEV y WEEV.

Vacunas recombinantes?

Vacunas inactivadas que contienen VEEV (no en Argentina).

La vacunación no induce respuesta de IgM.

Control de vectores? No efectivo.

Fluvac Innovator®4 – Fort Dodge (EEEV, WEEV, Influenza y Toxoide tetánico) Antiencefalomielitis equina® - Intsituto Rosenbusch (EEEV y WEEV) Encefaloremon® - Ejército Argentino, Remonta y Veterinaria (EEEV y WEEV)

ENCEFALITIS POR ALPHAVIRUS PLAN DE VACUNACIÓN

1) Adultos no vacunados: 2 dosis separadas por 4-6 semanas. Revacunar anualmente antes de la época de vectores.

2) Adultos vacunados: revacunar anualmente antes de la época de vectores (primavera). En lugares de clima cálido (vectores todo el año), se recomienda revacunar cada 6 meses.

3) Yeguas preñadas vacunadas: revacunar 4-6 semanas antes del parto. 4) Yeguas preñadas no vacunadas: 2 dosis separadas por 4 semanas. Revacunar 4-6

semanas antes del parto o del inicio de la época de vectores (lo que suceda primero).

5) Potrillos de yeguas vacunadas: 3 dosis separadas por 4-6 semanas a partir de los 4-6 meses de edad.

6) Potrillos de yeguas no vacunadas: 3 dosis separadas por 30 días y 60 días a partir de los 3-4 meses de edad antes de la época de vectores. Si se empieza en esa época, revacunar a las 3-4 semanas en lugar de 60 días.

7) Animales que sobrevivieron la infección: inmunidad de por vida.

MUCHAS GRACIAS