EJE HIPOTÁLAMO-EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIOHIPÓFISIS-OVARIO

Mª José AlemanyMª José Alemany

EU La FeEU La Fe

EVOLUCION EJE CON LA EVOLUCION EJE CON LA EDADEDAD

CICLO MENSTRUALCICLO MENSTRUAL..

El hipotálamo secreta GnRH en forma El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil que va por axones a la pulsátil que va por axones a la circulación portal. Es de vida media circulación portal. Es de vida media corta .Varios neurotransmisores lo corta .Varios neurotransmisores lo regulan.regulan.

En la hipófisis estimula a células En la hipófisis estimula a células gonadotrópicas que secretan gonadotrópicas que secretan especialmente LH y en menor medida especialmente LH y en menor medida FSH.FSH.

Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 días,Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 días,

cada 24 horas(> secreción cada 24 horas(> secreción nocturna),cada hora nocturna),cada hora

GONADATROFINAS GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS.HIPOFISIARIAS.FSH Y LHFSH Y LH

Son glicoproteinas formadas por 2 Son glicoproteinas formadas por 2 cadenas proteicas cada una: cadena cadenas proteicas cada una: cadena alfa (idéntica a la de otras hormonas alfa (idéntica a la de otras hormonas glicoproteicas) y cadena beta que le da glicoproteicas) y cadena beta que le da especificidad a cada una.especificidad a cada una.

Se secretan en forma coordinada para Se secretan en forma coordinada para regular el crecimiento folicular , la regular el crecimiento folicular , la ovulación y el mantenimiento del ovulación y el mantenimiento del cuerpo lúteo.cuerpo lúteo.

Estimulan al ovario para producir Estimulan al ovario para producir estrógenos y progesterona que a estrógenos y progesterona que a su vez ejercen sobre ellas un su vez ejercen sobre ellas un efecto que puede ser estimulador efecto que puede ser estimulador o inhibidor.o inhibidor.

La FSH además está regulada por La FSH además está regulada por tres péptidos de origen gonadal : tres péptidos de origen gonadal : activina, inhibina y folistatina.activina, inhibina y folistatina.

Esteroidogénesis OváricaEsteroidogénesis Ovárica

Estrógenos (estrona,estradiol, estriol)Estrógenos (estrona,estradiol, estriol) ProgestinasProgestinas Andrógenos (precursores obligados de Andrógenos (precursores obligados de

estrógenos: DHEA- androstenediona, estrógenos: DHEA- androstenediona, muy poca testosterona, sólo en caso de muy poca testosterona, sólo en caso de proliferación estroma)proliferación estroma)

Posee toda la maquinaria enzimática de Posee toda la maquinaria enzimática de la suprarrenal la suprarrenal EXCEPTOEXCEPTO: 21-hidroxilasa : 21-hidroxilasa y 11-y 11-ß-hidroxilasahidroxilasa

Síntesis de EstrógenosSíntesis de Estrógenos1) Colesterol Pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage: etapa limitante en la síntesis)

2)Pregnenolona 17-OH-pregnenolona ( P450c17: 17-hidroxilasa)

3)17-OH-pregnenolona DHEA (P450c17: 17-hidroxilasa)

4) DHEA Androstenediona (3ßOH-steroid-deshidrogenasa; P450c17)

5) Androstenediona Estrona (p450 aromatasa)

6) Estrona Estradiol (17ß- OH-steroid-deshidrogenasa)

Síntesis de EstrógenosSíntesis de Estrógenos 1)Colesterol 1)Colesterol pregnenolona (P450scc: cholesterol side

chain cleavage) 2) pregnenolona progesterona (3ßOH-steroid-

deshidrogenasa) 3) progesterona 17-OH-progesterona (P450c17) 4) 17-OH-progesterona Androstenediona (P450c17) 5) Androstenediona Testosterona (17ß- OH-steroid-

deshidrogenasa) 6) Testosterona estradiol (p450 aromatasa)

Ovario: Dos sistemas CelularesOvario: Dos sistemas Celulares CÉLULA DE LA TECACÉLULA DE LA TECA CÉLULA GRANULOSACÉLULA GRANULOSA Receptores a FSH: presentes en células Receptores a FSH: presentes en células

granulosagranulosa Receptores a FSH inducidos por FSHReceptores a FSH inducidos por FSH Receptores a LH presentes en células tecales Receptores a LH presentes en células tecales

e inicialmente ausentes en células granulosase inicialmente ausentes en células granulosas A medida que el folículo crece, FSH induce A medida que el folículo crece, FSH induce

Receptores a LH en granulosaReceptores a LH en granulosa FSH induce actividad de aromatasa en FSH induce actividad de aromatasa en

granulosagranulosa Todo lo anterior está modulado por factores Todo lo anterior está modulado por factores

autocrinos/paracrinos (IGF-I)autocrinos/paracrinos (IGF-I)

Ovarios: dos sistemas celularesOvarios: dos sistemas celulares

GRANULOSAGRANULOSA Preovulación:produce estrógenos Preovulación:produce estrógenos

(aromatización de andrógenos) influido (aromatización de andrógenos) influido por FSHpor FSH

Postovulación: secreta progesterona y Postovulación: secreta progesterona y estrógenos (influido por LH)estrógenos (influido por LH)

Producción diaria de Estradiol: 300 Producción diaria de Estradiol: 300 ug/día, androstenediona, 3 mg /día, ug/día, androstenediona, 3 mg /día, progesterona: 1 mg/día en F. Folicular, progesterona: 1 mg/día en F. Folicular, 20-30 mg/día en F. lútea20-30 mg/día en F. lútea

Metabolismo de EsteroidesMetabolismo de Esteroides

Estriol es el principal metabolito de Estriol es el principal metabolito de estradiol y estronaestradiol y estrona

En tejidos periféricos se pueden En tejidos periféricos se pueden producir estrógenos a partir de producir estrógenos a partir de andrógenos: piel y tejido adiposo : andrógenos: piel y tejido adiposo : aromatizaciónaromatización

La progesterona se excreta como La progesterona se excreta como pregnanediolpregnanediol

CICLO MENSTRUALCICLO MENSTRUAL

Dura en promedio 28 días ( 21 a 35 días)Dura en promedio 28 días ( 21 a 35 días) El primer día del ciclo es el primer día de El primer día del ciclo es el primer día de

flujo menstrual .flujo menstrual . Menstruación: flujo sanguíneo vaginal Menstruación: flujo sanguíneo vaginal

procedente del endometrio. Requiere de procedente del endometrio. Requiere de una coordinación adecuada del eje una coordinación adecuada del eje hipotálamo, hipófisis, ovario y de una hipotálamo, hipófisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a respuesta consecuente del endometrio a ellos. ellos.

Trastornos menstruales. Trastornos menstruales. RegularidadRegularidad OligomenorreaOligomenorrea: sangrado irregular cada : sangrado irregular cada

35 a 90 días .35 a 90 días . AmenorreaAmenorrea : sin menstruación más de 90 : sin menstruación más de 90

días. días. PrimariaPrimaria, nunca ha tenido , nunca ha tenido menstruación (con o sin desarrollo puberal). menstruación (con o sin desarrollo puberal).

SecundariaSecundaria, ausencia de menstruación por , ausencia de menstruación por mas de 90 días en mujer que menstruaba mas de 90 días en mujer que menstruaba previamente.previamente.

PolimenorrePolimenorreaa:sangrado irregular cada 21 :sangrado irregular cada 21 días o menos.días o menos.

Transtornos menstruales. Transtornos menstruales. CantidadCantidad

HipomenorreaHipomenorrea:flujo regular muy escaso en :flujo regular muy escaso en cantidad o de un día de duración .cantidad o de un día de duración .

HipermenorreaHipermenorrea o menorragia: flujo regular o menorragia: flujo regular de excesiva duración o cantidad de excesiva duración o cantidad (adenomiosis, miomatosis, DIU).(adenomiosis, miomatosis, DIU).

MetrorragiaMetrorragia:excesivo sangrado uterino , :excesivo sangrado uterino , extemporáneo. extemporáneo. Hay de 2 tipos: anovulación Hay de 2 tipos: anovulación o disfuncional y orgánico debido a o disfuncional y orgánico debido a hiperplasia endometrial o cáncer.hiperplasia endometrial o cáncer.

AnovulaciónAnovulación

Estado disfuncional, potencialmente Estado disfuncional, potencialmente reversible .reversible .

Se caracteriza por la no liberación del Se caracteriza por la no liberación del ovocito y por lo tanto no se forma el ovocito y por lo tanto no se forma el cuerpo lúteo ni se sintetiza progesterona.cuerpo lúteo ni se sintetiza progesterona.

La falta de progesterona impide el cambio La falta de progesterona impide el cambio secretor del endometrio proliferado.secretor del endometrio proliferado.

Su manifestación clínica principal es la Su manifestación clínica principal es la oligo-amenorrea y constituye el oligo-amenorrea y constituye el mecanismo mas importante en las mecanismo mas importante en las metrorragias disfuncionales. metrorragias disfuncionales.

Se asocia a infertilidad. Se asocia a infertilidad.

CAUSAS DE ANOVULACIÓNCAUSAS DE ANOVULACIÓN Fisiológicas: peripuberal, perimenopaúsica. Fisiológicas: peripuberal, perimenopaúsica. Anovulación crónicas : Hipotalámica funcional.Anovulación crónicas : Hipotalámica funcional. Situaciones de estrés nutricional , físico, Situaciones de estrés nutricional , físico,

psíquico.psíquico. Hiperprolactinemia .Hiperprolactinemia . SOP y Sindrome de Resistencia InsulínicaSOP y Sindrome de Resistencia Insulínica La Obesidad La Obesidad per seper se puede inducir anovulación puede inducir anovulación

ya sea por la resistencia insulínica o por el ya sea por la resistencia insulínica o por el aumento de de producción de estrona en el aumento de de producción de estrona en el tejido grasotejido graso

Hipotiroidismo , por la producción de Hipotiroidismo , por la producción de hiperprolactinemia.hiperprolactinemia.

Otras: enf. Sistémicas, drogas. Otras: enf. Sistémicas, drogas.

CONSECUENCIAS DE CONSECUENCIAS DE ANOVULACIÓNANOVULACIÓN No se libera ovocito , infertilidad.No se libera ovocito , infertilidad. No se forma cuerpo lúteo. No se sintetiza No se forma cuerpo lúteo. No se sintetiza

progesterona.progesterona. La falta de progesterona no transforma en La falta de progesterona no transforma en

secretor el endometrio proliferado. secretor el endometrio proliferado. Posibilidad de hiperplasia endometrial y Posibilidad de hiperplasia endometrial y cáncer. cáncer.

Alteraciones menstruales (oligoamenorrea)Alteraciones menstruales (oligoamenorrea) En resumen son de 3 tipos: En resumen son de 3 tipos:

infertilidad;alteraciones menstruales; e infertilidad;alteraciones menstruales; e hiperplasia endometrial.hiperplasia endometrial.

Síndrome de ovario Síndrome de ovario poliquístico(SOP)poliquístico(SOP)

Insulina y aumento en la producción de Insulina y aumento en la producción de andrógenos ováricos andrógenos ováricos

Cuadro clínico de SOPCuadro clínico de SOP

Anovulación crónica (oligoamenorrea)Anovulación crónica (oligoamenorrea) Hiperandrogenismo cutáneo: acné , Hiperandrogenismo cutáneo: acné ,

seborrea, hirsutismo, recesos frontales.seborrea, hirsutismo, recesos frontales. Acantosis nigricans y obesidad androide Acantosis nigricans y obesidad androide

.. Alteraciones multiquísticas de los Alteraciones multiquísticas de los

ovarios , su presencia no hace ovarios , su presencia no hace diagnóstico de SOP, y su ausencia no lo diagnóstico de SOP, y su ausencia no lo descarta.descarta.

Tratamiento de SOPTratamiento de SOP Anovulación: Anovulación:

1)Corregir la obesidad 1)Corregir la obesidad ( disminuye la insulina y la LH). ( disminuye la insulina y la LH).

Hiperandrogenismo: Hiperandrogenismo: 1) ACO 1) ACO 2) Antiandrógenos: acetato de 2) Antiandrógenos: acetato de ciproterona, flutamida, ciproterona, flutamida, espiranolactonaespiranolactona

Trastornos metabólicos: resistencia Trastornos metabólicos: resistencia insulínica con dieta, ejercicios, uso de insulínica con dieta, ejercicios, uso de biguanidas. biguanidas.