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Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía
Christian Jiménez
Hipersensibilidad tipo IV o Tardía (DTH)
Los linfocitos T dañan reacciones DTH ó directamente atacando células blanco.
Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas.
Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN- gamma) e inducen inflamación (TNF).
Los T CD8, citolíticos, matan directamente células blanco (MHC I).
Enfermedades Causadas por HS IV
El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias)
Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas.
Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.
Hipersensibilidad IV
Las células T responsables de la respuesta tardía deben haber sido específicamente sensibilizadas por un encuentro previo con el antígeno y actúan reclutando otros tipos celulares al lugar de la reacción.
Hipersensibilidad IV
Está asociada naturalmente con la inmunidad protectora debida a células T, aunque no se desarrolla necesariamente paralela a esta inmunidad.
Se puede transferir de un animal a otro por células Th1.
Tipos de HS IV
Existen tres variedades principales: por Contacto,Tuberculínica y Granulomatosa
Las dos primeras se presentan dentro de las primeras 72 horas del desafío antigénico.
La reacción granulomatosa se desarrolla en un período de 21-28 días.
Puede haber más de un tipo de reacción a un antígeno y éstas, pueden superponerse.
Hipersensibilidad IV Por Contacto Las células de Langerhans internalizan y procesan el
hapteno y se lo presentan a células T antígeno - específicas.
Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes (queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células T no- antígeno específicas y macrófagos
“Se ha demostado cerca de 3000 sustancias quimicas que son alergenos por contacto, siendo las mas comunmente implicadas; niquel, cobalto, mercurio, relojes, botones, hebillas de metal, cuero asi como los componentes que se añaden al latex en su fabricacion.
Hipersensibilidad a Tuberculina
El desafío intradérmico con tuberculina, activa células T antígeno-específicas, que secretan
TNF alfa y linfotoxina (TNF beta); los que actúan sobre células endoteliales induciendo secuencialmente, moléculas de adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan leucocitos al sitio de reacción.
Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h, monocitos a las 12h y células T.
Prueba Tuberculina
La reacción cutánea a tuberculina es debida monocitos
Estas células constituyen 80 - 90 % del infiltrado celular total.
EL macrófago es la principal célula APC en la reacción tuberculínica.
La reacción se debe resolver de 5- 7 días. Es útil como prueba diagnóstica a agentes
infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)
Reacciones granulomatosas HS - IV
Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble.
Un ejemplo es la lepra tuberculoide. La persistencia del antígeno conduce a la
diferenciación de macrófagos a células epite-lioides y a fusión para formar células gigantes.
La reacción granulomatosa lesiona tejidos.
Formación de Granulomas
La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).
Ejemplos Enfermedades HS IV y Antígenos Causantes
Diabetes mellitus insulino - dependiente (antígenos de células de islotes, insulina,etc.).
Artritis reumatoide (antígeno desconocido en articulaciones y otros).
Esclerosis múltipe (antígenos: proteína básica de mielina y otros).
Neuritis periférica (antígenos de proteína P2 de la mielina de nervios periféricos).
Miocarditis autoinmune experimental (miosina).
