Evaluación de la eficacia y seguridad de la toxina Botulínica (Botox) en el tratamiento profiláctico de la Migraña
Dr Nelson Barrientos UDr Pedro Chaná CHospital DIPRECASantiago de Chile
Introducción
La toxina Botulínica ha demostrado tener un efecto analgésico en diversas patologías neurológicas y su posible mecanismos sería: Normalización de su hiperactividad muscular. Normalización del huso neuromuscular Acción retrógrada de la toxina en el SNC. Inhibición de la sustancia P y otros NT,como encefalinas,VIP,neuropéptido Y
La primera experiencia clínica en profilaxis-migraña fue mostrada en el simposio de Toxina Botulínica,en Orlando en 1999 por Winner et al con resultados favorables.
Pacientes y métodos
Diseño del estudio: Randomizado (1:1), doble ciego y
prospectivo. Administrándose toxina botulínica y
placebo 15 pacientes con toxina botulínica 15 pacientes con placebo
Diseño de la evaluación
Días Inyección Evaluación
-90 X
0 X X
30 X +
60 X +
90 X + *
Evaluación Examen General Examen Neurológico Encuesta Migraña * Evaluación Global efectividad + Eventos adversos
Criterios de Inclusión
Mayor de 18 años y menores de 65 años Migraña según criterios IHS con mas de un año de
evolución Inicio antes de los 50 años Más de 2 a 8 crisis migrañosas moderadas a severas al
mes. Migraña de más de 1 año de evolución A lo menos 3 meses de registro retrospectivo Examen físico y neurológico sin alteraciones de
significación Paciente ambulatorio capaz de entregar información
adecuada de su enfermedad y rellenar diarios de cefalea Firmo consentimiento escrito y se le entrego copia
Criterios de exclusión
Pacientes con más de 15 días de cefalea al mes Historia de migrañas complicadas Terapia previa con toxina botulínica El paciente está recibiendo otra terapia preventiva para
la migraña. Paciente embarazada o en periodo de lactancia Paciente con evidencia clínica de enfermedad severa
que pueda alterar los resultados por su pronostico Paciente con alergia conocida a la toxina botulínica Evidencia clínica de abuso de sustancias incluidos
analgésicos y antimigrañosos Sujeto que no pueda dar su consentimiento informado
Inyección de toxina Botulínica
50 UI pericraneales distribuidas en: 2 temporales(10 Udes), 4 frontales(10 Udes), 4 glabelares (8 Udes), 1
procerus(2 Udes), 2 trapecios(10 Udes) y 2 esplenios(10 Udes).
Datos demográficos
Placebo Toxina botulínica
N° 15 15
Sexo
Masculino
Femenino
3
12
3
12
Edad 39.6±7 42.5±11
Cefalea
Migraña C/Aura
Migraña S/Aura
Mixta
10
4
1
7
2
6
Años evolución cefalea 12.7±6 18.5±11
Evaluación previa de las crisis(3 meses antes inicio estudio)
Placebo Botox
Crisis Moderadas 1.9±1.9 3.3±2.2
Crisis Severas 3.3±2.2 2.9±1.9
Frecuencia 5.2±1.9 6.2±1.8
Frecuencia de crisis cefalea
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Nu
mer
o c
risi
s (p
rom
edio
)
Placebo
Botox
P<0.01P<0.005
P<0.001
Frecuencia de crisis Migrañosas
0
1
2
3
4
5
6
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Nu
mer
o c
risi
s (p
rom
edio
)
Placebo
Botox
P<0.01P<0.005
P<0.001
Frecuencia de crisis moderadas y severas
0
1
2
3
4
5
6
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Nu
mero
cri
sis
(p
rom
ed
io)
Placebo
Botox
P<0.001P<0.001
P<0.001
P<0.005
Frecuencia de crisis moderadas y severas
0
1
2
3
4
5
6
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Nu
mer
o c
risi
s (p
rom
edio
)
Moderadas Severas
0
1
2
3
4
5
6
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Nu
mer
o c
risi
s (p
rom
edio
)Moderadas Severas
Placebo
Botox r
P<0,001
Numero de días con Migraña
0
1
2
3
4
5
6
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Día
s p
or
mes (
pro
med
io)
Placebo
Botox
P<0.01P<0.005
P<0.001
Duración de la migraña
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Ho
ras
po
r cr
isis
(p
rom
edio
)
Placebo
Botox
Pacientes sin crisis 0 1 1 1 0 4
NS
Frecuencia (%) crisis de migraña asociadas a nauseas
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
% c
risi
s (p
rom
edio
)
Placebo
Botox
P<0.01P<0.05
Pacientes sin crisis 0 1 1 1 0 4
Frecuencia de consumo de medicamentos antimigrañosos
0
1
2
3
4
5
6
7
Basal 1 mes 2 mes 3 mes
meses
Co
nsu
mo
po
r m
es (
pro
med
io)
Placebo
Botox
P<0.001P<0.001
P<0.001
P<0.005
Evaluación del paciente
0 2 4 6 8
Muy notable
Notable
Moderada
Leve
Igual
Leve det
N° casos
Botox
Placebo
Mej
oría
Chi2 p<0,001
Evaluación del Medico
0 2 4 6 8
Muy notable
Notable
Moderada
Leve
Igual
Leve det
N° Casos
Botox
Placebo
Mej
oría
Chi2 p<0,001
Eventos adversos
Placebo Botox
N° eventos 0 1 (6,7%)
Descripción Asimetría frontal
Duración 1 mes
3 casos presentaron desaparición líneas expresión frontales estéticamente deseada por las pacientes en grupo Botox
Conclusiones
La toxina botulínica BotoxR es un tratamiento eficaz y seguro para la preveción de la migraña.
La localización de las infiltraciones parece influir en su efecto
La eficacia se observa en la disminución de la frecuencia y más claramente en la intensidad,resultados estadisticamente significativos.
Llama la atención la espectacular disminución de las tabletas empleadas para las crisis en relación al placebo.
