Síntesis endógena del colesterol

• Corresponde a la mayor parte del colesterol que tenemos en el cuerpo • Una persona de 70 kg sintetiza entre 630 y 900 mg de colesterol diariamente.• Esta síntesis se hace en varios órganos y tejidos:

Hígado: 50-75%

Corteza adrenal y las glándulas sexuales 10-22%

Intestino 7-18%

Síntesis endógena • La ruta de síntesis de colesterol es una de las más largas y complejas del

metabolismo:1) Formación del mevalonato a partir de Acetil Co A2) Trasformación del mevalonato en escualeno 3) Trasformación del escualeno en colesterol

• Proceso reductivo: poder reductor de NADPH

• Endergónica: alto consumo de ATP• Fuente de carbono : Acetil Co A• Localización: Citoplasma

Formación del mevalonato a partir de Acetil Co A

A. Condensación de 2 moléculas de Acetil Co A : Estas se convierten en Acetoacetil Co A

B. Condensación de Acetil Co A + Acetoacetil Co A

C. Reducción de hidroximetilglutaril Co A por el NADPH

Regula la síntesis de colesterol

Estimula : insulina Inhibe: Glucagón

Estatina (Atorvastatina)

Uso• Pacientes con hipercolesterolemia y que

presentan, por tanto, un mayor riesgo de desarrollar ateroesclerosis y de sufrir episodios de patología cardiovascular

Efectos secundarios • Inhibe la síntesis de coenzima Q10,

provocando una disminución de la energía, se manifiestan fundamentalmente en :Músculo esquelético, cerebro, riñones

• Disfunción hepática : porque aumentan enzimas hepáticas

• Miopatías o mialgias: 1%

Metabolismo EL metabolismo es hepático, se metabolizan exclusivamente por el CYP3A4. ExcreciónEn su mayor parte, la excreción es en las heces, debido a su poca absorción. Según cada tipo de estatinas, la excreción renal va de un 2% a un 20%.

Trasformación del mevalonato en escualeno y escualeno en colesterol

• Gran gasto de ATP • El mevalonato pasa por una serie de reacciones • Farnesilpirofosfato sirve para la síntesis de coenzima Q en la cadena de trasporte de

electrones en mitocondria • Escualeno por escualeno hipoxidasa • Anosterol se convierte en colesterol por 19 reacciones

Mevalovato Farnesilpirofosfato Escualeno Anosterol Colesterol

COLESTEROL

Nivel de síntesis regulado por:

Ingestión de colesterol en dieta

FUNCIONES

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS

Regulación de la actividad y de los niveles de HMGR

Regulación del exceso de colesterol intracelular libre por medio de ACAT

Regulación de los niveles de colesterol en el plasma por el receptor de LDL que permite su absorción

VÍAS DE ELIMINACIÓN

FORMA INALTERADA (SECRECIONES DE LA PIEL, DESCAMACIÓN DE CÉLULAS INTESTINALES)

ELIMINACIÓN DESPUÉS DE LA FORMACIÓN DE OTROS PRODUCTOS ESTEROIDES

INCORPORACIÓN A LOS TEJIDOS NUEVOS

CONTROL DE LA SÍNTESISHÍGADO PRINCIPAL REGULADOR

• Alta concentración de receptores para LDL• Principal sitio de conversión de colesterol – ácidos biliares• Nivel alto de HMG- CoA reductasa

DIETA

• Colesterol que inhibe la HMGR está unido a lipoproteínas o a la SREBP• HDL-LDL-CMR• CMR: contienen el colesterol de la dieta, el hígado los absorbe con mayor preferencia• Ácidos grasos insaturados actúan interfiriendo en la expresión de genes que codifican

las enzimas de la síntesis de colesterol y ácidos grasos

DIETAÁcidos grasos insaturados contribuyen a reducir la síntesis endógena del colesterol.

Aceite de oliva, aceite de maíz, pescados azules.

Poca grasa

Pocos ácidos grasos saturados

Alta proporción de ácidos grasos monoiinsaturados y poliinsaturados

FÁRMACOS QUE REDUCEN EL COLESTEROL PLASMÁTICO

ESTATINAS (INHIBICIÓN DE LA REDUCTASA)

COLESTIRAMINA (FIJAN ÁCIDOS BILIARES EN EL INTESTINO)