dabigatrÁn etexilato (pradaxa®) · anticoagulantes parenterales a pradaxa® dabigatrán se debe...
TRANSCRIPT
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 1
INFORME A LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA (07/05/12)
DABIGATRÁN ETEXILATO (PRADAXA®)
Datos del solicitante
El Dr. Miguel José Corbí Pascual del Servicio de Cardiología solicita la inclusión de Dabiagtrán
etexilato (Pradaxa®) para la prevención de ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos con
fibrilación auricular no valvular, con uno o más factores de riesgo.
Datos del medicamento
DCI: Pradaxa®
Grupo terapéutico: B01A E07 Agentes antitrombóticos, inhibidores directos de la trombina: dabigatrán
etexilato
Forma farmacéutica: Cápsulas duras
Composición cuantitativa: Cada vial de 10 ml contiene 500 mg de hierro en forma de carboximaltosa de hierro.
Vía de administración: Oral
Tipo de dispensación: Con receta
Presentaciones comerciales: Para la indicación de prevención del ictus y de la embolia sistémica en
pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular, con uno o más factores de riesgo:
Cápsulas de 150 mg. Envase de 60 cápsulas
Cápsulas de 110 mg. Envases con 10, 30 y 60 cápsulas.
Código Nacional Nombre comercial Dosificación Envase Laboratorio PVL ( -7,5%
+4% IVA)
683358 Pradaxa® Dabigatrán 150 mg 60 cápsulas
Boehringer Ingelheim
International Gmbh
98,35 euros
Farmacología PROPIEDADES FARMACÓLOGICAS Mecanismo de acción: El dabigatrán etexilato es un profármaco de
molécula pequeña que no muestra ninguna
actividad farmacológica. Tras la administración
oral, se absorbe rápidamente y se transforma en
dabigatrán mediante hidrólisis catalizada por
esterasas en plasma y en el hígado. El dabigatrán
es un potente inhibidor directo de la trombina,
competitivo y reversible y constituye el principal
Centro de Información de Medicamentos.Servicio de Farmacia.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 2
principio activo en plasma.
Dado que la trombina (serina proteasa) permite la
conversión de fibrinógeno a fibrina en la cascada
de coagulación, su inhibición impide la formación
de trombos. El dabigatrán también inhibe la
trombina libre, la trombina unida a fibrina y la
agregación plaquetaria inducida por trombina.
Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral, el dabigatrán etexilato
se transforma rápida (hidrólisis catalizada por
esterasas) y completamente en dabigatrán, que
es la forma activa en plasma.
La biodisponibilidad absoluta de dabigatrán tras la
administración oral de Pradaxa® fue del 6,5 %,
aproximadamente.
Tras la administración oral de Pradaxa® en
voluntarios sanos, el perfil farmacocinético de
dabigatrán en plasma se caracteriza por un
incremento rápido de las concentraciones
plasmáticas, alcanzándose la Cmáx. entre las 0,5
y 2,0 horas posteriores a la administración.
Absorción -En un estudio de evaluación de la absorción
postoperatoria del dabigatrán etexilato, llevado a
cabo 1-3 horas después de la cirugía, se
demostró una absorción relativamente lenta en
comparación con la de voluntarios sanos, con un
perfil uniforme de concentración
plasmática/tiempo sin concentraciones
plasmáticas máximas elevadas. Las
concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan a las 6 horas después de la
administración en el periodo post-operatorio,
debido a factores influyentes como la anestesia,
la paresia gastrointestinal y los efectos
quirúrgicos independientemente de la formulación
oral del medicamento. Se demostró en un estudio
adicional que la absorción lenta y retrasada sólo
suele observarse el día de realización de la
cirugía. En los días posteriores, la absorción de
dabigatrán es rápida y las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan 2 horas
después de la administración del medicamento.
-Los alimentos no afectan a la biodisponibilidad
del dabigatrán etexilato, pero incrementan en 2
horas el tiempo requerido para alcanzar las
concentraciones plasmáticas máximas.
-La biodisponibilidad oral puede aumentar en un
75 % en comparación con la formulación de
referencia cuando los pellets se toman sin el
recubrimiento de hidroxipropilmetilcelulosa
(HPMC) de la cápsula. Por consiguiente, la
integridad de las cápsulas de HPMC debe
preservarse siempre para evitar aumentos
involuntarios de la biodisponibilidad de dabigatrán
etexilato. Por tanto, se debe indicar a los
pacientes que no abran las cápsulas y tomen los
pellets solos.
Distribución: Se observó una baja unión de dabigatrán a las
proteínas plasmáticas humanas independiente de
la concentración (34%-35%). El volumen de
distribución de dabigatrán de 60-70 l superó el
volumen de agua total del organismo, lo que
indica una distribución tisular moderada.
La Cmáx. y el área bajo la curva de
concentraciones plasmáticas respecto al tiempo
fueron proporcionales a la dosis. Las
concentraciones plasmáticas de dabigatrán
mostraron una reducción biexponencial con una
semivida terminal media de 11 horas en sujetos
de edad avanzada sanos. Tras múltiples dosis se
observa una semivida terminal de
aproximadamente 12-14 horas. La semivida no
dependió de la dosis pero se alarga si la función
renal está afectada.
Metabolismo y eliminación: El metabolismo y la excreción de dabigatrán se
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 3
estudiaron después de administrar una dosis
única intravenosa de dabigatrán marcado
radiactivamente en varones sanos, observándose
que la radioactividad derivada de dabigatrán se
eliminó sobre todo por la orina (85 %). La
eliminación por vía fecal constituyó el 6 % de la
dosis administrada. La recuperación de la
radioactividad total osciló entre el 88 %-94 % de
la dosis administrada a las 168 horas de la
administración.
El dabigatrán se conjuga y forma acilglucurónidos
farmacológicamente activos. Existen cuatro
isómeros posicionales, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-
acilglucurónido y cada uno constituye menos del
10 % del dabigatrán total en plasma. Sólo
pudieron detectarse pequeñas cantidades de
otros metabolitos empleando métodos analíticos
de alta sensibilidad. El dabigatrán se elimina
principalmente en forma inalterada por la orina, a
una tasa de aproximadamente 100 ml/min que se
corresponde con la tasa de filtración glomerular.
• Poblaciones especiales:
Pacientes con edad avanzada: Los estudios farmacocinéticos específicos de fase
I efectuados en pacientes de edad avanzada
mostraron un incremento del 40 % al 60 % de la
AUC y de más del 25 % de la Cmáx. en
comparación con sujetos jóvenes. En el estudio
RE-LY se confirmó el efecto de la edad sobre la
exposición a dabigatrán, con una concentración
mínima aproximadamente un 31 % superior para
sujetos ≥ 75 años y una concentración mínima
aproximadamente un 22 % inferior en sujetos <
65 años, en comparación con sujetos entre 65 y
75 años.
Población pediátrica
No debe utilizarse en la población pediátrica para
la indicación de prevención del ictus y de la
embolia sistémica asociados a fibrilación auricular
no valvular, debido a la ausencia de datos sobre
seguridad y eficacia.
Insuficiencia renal: En estudios de fase I, la exposición (AUC) a
dabigatrán tras la administración oral de Pradaxa®
es aproximadamente 2,7 veces mayor en
voluntarios con insuficiencia renal moderada
(ClCr entre 30-50 ml/min) que en los que no
padecen insuficiencia renal.
En un pequeño número de voluntarios con
insuficiencia renal grave (ClCr 10-30 ml/min), la
exposición (AUC) a dabigatrán fue
aproximadamente 6 veces mayor y la semivida
aproximadamente 2 veces más prolongada que la
observada en una población sin insuficiencia
renal.
En esta tabla se muestra la semivida de
dabigatrán total en sujetos sanos y sujetos con
insuficiencia renal:
Insuficiencia hepática:
No se apreció ningún cambio en la exposición a
dabigatrán en 12 sujetos con insuficiencia
hepática moderada (Child Pugh B) en
comparación con 12 controles.
Peso corporal:
Las concentraciones mínimas de dabigatrán
fueron un 20 % inferiores en pacientes con un
peso corporal > 100 kg en comparación con 50-
100 kg. La mayoría (80,8 %) de los sujetos estuvo
en la categoría ≥ 50 kg y < 100 kg, sin haberse
detectado ninguna diferencia clara. Los datos
clínicos disponibles en pacientes ≤ 50 kg son
limitados.
Sexo:
La exposición al principio activo en estudios de
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 4
prevención primaria de tromboembolismo venoso
fue aproximadamente de un 40 % a un 50 %
mayor en mujeres y no se recomienda ningún
ajuste de la dosis. En pacientes con fibrilación
auricular, las mujeres tuvieron de media unas
concentraciones mínima y post-dosificación un 30
% mayores. No se requiere ajuste de dosis.
Origen étnico:
No se observaron diferencias interétnicas
clínicamente significativas en relación a la
farmacocinética y farmacodinamia de dabigatrán.
DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas
Prevención primaria de episodios
tromboembólicos venosos en pacientes adultos
sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera
o cirugía de reemplazo total de rodilla,
programadas en ambos casos.
Prevención del ictus y de la embolia
sistémica en pacientes adultos con fibrilación
auricular no valvular, con uno o más de los
siguientes factores de riesgo:
- Ictus, ataque isquémico transitorio o
embolia sistémica (ES) previos
- Fracción de eyección ventricular
izquierda < 40%
- Insuficiencia cardíaca sintomática ≥
Clase 2 escala New York Heart
Association (NYHA)
- Edad ≥ 75 años
- Edad ≥ 65 años asociada a uno de los
siguientes: diabetes mellitus, enfermedad
coronaria o hipertensión
Posología y forma de administración Posología (Para la indicación de Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular, con uno o más factores de riesgo)
La dosis recomendada de Pradaxa® es de 300
mg administrados en 1 cápsula de 150 mg dos
veces al día. El tratamiento debe continuarse a
largo plazo.
Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada:
Entre 75-80 años: 300 mg (150 mg dos veces al
día). Se puede considerar individualmente una
dosis de 220 mg administrada en 1 cápsula de
110 mg dos veces al día cuando el riesgo
tromboembólico es bajo y el riesgo de hemorragia
es alto.
≥ 80 años: 220 mg (110 mg dos veces al día)
debido al mayor riesgo de hemorragia en esta
población.
Pacientes de con riesgo de hemorragia:
Los pacientes con un mayor riesgo de hemorragia
deben someterse a una estrecha monitorización
clínica (en busca de signos de hemorragia o
anemia). Ajustar la dosis, tras la evaluación del
beneficio y el riesgo potenciales para cada
paciente a título individual. Una prueba de
coagulación puede ayudar a identificar aquellos
pacientes con un mayor riesgo de hemorragia
causado por una exposición excesiva a
dabigatrán, de modo que en pacientes con un
riesgo alto de hemorragia, se recomienda una
dosis de 220 mg (110 mg dos veces al día).
Cuando aparezca una hemorragia clínicamente
relevante, se debe interrumpir el tratamiento. Para
sujetos con gastritis, esofagitis o reflujo
gastrointestinal, se puede considerar la dosis de
220 mg (110 mg dos veces al día) debido al
mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal
grave.
Insuficiencia renal -En caso de ClCr < 30 ml/min): contraindicado.
-En caso de insuficiencia renal moderada: 150 mg
dos veces al día, y si el paciente presenta alto
riesgo de sangrado: 110 mg dos veces al día
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 5
-En caso de insuficiencia renal leve: no se
requiere ajuste de dosis
Uso concomitante de Pradaxa® con inhibidores potentes de la glicoproteína-P (gp-P): amiodarona, quinidina o verapamilo No es necesario ajustar la dosis para el uso
concomitante con amiodarona o quinidina.
En pacientes que reciben concomitantemente
dabigatrán etexilato y verapamilo, la dosificación
debe ser 110 mg dos veces al día.
En esta situación, Pradaxa y verapamilo deben
tomarse a la vez.
Peso: Se recomienda una estrecha monitorización
clínica en pacientes con peso corporal <50 kg.
Sexo: El ajuste de dosis no es necesario Pacientes con insuficiencia hepática: No se dispone de experiencia en el tratamiento de
pacientes con elevación de las enzimas hepáticas
> 2 veces el límite superior de la normalidad y,
por lo tanto, no se recomienda el uso de
Pradaxa® en esta población.
Cambio de tratamiento:
Tratamiento con Pradaxa® a un anticoagulante parenteral Esperar 12 horas después de la última dosis de
dabigatrán
Anticoagulantes parenterales a Pradaxa®
Dabigatrán se debe administrar 0-2 horas antes
del momento previsto para administrar la
siguiente dosis programada del tratamiento
alternativo o en el momento de discontinuación en
caso de tratamientos continuos (p. ej. heparina no
fraccionada intravenosa (HNF))
Tratamiento con Pradaxa a antagonistas de la vitamina K (AVK) Se debe ajustar el tiempo de inicio del AVK en
función del ACr de la siguiente forma:
• ClCr ≥ 50 ml/min, iniciar AVK 3 días antes de
suspender dabigatrán etexilato
• ClCr ≥ 30-< 50 ml/min, iniciar AVK 2 días antes
de suspender dabigatrán etexilato
AVK a Pradaxa
Los AVK deben suspenderse. Se puede
administrar dabigatrán etexilato tan pronto como
el Ratio Internacional Normalizado (INR) sea <
2,0.
Cardioversión Los pacientes pueden continuar con dabigatrán
etexilato mientras están siendo cardiovertidos.
Forma de administración:
Tragar las cápsulas enteras con agua, con o sin
alimentos.
Debe indicarse a los pacientes que no abran la
cápsula debido a que el riesgo de hemorragia
puede aumentar.
Advertencias y precauciones especiales para su utilización: Insuficiencia hepática No se recomienda el uso de Pradaxa®
Riesgo hemorrágico Precaución en aquellas situaciones en las que
existe un riesgo elevado de hemorragia.
En esta tabla se muestran los factores que
pueden incrementar el riesgo de hemorragia:
-La medición de la anticoagulación debida al
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 6
dabigatrán puede ser de ayuda para evitar una
elevada exposición excesiva del fármaco en
presencia de factores de riesgo adicionales.
El tiempo de tromboplastina parcial activado
(TTPA) es un test que indica la intensidad de la
anticoagulación alcanzada con dabigatrán, pero
posee una sensibilidad limitada y no es adecuado
para la cuantificación precisa del efecto
anticoagulante (especialmente a concentraciones
plasmáticas elevadas de dabigatrán).
Si es necesario, deben emplearse tests
cuantitativos más sensibles tales como el tiempo
de trombina diluida (TTd).
-Los pacientes que desarrollen insuficiencia renal
aguda deben discontinuar el tratamiento.
-En pacientes <50 kg los datos disponibles son
limitados.
-Si se presentaran hemorragias graves, debe
interrumpirse el tratamiento e investigarse la
causa de la hemorragia.
Interacción con inductores de la gp-P Evitar la coadministración con inductores de la gp-P Cirugía e intervenciones Una cirugía para un paciente con anticoagulantes
supone mayor riesgo de hemorragia. Por tanto,
las intervenciones quirúrgicas pueden requerir la
discontinuación temporal de dabigatrán etexilato.
El aclaramiento de dabigatrán en pacientes con
insuficiencia renal puede alargarse, aspecto que
debe considerarse antes de cualquier
intervención.
Anestesia espinal/anestesia epidural/punción lumbar Tras retirar el catéter, debe transcurrir un intervalo
de al menos 2 horas antes de la administración
de la primera dosis de dabigatrán etexilato.
Estos pacientes requieren exploraciones
frecuentes en cuanto a signos neurológicos y a
síntomas de hematoma espinal o epidural.
Pacientes post-quirúrgicos con mayor riesgo de sangrado Los pacientes con riesgo de sangrado o los
pacientes con riesgo de sobre-exposición, en
particular aquellos pacientes con insuficiencia
renal moderada (ClCr 30-50 ml/min), deben ser
tratados con precaución. Reanudar el tratamiento
cuando se alcance una hemostasia completa.
Pacientes con riesgo de mortalidad quirúrgica alto y con factores de riesgo intrínseco de episodios tromboembólicos Los datos de eficacia y seguridad de dabigatrán
disponibles en estos pacientes son limitados y, por lo tanto, deben ser tratados con precaución.
Infarto de miocardio: En el estudio de fase III RE-LY, el índice global de
infarto de miocardio (IM) fue de 0,82, 0,81 y 0,64
%/año para 110 mg de dabigatrán etexilato
administrado dos veces al día, 150 mg de
dabigatrán etexilato administrado dos veces al día
y warfarina, respectivamente, un aumento
numérico del riesgo relativo para dabigatrán de un
29 % y un 27 % en comparación con warfarina.
Independientemente del tratamiento, el riesgo
absoluto más alto de IM se observó en los
siguientes subgrupos, con un riesgo relativo
similar: pacientes con IM previo, pacientes ≥ 65
años con diabetes o enfermedad coronaria,
pacientes con una fracción de eyección
ventricular izquierda < 40 % y pacientes con
insuficiencia renal moderada. Además, se
observó un mayor riesgo de IM en pacientes que
tomaban concomitantemente AAS y clopidogrel o
clopidogrel solo.
Contraindicaciones: -Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de
los excipientes
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 7
-Pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr <30
ml/min)
-Hemorragia activa clínicamente significativa
-Lesiones orgánicas con riesgo de hemorragia
-Alteración espontánea o farmacológica de la
hemostasia
-Insuficiencia o enfermedad hepática que pueda
afectar a la supervivencia
-Tratamiento concomitante con ketoconazol por
vía sistémica, ciclosporina, itraconazol y
tacrolimus
Fertilidad, embarazo y lactancia: Fertilidad No hay datos disponibles en humanos.
En estudios en animales se observó un efecto
sobre la fertilidad femenina en forma de una
disminución en las implantaciones y un incremento en la pérdida pre-implantación a 70
mg/kg (representando un nivel de exposición
plasmática 5 veces mayor en comparación al de
los pacientes).
No se observaron otros efectos sobre la fertilidad
femenina. No hubo influencia sobre la fertilidad
masculina. En ratas y conejos, a dosis que fueron
tóxicas para las madres (representando un nivel
de exposición plasmática de 5 a 10 veces mayor
en comparación al de los pacientes), se
observaron una disminución del peso corporal
fetal y de la viabilidad embriofetal junto con un
aumento de las variaciones fetales. En el estudio
pre y post-natal, se observó un aumento en la
mortalidad fetal a dosis que fueron tóxicas para
las crías (una dosis correspondiente a un nivel de
exposición plasmática 4 veces superior al
observado en pacientes).
Lactancia No existen datos clínicos sobre el efecto de
dabigatrán en el lactante durante el periodo de
lactancia, por tanto durante este período debe
suspenderse el tratamiento con este fármaco.
Embarazo No existen datos suficientes sobre su utilización
en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad
reproductiva, pero se desconoce el riesgo en
seres humanos.
Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse
embarazadas, no debe utilizarse durante el
embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Anticoagulantes y medicamentos antiagregantes
plaquetarios
Las HNF, heparinas de bajo peso molecular
(HBPM) y derivados de heparina (fondaparinux,
desirudina), medicamentos trombolíticos, antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa,
ticlopidina, prasugrel, dextrano, sulfinpirazona,
rivaroxaban y antagonistas de la vitamina K no
han sido estudiados y pueden aumentar el riesgo
de hemorragia cuando se utilicen de forma
concomitante con Pradaxa®.
La HNF puede administrarse a las dosis
necesarias para mantener un catéter venoso
central o arterial desobstruido.
Clopidogrel: En un estudio de fase I, la
administración concomitante de dabigatrán
etexilato y clopidogrel no causó una prolongación
adicional de los tiempos de sangrado capilar en
comparación con clopidogrel en monoterapia.
Además, la AUCτ,ss y la Cmax,ss de dabigatrán y
las mediciones de la coagulación para el efecto
de dabigatrán o la inhibición de la agregación
plaquetaria se mantuvieron esencialmente
inalteradas comparando el tratamiento combinado
y los respectivos monotratamientos. Con una
dosis de choque de 300 mg o 600 mg de
clopidogrel, la AUCτ,ss y la Cmax,ss de
dabigatrán aumentaron en aproximadamente un
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 8
30-40 %.
AAS:
Se estudió el efecto de la administración
concomitante de dabigatrán etexilato (150 mg dos
veces al día) y AAS sobre el riesgo de
hemorragias en pacientes con fibrilación auricular
en un estudio de fase II, observándose que puede
aumentar el riesgo de cualquier hemorragia de un
12 % a un 18 % y 24 %, con 81 mg y 325 mg de
AAS, respectivamente. En el estudio de fase III
RE-LY se observó que la medicación
concomitante de AAS o clopidogrel con
dabigatrán etexilato a dosis de 110 mg o 150 mg
dos veces al día puede aumentar el riesgo de
sangrado grave. El índice más alto de episodios
de sangrado por medicación concomitante con
AAS o clopidogrel también se observó para
warfarina. Antiinflamatorios no esteroideos (AINES):
La administración de AINES para analgesia
preoperatoria a corto plazo no está asociada a un
aumento del riesgo de hemorragia cuando se
administran conjuntamente con dabigatrán
etexilato. Con el uso crónico en el estudio RE-LY,
los AINES aumentaron el riesgo de hemorragia
en aproximadamente un 50 % en ambos,
dabigatrán y warfarina. Por tanto, debido al riesgo
de hemorragia, en especial con AINES con
semividas de eliminación > 12 horas, se
recomienda una estrecha monitorización de
signos de hemorragia.
HBPM: No se ha investigado especificamente el
uso concomitante de HBPMs, y dabigatrán
etexilato.
Interacciones relacionadas con el perfil
metabólico del dabigatrán etexilato y el dabigatrán
Interacciones con transportadores
1.Inhibidores de la gp-P
El dabigatrán etexilato es un sustrato del
transportador de eflujo gp-P. La coadministración
de inhibidores potentes de la gp-P (amiodarona,
verapamilo, quinidina, ketoconazol y
claritromicina) puede conllevar a un aumento de
las concentraciones plasmáticas de dabigatrán.
El ketoconazol por vía sistémica, la ciclosporina,
el itraconazol y el tacrolimus están
contraindicados. Se debe tener precaución con
otros inhibidores potentes de la gp-P (p. ej.
amiodarona, quinidina o verapamilo).
Ketoconazol:
El tratamiento concomitante con ketoconazol
sistémico está contraindicado.
Amiodarona y quinidina: La dosis debe reducirse a 150 mg de Pradaxa
tomados una vez al día en 2 cápsulas de 75 mg
en pacientes tratados para la prevención del TEV
tras cirugía de reemplazo total de cadera o de
rodilla, si reciben dabigatrán etexilato y
amiodarona de forma concomitante. Se
recomienda una estrecha monitorización clínica
cuando el dabigatrán etexilato se combina con
amiodarona y, particularmente, en la ocurrencia
de hemorragias, en especial en pacientes con
insuficiencia renal de leve a moderada.
Verapamilo:
Cuando se administra simultáneamente
dabigatrán con verapamilo se requiere un control
clínico exhaustivo (en busca de signos de
sangrado y anemia). En pacientes con fibrilación
auricular no valvular tratados para la prevención
del ictus y la embolia sistémica que reciben
concomitantemente dabigatrán etexilato y
verapamilo, debe reducirse la dosis de Pradaxa a
220 mg tomados en una cápsula de 110 mg dos
veces al día.
Se recomienda una estrecha monitorización
clínica cuando el dabigatrán etexilato se combina
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 9
con verapamilo y, particularmente, en la
ocurrencia de hemorragias, en especial en
pacientes con insuficiencia renal de leve a
moderada.
No se observó ninguna interacción significativa al
administrar verapamilo 2 horas después de
dabigatrán etexilato.
Claritromicina:
Realizar una estrecha monitorización cuando el
dabigatrán etexilato se combine con claritromicina
y, particularmente, en la ocurrencia de
hemorragias, en especial en pacientes con
insuficiencia renal de leve a moderada. -Los siguientes inhibidores potentes de la gp-P no
se han estudiado clínicamente pero a partir de
resultados in vitro se puede esperar un efecto
similar al del ketoconazol: Itraconazol, tacrolimus
y ciclosporina, los cuales están contraindicados. -No se dispone de resultados de ensayos clínicos
o in vitro para posaconazol, el cual no se
recomienda para tratamiento concomitante con
Pradaxa.
-Se dispone de datos clínicos insuficientes en
relación con la coadministración de Pradaxa y
dronedarona y no se recomienda su
coadministración.
Inductores de la gp-P:
Se puede esperar que la administración
concomitante de un inductor de la gp-P
(rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina
o fenitoína) cause una disminución de la
concentración plasmática de dabigatrán y se debe
evitar.
Rifampicina: La dosificación previa del inductor
rifampicina en una dosis de 600 mg una vez al día
durante 7 días disminuyó la concentración
máxima total de dabigatrán y la exposición total
en un 65.5 % y 67 %, respectivamente.
Otros fármacos que afectan la gp-P:
Los inhibidores de la proteasa, incluyendo
ritonavir y sus combinaciones con otros
inhibidores de la proteasa afectan a la gp-P (ya
sea como inhibidores o como inductores). No se
han estudiado y, por tanto, no se recomiendan
para tratamiento concomitante con Pradaxa.
Sustrato de la gp-P:
Digoxina:
No se observaron cambios en la digoxina ni
cambios clínicamente relevantes en la exposición
a dabigatrán.
pH gástrico:
Pantoprazol:
El pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de
protones (IBP) se administraron simultáneamente
con Pradaxa en ensayos clínicos y el tratamiento
concomitante con IBP no mostró una reducción
de la eficacia de Pradaxa.
Ranitidina: la administración de ranitidina
conjuntamente con Pradaxa no ejerció ningún
efecto clínicamente relevante sobre el grado de
absorción de dabigatrán.
Reacciones adversas: En el estudio pivotal para investigar la prevención
del ictus y de la embolia sistémica en pacientes
con fibrilación auricular, un total de 12.091
pacientes fueron aleatorizados a recibir
dabigatrán etexilato.
De ellos, 6.059 fueron tratados con 150 mg de
dabigatrán etexilato dos veces al día, mientras
que 5.983 recibieron dosis de 110 mg dos veces
al día. En el se observaron como reacciones
adversas frecuentes: anemia, epistaxis,
hemorragia intestinal, dispepsia, dolor abdominal,
diarrea, náusea y hemorragia genitourinaria.
Sangrado:
Prevención del ictus y de la embolia sistémica en
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 10
pacientes adultos con fibrilación auricular no
valvular, con uno o más factores de riesgo.
Infarto de miocardio: En el estudio RE-LY, en comparación con
warfarina, el índice anual de infarto de miocardio
para dabigatrán etexilato aumentó de 0,64 %
(warfarina) a 0,82 % (dabigatrán etexilato 110 mg
dos veces al día)/ 0,81 % (dabigatrán etexilato
150 mg dos veces al día).
Sobredosis: Dosis superiores a las recomendadas exponen al
paciente a un mayor riesgo de hemorragia.
En caso de sospecha de sobredosis, las pruebas
de coagulación pueden ayudar a determinar el
riesgo de hemorragia. Una prueba de tiempo de
trombina diluida (TTd) calibrada y cuantitativa o
mediciones repetidas de TTd permiten predecir el
tiempo en el que se alcanzarán ciertos niveles de
dabigatrán, también en el caso que se hayan
iniciado medidas adicionales, p. ej. diálisis.
Una anticoagulación excesiva puede requerir la
interrupción del tratamiento con Pradaxa®. No
existe ningún antídoto específico para dabigatrán.
En caso de complicaciones hemorrágicas, debe
suspenderse el tratamiento y debe investigarse el
origen de la hemorragia. Dado que el dabigatrán
se elimina principalmente por vía renal, debe
mantenerse una diuresis adecuada. La unión a
proteínas es baja por lo que el dabigatrán es
dializable; se dispone de experiencia clínica
limitada que demuestre la utilidad de esta
actuación en ensayos clínicos.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 11
Evaluación de la eficacia La eficacia de dabigatrán para esta indicación (prevención de ictus y la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular (FA) no valvular con uno o más factores de riesgo) se basa en el ensayo clínico de fase III RE-LY. Ensayo RE-LY (Randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy) Referencia: Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation New Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51 -Nº de pacientes: 18.113 -Diseño: Ensayo clínico multicéntrico fase III aleatorizado en el que se comparan dos grupos de pacientes con dabigatrán a dosis fijas (110 mg/12h y 150 mg/12h) frente a warfarina a dosis variable (para INR 2-3). -Criterios de inclusión: pacientes con fibrilación auricular evidenciada con electrocardiografía en screnning o 6 meses antes con al menos una de las características: ictus previo o ataque sistémico transitorio, fracción de eyección ventricular izquierda < 40%, insuficiencia cardíaca sintomática ≥ clase 2 de la escala New York Heart Association (NYHA), edad > 75 años o edad comprendida entre 5 y 74 años y presencia de diabetes melitus, hipertensión o enfermedad arterial coronaria. -Criterios de exclusión: pacientes con enfermedad valvular cardíaca severa, ictus 14 días antes o en 6 meses anteriores a screnning, condición que aumente el riesgo de hemorragia, aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, enfermedad hepática aguda y embarazo. La asignación a los grupos de tratamiento con distintas dosis de dabigatrán fue ciega, si bien fue abierta para asignar el principio activo:
a) Dabigatrán a dosis fijas (110 mg/12h y 150 mg/12h) b) Warfarina a dosis variable (para INR 2-3): 1,3 o 5 mg
Variables: Variable principal: Incidencia de ictus y embolia sistémica Variables secundarias: Ictus Infarto de miocardio Embolismo pulmonar Hospitalización Muerte por causas vasculares Muerte por cualquier causa Resultados
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 12
La tasa anual de ictus o embolismo sistémico (variable principal) fue significativamente menor con
dabigatran a dosis altas (1.11%) que con dabigatran a dosis bajas (1.53%; OR 0.91) o warfarina (1.69%; OR
0.66). La tasa anual de hemorragia mayor fue de 3.36% con la warfarina, 2.71% con dabigatran a dosis
bajas (P=0.003) y 3.11% con dabigatran a dosis altas (P=0.31). La tasa anual de ictus hemorrágico fue
significativamente menor con dabigatran (ambas dosis) que con warfarina (0.35% vs 0.12% vs 0.10%). No
hubo diferencias significativas en la tasa anual de mortalidad total entre dabigatran y warfarina. El hecho de que la asignación a los grupos de tratamiento con distintas dosis de dabigatrán fuera ciega
y la de warfarina abierta limita la validez interna del ensayo.
El análisis primario se diseño para verificar si alguna de las dosis de dabigatrán demostraba no inferioridad
frente a warfarina y si lo cumplían, se buscaba la superioridad. El análisis primario sólo fue por intención de
tratar y no se incluyó un análisis por protocolo, como recomienda la EMA, lo cual supone otra limitación del
estudio, dado el alto número de abandonos. Ambos grupos cumplieron la condición de no inferioridad.
Miller CS, Grandi SM, Shimony A, Filion KB, Eisenberg MJ. Meta-Analysis of Efficacy and Safety of New Oral Anticoagulants (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) Versus Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation. Am J Cardiol 2012 Apr 24. Los nuevos anticoagulantes orales, incluyendo apixaban, dabigatrán y rivaroxaban, se han desarrollado
como alternativa a la warfarina, en el tratamiento estándar con anticoagulantes orales en pacientes con
fibrilación auricular (FA). Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados
aleatorios para comparar la eficacia y seguridad de los nuevos anticoagulantes orales frente a warfarina en
pacientes con FA. La revisión se llevo a cabo mediante búsquedas sistemática de ensayos controlados
aleatorios de> 1 año de duración que compararon anticoagulantes orales nuevos frenta a la warfarina en
pacientes con FA. Tres estudios, incluyendo 44,563 pacientes, fueron identificados. Los pacientes
asignados al azar a los nuevos anticoagulantes orales tenían un menor riesgo de todas las causas ictus y
embolia sistémica (riesgo relativo [RR] 0,78, IC del 95% intervalo de confianza [IC] 0,67 a 0,92), el accidente
cerebrovascular isquémico y no identificados (RR 0,87, IC 95%: 0,77 a 0,99), accidente cerebrovascular
hemorrágico (RR 0,45, IC 95%: 0,31 a 0,68), mortalidad por cualquier causa (RR 0,88, IC 95%: 0,82 a 0,95),
y la mortalidad vascular (RR 0,87, IC 95%: 0,77 a 0,98). La asignación al azar a un nuevo anticoagulante
oral se asoció con un menor riesgo de hemorragia intracraneal (RR 0,49, IC 95%: 0,36 a 0,66). Los datos
relativos a los riesgos de hemorragia grave (RR 0,88, IC 95%: 0,71 a 1,09) y hemorragia gastrointestinal
(RR 1,25, IC 95%: 0,91 a 1,72) no fueron concluyentes. En conclusión, los nuevos anticoagulantes orales
son más eficaces que la warfarina para la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con FA.
Con una disminución del riesgo de hemorragia intracraneal, que parecen tener un perfil de seguridad
favorable, lo que les posiciona como alternativas favorables a la warfarina.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 13
Heidbuchel H, Verhamme P. Dabigatran for stroke prevention in atrial fibrillation: from RE-LY to daily clinical practice.Acta Cardiol.Oct;65(5):491-7. Dabigatran etexilato es una alternativa a los antagonistas de la vitamina K, mejorando tanto la eficacia como
la seguridad, y de hecho probablemente la opción preferida por muchos pacientes. Hay que tener en cuenta
que la dosis de dabigatran debe ajustarse a cada paciente: presencia de enfermedad arterial coronaria
(posible requerimiento de AAS +/- clopidogrel), función renal alterada, edad, bajo peso corporal,
administración de inhibidores de la glucoproteína P, historia de sangrado gastroinestinal.
El rivaroxaban es un inhibidor directo del factor Xa altamente selectivo, con biodisponibilidad oral. La
inhibición del factor Xa interrumpe las vías intrínseca y extrínseca de la cáscada de la coagulación de la
sangre, inhibiendo tanto la formación de trombina como la formación de trombos. Rivaroxaban no inhibe la
trombina (factor II activado) y no se han demostrado efectos sobre las plaquetas.
La eficacia clínica y seguridad del rivaroxaban en la prevención del ictus y de la embolia sistémica en
pacientes con fibrilación auricular no valvular queda reflejado en el estudio pivotal doble ciego ROCKET AF.
Este estudio es un ensayo de fase III en el que se aleatorizaron 14.264 pacientes para recibir Xarelto® 20
mg una vez al día (15 mg en caso de pacientes con Clcr 30 a 49 ml/min) o warfarina ajustada hasta un
objetivo de INR de 2,5 (rango terapéutico de 2,0 a 3,0). La mediana del tiempo en tratamiento fue de 19
meses y la duración total del tratamiento fue de hasta 41 meses. El 34,9% de los pacientes recibió
tratamiento con ácido acetilsalicílico y el 11,4% con antiarrítmicos de clase III, incluida la amiodarona.
Xarelto® fue no inferior a warfarina para la variable principal de eficacia compuesta de ictus y embolia
sistémica fuera del sistema nervioso central. En la población por protocolo y durante el tratamiento se
observó ictus o embolia sistémica en 188 pacientes tratados con rivaroxaban (1,71% anual) y en 241
pacientes tratados con warfarina (2,16% anual) (HR 0,79; 95% IC, 0,66-0,96; p<0,001 para no inferioridad).
Entre todos los pacientes aleatorizados y analizados por intención de tratar, el número de pacientes que
sufrieron un ictus o embolia sistémica fue de 269 en el caso de rivaroxaban (2,12% anual) y de 306 en los
tratados con warfarina (2,42% per anual) (HR 0,88; 0,95% IC, 0,74-1,03; p<0,001 para no inferioridad;
p=0,117 para superioridad).
Los resultados para las variables secundarias analizadas en el análisis de intención por tratar se muestra en
esta tabla:
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 14
En los pacientes del grupo tratado con warfarina, los valores del INR estuvieron dentro del rango terapéutico
de entre 2,0 y 3,0 un promedio del 55% del tiempo (mediana, 58%; rango intercuartil, 43 a 71). El efecto de
rivaroxaban no difirió según el grado de control del TTR (tiempo dentro del rango objetivo de INR ente 2,0-
3,0) de los centros en los cuartiles con igual tamaño (p=0,74 para la interacción). En el cuartil más alto con
respecto al control de los centros, el cociente de riesgos (hazard ratio) de rivaroxaban con respecto a
warfarina fue de 0,74 (95% IC, 0,49 a 1,12).
Respecto a la seguridad, las tasas de incidencia de la variable principal de seguridad (episodios de
hemorragia mayor y no mayor clínicamente relevante) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.
Los autores concluyen que en pacientes con FA el rivaroxaban no fue inferior a warfarina en la prevención
de ictus o embolia sistémica ni hubo diferencias significativas en el riesgo de sangrado mayor, aunque los
sangrados intracraneales y fatales fueron menos frecuentes en el grupo tratado con rivaroxaban.
Este estudio ha recibido varias críticas o comentarios por parte de la FDA, entre las que se podrían
destacar:
1) los pacientes del grupo warfarina se mantuvieron con un INR entre 2-3 sólo el 58% del tiempo, en torno a
un 10% menos que en otros estudios similares. Por tanto, no se podría asumir que la no inferioridad del
rivaroxaban sugerida por este estudio seguiría siendo cierta si lo enfrentáramos a pacientes mejor
anticoagulados con AVK.
2) la vida media del rivaroxaban es parecida a la del apixaban (12 horas). Sin embargo, en el ROCKET-AF
se escogió la administración en dosis única diaria. Indudablemente esta dosificación es muy interesante
Análisis ITT de la eficacia en pacientes con fibrilación auricular no valvular
Variable secundaria
Xarelto® 20 mg/día (15 mg si IR
moderada)
Tasa de acontecimientos (100
paciente-años)
Warfarina ajustada hasta un
INR de 2,5
Tasa de acontecimientos (100
paciente-años)
Cociente de riesgos (Hazard
ratio) (IC 95%) valor de p,
prueba de superioridad
Ictus y embolia sistémica sin
afectación del SNC
269
(2,12%)
306
(2,42%)
0,88 (0,74-1,03)
0,117
Ictus y embolia sistémica sin
afectación del SNC y muerte
vascular
572
(4,51%)
609
(4,81%)
0,94 (0,84-1,05)
0,265
Ictus y embolia sistémica sin
afectación del SNC y muerte
vascular e infarto de miocardio
659
(5,24%)
709
(5,65%)
0,93 (0,83-1,03)
0,158
Ictus 253
(1,99%)
281
(2,22%)
0,90 (0,76-1,07)
0,221
Embolia sistémica sin
afectación del SNC
20
(0,16%)
27
(0,21%)
0,74 (0,42-1,32)
0,308
Infarto de miocardio 130
(1,02%)
142
(1,11%)
0,91 (0,72-1,16)
0,464
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 15
desde el punto de vista del cumplimiento terapéutico, pero quizás someta al paciente a variaciones
significativas de los niveles plasmáticos.
Evaluación de seguridad
En el estudio RELY, la calidad del tratamiento con warfarina en el estudio fue valorada mediante porcentaje
de tiempo en el que el INR estaba en rango terapeútico y se situó en un 64% (cifra similar a la conseguida
en el estudio ACTIVE), lo que puede considerarse muy aceptable y superior a la que se logra en el mundo
real. Los participantes del estudio asignados a warfarina hubieran necesitado estar en el rango terapeútico
de INR el 79% del tiempo para conseguir una tasa de ictus tan baja como con lograda con dosis altas de
dabigatran. Incluso con autocontrol domiciliario de la anticoagulación y dosificación basada en la
farmacogenética no se consigue ese grado de calidad de la anticoagulación oral. Las tasas de infarto,
aunque fueron mayores con el dabigatran, suponen que solo 1 paciente de 500 tratados con dabigatran en
vez de warfarina padeció un infarto. Las tasas de dispepsia fueron mas altas con dabigatran, lo que hizo
que se abandonara el tratamiento ma frecuentemente que con la warfarina (21% vs 16.6%).
La hepatoxicidad (niveles de transaminasas al menos 3 veces por encima del rango normal) de dabigatran
solo fué del 2%, no superior a la de la warfarina.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 16
Evaluación económica
El ahorro que puede derivarse con Pardaxa incide en estancia hospitalaria, costes sanitarios y otros costes no sanitarios.
1. Ahorros en eventos: la superioridad en eficacia y/o seguridad de dabigatran versus warfarina disminuye el número de ictus isquémicos y he morrágicos y hemorragias intracraneales, aumentado las hemorragias gastrointestinales y los infartos agudos de miocardio, las tasas de eventos son (RE-LY):
Eventos RA anual ictus (%) RA anual HIC(%) RA anual HGI (%) RA anual IAM(%)
Dabigatrán 150 1,01 0,32 1,56 0,81 Dabigatrán 110 1,44 0,23 1,15 0,82 Acenocumarol 1,58 0,76 1,08 0,64
Y sus costes de estancia hospitalaria y seguimiento son: Eventos clínicos Coste hospitalización Coste seguimiento Ictus isquémico 4.328 1.915 Hemorragia intracraneal 5831 1915 Hemorragia extracraneal, gastrointestinal
2582
Infarto agudo de miocardio 4072
2. Ahorros en otros costes sanitarios: el tratamiento con antagonistas de la vitamina K, como el sintrom, tienen demostrada eficacia anticoagulante, sin embargo su errática farmacocinética y farmacodinamia son causa de una gran variabilidad intra e interindividual, que, sumado a su estrecho rango terapéutico, obligan a controles de la coagulación y ajustes de dosis periódicos. Con una media anual de 13 controles por paciente y año, la moniorización del INR supone una elevada carga para el sistema sanitario que no puede desvincularse del coste tratamiento con Sintrom.
Monitorización del INR: coste anual 410 Medical cost reductions associated with the usage of novel oral anticoagulants vs warfarin among atrial fibrillation patients, based on the RE-LY, ROCKET-AF, and ARISTOTLE trials. J Med Econ.2012. Mar 27 Los ensayos clínicos aleatorios, RE-LY, ROCKET AF, y Aristóteles, demuestran que los nuevos
anticoagulantes orales son opciones efectivas para la prevención del ictus en fibrilación auricular (FA). Este
estudio tuvo como objetivo evaluar las reducciones de costes médicos asociados con el uso de estos
anticoagulantes en lugar de la warfarina en EE.UU.. Métodos: Los eventos de seguridad y eficacia clínica de
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento Xarelto®
(Rivaroxaban) Pradaxa®
(Dabigatrán) Warfarina
Presentación comercial Comprimidos de 10 mg
Comprimidos de 110 y 150
mg
Comprimidos de 5 mg
Precio: PVL (Euros)
0,98
1,64 0,05
Posología*
15-20 mg/día
110 mg – 150
mg/12h Ajuste INR
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 17
la warfarina se calcula como el promedio ponderado de la RE-LY, ROCKET-AF y ensayos Aristóteles, y las
tasas de eventos para los nuevos anticoagulantes orales se determinaron mediante la aplicación de
coeficientes de prueba de riesgo o los índices de riesgo relativo a tales promedios ponderados . Los costes
incrementales médicos a un pagador de salud de EE.UU. de un paciente con FA de experimentar un evento
clínico durante un año después del evento fueron obtenidos de la bibliografía publicada y ajustado a la
inflación de 2010 los niveles de costes. Los costes médicos, excluyendo los costos de medicamentos, se
evaluaron y compararon para cada anticoagulante vs warfarina. Los análisis de sensibilidad se realizaron
para determinar la influencia de las variaciones en las tasas de eventos clínicos y los costes incrementales
en la reducción de los gastos médicos. Resultados: En un año los pacientes, la reducción de los costes
médicos asociados con el uso de anticoagulantes en lugar de la warfarina se estima en - $ 179, - $ 89, y - $
485 para dabigatrán, rivaroxaban y apixaban, respectivamente. Cuando las tasas de eventos clínicos y los
costos se les permitió a variar de forma simultánea, a través de una simulación de Monte Carlo, el intervalo
de confianza del 95% de las diferencias anuales los gastos médicos osciló entre - $ 424 y + $ 71 para
dabigatrán, - $ 301 y + $ 135 para rivaroxaban, y - $ 741 y - $ 252 para apixaban, con un número negativo
que indica una reducción de costes. De los 10.000 de Monte-Carlo iteraciones 92,6%, 79,8% y 100,0% se
asoció con una reducción de los gastos médicos> $ 0 para dabigatrán, rivaroxaban y apixaban,
respectivamente. Conclusiones: El uso de dabigatrán, rivaroxaban y apixaban puede estar asociada con un
menor coste (sin incluir costes de los medicamentos) en relación con la warfarina.
Conclusiones
La anticoagulación oral con antagonistas de la vitamina K (warfarina) en la prevención del ictus, tanto
primaria como secundaria en pacientes con fibrilación auricular (FA), provoca una reducción del 60-70%
respecto del riesgo de ictus en comparación con el placebo y una reducción de la mortalidad del 26%. Sin
embargo, estos fármacos tienen una serie de inconvenientes como requerir individualización estrecha del
tratamiento, y un margen terapéutico estrecho.
Dabigatran, un inhibidor oral de la trombina que se administra a dosis fijas y que no requiere monitorización,
se muestra mas eficaz que la warfarina en la prevención del ictus y del embolismo sistémico, sin aumentar
la tasa de complicaciones hemorrágicas. El rivaroxaban comparado con el dabigatran conllevo a un mayor
número de aparición de ictus y/o embolia sistémica (269 vs 182), este aspecto unido al coste hace que la
balanza se posicione de manera favorable a dabigatran, siendo los dos fármacos bien tolerados. La
European Society of Cardiology indican que los anticoagulantes orales se deben utilizar cuando el riesgo
CHADS2 ≥ 2 y existan factores de riesgo (uno clínicamente relevante y/o 2 o mas moderados). Además
señala que cuando la anticoagulación oral es un tratamiento apropiado, se considera dabigatran como una
alternativa a la dosis ajustada terapia AVK. Si un paciente está en
bajo riesgo de sangrado, dabigatrán 150 mg dos veces puede ser considerado como el referente en
eficacia mejorada en la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolia sistémica
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 18
(pero menores tasas de hemorragia intracraneal y tasas similares de
eventos de sangrado mayor, en comparación con la warfarina). Si tiene un paciente
un riesgo mensurable de sangrado, dabigatrán
etexilato 110 mg/12h, puede ser considerado, ya que tiene eficacia similar en el
la prevención de ictus y embolia sistémica (pero menores tasas de intracraneal
hemorragia y de sangrado mayor en comparación con AVK).
En conclusión, dabigartan presenta grandes ventajas frente a la terapia anticoagulante actual (AVK). En el
estudio RE-LY se demostró frente al comparador warfarina bien controlado:
-mayor eficacia: superioridad en la reducción de ictus y embolia sistémica en un 35% respecto a warfarina
(dosis de 150 mg)
-mayor seguridad: menor tasa de hemorragias intracraneales
-mejora la administración: dosis oral fija diaria
-no necesita monitorización periódica de la coagulación ni ajuste de dosis personalizada
-otros: dabigatrán no ha demostrado interacciones alimentarias y presenta unas tasas bajas de
interacciones farmacológicas. Esto, sumado a que su farmacocinética y farmacodinamia son predecibles,
permite la administración de una dosis oral fija diaria y no requiere monitorización constante de los
parámetros de la coagulación.
Bibliografía
Ensayo RE-LY (Randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy)
Referencia: Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation New Engl J Med. 2009 Sep
17;361(12):1139-51
Heidbuchel H, Verhamme P. Dabigatran for stroke prevention in atrial fibrillation: from RE-LY to daily clinical practice.Acta Cardiol.Oct;65(5):491-7. Miller CS, Grandi SM, Shimony A, Filion KB, Eisenberg MJ. Meta-Analysis of Efficacy and Safety of
New Oral Anticoagulants (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) Versus Warfarin in Patients With Atrial
Fibrillation. Am J Cardiol 2012 Apr 24. Diener HC, Hajjar K, Frank B, Perrey M. New anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation
Herz.2012 Apr 28. Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal (2010) 31, 2369–2429
(disponible en www.esc.es) Medical cost reductions associated with the usage of novel oral anticoagulants vs warfarin among atrial
fibrillation patients, based on the RE-LY, ROCKET-AF, and ARISTOTLE trials.
J Med Econ.2012. Mar 27
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 19
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 20
.