curs fizio 1x7

8/4/2019 Curs Fizio 1x7

1/50

Transmiterea impulsului nervosConexiuni interneuronale

Neuromediatori


2/50


3/50

Locul interaciunii ntre doineuroni sau un neuron iefector

Jonciune la nivelul creiase transfer activitatea

electric Sinapsele sunt Electrice gap (mai rare) Chimice (majoritatea)

Trei componente

Membrana pre-sinaptic Spaiul sinaptic Membrana post-sinaptic


4/50

Teoriile legturilor ntre neuroni Teoria reticular (Camillo Golgi) Nobel 1906 Doctrina neuronal (Santiago Ramon y Cajal) Nobel 1906

Microscopia optic la nivelul sec. XIX nu permitea observarea apoziiei

membranelor neuronale, astfel aprnd 3 probleme-cheie Cum apar cilindrii (axonii) din celulele nervoase?

Care este extinderea i semnificaia prelungirilor palide dendritele? Cum se interconecteaz celulele nervoase?

Primii neuroni au fost identificai n anii 1836-37 de ctre Purkinje i studenii

si 1836 Remak descrie Benzile Remak axonii din nervi Schwann i Schleiden teoria celular a neuronilor (a fost nevoie de secol

pentru ca neuronii s fie identificai ca celule aparte 1842 Helmholtz observ nervii ca avnd origine din corpii neuronali 1943 Hannoverfolosete coloraia cromic pentru fixarea seciunilor

1844 Kollickercorpusculii care dau natere axonilor 1872 Gerlach emite teoria reelei neuronale (susinut de Golgi) ce

presupune existena unei reele de fibre continue n tot sistemul nervos


5/50

Desen al lui Camillo Golgi reprezentnd un hipocamp colorat cu

metoda nitratului de argint


6/50

Santiago Ramon y Cajal- arhitectul doctrinei neuronale i fondatorul neurotiinelor modernede talia lui Copernic, Vesalius, Newton, Darwin

- prima publicaie n 1888


7/50

Sherringtoncontribuia unui fiziolog ladoctrina neuronal

Reflexele spinale 1890 Unidirecionalitatea fluxului de informaie

(dac era reea ar fi fost omnidirecional) ntrzierea sinaptic (existena unui

cablu continuu nu ar fi produs ntrzieri)

Aciunea coordonat a mai multor sinapse Aciuni att inhibitorii ct i excitatorii Numai aciunile excitatorii se propag

Aciunile inhibitorii stabilizeaz neuronul 1889Cajal emite doctrina neuronal Terminaiile n coule la nivelul celulelor

Pcontinguitate fr continuitate ntreaxoni i neuroni

Cilindrii axonali nu formeaz niciodat oreea continu, fiecare element esteautonom


8/50

Corolarele fiziologice ale doctrinei neuronale: Legea polarizrii dinamice dendritele primesc impulsuri iar axonii transmit impulsuri

Legea conectivitii specifice Neuronii comunic doar cu anumite inte post-sinaptice

Bazele celulare pentru modelarea abordului conecionist asupra funciilor

creierului Conferina Nobel a lui Cajal prezentat date i teorii clare

Neuronii sunt entiti morfologice Neuronii au contacte strnse, sub form de contiguitate, nu continuitate Curenii nervoi se conduc prin inducie i influen Neuronii prezint polarizare dinamic

Etimologia termenului SINAPSA 1897 Sherrington decide c este nevoie de un termen pentru conexiunile

interneuronale

Iniial a dorit s foloseasc syndesm, apoi s-a hotrt pentru synapse termenulgrecesc pentru a aga

Microscopia electronic a validat fr echivoc doctrina neuronal

1930 primul microscop electronic este produs n Germania (Cajal murit n 1933) 1950problemele de fixare i procesare a esutului biologic depite de palade i

Porter

1954-1959 Palay i Palade, de Robertis i Bennett demonstreaz existena Componentelelor distincte pre- i post-sinaptice Existena fantei sinaptice Spaiul extracelular i glia nconjurtoare


9/50

Neuronii din SNC sunt foarte interconectai. Complexitatea interconexiunilor este baza comportamentului uman i

animal.

Transmisia chimic la nivelul sinapsei st la baza nivelelor gradate alecomunicrii ntre neuroni.

Procesul eliberrii veziculelor sinaptice implic un numr foarte mare deproteine

Aceste interaciuni ofer o multitudine de puncte de control i modulare aactivitii sinaptice.

Eliberarea veziculelor sinaptice este o variant mai aparte a unui procesgeneral cunoscut sub denumirea de exocitoz.


10/50

Dendritele integreaz foarte multe semnale -convergen

Axonii emit foarte multe semnale - divergen


11/50

Un neuron tipic de mamifer se poate afla n contact sinaptic cu

100-1000 de ali neuroni


12/50


13/50

Compartimentul presinaptic Vezicule sinaptice

Vezicule mari cu nucleu dens

Organite endosomale

Reticul Endoplasmic neted

Mitocondrii Elemente citoscheletice

Grila dens presinaptic, bare, matrice, etc


14/50

Veziculele sinaptice Stocheaz neuromediatori nonpeptidici Rotunde, fixe Ach, glutamat excitatori

Plate, pleiomorfeGABA, glicin - inhibitori


15/50

Vezicule mari cu nucleu dens 70-200 nm

Peptide neuroactive, factori de cretere, hormoni, amine Sintetizate n perikarion, transportate, nu se recicleaz Numr variabil, de obicei mai puine dect veziculele sinaptice

Pentru eliberare au nevoie de trenuri de impulsuri Efectele sunt lente, difuze, neuromodulatoare


16/50

Elemente citoscheletice Neurofilamente (ncercuite) i microtubuli (sgei albastre) nu trec printre

vezicule

Actina (sgei galbene) principalul component implicat n micarea veziculelor

PSD i li


17/50

PSD alctuiete un disc alctuit din proteine reglatoare i citoscheletice cealctuiesc o matrice ce adun canalele ionice i receptorii i aconreazmoleculele de semnalizare precum kinazele i fosfatazele

Probabil PSD servete ca organizator al mainii de transducie postinaptice

Fenomenele de LTP (long-term potentiation) i LTD (long-term depression, au obaz la nivel de PSD

PSD este o specializare a

citoscheletului la nivelul

membranei postsinaptice.

Este adiacent feeicitoplasmice a membranei

postsinaptice, n apoziiecu zona activ a sinapsei icu veziculele andocate


18/50

Secvena de evenimente la nivelul sinapsei

Eliberarea presinaptic de

neurotransmitori Potenialul de aciune presinaptic

induce intrarea de Ca++ (canale de

Ca++ voltaj-dependente)

Ca++ activeaz eliberarea deneurotransmitori (NT).

NT difuzeaz prin fanta sinaptic ->proteine-receptor n postsinaptic

Dinamica presinaptic esteinfluenat de modulare prinmesageri primari:

NO, hormoni, sinapse inhibitoare sau

excitatoare adiacente


19/50

Rspunsul postsinaptic la NT

Rapid Receptorii sunt canale ionice receptor-dependente -

ionotropici

Lent Receptorii cunt cuplai cu proteine G metabotropici

Dinamica postsinaptic este influenat de: Amestecul de tipuri de receptori

Activrile complexe al cilor de semnalizare biochimice ce implicmesageri secunzi

Durata de stimulare (dependena de timp)

Sistem neobinuite Recptorii pentru glutamat

Monoxidul de azot i cGMP

Terminarea semnalizrii

Inactivarea neurotransmitorilor prin degradare enzimatic i/sau

splare.

Terminarea eliberrii presinaptice: oprirea PA, oprirea intrrii deCa++,ndeprtarea activ a Ca++.

Terminarea fenomenelor postsinaptice: degradarea mesagerilor

secunzi, fosforilri/defosforilri


20/50

Activarea sinapsei - neurotransmisie

PA axonal ajunge la nivelul butonului sinaptic

Depolarizarea produce activarea canalelor de Ca++ voltaj-dependente

Gradientul de Ca++ produce INFLUX DE CALCIUn butonul sinaptic

Creterea calciului ionizat produce fuzionarea veziculelor (sinaptosomi) cuNT cu membrana presinaptic la nivelul zonelor active.

Neurotransmitorii sunt apoi eliberai n fant prin exocitoz.

Cantitatea de NT eliberai este direct proporional cu cantitatea de Ca++care intr n buton

Numrul de molecule de transmitor eliberat de orice vezicul exocitat senumete o cuant

Numrul total de cuante eliberat la activarea sinapsei se numete coninut

de cuante. n condiii normale, cuantele sunt fixe, dar continutul de cuante variaz n

funcie de durata stimulrii

Calciul ionizat este cheia fuzionrii i descrcrii veziculare


21/50

Teoria cuantal a neurotransmisiei Primul i cel mai frecvent folosit model de sinaps este jonciunea

neuromuscular placa motorie Exist un singur NT acetilcolina

S-a observat c la eliberarea de ACh n fanta sinaptic se produc omultitudine de MEPP (Miniature End-Plate Potentials), care se sumeazspaial, producnd un EPP, cu depolarizarea celulei musculare 1952: MEPP spontane (Fatt & Katz, 1952)

MEPP spontane esrau sensibile la curara i anticolinesteraz (Strychnos toxifera D-tubocurarin, blocnd selectiv al receptorilor colinergici de tip N

anticolinesteraza blocheaz degradarea ACh)

1 cuant conine aprox. 10 000 molecule de Ach (Kuffler & Yoshikami, 1975b)

1954: Teoria eliberrii cuantice (del Castillo & Katz, 1954a,b)

Blocarea transmisiei neuromusculare de ctre Mg++ Un EPP normal >> 100 de cuante

MEPP >> cuant unic


22/50

Sinteza i eliberarea veziculelor cu neuromediatori

St i lib


23/50

Stocarea i eliberareaveziculelor sinaptice

Exist 2 populaii de

vezicule n butoniiterminali

Stocul de rezerv legat de microtubuli

prin intermediul uneiproteine numitSynapsin I

Ca++ activeaz o protein-kinaz (PK), care fosforileaz synapsina IVeziculele sunt eliberate pentru a migra n zona activ

Stocul de eliberareVeziculele sunt aranjate lng membran n zona activExist un rnd dublu de vezicule

Exist un dublu rnd de canale de Ca++ la doar 20-30 distan


24/50

Docarea veziculelor implic mai multe proteine SNAP (synaptosome-associated proteins) SNAP-25, sintaxin, etc. i VAMP (Vesicle-associated

membrane proteins)sinaptobrevin, sinaptotagmin, etc


25/50

Neurotransmitori i receptori

Acetilcolin Aminoacizi Catecolamine, sau

Amine biogenice

Peptide

(Ach) Glicin

GABA

Glutamat

Aspartat

Dopamin

Noradrenalin

Adrenalin

Serotonin (5HT)

Histamin

Numeroase

(50-100s)

Receptorii

Canale ionice receptor-dependente

Receptori cuplai cu proteine G

Cel puin pentru cei patru NT nepeptidici, fiecare NT are ambele tipuri de

receptori i probabil mai multe subtipuri

Mai multe tipuri i subtipuri de receptori pot coexista pe aceeai sinaps

Astfel, poate exista "competiie", "cooperare" sau sinergie


26/50

Canalele ionice receptor-

dependente

Dou tipuri, bazate pehomologie

Tipul I - ACh (nicotinic), 5HT,GABA, Glicin


27/50

Tipe II - Glutamat

Subtipuri multiple caracterizate de proprieti kinetice i farmacologicevariabile

Receptori cuplai cu proteine-G

receptori serpentin care au 7 domenii transmembranare

NT+R > activarea proteinei G > rspuns >>>>>>>

Activarea de ci "metabolice" sau biochimice metabotropie)


28/50

Efecte postsinaptice

Stimulii unici produc fie o depolarizare

tranzitorie parial, sau o hiperpolarizaretranzitorie parial

Rspunsul depolarizant iniial produs de un

stimul unic ncepe la 0.5 ms dup impulsulaferent, ajunge la vrf la 1-1.5 ms i apoi scadeexponenial.

Efectul depinde de NT i receptorii lor NT excitatoriAch, Adr i NA, GABA, etc

NT inhibitori


29/50

Potenialele postsinaptice excitatorii (EPSP) n timpul acestui potenial, excitabilitatea

neuronului post-sinaptic crete, i caurmare potenialul se numete EPSP -Poteniale postsinaptice excitatorii.

NT excitatori deschid canale ionice de Na+

sau Ca2+, producnd influxuri cationice.

Aceti cureni nu sunt suficient de maripentru a produce depolarizarea ntregii

membrane, dar se vor suma.

Sumaia poate fi spaial sau temporal.

EPSP nu este un rspuns totul saunimic, ci este proporional cu mrimeastimulului. Dac EPSP sunt suficient demari pentru a depi nivelul prag, se vaproduce un potenial de aciune complet.

Poteniale


30/50

Potenialepostsinaptice

inhibitorii

n funcie de NT i receptorii prezeni, potexista rspunsuri hiperpolarizanteinhibitorii .

Acestea sunt numite Poteniale

postsinaptice inhibitorii (IPSP).

IPSP pot fi produse printr-o creterelocalizat a fluxurilor de Cl-, prindeschiderea de canale de Cl-.

IPSP pot fi de asemeni produse prin

deschiderea de canale de K+, cu eflux de

K+ .

O alt variant ar fi apariia nu unui IPSP,ci stabilizarea potenialului membranar

n orice caz, existena unui IPSP vaproduce neresponsivitatea neuronului

post-sinaptic

Poteniale postsinaptice lente


31/50

Poteniale postsinaptice lente

n ganglionii SNV, muchiul cardiac i muschiul neted pot exista Potenialepostsinaptice lente

Acestea au o laten de 100-500 ms i dureaz mai multe secunde.

EPSP lente sunt datorate n general scderilor conductanei pentru K+ , iarIPSP lente sunt datorate creterilor conductanei pentru K+.

Generarea potenialului de aciune n neuronul post-sinaptic

Jocul permanent al activitilor inhibitorii i excitatorii la nivelulneuronului post-sinaptic produce un potenial de mmebran fluctuant,care reprezint suma algebric a activitilor hiperpolarizante idepolarizante

Soma (corpul neuronal) joac rol de integrator. Cnd se ating cei 10-15 mVai depolarizrii suficient pentru a se atinge nivelul de descrcare, apare unPA propagat.

Factori care determin eficiena sinapsei


32/50

Factori care determin eficiena sinapsei

I. Factor presinaptici

A. Disponibilitatea neuromediatorului 1. Disponibiliotatea de molecule precursor

2. Cantitatea (sau activitatea) enzimei rat-limitante n calea de sintez a neuromediatorului

B. Potenialul membranar al buteonului terminal al axonului

C. Cantitatea de calciu disponibil la nivelul butonului terminal

D. Activarea receptorilor membranari la nivel presinaptic

E. Anumite boli sau medicamente, care acioneaz prin mecanismele de mai sus

II. Factori postsinaptici A. Facilitare sau inhibiie

B. Efectele altor neurotransmitori sau neuromodulatori ce acioneaz pe neuronul

postsinaptic

C. Droguri sau medicamente

III. Factori generali

A. Suprafaa contactului sinaptic

B. Liza enzimatic a NT

C. Geometria cii de difuzie

D. Repreluarea NT


33/50

Cuplarea neurotransmitorilor lareceptori este unevenimenttranzitor

Ligandul cuplat se afl n echilibrucu cel liber n fanta sinaptic

Deci, dac concentraia deneurotransmitor liber scade,atunci i cel legat va scdea

NT liber se ndeprteaz din fantasinaptic prin:

Transportare activ napoi nmembrana presinaptic (re-uptake)

Preluarea de ctre celulele glialenconjurtoare

Difuzie simpl la distan de zona

activ Scindare enzimatic n

componente inactive, care sunt

apoi repreluate de ctre butonulterminal pentru refolosire

Acetilcolina


34/50

Acetilcolina

Esterul acetic al colinei

Sinteza se face din colin amid precursoare afosfolipidelor membranare

fosfatidil colin isfingozin, sub influenaenzimei colin-

acetiltransferaza i nprezena acetil-CoA

ndeprtarea ei se facerapid prin hidroliz dectre o enzim acetil-colinesteraza

Receptorii colinergici


35/50

Receptorii colinergici

Muscarina mimeaz efectul Ach lamuchiul neted i glande

efecte muscarinice

receptorii sunt numii muscarinici

blocant specific atropina

Sunt foarte diferii de cei nicotinici

Exist 5 tipuri, codificai de 5 geneseparate

Statutul lui M5 este incert nc

Ceilali 4 sunt receptori serpentinicuplai cu proteine G i acioneaz prinintermediul adenilat-ciclazei, canalelor

de K+ sau fosfolipazei C

M1 este abundent n creier M2este gsit la nivel cardiac.

Receptorul M4se gsete n celulele acinare iinsulare pancreatice

Receptorii M3i M4se gses cde asemeni lanivelul musculaturii netede vasculare iviscerale.


36/50

La nivelul ganglionilor SNV

simpatici, aciunile acetilcolinei nusunt blocate de atropin, dar suntmimate de nicotin

Aciuni nicotinice

Receptorii sunt numii nicotinici

Receptorii nicotinici sunt

canale ionice receptor-

dependente, similare cu

canalele GABAA

i receptoriipentru glicin

Fiecare receptor N este alctuitdin 5 subuniti ce formeaz uncanal central

Pe fiecare subunitate existun situs de legare pentru Ach

Adrenalina i noradrenalina (catecolaminele)


37/50

Adrenalina i noradrenalina (catecolaminele)

Mediatorul simpatic principal este

noradrenalina

Este stocat n butonii sinaptici ce

preziont vezicule dense Derivatul su metilat este adrenalina ,

secretat mai ales de glanda

medulosuprarenal

Neuronii ce folosesc adrenalin inoradrenalin ca NT se numesc neuroni

adrenergici Biosintez

Hidroxilarea i decarboxilarea tirozinei.Etapa rat-limitant este conversiatirozinei la dopa

Unii neuroni i celule meduloadrenale

conin enzima feniletanolamin-M-metiltransferaz (PNMT), ce catalizeazconversia noradrenalinei n adrenalin

n vezicule, Adr i NA sunt asociate cu oprotein numit cromogranina A

Catecolaminele se transport n vezicule

granulate, fenomen inhibat de rezerpin.


38/50

Catabolismul

Catecolaminelor NA se ndeprteaz prin

cuplare cu receptoriipostsinaptici

Repreluare n neuronii

presinaptici - mecanismul

major

Catabolizare prin Oxidare prin monoamin-

oxidaza (MAO)

Metilare prin catecol-

O-metiltransferaza

(COMT)


39/50

Receptorii adrenergici


40/50

Receptorii adrenergici n funcie de capacitatea fiecrei catecolamine de a stimula fiecare tip,

receptorii adrenergici sunt clasificai n a sau b, dup Ahlquist, 1948

Receptor Localizare / Aciune Mecanism Agoniti

1: Muchi neted vascular -vasoconstricie.

Gq: fosfolipaza C (PLC) activat,creterea IP3i calciului

Noradrenalina

fenilefrina

2:Terminaii nervose pre- i post-sinaptice, mediaz transmiterea

sinaptic n SNC

Gi: inactivarea adenilat-ciclazei,

scderea cAMPclonidine

lofexidine

xylazine

1:Cordcrete contractilitatea

miocardic i frecvenaCortex - neurotransmisie

Gs: activarea adenilat-ciclazei,

creterea cAMPnoradrenalinizoprenalindobutamin

2:

Plmni (dilataie bronhiolar)

muchi neted, cerebel, muchischeletic

Gs: activarea adenilat-ciclazei,

creterea cAMP

Salbutamol

Isoproterenolterbutalin

3:esut adipos. Agonitii

stimuleaz lipolizaGs: activarea adenilat-ciclazei,

creterea cAMP


41/50

ReceptoriiImidazolinici

Clonidinaimidazolin are efecte hipotensoare s-a crezut c acioneaz pe alfa2, dar s-adovedit c exist receptori adrenergici specifici la nivelul SNC

Dopamina

n unele pri

ale SNC,sinteza catecol-aminelor se

oprete ladopamin

Exist cinci subtipuri

de receptoridopaminergici

Majoritatea lor suntcuplai cu proteine G

heterotrimerice


42/50

Serotonina Serotonina (5-

hidroxitriptamina; 5-HT) Prezent n concentraiile celel

mai mari n plachtele sanguine

i n tractul gastrointestinal.

Se formeaz prin hidroxilarea idecarboxilarea triptofanului(AA)

Numrul de receptori

serotoninergici continu screasc Curent, exist 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-

HT4, 5-HT5, 5-HT6, and 5-HT7.

Majoritatea acestor receptori sunt cuplaicu proteine G

Histamina


43/50

Histamina Neuronii histaminergici sunt prezeni

n creier, mai ales n hipotalamus

Histamina este de asemeni prezent la

nivelul celulelor mucoasei gastrice in glanda hipofiz

Histamine se sintetizeaz prindecarboxilarea AA histidina

Exist 3 tipuri de receptori

histaminergici: H1, acioneaz prin intermediul fosfolipazei

C la nivel centralimplicai n somn,comportamente sexuale, sete i pragul depercepie al durerii, prurit;

H2 acioneaz prin creterea cocnentraiei

intracelulare de cAMPstimuleazsecreia gastric de enzime i acidclorhidric

H3 sunt presinaptici, mediaz autoinhibiiai retrocontrolul prin intermediul unorproteine G

Aminoacizii Excitatori : Glutamat & Aspartat


44/50

Aminoacizii Excitatori : Glutamat & Aspartat AA glutamat este principalul NT excitator din creier i mduva spinrii

Este responsabil pentru 75% din transmisia excitatorie n creier

Glutamatul se formeaz prin aminarea -cetoglutaratului

Receptorii pentru Glutamat sunt de 2 tipuri:

Receptorii metabotropici sunt receptori serpentiniu cuplai cu proteine G, care cresc nivelele ic deIP3 i DAG sau scad nivelele ic de cAMP

S-au identificat 11 subtipuri, la nivelul SNCpar a fi implicai n plasticitatea sinaptic, mai ales nhipocamp i cerebel

Receptorii ionotropici sunt canale ionice receptor-dependente similare cu receptorii nicotinici,pentru glicin sau GABA

Exist trei tipuri, n funcie de liganzii ce-i activeaz:

Receptorii pentru kainat (acidul kainic este izolat dintr-o alg) sunt canale ionice simple, ce permit influxde Na+ i eflux de K+,

receptorii AMPA (de la -amino-3-hydroxy-5-metilizoxazole-4-propionate) 2 subtipuri, unul pentru Na+i unul pentru Na+/Ca++,

NMDA receptors (for N-methyl-D-aspartate).

Aspartatul este un NT la nivelul celulelor piramidale i n cortexul vizual, dar nu afost studiat nc n mare detaliu

Aminoacizi inhibitori:


45/50

Aminoacizi inhibitori:acidul Gamma-

Aminobutiric

GABA este principalul

mediator inhibitor cerebralimplicat n 20% din sinapse

Se formeaz prin

decarboxilarea glutamatuluide ctre glutamat-decarboxilaz (GAD)

Exist trei tipuri de receptoriGABA:

GABAA, GABABlarg distrinuii n SNC

GABACse gsesc aproapeexclusiv n retin

GABAAi GABAC sunt receptoriionotropici, similari cu

receptorul nicotinic

Glicina


46/50

Glicina

Prin aciunea asupra receptorilor

NMDA, glicina are un efect excitator la

nivelul cortexului De asemenea, are ns i un efect

inhibitor, mai ales la nivelul trunchiuluicerebral i mduvei spinrii

Ca i GABA, acioneaz prin

creterea conductanei pentru Cl-.

Antagonistul principal este stricninaaspectul clinic de convulsii i tetanie

produs de intoxicaia cu aceasta

demonstreaz rolul esenial al

inhibiiei postinaptice la nivelneuromuscular

Receptorul pentru glicin este uncanal de Cl-pentameric cu dousubuniti, - cu situl de legare pentru

i -structural.

Substana P & alte tahikinine


47/50

Substana P & altetahikinine Substana P este un polipeptid cu 11 AA

Aparine unei familii de polipeptide de la

mamifere numite tahikinine

Tahikininele de la mamifere sunt produse de 2gene

genaneurokininei B codific un singur peptid

Gena substanei P/neurokininei A codific

celelalte 5 peptide

Exist trei receptori pentru neurokinine Doi dintre acetia, pentru substana P i

neuropeptidul K receptors sunt receptori

serpentini cuplai cu proteine G activare PLCi creterea IP3i DAG.

Substana P se gsete n terminaiile

neuronilor afereni primari din mduv i esteprobabil mediatorul primei sinapse pentrudurerea lent

Peptide Opioide


48/50

Peptide Opioide Creierul i tractul gastrointestinal conin

receptori ce cupleaz morfina

Cutarea liganzilor endogeni pentru

aceti receptori a dus la descoperireaa dou pentapeptide numite

enkefaline

Unul conine metionin (met-

enkefalin)

Cellalt conineand one contains

leucin(leu-enkefalin).

Proenkefalinaidentificat n medulara

suprarenalei

Pro-opiomelanocortina,este sintetizat

de hipofiza anterioar

Prodynorfina produce dinorfinaineoendorfina

Receptorii opioizi sunt de trei tipuri : m,, i.


49/50

PLASTICITATEA SINAPTIC I NVAREA

Ca urmare a unor evenimente repetitive la nivelul sinapselor, vor aprea

modificri pe termen lung care sunt fr ndoial implicate n fenomenul deNVARE

Conducerea sinaptic poate fi ntrit sau slbit pe baza experienelor trecute MEMORIE

Potenarea Posttetanic Este producerea de poteniale postinaptice crescute ca rspuns la stimulare

Acesat cretere dureaz cca. 60 de secunde i apare dup un tren de impulsuri (tetanizant) lanivel presinaptic

Efectul se datoreaz acumulrii de Ca++ la nivelul butonului sinaptic cu deschiderea mai rapid aveziculelor cu mediator la un urmtor stimul.

Habituarea (obinuirea) Cnd un stimul este benign i se repet, rspunsul la stimul dispare treptat

(obinuin)

Efectul se datoreaz inactivrii graduale a canalelor de Ca2+ voltaj-dependente

Sensibilizarea


50/50

Sensibilizarea

reprezint apariia prelungit de rspunsuri post-sinapticeaugmentate dup asocierea cu un stimul nociv.

Potenarea pe termen lung (LTP)

Este o cretere persistent, cu dezvoltare rapid a rspunsului

postsinaptic la stimularea presinaptic dup o scurt perioad de

stimulri rapide

Deprimarea pe termen lung (LTD)

Long-term depression (LTD) este fenomenul opus LTP.

Scderea rspunsului la scderea frecvenei de stimulare

curs fizio 1x7

Documents