cortico. treated and untreated eye clinical)

8/8/2019 Cortico. Treated and Untreated Eye Clinical)

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L o w e r i n g o f i n t r a o c u l a r p r e s s u r e i n t h eu n t r e a t e d e y e a f t e r t h e u s e o f t o p i c a ls t e r o i d sS . N . DAS AND R. A . HITCHINGSM o o r f i e l d s E y e H o s p i t a l , C i t y R o a d , L o n d o n E . C . i

The e f f e c t o f s t e r o i d s o n i n t r a o c u l a r p r e s s u r e ( I O P ) h a s b e e n i n t e r e s t i n g t o o p h t h a l m o l o -g i s t s s i n c e r e p o r t s o f t h e e f f e c t o f ACTH ( S t e r n , I 9 5 3 ; F r a n S o i s , I 9 5 4 ) a n d o f t o p i c a ls t e r o i d s ( L i n n e r 1 9 5 9 , a , b ; G o l d m a n n , i 9 6 2 ) w e r e f i r s t p u b l i s h e d . I t h a s b e e n s u g g e s t e dt h a t s t e r o i d s a c t o n t h e t r a b e c u l a r m e s h w o r k a t t h e a n g l e o f t h e a n t e r i o r c h a m b e r ( G o l d -m a n n , i 9 6 2 ; B e c k e r a n d M l i l l s , i 9 6 3 ) , p r o b a b l y b y c a u s i n g m u c o p o l y s a c c h a r i d e d e p o s i t i o n ,a n d t h e r e b y r e d u c i n g t h e p o r e s i z e ( A r m a l y , i 9 6 5 ; L i e b , i 9 6 3 ) a n d c o n s e q u e n t l y t h eo u t f l o w f a c i l i t y o f a q u e o u s h u m o u r .

The h e r e d i t a r y n a t u r e o f c h r o n i c s i m p l e g l a u c o m a ( N M i l l e r a n d P a t e r s o n , i 9 6 2 ; A r m a l y ,I 9 6 7 a ) a n d o f t h e s t e r o i d - i n d u c e d r i s e i n IOP ( A r m a l y , I 9 6 6 a , b ) a r e now w e l l e s t a b l i s h e d .The s h a r i n g o f s i m i l a r g e n e t i c d e t e r m i n a n t s b y d i a b e t e s m e l l i t u s a n d c h r o n i c s i m p l eg l a u c o m a h a s a l s o b e e n d e m o n s t r a t e d ( A r m a l y , i 9 6 7 b ) .

I n t h i s i n v e s t i g a t i o n t h e s h o r t - t e r m a n d l o n g - t e r m e f f e c t s o n b o t h e y e s o f t h e a d m i n i s -t r a t i o n o f t o p i c a l s t e r o i d s t o o n e ( t h e t r e a t e d ) e y e h a v e b e e n s t u d i e d . The e f f e c t o ft o p i c a l s t e r o i d s o n t h e t r e a t e d e y e i s w e l l d o c u m e n t e d ( A r m a l y i 9 6 3 a , b ; B e c k e r a n d M i l l s ,i 9 6 3 ; L e v e n e , W i g d o r , E d e l s t e i n . a n d B a u m , i 9 6 7 ; R a m s e l l , T r i l l w o o d , a n d D r a p e r ,i 9 6 7 ) , b u t t h a t o n t h e u n t r e a t e d e y e h a s r ec e i ve d l i t t l e a t t e n t i o n .Methods and m a t e r i a lI . SHORT-TERM EFFECTST h i r t y p a t i e n t s w e r e e x a m i n e d o v e r a 2 1 h r p e r i o d . T h e r e w e r e 2 6 c a s e s o f m e d i c a l l y - c o n t r o l l e dc h r o n i c s i m p l e g l a u c o m a , t h r e e known s t e r o i d r e s p o n d e r s , a n d o n e c a s e o f s i m p l e o c u l a r h y p e r t e n s i o n .

B o t h e y e s o f e a c h p a t i e n t w e r e a n a e s t h e t i z e d w i t h N o v e s i n e ( 0 o 4 p e r c e n t . ) a n d f l u o r e s c e i n m i x -t u r e . T h e IOP was m e a s u r e d w i t h a Goldmann a p p l a n a t i o n t o n o m e t e r o n a H a a g - S t r e i t g o o s l i tl a m p .

G u t t . d e x a m e t h a s o n e ( 0 o 0 5 p e r c e n t . ) w e r e i n s t i l l e d i n t o o n e e y e o n l y o f e a c h p a t i e n t . T h e e y et o b e t r e a t e d was c h o s e n b y random s e l e c t i o n t h r o u g h o u t t h i s s t u d y . T h e IOP was m e a s u r e d i nb o t h e y e s 3 0 m i n . l a t e r . A f u r t h e r i n s t i l l a t i o n o f g u t t . d e x a m e t h a s o n e was t h e n made i n t o t h e samee y e , a n d a f t e r a n o t h e r 3 0 m i n . t h e IOP was m e a s u r e d f o r a p e r i o d o f 2 ' h r s .I I . LONG-TERM EFFECTS5 5 p a t i e n t s were e x a m i n e d e v e r y w e e k f o r 6 w e e k s . T h e r e were f o r t y c a s e s o f m e d i c a l l y - c o n t r o l l e dc h r o n i c s i m p l e g l a u c o m a a n d f i f t e e n o f s i m p l e o c u l a r h y p e r t e n s i o n . None o f t h e s e p a t i e n t s h a d h a da n y p r e v i o u s i n t r a o c u l a r s u r g e r y .

R e c e i v e d f o i p u b l i c a t i o n i : S e p t e m u b e r 9 , 1 9 7 0A d d r e s s f o r r e p r i n i t s : S . N . I ) a s , M o o r t i e l d s E A - e l i o s p i t a l , C i ( t R o a t i l , L o n d o n , EC . i.

B r i t . J . O p h t h a l . ( I 9 7 I ) 5 5 , i 6 i


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I n t r a o c u l a r p r e s s u r e a f t e r t o p i c a l s t e r o i d s

T o e x p l a i n t h e s e s i g n i f i c a n t b u t p a r a d o x i c a l r e s u l t s , we s u g g e s t t h a t a h u m o r a l m e c h a n i s mc o n t r o l s t h e I O P . A n e u r a l r e f l e x f o r t h e c o n t r o l o f IOP w a s c o n s i d e r e d b u t d i s r e g a r d e d ,b e c a u s e n o s i g n i f i c a n t c h a n g e w a s o b s e r v e d i n t h e s h o r t - t e r m t r i a l .

T h e r e i s o t h e r e v i d e n c e t o s u p p o r t t h e i d e a o f t h e h u m o r a l c o n t r o l o f I O P :( i ) L a w t o n S m i t h , S t e m p f e l , C a m p e l l , H u d n e l l , a n d Richman ( 1 9 6 2 ) s h o w e d t h a td i u r n a l v a r i a t i o n i n IOP w a s c l o s e l y r e l a t e d t o d i u r n a l v a r i a t i o n o f p l a s m a I 7 - h y d r o x y -c o r t i c o s t e r o i d a n d t h a t t h e h e i g h t o f t h e IOP c o r r e s p o n d e d t o p l a s m a s t e r o i d p e a k s .( 2 ) R a i s e d IOP i n c a s e s o f C u s h i n g ' s s y n d r o m e r e v e r t e d t o w a r d s n o r m a l a f t e r t h er e m o v a l o f c o r t i s o l - p r o d u c i n g t u m o u r s ( N e u n e r a n d D a r d e n n e , I 9 6 8 ) .

T h e r e i s a l s o e v i d e n c e t h a t t o p i c a l l y - a d m i n i s t e r e d s t e r o i d s a r e a b s o r b e d i n s u f f i c i e n ta m o u n t s t o p r o d u c e s y s t e m i c e f f e c t s :( a ) A 2 j - y e a r - o l d c h i l d , who w a s h a v i n g t o p i c a l s t e r o i d t h e r a p y f o r u v e i t i s , d e v e l o p e dc u s h i n g i s m d u r i n g t r e a t m e n t ( M u s s o n a n d S l o a n , I 9 6 8 ) .( b ) The t o p i c a l u s e o f d e x a m e t h a s o n e h a s b e e n s h o w n t o c a u s e a r e d u c t i o n i n u r i n a r yk e t o s t e r o i d s ( B u r c h a n d M i g e o n , I 9 6 8 ) .( c ) A p a t i e n t w i t h a n a l l e r g y t o c i t r u s f r u i t s h o w e d a n a l l e v i a t i o n o f t h e a l l e r g i c s y m p t o m swhen t o p i c a l s t e r o i d s w e r e i n s t i l l e d i n t o t h e e y e ( N u r s a l l , 1 9 6 5 ) .

A s y s t e m i c d o s e o f d e x a m e t h a s o n e c a u s e s a d e p r e s s i o n i n p l a s m a c o r t i s o l l e v e l . T h e r ei s e v i d e n c e t h a t t h e p l a s m a c o r t i s o l d e p r e s s i o n r e s p o n s e d i f f e r s i n t h e r e s p o n d e r a n d n o n -r e s p o n d e r g r o u p s . L e v e n e a n d S c h w a r t z ( i 9 6 8 ) e x a m i n e d p l a s m a c o r t i s o l l e v e l s b e f o r ea n d 2 4 h r s a f t e r a n o r a l d o s e o f 075 m g . d e x a m e t h a s o n e i n a s e r i e s o f p a t i e n t s who h a dp r e v i o u s l y h a d s t e r o i d p r o v o c a t i o n t e s t s . P a t i e n t s w i t h a h i g h r i s e i n o c u l a r p r e s s u r er i s e ( i . e . t h e r e s p o n d e r s ) s h o w e d l i t t l e d e p r e s s i o n i n p l a s m a c o r t i s o l , b u t t h o s e w i t h t h es m a l l e s t o c u l a r p r e s s u r e r e s p o n s e ( i . e . t h e n o n - r e s p o n d e r s ) s h o w e d a s i g n i f i c a n t d e p r e s s i o ni n p l a s m a c o r t i s o l .

I t i s l i k e l y t h a t t h e a b i l i t y o f d e x a m e t h a s o n e t o s u p p r e s s t h e p l a s m a c o r t i s o l l e v e l i sg e n e t i c a l l y d e t e r m i n e d . T o p i c a l l y a d m i n i s t e r e d d e x a m e t h a s o n e i s a b s o r b e d i n t o t h eg e n e r a l c i r c u l a t i o n i n a c o n c e n t r a t i o n s u f f i c i e n t t o s u p p r e s s p l a s m a c o r t i s o l l e v e l s . I nt h e n o n - r e s p o n d e r s t h i s s u p p r e s s i o n o f p l a s m a c o r t i s o l m ay c a u s e a f a l l i n t h e IOP i n t h eu n t r e a t e d e y e , w h i l e t h e d i r e c t a c t i o n o f d e x a m e t h a s o n e o n t h e t r e a t e d e y e p r e v e n t sa p a r a l l e l f a l l i n I O P . I n t h e r e s p o n d e r s , h o w e v e r , t h e p l a s m a c o r t i s o l l e v e l i s n o t s u p -p r e s s e d a n d t h e d i r e c t e f f e c t o f d e x a m e t h a s o n e on t h e t r a b e c u l a r m e s h w o r k c a u s e s a r i s ei n IOP i n t h e e y e r e c e i v i n g d e x a m e t h a s o n e , w h i l e t h e s m a l l amount o f a b s o r b e d d e x a -m e t h a s o n e c o m b i n e d w i t h t h e u n s u p p r e s s e d p l a s m a c o r t i s o l l e v e l a l s o r e s u l t s i n a s l i g h tr i s e i n t h e IOP i n t h e u n t r e a t e d e y e .T h i s h u m o r a l n a t u r e o f IOP c o n t r o l a n d t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e p l a s m a c o r t i s o ll e v e l a n d t h e IOP a r e now b e i n g s t u d i e d .S u m m a r yThe e f f e c t o f s h or t - t er m a n d l o n g - t e r m t o p i c a l d e x a m e t h a s o n e w a s o b s e r v e d i n g l a u c o -m a t o u s a n d o c u l a r h y p e r t e n s i v e e y e s . I n t h e " r e s p o n d e r " g r o u p i n t h e s e c o n d s e r i e s ,t h e r e w a s a h i g h l y s i g n i f i c a n t r i s e i n t h e IOP i n t h e t r e a t e d e y e a n d a s m a l l e r b u t s i g n i f i c a n tr i s e i n t h e u n t r e a t e d e y e . I n t h e " n o n - r e s p o n d e r " g r o u p t h e IOP w a s l o w e r e d i n t h eu n t r e a t e d e y e . The m e c h a n i s m o f t h e s e d i f f e r e n t r e s p o n s e s a r e d i s c u s s e d .

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S . N . D a s a n d R . A . H i t c h i n g s

T h i s w o r k w a s c a r r i e d o u t i n t h e G l a u c o m a C l i n i c , M o o r f i e l d s E y e H o s p i t a l , u n d e r t h e d i r e c t i o n o f M r .Redmond J . H . S m i t h , t o w h o m o u r t h a n k s a r e d u e . We a r e a l s o i n d e b t e d t o M r . Re d mond S m i t h a n dM r . R . F . F i s h e r f o r t h e i r h e l p f u l c r i t i c i s m i n t h e p r e p a r a t i o n o f t h i s p a p e r .R e f e r e n c e sA R M A L Y , M . F . ( I 9 6 3 a ) A r c h . O p h t h a l . ( C h i c a g o ) , 7 0 , 6 8 2

( I 9 6 3 b ) I b i d . , 7 0 , 4 9 2( I 9 6 5 ) I n v e s t . O p h t h a l . , 4 , i 8 7( I 9 6 6 a ) A r c h . O p h t h a l . ( C h i c a g o ) , 7 5 , 3 2( I 9 6 6 b ) I b i d . , 7 5 , 7 7 6( I 9 6 7 a ) I b i d . , 7 7 , 7 4 7( I 9 6 7 b ) I b i d . , 7 8 , I 9 3

BECKER, B.,and MILLS, D. W. (I963) I b i d . , 70 , 500BURCH, P . G . , and MIGEON, C . J . (I968) I b i d . , 7 9 , 17 4F R A N c O I S , J . ( I 9 5 4 ) A n n . O c u l i s t ( P a r i s ) , x 8 7 , 8 0 5G O L D M A N N , H . ( I 9 6 2 ) A r c h . O p h t h a l . ( C h i c a g o ) , 6 8 , 6 2 1LEVENE, R . Z . a n d SCHWARTZ, B . ( I 9 6 8 ) I b i d . , 8 0 , 4 6 I

, WIGDOR, A . , EDELSTEIN, A . , a n d BAUM, j . ( I 9 6 7 ) I b i d . , 77, 593L I E B , W . ( I 9 6 3 ) K l i n . M b l . A u g e n h e i l k . , 1 4 2 , 9 5 2L I N N E R , E . ( 1 9 5 9 a ) T r a n s . o p h i h a l . S o c . U . K . , 7 9 , 2 7( 1 9 5 9 b ) D o c u m . o p h t h a l . ( D e n H a a g ) , 1 3 , 2 1 0MILLER, S . J . H . , and PATERSON, G . D . , ( I 9 6 2 ) B r i t . J . O p h t h a l . , 4 6 , 5I3MUSSON, K . H . , a n d SLOAN, D . D . ( 1 9 6 8 ) J . p e d i a t . O p h t h a l . , 5 , 33NEUNER, H. P . , a n d DARDENNE, U . ( I 9 6 8 ) K l i n . M b l . A u g e n h e i l k . , 152, 570N U R S A L L , J . F . ( I 9 6 5 ) A m e r . j . O p h t h a l . , 5 9 , 2 9RAMSELL, T . G . , T R I L L W O O D , W . , and DRAPER, G . ( I 9 6 7 ) B r i t . J . O p h t h a l . , 51, 3 9 8SMITH, J . LAWTON, STEMPFEL, R. S . , CAMPELL, H. S . . HUDNELL, A B . , and R IC H M AN, D. W. (I962)

A m e r . J . O p h t h a l . , 5 4 , 4 I ISPAETH, G . L . ( 1 9 7 0 ) I n v e s t . O p h t h a l . , 9 , 73S T E R N , j . j . ( I 9 6 3 ) A m e r . J . O p h t h a l . , 3 6 , 3 8 9

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cortico. treated and untreated eye clinical)

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