Barreras biológicas para la absorción de fármacos

Quezada Yamamoto HarumiAndrés Peña

Vaginal

• Buena absorción sin el primer paso hepático ni gástrico.

• Los vasos venosos desembocan en la vena iliaca• Es un epitelio escamoso poliestratificado sensible

a estrógenos y distribuido en pliegues: • es una gran superficie de absorción de 60 cm2 • El colágeno y la elastina de la propia lámina

otorga a la pared vaginal una gran extensibilidad

• Bacilos de Dodderlein o lactobacilo vaginal• El LB compite por los nutrientes con microbios

exógenos.• El LB establece y mantiene un pH bajo (3.8-

7.2)Genera bactericidas, antimicrobianos, peróxidos y ácidos orgánicos

• Inmunología: Células de Langerhans que producen anticuerpos, especialmente IgA que se segregan dentro de la vagina

• Tx Sistémico: Una correcta formulación permitiría una absorción rápida y uniforme a circulación general sin primer paso hepático

• Tratamiento local: Para tratar patología vaginal como sequedad, irritaciones, infecciones, atrofia. Su formulación se dirigiría a evitar la absorción sistémica.

• Mecanismo de absorción: • Difusión pasiva• La absorción dependerá• Lipofilia (a menos lipofilia menos absorción)• Ionización (a más ionización a ph vaginal

menos absorción)• Rapidez de liberación del fármaco (a más lenta

menos absorción)

• La vía vaginal dispone además de sistemas de liberación continua de medicación lo que conlleva una menor incidencia de efectos secundarios sistémicos, incrementando la aceptabilidad y el cumplimiento del tratamiento

• Utilizar medicamentos de administración mensual

Cutánea

• Propiedades para atravesar bien el estrato corneo:

• Masa molecular pequeña <600Da, punto en el que coeficiente de difusión tiende a ser alto.

• Solubilidad adecuada en aceite y agua de forma que el gradiente de concentración en la membrana puede ser alto

• Un punto de fusión bajo que se correlaciona con una solubilidad ideal

rutas para el transporte de fármacos, desde la superficie de la piel hasta la red vascular, son:

• difusión a través de lípidos intercelulares (vía intercelular);

• difusión transcelular o intracelular a través de los queratinocitos y lípidos (vía intracelular o transcelular) y,

• difusión a través de los anexos cutáneos, folículos pilosos y glándulas sudoríparas (vía transapendicular)

• - Via intercelular: Dependiendo de la naturaleza de la molécula

(polaridad) la difusión puede ocurrir: • por disolución en los lípidos de la matriz

lipídica, en el caso de los fármacos lipofilos,• o por disolución en el agua que se acumula en

el estrato córneo

• - Vía trans/intracelular:

• El paso puede ocurrir a través de los canales lipídicos que hay entre los queratinocitos;

• ruta principal fármacos lipófilos a capas más profundas de la epidermis

• - Vía transapendicular: • a través de los anexos cutáneos (glándulas

sudoríparas y el sistema pilosebáceo)• escasa contribución en la penetración

transdérmica, • 1% del área total de la piel; • Aún cuando el ingreso por esta ruta sea más

rápido, su contribución en la absorción de fármacos sea poco considerable

Etapas que se producen en la liberación de un fármaco, contenido en una formulación aplicada sobre la piel, y su

transporte hasta la circulación sistémica son:

• 1.- Disolución del fármaco y su liberación de la formulación.

• 2.- Reparto del fármaco en el estrato córneo. • 3.- Difusión a través del estrato córneo, principalmente

por vía intercelular. • 4.- Reparto del fármaco entre el estrato córneo y la

epidermis viva. • 5.- Difusión, a través de la epidermis, hasta la dermis y• 6.- Paso a la red capilar local, a través de la pared del

vaso sanguíneo y, eventualmente, paso a la circulación sistémica

• A diferencia de lo que ocurre en la mayoría de las membranas biológicas, en el estrato corneo no hay fosfolípidos.

• Las ceramidas, el colesterol, el sulfato de colesterol, y los ácidos grasos, libres o combinados, están unidos en capas estructurales.

• Los grupos metilenos de las cadenas alquílicas, inmediatamente adyacentes a los grupos de las cabezas polares, no son muy flexibles y crean una microviscosidad, donde la difusión de las sustancias es lenta.

Endotelio

BHE

• C. endoteliales de los capilares cerebrales• Glicoproteína P: transportador de salida

expulsa a sus sustratos (fármacos) de la cara luminal de la membrana de las c.endot. capilares hacia la sangre.

• actúa como una bomba-ATP dependiente

Desventaja

• Muchos fármacos son sustratos de esta bomba, que es la responsable de la pérdida de efectividad de algunos fármacos antitumorales.

• Al ser expuestas al fármaco, las células aumentan la expresión de la glicoproteína P con lo que las moléculas del antitumoral son bombeadas fuera de las células antes de que puedan ejercer su acción.

• Otros sistemas de transporte de salida de fármacos aniónicos:

• OATP polipéptido transportador de aniones orgánicos.

• Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 8va ed. 1991 Ed. Médica Panamericana.

• http://www.revistadelaofil.org/Articulo.asp?Id=129

• www.slideshare.net/.../viernes-1600-myriam-ribes-redondo-via-vaginal