avances en la fisiopatogenia de los síndromes ......(inflamasomas, otros) liberación de citokinas...
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I ReuniI Reunióón Enfermedades Minoritariasn Enfermedades Minoritarias8 de Julio de 2011, Barcelona8 de Julio de 2011, Barcelona
Avances Avances en la Fisiopatogenia de los en la Fisiopatogenia de los
SSííndromes Autoinflamatoriosndromes Autoinflamatorios
Angel Robles MarhuendaAngel Robles MarhuendaServicio de Medicina InternaServicio de Medicina Interna
AUTOINMUNIDAD Y AUTOINFLAMACIAUTOINMUNIDAD Y AUTOINFLAMACIÓÓNN
AUTOINMUNIDADINMUNIDAD ADAPTATIVA
Fracaso de los mecanismosde autotolerancia
Respuesta anómala de células T y B
Autoanticuerposorganoespecíficos o
células T auto-reactivas
AUTOINFLAMACIÓNINMUNIDAD INNATA
Macrófagos, neutrófilos,natural killers
Sensores innatos celulares(inflamasomas, otros)
Liberación de citokinas(IL-1, TNF)
HOMEOSTASIS INFLAMATORIAHOMEOSTASIS INFLAMATORIA
INFLAMOSOMAINFLAMOSOMA
Nat Clin Pract Rheumatol
2008
exocitosis
Efectos de ILEfectos de IL--11ββIL-1β actúa sobre:
Cerebro (hipotálamo)– Induce fiebre y sensibilidad
al dolor
Hueso– Induce resorción ósea y
degradación del cartílago– Induce producción y
favorece la activación de las células inmunológicas
• Determina la liberación de moléculas inflamatorias
Células endoteliales– Induce la liberación de
interleuquina (IL)-6• Determina la producción y
liberación de proteínas en fase aguda del hígado
Proteínas en fase aguda
Moléculas inflamatorias
Fiebre
Hígado
Resorción ósea
Degradación cartílago
Células endoteliales
Cerebro
Hueso y articulaciones
Centro termorregulador del hipotálamo
Médula ósea
Linfocitos B
Neutrófilos
Plaquetas
Linfocitos T
INFLAMOSOMOPATINFLAMOSOMOPATÍÍASASSSÍÍNDROMES AUTOINFLAMATORIOSNDROMES AUTOINFLAMATORIOS
Interleucina 18 o factor inductor de IFNInterleucina 18 o factor inductor de IFNγγ
Respuesta Th17Respuesta Th17
Respuesta Respuesta ThTh--1717
E.I.I.E.I.I.
ARAR
PSORIASISPSORIASIS
NEOPLASIASNEOPLASIAS
DIANAS TERAPDIANAS TERAPÉÉUTICAS AYERUTICAS AYER
DIANAS TERAPDIANAS TERAPÉÉUTICAS HOYUTICAS HOY
IL-18
Th17
IL-23
NUEVOS FNUEVOS FÁÁRMACOSRMACOS
CONCLUSIONESCONCLUSIONESINFLAMOSOMA MATRIZ DE INFLAMOSOMA MATRIZ DE ENTIDADES ENTIDADES ““NO INFLAMATORIASNO INFLAMATORIAS””
INFLAMACIINFLAMACIÓÓN NO RESUELTAN NO RESUELTA
NUEVAS CITOQUINASNUEVAS CITOQUINAS–– ILIL--1818–– ILIL--2323
RESPUESTA Th17RESPUESTA Th17–– Mantenimiento de la inflamaciMantenimiento de la inflamacióónn