mecanismos efectores de la respuesta inmune inmunidad humoral anticuerpos y citokinas
TRANSCRIPT
Mecanismos Efectores de la Mecanismos Efectores de la Respuesta InmuneRespuesta Inmune
Inmunidad Humoral Anticuerpos y Citokinas
Linfocitos EfectoresLinfocitos Efectores Linfocitos T Cooperadores
– Pasan Monocitos a monocitos activados– Actúan como células de memoria– Interacción con linfocitos B
Se induce el cambio de isotipo– Interaccionan con Linfocitos T Citotóxicos
Linfocitos T Citotóxicos– Eliminan células infectadas por virus– Eliminan células tumorales
Linfocitos B– Pasan a células plasmáticas para la producción de anticuerpos
Linfocitos BLinfocitos B Los Linfocitos B son los responsables de la
respuesta humoral Son activados e inducidos a pasar a células
plasmáticas para que éstas produzcan anticuerpos o Inmunoglobulinas
A los Linfocitos B activados se les conoce como Linfocitos B efectores
Misión de la inmunidad humoral: Eliminación de agentes extracelulares
bacterias Prevención de la expansión sistémica de los agentes
intracelulares
Linfocitos BLinfocitos B
Para que los Linfocitos B puedan llevar a cabo estas funciones y cumplir con la misión de la inmunidad humoral, se necesita que los Linfocitos B vírgenes o de memoria sean activados o inducidos por un antígeno determinado
Pueden actuar como una CPA Pero solo se produce IgM
Cooperación CelularCooperación Celular LT/LB LT/LB
Los Linfocito Th2 son los responsables de la activación de los Linfocitos B
Los Linfocitos T y B implicados en este tipo de respuesta han de ser específicos para el mismo antígenoSelección clonal
El Linfocito B que no sea coestimulado por el Th2 no logra diferenciarse a célula plasmática y producir anticuerpos
El tipo de inmunoglobulina producido depende en mucho, de ésta interacción celular
Desarrollo de los Linfocitos BDesarrollo de los Linfocitos B
Linfocitos BLinfocitos B
Dos poblaciones– Linfocitos B1
No estimulados por los Linfocitos T Activados por antígenos T independientes Solo producen IgM
– Linfocitos B2 Estimulados por los Linfocitos T
cooperadores (Th2) Producen otros tipos de inmunoglobulinas
– IgG, IgA, IgE, IgD
LB1
LB2
Linfocitos BLinfocitos B
• Los Linfocitos B seleccionados se diferencian a:• Células plasmáticas
• correceptores CD19/CD21 y CD81
• Células de Memoria• CD40
Antígenos Antígenos T T Dependientes vs T IndependientesDependientes vs T Independientes
Antígenos T Dependiente Necesitan de la interacción con los Linfocitos T
Antígenos T Independiente Estructuras poliméricas No inducen memoria ni cambio de isotipo Anticuerpo producido: IgM No necesitan de la interacción con los Linfocitos T Dos tipos :
T Independiente 1: LPS con actividad policlonal T Independiente 2: polisacáridos, solo IgM
Bacteria
InmunoglobulinasInmunoglobulinas
Amplio grupo de proteínas presentes en los fluidos tisulares de todos los mamíferos y pueden encontrarse en forma soluble (anticuerpos) o ancladas a la membrana de los Linfocitos B y constituyen el receptor para antígenos (BCR) de estas células
InmunoglobulinasInmunoglobulinasFunciones BiológicasFunciones Biológicas
Funciones Efectoras Degranulación
Mastocitos y Eosinófilos Activación del complemento por la vía clásica Inflamación
Neutralización Bloqueo de receptores Inactivación de toxinas Fallo para el ingreso al interior de la célula
Opsonización IgA, IgG Receptores para la fracción Fc
Citólisis Citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC) IgG, IgE
Inmunidad de las Mucosas (IgA)
Mecanismos de AcciónMecanismos de AcciónAnticuerposAnticuerpos
Respuesta Inmune HumoralRespuesta Inmune Humoral
Acciones de las inmunoglobulinasPor si mismas
Bloqueo de la capacidad de adhesión de las bacterias
Neutralización de toxinas Neutralización de virus
Por activación de otros sistemas Funcionan como opsoninas Activan al complemento por la vía clásica Participan en el fenómeno de citotoxidicidad
dependiente de anticuerpos (ADCC)
InmunoglobulinasInmunoglobulinas y su Función y su Función
Su función principal es unirse en forma específica a un determinado antígeno y así facilitar su eliminación
La zona de interacción con el antígeno se encuentra en su región variable
Afinidad La fuerza de la interacción Ag-Ac Suma de todas las fuerzas tanto de atracción como de
repulsión Avidez
– Intensidad de la fuerza de unión de la interacción Ag-Ac
Afinidad de la InmunoglobulinaAfinidad de la Inmunoglobulina
Estructura de las Estructura de las InmunoglobulinasInmunoglobulinas
o Cada molécula de anticuerpo esta formada por cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos y unidas por puentes disulfuro
o Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos cadenas ligeras unidas a las cadenas pesadas
o Cada cadena tiene una región constante y otra variable (con regiones hipervariables) y al menos, dos subregiones o dominios
o Región Fx o región flexibleo Proteasas
o Fab: capacidad de interaccionar con el antígenoo Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del anticuerpo
AnticuerposAnticuerposEstructura MolecularEstructura Molecular
Región constante (isotipo)Controla la función efectora concretaTipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D)
Porción variable e hipervarible (idiotipo)Responsable de la relación con el antígeno
Anticuerpos, con la misma especificidad por el antígeno, pero de diferente isotipo, pueden tener una respuesta diferente
AnticuerposAnticuerpos
Isotipo– Tipo de cadena pesada de la
inmunoglobulina– IgA, IgG, IgM, IgE, IgD
Idiotipo– Porción variable / hipervariable– Afinidad con el antígeno
Actividad biológica
Dominios
InmunoglobulinasInmunoglobulinas
InmunoglobulinasInmunoglobulinas Se conocen 5 clases o isotipos de
cadenas pesadas: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE
Dos de cadenas livianas: Kappa y Lamda
IgG puede tener 4 sub clases:1, 2 ,3, 4
La IgA puede tener dos subclases: 1 y 2
InmunoglobulinasInmunoglobulinas
IgG IgM
Cambio de IsotipoCambio de Isotipo Permite que los Linfocitos B diseñados, inicialmente
para la producción de IgM, puedan producir otros tipos de Inmunoglobulinas
Tiene lugar en las células efectoras Está regulada por los Linfocitos Th1 y Th2 Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la producción de
anticuerpos por parte de los LB (Th2) así como su isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en última instancia, la función efectora de dicho anticuerpo
Esta regulación se ejerce por dos mecanismos: A través de receptores CD40 y CD40L Producción de factores solubles (citoquinas)
Cambio de IsotipoCambio de Isotipo
Cambio en la clase de Inmunoglobulina que el LB activado induce en una célula plasmática
Cambia el isotipo, pero el idiotipo se conserva
Se conserva la especificidad antigénica y se varía la actividad biológica del anticuerpo
InmunoglobulinasInmunoglobulinasConc suero
Vida
media
Fijac
Comp
Placenta Mucosas Alergias Estruc
IgG 13.5 21 1 a 3 + + - - Mono
IgM 1.5 10 3+ - - - Pentá
mero
IgA 3.55 6 - - + - Dímero
IgD 0.03 3 - - - - Mono
IgE 0.00005 2 - - - + mono
IgGIgGFijación de ComplementoFijación de Complemento
IgG1 2+ Atraviesa placenta y es una Opsonina
IgG2 1+
IgG3 3+ Atraviesa placenta y es una Opsonina
IgG4 Negativo Atraviesa placenta
CitokinasCitokinas
Las células utilizan dos forma de comunicaciónContacto directo mediante las distintas
moléculas de membranaPor la producción de Citocinas,
Citokinas o Citoquinas Son producidas en los primeros instantes
de la activación celular y sirven para alertar a las diferentes células que poseen receptores para citokinas que hay una respuesta inmune en marcha
CitokinasCitokinas
CitocinasCitocinas Actúan como las Hormonas del Sistema inmune Linfocinas, monocinas, quimiocinas, interleucinas,
interferones De acción local y producidas por monocitos y
Linfocitos T Características:
Tienen bajo peso molecular Son producidas de novo y tienen una vida media muy
corta Solo son capaces de estimular células que posean
receptores para ellas Son sintetizadas por las células del Sistema Inmune
CitokinasCitokinas
Funciones:Regular la duración y la
amplitud de la respuesta inmuneActivadorasRepresoras
Reclutar y enviar células a la zona en conflicto (quimiotaxis)
CitocinasCitocinasClasificaciónClasificación
Factores de Crecimiento hematopoyético iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF
Receptores de Interferón Receptores de factores de crecimiento
transformante Receptores del Factor de Necrosis Tisular Receptor de Inmunoglobulinas Receptores de Quimiocinas
iL8 Atraen selectivamente a los leucocitos
CitocinasCitocinas
Regulan la acción del Sistema Inmune Inician la acción Cuando se acaba el estimulo detienen
la acción del Sistema Inmune Cooperan como mensajeros en el tipo
de reacción que se debe efectuar Cooperan como mensajeros en el tipo
de anticuerpo que se debe producir
Características de las Características de las citokinascitokinas
Citokina Célula Productora Efectos
IL-1 Macrófagos Inflamatorio y hematopoyético
IL-2 Linfocitos T Activa células Tc y NK
IL-3 Linfocitos T Promueve el crecimiento de las células mieloides
IL-4 Células Th Promueve el cambio hacia IgE
IL-5 Células Th Promueve el cambio a IgA
IL-6 Fibroblastos Factor de crecimiento para células B
IL-7 Células del estroma Factor de crecimiento de los linfocitos
IL-8 Macrófagos Regula la localización de los linfocitos y la infiltración de los PMN
CitokinasCitokinas
InterferonesInterferones
Son citokinas producidas por algunas células, que sirven como un mensaje químico y que pone en alerta a células adyacentes sobre la presencia de un virus permitiendo que la célula realice acciones antivirales
InterferonesInterferonesTipo de
InterferónCélula
ProductoraEstímulo Inductor
Efectos
Interferón Alfa Leucocitos Virus o RNA de doble
banda
Inhiben la proliferación celular y el crecimiento
tumoral
Incrementan la fagocitosis
por macrófagos,
la producción de IL-1 y la
activación de las células NK
Interferón Beta
Fibroblastos Virus o RNA de doble
banda
Interferón Gamma
(inmune)
Leucocitos Antígenos o mitógenos
Enfermedades relacionadas a Enfermedades relacionadas a sobreproducción de citokinassobreproducción de citokinas
Choque séptico bacteriano Caída en la presión sanguínea Fiebre Coagulación intravascular diseminada (CID)
Causa Sobreproducción de IL-1 y TNF-alfa por parte de los
macrófagos estimulados por el LPS bacteriano
Superantígenos Toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh
Citokinas producidasCitokinas producidasTh0,Th1 y Th2Th0,Th1 y Th2
Th0
Interferón gamma
FNT alfa y beta
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10
Th1
Interferón Gamma
FNT alfa y beta
IL-2, IL-3
Th2
FNT alfa
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
Atributos de las CitokinasAtributos de las Citokinas
Pleiotropía Th produce IL-4
Activa Linf B
Prolif de Timocitos
Prolif de Mastocitos
Redundancia Th produceIL-2, IL-4, IL-5
Prolif de Linfoc B
SinergiaTh produce IL-4 + IL-5
Se induce el cambiode isotipo hacia IgE
Antagonismo Th produce IL-4Th produce IFN gamma
Activa cambio de isotipohacia IgE
Bloquea cambio de isotipo Hacia IgE