FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUDE.A.P. MEDICINA HUMANASeccin: 2IV CicloMecanismos Efectores de la inmunidad humoral

INMUNIDAD HUMORALLa inmunidad humoral recibe este nombre, debido a que sus mediadores son los anticuerpos y las protenas del complemento.Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), son una familia de glicoprotenas.producidas por los linfocitos B en dos formas*Unidos a membrana.*De secrecin. Actan en la inmunidad humoral

Molculas que reconocen antgenosEl punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento especfico de cualquier tipo de molcula o partcula extraa.

Para ello, el sistema inmune cuenta con las inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T (TCR), los cuales exhiben tres importantes propiedades:

Diversidad Heterogeneidad Procedencia a partir de reordenaciones de genes.Regin transmembrana e intracitoplasmatica

Las inmunoglobulinasLas inmunoglobulinas funcionan como: La parte especfica del complejo de las clulas B, a nivel de membrana, (mIg) que reconoce al antgeno. Depende del estado de madurez de la clula.Molculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por las clulas plasmticas procedentes de activacin, proliferacin y diferenciacin de clulas B. Estos anticuerpos se localizan en el suero, en los lquidos tisulares (intersticiales) y recubriendo ciertos epitelios internos. Estas Ig circulantes son los efectores de la rama humoral del sistema inmune especfico.

Las inmunoglobulinas estructura y funcin Las inmunoglobulinas son molculas de naturaleza glicoprotica, producidas por las clulas plasmticas en respuesta a un inmungeno, funcionando como anticuerpos.

Clases de InmunoglobulinasSe distinguen 5 tipos de inmunoglobulinas de acuerdo a su tipo de cadena pesada: , , , , Las cadenas livianas son solo de dos tipos: y Isotipos o subclases de inmunoglobulinas existen solo para las IgG e IgA

Las inmunoglobulinas estructura y funcin

Isotipos: genes presentes en todos los individuos de una especie. Ej clases y subclases de Ig, genes que codifican por las cadenas pesadas.

Alotipos: variacin gentica en la especie. Involucra diferentes alelos en un locus. Ej variantes de una subclase de Ig. Residuo de aa diferente en una posicion especifica de IgG3

Idiotipos: genes que codifican por las variantes en las regiones variables. Son especificos para cada clon de Ab. Diversidad de Igbases genticas

Los anticuerpos de utilidad para la defensa del husped se encuentran en la sangre, pero son producidos por los linfocitos B o las clulas plasmticas en los ganglios linfticos. Incluso algunos anticuerpos pueden proceder de antiguas clulas de memoria.El sistema del complemento es otro delos grandes efectores de la inmunidad Humoral.

Mecanismos efectores de los anticuerposLos anticuerpos inhiben la infectividad de los microorganismos y as su capacidad de producir daos.

Muchos microorganismos poseen molculas que interactan con protenas de superficie de la clula husped, y de esta manera pueden ingresar al citosol. Los anticuerpos pueden unirse a estas estructuras bacterianas e impedir as su ingreso.

Algo similar ocurre con las toxinas que daan a los tejidos. Estas deben actuar con un receptor para ejercer su efecto, pero las inmunoglobulinas impiden esta interaccin, dejndolas sin efecto.1. Neutralizacin de microorganismos y toxinas.

Los anticuerpos del tipo IgG, sobre todo las subclases IgG1 e IgG3, son capaces de recubrir a los microorganismos y actuar como opsoninas, ya que promueven la fagocitosis de estos.

Muchos de los fogocitos poseen receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos, de estos, el ms importante es el receptor Fc (Subtipo FcRI), capas de reconocer a la porcin Fc de lasIgG. Este receptor tiene mayor afinidad por las Ig que se encuentran recubriendo a un microorganismo, que a las Ig libres.

Una vez que el receptor Fc reconoce a Ligando, se inicia el proceso de fagocitosis2. Opsonizacin y fagocitosis mediada por anticuerpos.

3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerposLas clulas NK, tambin poseen receptores Fc (Subtipo FcRIII), que, si bien tienen menor afinidad que los receptores Fc de los fagocitos, pueden activarse frente a los microorganismos recubiertos de anticuerpos. Este es un ejemplo del proceso denominado Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC).

Otro tipo celular que desarrollan un tipo especial de ADCC son los eosinofilos, estos reaccionan frente a los helmintos recubiertos de IgE. Los eosinofilos poseen receptores Fc para la IgE denominados FcRI, que al interactuar con su ligando, lleva a la liberacin de los grnulos intracelulares. Este sistema es de gran importancia, ya que los helmintos no pueden ser fagocitados, y los eosinofilos contienen en sus grnulos protenas que destruyen a estos parsitos.

El sistema del complementoLa activacin del complemento si inhibe mediante protenas reguladoras que estn presentes en las clulas normales del husped y ausentes de microorganismos.El sistema del complemento consta de protenas sricas y de superficie celular que interactan entre ellas y con otras molculas del sistema inmunitario de una forma muy reguladaLos productos de activacin del complemento se unen de forma covalente a la superficie de los microbios o a los anticuerpos fijados a los microorganismos y otros antgenos.

Mecanismos efectores del sistema del complementoDurante la cascada de proteolisis de los componentes del complemento, se generan pequeos pptido con funcin de opsoninas, capaces de recubrir la superficie de los microorganismos e inducir su fagocitosis.

Las opsoninas mas potentes del complemento son el fragmento C3b (producido por ambas vas de activacin) y C4b (producido solo por la via clsica). Dichos fragmentos son reconocidos por los Receptores tipo 1 del complemento (CR1), ubicados en la superficie de los fagocitos.1. Opsonizacin y fagocitosis.

Otros fragmentos originados por las reacciones proteolticas, son inductores de la respuesta inflamatoria aguda, debido a su capacidad de estimular la activacin de los mastocitos y neutrofilos.El fragmento mas potente de todos es el C5a, este interacta con su receptor ubicado en la membrana de estas clulas. El fragmento C3a posee una actividad 20 veces menor, y el fragmento C4a unas 2500 veces menor aun. 2. Estimulacin de la respuesta inflamatoria.

3. Citlisis mediada por el complemento

Existen tres vas de activacin del sistema del complemento:Va clsica (activada por Ac)Va alternativa (sobre la sup microbianas y sin AcVa de la lectina (lectina plasmtica que se une a residuos de manosa en el microorg)

El sistema del complemento. Vas de activacinEl sistema del complemento consta de varias protenas plasmticas que son activadas por los microorganismos y que favorecen su detruccin y la inflamacin.

El reconocimineto de microorganismos por cualquiera de estas vas provoca el reclutamiento secuencial y ensamblaje de otras protenas del complemento yn complejos de proteasa.

Las clulas de mamferos expresan protenas reguladoras que bloquean la activacin del complemento.C3 es la protena central del sistema del complemento. Se escinde en C3b que se une a los microorg y C3a (quimiotctica para neutrfilos) que estimula la inflamacin.C3b con otras prot del complemento escinde C5 en C5a (estimula llegada de neutrfilos) y C5b que inicia la formacin del complejo C5b, C6, C7, C8 y C9 que forman un poro que provoca la lisis del microorganismo.

VIA DE LAS LECTINAS1.- Activacin por MBL2.- Similar a C1q3.- Une proteasas MASP 1 y 24.- MASP activa C4 y C2

Activacin del complemento (Va clsica)La va clsica se inicia mediante la unin de la protena del complemento C1 al dominio CH2 de IgG o al CH3 de IgM que se han unido a un antgeno

Activacin del complemento (Va alternativa)

Activacin del complemento (Pasos finales)

Receptores para protenas del complemento

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