ASSOCIAZIONE TRA BISFENOLO-A (BPA) ED INSULINO-RESISTENZA IN

BAMBINI OBESI:STUDIO CLINICO E MOLECOLARE

14 Novembre 2014

Francesco Di MauroEmanuele Miraglia del GiudiceSeconda Università degli Studi di Napoli

Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

Direttore: Prof.ssa Laura Perrone

F. Di Mauro, E. Miraglia del Giudice, L. Perrone – Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica, SUN

Composto chimico costituito da due anelli fenolici,

prodotto durante la reazione tra fenolo e acetone

Che cos’è?

Il BPA è stato sintetizzato dal russo A.P. Dianin nel 1891 come

estrogeno sintetico

Bisfenolo A (BPA)

Bisfenolo A (BPA)

Principalmente utilizzato per produrre plastica policarbonato

e resine epossidiche, è apprezzato per le sue capacità

di durezza e resistenza

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Comuni utilizzi del Bisfenolo A

Sigillanti dentali Occhiali CD e DVD

Contenitori per alimenti,biberon e bottiglie di acqua

Policarbonato per laproduzione di tubiper l'acqua

Dispositivi medici

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Rientra tra i cosiddetti “ENDOCRINE DISRUPTING

CHEMICALS”

Bisfenolo A (BPA)

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ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS (EDCs)

“Sostanze esogene che interferiscono con la produzione, il rilascio, il trasporto, il metabolismo, il legame, l’azione o l’eliminazione degli ormoni naturali dell’organismo responsabili del mantenimento dell’omeostasi e della regolazione dei processi di sviluppo”

U.S. Environmental Protection Agency

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ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS (EDCs)

Diossine

Ftalati

Policlorobifenili (PCBs)Idrocarburi poliaromatici

Furani

Pesticidi

Xenoestrogeni

BISFENOLO A

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Bisfenolo A (BPA)

Vari studi hanno associato il BPA con diverse patologie:

Cancro della Prostata Cancro della mammella Pubertà precoce Cardiopatie Epatopatie Diabete Endometriosi Complicanze metaboliche dell’obesità

legate all’incremento dell’insulino resistenza

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Bisfenolo A (BPA)

Fattori che influenzano il passaggio del BPA negli alimenti:

• Durata e temperatura di riscaldamento durante la fase di inscatolamento

• Contatto con composti acidi o basici

• Elevati livelli di NaCl o oli vegetali

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OBIETTIVI DELLO STUDIO

• ASSOCIAZIONE TRA BPA ED INSULINO-RESISTENZA NEI BAMBINI OBESI;

• EFFETTO DEL BPA SULL’ADIPONECTINA SIERICA;

• RUOLO SVOLTO IN VITRO DAL BPA SULL’ESPRESSIONE DI TALE ADIPOCHINA NEGLI ADIPOCITI UMANI MATURI.

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ADIPONECTINA

L’ADIPONECTINA E’ UN ORMONE PROTEICO CHE MODULA LA CONCENTRAZIONE DI GLUCOSIO ED IL CATABOLISMO DEGLI ACIDI GRASSI.

SECRETA UNICAMENTE DAL TESSUTO ADIPOSO, PROMUOVE L’OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI NEI MUSCOLI, NE RIDUCE L’APPORTO AL FEGATO E DIMINUISCE LA PRODUZIONE DI GLUCOSIO A LIVELLO EPATICO.

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ADIPONECTINA

I LIVELLI DI ADIPONECTINA SONO SIGNIFICATIVAMENTE INFERIORI NEGLI OBESI RISPETTO AI SOGGETTI NORMOPESO E SONO CORRELATI NEGATIVAMENTE CON :

BMI P.A.S. LIVELLI GLICEMICI A DIGIUNO INSULINEMIA INSULINO-RESISTENZA COLESTEROLO TOTALE E LDL TRIGLICERIDI ACIDO URICO

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MATERIALI E METODI

• SONO STATI ARRUOLATI 98 BAMBINI OBESI CAMPANI (4-16 ANNI)

• REGISTRATO CONSENSO INFORMATO

• MISURATI: PESO, ALTEZZA E BMI (LMS)

• IL BPA URINARIO E’ STATO MISURATO MEDIANTE HPLC E SPETTROMETRIA DI MASSA

• LE CONCENTRAZIONI SIERICHE DELL’ADIPONECTINA SONO STATE VALUTATE CON KIT ELISA

• L’INSULINO RESISTENZA E’ STATA VALUTATA MEDIANTE HOMA

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MATERIALI E METODI

• I PREADIPOCITI, OTTENUTI DAL TESSUTO ADIPOSO ADDOMINALE SOTTOCUTANEO, SONO STATI DIFFERENZIATI IN ADIPOCITI MATURI E TRATTATI PER 24 ORE CON DOSI CRESCENTI DI BPA (1nM, 10nM, 100nM)

• PER VALUTARE L’EFFETTO DEL BPA SULL’ESPRESSIONE DELL’ADIPONECTINA E’ STATA EFFETTUATA UNA REAL TIME PCR

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• IL 90% DEI PZ. PRESENTAVA UNA CIRCONFERENZA VITA SUP. AL 90° PERCENTILE

• IL 60% DEI PZ. RISULTAVANO AFFETTI DA OBESITA’ SEVERA

• IL 48% DEI BAMBINI OBESI ERA IPERTESO

• IL 35% DEI PZ. PRESENTAVA VALORI DI Col-HDL INF. AL 5° PERCENTILE

• IL 40% DEI PZ. AVEVA VALORI DI TRIGLICERIDI SUP. AL 90° PERCENTILE

• LA CONCENTRAZIONE MEDIA DI BPA E’ RISULTATA ESSERE DI 1.1 ng/mL (0,1–8.3)

RISULTATI

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• IL 65% DEI PAZIENTI AVEVA UN HOMA > 2,5

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UNA GLM HA DIMOSTRATO UNA CORRELAZIONE POSITIVA SIGNIFICATIVA TRA BPA E HOMA (p:0.03), UTILIZZANDO NELL’ANALISI STATISTICA LA CIRCONFERENZA VITA, L’ETA’ E IL SESSO COME COVARIATE.

RISULTATI

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UNA CORRELAZIONE INVERSA STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA (p:0.01) E’ STATA RISCONTRATA TRA I LIVELLI DI BPA E LE CONCENTRAZIONI SIERICHE DI ADIPONECTINA.

RISULTATI

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I LIVELLI DELL’mRNA DELL’ADIPONECTINA SONO RISULTATI SIGNIFICATIVAMENTE INIBITI (CIRCA 4 VOLTE) NEGLI ADIPOCITI TRATTATI CON BPA.

RISULTATI

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CONCLUSIONI

I RISULTATI SUGGERISCONO CHE:

IL BPA POTREBBE RAPPRESENTARE UNO DEI FATTORI CAPACI DI MODULARE L’INSULINO- RESISTENZA NELL’OBESITA’ INFANTILE;

QUEST’AZIONE APPARE ESSERE DOVUTA AD UN EFFETTO COMBINATO DEL BPA SUL TESSUTO ADIPOSO, CHE CONSISTE NELL’INIBIZIONE DELL’ESPRESSIONE DELL’ADIPONECTINA.

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GRAZIE DELL’ATTENZIONE

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